FACULTAD DE CIENCIAS

DE LA SALUD

CARRERA:
Laboratorio Clínico

DOCENTE:
Dra. Marisel De Lucca

ASIGNATURA:
Biología Molecular y Genética
 NIVEL: 6to Paralelo B

Semana de inducción
EXISTEN DOS TIPOS BÁSICOS DE CÉLULAS EN BASE A SU COMPLEJIDAD

Existen 2 tipos básicos de células, sin intermediarios PROCARIOTAS:

conocidos, Procariotas y Eucariotas; que se diferencian por
• Bacterias
su tamaño y tipos de estructuras internas u organelos.
• Archaea

EUCARIOTAS:
• Plantas
• Animales
• Protista
Compartidos entre
• Hongos
No compartidos entre
procariotas y eucariotas animales y plantas

PROCARIOTA (pro, antes; karyon, núcleo) y EUCARIOTA (eu, verdadero; karyon, núcleo)
 Estructura de la
célula eucariota

Micrografía electrónica con pseudocolor, muestra

filamentos individuales de citoesqueleto (rojo),
ribosomas (verde) y membranas celulares (azul).
TIPOS DE CÉLULAS EUCARIOTAS: ESPECIALIZACIÓN CELULAR

Las células
especializadas se
forman por un proceso
conocido como
diferenciación.
Ej: un óvulo humano
fecundado
experimentará un
desarrollo embrionario
que lleva a la formación
de alrededor de 250
tipos de células
diferenciadas.
 ÁCIDOS NUCLEICOS-ADN
Son polímeros formados por la unión de
monómeros llamados nucleótidos. El ADN es
el material genético de casi todos los
organismos celulares, excepto para algunos
virus cuyo genoma es de ARN.

Funciones:
- Almacenamiento y transmisión de
información genética.
- Reserva de energía (ATP, GTP).
- Estructurales (ARNr).
- Señalización celular (AMPc, GTP).
- Catalíticas (ARNr o ribozimas).

Existen 2 tipos de ácidos nucleicos:

- El ácido desoxirribonucleico (ADN)
- El acido ribonucleico (ARN).
 ÁCIDOS NUCLEICOS
Los ácidos nucleicos, ADN y ARN, son
MACROMOLÉCULAS de elevado peso molecular
Se encuentran en
todos los seres vivos

Estas biomoléculas
están formadas: El genoma humano
haploide posee ~ 3,3 x
109 pares de bases.
•Carbono
•Hidrógeno
•Oxígeno El ADN se encuentra
en eucariotas en los
•Nitrógeno
núcleos celulares
•Fósforo (cromatina). También
hay pequeñas
cantidades en la
Poseen carácter ácido mitocondria y el
cloroplasto.
 ÁCIDOS NUCLEICOS
Los ácidos nucleicos, ADN y ARN, son
MACROMOLÉCULAS de elevado peso molecular
Se encuentran en
todos los seres vivos

Estas biomoléculas
están formadas: El genoma humano
haploide posee ~ 3,3 x
109 pares de bases.
•Carbono DNA es un polímero lineal formado por 4
•Hidrógeno
•Oxígeno monómeros de nucleótidos (ATP, GTP, CTP,
•Nitrógeno TTP), enlazados covalentemente.
•Fósforo

Todas las células de un organismo contienen igual

Poseen carácter ácido
contenido de ADN (6pg) excepto los gametos.
 NUCLEÓTIDOS
Cada nucleótido está
La base nitrogenada
formado de 3 partes: se une con el C1’ de la
pentosa, por un enlace
1) Un azúcar de 5 glucosídico

carbonos, (desoxiribosa
o ribosa).
2) Una base nitrogenada El azúcar se
une al fosfato
(contiene átomos de N con su C5’ del
en los anillos de la azúcar
molécula). mediante un
enlace éster Nitrogenada
3) Un grupo fosfato.
El azúcar y la base
nitrogenada forman
un nucleósido.
BASES NITROGENADAS
BASES NITROGENADAS
Una cadena de ADN o ARN
contiene 4 tipos de
nucleótidos, que se
diferencian por una base
nitrogenada.
ARN ADN
Existen 2 grupos de bases
nitrogenadas:

- Pirimidinas: son
moléculas más pequeñas,
consistentes en un solo
anillo (Citosina, Timina y
Uracilo)

- Purinas: son más grandes

y tienen dos anillos
(Guanina y Adenina).
 POLIMERIZACIÓN
La polimerización de nucleótidos en los ácidos
nucleicos implica la formación de enlaces
fosfodiéster entre el 3' hidroxilo de un
nucleótido y el 5' fosfato del nucleótido
siguiente.

