Grupo 4 Tecnología farmacéutica de medicamentos sólidos– laboratorio

Laboratorio 5. Cápsulas.

INTRODUCCIÓN
Las cápsulas duras representan una de las formas farmacéuticas sólidas más utilizadas en la
industria farmacéutica debido a su facilidad de administración, capacidad para enmascarar
sabores desagradables y adaptabilidad a diversos principios activos. Este tipo de cápsulas
está compuesto por una cubierta de gelatina dura y un contenido interno que puede incluir
polvos, gránulos, micro gránulos, o incluso líquidos viscosos en formulaciones especiales.
El presente informe detalla el protocolo seguido para la elaboración manual de cápsulas
duras en el laboratorio, haciendo énfasis en los materiales utilizados, la metodología
aplicada, los controles necesarios durante el proceso y la evaluación de calidad del producto
final. Este ejercicio permite a los estudiantes aplicar principios de formulación, reconocer
las buenas prácticas de manufactura (BPM) y evaluar los parámetros críticos para obtener
un producto farmacéutico seguro y eficaz.

OBJETIVOS
Objetivo general:
Elaborar cápsulas duras de forma manual, garantizando su uniformidad, calidad y
estabilidad, aplicando técnicas farmacotécnicas y buenas prácticas de manufactura.
Objetivos específicos:
1. Identificar y aplicar adecuadamente los materiales y excipientes requeridos para la
elaboración de cápsulas duras.
2. Ejecutar las etapas del proceso de pesaje, mezcla, encapsulado y control de calidad.
3. Evaluar las características físicas y farmacotécnicas de las cápsulas obtenidas.
4. Reconocer la importancia de los controles en cada etapa del proceso para garantizar
la calidad del producto final.
MARCO TEÓRICO
Las cápsulas duras son formas farmacéuticas sólidas que consisten en una cubierta externa
generalmente compuesta por gelatina y un contenido interno que puede incluir uno o varios
principios activos, acompañados de excipientes. Son ampliamente utilizadas debido a su
versatilidad, aceptabilidad por parte del paciente y facilidad de fabricación en diversas
escalas.
Los componentes fundamentales incluyen el principio activo y excipientes como
diluyentes, lubricantes, desintegrantes y agentes de flujo. La cubierta se compone
típicamente de gelatina, agua, colorantes y, opcionalmente, plastificantes o conservantes. El
proceso de elaboración involucra pasos como el cálculo de fórmula, pesado, mezcla
homogénea, llenado y cierre de las cápsulas, seguido de controles como la uniformidad de
masa, contenido de principio activo, desintegración y apariencia.
El conocimiento de los distintos tipos de cápsulas, los materiales utilizados y las normativas
vigentes (USP, BPM, Farmacopea Colombiana) es esencial para garantizar un producto de
calidad. Además, la comprensión de los factores que afectan la estabilidad del fármaco,
como la humedad, el pH o la temperatura, es crucial en la formulación.

ROTOCOLO PARA LA ELABORACIÓN DE CÁPSULAS DURAS

FUNDAMENTO TEÓRICO
Las cápsulas duras son formas farmacéuticas sólidas en las que uno o más principios
activos, junto con excipientes, se encuentran contenidos en un casquete de gelatina (dura).
Son especialmente útiles para el enmascaramiento del sabor y olor de sustancias
desagradables y permiten una dosificación precisa y cómoda para el paciente.
Se componen de:

● Cuerpo y cabeza (dos partes cilíndricas de gelatina).

● Relleno, que puede ser polvo, gránulos o pellets.

3. MATERIALES Y REACTIVOS
Materiales:

● Cápsulas vacías de gelatina dura (del número requerido: ej. #0, #1, #2)

● Espátulas
 ● Balanza analítica

● Mortero y pistilo
● Tarja o placa de llenado manual

● Papel encerado o papel de pesaje

● Guantes y mascarilla

● Embudo de cápsulas (opcional)

Reactivos / Insumos:

● Principio(s) activo(s)

● Excipientes:

o Lactosa monohidratada (diluyente)

o Estearato de magnesio (lubricante)
o Talco (aglutinante/lubricante, opcional)
o Almidón o aerosil (aglutinante o antiaglomerante, opcional)

PROCEDIMIENTO
A. Cálculo de la fórmula por cápsula
1. Determinar la dosis del principio activo por cápsula.
2. Calcular la cantidad de excipiente para completar el volumen total de llenado según
el tamaño de la cápsula seleccionado.
3. Preparar la fórmula total para el número de cápsulas deseadas (+10% de exceso por
pérdidas durante el llenado).
B. Pesado y mezcla
1. Pesar con precisión el principio activo.
2. Pesar los excipientes según la fórmula.
 3. Homogeneizar la mezcla en mortero usando el método de geometría (incorporar de
a poco cada componente según su cantidad).

