HISTORIA DE LOS ACIDOS NUCLEICOS
El descubrimiento de los ácidos nucleicos se debe a Friedrich Miescher (1869), el cual
trabajando con leucocitos y espermatozoides de salmón, obtuvo una sustancia
rica en carbono, hidrógeno, oxígeno, nitrógeno y un porcentaje elevado de
fósforo. A esta sustancia se le llamó en un principio Nucleína, por encontrarse en el núcleo.
Años más tarde, se fragmentó esta nucleína, y se separó un componente proteico y un grupo
prostético, este último, por ser ácido, se le llamó Ácido Nucleico.
En los años 30, Kossel comprobó que tenían una estructura bastante compleja.
En 1953, James Watson y Francis Crick, descubrieron la estructura tridimensional de uno
de estos ácidos, concretamente del Ácido Desoxirribonucleico (ADN)
QUE SON LOS ACIDOS NUCLEICOS
Los ácidos nucleicos son biopolímeros esenciales que almacenan y transmiten información
genética en los seres vivos. Están compuestos por nucleótidos y desempeñan funciones
cruciales en la expresión génica y la regulación genética. Los ácidos nucleicos, como el
ADN y el ARN, son fundamentales para la vida y se utilizan en terapias genéticas en el
diagnóstico y tratamiento de enfermedades.
El nombre proviene del hecho de que estas moléculas son ácidos, es decir, son buenas para
donar protones y aceptar pares de electrones en reacciones químicas, y el hecho de que se
descubrieron por primera vez en los núcleos de nuestras células
Desde el punto de vista químico, los ácidos nucleicos son macromoléculas formadas por
polímeros lineales de nucleótidos, unidos por enlaces éster de fosfato, sin periodicidad
aparente.
De acuerdo a la composición química, los ácidos nucleicos se clasifican en Ácidos
Desoxirribonucleicos (ADN) que se encuentran residiendo en el núcleo celular y algunos
organelos, y en Ácidos Ribonucleicos (ARN) que actúan en el citoplasma.
Los ácidos nucleicos están formados por largas cadenas de nucleótidos, enlazados entre sí
por el grupo fosfato. siendo las moléculas más grandes que se conocen.
Son las moléculas que tienen la información genética de los organismos y son las
responsables de su transmisión hereditaria. El conocimiento de la estructura de los ácidos
nucleicos permitió la elucidación del código genético, la determinación del mecanismo y
control de la síntesis de las proteínas y el mecanismo de transmisión de la información
genética de la célula madre a las células hijas. Existen dos tipos de ácidos nucleicos, ADN
y ARN, que se diferencian por el azúcar (Pentosa) que llevan: desoxirribosa y ribosa,
respectivamente.
QUE SON LOS NUCLEOTIDOS
Están formados por la unión de un grupo fosfato al carbono 5’ llamado pentosa. Y A su
vez la pentosa lleva unida al carbono 1’ una base nitrogenada.
Se forman cuando se une ácido fosfórico a un nucleósido en forma de ión fosfato (PO43-)
mediante un enlace éster en alguno de los grupos -OH del monosacárido. El enlace éster se
produce entre el grupo alcohol de la pentosa y el ácido fosfórico. Aunque la ribosa tiene
tres posiciones en las que se puede unir el fosfato (2’, 3’ y 5’), y en la desoxirribosa dos (3’
y 5’), los nucleótidos naturales más abundantes son los que tienen fosfato en la posición 5’.
Y los Nucleótidos con fosfato en 3’ aparecen en la degradación de los ácidos nucleicos.
Los ácidos nucleicos son de gran importancia en los organismos vivos ya que este es el
encargado de la transmisión de información genética y síntesis de proteínas, almacenando
así la información como el código de un computador los principales tipos de ácidos
nucleicos se conocen como ADN Y ARN
Sabias que… el ADN de todas las personas es 99.9%
idéntico? Y solo el 0.1% es lo que nos hace únicos
QUE ES EL ADN
El ADN es la molécula de origen biológico probablemente más conocida, esta se encuentra
en todos los seres vivos del planeta Tierra. Pero... ¿Por qué es tan importante el ADN?
El ADN (ácido desoxirribonucleico) contiene las instrucciones necesarias para la vida:
dentro de nuestro ADN se encuentra codificada la información necesaria para fabricar todas
las proteínas de nuestro cuerpo. Las proteínas cumplen con multitud de roles, determinan la
estructura de las células y dirigen casi todos los procesos metabólicos del organismo.
