SEGUNDO PARCIAL.

FARMACOCINETICA.
BIOTRANFORMACION: Se obtienen los metabolitos que pueden ser
excretados.
Factores sicoquímicos en la transferencia de los fármacos a través de las
membranas
• Características de un fármaco que permiten pronosticar su desplazamiento
y disponibilidad en los sitios de acción:
oTamaño y forma molecular
oTratado de ionización
oSolubilidad relativa en lípidos (ionizado y no ionizado)
oEnlace con proteínas séricas y tisulares.
Membranas celulares
• Fosfolípidos
• Colesterol
• Proteínas
• Receptores, canales de iones, transportadores.
Transporte pasivo
• Es la transferencia de una sustancia a través de una membrana a favor de
un gradiente de concentración
• Magnitud del gradiente de concentración a través de la membrana
• Coe ciente de reparto entre lípidos y agua del fármaco
• Super cie de la membrana que tiene contacto con el fármaco.
• Difusión simple:cuando pasa a través de sus membranas sin ayuda de
alguna proteína de transporte.
• Transferencia de una sustancia a través de una membrana a favor de
un gradiente de concentración.
• Difusión facilitada: proceso mediado por transportadores que se combinan
de manera reversible con la molécula en la parte externa de la membrana
celular.
• No requiere energia
• No se produce en contra de un gradiente de concentración.
Transporte activo
• Es el pasaje de sustancia a través de una membrana en contra de un
gradiente de concentración.
• Requiere un gasto de energía y predomina en:
• Membrana de las neuronas, plexo
coroideo, célula de los túbulos
renales y hepatocitos.
Electrolitos débiles e in uencia de pH.
• La mayoría de los fármacos son ácidos
o bases.
• Moléculas NO ionizadas por lo
regular son liposolubles y se
difunden a través de la membrana
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 celular.
• Moléculas ionizadas no pueden penetrar en la membrana lipídica,
hidrosoluble y pueden ser alto o bajo peso molecular.
• Todo esto dependerá del pH que va a tener el fármaco.
• PKa —> es el pH de equilibrio del fármaco, la mitad se va absorber y
la otra mitad no, es decir, 50% no ionizado y otros 50% ionizado.
• Si la parte no ionizada es mayor va a ver mejor absorción.
Ácidos débiles—> HA
• Ceden un protón para formar aniones.
Bases débiles—> B
• Aceptan protones para formar cationes.
Protonación—> adición de un protón a un átomo, molécula o ion.
• Ácidos débiles: forma protonada no esta ionizada
• Bases débiles: forma protonada esta ionizada.
• Solo la forma no ionizada de un fármaco puede atravesar fácilmente la
membrana celular.
• Ácidos débiles se absorben mejor en medios ácidos.
• Las bases débiles se absorben mejor en medios básicos.
Absorción:
• Proceso por el cual una droga llega a la circulación desde su sitio de
administración.
• Paso de un farmacólogos desde el sitio de su administración hasta el
compartimiento central.
•
• Factores que administran la absorción:
• Solubilidad del medicamento
• Formulación
• Concentración
• Circulación en el sitio de absorción
• Area de super cie absorbente
• Tamaño de la molécula del medicamento.
• Solubilidad del medicamento
• Es la máxima cantidad de soluto que se disuelve en un disolvente
• Soluto—> sustancia presente en menor cantidad
• Disolvente—> sustancia presente en mayor cantidad.
• Para que el farmacólogos llegue a la sangre debe de disolverse primero en el
liquido intersticial.
• Formulación:
• Determina la e cacia con que se libera y absorbe el medicamento en el intestino
• Si la forma farmacéutica es solida, el principio activo debe ser liberado,
condiciona desintegración y disolución del medicamento.
• El intestino delgado es el principal lugar de absorción de la mayor parte de los
fármacos administrados por vía oral.
• Concentración
• Los fármacos fuertemente concentrados se absorben con mayor rapidez que
los que están en baja concentración.
