TEMA 1: GENERALIDADES DEL SISTEMA INMUNE

• “Inmunis”: protegido, protección

• Inmunidad en el ser humano: protección frente a la enfermedad. Es la reacción frente a
sustancias extrañas, macromoléculas (proteínas, polisacáridos), incluidos
microorganismos, sin importar las consecuencias fisiológicas o patológicas de tal reacción
• Haplotipos de HLA: Se hereda y permiten hacerte sensible o resistente a la enfermedad
• Lluvia otomentecitoxinica: hay interleucina 1, 6, 12, el interferón, FNT en grandes
cantidades, mata al individuo
• Apoptosis: parte fundamental de la regulación celular, del sistema inmunológico
• Citotoxicidad: parte fundamental de la regulación del sistema inmunológico
• Inmunología: estudia la inmunidad, estudia la capacidad de defensa del cuerpo frente a
factores agresivos (virus, bacterias)

VARIOLIZACION
• Primeros intentos humanos para defendernos de microorganismos
• Primeros antecedentes en china e india
• Era la inoculación (aspirar) de costras variólicas procedentes de personas que padecían la
viruela (variolización), a personas sanas
• Edward Jenner: fue el padre de las vacunas, hizo un experimento sacando la pus de la
dueña de la vaca que estaba infectada con viruela de vaca y se la puso a un niño llamado
Jhimmy de 8 años, haciéndole una herida ( 14 de mayo de 1796). Para verificar que
estaba inmunizado el 1 de julio le inyecto materia virulosa humana y no dio lugar a
ningún ataque de viruela.
• Viruela: no muta
• 1980: la OMS anuncio que la viruela fue la primera enfermedad que fue erradicada por
vacunación
• La vacuna de la viruela fue la única que fue hecha de virus vivo

