Genética

Cromosoma Genotipo

 Es la porción de ADN, se  Constitución genética

presentan de a pares (homólogos)
 Al duplicarse la información Fenotipo
original pasa a las células hijas.
 Caracteres observables por acción de la herencia
1

Gen
Homocigota
 Porción de ADN que determina el
orden de una cadena de  Alelos iguales en cromo somas homólogos
aminoácidos
Heterocigota

Locus  Alelos diferentes en cromosomas homologos

 Porción del cromosoma ocupado
por un gen
Dominante

Alelo  Genes que se expresan en el fenotipo

Sean homocigota o heterocigota
 Formas variables de un mismo
gen Recesivo

 Genes que se expresan sólo en homocigosis

Codominancia
Herencia del grupo ABO

Es controlada por un gen con tres alelos:  Genes que se expresan en conjunto
Siempre serán heterocigotos

Genotipo Fenotipo
AA A
AO A
BB B
BO B
AB AB
OO O
 Leyes de Mendel

1°ley Principio de la uniformidad de los híbridos de la primera generación filial

“Cuando se cruzan dos individuos de raza pura (homocigotos), la primera generación filial
(heterocigotos), será igual entre ellos (fenotipos y genotipos) y, además, sobresaldrá el rasgo
fenotípico de uno de los progenitores (genotipo dominante)”

2°ley Principio de segregación

“Cada individuo lleva un par de factores para cada característica y que los miembros del par
segregan –es decir, se separan– durante la formación de los gametos
2
3°ley Principio de la distribución independiente
“Los alelos de un gen se segregan independientemente de los alelos de otro gen”

Hidratos de carbono de membrana- Moléculas orgánicas

Monosacáridos (superficie externa)
Carbohidratos Energía
HEXOSAS Lípidos estructural
Proteínas Función antigénica
Fucosa (Fuc)
Ácidos nucleicos información
Glucosa (Glc)
Manosa (Man)

Galactosa (Gal)
TRANSFERASAS
N-AcetilGlucosamina (GlcNAc)
N-AcetilGalactosamina (GalNac) Glicosiltransferasas
Ácido N-AcetilNeuramínico (NANA) (Nombre del azúcar)-iltransferasa
Ex: N-AcetilGalactosaminil-transferasa

(Gen que controla su producción)-transferasa

Gen Secretor (Se): Ex: A-transferasa

Gen sin producto específico Herencia mendeliana

simple Genética del grupo ABH

Anticuerpos ABH: Son producidos por individuos que Gen H  Cromosoma 19

carecen del antígeno
Gen AB0  Cromosoma 9
Naturales: Aparecen por exposición a superficies
Gen Se  Cromosoma 19
bacterianas inmunizantes similares a antígenos
eritrocitarios

Clínicamente significativos: Acortan la sobrevida de los glóbulos rojos transfundidos

Los anticuerpos del grupo AB0 son altamente hemolíticos, provocan destrucción eritrocitaria
(hemólisis) intravascular y activan el sistema de complemento además de toda la respuesta
inmunológica natural y adquirida.
 Anticuerpos anti H
Autoanticuerpo natural: Sin significancia clínica

Individuos A1 y A1B

Aloanticuerpo: Individuos de fenotipo Bombay

Alto rango térmico

Capacidad de fijar complemento

Anticuerpos AB0 3
Individuos A: Anti B (IgM, IgG)

Individuos B: Anti A (IgM, IgG)

Todos Activan complemento

Individuos AB: No poseen anticuerpos naturales del sistema AB0

Individuos 0: Anti A (IgG, IgM)

Anti B (IgG, IgM)

Anti AB (IgG)

No se pueden separar por adsorción. Tanto IgG como IgM pueden activar complemento

♀♂ 0 0
Fenotipo: 100% grupo A A A0 A0
A A0 A0
Genotipo: 100% A heterocigoto

Fenotipo: 50% grupo A

50% grupo 0 ♀♂ 0 0
Genotipo: 50% A heterocigoto A A0 A0
0 00 00
50% 00 homocigoto
 Substancia Precursora
Gal Gal

