MACRÓFAGOS – MONOCITOS –
CÉLULAS DENDRÍTICAS - MEMBRANA CELULAR
Dr R Solis L.
Docente.
MACRÓFAGOS.
Los Møs, Mons y DCs son células
importantes en la respuesta inmune
tanto innata como adquirida.
Møs------vida embrionaria.
Mons------vida extrauterina a partir
de la médula ósea.
1. MACRÓFAGOS
Origen y ubicación.
Se clasifican en.
Møs tisulares o residentes:
Saco vitelino e hígado
embrionario.
Møs infiltrantes que se
generan en los Mons.
1. MACRÓFAGOS
Morfología.
Los Møs que patrullan los
tejidos son células ovaladas.
Con un núcleo en forma de
riñón.
un citoplasma rico en
vesículas portadoras de
enzimas.
Tienen un mayor tamaño
que los Mons, 15-80 µm
1. MACRÓFAGOS
Moléculas de membrana y
circulación de los Møs:
En su membrana, los Møs poseen
varios receptores y moléculas que
facilitan su desarrollo, reconocen
patógenos e interactúan con otras
células.
1. MACRÓFAGOS
Los diferentes Møs en órganos y
tejidos:
Conforman lo que
anteriormente se denominaba
sistema reticuloendotelial,
denominación que se usa cada
día menos y tiende a
desaparecer.
El hígado es el órgano con más
Møs fijos, pero en relación con
su peso, el bazo lo supera.
1. MACRÓFAGOS
Macrófagos peritoneales:
Tienen gran tamaño y un
metabolismo anaerobio.
Han sido poco estudiado en los
humanos.
1. MACRÓFAGOS
Células de Kuper del hígado:
Estas se adhieren a las células
endoteliales de los senos del
sistema porta.
tienen la función de “limpiar” la
sangre que llega por la porta,
de las partículas o gérmenes
procedentes del tracto
gastrointestinal.
1. MACRÓFAGOS
Macrófagos alveolares:
Se encargan de “patrullar” la
supercie de los alvéolos
pulmonares.
Detectan y fagocitan las
partículas y gérmenes que llegan
en el aire.
Tienen un metabolismo aeróbico.
Remueven diariamente gran
cantidad de surfactante de la
supercie de los alvéolos.
Forman una población que oscila
entre 10 y 15 millones por gramo
de tejido pulmonar.
1. MACRÓFAGOS
Microglia:
Son las células encargadas de
proteger al sistema nervioso
central.
Participan en la formación de una
barrera alrededor de los vasos
intracerebrales.
1. MACRÓFAGOS
Microglia:
Son las células encargadas de
proteger al sistema nervioso
central.
Participan en la formación de una
barrera alrededor de los vasos
intracerebrales.
La fagocitosis de la microglia es
un proceso esencial para
mantener la homeostasis cerebral
de por vida y eliminar los posibles
factores tóxicos del neutrofilo.
1. MACRÓFAGOS
Microglia:
La microglía puede engolfar
células o parte de células a través
de la expresión de receptores
especícos en su supercie y la
activación de vías de señalización.
La fagocitosis de la microglia está
finamente regulada y depende de
muchos factores.
1. MACRÓFAGOS
Células de Langerhans de la piel:
Tienen origen embrionario y
migran a la epidermis, en donde
se multiplican localmente para
perpetuarse sin necesidad de que
lleguen reemplazosdesde la
médula ósea.
Se consideran dentro de la línea
de Møs tisulares.
Representan de un 5 a 8% de las
células de la epidermis.
1. MACRÓFAGOS
Células de Langerhans de la piel:
Expresan langerina (CD207), que
es una lectina que permite el
reconocimiento de Ags
glucoprotéicos presentes en
algunos virus.
La caderina E las mantiene unidas
a los queratinocitos.
Una vez capturan un Ag, migran
de la periferia a los ganglios
linfáticos para inducir una
respuesta inmune especíca.
No viajan al bazo.