UTILIDADES DE LA INMUNOLOGIA
• Investigación básica
• Estudio de mecanismos de defensa del hospedero
• Reconocimiento de antígeno
• Respuestas del cuerpo exageradas o inapropiadas
• Falta de respuesta frente a los antígenos
• Respuesta del cuerpo frente a trasplantes
• Diagnostico medico
• Tratamiento vanguardista
DEFINICIONES
• Inmunógeno: toda molécula propia y extraña al hospedero, proteica, lipídica
o carbohidratos, capas de inducir una respuesta inmune
• Antígeno: toda molécula proteica (5 a 30 aminoácidos) que sea reconocida
por los receptores específicos que para ella se expresa en la membrana de los
linfocitos y que, al unirse a estos receptores, índice la producción de
anticuerpo por parte de los linfocitos B o de citoquinas por los linfocitos T.
• Hapteno: moléculas que, por su naturaleza química o tamaño (pequeño), no
pueden inducir una respuesta inmune por si solas, pero que si lo hacen
cuando se unen a una molécula proteica llamada portadora. Ejm: algunos
medicamentos.
• Adyuvantes: sustancias que, inyectadas juntamente con un antígeno débil,
potencian la actividad inmunogénica de este. Ejm: algunas vacunas
• Xenoantigenos: moléculas que se original en una especie diferente a la
inmunizada. Ejm: xenotrasplante, poner piel de pescado
• Aloantígeno: son los que provienen de un individuo de la misma especie, pero
diferentes genómicamente. Ejm: trasplante de órgano
• Autoantígenos: son los presentes en las células del mismo individuo contra
los cuales se han desarrollado anticuerpos o clones de células T
inmunológicamente activas
• Alergenos: moléculas inocuas para la mayoría de los individuos, que solo
inducen respuestas inmunes en aquellos genéticamente susceptible. Por lo
general son glicoproteínas.
• Superantigenos: actúan de forma diferente, activando muchos clones
linfocitarios desencadenando respuestas excesivas que llevan al px a estado
de shock. Son moléculas de naturaleza microbiana habitualmente toxinas
bacterianas o proteínas víricas que general una alteración policlonal porque
tienen la presentación del antígeno distinto.
ORGANOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO
• PRIMARIOS: timo y medula osea
• SECUNDARIOS: bazo, nódulos y vasos linfáticos
• TERCIARIOS (MALT tejido linfoide asociado a mucosas, no encapsulado):
Amígdalas, adenoides, placas de Peyer y apéndice
 TEMA 2: SISTEMA INMUNOLOGICO
• Es un complejo sistema de biomoléculas y células capaces de neutralizar y/o
destruir agentes patógenos.
• Se basa en el principio de distinguir lo propio de lo extraño del complejo
mayor de histocompatibilidad que son:
✓ clase 1: están en todas las células nucleadas
✓ clase 2: en células con función inmunológica
✓ clase 3: en proteínas solubles con función inmunológica
• Capacidad de aprendizaje y memoria: nos permite explotar al sistema
inmunológico utilizando las vacunas
ELEMENTOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO: RESPUESTA INMUNITARIA
• Defensas físicas: sustancias químicas, enzimas, anticuerpos naturales y
microbiota
SISTEMA INMUNE INNATO: células propias de la inmunidad
- macrófago (ACP)
- NK
- neutrófilo
• Muestreo por células dendríticas (ACP), conecta con la inmunidad adaptativa
CELULAS DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA
• Activación de células T: destrucción células infectadas/ tumorales
✓ Linfocito citotóxico: CD8, CD4 (todas las ACP la tienen, el decide como
se va a actuar)
• Activación de células B: destrucción amenaza (ACP)
 o Adaptativa: especifica, inducible, memoria, diversa, reconoce lo propio
de lo extraño, autolimita. Inicia desde el primer día pero mas entre el
5-7 dias
✓ Activa: producimos nosotros
➢ Natural: enfermedad
➢ Artificial: vacunas
✓ Pasiva: te la dan
➢ Natural: te la da tu mamá
❖ Vía transplacentaria o lactancia
➢ Artificial: por alguien más, extraen los anticuerpos. Ejm:
donación de plasma
❖ Sueros
INMUNIDAD INNATA (NATURAL): primeras horas
• Inespecífica: No aprende, no memoriza
• Intrínseca: con nosotros siempre
• Incluye:
✓ Barreras físicas: piel y mucosas. Ejm: se daña cuando hay quemaduras y
puede haber infecciones
- Células del epitelio: produciendo sustancias químicas como
defensinas, colectinas, caletcidinas, lisosima; degradando a los
agresores
✓ Barreras químicas: ph de fluidos, lípidos, lisozima, lactoferrina,
espermina, ferritina, transferina
 ✓ Barreras biológicas: microbiota (antagonismo microbiano)
 Piel: superficie dérmica, glándulas sebáceas
 Boca: población heterogénea
 Intestino: en IG 1010 bacterias/ml
 Vagina: lactobacilos (productores de ácido láctico), se
incrementan en infecciones oportunistas como candida,
clostridium difficile
• Varia con la edad, actividad hormonal o metabólica
HELICOBACTER PYLORI
• Produce Ureasa: neutraliza el ácido clorhídrico y gástrico, generando un
ambiente para que sobreviva la bacteria
• Causa lesión en la membrana
• Genera gastritis, produciendo luego cáncer
• Tx: omeprazol, metronidazol, claritromicina, amoxicilina
ABUSO DE ANTIBIOTICOS
• Colitis pseudomembranosa: enfermedad causada por Clostridium
(bacilo gram +, anaerobio, esporulados, producen toxinas agresivas
mortales)
Tx: antibiótico metronidazol o vancomicina (oral)
CELULAS
• Fagocitos y células citotóxicas:
 Macrófagos, PMN, neutrófilos
 Células asesinas naturales: NK
 Eosinófilos
 Linfocitos B1 (producen anticuerpos naturales) y linfocitos
intraepiteliales de la lámina propia gamma-delta (10%,
inespecíficos de la adaptativa)
NOTA:
- todos los linfocitos T deben presentar el CD3 (marcador de diferenciación y
de especie)
- B1: anticuerpo natural, lo tenemos sin tener contacto con el antígeno
- Anticuerpos naturales: IgAnti-A y IgAnti-B
- Leucocitos totales 5000-1000
- CD8 mata células que son propias
• Neutrófilos: principal defensa contra bacterias piógenas, célula que lanza
gránulos (tiene enzimas que degrada), microfago. Valor normal 60%

