A.I.N.E.S.

Dr. CARLOS JAVIER ARANCIBIA VELASCO

MEDICINA INTERNA

FARMACOLOGIA 2
INFLAMACION
• Las respuestas inflamatorias se producen y controlan por la interacción de una amplia variedad de
mediadores de la inflamación, algunos de los cuales derivan de los leucocitos, y otros, de los tejidos
dañados.

• Esos cambios se producen como consecuencia de la dilatación de los vasos sanguíneos locales, lo que
aumenta la permeabilidad y la capacidad de recibir más leucocitos. En consecuencia, las células
inflamatorias se acumulan en el lugar de la lesión.

HISTAMINA

CININAS SUSTANCIA P

NEUROPEPTIDOS

CITOCINAS

IL METABOLITOS EICOSANOIDES
AC. ARAQUIDONICO
Essential of Medical Pharmacology – 5st Ed. (2003)
EICOSANOIDES
• Manipulacion de su biosíntesis.
• Acidos grasos poliinsaturados.
• A partir del acido araquidonico.
• Por acción de la cicloxigenasa, para
Producir PROSTANOIDES (Prostaglandinas, tromboxano, prostaciclina).
PROSTAGLANDINA

• Misoprostol, un análogo de prostaglandina E, está aprobado para la prevención de Úlceras

gástricas inducidas por AINE.
• El uso profiláctico de misoprostol debe considerarse en pacientes que
toman AINE y tiene un riesgo de moderado a alto de úlceras inducidas por AINE, como
pacientes de edad avanzada y personas con úlceras previas.
• El misoprostol está contraindicado en el embarazo, ya que puede estimular las contracciones
uterinas y causar aborto espontáneo.
• La diarrea relacionada con la dosis es el efecto adverso más común y limita el uso de este
agente. Por lo tanto, los PPI son agentes preferidos para la prevención de úlceras inducidas por
AINE.
AUMENTA LA SECRECIÓN
MUCOSA
DISMINUYE LA SECRECION
ÁCIDA
INCREMENTA LA CONTRACCIÓN
UTERINA
 PGH2

VASODILATACIÓN
DISMINUCION DE
AGREGACIÓN PLAQUETARIA
VASODILATACION
PIROGENA
ACCIÓN ANTITÉRMICA
• Fiebre
• Pirógenos.
• Inhibición de PGE2, en región preóptica hipotalámica.
• No disminuye temperatura en estados normales, ejercicio o ambiente.
ACCIÓN ANALGÉSICA

Inhibición de la síntesis de PGs. (PGE2)

Impiden acción sensibilizante de terminaciones nerviosas
nociceptivas.
Disminuyen acción algógena de bradicinina, histamina, etc.

Activa vías que bloquean la información dolorosa.

Útil dolor articular, muscular, cefaleas, dental. Dismenorrea,
metástasis ósea.
ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA

• Inflamación infección, lesión, isquemia.

• a) aguda: Vasodilatación. Inhiben actividad vasodilatadora,
• b) subaguda: Infiltración leucocitaria. permeabilidad tisular, liberación
• c) crónica: Degeneración tisular. de mediadores, quimiotaxis.
• Antiagregante Plaquetaria: Inhibe síntesis de TXA2.
Acción COX-1.

• Uricosúrica: Aumentan la excreción de ac. Úrico por la

orina.
CICLOOXIGENASA

• La ciclooxigenasa (COX) se encuentra ligada al retículo

endoplásmico.
• Existe en 3 isoformas:
• COX-1 (constitutiva) en condiciones fisiológicas.
mayoría de los tejidos, especialmente en las plaquetas,
la mucosa gástrica y los vasos renales, y está
involucrada en la señalización celular fisiológica. La
mayoría de los efectos adversos de los AINE se deben
a la inhibición de la COX-1.
• COX-2 (inducible) es inducida en células
inflamatorias por estímulo patológico. lugares de
inflamación y produce los prostanoides involucrados
en las respuestas inflamatorias. Los efectos analgésicos
y antiinflamatorios de los AINE se deben,
principalmente, a la inhibición de la COX-2.
AINES

• Los AINE son un grupo de agentes

químicamente diferentes que difieren en su
actividad antipirética, analgésica y
antiinflamatoria.
Analgésica