1. MACRÓFAGOS
Møs del bazo:
En este órgano existen tres
subpoblaciones diferentes de Møs:
Los de la pulpa roja tienen en su
membrana la molécula CD206, se
encargan de destruir eritrocitos
seniles y metabolizar el hierro
originado en ese proceso.
Møs de la pulpa blanca, expresan
CD68 y capturan los inmunógenos
que lleguen a la sangre, para con
ellos activar los linfocitos T.
1. MACRÓFAGOS
Møs del bazo:
Además, están encargados de
fagocitar y destruir los LsB de los
centros ger minales que hayan
cumplido su misión;
Møs de la zona marginal, se encargan
de capturar microorganismos que
entren a la circulación sanguínea.
Tienen el marcador CD169 (lectina
ligadora de ácido siálico), y expresan
receptores para “basura” o restos de
microorganismos.
1. MACRÓFAGOS
Osteoblastos y osteoclastos:
Intervienen en la formación y remoción
del hueso.
1. MACRÓFAGOS
Møs de la médula ósea:
Estos expresan en su membrana
CD163, que es un receptor para
compuestos que tengan hierro.
Participan en la eritropoyesis.
1. MACRÓFAGOS
Møs del timo:
Son responsables de fagocitar los
cuerpos apoptóticos de los
innumerables timocitos que mueren
durante el proceso de maduración
dentro de este órgano.
1. MACRÓFAGOS
Møs de los ganglios linfáticos:
Se encuentran en las zonas
subcapsular y medular.
Capturan immunógenos libres que
lleguen en la linfa, los procesan y
seleccionan los Ags para
presentárselos a los LsB.
1. MACRÓFAGOS
Møs del intestino:
Son los más abundantes del
organismo. Curiosamente no se
originan en la vida embrionaria, sino de
los Mons que pasan de la sangre y se
trasforman en Møs.
1. MACRÓFAGOS
Otros Møs:
Hay Møs con características y
funciones especiales en todas las
glándulas endocrinas:
Testículo, ovario y placenta.
Funciones: Los Møs son células muy
versátiles que cumplen importantes
funciones en el desarrollo de tejidos, en
la homeostasis y en todos los
mecanismos de las inmunidades innata
y adquirida.
Veamos las principales funciones:
1. MACRÓFAGOS
1. Fagocitosis, mecanismo por el cual
buscan, localizan, capturan, ingieren y
destruyen microorganismos para extraer
de ellos moléculas inmunogénicas con las
cuales se da inicio a la respuesta inmune.
1. MACRÓFAGOS
2. Ingestión de restos microbrianos,
detritos celulares y reconocimiento:
Los receptores en la supercie de los
macrófagos se unen con la región Fc
al ligando del patógeno o de la célula
muerta.
Luego de engolfar la partícula se
forma el fagosma que se fusiona con
el lisosoma permitiendo la digestión
del blanco.
1. MACRÓFAGOS
3. Apoptosis:
Els el reconocimiento, ingestión y
degradación de cuerpos apoptóticos que
se generan por un mecanismo de muerte
celular programada.
1. MACRÓFAGOS
4. Producción y secreción de citoquinas y
quimioquinas,
Que actúan sobre otras células del
sistema inmune, para atraerlas y
activarlas.
Los macrófagos secretan citoquinas,
que incluyen IL-1, IL-1RA, IL-8, IL-10, IL-
12, TNF-α, IFN-α, IFN-γ, MCP-1, MCP-3,
MIF, M CSF, G-CSF.
1. MACRÓFAGOS
5. Presentación de antígenos, Ags, (APC) a
los linfocitos, LsT,
Para iniciar una respuesta inmune
celular adquirida.
El material degradado o los
fragmentos antigénicos se muestran
en la supercie celular de los
macró fagos en asociación con
moléculas MHC de clase II.
Esto activa las células T lo que activa
a su vez la respuesta inmune
adaptativa.
1. MACRÓFAGOS
6. Reparación de daños tisulares 8. Producción de factores de los
ocasionados por heridas, infecciones o sistemas del complemento y de la
procesos inflamatorios. coagulación.
