MATRIZ Juan

Fernando
Cediel
EXTRACELULAR Becerra
 GENERALIDADES

 La matriz extracelular es el medio en el cual están

ocurriendo todos los eventos celulares (comunicación,
migración, diferenciación, etcétera)

 Debe proveer condiciones estables para que dichos

eventos se den en adecuadas condiciones

 Es el medio de tránsito de diferentes elementos

(nutrientes, sustancias de desecho, hormonas,
moléculas de señalización) que relacionan células de
diferentes tejidos

 En ella se encuentran moléculas de sostén que

conforman parte del estroma del tejido
 ¿DÓNDE SE ENCUENTRA?

 La matriz se encuentra representada en diferentes

estructuras especializadas como las membranas
basales, sin embargo se puede decir que establece
una interfaz entre el líquido intracelular (citoplasma)
y el líquido intravascular (plasma sanguíneo)

PLASMOCIT
O

CÉLULA
EPITELIAL (PEJ. LÍQUIDO
TUBO RENAL) INTRAVASCULAR
(PLASMA
LÍQUIDO
SANGUÍNEO)
INTERSTICIAL
(MATRIZ
EXTRACELULAR)

MACRÓFA
GO
CÉLULA
ENDOTELIAL
Realizado por Juan Fernando Cediel
MEMBRANA
 ¿CÓMO ESTÁ CONFORMADA?

 La matriz tiene dos grandes componentes:

1. Sustancia fundamental amorfa (se pierde en las

preparaciones de rutina durante la deshidratación) y se
encuentra conformada por:
a. Agua
b. Glucosaminoglicanos
c. Proteoglicanos
d. Glicoproteínas

2. Fibras (moléculas proteicas que dan propiedades de

resistencia, elasticidad o soporte a la matriz) que
pueden ser de dos tipos:
a. Colágeno
b. Elásticas
 SUSTANCIA
FUNDAMENTA
AMORFA
SUSTANCIA FUNDAMENTAL AMORFA

 Es vital que el balance de agua entre

compartimientos (intersticial, plasma y líquido
intravascular) se conserve, por lo que la sustancia
fundamenta amorfa (SFA) posee moléculas que evitan
el agua pase al vaso sanguíneo o al citoplasma y
mantienen hidratada la matriz

 Estas moléculas reciben el nombre de

glicosaminoglicanos los cuales al unirse a una
proteína central forman moléculas mas complejas
denominadas proteoglicanos
 SFA - GLUCOSAMINOGLICANOS

 Son polímeros de disacáridos compuestos por un

ácido urónico y un ácido aminoazucar

Ácido N – acetil
glucurónico glucosamina
Ácido idurónico N – acetil
galactosamina

Tomado y modificado de
http://themedicalbiochemistrypage.org/glycans.php

Los distintos GAG varían

no solo en sus Note que el
componentes sino ácido
además por su peso hialurónico no
molecular, su ubicación está sulfatado.
y su carga

Tomado y modificado de
Realizado por Juan Fernando Cediel http://oregonstate.edu/instruct/bb450/spring13/lecture/carbohydratesoutline.html
MUCOPOLISACARIDOSIS
 SFA - PROTEOGLICANOS

 Los GAG se acoplan a moléculas proteicas y

conforman los proteoglicano (PG)
 Los GAG sulfatados se unen a una proteína central (PC)
 Este complejo (GAG – PC) se une al ácido hialurónico
 En dicha unión es necesario proteínas de anclaje
Proteína
central Unidad
Proteína de
Aminoácid anclaje de
o disacárid
o

Cadena de
ácido Proteína central (rica en serina y
hialurónico treonina)

Cadena de GAG sulfatados

(Heparán sulfato, queratán sulfato,
etc)

