Metabolismo de lípidos

Dr. Rodrigo Pozo Torrico

lipasa lingual y lipasa gástrica: digestión limitada

hidrolizan AG de cadena
corta y media: 12C o menos
 compuestos
anfipáticos

Intestino: las grasas son Actúan como

emulsionadas por sales biliares detergentes

enzimas digestivas
grasa emulsionada
del páncreas
Colipasa: prevenir los
SB: inhiben la actividad
efectos inhibidores de
de la lipasa pancreática
las sales biliares

actividad de la lipasa hidroliza AG en las

posiciones 1 y 3

Otras enzimas: colesterol esterasa y fosfolipasa A2

 Los AG y los 2-monoacilgliceroles
producidos por la digestión, el colesterol,
lisofosfolípidos y vitaminas liposolubles,
son empaquetados en micelas.

Las micelas viajan hacia las microvellosidades.

Las sales biliares se quedan en el lumen intestinal.

AG de cadena corta y media (C4 a C12) no

requieren sales biliares para su absorción.

circulación portal (en vez de la linfa) y

son transportadas al hígado unidas a
la albumina sérica.
 Síntesis de ácidos grasos
• Origen de los ácidos grasos que el organismo utiliza
Dieta
Síntesis de novo (acetil CoA)

• La Lipogénesis consiste en un conjunto de reacciones cíclicas en

las que se construye un ácido graso

C-C C-C C-C Ácido Graso Acetil CoA

C-C
 Aspectos generales
• Que tejidos?
hígado
tejido adiposo
glándulas mamarias
riñón
• Localización celular
Citosol celular

Síntesis de Acetil-CoA Lanzadera del citrato

Malonil-CoA
Mitocondria Mitocondria al citosol

reducción deshidratación reducción Condensación

Ácido graso
más largo Acido grasa sintasa
Lanzadera del Citrato: producción y transporte de
Acetil CoA
T. del
Tricaboxilato
Malonil-CoA
Citrato Citrato
Citrato Sintasa
Acetil CoA
Citrato Liasa Carboxilasa
oxaloacetato Acetil CoA
Acetil-CoA
oxalacetato
Piruvato NADH + H
PDH MDH
carboxilasa
NAD
malato
Enzima NADP+
malica NADPH + H
Piruvato Piruvato
T. del
piruvato
 Ácido graso sintasa

6 enzimas
Proteína transportadora
de acilo (ACP)

Deshidratasa

Dímero de dos monómeros polipeptídicos idénticos

 2C
Adición de grupos
Acetilo y Malonilo

3C
Cys: resíduo de cisteína
Pan: 4'fosfopanteteína.

Condensación

4C
4C

Reducción

4C

Deshidratación

4C
4C

Reducción

4C
 3C

Transferencia de
lugar a lugar:
Malonil/Acetil
Transacilasa

Adición del
segundo Malonilo

Primera vuelta: 4C
Segunda vuelta: 6C
Tercera vuelta: 8C
Cuarta vuelta: 10C
Quinta vuelta: 12C
Sexta vuelta: 14C
16C Séptima vuelta: 16C

4C
 Regulación
1. Regulación de la Acetil-CoA carboxilasa
Regulación alostérica
Citrato: ACTIVA
Palmitoil CoA: Inhibe
Acido
Citrato Palmítico

Coenzima A

Malonil CoA Acetil CoA

Palmitoil-CoA
RE
Estadios de la síntesis de los AG
• Regulación de la Acetil CoA carboxilasa
• Fosforilación reversible hormono dependiente
Insulina
Desfosforilación
“Activación”

Acetil-CoA Malonil-CoA
Acetil CoA
carboxilasa

Glucagón
Fosforilación
“Inactivación”
 Elongación de la cadena de los ácidos grasos
• Tres compartimentos celulares: Citosol, Mitocondrias, Retículo
endoplasmático (microsomas).
Característica Retículo endoplásmico Mitocondrias
Donador de carbonos Malonil-CoA Acetil-CoA
Tejidos Hígado, TA Hígado, cerebro
Alargar los ácidos grasos saturados o En condiciones de ayuno prolongado, restricción
insaturados ya sintetizados calórica o enfermedades metabólicas.
Coenzimas NADPH NADH o NADPH
Reacciones 1. Condensación 1. Condensación
2. Reducción 2. Reducción
3. Deshidratación 3. Deshidratación
4. Reducción final 4. Reducción final
Elongación de la cadena de los ácidos grasos
Sistema microsomal Sistema mitocondrial