Antitérmica

Antiinflamatoria

Antiagregante
plaquetaria

Uricosúrica
INHIBIDORES DE COX
Inhibidores
AINES No selectivos
COX-1/COX-2

COX-2
Inhibidores
• Selectivos (coxibs)
• Preferenciales
AINES CLASIFICACIÓN
REACCIONES ADVERSAS

• Gastrointestinales:
• Irritación TGI.
• PGs protegen mucosa gástrica; limitan secreción ácida,
producen mucus. Disminuye flujo sanguíneo en mucosa.
• Dolor abdominal, náusea, úlceras, diarrea, anemia,
anorexia.
Mechanisms by which NSAIDs may induce mucosal injury
Lüllmann, Color Atlas of Pharmacology – 2nd Ed. (2000)
REACCIONES ADVERSAS

• SNC:Vértigo, mareos, confusión, depresión.

• Plaquetas: Hemorragias.

• Hipersensibilidad: Rinitis, asma, urticaria, shock.

SALICILATOS

• Ácido Acetilsalicílico (AAS)

• Diflunisal
ASPIRINA
• La aspirina puede considerarse un AINE tradicional, pero exhibe actividad antiinflamatoria
solo a niveles relativamente altos.
(dosis que rara vez se usan).
• Se usa con mayor frecuencia a dosis más bajas para prevenir eventos cardiovasculares como
un accidente cerebrovascular e infarto de miocardio (IM).
• La aspirina a menudo se diferencia de otros AINE, ya que es un inhibidor irreversible de la
actividad ciclooxigenasa.
METABOLISMO DE LA ASPIRINA

• Después de la administración oral, la aspirina es desacetilada rápidamente por esterasas en el cuerpo

para producir salicilato.
• Los salicilatos se absorben pasivamente principalmente desde el intestino delgado superior.
• El hígado convierte el salicilato en conjugados solubles en agua que se eliminan rápidamente por el
riñón, lo que resulta en eliminación de primer orden y una vida media en suero de 3.5 horas.

• A dosis antiinflamatorias de aspirina (más de 4 g / día).

• El salicilato se secreta en la orina y puede afectar la excreción de ácido úrico.

• Por lo tanto, se debe evitar la aspirina en la gota, si es posible, o en pacientes que toman probenecid.
Arachidonic acid
Cyclooxygenase (COX)
(-) >1 g/24 h

Endoperoxides Aspirin
(-) 100 mg/24 h
Thromboxane A2 synthase

PGs TxA2
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (AAS)
Vía A. Oral.

Absorción Estómago y duodeno.

Distribución Vida media: 15-20 min;

salicilato: 3-20 h.

Metabolismo 1er Paso. Hidrólisis.

ac. Salicílico.
Excreción Orina. con alcalinización.
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (AAS)

Interacciones Farmacocinéticas

Antiácidos Pueden aumentar la excreción renal de los salicilatos

por alcalinización de la orina.

Barbitúricos Aumenta las concentraciones plasmáticas de los

barbitúricos.

Uricosúricos Disminución efecto. Excreción AAS

 Interacciones
Farmacodinámicas

Anticoagulantes Mayor riesgo hemorragia.

AINE’s Úlceras, daño gastrointestinal.
Insulina Aumentar efecto hipoglucemiante.
Vancomicina Aumenta riesgo ototóxico.
Diuréticos Riesgo de fallo renal agudo.
PARACETAMOL

• Paraaminofenoles.
• “Acetaminofén”.
Antiinflamatorio

• No es un AINE

Antitérmico

Acceso rápido
a SNC
PARACETAMOL MECANISMO DE ACCIÓN
PARACETAMOL
Vía A. Oral. Rectal.
Absorción Intestino delgado. – Vaciado
gástrico.
Distribución Vida media: 2-3h

Metabolismo Metabolismo hepático 95%. Ac.

Glucorónico.
Excreción Orina.

Biodisponibilidad 80%

Dosis 500mg c/4-6h. No más

de 4gr/día.
PARACETAMOL

Intoxicación

Sobredosis N-acetilbenzoquinoneimida
Aguda: (10-15g)
5-8 g/varias semanas.