Los polinucleótidos siempre se sintetizan en la

dirección 5' → 3', añadiéndose un nucleó do
nuevo al grupo 3' OH de la cadena en
formación.

El ARN y ADN celular pueden contener miles o

millones de nucleótidos.

El ADN es una molécula de doble hebra que

consiste en 2 cadenas de polinucleótidos en
direcciones opuestas.
 PROPIEDADES DEL ADN
Hebras complementarias: si se conoce
la secuencia de una hebra se conoce la
de la complementaria, ya que siempre A
se aparea con T, y G con C.

Las dos hebras son antiparalelas, es decir,

tienen direcciones opuestas una va en
dirección 5’→3’ y la otra en dirección 3’→ 5’.
COMPLEMENTARIEDAD
DE BASES
La principal consecuencia del emparejamiento complementario de las
bases es que una hebra de ADN (o de ARN) puede actuar como molde para
dirigir la síntesis de una cadena complementaria.

Los ácidos nucleicos son capaces de dirigir su propia auto-replicación,

permitiéndoles funcionar como las moléculas de información de la célula.

La información transportada por el ADN y el ARN dirige la síntesis de

proteínas específicas, que controlan la mayoría de las actividades celulares.
INTERACCIONES
NO COVALENTES
INTERACCIONES HIDRÓFOBAS. NO COVALENTES
 PUENTES DE HIDRÓGENO. NO COVALENTES
Son enlaces débiles
(-3 a -7 kcal/mol), se
forman a una
distancia de 1 Aº
(0,1 nm), los cuales
se forman y se Entre nucleótidos
rompen fácilmente.
Formados entre Entre
moléculas
átomos con carga de agua
parcial -
(electronegativos N
y O) y otro (H) con
carga parcial +
FUERZAS DE VAN DER WAALS. NO COVALENTES

Son enlaces muy

débiles se
necesitan sólo de
0,1 a 0,3 kcal/mol
para romperlos
(ej: estructura del
ADN, interacción
enzima-sustrato)
FUERZAS DE VAN DER WAALS
 REPLICACIÓN DEL ADN
Cada vez que una célula se
divide, su genoma completo se
duplica mediante una compleja
maquinaria que copia el ADN de
los cromosomas procariotas y
eucariotas.

Un error durante la replicación

del ADN crearía una mutación
permanente y posiblemente se
perdería la progenie celular. Sin
embargo, las células han
desarrollado mecanismos para
corregir estos errores, así
como para reparar los daños
que puedan surgir por la
acción de agentes ambientales
(ej: la radiación).

Errores en estos procesos

El proceso biológico fundamental de la reproducción requiere la pueden llevar al desarrollo de
transmisión exacta de la información genética de padres a hijo. cáncer.
 REPLICACIÓN DEL ADN
A pesar de la importancia de la replicación exacta y el mantenimiento
del ADN, los genomas celulares no son estáticos.

La recombinación
entre cromosomas
homólogos durante la
meiosis desempeña un
papel importante ya
que permite a los
genes parentales
reorganizarse en
nuevas combinaciones.
Un cuidadoso equilibrio entre el mantenimiento y la
variación de la información genética resulta crítico
tanto para el desarrollo de los organismos
individuales como para la evolución de las especies.
ÁCIDOS NUCLEICOS-ESTRUCTURA DEL ARN
El ARN está constituido por una Diferencias entre el ADN y el ARN
cadena de ribonucleótidos
unido por enlaces fosfodiéster.

Las cadenas de ARN son

mucho mas cortas ya que son
copias de determinadas zonas
(gen) de una cadena de ADN.

El ADN posee la misma

estructura en todas las células • Regulación
del organismo, mientras el ARN • Núcleo • Información genética
puede presentar
principalmente 3 estructuras:
ARNm (forma extendida), En la inmensa mayoría de organismos, el ADN es bicatenario (doble hélice),
ARNt y ARNr (forma plegada). mientras que el ARN es monocatenario (una sola cadena).
La masa molecular del ADN es generalmente mayor que la del ARN.
ESTRUCTURA y TIPOS DE ARNs
Además, otras formas de
ARN están implicadas en
el procesamiento y
transporte tanto del
ADN ARN, como de proteínas.