4. Agregar el lubricante al final (estearato de magnesio o talco).

C. Llenado de cápsulas
1. Separar las cápsulas en cuerpos y cabezas.
2. Colocar los cuerpos en la bandeja de llenado.
3. Llenar manualmente las cápsulas con la mezcla preparada.
4. Nivelar la mezcla y presionar ligeramente si es necesario.
5. Colocar las cabezas y cerrar las cápsulas.
D. Control de calidad preliminar
1. Verificar uniformidad de peso (mínimo 10 cápsulas).
2. Evaluar apariencia (color, deformación, fisuras).
3. Opcional: verificar desintegración y contenido (si aplica).

5. CÁLCULOS

● Peso promedio: (peso total de cápsulas llenas – peso total de cápsulas vacías) /
número de cápsulas.

● Rango de variación aceptable: según farmacopea (USP, EP), tolerancia del ±10%
dependiendo del peso unitario.

6. CONSIDERACIONES FINALES

● Usar guantes y mascarilla durante todo el proceso para evitar contaminación

cruzada.

● Realizar todo el procedimiento bajo condiciones higiénicas (superficie limpia,

ambiente sin polvo).
 ● Almacenar las cápsulas en frasco ámbar hermético, en lugar fresco y seco.

● Rotular correctamente con el nombre del producto, dosis, fecha de elaboración y

vencimiento.

RESULTADOS:
1. Pesado: la metería prima ya se tenía
distribuida y pesa, por ende ya está lista par
encapsular.
2. Proceso: Se colocaron cápsulas en los
moldes y posteriormente se procedió a
realizar el llenado con ayuda de una

espátula distribuyendo todo de manera

uniforme para que las cápsulas quedaran bien
llenadas. Finalmente se le colocaron las
tapas.

3. Producto final: Al final del proceso obtenemos unas cápsulas con distribución
uniforme y sin deformaciones como se observa en la imagen.
 Las cápsulas observadas presentan una forma cilíndrica alargada con extremos
semiesféricos, características típicas de las cápsulas duras. El tamaño es mediano,
adecuado para la administración oral. Se distinguen dos tipos: algunas con cuerpo
completamente blanco opaco y otras con tapa transparente que permite visualizar el

contenido interno. En su interior contienen microgránulos o pellets esféricos

multicolores (blancos, rojos, naranjas, amarillos, azules, rosados), que sugieren una
formulación multi particulada, posiblemente de liberación modificada. La superficie
externa de las cápsulas es lisa y brillante, mientras que los gránulos internos
presentan una apariencia sólida y uniforme. No se percibe olor ni sabor mediante la
imagen, aunque normalmente las cápsulas duras carecen de características
organolépticas intensas en estos aspectos.

PREGUNTAS ADICIONALES:
Componentes de las Cápsulas Duras
1. Cubierta o envoltura de gelatina (cápsula vacía)
La cápsula dura está compuesta por dos partes cilíndricas: el cuerpo (más largo) y la
cabeza (más corta y que encaja sobre el cuerpo). Están hechas principalmente de:

● Gelatina (derivada del colágeno animal): proporciona estructura, es segura y

digestible.

● Agua (12–16%): actúa como plastificante.

● Colorantes y opacificantes:

o Dióxido de titanio (opacificante blanco)

 o Colorantes naturales o sintéticos (identificación, protección contra luz)

● Agentes plastificantes (en menor proporción): como glicerina o sorbitol, para dar
flexibilidad (más común en cápsulas blandas, pero ocasionalmente usado en duras).

● Conservantes (opcional): para evitar crecimiento microbiano.