+ CO2

NAD+

NADH + H+
 Síntesis de Triglicéridos
• Los AG se almacenan en forma de Triacilglicerol, en el citosol de
las células adiposas
 Síntesis de Triglicéridos
1. Formación de Glicerol-3-P

Hígado Hígado y TA
 Síntesis de Triglicéridos
2. Activación de los ácidos grasos: Acil-CoA sintetasa
3. Esterificación del glicerol-3-P: añade ácidos grasos activados
por la aciltransferasa

CoA

AG AG- activado

ATP AMP+ PPi

Síntesis de Triglicéridos
 Degradación de lípidos
• Los Ag son movilizados para proporcionar E: AYUNO y EJERCICIO
prolongados
• Grasas: 9 kcal/g
• CH y Proteínas: 4 kcal/g

• La degradación de lípidos elimina 2 C de forma secuencial de un ácido

graso: Acetil CoA.

• Hígado y músculo: SI!!!

• Cerebro, GR: NO!!!!
 Lipólisis
• Estadios de la degradación de lípidos:
1. Hidrolisis del triacilglicerol por la lipasa: Lipólisis
Citosol de las células adiposas
Músculo
Lipasa AG Albúmina
Hígado
libres
TG Hidrólisis
Hígado
Glicerol Dihidroxiacetona
Fosf. Y Ox.
fosfato

Piruvato Glucólisis

Gliceraldehido-3-P
Glucosa Gluconeogénesis
 Degradación de lípidos
• Estadios de la degradación de lípidos: Pirofosfatasa
H2O
1. Activación de los ácidos grasos:
ATP AMP + PPi
Citosol 2Pi
Co Acil CoA
AG CoA
A Acil graso
CoA sintasa
CAT: Carnitina
2. Transporte a la mitocondria: Aciltransferasa
Carnitina Acilcarnitina
Lanzadera de la Carnitina CAT I
Translocasa
CAT
Carnitina CoA
3. Beta-oxidación II
Beta-
oxidación Acil CoA Acilcarnitina
Beta-oxidación

1. Oxidación
Se eliminan 2C por vuelta

Última vuelta: Acetil CoA x2

Ácidos grasos saturados de

2. Hidratación
número par: (n/2)-1

Ácido palmítico: 16C

7 ciclos:
3. Oxidación
-2 equivalentes de ATP
7 FADH2: 10.5 ATP
7 NADH: 17,5 ATP
4. Escisión tiolítica 8 Acetil CoA: 80 ATP
TOTAL: 106 ATP
 Ácidos grasos esenciales
• Los ácidos grasos insaturados son
importantes para los mamíferos.

• Los enlaces dobles se pueden

introducir en las posiciones Δ4 , Δ5 , Δ6
y Δ9, pero nunca más allá de la Δ9.

• Los ácidos linoleico y alfalinolénico son

nutricionalmente esenciales.
 Desaturación de los ácidos grasos saturados
Desaturación
Ácido palmítico (16:0) Ácido palmitoleico (16:1Δ9C)
Elongación
Elongación
Ácido esteárico (18:0) Ácidos grasos saturados más largos
Desaturación
Ubicación: retículo endoplásmico
Ácido oléico (18:1Δ9C) Propósito: introducir dobles
Plantas Desaturación enlaces.
Desaturación
Ácido linoleico (18:2n-6) Ácido γ-linolénico (18:3n-6)
Plantas Desaturación Elongación

Ácido α-linolénico (18:3n-3) Ácido dihomo-γ-linolénico (20:3n-6)

Desaturación
Ácido eicosapentanoico (20:5n-3) Ácido araquidónico (20:4n-6)

Ácido docosahexanoico (22:6n-3)

Desaturación de los ácidos grasos saturados
Enzimas:
1. NADH-citocromo b5 reductasa.
2. Citocromo b5.
3. Acil CoA graso desaturasa.
NADH + H+ + O2

NAD+ + 2H2O Activación: Insulina.