El ARN también es capaz

de catalizar diversas
reacciones químicas
implicadas tanto en la
síntesis proteica, como
en el procesamiento del
ARN.
OTROS TIPOS DE ARNs

 ARN heterogéneo nuclear (ARNhn) o transcrito

primario: son los precursores de los ARNm
maduros en las células eucariotas, es el ARN
recién sintetizado por la ARN polimerasa II.

 ARN pequeño nuclear (ARNpn): unido a

proteínas del núcleo forma las
RIBONUCLEOPROTEÍNAS PEQUEÑAS NUCLEARES
(RNPpn o snRNPs), que intervienen en el proceso
de corte y empalme del ARNm (splicing),
maduración de los ARNm en eucariotas y
obtención de ARNr a partir de ARNn 45S.
 OTROS TIPOS DE ARNs
 ARN nucleolar (ARNn): Se encuentra unido a diferentes proteínas formando el nucléolo. Se origina de
diferentes segmentos del ADN (región organizadora nucleolar). Forma el ARNn 45S que dará origen a los
diferentes ARNr: 28S y 5,8S (subunidad mayor) y 18S (subunidad menor).
OTROS TIPOS DE ARNs

 ARN de interferencia (siARN): es un ARN de doble cadena con 20 – 25 nucleótidos. Algunas

enzimas lo usan para reconocer ARNm concretos y degradarlos, lo cual, es un mecanismo de
autoregulación o control celular.

RISC o complejo de silenciamiento inducido por ARN, es un

complejo multiproteico, específicamente una ribonucleoproteína,
que funciona en el silenciamiento de genes a través de una
variedad de vías a nivel transcripcional y traduccional.
LA TRANSCRIPCIÓN
ARN polimerasa en E.coli
La secuencia de ADN a la que se une la ARN polimerasa para
iniciar la transcripción de un gen se denomina PROMOTOR

La región corriente arriba (5') del sitio de iniciación de la transcripción

existen 2 secuencias que son similares en muchos genes. Estas regiones
abarcan 6 nucleótidos cada una, y se encuentran aproximadamente a 10 y
35 bases corriente arriba del sitio de inicio de la transcripción.
Terminación de la transcripción

La síntesis de ARN continúa hasta la La señal de terminación

más común en E. coli es
señal de terminación, se detiene la
una secuencia
transcripción, se separan el ARN y la palindrómica rica en GC
polimerasa se disocia del molde de seguida de 4 o más A
ADN.

Por otro lado, la transcripción de

algunos genes se termina mediante
una proteína de terminación Rho.
 TRANSCRIPCIÓN
Catalizada por la RNA polimerasa II: se une a promotores,
desenrolla un pequeño tramo de DNA, selecciona
ribonucleósidos trifosfatos, detecta señales de terminación y
participa en la regulación.
Maduración del ARNm

Los productos de la
transcripción (ARNm)
experimentan un
proceso de
maduración Colocación de un casquete (cap) de
7 metil guanosina en el extremo 5´
Splicing: el pre-
ARNm, contiene los
intrones sitios de
corte y empalme, los
cuales son Cola de poli (A) en
reconocidos por un su extremo 3´
sistema enzimático
que elimina los
intrones y une los
exones.

Mutaciones que afectan la maduración del ARN provocan el 15% de las P ro d u c to d e

la ARN
enfermedades genéticas (como: -talasemia y diversos tipos de cáncer) p o l i m e ra s a I I
TRADUCCIÓN.
Síntesis de proteínas, procesamiento y regulación

LUEGO DE LA
TRANSCRIPCIÓN Y EL
PROCESAMIENTO DEL ARN
LES SIGUE LA TRADUCCIÓN,
es decir, la síntesis de
proteínas guiada por un
molde de ARNm
 Código Genético
Es el conjunto de reglas que definen la traducción
de una secuencia de nucleótidos en el ARNm a
una secuencia de aminoácidos en una proteína en
todos los seres vivos.
Código Genético El código genético es degenerado.

Tres nucleótidos
denominados
triplete o codón
codifican para un
aminoácido.

De los 64 codones
posibles, 3 son
codones de
terminación de la
traducción y los
otros 61 codifican
para los 20
aminoácidos. Por
lo tanto, la mayoría
de los
aminoácidos son
codificados por
más de un codón.
Código Genético El código genético es degenerado.