• Macrófagos: capaces de discriminar entre lo propio y lo extraño. Se

encargan de comer, presentar antígeno, regular la remodelación, etc.
- Presentan receptores capaces de reconocer:
 PAMP (patrones moleculares asociados a patógenos), utilizando:
o PRR (receptores de reconocimiento de patrones) TRL/ RIG/
NOD
o Se desencadena la fagocitosis, liberan interferones y
citocinas. Se preparan para iniciar la RIA
• Células NK: diseñadas para destrucción de celular tumorales o infectadas
con virus. Tiene una condición, que es que la célula infectada no tenga
proteínas del CMHC, solo mata lo que no es propio.
- Reconocimiento de la célula, liberación de gránulos (perforinas o
citolicina)
- Inducción de apoptosis a través de la granzimas que activan caspasas
• Mastocitos: células que ayudan en el proceso inflamatorio, reacciona
rápido, liberan sustancias que participan en el proceso inflamatorio.
CHEDIAK- HIGASHI
• Sindrome linfohistiofagocíticos: Enfermedad hereditaria, autosómica
recesiva, caracterizada por defecto en la formación de las
fagolisosomas en los neutrófilos (también macrófagos y nk).
Presentan albinismo parcial, cabellos con reflejos dorados, ojos
claros, nistagmos, infecciones pulmonares, de piel y mucosas.
- Ocurre que cuando la célula come, no puede degradar
porque no se fusionan bien las fagolisosomas con el
fagosoma. Problemas en la maduración fagolisosoma,
provoca inmunodeficiencia primaria.
- Gen defectuoso es LYST yen
FACTORES SOLUBLES DEL SISTEMA INMUNE INNATA
• Proteínas de fase aguda: proteína c reactiva (pentraxina, significa
inflamación)
• Citoquinas:
- Interferón (14 alfa producidos por leucocitos, beta producidos
por fibroblastos)
- TNF
- Interleucinas
 - Factores de crecimientos
• Sistema del complemento: vía alternativa
- conjunto de más de 20 proteínas del plasma, producidas en el
higado, se liberan de manera inactivas y se activan en cascada.
- Vía clásica (inmunidad adaptativa, presencia de anticuerpo),
vía alterna y vía de las lectinas (inmunidad no adaptativa, solo
presencia del agresor)
- Complejo de ataque a la membrana (MAC):
1. Lisis: MAC C5b, C6, C7, C8, C9
2. Opsonización: gracias a la proteína C3b
3. Quimiotaxis: C3a, C5a (sustancias químicas que atraen
sustancias)
4. Anafilotoxis (respuesta inflamatoria) (sustancias que
favorecen a la desgranulación del mastocito)
• Anticuerpos naturales (producidos por linfocitos b-1)
Nota: PCR
- proteína C reactiva (pentraxina): proteína de fase aguda, reactante, se
produce en el higado por influencia de la interleucina 1, 6 y el TNF alfa;
participa del proceso inflamatorio y ayuda a bloquear la invasión de
microorganismo.
- reacción en cadena de polimerasa: amplificación de NA para buscar
segmentos de DNA

MECANISMOS DE RESPUESTA INMUNO NATURAL

• INFLAMACION: vasodilatación e incremento en la permeabilidad
capilar:
- Migración de fagocitos al tejido dañado
- Aumento del flujo sanguíneo y vasodilatación
- Entrada al tejido dañado de las enzimas del sistema de
coagulación sanguínea. Formación del coagulo
- Reparación del tejido dañado y regeneración con tejido nuevo
- Tetraga de vircof: dolor, tumor, rubor, calor y limitación
funcional
 - Mediación de: histamina, serotonina, prostaglandinas,
citocinas, quimiocinas
CITOCINAS

- Interleucina 1: inhibida por anaquimrra

- TNF: importante proinflamatorio
- Interleucina 12
- Interleucina 6: relacionada con el desarrollo de mieloma
múltiple (células b plasmáticas), inhibe el tosilisomac que
interfiere en la fase 3 proinflamatoria del COVID, tiene que
ir con esteroides
- Interferón alfa: antiviral por excelencia en células no
infectadas y aumenta el MHC clase 1 en células infectadas.
Se libera cuando una células es atacada por un virus y avisa
a las células no infectadas para que se protegan
- Interferón beta
DEFICIENCIA DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO:
VÍA ALTERNA
• Deficiencia de properdina y factor D: se presenta una activación
defectuosa de la vía altera. Los px presentan infecciones por
Neisserias, en especial meningitis
VÍA CLÁSICA
Enfermedad de las mejillas bofeteadas, lupus (deficiencia de C3 y C4)