Inhibición: Adrenalina, Glucagón, Inanición.
H H
Desaturación de los ácidos grasos saturados
• GLA= ácido γ-linolénico.
• AA= ácido araquidónico.
• EPA= ácido eicosapentaenoico.
• 22:5 ω6: ácido de osbond.
• 22:6 ω3:ácido docosahexanoico.
Oxidación de ácidos grasos insaturados
• Casi la mitad de AG de la dieta son insaturados con enlace doble
CIS.
• En la β–oxidación se produce enlace doble TRANS entre 2C y 3C.
• Los dobles enlaces CIS deben isomerizarse a TRANS.
Una isomerasa y reductasa son necesarias para
manipular los dobles enlaces situados en posiciones
pares.
La mayoría d e las reacciones son las
mismas que para los ácidos grasos
saturados.

Son necesarias un par de enzimas

adicionales (una isomerasa y una
reductasa).
Oxidación de los ácidos grasos de cadena impar
• Los ácidos grasos de cadena impar son especies
poco abundantes.
• Se oxidan de la misma forma que los ácidos grasos
de cadena par.
• Al final de la degradación se produce propionil-CoA
(CK) y acetil-CoA en lugar de dos moléculas de
acetil-CoA.
1. Carboxilacióndel propionil-CoA.
2. Racemización del D-metilmalonil-CoA.
3. Reordenamiento intramolecular del L-
metilmalonil-CoA.
 Alfa oxidación peroxisomal
• Eliminación de C desde el extremo carboxilo.
• El ácido fitánico es un AG de cadena ramificada derivado del fitol
(clorofila).
• Presente en los tejidos de rumiantes, ciertos peces y productos lácteos.
• No puede actuar como sustrato para ninguna de las primeras enzimas
de la vía de la β-oxidación mitocondrial.
 β
ATP + CoA-SH
AMP + PPi Finatil-CoA sintetasa

Hidroxilación del carbono α

Ácido fórmico Lisis

β-oxidación peroxisomal

Propionil-CoA

4,8,12-trimetiltridecanil-CoA
 Cetogénesis
• Cuerpos cetónicos: acetoacetato, el d-β-hidroxibutirato y acetona.
Lugar: mitocondria de los hepatocitos.
• Sustrato: Acetil-CoA (Oxidación de AG, AA cetogénicos,
descarboxilación oxidativa del Piruvato).
• Inanición y Diabetes Mellitus:↑ Oxidación de AG; cetosis.
• Sustrato energético: Corazón, ME, cerebro; excepto en hígado
(succinil-CoA-acetoacetato-CoA transferasa) y eritrocitos.
Regulación de la cetogénesis
• Carnitina palmitoil transferasa I (carnitina aciltransferasa I)
• Activación: liberación de AG del TA
• Inhibición: Malonil-CoA Acil CoA CoA

Carnitina CAT I Acilcarnitina

Translocasa
CAT
Carnitina CoA
II
Beta-
oxidación Acil CoA Acilcarnitina
Colesterol
• Ciclopentanoperhidrofenantreno.
• Presente en los tejidos y en el plasma:
• 1/3 del colesterol libre
• 2/3 ésteres de colesterol
• Lípido anfipático.
• Fuentes: dieta y síntesis endógena.
• Síntesis: principalmente hígado;citosol.
• Requiere: NADPH, Acetil-CoA.
 Colesterol
Funciones:
Forma parte de la membrana celular:
• 90% del Col de un adulto.
• Fluidez y permeabilidad.
• Modifica la actividad de enzimas,
receptores de membrana y PT
transportadoras.
 Colesterol
Funciones:
Precursor de otras biomoléculas:
• Hormonas esteroideas (andrógenos, estrógenos,
progestágenos, gluco y mineralcorticoides).
• Ácidos biliares.
• Vitamina D
Protector cutáneo: absorción de sustancias
hidrosolubles.
 Colesterol
Funciones:
• Embriogénesis.
• Diferenciación celular.
• Síntesis de lipoproteínas.
Colesterol exógeno: digestión y absorción
Dieta:
Huevos, lácteos,
•. mantequilla, queso,
carnes