Las diferencias en el código genético son responsables de multitud de fenómenos que
observamos en los humanos y los animales: por ejemplo, por qué algunas personas son más
propensas que otras a desarrollar ciertas enfermedades, o por qué los perros tienen cola, los
distintos colores de ojos o el grupo sanguíneo. Todos nuestros rasgos físicos y psíquicos
están determinados por la genética.
El ADN son las siglas que se utilizan para ácido desoxirribonucleico. Podemos decir que el
ADN es el bloque de construcción de todos los seres vivos, contiene todos los genes
necesarios para la fabricación de las proteínas, moléculas esenciales para el funcionamiento
de nuestro cuerpo.
El ADN contiene nuestro material heredado, lo que nos convierte en quienes somos,
ninguna persona tiene el mismo ADN que otra: cada persona tiene un código único
contenido en la larga molécula de ADN. La información contenida en el ADN se transmite
de padres a hijos y aproximadamente la mitad del ADN de un niño es de origen paterno y la
otra mitad materno.
Estructura del ADN
Se describe al ADN como un polímero de nucleótidos, es decir, una larga cadena formada
de pequeñas moléculas.
Los nucleótidos se distinguen por su base nitrogenada, y es el nombre de la base el que se
especifica a la hora de presentar la secuencia de ADN, ya que los dos otros componentes
son siempre los mismos. Existen cuatro bases distintas:
Adenina (A)
Citosina (C)
Guanina (G)
Timina (T)
El ADN tiene tres funciones principales en el organismo: almacenar información (genes y
genoma completo), producir proteínas (transcripción y traducción) y duplicarse para
garantizar que la información se transmita a las células hijas durante la división celular.
La información necesaria para construir y mantener un organismo se almacena en el ADN,
que se transmite de padres a hijos. El ADN que lleva esta información se llama ADN
genómico, y el conjunto de la información genética se llama genoma. Tenemos más de dos
metros de ADN, y nuestros núcleos son mucho más pequeños: el ADN se organiza en
moléculas compactas llamadas cromatina, que corresponden a la asociación de ADN, ARN
y proteínas. La cromatina luego se ensambla en cromosomas, estructuras altamente
organizadas que permiten las divisiones celulares.
Las categorías y partes del ADN
El ADN se puede dividir en dos grandes categorías: ADN no codificante y ADN
codificante. Veamos sus funciones específicas.
1. El ADN codificante
No podemos hablar de ADN codificante sin hablar de genes. Un gen es una sección de
ADN que influye en un rasgo o característica de un organismo, como el color de los ojos o
el grupo sanguíneo. Los genes tienen regiones de codificación llamadas marcos de lectura
abiertos, así como secciones de control llamadas potenciadores y promotores que influyen
en la región de codificación que se va a transcribir. La cantidad total de información
contenida en el genoma de un organismo se denomina genotipo.
El ADN codificante, también conocido como ADN genético, es la parte del ADN que
contiene el código genético de un organismo. Es la sección del ADN que contiene las
instrucciones para la síntesis de proteínas, es decir, la información necesaria para la
producción de proteínas y, por lo tanto, para la función y desarrollo del organismo. El ADN
codificante se encuentra en el núcleo de las células eucariotas y está compuesto por una
secuencia de bases nitrogenadas (adenina, guanina, citosina y timina) que codifican la
información genética.
Ejemplo: El ADN codificante del genoma del gusano de seda contiene aproximadamente
1.000 genes que codifican proteínas necesarias para la producción de seda.
2. ADN no codificante
El ADN no codificante, también conocido como ADN junk o basura, es ADN que no
codifica una proteína. Hasta hace poco se pensaba que este ADN era inútil hasta que
estudios recientes demostraron que no es así. Estas secuencias pueden regular la expresión
de genes, ya que tienen afinidad por proteínas que pueden unirse al ADN y se denominan
secuencias reguladoras.
algunas funciones de ADN no codificante, son:
2.1. Los elementos repetitivos:
2.2. Telómeros y Centrómeros:
algunas secuencias de ADN son responsables de la estructura de los cromosomas. Los
telómeros y centrómeros contienen pocos genes codificantes o ninguno, pero son cruciales
para mantener unida la estructura cromosómica.
2.4. Empalme alternativo
La disposición de los intrones y los exones en algunas secuencias de genes es importante
porque permite el empalme alternativo del ARN pre-mensajero, creando diferentes
proteínas a partir del mismo gen. Sin esta capacidad, el sistema inmunológico no existiría.