Tres nucleótidos
denominados
triplete o codón
codifican para un
aminoácido.

De los 64 codones
posibles, 3 son
codones de
terminación de la
traducción y los
otros 61 codifican
para los 20
aminoácidos. Por
lo tanto, la mayoría
de los
aminoácidos son
codificados por
más de un codón.
Ribosoma Los ribosomas procariotas y eucariotas están formados por 2 subunidades
compuestas por proteínas y ARN ribosómicos

Ribosoma Procariótico 70S

ARN 23S y
5S (34
proteínas)

ARN 16S (21

proteínas)

Ribosoma Eucariótico 80S

ARN 28S, 5,8S
y 5S (~45
proteínas)

ARN 18S (~30

proteínas)
Ribosoma

La subunidad grande del ribosoma es capaz de catalizar la

formación de enlaces peptídicos (peptidil transferasa). Este papel
catalítico del ARNr (formación del enlace peptídico) tiene
importantes implicaciones en la evolución.

Se cree que los ARN fueron las primeras macromoléculas con

capacidad de autorreplicación ésto se fundamenta en el hecho de
que las ribozimas, como: la ARNasa P (corta el ext 5´ARNt) y los
intrones que participan en su proceso de splicing, catalizan
reacciones en las que participan sustratos tipo ARN.
Organización de los ARN mensajeros e inicio de la traducción

La región 5' y 3’ terminal de

los ARNm de procariotas y
eucariotas son secuencias no
codificadoras, conocidas como
regiones 5‘ y 3’ no
codificantes (5’ UTR y 3’ UTR).

Tanto en células eucariotas

como procariotas, la
traducción siempre comienza
con el aminoácido metionina,
normalmente codificado por
el triplete AUG.
Inicio de la traducción
La síntesis de proteínas
se inicia en la mayoría de
las bacterias con una
metionina modificada (N-
formilmetionina),
mientras que en
Policistrónico: múltiples proteínas
eucariotas se utiliza una
metionina sin modificar
(con excepción de los
ribosomas de
mitocondrias y
Monocistrónico: 1 proteína cloroplastos, los cuales
son semejantes a los
bacterianos).
Señales de inicio de la traducción
Las señales que identifican el codón de inicio son distintas en procariotas y eucariotas.
• En procariotas la secuencia Shine-Dalgarno ubicada antes del codón de inicio AUG, se aparea con
el ARNr 16S y los alinea, además permite iniciar la traducción no sólo en el extremo 5' del ARNm,
sino también dentro de los ARNm policistrónicos.

• En eucariotas el ARNm se
une a la subunidad 40S del
ARNr por la caperuza 7-
metilguanosina en el ext 5’ ,
entonces el ribosoma se
desplaza por el ARNm hasta
encontrar un AUG.

• Las secuencias que flanquean

a los tripletes AUG influyen
en la eficacia de la iniciación;
en muchos casos el 1er AUG
no es reconocido y la
traducción comienza en otro
triplete AUG.
 Mecanismo de la traducción
La traducción generalmente se divide en 3
1. etapas: 2. 3.
 El ribosoma tiene 3 sitios para la unión
Elongación de la cadena polipeptídica del ARNt: A (aminoacil), P (peptidil) y
E (liberación)
Peptidil El metionil ARNt
iniciador se une al
sitio P.
Exit
Aminoacil

Esta reacción está

catalizada por el ARNr
de la subunidad 60S
La precisión en la síntesis de
proteínas, viene dada por un centro
descodificador en la subunidad
40S, que reconoce las uniones
codón-anticodón correctas.
El 2do aminoacil ARNt es guiado al La inserción del aminoacil ARNt
ribosoma por el factor de correcto en A produce un cambio
elongación eEFl-GTP (eucariotas). conformacional con hidrólisis del
GTP unido a eEF1 y su liberación
El ribosoma se desplaza 3 nucleótidos
unido a GDP.
sobre el ARNm a un nuevo codón,
requiere GTP unido a eEF2.
Terminación de la traducción
La elongación continúa hasta que un codón
de terminación (UAA, UAG o UGA) se coloca
en el sitio A del ribosoma.

codón de Las células no contienen ARNt con

terminación anticodones complementarios a los
tripletes de terminación, pero sí tienen
factores de liberación que los reconocen y
terminan la síntesis de proteínas.