Hoy en día también existen cápsulas vegetarianas o veganas, hechas de

hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) o pullulan.
2. Contenido o relleno de la cápsula
El contenido puede variar según la formulación, pero normalmente contiene una mezcla de:
a) Principio activo (fármaco)
La sustancia responsable del efecto terapéutico.

b) Excipientes
Componentes inactivos que facilitan el llenado, estabilidad, liberación o absorción del
fármaco.
Tipos de excipientes comunes:
Tipo de
Ejemplos comunes Función principal
excipiente
Lactosa, celulosa microcristalina Aumentan el volumen total
Diluyentes
(Avicel), fosfato de calcio dibásico para facilitar el llenado
Mejoran el flujo y reducen la
Lubricantes Estearato de magnesio, talco
fricción
Aceleran la desintegración en
Desintegrantes Almidón, croscarmelosa sódica
el tracto GI
Agentes de Previenen la aglomeración
Dióxido de silicio coloidal (Aerosil)
fluidez del polvo
Colorantes Pueden agregarse para identificación Mejoran aspecto y
(internos) o estética diferenciación
3. Otros posibles componentes

● Saborizantes o edulcorantes (raro en cápsulas duras, más en comprimidos

masticables)

● Sustancias amortiguadoras (buffering agents), si se requiere mantener el pH del

entorno

● Sustancias gastrorresistentes (si la cápsula tiene recubrimiento entérico, aunque

esto aplica más para cápsulas recubiertas)

TIPOS DE CÁPSULAS DURAS

1. Según el tipo de contenido
Tipo de cápsula dura Características principales
Contienen mezcla de principio activo + excipientes en forma
Cápsulas de polvo
de polvo fino o granulado. Son las más comunes.
Cápsulas con Llenadas con pequeñas esferas (pellets) que permiten
microgránulos o pellets liberación controlada o prolongada.
Cápsulas con Se introducen mini-comprimidos en su interior. Permite
microtabletas múltiples fármacos o formas de liberación.
Cápsulas con líquidos o Cápsulas duras diseñadas especialmente para contener
suspensiones líquidos, usualmente requieren sellado (ej. Licaps®).

2. Según la tecnología o función especial

Tipo Descripción
Cápsulas con liberación Diseñadas para liberación prolongada, retardada o
 Tipo Descripción
modificada controlada. Contienen excipientes especiales o pellets.
Cápsulas con cubierta Poseen recubrimiento entérico externo que resiste el ácido
entérica gástrico y libera el contenido en el intestino.
Cápsulas de doble Tienen una cápsula pequeña dentro de otra. Pueden liberar
compartimiento dos sustancias en diferentes momentos o lugares.

3. Según el material de la cubierta

Tipo de cápsula
Material base Observaciones
dura
Tradicional, mayor
Gelatina dura disponibilidad. Puede no ser
Derivada de colágeno
(animal) apta para veganos o ciertas
religiones.
HPMC Alternativa vegetal. Apta para
Vegetariana /
(hidroxipropilmetilcelulosa), dietas especiales y más estable
Vegana
Pullulan frente a la humedad.
Cápsulas Requieren fabricación
Material polimérico resistente
gastrorresistentes especializada. Evitan la
al pH ácido
listas desintegración en el estómago.

4. Según el tamaño o número de cápsula

 Número de Capacidad aproximada
cápsula (mg)*
000 800 – 1000 mg
00 600 – 800 mg
0 400 – 500 mg
1 300 – 400 mg
2 250 – 300 mg
3 200 – 250 mg
4 150 – 200 mg
5 100 – 150 mg
La capacidad depende de la densidad del polvo utilizado.

5. Cápsulas especiales de liberación dirigida

● Cápsulas con sensores o electrónica: como las capsulas inteligentes usadas en

estudios gastrointestinales.

● Cápsulas para inhalación oral: el polvo se administra con un dispositivo inhalador

(ej. cápsulas de formoterol).

● Cápsulas personalizadas con impresión 3D (en investigación): permiten

liberación compleja o personalizada.

CONTROLES EN LA ELABORACIÓN DE CÁPSULAS DURAS

1. Controles de materias primas
Antes de iniciar la fabricación, se deben verificar:
 Control Objetivo
Identificación del Confirmar que el fármaco es el correcto (usando técnicas
principio activo como IR, UV, HPLC).
Verificar que no existan impurezas peligrosas (según
Pureza
monografías farmacopeicas).
Tamaño de partícula y
Asegurar fluidez adecuada del polvo y mezclabilidad.
forma
Garantizar que la gelatina y excipientes no están
Pruebas microbiológicas
contaminados (bacterias, hongos).
Humedad y contenido de Importante para evitar aglomeración o crecimiento
agua microbiano.