Glc
Glc Nac
Nac
Sustancia Sustancia
precursora Tipo I precursora
(unión 1-3) Tipo II
GR y sustancias Gal Gal (unión 1-4)
4
plasmáticas GR

Glu Glu

ceramida ceramida

Gen H
Gal Fuc

Añade una Fucosa a

la Galactosa Terminal
Glc
para formar Nac
Substancia H

Gal

Si no hay substancia H no pueden

Glu
seguir adicionándose azúcares a
la Galactosa terminal
Grupo 0
ceramida
 Gen A
Gal
Nac
Añade una
N-acetilgalactosamina a la
Galactosa Terminal Gal Fuc

Glc
Nac

Gal

Glu

Grupo A
ceramida

Gen B Gal

Añade una Gal Fuc

Galactosa a la
Galactosa
Terminal Glc
Nac

Gal
Grupo B

Glu

ceramida
 Gal Gal
Nac

Gal Fuc Gal Fuc

Glc
Glc
Nac
Nac

Gal Gal Grupo AB

Glu Glu

ceramida ceramida

Substancia Precursora sin Substancia H

Gal Gal Gal

Nac

Glc
Nac

Gal
Fenotipo
Bombay
Glu

ceramida
 Subgrupos
 Cromosoma 19
 Substancia H: Actúa como la estructura precursora en la que las enzimas
glicosiltransferasas actúan para formar los antígenos del sistema ABO. Todos los grupos
sanguíneos (A, B, AB y O) dependen de la cantidad de sustancia H presente en la célula.

Antígeno A

El Gen A produce mayor cantidad de glicosiltransferasa.

7
Casi toda la substancia H se transforma en Antígeno A.

Cantidad de sitios antigénicos en una célula adulta: De 810,000 a 1,170,000.

Subgrupos de A

 Dos grandes subgrupos:

o A1 (80%)
o A2 (20%)
 Otros subgrupos: A3, Ax, Am, Aend, Ael, AFinn, Aint.

Características de los Subgrupos A1 y A2

 Genes codifican para diferentes transferasas

 Misma especificidad
 Diferencias cuantitativas y cualitativas
 5 a 10 veces más transferasas en A1 que en A2
 Diferente pH

Estructuras de Antígenos

 Substancias precursoras:
o Tipo 1: Antígenos plasmáticos y eritrocitarios.
o Tipo 2: Antígenos eritrocitarios.

Substancia H
– Cadena de Tipo 1
– Cadena de Tipo 2
– Cadena de Tipo 3
– Cadena de Tipo 4
 Anticuerpo anti-A1:

o Algunos individuos del subgrupo A2 pueden desarrollar un anticuerpo natural dirigido

contra los antígenos A1, conocido como anti-A1.
o Este anticuerpo es de baja frecuencia, afectando a menos del 20% de las personas A2, y
generalmente no tiene incidencia clínica.

Subgrupos de B

 Los subgrupos del grupo B son menos frecuentes que los de A. Sin embargo, como el grupo
B es menos común en general, los subgrupos de B también son más raros. 8
o En los glóbulos rojos de los individuos B, hay entre 600,000 y 830,000 sitios antigénicos
en cada eritrocito adulto.
o Algunos subgrupos identificados son B3, Bx, Bm, Bel, aunque son poco comunes y se
observan con baja frecuencia en la población general.

Subgrupos de AB

 En los individuos del grupo AB, los genes A y B están presentes, pero la B-transferasa es
más afín a la galactosa terminal en la cadena precursora, lo que lleva a una mayor
presencia de antígenos B que de antígenos A en los glóbulos rojos.
 En un individuo adulto del grupo AB, hay alrededor de 600,000 sitios antigénicos de A y
720,000 sitios antigénicos de B en los eritrocitos.
o Existen 9 subgrupos identificados de AB, entre los cuales se incluyen AxB, A1Bx, AmB,
A1Bm, AelB, A1Bel, cis A2B3, cis A2B, cis A1B3.