INMUNIDAD ADAPTATIVA
• Respuesta inmunitaria especifica amplifica los mecanismos protectores
de la inmunidad natural, dirige o centra estos mecanismos a los lugares
de entrada del antígeno para eliminarlo
• Se presenta después de la exposición a un antígeno
• Es especifica
• Tiene memoria
• Tiende a optimizarse con cada nuevo contacto con el Ag
• Puede ser pasiva o activa
• Mediada por:
Célula dendrítica: lleva la información al linfocito T (si no hay va a tener una
inmunodeficiencia severa)
- Linfocitos B: células plasmáticas (depende del linfocitos T, no
desarrollan memoria)
- Linfocitos T: cooperadores, supresores, citotóxicos (si no hay se
llama inmunodefiencia combinada severa, la persona muere en
los primeros meses de vida)
- Células presentadoras de antígenos:
o Macrófagos
o células dendríticas: ve al patógeno con sus receptores
(endociticos o en la membrana) de reconocimiento de
patrones moleculares asociados a patógenos, ejm:
polisacáridos
1. Cuando se encuentra al receptor y se pega su
patógeno a su patron molecular se endocita y se
fragmenta
2. Se presenta como una proteína el CMH puede ser
Clase I (CD8: la célula presenta al linfocito citotóxico) o
 Clase II (la presentación a un linfocito T cooperador la
respuesta se amplifica)
3. Moléculas coestimuladoras se asocian al receptor y a
la interacción para poder realizarse, la coestimulacion
depende de la molécula B7 (B7A: CD80 y B7B: CD86)
que están en las células dendríticas y su ligando es el
CD28 que esta en el linfocito T.
4. Si no hay moléculas coestimuladoras, no hay
respuesta del linfocito
5. CMH1: CD8, cualquier celular nucleada que es atacada
procesa al antígeno y lo presenta al linfocito citotóxico
y el destino de la célula presentadora es la muerte
6. CMH2: CD4, cuando se le presenta al antígeno la
respuesta inmune es la amplificación
o células B
o células endoteliales (causa vasculitis)
CITOCINAS:
• Interleucina 2 (IL-2): las mas importante, producidas por células T,
responsable de la inmunidad adaptativa. La inhibe cuando se hace
trasplante o en px autoinmunes, ejem cicloxporina, tracolimus, todos
los inhibidores de la calcineurina (proteína que participa en la
transducción de la señal celular mediada por la interleucina 2)
• Interleucina 4 (IL4): producidas por células TH2 y células cebadas. Se
encarga de la diferenciación de TH2 y favorece a la producción de IgE.
Es importante frente a parásitos (helmintos)
• Interleucina 5 (IL5): conocida como el factor estimulante de
crecimiento de eosinófilos y se relaciona con la IL4, porque el TH2 se
monta frente a infecciones por parásitos o alergias
• Factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta): es una citocina
inhibidora de la respuesta celular, igual que la IL10. Inhibidor de la
proliferación de células T y de células B, inhibe los macrófagos y
favorece el cambio a IgA en mucosas. Es importante cuando ya se
acabo el antígeno, controla la respuesta inmune.
 • Interferon gamma: aumento la expresión de proteínas de CMH 1 y 2 y
va a aumentarla la presentación del antígeno. No tiene un efecto
antiviral importante, pero si un efecto proinflamatorio importante.
Activa los macrófagos y estos generan mas inflamación
En la inmunidad adaptativa tengo dos tipos: Se complementan ambos
• INMUNIDAD HUMORAL: Mediada por anticuerpos (ejem, célula
plasmática) producidas por células B que luego pregunta a los
antígenos que es lo que hara
o antígenos T dependientes (mas importantes): genera memoria
o antígenos T independientes
Los anticuerpos ayudan a bloquear la infección, controlar la
diseminación viral o de una toxina, importante frente a
microorganismos extracelulares
• INMUNIDAD CELULAR: mediada por celular, intracelular
o El macrófago procesa al bicho, se lo presenta a un linfocito T
cooperador la cual amplifica la respuesta y activa los macrófagos
para que sean mas eficientes
o Presento el antígeno a un linfocito citotóxico y luego se muere
1. Linfocitos b -> se convierten en células plasmáticas y producen
anticuerpos para neutralizar el antígeno
2. La respuesta celular -> donde esta la célula presentadora que estimula