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 • Se de ne a un acido o una base débil como una sustancia que se disocia
principalmente cuando esta en solución acuosa. En contraste, un acido o base
fuerte es aquella que se disocia en su totalidad cuando se encuentra en
solución acuosa.
• Acido fuerte, si la solución es el pH no tan fuerte aun así se podrá absorber.
• Ácidos y bases fuertes absorben mejor que los débiles
• Circulación
• Aumento en el ujo de la sangre acelera la absorción del fármaco y una
administración de ujo de sangre disminuye la absorción.
• Area de super cie absorbente.
• Los fármacos se absorben con rapidez en áreas grandes, como mucosa
intestinal y epitelio alveolar pulmonar.
• A mayor super cie, mas rápida seria la absorción.
• Molecula del medicamento.
• Cuando son muy pequeños, como ocurre con el alcohol o los gases, son
absorbidas con facilidad a través de las membranas en diferentes partes del
organismo.
• Las moléculas de fármacos grandes, como enzimas tromboliticas y la toxina
botulinica, se absorben poco.
Distribución de los Fármacos.
• La repartición de los fármacos en diversos tejidos del organismo después de
que llegan a la circulación general.
• Depende de la biodisponibilidad del farmaco.
• ¿Que es la biodisponibilidad?
• Cantidad del medicamento que llega a la sangre desde su sitio de
administración y esta disponible para ser distribuida en las diferentes
partes del organismo.
• Grado fraccionario en que una dosis de farmaco llega a su sitio de
acción, o un liquido biológico desde el cual tiene acceso a dicho sitio.
• Union de los fármacos a las proteínas plasmáticas.
• La principal es la albumina, la glucoptoteina acida (AI), las lipoproteinas
alfa y beta y las metaloglobulinas como la transferrina.
• La albumina es la principal proteina del plasma en termino de union al
farmacólogos.
• La fracción de la droga unida a las proteínas es farmacológicamente
inactiva, solo la fracción libre es la activa.
• Distribución de los medicamentos en los líquidos del organismo.
• La velocidad de distribución es por lo general rápida; una vez llegados a la
circulación pasan a los tejidos a los 15-20 minutos y se distribuye en el liquido
extracelular, en el agua total del organismo o se ja en las células en pocos
minutos.
• La distribución al SNC y al liquido cefalorraquideo se realiza a través de
la barrera hematoencefalica (lipidica y sin poros)
• Las formas no ionizadas penetran en el cerebro y en el liquido
cefalorraquideo con gran velocidad.
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 • Las células endoteliales de los capilares cerebrales estan estrechamente
unidas
• Las proteinas del plasma pueden constituir un deposito o repertorio, pero
los principales depósitos de las drogas se encuentran en los tejidos.
• Muchos fármacos se acumulan en las células a concentración muy
superior que en el plasma. Su acumulación se debe a una acumulación
con las proteínas celulares o con la grasa corporal.
• La acumulación de los fármacos en las células se debe a dos
mecanismos:
• Transporte activo de los medicamentos
• Union de los fármacos a los tejidos.
• Factores que modi can la distribución
• Tamaño del órgano
• La distribución es proporcional al tamaño del órgano, los fármacos
pueden distribuirse en grandes cantidades en órganos muy grandes
• Flujo sanguíneo del tejido.
• La velocidad de distribución puede estar modi cada por el ujo
sanguíneo del tejido, los tejidos que tienen un aumento del ujo de
sangre reciben grandes cantidades de medicamento en menor tiempo.
• Union a proteinas plásmaticas.
• Los fármacos se unen en cierta proporción signi cativa a las proteínas
plasmaticas tienen una distribución limitada.
• Importancia clinica solo para los medicamentos que se unen a mas del
80% si van a tener efecto.
• Solubilidad del farmaco.
• Los fármacos liposolubles se distribuyen en mayor concentración en
tejido con gran concentración de grasas (tejido adiposo y cerebro).
• Volumen de distribución
• El espacio corporal en apariencia disponible para contener un
medicamento.
• Relaciona la cantidad en el cuerpo con su concentración plasmática.
Vd: Cantidad de fármaco en el cuerpo
Concentración plasmatica.

