SISTEMA DE COMPLEMENTO
Definición
Sistema funcional entre las principales respuestas inmunitarias en la defensa del
organismo, está compuesto por aproximadamente 20 a 30 proteínas séricas (suero)
y de superficie celular que interactúan entre sí y con otras moléculas de forma
controlada para crear una cascada enzimática que puede intensificarse la respuesta
inmunitaria. Los componentes del mismo se encuentran en la sangre y en los
líquidos extravasculares, aun en ausencia de procesos infecciosos o inflamatorios.
Historia
Jules Bordet, inmunólogo y microbiólogo, realizó experimentos de los que se derivó
el término "complemento". Esto demostró la eficacia de dos factores en la capacidad
del suero fresco para matar bacterias:
- Termoestable (los anticuerpos específicos frente a microorganismos).
- Termolábil: al que le denominó complemento
Nomenclatura
Componentes con denominaciones a base de números tras la letra C.
- Motivos cronológicos.
- Sin relación con el orden en que actúan.
Dado que muchas de estas proteínas son proenzimas (zimógenos), su activación
requiere su escisión proteolítica, dejando 2 subunidades para su escisión.
- Fragmento mayor “b”, las proteínas b, se combinarán con la otra proteína que la
activó, dándole continuación al sistema de complemento.
- Fragmento menor “a”, las porciones A son anafilotoxinas, es decir que se unirá a
las células.
- Ejemplo: C3 C3b (mayor), C3a (menor).
- Excepción: C2 C2a (mayor), C2b (menor).
Al agregar una "i" antes del componente apropiado, se identifican las formas
inactivas. C4b inactivo, por ejemplo, toma la forma iC4b.
Los componentes de la ruta alternativa se denominan con frecuencia "factores" y
sus nombres se escriben principalmente en letras mayúsculas. Por ejemplo, Factor
B, Factor D, Factor H y Factor P.
Componentes
El sistema está integrado por 30 proteínas:
13 circuitos de activación
7 del sistema de control
10 que sirven de receptoras a las moléculas originadas durante el proceso de
activación.
Activación de complementos
El sistema del complemento se puede activar de tres maneras diferentes, lo que
dará como resultado tres vías distintas que conducen todas al mismo lugar. Estas
tres vías son la vía convencional, la vía de la lectina y la vía alternativa. Cada una
de estas vías tendrá un conjunto único de proteínas y se codificará en cascada, lo
que significa que cuando una proteína activa a otra, continúa haciéndolo hasta que
alcanza su objetivo, que es abrir un poro en la membrana del patógeno.
Vía clásica
El cuerpo primero debe tener anticuerpos como IgG, IgM, etc. contra el patógeno
para que el sistema de complemento clásico se active. Como ilustración, considere
una bacteria que requiere moléculas C1 del plasma después de que las
inmunoglobulinas se unen en su membrana. C1 se denomina C1 inactivo cuando no
está unido al anticuerpo.
Tres componentes componen C1: C1q, que se une al anticuerpo; C1s y C2r, que
son enzimas proteasas, capaces de desmontar otras proteínas en componentes
más pequeños.
A medida que continúa la vía, los C1 activarán la proteína del complemento C4,
dividiéndola en C4a (pequeño) y C4b (grado). Cuando C4b se une a la membrana
del patógeno, cortará el C2 que circula por el plasma para crear C2a y C2b con la
ayuda de C1s. C3 Convertase, también conocida como C4b-2b de la vía clásica, es
una combinación única creada cuando C2b se une a C4b.
Debido a que es una enzima capaz de dividir miles de moléculas C3 en sus dos
componentes, C3a y C3b, esta convertasa C3 de la vía clásica es extremadamente
importante. Para combinarse con la convertasa C3 de la vía tradicional, C3b ahora
se une a la membrana del patógeno. La convertasa C4b-2b-3b o vía clásica C5 es el
nombre que se le da a esta combinación en la actualidad.
El complejo de ataque a la membrana, o MAC, comienza a tomar forma después de
esta etapa. La fase patógena o lítica se destruye después de esto. C5 en el plasma
se dividirá en C5a y C5b. Esta es la primera vez que una proteína del complemento
ingresa a la membrana en lugar de permanecer en la superficie. C5b se unirá a la
membrana del patógeno y atraerá a C6 para combinarse, formando el complejo
C5b6. C5b6 luego atraerá a C7, que también se unirá, dando como resultado C5b-6-
7. Para crear el complejo C5b-6-7-8, se une C8. Varias proteínas C9, conocidas
colectivamente como C5b6789n o MAC, se atraen y forman un cilindro que puede
atravesar la membrana del patógeno.