al linfocito CD4 a atravez de la presentación por proteínas de clase 2 ->
libera citocinas que activa a los macrófagos -> genera inflamación ->
activación de células B y T
3. Respuesta citotóxica -> la célula presentadora infectada va a presentar
al linfocito citotóxico -> se destruye la célula infectada
4. Linfocitos T reguladores -> suprimen la respuesta de otros linfocitos,
incluso matar alguno de esos linfocitos para evitar que sigan
funcionando
La respuesta inmunitaria inadecuada puede producir lesiones:
• Hipersensibilidad: respuesta exagerada frente a un antígeno inocuo o
inadecuado
 • Autoinmunidad
• Rechazo a trasplantes
• Inmunodeficiencia
CELULAS QUE FORMAN PARTE DEL SISTEMA INMUNE
Todas vienen de una célula madre totipotencial, luego se diferencian entre células:
• Células mieloides: Sus funciones son: fagocitosis, presentación del antígeno,
lisis de células infectadas por virus, secreción de anticuerpos y producen
inflamación
- Eritrocitos: trasporte de oxigeno
- Plaquetas
- Basófilos: rango normal 0-200 (40)
- Neutrófilo: rango normal 1800-7700 (4400)
- Monocitos: 0-800 (300)
- Eosinófilos: rango normal 0-450 (200)
- Leucocitos: rango normal 4500-1100 (7400)
- Linfocitos: rango normal 1000-4800 (2500)
• célula linfoide:
- Linfocitos B
- Linfocitos T
- NK (se cree, pero no tiene el marcador especifico que es CD3)
MONOCITOS: precursores de los macrófagos
• Monocito sanguíneo
• Célula grande 10-18u
• Contiene numerosos gránulos lisosomales
• Núcleo excéntrico en herradura
• Membrana celular con seudópodos. Migran gracias a la diapédesis (especial
tejido conectivo). Los clásicos presentan en su superficie el CD14 (ayuda al
reconocimiento de lipopolisacáridos junto con receptor TOLD 4) y CD16
(receptor de fraccion constante de IgG)
• Vida media 8-72hrs en el plasma
• El 75% va a estar adherido al endotelio
• Al abandonar la circulación se convierten en macrófagos tisulares residentes
 • En su membrana existen moléculas de adhesión e interacción con el
endotelio vascular para su migración:
- LFA-1 (CD11A): antígeno leucocitario funcional 1
- Mac-1 (CD11b)
- P150 95 (CD11c)
MACROFAGOS
• Sistema inmune innato
• Fagocitan elementos extraños
• Secretan gran cantidad de citoquinas que inician y modulan la respuesta
inmunitaria
• 10-80u
• 1 o más núcleos ovales o identados, excéntricos
• Nucleolos prominentes. Citoplasma abundante con numerosos lisosomas,
vacuolas mitocondrias
• Vida media larga (meses a años)
• En la inflamación crónica (granulomas) pueden transformarse, por la
acción de linfoquinas, en epitelioides o células gigantes multinucleadas
MARCADORES CELULARES DE MONOCITOS Y MACROFAGOS
• MFR: Receptor fucosil-malonil, se unen a microorganismos o células
dañadas
• Receptores de fosfatidil serina, N acetil glucosamina: ayudan a identificar
superficies de diferentes agresores
• CD14: receptor para una proteína fijadora de lipopolisacáridos de las
células negativas
• Receptores para fracción constante de IgG(Fc): CD64, CD32, CD16,
participan del inicio de procesos de destrucción extracelular, opsonización
y fagocitosis
• Receptores para complemento C1R (mas abundante, mejor identifica),
C3R
• CMH clase II
• Receptor para INFa, IL-2, IL-4
 • Receptores de defensa contra el complemente: CD55, CD59 (moléculas
contra la activación inapropiadas del sistema de complemento) y CD46
Dato: la inmunoglobulina reconoce a los antígenos (fracción hipervariable).
Opsonina del sistema de complemento es C3B.
CELULAS NK
• Destruyen las células que no tienen moléculas de MHC en la membrana,
ya que es síntoma de que la célula no esta bien
• 15% de linfocitos circulantes (LGG): se puede identificar por la citometría
de flujo, que es para separar células de acuerdo con sus marcadores.
• Ausencia de CD3
• Citotoxicidad espontanea sin previa sensibilización
• CD 16 activacion (CCDA) (Fc de la IgG, tipo III)
• CD 56 de adherencia
• Receptor para IL2 (activación)
• LAK (células asesinas activadas por linfocinas) destruyen células
tumorales
• CCDA (citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos): va con el