• Factores que in uyen en la distribución:

• Fisiologico:
• Gasto cardiaco
• Flujo sanguíneo regional
• Volumen del tejido.
• Fisicoquímico:
• Liposolubilidad del farmaco.
• Union a proteinas plasmaticas y macromoléculas tisulares.
• Gradientes de pH (en fármacos acidos/basicos debiles).
• Fases de las distribuciones.
• Fase inicial (rapida)
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 • Organos con alto ujo sanguíneo (hígado, riñón, encefalo) reciben el
farmaco primero
• Fase secundaria (lenta)
• Tejidos con menor irrigación (músculos, piel, grasa) absorben el
farmacólogos gradualmente.
• Puede tardar de minutos a horas en alcanzar el equilibrio con la
concentración en sangre.
• Union de los fármacos a proteínas plasmáticas.
• Proteinas transportadoras principales:
• Ácidos: albumina (principal transportador)
• Básicos: glucoproteina acida a1 (a1-AGP).
• Otros casos:
• Union a proteinas transporteras (globulina jadora para hormonas sexuales
para estrogenos/testosterona, globulina jadora de toxina para hormonas
tiroideas).
• Union covalente irreversible (rara): sustancias alquilantes.
• Características a la union.
• Reversible (mayoría de los casos).
• Dinamica y saturable:
• Concentración del fármaco
• A nidad por sitios de union
• Numero de sitios disponible.
• No lineal:
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 • A bajas concentraciones: la fracción unida depende de la a nidad y numero
de sitios.
• A altas concentraciones: la fracción unida depende de la cantidad de sitios
disponibles (saturación).
• Implicaciones clínicas:
• Fracción libre (activa) vs unida (inactiva):
• Solo la fracción no unida es farmacológicamente activa
• Condiciones normales, el porcentaje de union suele ser constante dentro de
márgenes terapéuticos.
• Alteraciones patológicas:
• Menor union: hipoalbunemia (hepatopatia, sindrome necrotico)—> mas
fracción libre de fármaco ácidos.
• Mayor union: enfermedades con reacción aguda (cancer, infarto, artritis)—>
mayor glucoproteina a1—> mayor union de fármacos básicos.
• Fijación tisular (acumulación en tejidos)
• Algunos fármacos se acumulan en tejidos en mayores concentraciones que en
sangre o líquidos extracelulares.
• EJ. Quinacrina (antipalúdica)
• Concentración en hígado puede ser cientos de veces mayor que en sangre. Por:
• Transporte activo
• Union reversible a proteinas, fosfolipidos o ADN
• Reservorio farmacológico: prolonga la acción del fármaco (liberación lenta a la
circulación).
• Efectos adversos locales:
• EJ. Gentamicina (acumulación en riñonera y oido interno—> nefrotoxicidad y
ototoxicidad.
• Grasa como deposito de fármacos.
• Fármacos liposolubles se almacenan en tejido adiposo (tiopental, barbitúrico)
• Tiopental: hasta 70% acumula en grasa a las 3 horas post administración.
• Características del deposito graso:
• Liberación lenta (por baja irrigación sanguínea).
• Excepción: la lipo lia no siempre predice distribución en obesos (ej.
remifentanilo, algunos B-bloqueadores).
• Huesos como deposito:
• Tatraciclinas y metales pesados (plomo radio)—> se unen a cristales de
hidroxipatita.
• Mecanismo:
• Adsorción super cial e incorporación a la matriz ósea.
• Consecuencias
• Liberación prolongada de tóxicos (plomo—>toxicidad persistente)
• Circulo vicioso: daño óseo—> menor irrigación—> mayor acumulación.
• Uso terapéutico:
• Bifosfonatos (ej. etidronato) se unen al hueso para tratar la osteoporosis
(estabilizan matriz ósea).
• Redistribución.
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 • Mecanismos de terminación del efecto farmacológico por movimiento del
farmacólogos por su sitio de acción hacia otros tejidos (no dependen del
metabolismo o excreción).