Fuentes de colesterol intestinal:

Principales sitios de absorción son el duodeno y el yeyuno proximal .
• Dieta: 300 a 500 mg/día.
• Bilis: 800 y 1200 mg/día.
• Desprendimiento del epitelio intestinal: 300 mg/día.
Colesterol exógeno: digestión y absorción

Pasos:
1. Emulsificación: sales biliares.
2. Hidrólisis del enlace éster (colesterol esterasa).
3. Solubilización micelar.
4. Absorción en el yeyuno proximal: Difusión pasiva y transportadores ABC (ATPbinding
cassette).
5. Reesterificación en el citoplasma de los enterocitos (acil-coA colesterol aciltransferasa)
6. Transporte a la linfa en quilomicrones.
7. Excreción: esteroles neutros y en forma de sales biliares.

AG

ACAT
Colesterol endógeno
• Compuesto de 27 carbonos con una estructura única:
• Cola de hidrocarburo
• Núcleo central de esterol compuesto por cuatro anillos de
hidrocarburo y un grupo hidroxilo.
• El núcleo o anillo central de esterol es característico de todas las
hormonas esteroides.
Colesterol endógeno
• Todas las células pueden sintetizar colesterol en pequeña
medida, el hígado es el principal sitio de síntesis de colesterol.
• Lugar: citosol.
• 700 mg/día aprox.
• Valor máximo: 6 horas después del anochecer.
• Valor mínimo: 6 horas después de la exposición a la luz.
Colesterol endógeno
Etapas:
1. Síntesis de mevalonato:
Conversión de acetil-CoA (2C) en mevalonato (6C).
Regulado por la enzima HMG-CoA reductasa.
2. Formación de isoprenoides:
El mevalonato (6C) se transforma en isoprenoides (5C): Isopentenil
pirofosfato y Dimetilalil pirofosfato.
3. Formación de escualeno:
Seis isoprenoides (5C) se unen para formar escualeno (30C).
4. Síntesis de lanosterol y colesterol:
El escualeno (30C) se cicla en lanosterol (27C) que se convierte en
colesterol (27C).
 Síntesis de Colesterol
1. Síntesis de mevalonato:
Acetil-CoA en mevalonato (6C).

Acetil-CoA
(2C)
Acetoacetil-CoA Acetil-CoA
(4C) (2C)
Acetil-CoA
(2C)
HMG-CoA
(6C)

Mevalonato
(6C)
2. Formación de isoprenoides:
Mevalonato (6C) en isoprenoides (5C)
• Isopentenil pirofosfato
• Dimetilalil pirofosfato.

Mevalonato
(6C)

Isopentil-PP
(5C)
3. Formación de escualeno:
Seis isoprenoides (5C) se unen para
formar escualeno (30C).
• Isomerización: 3,3-difosfato de
dimetilalilo
• Condensación: difosfato de geranilo
• Condensación: farnesil difosfato
• Condensación: escualeno

Isopentil-PP
(5C)

Geranil-PP Farnesil-PP
(10C) (15C)
Escualeno
(30C)
Farnesil-PP
(15C)
4. Síntesis de lanosterol y colesterol:
El escualeno (30C) se cicla en lanosterol (30C) que se convierte
en colesterol (27C).

Escualeno
(30C)

Lanosterol
(30C)

Zimosterol
(27C)
4. Síntesis de lanosterol y colesterol:
El escualeno (30C) se cicla en lanosterol (30C) que se convierte en colesterol (27C).

Zimosterol Demosterol
Colesterol Colesterol
(27C) (27C)
(27C) (27C)
Acetil-CoA
(2C)
Acetoacetil-CoA Acetil-CoA
(4C) (2C)
Acetil-CoA
(2C)
HMG-CoA
(6C)

Mevalonato Zimosterol Demosterol Colesterol

(6C) (27C) (27C) (27C)

Isopentil-PP
(5C) Lanosterol
(30C)