Antígenos ABH

• No están totalmente desarrollados en RN.

• Comienzan a detectarse en el embrión a las 5 semanas de edad gestacional.
• Presentan menos estructuras ramificadas en las membranas celulares.
• Hay menos sitios antigénicos en infantes.
• Se observa aglutinación débil en neonatos.
• Los RN pueden ser A2 y desarrollar A1 hasta los 18 meses.

Sistema Rh
 El sistema Rh es el segundo sistema más importante en transfusiones, después del ABO.
 Es altamente inmunogénico, lo que significa que puede desencadenar una fuerte
respuesta inmune en casos de incompatibilidad.
  Puede causar reacciones transfusionales severas ocurren cuando hay incompatibilidades
y está relacionado con la Enfermedad Hemolítica feto materna (EHFM)

Antígenos del Sistema Rh

 Los antígenos son proteicos y se encuentran exclusivamente en los

eritrocitos.
 Existen más de 45 antígenos en el sistema Rh.
 Es un sistema altamente polimórfico.
 Los 5 antígenos más importantes son: D, C, E, c, e.
9
 El 80% de la población es D+

Anticuerpos del Sistema Rh

 Los anticuerpos aparecen solo después de una exposición/estimulo, como una

transfusión incompatible o un embarazo.
 Estos anticuerpos no fijan complemento
 Producen hemólisis extravascular (destrucción de eritrocitos fuera de los vasos
sanguíneos).

Historia del descubrimiento Rh

 1937: Karl Landsteiner y Alexander Wiener inyectaron sangre de mono Macacus

rhesus en conejos y cobayos. Estos animales desarrollaron anticuerpos Anti Rh
(Rhesus) que reaccionaron con los eritrocitos humanos. Aglutinan 85% de la sangre
humana.

 1939: Phillip Levine y Rufus Stetson observaron que una mujer embarazada, sin
antecedentes de transfusiones, pero con gestas previas. presentó complicaciones
tras recibir una transfusión de sangre del grupo O de su marido. La mujer luego dio a
luz un feto muerto, Anticuerpo aglutina 80% de la sangre estudiada.

 1941: Paciente da a luz un bebe con ictericia gravis luego de una gesta normal 10
años atrás sin antecedentes transfusionales

 Anticuerpo aglutina 80% de la sangre estudiada

 Teoría de Fisher-Race (1943): Sugiere que hay tres pares de genes, cada gen tienen
dos posibles alelos D/d, C/c y E/e, y se hereda un juego de tres alelos de cada
progenitor.
 Teoría de Wiener (1951): Propone que hay un solo gen que tiene – Rh0……………………D
múltiples alelos en un único locus, y cada uno de estos alelos
– Rh’…………………….C
codifica un antígeno diferente.
– Rh”…………………….E
 Teoría de Tippet (1986): Esta teoría establece que hay dos
– hr’………………………c
genes que originan las proteínas del sistema Rh, el RhD (para el
antígeno D) y el RhCE (para C, c, E, e).Son dos genes – hr”……………………...e

estrechamente relacionados. – hr0………………….......d

– Gen RhD: Codifica para el antígeno D. Su ausencia resulta en la no

producción de este antígeno.
10
– Gen RhCE: Codifica para los antígenos C, c, E y e, generando complejos antigénicos como
Ce, CE, cE y ce.

 1990: Collin y colaboradores secuenciaron los genes RhD y RhCE

Genética del Sistema Rh

Los genes del sistema Rh están ubicados en el cromosoma 1.