Cadenas de
GAG
sulfatados
PROTEOGLICAN
OS
 SFA – GLICOPROTEÍNAS DE
ADHESIÓN
 Es importante además contar con moléculas que
relacionen los diferentes elementos celulares con la
matriz, así como los diferentes componentes de esta
(GAG, PG, fibras), para esto existen proteínas con
dominios de unión a cada uno de estos elementos
denominados las glicoproteínas de adhesión (GPA).
Glicoproteí Función
na
Fibronectina Une integrinas a la componentes fibrilares y no fibrilares de la
matriz
Laminina Une integrinas de la membrana plasmática a la membrana basal
Entactina Relaciona distintos elementos de las membranas basales
(nidógeno)
Tenascina Favorece la migración de distintos elementos celulares en la vida
embrionaria
Condronecti Favorece la unión de elementos celulares y extracelulares en el
na cartílago
 SFA – GLICOPROTEÍNAS DE
ADHESIÓN

FIBRONECTINA LAMININA
Dominios de unión a
heparina, secuencias
RGD (arginina – glicina
– ácido aspártico)
fibrina, colágeno,
integrinas

Tres cadenas (A, B1,

B2) con dominios de
unión a colágeno IV,
heparina, integrinas,
entactina,
FIBRONECTINA
LAMININA
FIBRAS
 FIBRAS

 Consisten en proteínas extracelulares que de acuerdo

a su tamaño, propiedades bioquímicas y disposición
brinda propiedades como resistencia, elasticidad,
soporte, etcétera a la matriz extracelular.

 Se pueden agrupar en dos grandes tipos:

 Fibras colágenas
 Fibras elásticas
 FIBRAS DE COLÁGENO

 Familia de proteínas de la que se han identificado

cerca de 30 cadenas polipeptídicas distintas que se
suelen disponer en una triple hélice

 Las secuencias de aminoácidos suelen tener cada

tercera posición una molécula de glicina, intercaladas
por otros aminoácidos que suelen ser prolina,
hidroxiprolina, lisina o hidroxilisina. En estas
hidroxilaciones es muy importante la vitamina C

Tomado y modificado de
http://www.nbs.csudh.edu/chemistry/faculty/nsturm/CHE450/06_Proteins- Realizado por Juan Fernando Cediel
Structural.htm
 FIBRAS DE COLÁGENO

 Previo a la hidroxilación, la eliminación del péptido

señal y la glicosilación se denomina
preprocolágeno, una vez dadas estas modificación
se llama procolágeno que establecen la triple
hélice.

 El procolágeno es secretado, enzimas extracelulares

clivan sus extremos para que el ahora denominado
tropocolágeno se ensamble escalonadamente y
forme la fibra de colágeno

Tomado y modificado de Realizado por Juan Fernando Cediel

 FIBRAS DE COLÁGENO

 Existen diferentes tipos de colágeno,

aproximadamente 28, que varían en sus resistencia,
capacidad de formar fibras, redes, tamaños,
presencia de dominios transmembranales, pesos
moleculares, localización, cantidad en el organismo,
presencia en condiciones patológicas; sin embargo
algunos de los mas importantes son´:
Tip Genes Composición Clase Localización Observaciones
o
I COL1A1 [α1(I)]2α2(I) Fibrilar Dermis profunda, cápsula de Es el colágeno mas grande y
, los órganos, hueso, tendones, resistente a la tensión
COL1A2 ligamentos, dentina,
II COL2A1 [α1(II)]3 Fibrilar Cartílago hialino y elástico, Brinda capacidad de
notocorda (embrión), humor compresión al cartílago
vítreo
III COL3A1 [α1(III)]3 Fibrilar Forma maya en los tejidos Son las mismas fibras
conectivo laxos reticulares se tiñe con
coloraciones metálicas
IV COL4A1 [α1(IV)] 2α2(IV) Reticular Membranas basales, Se asocia con colágeno tipo VI
- α3(IV) α4(IV) cristalino y VII para formar las
COL4A6 α5(IV) membranas basales
FIBRAS DE COLÁGENO
 FIBRAS DE COLÁGENO
36

Tipo Composición de la Características Distribución tisular- función

cadena moleculares

I* [a1 (I) ]2 a2(I) Fibrilar Piel, hueso, tendón . RE/ resistencia a fuerzas tensiones y estiramiento