Geranil-PP Farnesil-PP
(10C) (15C)
Escualeno
(30C)
Farnesil-PP
(15C)
 Regulación de la síntesis del colesterol
SREBP Cleavage Activating Protein
1. SCAP detecta que hay poco colesterol.
2. SCAP transporta a SREBP desde el RE
hasta el aparato de Golgi. Sterol Regulatory
1
3. SREBP es cortado por dos enzimas Element-Binding Protein
proteolíticas liberando su parte activa.
4. Parte activa viaja al núcleo de la célula.
5. SREBP se une a secuencias específicas
del ADN .
6. Activación de genes como el de la HMG-
2
CoA reductasa.
6
4

Elementos reguladores
de esteroles
 Regulación de la síntesis del colesterol
SREBP Cleavage Activating Protein
1. SCAP detecta que hay suficiente Sterol Regulatory
colesterol. Element-Binding Protein
2. El complejo SREBP-SCAP no se mueve al
Golgi
3. SREBP no se activa
4. Se detiene la síntesis de colesterol.
 Regulación de la síntesis del colesterol
Activadores Inhibidores:
• Insulina → ↓ AMPc, ↑ expresión • Glucagón y adrenalina → ↑
génica. AMPc → fosforilación e
inactivación de la enzima.
• Hormona tiroidea (T3) → ↑
transcripción del gen. • Ácidos biliares →
retroalimentación negativa
• Alimentación rica en Cinasa Fosfatasa sobre la expresión de la enzima
carbohidratos → ↑ glucosa → ↑
insulina • ↑ AMP (ayuno, estrés
energético) → activa AMPK →
• ↑ ATP (estado anabólico fosforila e inactiva la enzima
postprandial)
• Estatinas (ej. lovastatina,
atorvastatina, simvastatina) →
inhibición competitiva de la
enzima.
Mevalonato

Colesterol Fosfatasa

AMPK: proteína quinasa activada por AMP.

 Ácidos biliares
• Derivados del colesterol que participan en la emulsificación y absorción
de lípidos en el intestino.
• Retículo endoplasmático, mitocondria, peroxisomas.
• Producidos en el hígado, almacenados en la vesícula biliar, secretados
en el intestino.
• Importantes en la digestión de grasas y homeostasis del colesterol.
Primarios Ácido
Ácido cólico
Hígado quenodesoxicólico

Secundarios
Ácido litocólico Ácido desoxicólico
bacterias intestinales
 CYP7A1: colesterol 7 α -
hidroxilasa.
CYP8B1: esterol 12 α -
hidroxilasa microsomal.
Colesterol CYP27A1: esterol 27-
hidroxilasa mitocondrial.
7 α -hidroxi-4-colesteno-3-ona CYP7B1: oxisterol 7 α-
27-hidroxicolesterol
hidroxilasa
Hígado

Vía clásica Vía alternativa

Ácido cólico Ácido quenodesoxicólico

Descomposición Descomposición
+ 7-dehidroxilación + 7-dehidroxilación

Intestino

Ácido desoxicólico Ácido litocólico

Activación con CoA y conjugación:
Ácido cólico + Glicina => ácido glicocólico.
Ácido cólico + Taurina => ácido taurocólico.

Reabsorción

Reabsorción
 Resumen
Característica Ácidos biliares primarios Ácidos biliares secundarios

Sitio de síntesis Hepatocitos Intestino por la microbiota

Precursores Colesterol Ácidos biliares primarios

Enzima clave CYP7A1 (vía clásica) Enzimas bacterianas intestinales

Tipos principales Ácido cólico, ácido quenodesoxicólico Ácido desoxicólico, ácido litocólico

Necesitan conjugación Sí (glicina o taurina) Se forman tras desconjugación

 Regulación de la síntesis de los ácidos biliares
• La síntesis de ácido biliar está regulada en el paso de la 7α-hidroxilasa.
• retroalimentación negativa a través de un receptor nuclear FXR (farnesoid X receptor).