Esto hace un agujero donde se derramará toda la composición interna de la
bacteria, matándola.
Vía alternativa
Se dice que la vía alternativa se desarrolló como resultado de un error del
metabolismo, pero resultó ventajosa, a diferencia de la vía clásica, que requiere que
los anticuerpos se activen. Comenzando con C3, una molécula de agua que es
inestable, esto puede transformarse en C3H2O, que está relacionado, pero es
distinto de C3b. Como las bacterias carecen de estas proteínas, no pueden
defenderse de la formación descontrolada de C3H2O. Como resultado, si el C3H2O
se une a una membrana, activará la proteína B y formará un C3(H2O)B. después de
lo cual se agrega la proteína D, cortando la proteína B para formar la proteína Ba y
la proteína Bb.
Se creará una proteína conocida como C3bBb cuando esta proteína Bb se una a la
C3b. La proteína P, también conocida como Propertina, es necesaria para
estabilizarla porque es muy inestable. La convertasa C3 de la vía alternativa se crea
cuando estas dos proteínas se combinan. Dado que esta convertasa puede volver a
dividir C3 en C3a y C3b, se producirán más proteínas convertasa C3 de vías
alternativas. La vía alternativa C5 Convertase, o C3bBb3b, finalmente se crea
cuando una segunda proteína C3b se une a la C3 convertase. lo que dará como
resultado la producción de C5a y C5b, que al combinarse formarán la proteína del
complejo de ataque a la membrana (MAC), siguiendo el mismo proceso que la vía
tradicional.
Vía de las lectinas
Se vuelve activo si un patógeno tiene moléculas particulares, como lectinas, en su
membrana. proteína exclusivamente bacteriana Una proteína en humanos conocida
como MBL (lectina de unión a manosa) se une a las bacterias que tienen las
proteínas adecuadas en sus membranas y activa la bacteria. Esto provocará una
reacción que activa una proteína diferente llamada MASP (serina proteasa asociada
a MLB), que es capaz de escindir las proteínas C4 y C2 que circulan en el plasma.
C4b se une a C2b para formar C3 convertasa, que luego produce C5 convertasa
para formar el complejo de ataque a la membrana, o MAC, que matará al patógeno.
Así es como se genera el mismo proceso de la vía clásica.
La vía alternativa y las lectinas son innatas, mientras que la vía clásica es
adaptable. El factor C1 crea el complejo C1Q, r y s en la vía clásica después de la
activación. Hay factores adicionales que pueden activar la vía de la lectina, incluidas
las proteasas que actúan sobre los monosacáridos de membrana y c4, y las
inmunoglobulinas como IgG, IgG4 e iGg2. D, B y P contribuyen todos.
Las enzimas interactúan con estas proteínas, lo que hace que estos factores se
degraden y se dividan por la mitad. C1alterasa, C3 convertasa y C5 convertasa
(actúa sobre c5).
En ausencia de ácido siálico, se activa una vía alternativa.
Esquema de las vías de activación del complemento
Consecuencias biológicas de la activación del complemento
El complemento es un mediador clave en las respuestas humorales, permitiendo su
amplificación, y supone un sistema efector esencial en la eliminación efectiva de los
microorganismos. Sus efectos fisiológicos principales son:
Muerte por lisis del microorganismo o la célula diana.
Neutralización de ciertos virus.
Opsonización de antígenos e inmunocomplejos, lo que facilita su destrucción por
parte de los fagocitos.
Los productos difusibles del complemento activado provocan un incremento de la
quimiotaxis sobre los fagocitos.
Determinados productos (C3a, C4a y C5a) funcionan como anafilotoxinas,
desencadenando la respuesta inflamatoria.
Eliminación de los inmunocomplejos, que se disgregan en complejos de menor
tamaño, evitando su depósito en los tejidos.
Activación linfocitaria y mejora de la memoria inmunológica.
Bibliografía
Murphy, K. (2012) Janeway’s Immunobiology. New York, NY: Garland Science.
Abbas, A., Lichtman, A., Pillai S. (2011) Cellular and Molecular Immunology.
Philadelphia, PA: Saunders Elsevier.