I [a1 (I) ]3 Fibrilar Tumores, piel

trímero
II [a1 (II) ]3 Fibrilar Cartílago / resistencia a compresión intermitente

III [a1 (III) ]3 Fibrilar Piel fetal vasos sanguíneos tracto GI. RE/ sostén estructural a células
especializadas
IV [a1 (IV) ]2 a2(IV) Membrana Universal/ sostén y barrera de filtración
basal
V [a1 (V) ]2 a2(V); [a1 Fibrilar Universal/ modular propiedades de la fibrilla
(V) ]3
VI [a1 (VI) a2(VI) a3 Microfibrilar Universal/ fija el condrocito a la matriz
(VI)
VII [a1 (VII) ]3 Fibrilla de Dermis papilar de la piel y otros tejidos epiteliales (GI, tráquea) / afianza la
anclaje lamina basal a las fibras del tejido conectivo

VIII [a1 (VIII) ]3 Formador de Células endoteliales/movimiento de células endoteliales en angiogénesis

red
IX [a1 (IX) a2(IX) a3 FACIT Cartílago/ estabiliza la red de fibras colágenas tipo II del cartilado
(IX)

X [a1 (X) ]3 Formador de Cartílago hipertrófico/mineralización osea (II, IX y XI)

red
 FIBRAS DE COLÁGENO

Tipo Composición de la Características Distribución tisular

cadena moleculares

XI [a1 (XI) a2(XI) a3 Fibrilar Cartílago/Cohesión de matriz cart.

(XI)
XII [a1 (XII) ]3 FACIT Tendones ligamentos pericondrio periostio cornea/ P.
biomecánicas
XIII [a1 (XIII) ]3 Transmembrana Universal incluida la epidermis /lamina basal

XIV [a1 (XIV) ]3 FACIT Piel tendones cornea/ adherencia célula-célula

XV Desconocida Membrana basal Universal/ adhesión de la lamina b. a tc

XVI [a1 (XVI) ]3 FACIT Piel órganos internos cartílago/ integridad del tejido
conectivo

XVII [a1 (XVII) ]3 transmembrana Hemidesmosomas de los queratinocitos/ estabilizar

hemidesmosomas

XVIII Desconocida Membrana basal Universal

XIX Desconocida FACIT Membrana basal
XX Desconocida FACIT Cornea piel embrionaria cartílago esternal tendón
pulmón
XXI Desconocida FACIT Célula del musculo liso en vasos sanguíneos corazón
en desarrollo
COL ÁGEN
O TIPO I
Pi e l
H e m a t ox i l i n a
y eosina
400X. Se
observan las
fibras de
colágeno tipo
I e n l a d e rm i s
p ro f u n d a .

To m a d o d e
http://histologyo
lm.stevegallik.or
g/node/103
COL ÁGEN
O TIPO II
Tr á q u e a .
H e m a t ox i l i n a y
eosina 400X.
Se observa
una placa de
cartílago
hialino donde
las fibras de
colágeno tipo
II se
confunden con
los
componentes
d e l a S FA

To m a d o d e
h t t p : / / w w w. m e d i c .
ula.ve/histologia/
anexos/atlas/8/tra
quea.htm
COL ÁGEN
O TIPO III
Hígado.
Impregnación
argéntica. 400X.
En esta
preparación no
se distinguen
los elementos
celulares sino
los espacios
ocupados por
las células. En
la periferia de
las células se
observan una
red de colágeno
t i p o I I I ( Fi b r a s
reticulares)

To m a d o d e B o y a .
Atlas de histología
y organografía
microscópica. Ed.
Pa n e m e r i c a n a .
COL ÁGEN
O TIPO IV
R i ñ ó n . PA S .
400X.
Se observa un
epitelio cúbico
simple sobre su
membrana basal
de la cual se
tiñen sus
carbohidratos.
En estas
membranas el
componente
proteico mas
abundante es el
colágeno tipo IV

To m a d o y
modificado de
ht t p: / / a hm e dke l hy
75.arabblogs.com/
melsowar/archive/
2010/10/1285720.
html
 FIBRAS ELÁSTICAS

 Son un tipo de fibra, diferentes a la colágeno que se

caracterízan por su capacidad de elongación
secundaria a la aplicación de una fuerza y de volver a
su tamaño original, una vez dicha fuerza ha cedido.