Necrosis hepática; lesiones renales,

cardíacas y pancreáticas agudas.
METAMIZOL
• Derivados Pirazólicos.
Analgésico Espasmolítico
Antitérmico

Dependiente de dosis. Metamizol > Paracetamol.

2 g = dosis baja de opioides.
Menos lesivo Mucosa G.
No complicaciones hemorrágicas.
METAMIZOL
Vía A. Oral. Rectal.
Intramuscular,
intravenosa.
Distribución Vida media: 6-9h

Metabolismo Metabolismo hepático. 4-

metilaminoantipirina
4-metilantipirina
Excreción Orina.

Biodisponibilidad >90%
Dosis 575-1,150 mg c/6-8h
METAMIZOL

REACCIONES
APLICACIONES ADVERSAS
TERAPÉUTICAS

Agranulocitosis
Dolores moderados.
(2 casos/millón)
Dolores postoperatorios no
Anemia aplásica.
intensos, cólicos, crisis de
jaquecas.
Dosis elevadas:
Lesión gástrica.

Uso crónico:
Lesión renal.
DERIVADOS AC. ACÉTICO

a) Indolacético: Indometacina

b) Pirrolacético: Ketorolaco

c) Fenilacético: Diclofenaco
 INDOMETACINA
• Potente inhibidor de síntesis PG’s.
• Acción típica de AINE’s.
• No Uricosúrico.
• Rx. Adversas abundantes

Vértigo, aturdimiento, mareo,

confusión.
Agravan epilepsia, depresión,
Parkinson.
Lesión GI. Agranulocitosis, anemia
aplásica.
Daño renal.
Teratogénos, fetotóxicos.
Alergias.
INDOMETACINA
Usos:

Espondilitis Anquilosante
Ataque agudo de gota.
Procesos febriles (Enf. Hodgkin)

Interacciones

Furosemida Inhibe diuresis.

B-bloqueantes Inhibe acción hipotensora
Anticoagulantes Hemorragias
Vía A. Oral. Rectal.
Distribución Vida media: 1-6h
Metabolismo 50% desmetilación.
Excreción Orina. 20% sin metabolizar.

Biodisponibilidad 90-100%
Dosis 25-50 mg c/8-12h
KETOROLACO

• Eficaz analgésico.

Dolor a corto plazo: Rx. Adversas:

Postoperatorio, Úlcera, hemorragia, dolor

Migraña, abdominal, mareo, náuseas.
Cólico renal.
KETOROLACO
Vía A. Oral. IM, IV.
Distribución Vida media: 4-6h

Metabolismo 50% Hígado.

Excreción Orina. 50% activo.

Biodisponibilidad 100%

Dosis IM, IV. 30 mg c/6h

NO administrar por más de 5 días
DICLOFENACO

• Potente.

• Inhibe lipooxigenasa leucotrienos

• Inhibe fosfolipasa A2 efectividad
DICLOFENACO

Aplicaciones: Rx.Adversas:

AINE’s mejor tolerados.

Artritis reumatoide,
Lesión GI.
Artrosis.
Dismenorrea, Cólico Médula ósea.
renal, Postoperatorio. Efecto hepático/
reversible.
DICLOFENACO
Vía A. Oral. IM cólico renal.
Distribución Vida media: 1-2h

Metabolismo Hidrólisis-Conjugación hepática.

Excreción Orina 65%; Bilis 35%.

Biodisponibilidad 54%

Dosis 50 mg/8h
IM 75 mg 1-2día
DERIVADOS ÁCIDO
PROPIÓNICO

IBUPROFENO NAPROXENO

Dolor agudo.
Fiebre.
Dismenorrea.
Antirreumático. Artrosis.

Lesión GI.
Hemorragias.
Mareo.
Cefalea.
IBUPROFENO
Vía A. Oral.
Distribución Vida media: 2-3h

Metabolismo Metabolismo hepático.

Excreción Orina.

Biodisponibilidad >80%
Dosis Antiinflamatorio: 1200-1800
mg/día.
Analgésico: 200-800 mg c/8-
12h
NAPROXENO

Vía A. Oral.
Distribución Vida media:14h

Metabolismo Hepático. Desmetilación, conjugación.

Excreción Orina. <1% sin metabolizar.