En células eucariotas un único factor de

liberación (eRF-1) reconoce los 3 codones
eRF-1 de terminación.

eRF-1 se une a un codón de terminación en

el sitio A estimulando la hidrólisis del
enlace entre el ARNt y la cadena
polipeptídica en el sitio P, permitiendo la
salida de ésta del ribosoma. El ARNt es
liberado, disociándose las subunidades
ribosómicas y la hebra de ARNm.
Polirribosoma o polisoma
Los ARNm de procariotas y eucariotas pueden ser traducidos simultáneamente por muchos ribosomas,
separados entre ellos por 100 - 200 nucleótidos.

El conjunto de ribosomas unido a un ARNm se llama polirribosoma o polisoma.

Cada ribosoma del polisoma funciona independientemente para sintetizar una proteína distinta.

Procariotas y eucariotas
 EL GENOMA HUMANO
Para los seres humanos, el genoma es toda la información genética presente en un solo grupo de los
cromosomas humanos (haploide), que incluye 22 autosomas diferentes y los cromosomas sexuales X e Y.

3,2 x 109 pb (2 copias, una de

cada progenitor 6,4 x 109 pb).

23 pares de cromosomas
(GRCh38.p13)
22 autosómicos, 1 sexual (XX o XY)
http://www.geneticseducation.nhs.uk/for-healthcare-educators/clinical-images
COMPOSICIÓN DEL
GENOMA HUMANO
30% ADN empaquetamiento,
segregación y replicación de los
cromosomas

80% genoma es
funcional

1,5% Codificante
22.000 genes distribuidos en el genoma, Un gen en promedio
muchos con función desconocida posee 30 kb, 9 exones
(2Kb) y 8 intrones (90%)

Sin embargo, EL PROTEOMA HUMANO está 5% conservada con

constituido por 200.000-400.000 proteínas otras especies

El origen de esta discrepancia es el fenómeno de splicing alternativo del mRNA

que sufren el 90% de los genes
http://www.geneticseducation.nhs.uk/for-healthcare-educators/clinical-images
PROCESAMIENTO O SPLICING ALTERNATIVO
• La mayoría de los intrones no
especifican la síntesis de un
producto celular, sin embargo,
los intrones juegan papeles
importantes en el control de la
expresión génica. Por ej:
permiten que los exones de un
gen se unan en distintas
combinaciones, resultando en la
síntesis de distintas proteínas a
partir del mismo gen.
 GEN EUCARIOTA
Cromosoma

ADN satélite:
secuencias cortas de 5 a
pocos cientos de pb
que forman segmentos
muy largos (cada uno
con varios millones de
pb)
 ESTRUCTURA DE UN GEN EUCARIOTA

En términos
moleculares, un gen
puede definirse como un
segmento de ADN que
se expresa para dar un
producto funcional, que
puede ser un ARN (p.
ej., ribosómico y
transferente) o un
polipéptido.
EL NÚCLEO
(5-10um de diámetro)

Alberga al ADN
genómico (ADNg),
donde está la inmensa
mayoría de los genes.
EL NUCLEÓLO

Componente amorfo

donde se sintetiza

ARNr y donde se

inicia el ensamblaje

de los ribosomas.
LA MITOCONDRIA
Presentes en células
(animales y vegetales).
Ocurre la fase oxidativa de la
respiración, generando ATP.
Posee también ADNmt.

También llevan a cabo la β-

oxidación de los ácidos
grasos y actúan como
almacén de calcio.
CROMOSOMAS
HOMÓLOGOS
Un cromosoma homólogo
es cada uno del par de
cromosomas que tiene un
organismo eucariota
diploide, y que
intercambian material
genético durante la
meiosis. Cada cromosoma
contiene una sola
molécula de DNA de doble
cadena.
Los cromosomas homólogos
tienen genes no
necesariamente idénticos
situados en el mismo locus.

Cromosoma Cromosoma
materno paterno
LOCUS

/ LOCI
 CÉLULAS
SOMÁTICAS (2n)

Las células somáticas de

individuos de una misma especie
tienen el mismo # de cromosomas.
Carga DIPLOIDE (2n)
CÉLULAS GERMINALES (n)

Las células germinales o gametos (del

griego Gameto, cónyuge), tienen carga
HAPLOIDE (n), que al fusionarse,
durante la fecundación, forman un
nuevo individuo.
 LOS GAMETOS
(cada uno tiene una carga n)