 Esta propiedad es valiosa en muchos tejidos, como

algunos ligamentos específicos, en las arterias de
gran calibre, el pulmón, el cartílago elástico, entre
otras localizaciones.

 Esta propiedad está dada por la proteínas elastina,

la cual es estabilizada y organizada por una
glicoproteínas denomina fibrilina
FIBRA
ELÁSTICA
En el
esquema se
muestra un
núcleo
compuesto
por elastina,
estabilizado
por la
g l i c o p ro t e í n a
fibrilina.

To m a d o d e
h t t p : / / w w w. s t u d
yblue.com/notes
/note/n/connecti
ve-tissue/deck/1
166099
 FIBRAS ELÁSTICAS

 La elastina es una proteína amorfa que es estable por

la presencia de los aminoácidos desmosina e
isodesmosina.

 A diferencia de los colágenos las fibras elásticas son

codificadas por un solo gen, no conforman una triple
hélice, no forma secuencias repetitivas de Gli-X-Y, ni
sufre glicosilaciones.

 Una vez sintetizada en la célula cómo proelastina en

el espacio extracelular se asocia a moléculas de
fibrilina 1, fibrilina 2, y fibulina
FIBRAS
ELÁSTICA
S
Ao r t a .
O rc e í n a .
100X. En esta
tinción se
observa la
disposición
ondulada de
las fibras
elásticas
teñidas de
c o l o r m a rró n .

To m a d o d e
http://acd.ufrj.b
r/labhac/figura5
3.htm
MEMBRANA BASAL
MEMBRAN
A BASAL
MEMBRAN
A BASAL
Separación
Fi l t r a c i ó n
D i f e re n c i a c i ó
n
C re c i m i e n t o
Re p a r a c i ó n
Soporte
COMPONENTES DE LA MEMBRANA
BASAL
Lámina
reticular

Lámina
densa

Lámina
lucida

Citoplasma
 METALOPROTEINASAS VS. TIMP
( T I S S U E I N H I B I T O R O F M E TA L L O P R O T E I N A S E S

 Metaloproteinasas
 Presencia de zinc
 Asociación a iones de
Ca + +

 TIMPs

 Funciones
 Cicatrización
 Morfogénesis
 Fisiología
reproductiva
 Fisiología inmunitaria
 Angiogénesis
 Asociadas a
patologías
METALOPROTEINASAS VS. TIMPS
 METALOPROTEINASAS

Colagenasas intersticial MMP-1 Colágeno I, II, III, VII y X Producida por el

Colagenasas

fibroblasto
Colagenasa de los neutrófilos MMP-8 Colágeno I, II, III, VII y X Producida por el
neutrófilo
Colagenasa 3 MMP-13 Colágeno tipo II Artrósis

Estromelisina 1 MMP-3 Proteoglicanos, colágeno tipo IV,

Estromelisisnas

lamina y fibronectina
Estromelisina 2 MMP-10 Proteoglicanos, colágeno tipo IV, Remodelación ósea,
lamina y fibronectina cicatrización

Estromelisina 3 MMP-11 Cáncer de mama

Gelatinasa A MMP-2 Colágeno tipo IV

Gelatinasa

Gelatinasa B MMP-9 Colágeno tipo IV Macrófagos,

s

granulocitos,
queratinocitos
Metralisina Amplia especificidad Epidermis, derivados
epidérmicos, parótida,
páncreas, hígado,
próstata
Asociadas a membrana Colágeno, fibronectina, Tejidos sanos y
proteoglicanos neoplásicos