 Gen RhD: Codifica el antígeno D, cuya presencia determina si una persona es Rh

positivo. La ausencia de este gen da lugar al fenotipo Rh negativo.
 Gen RhCE: Codifica los antígenos C, c, E, e en combinaciones como Ce, CE, cE, ce.
 Las proteínas RhD y RhCE tienen 417 aminoácidos (RhCE Difieren en pocos aa) y
atraviesan la membrana eritrocitaria 12 veces.

Además de las proteínas Rh, otras proteínas accesorias son importantes para el
funcionamiento de los eritrocitos, como:

o RhAG: Proteína de membrana que actúa como sustancia precursora y permite la

captación de iones de amonio en la célula. También es fundamental para la inserción de
las proteínas Rh en la membrana.

o LW, CD47, GPB y Banda 3: Son proteínas accesorias que forman parte del complejo de
la membrana de los eritrocitos.

 El complejo Rh (formado por RhD y RhCE) también actúa como un canal para el CO2.

 Los eritrocitos con el fenotipo Rh null carecen de antígenos Rh y presentan defectos

morfológicos que afectan su funcionalidad.
 COMPLEJO Rh
Gen RhD Proteína D

Gen RhCE Proteínas CcEe

Proteína de membrana que Permiten la

Gen RhAG actúa como sustancia inserción de
precursora proteínas

Expresión y Fenotipos del Sistema Rh

11

 La expresión de los antígenos Rh es codominante, lo que significa que ambos alelos heredados
de los progenitores se expresan simultáneamente.
 Las personas pueden ser clasificadas como Rh positivo (si tienen el antígeno D) o Rh negativo
(si no lo tienen).
 Los cinco antígenos principales del sistema Rh son D, C, E, c, e.

Nomenclatura del Sistema Rh

 Fisher-Race: Usa las letras D, C, E, c, e para describir los antígenos presentes.
 Wiener: Emplea R (si codifica para D) y r (si está ausente) para representar la presencia
o ausencia de los antígenos.
 Rosenfield: Introduce una nomenclatura numérica donde D=1, C=2, E=3, c=4, e=5. La
ausencia de un antígeno se indica con el signo (-).

Complejos génicos del sistema Rh

D=0 C=+ c=+ E=0 e=+
Presencia de D
Fisher-Race
Antígenos
Fisher- Race Wiener Frecuencia
presentes Cde/cde
CDe R1 42% DCe
cDE R2 14% DcE Ce/ce
cDe R0 4% Dce 1Wiener
CDE RZ <1% DCE
r’/r
Ausencia de D
D=+ C=+ c=+ E=0 e=+
cde r 37% ce
Fisher-Race
Cde r´ 2% Ce CDe/cde
cdE r´´ 1% cE CDe/ce
CdE ry <1% CE Wiener
R1/r
Los reactivos Anti-A, Anti-B y Anti-AB son sueros monoclonales de origen murino (de ratones),
utilizados para determinar el grupo sanguíneo ABO en humanos mediante técnicas de
aglutinación en lámina y tubo.

 El Anti-A detecta los subgrupos de A (A1, A2, A3, etc.).

 El Anti-B no reconoce el antígeno "pseudo B".
 El Anti-AB detecta subgrupos débiles de A y B.

Componentes:
Los reactivos están formulados con anticuerpos monoclonales tipo IgM, potenciadores químicos, y 12
azida de sodio (0.1%) para conservación.

Almacenamiento:
Deben conservarse a 2-8°C, evitando congelaciones y cambios bruscos de temperatura.

Precauciones:
El producto contiene azida de sodio, que es tóxica y puede reaccionar con tuberías de
plomo/cobre.

Técnica en platina: se coloca una gota de reactivo con 1 gota de la suspensión de glóbulos rojos
(al 10%) en una placa de vidrio y homogenizar durante 2 mins se observa la aglutinación. Pueden
agregarse 2 volúmenes de reactivo a 1 volumen de muestra para resaltar la aglutinación, sin
riesgos de falsos positivos.