Bloqueo de la
activación Bloqueo de la
↑ AB circulantes del FXR
transcripción del
síntesis de AB
gen CYP7A1

Colesterol endógeno
y dietético
ColesterolCos
Insulina
Hormona tiroidea Glucagón
Glucocorticoides
 Regulación de la síntesis del colesterol
• Statinas
• tratamiento de la hiperlipidemia y la hipercolesterolemia.
• Las estatinas son inhibidores competitivos reversibles de la HMG-CoA reductasa
• Son análogos estructurales de la HMG-CoA, el sustrato de la HMG-CoA reductasa.
• Su acción está mediada por el control transcripcional de la expresión génica mediante las SREBP y por el
aumento de los niveles de receptores de LDL en las células para facilitar la eliminación del exceso de LDL.
• Cuando los niveles de colesterol sérico son demasiado altos, se pueden utilizar estatinas para detener la síntesis
de novo en el hígado.

Mevalonato

Colesterol
Fosfatasa
 Regulación de la síntesis del colesterol
• Aterosclerosis
• Esto se debe a un aumento en el nivel de lipoproteínas LDL circulantes. Las LDL se conocen
comúnmente como lipoproteínas "malas", ya que contienen una concentración muy alta de
colesterol. Cuando los niveles de LDL son patológicamente altos, se depositan en la pared arterial y
se oxidan. Los macrófagos engullen estas partículas de LDL oxidadas, lo que provoca su
transformación en espuma, de ahí el nombre de células "espumosas". La recolección de oxLDL por
parte de los macrófagos desencadena la activación de citocinas, factores de crecimiento, leucocitos,
neovascularización y proliferación de células musculares lisas. Esto provoca la formación de estrías
grasas y, finalmente, la formación de placas ateroscleróticas y, en consecuencia, la enfermedad
coronaria.

Mevalonato

Colesterol
Fosfatasa
Lipoproteínas
• Núcleo hidrófobo y envoltura hidrófila.
• Componente proteico: apolipoproteínas o
apoproteínas.
• Transporte de TG, Col, Vit. liposolubles.
Apolipoproteínas
• Familias: A-E, designadas con números romanos.
• Parte proteica de la lipoproteína.
• Facilitan el movimiento de las lipoproteínas y determinan su
destino.
• Participan en el reconocimiento con receptores celulares.
• Activación enzimática.
• Pueden intercambiarse entre lipoproteínas (excepto B-100 y B-48).
Apolipoproteínas
Apolipoproteína Lipoproteína asociada Función
Apo A-I HDL, quilomicrones Proteína estructural para HDL, activa LCAT.
Apo A-II HDL, quilomicrones Proteína estructural para HDL, activa la lipasa hepática.
Apo B-48 Quilomicrones Proteína estructural para quilomicrones.
Apo B-100 VLDL, IDL, LDL Proteína estructural, ligando del receptor de LDL.
Apo C-I Quilomicrones, VLDL, Activa LCAT.
HDL
Apo C-II Quilomicrones, VLDL, Cofactor de LPL (activador).
HDL
Apo C-III Quilomicrones, VLDL, Inhibe la LPL y la captación de lipoproteínas.
HDL
Apo E Quilomicrones Ligando para el receptor de LDL.
remanentes, IDL, HDL
ENZIMAS IMPLICADAS EN EL METABOLISMO DE
LAS LIPOPROTEÍNAS
• Lipoproteína lipasa (LPL):
• Síntesis: músculo, corazón y tejido adiposo, luego se secreta y se
une al endotelio de los capilares sanguíneos adyacentes.
• Hidroliza los triglicéridos transportados en quilomicrones y VLDL
a ácidos grasos, que pueden ser absorbidos por las células.
• Requiere Apo C-II como cofactor.
• La Apo C-III y la Apo A-II inhiben la actividad.
ENZIMAS IMPLICADAS EN EL METABOLISMO DE
LAS LIPOPROTEÍNAS
• Lipasa hepática:
• Localización: superficie sinusoidal de las células hepáticas.
• Hidrólisis de triglicéridos y fosfolípidos en las IDL, HDL y las LDL.