• Ocurre principalmente con fármacos liposolubles de accionarial rápida (ej.
anestésicos, vasodilatadores).
• Tiopental:
• Se administra vía intravenosa (rapida)—> alta liposolubilidad.
• Distribución inicial (efecto inmediato): concentración máxima en encéfalo
a los 1-2 minutos.
• Redistribución: difusión hacia tejidos menos irrigados y disminución
de concentraciones en encefalopatía (5-15 min).
• No depende de metabolismo hepático.
• Relación directa entre concentraciones en encefalopatía y efecto.
• Sistema nerviosos central y liquido cefalorraquideo.
• Estructura y funciones de la barrera hematoencefálica (BHE)
• Endotelio capilar cerebral
• Uniones estrechas continuas—> transporte transcelular (no paracelular)
• Células alíales peritos refuérzanos la barrera.
• Plexo coroideo:
• Barrera sangre-LCR: uniones estrechas entre células epiteliales.
• Factores que determinan el paso de farmacólogos al SNC:
• Liposolubilidad.
• Fármacos lipo licos (no ionizados) cruzan mas facilmente
(difenhidramina vs loratadina)
• Transportadores de membrana.
• E ujo:
• Glucoproteina P (P-gp) y OATP (polipeptido transportador de aniones
orgánicos)
• Ejemplos: loperamida (sin efectos centrales) e inhibidores de protejas
del VIH.
• Alteraciones de la barrera hematoencefálica (BHE):
• In amación (meningitis): aumenta la permeabilidad—> mayor penetracion de
fármacos (ejemplo: penicilina en meningitis).
• Aplicación terapeutica
• Disrupciones de la BHE en linfoma cerebral para mejorar la quimioterapia.
Transferencia placentaria de fármacos.
• Pueden causar anomalías fetales.
• La placenta NO es una barrera absoluta.
• Factores que in uyen en la transferencia placentaria.
• Liposolubilidad: fármacos liposolubles cruzan mas facilmente.
• Union a proteínas plasmáticas: mayor union—> menor transferencia.
• Grado de ionización.
• El pH fetal es mas acido (7.0-7.2) que el materno (7.4)
• Atraimiento iónico: bases débiles se ionizándoos en el feto y quedan
“atrapadas”.
• La placenta NO es una barrera absoluta.
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Biotransformación.
• Procesos:

• Sitios:
• Hígado
• Riñón
• Vias gastrointestinales.
• Piel
• Pulmones
• Plasma
• Cerebro.
• Los principales sistemas enzimáticos responsables, se encuentran en el
retículo endoplasmico liso, en fracciones denominados microsomas.
• Oxidadas: que catalizan las oxidaciones.
• Reductasa: que reducen los compuestos de esteres nitricos.
• Esteraras: que provoca hidrolisis de esteres.
• Glucoroniltransferasa: la cual provoca la conjugación.
Excreción de los fármacos:
• Excreción por los riñones:
• Procesos de excreción renal:
• Filtraciones glomerular:
• Depende del ujo sanguíneo. Renal y de la ltración libre del fármaco.
• Secreción tubular activa:
• Transportadores especí cos en el tubulo proximal:
• Aniones orgánicos: transportados por MRP2
• Bases orgánicas: sistema de transporte del casete enlazador a trifosfato
de adenosina (ATP) (ATP-binding cassette, ABC)
• Aumenta la eliminación de fármacos (independientemente de su union a
proteínas).
• Reabsorción tubular pasiva:
• Depende de la liposolubilidad y del pH urinario (difusión no ionica)
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 • Acido/base débiles: se reabsorción varia Segunda el pH (efecto
“atraimiento ionice”).
• Factores que afectan la excreción renal:
• Edad:
• Neonatos: función renal reducida (madura en los primeros meses)
• Ancianos: disminución progresiva (1%anual)
• pH urinario:
• Orina alcalina (pH mayor): favorece excreción de los ácidos débiles (ej:
salicilatos)
• Orina acida (pH menor): favorece excreción de bases débiles (ej:
anfetaminas).