2.5. Pseudogenes
Estos pseudogenes pueden ser útiles porque pueden dar lugar a nuevos genes con nuevas
funciones.
ARN
El ARN (Ácido Ribonucleico) es uno de los ácidos nucleicos elementales para la vida,
encargado junto al ADN (ácido desoxirribonucleico) de las labores de síntesis de proteínas
y herencia genética.
Este ácido está presente en el interior de las células tanto procariotas como eucariotas, e
incluso como único material genético de ciertos tipos de virus (Virus ARN). Consiste en
una molécula en forma de cadena simple de nucleótidos (ribonucleótidos) formados, a su
vez, por un azúcar (ribosa), un fosfato y una de las cuatro bases nitrogenadas que
componen el código genético: adenina, guanina, citosina y uracilo.
Por lo general, es una molécula lineal y monocatenaria (de una sola cadena), y cumple con
una variedad de funciones dentro en la célula, lo cual lo convierte en un versátil ejecutor de
la información contenida en el ADN.
Entender cómo opera el ARN y cuál es su importancia para la vida y la evolución permitió
el surgimiento de diversas tesis sobre el origen de la vida, como la que intuye que las
moléculas de este ácido nucleico fueron las primeras formas de vida en existir (en la
Hipótesis del mundo de ARN).
Tanto el ADN como el ARN están formados por una cadena de unidades conocidas como
monómeros, que se repiten y se denominan nucleótidos. Los nucleótidos están unidos entre
sí por enlaces de fosfodiéster cargado negativamente. Cada uno de estos nucleótidos se
compone de:
.Una molécula de azúcar pentosa (azúcar de 5 carbonos) llamada ribosa (distinta de la
desoxirribosa del ADN).
.Un grupo fosfato (sales o ésteres de ácido fosfórico).
.Una base nitrogenada: adenina, guanina, citosina o uracilo (en esto último se diferencia del
ADN, que presenta Timina en lugar de Uracilo).
Función del ARN
El ARN cumple con numerosas funciones. La más importante es la síntesis de proteínas, en
la que copia el orden genético contenido en el ADN para emplearlo de patrón en la
fabricación de proteínas y enzimas y diversas sustancias necesarias para la célula y el
organismo. Para ello acude a los ribosomas, que operan como una suerte de fábrica
molecular de proteínas, y lo hace siguiendo el patrón que le imprime el ADN.
Tipos de ARN
Existen varios tipos de ARN, dependiendo de su función primordial:
-ARN mensajero o codificante (ARNm). Se ocupa de copiar y llevar la secuencia exacta de
aminoácidos del ADN hacia los ribosomas, donde se siguen las instrucciones y se procede a
la síntesis de proteínas.
-ARN de transferencia (ARNt). Se trata de polímeros cortos de 80 nucleótidos, que tienen
la misión de transferir los aminoácidos a los ribosomas, que van a actuar como máquinas
ensambladoras ordenando a lo largo de la molécula de ARN mensajero (ARNm) a los
aminoácidos correctos en base al código genético.
-ARN ribosómico (ARNr). Se encuentran en los ribosomas de la célula, donde están
combinados con otras proteínas. Operan como componentes catalíticos para “soldar” los
enlaces peptídicos entre los aminoácidos de la nueva proteína que se está sintetizando. Así,
actúan como ribozimas.
-ARN reguladores. Son piezas complementarias de ARN ubicadas en regiones específicas
del ARNm o del ADN, y que pueden ocuparse de diversas labores: interferir en la
replicación para suprimir genes específicos (ARNi), inhibir la transcripción (ARN
antisentido), o regular la expresión génica (ARNnc largo).
-ARN catalizador. Son piezas de ARN que operan como biocatalizadores sobre los propios
procesos de síntesis para hacerlos más eficientes. Además, velan por el correcto
desenvolvimiento de estos procesos.
-ARN mitocondrial. Dado que las mitocondrias de la célula poseen su propio sistema de
síntesis proteica, tienen también sus propias formas de ADN y ARN.
DIFERENCIA ENTRE ADN Y ARN
La diferencia entre ARN y ADN se basa, en primer lugar, en su constitución: el ARN posee
una base nitrogenada (uracilo) distinta a la timina y se compone de un azúcar diferente a la
desoxirribosa (ribosa).
Además, el ADN posee una doble hélice en su estructura, es decir, es una molécula más
compleja y estable. El ARN es una molécula más simple y pequeña que tiene mucho menos
tiempo de vida en nuestras células.