Biodisponibilidad 99%
Dosis Dolor agudo-leve: 250 mg/ 6-
8h. Inicial de 500mg.
Antirreumático: 250-500 mg
c/12h.
KETOPROFENO

• El ketoprofeno es un derivado del ácido

propiónico que inhibe tanto la COX (no
selectivamente) como la lipoxigenasa.
KETOPROFENO

• La efectividad del ketoprofeno en dosis de

100–300 mg / día es equivalente al de otros AINE
en el tratamiento de la artritis reumatoide, la
osteoartritis, gota, dismenorrea y otras afecciones
dolorosas.
• A pesar de su doble efecto sobre las
prostaglandinas y leucotrienos, el ketoprofeno no
es superior a otros AINE. Sus principales efectos
adversos están en el TGI y el SNC.
COX-2
inhibidores
(1) Inhibidores Selectivos
COX-2
(Coxibs)
• Celecoxib
• Etoricoxib
• Parecoxib
(2) Inibidores preferenciales
COX-2
• Meloxicam
• Nimesulide
• Nabumetone
MELOXICAM

Oxicams. Piroxicam,Tenoxicam, Lornoxicam.

Inhibe ciclooxigenasa y lipooxigenasa.

Aplicaciones: Rx.Adversas:

Artritis reumatoide;
Artrosis. Poco frecuentes:
Inflamación y dolor Lesión GI, función
crónicos. renal.
MELOXICAM
Vía A. Oral.
Distribución Vida media: 20h.
Metabolismo Hepático CYP450.
Excreción Orina y heces 50%

Biodisponibilidad 89%

Dosis Artrosis 7.5mg/día.

Artritis 15mg/día.
PIROXICAM
• El piroxicam, un oxicam (derivado de enolato),
es un inhibidor no selectivo de COX-1 / COX-2
que a altas las concentraciones también inhiben
el polimorfonuclear migración de leucocitos.
• Su larga vida media permite una dosificación
diaria.
• El piroxicam puede usarse para el tratamiento
reumático habitual.
PIROXICAM

• La toxicidad incluye síntomas gastrointestinales

(20% de pacientes), mareos, tinnitus, dolor de
cabeza, erupción cutánea.
• Cuando piroxicam se usa en dosis superiores a 20
mg / día, una mayor incidencia de úlcera péptica y se
encuentra sangrado
• Este riesgo es tanto como 10 veces mayor con
piroxicam que con otros AINE
CELECOXIB

Inhibición selectiva COX-2

Analgésico
Toxicidad
Antiagregante
Antiinflamatorio Plaquetario
GI
Renal
Antitérmico Uricosúrico
Hemorrágica
CELECOXIB

Aplicaciones:
Rx.Adversas:
Dolor, inflamación
artrosis y artritis. Edema, dolor
abdominal, diarrea.

Cardiovasculares:
HTA, IAM.
(Prostaciclinas)
CELECOXIB
Vía A. Oral.
Distribución Vida media: 11h.Vd: 5.7l/kg.
Metabolismo Hepático.
Excreción Orina 27% , heces 57%

Biodisponibilidad 22-40%

Dosis Artrosis 100-200mg/día.

Artritis 200-400mg/día.
 AINES: clasificación, dosis, duración del efecto y efectos.
Clase Dosis Duración Analgesia Anti. Anti
Nom. Genérico VO (mg) inflamat. pirético

SALICILATOS
AAS 500 4-6 +++ +++ +++
Diflunisal 500 8-12 +++ ++ +
PARAAMINOFENOLES
Paracetamol 500 4-6 +++ 0 +++
DER. PIRAZOLICOS
Metamizol 1–2 6-8 +++ ++ +++
DERIVADOS ACIDO PROPIÓNICO
Ibuprofeno 200-800 2-3 +++ +++ ++
Naproxeno 250-500 14 +++ +++ ++
DERIVADOS ACIDO ACÉTICO
Indometacina 25-76 1-6 +++ +++ +++
Diclofenaco 25-75 1-2 +++ +++ +++
Ketorolaco 15-30 4-6 +++ + ++
DERIVADO AC. ANTRANÍLICO

Acido mefenámico 500 6-8 ++ ++ +

OXICAMS
Meloxicam 10, 15, 20 12-24 +++ +++ +
COXIBES
Celecoxib 100-200 11 +++ +++ +
INDICACIONES TERAPEUTICAS
GRACIAS