CD16, cuando la célula esta recubierta con anticuerpos, igual destruye la
célula
• Liberan INFy, IL1, GM-FSC para activar macrofagos
• CD94 y KIR: receptores inhibidores
• KAR: receptores activadores
• Cuando expresa la citotoxicidad se liberan perforinas y granzimas
CPA: CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO
• Población leucocitaria heterogénea con extraordinaria capacidad
inmunoestimulante
• Célula de Langerhans: célula dendrítica, especializada en captar antígenos
en piel y luego migra (célula camuflada migrando) presentándola a los
linfocitos Th cooperadores (células dendríticas interdigitante), también
están las células dendríticas folicular en el centro germinal que presentan
antígenos a linfocitos B
 • Timo: timocito, red epitelial, macrófago y célula medular interdigitante
que es importante en la eliminación de células T reactivas frente a
autoantígenos
• Células dendríticas mas importante en la presentación de antígenos al LT
nativo
- Clásica
- Plasmasitoide: respuesta temprana frente a infecciones virales
- Inflamatoria proveniente de monosito
- Células de Langerhans
CELULAS DENDRITICAS
• Sistema inmune innato
• Imprescindible para iniciar una respuesta de células T
• Diversos tipos, orígenes y funciones en la respuesta inmunitaria
• Función es ensamblar la inmunidad innata con la inmunidad adaptativa
• Marcadores: receptores de quimiocinas CCR1, 2, 5, 6 (tipo beta) son
receptores promiscuos
• Receptores de tipo TLR2,3,4,9. También tipo NODs y RI5
• Inducen tolerancia en algunas ocasiones (falta de respuesta frente a los
antígenos que no son agresivos)
• HLA I y II
• Células dendríticas foliculares:
- Se encuentra en folículos secundarios de zonas de células B de ganglios
linfáticos, bazo y TLAM
- Presentan antígenos a células B
- Son fijas, se unen a los antígenos a través de receptores de
complemento
- Células dendríticas de centro germinal contienen CMH clase II, estas
migran e interactúan con linfocitos T
Notas: receptor de quimiocinas CxC (tipo alfa)
Ralph Steinman: recibió el premio nobel en el 2011 por descubirmiento y
estudio de las DCs, lo que indica la importancia que ellas tienen en la
respuesta inmune
 • Quetarinocitos (soriasis), epitelio tiroideo (enf, hashimoto) y endotelio
(vasculitis) pueden ser estimuladas por citocinas como el INFy y el TNFa
adquieren la capacidad de presentar antígenos expresando CMH clase
II. Esta inducción inadecuada puede ser una causa de autoinmunidad
LINFOCITOS
• Se producen en órganos linfoides primarios (timo y MO) y migran a los
secundarios
• Adulto tiene 2x10 12 y constituye el 2% del peso corporal y tiene vida
media alta
• Linfocitos T
- TaB: alfa y beta
o TH: 95% son pequeños y 5% LGG
o Tc: 50% son pequeños y 50% LGG
- Poseen cuerpos de Gall (acumulación en lisosomas de gotitas de grasa)
• CD25: característico de los T reguladores, viene del CD4
MARCADORES MOLECULARES
• Marcadores de línea: estereotípicos de una célula
- CD3 solo en células T
• Marcadores de maduración
- CD1 solo en células T en desarrollo
• Marcadores de activación: pasan a la superficie por influencia de
citocinas
- Receptor para IL2
FAMILIAS DE MARCADORES LINFOCITARIOS
• Inmunoglobulinas
- CD2, CD3, CD4, CD8, CMH I y II
• Integrinas
- Moléculas heterodimericas formadas por cadenas alfa y beta.
CD11, CD8, CR3, CR4, VLA
• Selectinas
- Expresadas en leucocitos y células endoteliales, especificidad
tipo lectina. CD43
 • Proteoglucanos
- CD44
• Otras: factor de la necrosis tumoral CD40, lectinas tipo C, etc
TCR
• Receptor de células T
• TCR-CD3 participa de la activación de linfocitos
• CD4: CMH clase II, produce IL2, INF alfa, actúan frente a
microorganismos intracelulares óseo virus (Th1)
• CD8: CMH clase I, produce IL4, IL5, IL10, IL13, actúan frente a
microorganismos de vida libre (Th2)
• Th17: en mucosas
IL15: actúa sobre linfocitos activados lo que aumenta su supervivencia y
facilita que se convierta en células de memoria
CTLA-4 (CD152 su ligando es B7): es una proteína de control para bloquear la
actividad del linfocito T. Produce anergia, algunas células tumorales estimulan
esta molécula.
SUBPOBLACIONES CELULAS T