2. Controles durante el proceso de fabricación

Etapa Control aplicado
Pesado Uso de balanzas calibradas, tolerancia estricta (±1-2%).
Mezclado de Homogeneidad de mezcla: se puede verificar tomando muestras y
polvos evaluando concentración.
Llenado de
Control de volumen y peso. Se revisa peso promedio y variación.
cápsulas
Encapsulado Verificación visual (cápsulas mal cerradas, deformadas o abiertas).
Limpieza de Eliminación de polvo externo adherido, visualmente o con
cápsulas paños/tambores.

3. Controles del producto terminado

 Prueba o control Descripción
Uniformidad de masa Se pesan 20 cápsulas: ninguna debe desviarse más del ±10%
(peso) del promedio, y solo 2 un máximo de ±5% (USP).
Contenido del principio Se analiza que cada cápsula contiene entre el 90-110% del
activo contenido declarado.
Tiempo máximo: 30 minutos en agua a 37 °C (sin
Desintegración
recubrimiento entérico).
Se evalúa cuánto del fármaco se disuelve en un medio
Disolución
apropiado en un tiempo determinado.
Apariencia física Color, forma, integridad, presencia de fisuras o manchas.
Las cápsulas deben mantenerse entre 12-16% de humedad
Contenido de humedad
para evitar fragilidad o pegajosidad.
Ensayo microbiológico
Para fórmulas con riesgo microbiológico o sin conservantes.
(cuando aplica)

4. Controles documentales y normativos (GMP)

● Registro de lote: todo el proceso debe estar documentado paso a paso.

● Calibración de equipos: balanzas, mezcladoras, encapsuladoras.

● Capacitación del personal: documentada y actualizada.

● Condiciones ambientales: temperatura, humedad, limpieza del área de trabajo.

● Trazabilidad: desde la materia prima hasta el producto final.

Normas y guías regulatorias aplicables

● BPM / GMP: Buenas Prácticas de Manufactura (OMS, FDA, INVIMA en

Colombia).

● Farmacopeas oficiales: USP, BP, Ph. Eur., Farmacopea Colombiana.

 ● Normas ISO: en caso de producción industrial (ej. ISO 9001 para calidad).

Cápsulas Blandas: Ventajas y Desventajas

Ventajas
Ventaja Explicación
Son ideales para sustancias líquidas, aceitosas o lipofílicas que
Permiten contener
no pueden formularse fácilmente en comprimidos o cápsulas
líquidos
duras.
Mayor Al contener el fármaco en disolución o emulsión, se facilita una
biodisponibilidad absorción más rápida y eficiente.
Cada cápsula contiene una cantidad exacta del principio activo
Dosis precisas en forma líquida o semisólida, lo que reduce la variabilidad
entre dosis.
Enmascaramiento El contenido queda completamente sellado, evitando sabores u
del sabor/olor olores desagradables.
Tienen apariencia brillante y colores llamativos, lo que puede
Aspecto atractivo
aumentar la aceptación del paciente.

Desventajas
Desventaja Explicación
Requiere maquinaria especializada (rotary die
Proceso de fabricación
encapsulation) y condiciones estrictas de temperatura y
complejo
humedad.
Mayor costo de Por la tecnología, ingredientes y equipos involucrados, son
producción más caras de fabricar que las cápsulas duras o comprimidos.
No se pueden usar sustancias hidrofílicas o con alta
Limitación de excipientes
cantidad de agua, ya que debilitan la gelatina.
Sensibilidad al calor y La gelatina puede fundirse o deformarse si no se almacena
humedad en condiciones adecuadas.
 Desventaja Explicación
Incompatibilidad con Sustancias muy ácidas, alcalinas o reactivas pueden
algunos fármacos degradar la gelatina o alterar la estabilidad del contenido.
A diferencia de algunos comprimidos, no se pueden partir
No pueden fraccionarse
para ajustar dosis.
Requieren formulación El principio activo debe mantenerse estable en la matriz
líquida estable líquida o semisólida por el tiempo de vida útil.

Usos comunes de las cápsulas blandas

● Suplementos alimenticios (omega-3, vitaminas liposolubles)

● Fármacos lipofílicos (ej. ciclosporina, isotretinoína)

● Fitoterapéuticos y aceites esenciales

● Antiinflamatorios (ibuprofeno en forma líquida)

● Hormonas lipofílicas (progesterona, testosterona)