CITOMEMBRANAS
TEMA 2.- Proteínas de membrana. Proteínas integrales y periféricas. Movimiento de las
proteínas en la bicapa lipídica. Funciones de las proteínas: transportadores, conectores,
receptores y enzimas.
Las proteínas son un componente muy importante de
las membranas (un 25% en neuronas y hasta un 75%
en la membrana interna de mitocondrias y
cloroplastos). Dependiendo de la interacción con la
membrana, las proteínas se clasifican en:
1.- Integrales o intrínsecas. Interaccionan con el
núcleo hidrofóbico de los lípidos. Se dividen en:
a).- Proteínas integrales trans-
membrana. Atraviesan toda la
membrana. Pueden ser unipaso o
multipaso.
b).- Proteínas integrales unidas a
lípidos. Presentan un enlace cova-
lente con un ácido graso (grupo
prenilo, miristilo, farnesilo o geranilo). Por lo general, sólo quedan ancladas a una de loas
hemicapas.
2.- Proteínas periféricas o extrínsecas. No unidas covalentemente a lípidos. Pueden estar
unidas a restos glucídicos de glucolípidos o a otras proteínas de membrana.
Las proteínas transmembrana son antipáticas y presentan 3 regiones bien delimitadas: un
dominio citoplasmático hidrofílico, un dominio transmembrana hidrofóbico y un dominio
extracelular hidrofílico. El dominio transmembrana se encuentra muy conservado.
Normalmente, está compuesto por 20 aminoácidos hidrofóbicos que forman una estructura en
α-hélice muy estable. También pueden organizarse en lámina β (o barril β), estructura que
requiere sólo 10 aminoácidos para atravesar la membrana (p.e. la porina).
Esta regionalización confiere a las proteínas transmembrana una orientación única (asimetría),
donde el dominio extracelular suele estar glicosilado y los grupos –SH2 de los residuos de
cisternas se encuentran formando puentes disulfuro (S-S), mientras que en el dominio
intracelular estos grupos se encuentran reducidos. Esta disposición única de las proteínas en la
membrana impide su cambio de orientación (flip-flop). En cambio, las proteínas presentan
difusión rotacional y lateral. Esto se demostró por primera vez mediante la realización de un
experimento en el que se creó un heterocarionte con células humanas y de ratón y se
marcaron proteínas de membrana específicas de cada célula con fluorocromos distintos. A
tiempo 0, las señales fluorescentes se encontraban separadas espacialmente, mientras que
transcurridos 30 minutos las señales fluorescencia se mezclaban, confirmando así que las
proteínas de membrana tienen la capacidad de difundir lateralmente.
En algunos tipos celulares (p.e. células
epiteliales o espermatozoides), las
proteínas se encuentran confinadas en
regiones particulares de la membrana. En
el caso concreto de las células epiteliales,
las uniones estrechas que unen las
regiones latero-apicales de sus membranas
impiden la libre circulación de las proteínas
de membrana. En espermatozoides existen
3 regiones de membrana con diferente
composición proteica: cabeza anterior,
cabeza posterior y cola.
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Funciones
Las proteínas de membrana llevan a cabo una amplia gama de funciones celulares, entre las
que podemos destacar:
1.- Transportadores de nutrientes, metabolitos, iones, etc.
2.- Conectores, uniendo macromoléculas a la membrana, p.e. la integrina que unen los
filamentos de actina con proteínas de la matriz extracelular.
3.- Receptores que detectan señales químicas extracelulares y transmiten la información al
interior de la célula.
4.- Enzimas que catalizan reacciones específicas, p.e. la adenilato ciclasa que forma AMPc
Las interacciones entre proteínas y lípidos de la membrana pueden ser específicas (regulan la
actividad de la proteína, p.e. rodopsina) o inespecíficas (interacciones meramente
estructurales, p.e. una glucoproteína anclada a la membrana con enlaces covalentes).
Un componente importante de la mayoría de las
proteínas de la membrana plasmática son los
carbohidratos (oligosacáridos o polisacáridos).
Suponen el 2-10% del peso total de la
membrana plasmática. En cuanto a los lípidos,
sólo un 10% presentan modificaciones
glucídicas (sólo oligosacáridos). Entre las
glucoproteínas destacan los proteoglucanos,
que son polisacáridos grandes integrales unidos
a un núcleo proteico. Los carbohidratos son
totalmente asimétricos, ya que sólo se encuentran en la cara E de la membrana plasmática y
en la cara luminal del retículo endoplásmico, complejo de Golgi y lisosomas. Existen dos tipos
de modificaciónes glucídicas, N-glucosilación (en residuos de asparragina) y O-glucosilación
(en residuos de serina o treonina). En algunos tipos celulares, la periferia de la célula es rica en
carbohidratos, glucoproteínas y carbohidratos secretados por la propia célula que forman la
denominada superficie celular. En células epiteliales, la superficie celular está especialmente
desarrollada, formando el glucocalix o mucocalix, que participa en el reconocimiento célula-
célula y célula-matriz y proporciona protección a la célula.