Th1: respuesta frente infecciones víricas

Th2: respuesta frente a helmintos
Th17: respuesta frente a las agresiones en las mucosas, asociadas a las Th22
Treg: FoxP3
CELULAS B
• 5-15% de linfocitos circulantes
• Presentan IgM y D, formando junto con otras moléculas el complejo
receptor de antígeno de células B, BCR, CD79 a/b
• Tienen CMH clase II (HDL-DP, DQ, DR)
• Receptores para complemento y Fc
• B1, producen espontáneamente anticuerpos naturales, se desarrollada
en el higado fetal
• B2, convencionales
• CD40: interacción linfocitos T
• CD21 (CR2): el virus de Heister Bar lo utiliza como vía de entrada
LINFOCITOS B
• Son pequeños linfocitos
• No tienen cuerpos de gall

FALTA

BAZO
• Órgano encapsulado de 180-250gr
Pulpa blanca, contiene el tejido linfoide alrededor de la arteriola central
llamada linfoide periarteriolar donde hay células T
• Las células B están en los folículos primarios y secundarios
• Macrófagos y células dendríticas
 Pulpa roja
• Cementerio de los eritrocitos
• Formado por sinusoides y cordones celulares que contienen
macrófagos, eritrocitos, plaquetas, linfocitos y células plasmáticas
• Su función es la hemocatéresis o eriptosis
• Puede secuestrar plaquetas, px desarrolla un purpura
trombositopenica idiopática (se puede sacar el bazo)
ESPLENECTOMIA
• Trombositonepias
• Estallido de vísceras solidas (traumatismo)
• Px con mononucleosis infecciosa (rara vez complicación)
• Puede estar el px inmunocomprometido levemente (frecuente
neumonoco y haemophilus)
GANGLIOS LINFATICOS
• Red de tejido que filtra antígenos
• Superficiales que protegen la piel
• Profundos protegen mucosa respiratoria, digestiva y genitourinaria
• Encapsulados
• Diámetro 2-10mm
• Forma arriñonada
• Hilio con vía de entrada y salida
• Armazón trabecular
• Región de células B: cortex
• Región de células T: paracortex
• Medula: células de endotelio alto, moléculas de adherencia en la
migracion y circulación de los linfocitos
TLAM
• Tejido linfoide no encapsulado
• Lamina propia y submucoso del tracto gastrointestinal, respiratorio
y genitourinario
• Amígdalas (palatinas, faríngeas y linguales)
• Las células dendríticas ingieren, transportan y procesan ags
• Existen además abundante linfocitos y células plasmáticas en las
mucosas
• LLP son principalmente células T activadas
• LIE son células T
• Subpoblaciones CD45ro (célula de memoria)
• Células M: relacionadas con centros germinales de tejido linfoide,
ayuda en la protección, son enterocitos especializados en captar
antígenos, carecen de recubrimiento de glucocálix, respuesta
inmediata
• Células del TD: su respuesta inmune tiene tolerancia, cuando se
pierde ocurre la enfermedad de Cronh, enteritis, colitis ulcerosa,
enfermedad celiaca (reacción exagerada del sistema inmune contra
gluten)
CIRCULACION LINFOCITARIA
• Para que los linfocitos puedan encontrar al antígeno, circulan a
través de moléculas de adherencia permitiendo el filtrado y
circulación de los linfocitos
• HEV: controlan la circulación de linfocitos
• Se activan por citocinas y pueden expresar moléculas de
adherencia (ICAM 1, ICAM 2)
• La recirculacion es mediada por adresinas, que se expresan en
las células epiteliales de las vénulas poscapilares de la mucosa
MAC
• Independientes de calcio
- SynCAMs (moléculas de adhesión sinápticas)
- NCAMs (moléculas de adhesión neuronales)
- ICAM-1 (moléculas de adhesión intercelulares)
- VCAM-1 (moléculas de adhesión vasculares)
- PECAM-1 (moléculas de adhesión plaqueto-endoteliales)
• Dependientes de calcio
- Cadherinas: endotelial, placentaria, neuronal
- Selectinas: endotelial, placentaria, leucocitaria
 - Receptor homing de linfocitos (adresinas): receptores de
vuelta a casa
o GLYCAM1
o CD44
o MadCAM-1