El ADN sirve como banco de información: es un patrón ordenado de la secuencia elemental
que permite construir las proteínas de nuestro cuerpo. El ARN es su lector, transcriptor y
ejecutor: el encargado de leer el código, interpretarlo y materializarlo
SINTESIS DE PROTEINAS
La síntesis de proteínas es el proceso de construcción de las proteínas en las células a partir
de los aminoácidos. Las proteínas son importantes para el funcionamiento de la célula, por
lo que son esenciales para todos los seres vivos.
La síntesis de las proteínas consiste en la traducción del ARN mensajero (ARNm) que se
produjo a partir del ADN. De esta forma, la información genética en el ADN se transforma
en proteínas, que son las encargadas de llevar a cabo las actividades celulares.
El orgánulo encargado de la síntesis de proteínas es el ribosoma. En este proceso también
participan el ARNm, el ARNt (ARN de transferencia), los aminoácidos y algunas proteínas
asistentes.
La síntesis de proteínas es un proceso anabólico, es decir, se construye una macromolécula
a partir de unidades más pequeñas. Así, los aminoácidos son las unidades que se ligan para
formar la proteína. Por ejemplo, el colágeno es una proteína con más de 4000 aminoácidos.
El proceso de producción de proteínas es importante para la creación de nuevo tejido o su
reparación, y el mantenimiento celular. Por lo tanto, un problema en su producción puede
significar la aparición de enfermedades o un mal funcionamiento de las células.
Tanto en las células eucariotas (animales, plantas, hongos y protozoarios) como en las
células procariotas (bacterias y arqueas) se sintetizan proteínas. Sin embargo, existen
algunas diferencias que han permitido crear antibióticos para eliminar las bacterias.
Etapas de la síntesis de proteínas
Durante la síntesis de proteínas, la secuencia del ARNm se traduce en una secuencia de
aminoácidos. La síntesis proteica es un proceso cíclico que se puede dividir en tres etapas o
fases:
1Iniciación de la traducción
2Elongación de la cadena de aminoácidos
3Terminación de la síntesis de proteínas
1 La iniciación consiste en identificar el sitio exacto en la secuencia de nucleótidos en un
ARNm para empezar la traducción. La lectura del ARNm se hace cada tres nucleótidos
(codón), es decir, que tres nucleótidos del ARNm corresponden a un aminoácido.
El inicio de la síntesis de proteínas comienza con el ensamble del ribosoma sobre el ARNm
en el codón AUG. Este codón, compuesto por los nucleótidos adenina-uracilo-guanina,
corresponde al aminoácido metionina, el primer aminoácido de la proteína.
2 La elongación de las proteínas consiste de la adición continua de aminoácidos para la
producción de una proteína. Esta etapa asegura que el ribosoma se mueva a lo largo del
ARNm “leyendo” grupos de tres nucleótidos que especifican cada aminoácido, haciendo
crecer la cadena de aminoácidos.
3 La terminación de la traducción del ARNm ocurre cuando el ribosoma encuentra un
codón de parada, y la proteína sale libre del ribosoma.
Existen tres codones de parada: UAA (uracilo-adenina-adenina), UAG (uracilo-adenina-
guanina) o UGA (uracilo-guanina-adenina). Cuando aparece alguna de estas tres
secuencias, en el ribosoma se introduce un factor liberador que no porta aminoácido. Esto
da la señal de que se llegó al final de la proteína.
Los ribosomas y el ARNm pueden reciclarse para volver a producir una nueva proteína. Un
ARNm puede ser usado varias veces por diferentes ribosomas para sintetizar la misma
proteína. De esta forma, cada célula produce miles de proteínas cada día.
MUTACIONES Y ERRORES GENETICOS
El término mutación genética puede ser utilizado para referirse a las mutaciones puntuales
o génicas, así como también en un sentido más amplio que abarca los sucesos a nivel
cromosómico y genómico.
¿Qué es una mutación genética?
El ácido desoxirribonucleico es una molécula formada por secuencias específicas de
nucleótidos, las cuales contienen a las bases nitrogenadas; una alteración mínima en esta
secuencia dará lugar a cambios en la expresión de la información genética.
Cada cambio que sufre las secuencia de ADN que conforma un gen, es denominado como
mutación genética. Estas mutaciones son heredables y pueden aparecer de manera
espontánea, así como inducida por factores externos.