• Lecitina: Colesterol aciltransferasa (LCAT)

• Síntesis hepática.
• Cataliza la síntesis de ésteres de colesterol en las HDL.
ENZIMAS IMPLICADAS EN EL METABOLISMO DE
LAS LIPOPROTEÍNAS
• Proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP):
• Síntesis hepática.
• Transferencia de ésteres de colesterol de HDL a VLDL, IDL y LDL.
• Transferencia de triglicéridos de VLDL a HDL y LDL.
 VÍA EXÓGENA DEL TRANSPORTE DE LÍPIDOS
Receptor LDL 5 Eliminación del
QM remanente
Dieta
Hígado

Receptor LRP
1 Síntesis de QM HDL
A C-II
TG TG B-48
LCAT

QM naciente
E
LCAT
Intestino 2 circulación de QM
delgado

AGL Tejidos
C-II periféricos
LPL
TG B-48
B-48 4 Formación del
E QM remanente
QM 3 Hidrólisis de TG E
TA, corazón y músculo (80%), ~20% hígado.
QM remanente
Síntesis de Quilomicrones Síntesis de
Apo B48.

Incorporación de: TG, FL, Col-E por la

Proteína de Transferencia de Triglicéridos AG
Microsomal. Maduración, adición
REL de residuos de CH.
• Transporte de lípidos de la dieta al hígado y tejidos
periféricos (músculo y tejido adiposo). Liberación por
pinocitosis inversa.
• Contienen TG, Col, Vit-Lipo.

B48 B48
QM

QM CII QM
naciente

E Linfa-> conducto torácico

->circulación.
 Hidrólisis de Triglicéridos
1. Síntesis de LPL.
2. Proteoglicanos de sulfato de heparina (HSPG)
guían el traslado a la superficie luminal de la
microvasculatura.
3. Proteína de unión a lipoproteínas de alta
densidad anclada al glicosilfosfatidilinositol 1
(GPIHBP1) ayuda a fijar la LPL en la superficie
luminal.
4. La LDL actúa sobre la VLDL y QM.
5-7. Hidrólisis de TG: AGL y Glicerol (Apo C-II).
8 y 9. AG para la oxidación (músculo) o
almacenamiento (TA).
10. Entre el 5 y el 30 % puede permanecer en la
circulación.
 Eliminación del QM remanente
• El hígado recibe los restos de quilomicrones
mediante endocitosis mediada por receptor:
• Receptor de LDL (apo B-100, E)
• Proteína 1 relacionada con el receptor de LDL
(LRP1).
VÍA ENDÓGENA DEL TRANSPORTE DE LÍPIDOS
Receptor LDL
Músculo
Hígado
Receptor LDL
Col y TG
5 Captación
Receptor HDL de LDL
1 Síntesis de VLDL 6 TRC
HDL LDL
A C-II B-100
Col-E
TG B-100 Intestino LCAT

VLDL naciente E

2 circulación de VLDL Col “usado” 4 Formación

de IDL y LDL

Tejidos
AGL
periféricos
C-II LPL
TG B-100 B-100 B-100
E 3 Hidrólisis de TG E E
VLDL VLDL IDL
Síntesis de VLDL
Síntesis de
Apo B100.
• Transporte de lípidos del hígado al organismo.
• Contienen TG y Col.

REL
Incorporación de: TG, FL, Col-E por la
B100 Proteína de Transferencia Microsomal.
Maduración, adición
de residuos de CH.
VLDL AG
naciente
Liberación por
pinocitosis inversa.
B100
B100 B100

CII VLDL IDL LDL

E
E Espacio de Disse-> sinusoides hepáticos
->circulación.
 Metabolismo de la HDL
Se produce en el hígado y en el intestino.
Actúa como un depósito de
apolipoproteínas, especialmente apo C y
apo E (QM y VLDL).
Participa en el transporte inverso del
colesterol.
1. La HDL naciente (forma discoidal)
recoge colesterol de los tejidos.
2. La LCAT esterifica el Col y la partícula
se convierte en HDL3.
3. Al acumular Col-E, se transforma en
HDL2 (más grande y menos densa).
4. El Col-E es entregado al hígado
mediante un receptor llamado SR-B1.
 Metabolismo de la HDL
5. La HDL2 pierde lípidos y enzimas,
volviendo a convertirse en HDL3 o en
preβ-HDL y el ciclo se repite.
6. La apo A-I que queda libre puede
reutilizarse o degradarse en el riñón.

ABCA1 transfiere colesterol desde las

células a HDL inmaduras (preβ-HDL).

ABCG1 lo transfiere a HDL más maduras.

 ¡Gracias!
Nos vemos en la siguiente lección!!