9. Activación de fibroblastos para
7. Inducción de angiogénesis; o sea, que produzcan colágeno que ayuda a
formación de nuevos vasos sanguíneos. la reparación de tejidos. En procesos
inmunopatológicos, el exceso de esta
función produce fibrosis.
1. MACRÓFAGOS
10. Intercambio de información con otras
células para asegurar una adecuada
homeostasis (figura. 3-6).
1. MACRÓFAGOS
Clasicación de los macrófagos:
a. Macrófagos M1 activados clásicamente:
la estimulación por IFN-γ da lugar a
macrófagos con fenotipo M1.
Características de los macrófagos M1:
(a) mayores niveles de citoquinas
proinflamatorias como IL-1, IL-6 y TNF-α,
(b) alta producción de intermediarios de
nitrógeno y oxígeno, es decir, peroxinitrito
(ONOO−) y anión superóxido ( O 2-), (c)
actividad antimicrobiana y antitumoral.
1. MACRÓFAGOS
Clasicación de los macrófagos:
b. Macrófagos M2 activados
alternativamente:
los macrófagos cuando son estimulados
por IL-4, IL-10, IL-13 y glucocorticoides se
polarizan al fenotipo M2.
Las características de los macrófagos M2
son:
(a) prevención de la expansión del parásito,
(b) remodelación de la arquitectura del
tejido,
(c) progresión del tumor,
(d) efecto inmunorregulador de la
exposición.
1. MACRÓFAGOS
Clasicación de los macrófagos:
c. TAM (tumor-associated macrophages),
que se caracterizan porque infilltran los
tumores, dentro de los cuales cumplen
diferentes funciones
1. MACRÓFAGOS
El Mø en inmunopatología.
Si el Mø no logra eliminar un
microorganismo, o la presencia de este lo
activa en forma prolongada, se genera un
incremento en la producción de citoquinas
proinflamatorias, lo cual puede conducir a
un proceso inamatorio agudo que se
conoce como sepsis, o a uno crónico, en el
cual hay formación de granulomas.
2. MONOCITOS
Los monocitos son células inmunes
innatas del sistema de fagocitos
mononucleares que han surgido como
importantes reguladores del de
sarrollo y progresión del cáncer.
Son un sistema heterogéneo de células
que muestran diversas respuestas a
diferentes estímulos.
Constituyen el 10% de los leucocitos
periféricos.
2. MONOCITOS
Origen y ubicación.
Los Mons se originan en la médula
ósea, salen al torrente circulatorio y
luego llegan a algunos tejidos, como la
lámina propia del intestino, el
parénquima pulmonar y la zona
subcapsular de los ganglios linfáticos,
en donde se trasforman en Møs para
cumplir funciones de patrullaje y
fagocitosis.
Además, cuando hay un proceso
inamatorio en otros tejidos, pueden
ingresar a ellos y transformarse en
Møs.
2. MONOCITOS
Morfología.
Es muy similar a la de los Møs,
2. MONOCITOS
Subpoblaciones.
Se han diferenciado tres sub
poblaciones según las moléculas de
membrana que presenten.
Unos, que se conocen como clásicos,
son CD14+ CD16-;
otros son CD14++, CD16+ y se llaman
intermedios y son proinflamatorios;
y los CD14+, CD16++ o patrulleros,
buscan lo anormal que ingrese a la
sangre o los tejidos, especialmente
gérmenes patógenos.
2. MONOCITOS
TAM (tumor-associated macrophages).
que se caracterizan porque infiltran
los tumores, dentro de los cuales
cumplen diferentes funciones.
2. MONOCITOS
Circulación.
Está controlada por la interacción
entre sus receptores de membrana y
las quimioquinas producidas por células
de las diferentes zonas a donde deben
ir a ubicarse.
Los Mons tienen una vida media de 60
días en sangre periférica, pasados los
cuales mueren por apoptosis si no han
sido llamados a ejercer alguna función
especial en los tejidos.