Técnica en Tubo (Centrifugación): se coloca una gota de reactivo con una gota de suspensión
de glóbulos rojos y se centrifuga a 1000 g durante 20 segundos antes de observar o no la
aglutinación.

Técnica en Tubo (Sedimentación) Se coloca una gota del reactivo en un tubo rotulado, una
gota de la suspensión de glóbulos rojos (al 3-5%). Incubar a temperatura ambiente durante 60
minutos. Agitar el tubo para resuspender las células y observar o no la aglutinación

Prueba directa  busco los Ag  uso antisueros comerciales  son anticuerpos conocidos

Prueba inversa  busco Ac  uso Glóbulos rojos comerciales  son los antígenos conocidos

Por prueba directa enfrentamos antisueros con anticuerpos conocidos: anti-A, anti-B y anti-AB,
con una muestra de glóbulos rojos que tienen antígenos desconocidos, la aglutinación o no de los
glóbulos rojos, nos indica le presencia o ausencia del antígeno correspondiente a cada reactivo.

Por prueba inversa enfrentamos glóbulos rojos comerciales: Cél. A1, Cél. A2, Cél. B y Cél. 0. con
una muestra de suero o plasma que tiene anticuerpos desconocidos, la aglutinación o no, nos
indica la presencia o ausencia de los correspondientes anticuerpos.
 Gr A  Anti - B

Gr B  Anti - A

Gr AB  ….

Gr 0  Anti- A

 Anti - B

 Anti - AB

Para directa pensamos: 13

– Si hubo aglutinación con el antisuero Anti A es porque hay presencia de antígeno A, si no

hay aglutinación es ausencia de antígeno A. Es grupo A por directa
– Si hubo aglutinación con el antisuero Anti B es porque hay presencia de antígeno B, si no
hay aglutinación es ausencia de antígeno B. Es grupo B por directa
– Si hubo aglutinación con ambos antisueros, el Anti A y el Anti B es porque hay presencia
de ambos antígenos. Es grupo AB por directa
– Si no hubo aglutinación con ambos antisueros, el Anti A y el Anti B es porque hay
ausencia de ambos antígenos. Es grupo 0 por directa

Para la inversa pensamos:

– Si solo aglutinó A1 quiere decir que hay Anti- A ¿Quién tiene anti- A? El grupo B,
– si solo aglutinó B quiere decir que hay Anti – B ¿Quién tiene Anti-B? El grupo A,
– si aglutina A1 y B es porque hay Anti-A y Anti- B ¿Quién tiene anti- A y Anti - B? El grupo 0
– si no aglutinó ni con A1 ni con B, es ausencia de Anti-A y Anti- B ¿Quién no tiene ni anti- A
ni Anti - B? El grupo AB

 No se puede informar un grupo de sangre con solo directa o inversa, y cualquier

discrepancia entre las pruebas en glóbulos y en suero debe ser investigada y resuelta
antes de informar el grupo sanguíneo

Ctrl AB0 » Contiene los mismos componentes que el antisuero pero sin Ac, se usa en la
prueba directa AB0 y tiene que dar negativo
Cél. 0 » Glóbulos rojos comerciales 0, se usa para validar la prueba inversa, tiene que dar
negativo porque NO tiene antígenos AB0
Gota testigo » Suele ser suero fisiológico, se usa en la prueba directa que no debe reaccionar
con la muestra, y se utiliza para verificar la validez de las pruebas.
Anti - D Anti - C Anti – ċ Anti - E Anti -ē w w
+ + 0 0 + / /
0 + + 0 + / /
+ 0 + 0 + / /
0 0 + + + / /
+ 0 + + 0 / /
+ 0 + + + / /
+ + 0 0 + / /
0 0 + 0 + / / 14
0 0 + 0 + / /
0 0 + 0 + / /
0 0 + 0 + / /
+ + 0 0 + / /
0 0 + 0 + / /
+ 0 + + 0 / /
+ + 0 0 + / /
+ + 0 0 + / /