TIPOS DE MUTACIONES GENETICAS
Sustitución de bases
Como ya se sabe los ácidos nucleicos están constituidos por dos tipos de bases
nitrogenadas, las bases purínicas (adenina y guanina) y las pirimidínicas (citosina, timina y
uracilo). Cada una de estas bases puede ser sustituida por otra en algún lugar de la
secuencia, provocando otras subclasificaciones que son:
Transición: ocurre cuando una base, bien sea purínica o pirimidínica, es cambiada por otra
del mismo tipo, es decir, una adenina por una guanina o una citosina por una timina.
Transversión: en este caso la sustitución ocurre con bases de origen diferente, una base
purínica por alguna pirimidínica o viceversa.
Durante los procesos de transición y transversión se dan otros fenómenos que pueden
influir en la secuencia genética. Estas son las mutaciones silenciosas, mutaciones sin
sentido y en sentido erróneo.
Silenciosas: se caracteriza por la sustitución de una de las bases nitrogenadas que conforma
la secuencia por otra, que a su vez no altera el resultado de la decodificación, por lo tanto
no se expresa fenotípicamente.
Mutación sin sentido este tipo de mutación se puede dar por efectos de la transversión,
donde el cambio de una las bases puede generar un triplete de parada, lo que produce un
efecto negativo en la creación de la proteína.
Mutación de sentido erróneo: ocurre cuando al sustituir una base nitrogenada de la
secuencia del ácido nucleico, se incorpora a la cadena polipeptídica un aminoácido
diferente, por lo tanto afecta el funcionamiento biológico de la misma.
Mutaciones por deleción o inserción de nucleótidos
Inserción: se trata de una mutación donde se introducen una o más bases nitrogenadas en
la secuencia del ADN, que puede generar un cambio en el marco de lectura del código
genético, alterando la proteína resultante.
Deleción: es totalmente contraria a la anterior, se trata de la pérdida de bases nitrogenadas,
en el caso de las mutaciones genéticas o génicas puede faltar desde una o varias bases. Su
efecto es variable y en ocasiones graves para el individuo.
Causas de las mutaciones genéticas
Naturales: también llamadas mutaciones espontáneas, son aquellas que surgen sin ningún
motivo aparente, se dan durante los procesos naturales de las células como el proceso de
replicación o de reparación de las moléculas de ADN.
Las naturales implican varios errores en los que destacan las deleciones e inserciones de
bases nitrogenadas. Los efectos comunes que aparecen por mutaciones espontáneas son los
tautomerías, la despurinización y la desanimación.
Inducidas: las inducidas se producen como efecto del contacto del material genético con
mutágenos, estos pueden ser de naturaleza física o química.
Entre los agentes físicos que están considerados como productores de mutaciones están los
rayos ionizantes, estos abarcan los rayos X γ. También están los rayos no ionizantes como
los ultravioletas.
Efectos de la mutación genética
Al hablar de mutaciones se asocia a que estos eventos solo desencadenan enfermedades,
pero en realidad muchas de las mutaciones genéticas que suceden en una célula no causan
efecto alguno. Por el contrario, se debe hacer énfasis que también pueden generar efectos
positivos.
Efectos negativos: hoy en día no hay duda sobre los efectos negativos que pueden generar
las mutaciones genéticas, algunas de ellas son visibles en el fenotipo de un individuo y por
lo general no son letales. Sin embargo, existen efectos negativos que no son compatibles
con la vida, por lo que son llamadas mutaciones letales.
Efectos positivos: son las menos frecuentes, pero cuando suceden mejoran las cualidades de
alguna proteína, que a su vez producen una mejora en algún aspecto fisiológico o
morfológico de un individuo. Esto hace que el organismo donde ha ocurrido la mutación,
obtenga beneficios perdurables en el tiempo lo que conlleva a la evolución.
Ejemplos de mutaciones genéticas
Mutación por sustitución de base: se trata del intercambio que existe entre una bases
nitrogenada por otra. Tal es el caso donde se cambia una adenina por una timina en el gen
de la hemoglobina, causando que la proteína no se forme de manera correcta. Esto trae
como consecuencia la aparición de una enfermedad denominada anemia falciforme.
Un segundo ejemplo ocurre en la mutación sin sentido: en la cual al formarse un triplete de
parada, trunca la formación completa de una proteína. Este caso es visible en la fibrosis
quística, donde la proteína reguladora de la conductancia transmembrana (CFTR) no se
forma correctamente, por lo que hay deficiencia en su función.
En las mutaciones inducidas: se ha encontrado que la luz ultravioleta, puede afectar la
codificación de oncogenes y genes supresores de tumor como p53. Esto permite que se
desarrollen tumores de piel.