TEMA 3: ANTICUERPOS
TEMA 4: SISTEMA DE COMPLEMENTO
CD59 Y CD55: evita la inserción de C9
• Deficiencia provoca: HEMOGLOBUNIURIA PAROXISTICA NOCTURNA
- Enfermedad en lo quelos glóbulos rojos se descomponen debido a un
defecto en su membrana dando lugar a una anemia hemolítica crónica
- Enfermedad crónica que tiene como promedio de vida entre 10 a 15
años
- Crisis nocturna por la presencia de hemoglobina en la sangre debido a
la lisis de glóbulos rojos
 - Orina oscura por la hemoglobinuria
- Hay aplasia medular y trombosis
- Por la noche se presenta porque el ph disminuye y los eritrocitos son
más susceptibles a ser destruidos por el sistema de complemento
- Estas células también se encuentran en la medula ósea y también hay
una activación del complemento de manera inadecuada (anemia
aplásica)
- Hay hemolisis y daño de las células madre generado anemia aplasica,
aveces solo hay anemia, aveces hay visitopenia
- Manifestaciones: empiezan modo tardío 30 a 40 años
- Dx complicado, atento a la trombosis
- Tx: eculizumab, es un anticuerpo monoclonal contra C5 (bloqueando el
complejo de ataque a la membrana), anticuerpo humanizado. También
se usa en sindroma hemolítico urémico (mutación factor H)
Andrógenos como danazol (ayuda a la proliferación de células para
mejorar la anemia)
Anticoagulantes
SINDROME HEMOLITICO ATIPICO
• Se debe a una mutación de factor H
• Común en niños
• Se caracteriza por presentar triada: una anemia hemolítica
microangiopática con trombositopenia e insuficiencia renal aguda
• Son desencadenados por la lesión que hay en las células
endoteliales debido a la hiperactivación de la vía alterna del
sistema de complemento. Los microtrombos van consumiendo a
las plaquetas y se genera trombositopenia
CR2 o CD21: utiliza el virus de heinster bar como entrada al linfoncito
Pseudonoma destruye a la anafilotoxinas: el proceso de defensa será tarde,
permitiendo su replicación y formando ulceras
DEFICIENCIA DEL COMPLEJO VÍA CLASICA
Lupus Eritematoso sistémico: con depósito de inmunocomplejos en riñones,
piel y cerebro
Deficiencia de subunidades de C1 provoca Les grave de inicio temprano
DEFICIENCIA DEL COMPLEMENTO VÍA LECTINA
Deficiencia de MBL (lectina de manosa en lactantes) se asocia en lactantes a
una predisposición al desarrollo de infecciones bacteriana
Patología:
- Impetigo (infección, lesiones vesiculares con liquido miliecerico y
costras mielicericas que cuando se va rompiendo la vesícula se va
diseminando) lo puede causar estafilococo. Tx penicilina si es estrepto y
dicloxisalina si estafilo
- Celulitis (por agente pyogenes): inmunodeficiencia cuando es repetitiva
- Fascitis necrozante o necrotizante: por estreptococo pyogenes, asocia
algunas otras bacterias, puede ser multibacterianas. Tx penicilina G,
aminoglucósidos. Deben tener compromiso inmunológico
DEFICIENCIA DEL COMPLEMENTO VÍA ALTERNA
Deficiencia de fB o fD, C3 disminuye la eficacia de la opzonizacion causando
predisposición a infecciones graves y recurrentes por bacterias piógenas
DEFICIENCIA DEL INHIBIDOR DE C1
• Enfermedad autosómica dominante
• 1 de cada 1000 a 50 000 habitantes
• Episodios recurrentes de edema doloroso, no pruriginoso, ocurre en
cualquier momento y parte del cuerpo, no hay factor
desencadenante.
• Inhibidor de C1: participa en la regulación de la activación del
sistema de complemento, participa de la regulación del sistema de la
cininas y de la coagulación
SINDROME DE ANGIODEMA HEREDITARIO
SUCEDE: el inhibidor de C1 tiene que ver con la regulación del factor
de hageman de la coagulación y del sistema de cininas que son los
sistemas de contacto que tienen que ver con la coagulación,
entonces la inflamación es porque no tengo inhibido el sistema de
las cininas generando el proceso inflamatorio. Tx Icatibant (es
antagonista de bradicinina), plasma fresco que tiene inhibidor de C1
de una persona donante o C1 inhibidor directo (berinert). Si le pones
esteroides no funciona, porq no es mediado por prostanglandinas,
no es edema típico.