3. CÉLULAS DENDRÍTICAS
Son fundamentales en el desarrollo de
la inmunidad adquirida por ser las más
potentes presentadoras de Ags a los
LsT en los órganos linfoides
secundarios.
Las DCs se diferencian en DCs conven
cionales (cDCs) y DCs plasmocitoide
(pDCs)
y se dividen en diferentes subtipos de
acuerdo a su localización, ontogenia y
función.
3. CÉLULAS DENDRÍTICAS
DCs son frecuentemente reclutadas
en sitios tumorales por factores
derivados del estroma y especícos del
tumor que pueden afectar la
maduración, diferenciación y función
de las DC.
Las DCs están presentes en diferentes
órganos, incluyendo hígado, pulmón,
riñón, piel e intestino, donde proveen
protección contra patógenos
invasores.
3. CÉLULAS DENDRÍTICAS
Origen.
Las DCs derivan directamente de la
célula madre de la médula, salen al
torrente circula torio y bajo el influjo
de diferentes quimioquinas van a
colonizar distintos tejidos y órganos.
3. CÉLULAS DENDRÍTICAS
Morfología.
Son células con múltiples
prolongaciones citoplasmáticas o
dendritas, en las que
expresan diferentes TLRs, moléculas
que les facilita el reconocimiento de
PAMPs y DAMPs.
Las diferentes subpoblaciones poseen
distintos TLRs. Las del bazo son TLR3,
que reconoce la doble cadena de RNA,
pero carecen de TLR7, que reconoce la
cadena sencilla de RNA.
3. CÉLULAS DENDRÍTICAS
3.1. SUBPOBLACIONES.
Células en velo.
DCs mieloides, mDCs.
DCs plasmocitoides, pDCs.
Células de Langerhans.
Captura y procesamiento de
inmunógenos.
3. CÉLULAS DENDRÍTICAS
3.2. UBICACIÓN DE LAS DCS.
DCs de la piel.
DCs del intestino.
DCs en las amígdalas.
Maduración de las células de
Langerhans y DCs.
Presentación de Ags y activación de
LsTCD4.
3. CÉLULAS DENDRÍTICAS
3.3. OTRAS FUNCIONES DE LAS DCS.
Activan las células de la inmunidad innata;
generan en el timo la tolerancia a los Ags
propios, induciendo la apoptosis de los LsT
autorreactivos;
en la periferia activan a los LsTreg para
frenar los LsT con capacidad de atacar lo
propio que hayan podido escapar del
timo, es decir, inducen tolerancia
periférica para evitar la aparición de
afecciones autoinmunes;
producen diferentes citoquinas;
3. CÉLULAS DENDRÍTICAS
3.3. OTRAS FUNCIONES DE LAS DCS.
estimulan a los LsB a transformarse en
células plasmáticas productoras de Acs. Por
medio de las citoquinas IL 2, IL-12 e IL-15,
activan a las células NK, NKT y LTγδ.
participan en la inmunopatología de la
artritis reumatoide haciéndose presentes en
la membrana sinovial y produciendo TNF.
3. CÉLULAS DENDRÍTICAS
3.3. OTRAS FUNCIONES DE LAS DCS.
También abundan en las lesiones de psoriasis
en la piel en donde, además de producir TNF,
inducen la polarización de LsT a Th1/Th17.
Capturan el VIH en el sitio de ingreso, y en
lugar de destruir lo, lo trasportan de las
mucosas a los ganglios lin fáticos para
infectar a los LsTCD4.
4. MEMBRANA CELULAR
3.3. OTRAS FUNCIONES DE LAS DCS.
La membrana celular es una capa bilípidica,
dentro de la cual nadan moléculas que
actúan como receptores, encargados de
reconocer y capturar lo extraño que esté en
su alrededor.
BIBLIOGRAFIA:
INMUNOLOGIA DE Willian Rojas 17 y 19 ava
edición.
MUCHAS GRACIAS
POR SU ATENCIÓN.
Dr R Solis L.
Docente.