• Union a proteinas plasmáticas:
• Solo el farmacólogos libre es ltrado o secretado.
• Aplicaciones clinicas:
• Intoxicaciones:
• Alcalinizaron urinaria: acelera excreción de ácidos débiles (ej: aspirina)
• Acidi cación urinaria: útil para bases débiles (ej: fenciclidina)
• Fármacos con excreción dependiente de pH:
• Ácidos débiles: fenobarbital, salicilatos.
• Bases débiles: cocaina, anfetaminas.
Eliminación
• Eliminación hepática o biliar:
• El hígado constituye un importante órgano de eliminación de drogas a través de
la bilis. La mayoría lo hacen por transporte activo.
• Eliminación por el colon:
• Es muy lenta, tarda por lo general un dia. El farmacólogos pasa desde el plasma
sanguíneo a la luz del colon por difusión pasiva y en ocasiones por transporte
activo. Se elimina yoduro, metales pesados y calcio.
• Eliminación de otros líquidos.
• Aquellos con alto grado de hidrosolubilidad, son excretados en las lagrimas, el
sudor, y la leche materna. La perdida de los fármacos por estas vías no es un
factor signi cativo para la terminación de su acción.
• Eliminación via pulmonar:
• Es rapida, se elimina los gases y sustancias volatiles. Esta eliminación se realiza
por difusión desde la sangre al aire alveolar hasta la eliminación total.
• Eliminación salival:
• Se seliina cantidades pequeñas de drogas liposolubles; antihipertensivos,
barbitúricos y sulfonamidas, también las sales de metales pesados, bismutos y
mercurio.
• Este tipo de eliminación se realiza mediante difusión.
• Eliminación en el tubo digestivo:
• Muchas drogas administradas vía oral son eliminadas en las heces, pero debido
a de ciencia de absorción.
• Las que se administran por vías parenterales, aparece en materia fecal debido a
la eliminación propiamente dicha.
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 FARMACODINAMIA.
• Estudio de los efectos bioquímicos, siológicos y los mecanismos de acción de
los fármacos.
• “Todo aquello que el farmacólogos ejerce sobre el organismo”.
Comunicación celular.

• Los mensajeros y ligándoos se acoplan a un receptor, y cuando lo hacen, realizan

una función sobre la célula.
• Los fármacos actúan al unirse a componentes macromoleculares (receptores) en el
organismo
• Esta interaccionara modi ca la función del receptor, desencadenando cambios
bioquímicos y siológicos dentro de las celulas.
• John Langley (1878)
• Observo que la atropina bloqueaba la salvación inducida por policarpina. Propuso
la existencia de una “sustancia receptora” en celulas diana.
• Paul Ehrich (1909)
• Acuño el termino “receptor” y enfatizo “a nidad especi ca” entre el farmacólogos
y su receptor.
Corolarios fundamentales
• Los fármacos no crean efectos nuevos
• Solo modulan funciones siológicas preexistentes (ej. adrenalina acelera el
corazón, pero no crea latidos).
• Cualquier macromolécula puede ser un receptor.
• Enzimas, canales lipidicos, proteínas estructurales, ADN
• Especi cidad y selectividad
• La acción del farmacólogos depende de su a nidad por receptores especí cos.
Tipos de receptores farmacologicos.
• Proteinas como receptores principales.
• Receptores de hormonas, neurotransmisores —> receptores adrenergicos.
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 • Proteinas de transporte —> Na+/K+-ATPasa
• Enzimas reguladoras —> acetilcolinesterasa, fosfodiestrasa.
• Proteinas estructurales—> tubulina en microtubulos.
• Receptores no proteínicos.
• Acidos nucleicos: diana de quimioterapicos —> dexorrubicina
intercala ADN.
• Receptores siológicos: especializados en reconocer ligándoos
endógenos —> insulina, adrenalina.
• Se dividen en cuatro
• Canales ionicos activados por ligando.
• Sitio de union al farmacólogos. Se localiza en la porción
extracelular del canal y regula la apertura del poro.
• Mecanismo de apertura:
• El canal permanece cerrado hasta que un agonista
(neurotransmisor) lo activa.
• La apertura dura unos milisegundos, permitiendo el ujo de iones.
• Ionotropicos—> actuán en milisegundos.
• Funciones principales:
• Neurotransmision y contracción muscular, dependiendo del ion
transportado.
• Ej. Receptor de aetilcolina entrada de Na+ y salida de K+, potencial de
accionarial (neuronas) o contracción (músculo esqueletico/cardiaco).
• Ej. Receptor GABA-A, entrada de Cl- hiperpolarización neuronal (menor
excitabilidad).
• También poseen sitios de union a fármacos que modulan su función.
• Ej. anestésicos locales bloquea canales de Na+ dependientes de voltaje,
inhiben conducción neuronal.
• Receptores acoplados a proteinas G (GPCRs)
• Metabotropicos —> actuán en segundos.
• Mecanismo de activación:
• Un agonista se une al receptor, activación.
• La sbunidad alfa (a) intercambia GDP por GTP, se separa de βγ.
• Tanto α-GTP como βγ interactúan con efectores celulares (enzimas o
canales iónicos).
• Esto desencadena una cascada de
señalización intracelular.
• Efectores y segundos mensajeros.
• Adenilciclasa:
• Gs → ↑ AMPc (activación).
• Gi → ↓ AMPc (inhibición).
• AMPc activa proteínas quinasas (ej. PKA)
→ múltiples efectos siológicos.
• Fosfolipasa C (activada por Gq).
• Genera dos segundos mensajeros:
• IP₃ (inositol trifosfato) → libera Ca²⁺ del retículo endoplásmico.
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 • DAG (diacilglicerol) → activa proteína quinasa C (PKC).
• Receptores enzimáticos
• Estructura y mecanismo de activación.
• Al unirse el ligando (ej. insulina, factores de crecimiento), el
receptor sufre un cambio estructural que activa su dominio
enzimático intracelular.
• Tipo principal: Receptores con actividad tirosina cinasa
(RTK).
• Duración de la respuesta: De minutos a horas (más
prolongada que en GPCRs o canales iónicos).
• Actuán en minutos a horas.
• Fosforilacio de tirosinas:
• Autofosforilación: El receptor se fosforila a sí mismo en
residuos de tirosina
• Fosforilación de sustratos: También fosforila otras proteínas diana, actuando
como un “interruptor molecular”
• Ej.: Receptor de insulina → fosforila proteínas como IRS-1, iniciando una
cascada de señalización.
• Ampli cación de la señal: Similar a los GPCRs, pero mediante fosforilaciones
sucesivas.
• Proteínas clave involucradas:
• Quinasas (ej. MAPK, Akt/PKB).
• Adaptadores moleculares (ej. Grb2, SOS).
• Su dominio citoplasmacito esta apoyado a una enzima cuya
acción cambia la conformación de una proteína.
• Receptores intracelulares.
• Actuán en horas a dias
• Se ubican: totalmente intracelular, en el citoplasma o nucleo.
• Ej. dexametasona.
• Tipo de ligandos: Moléculas lipofílicas
• Ej. hormonas esteroideas como cortisol, estrógenos,
testosterona, vitamina D, hormonas tiroideas.
• Requieren difusión pasiva a través de la membrana
celular (no dependen de transportadores).
• Mecanismo de acción.
• El ligando lipofílico atraviesa la membrana y se une al receptor intracelular.
• El complejo ligando-receptor se activa y se traslada al núcleo (si no estaba ya
allí).
• Regulación génica:
• El complejo se une a elementos de respuesta hormonal (HRE) en el ADN.
• Modula la transcripción de genes diana → altera la producción de:
• Proteínas estructurales (ej. tubulina).
• Enzimas (ej. reductasa de dihidrofolato).
• Componentes ribosomales (ej. subunidad 50S en bacterias
• Efectos siológicos y farmacológicos.
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 • Respuesta lenta pero duradera: Horas a días (depende de la síntesis de
nuevas proteínas).
• Ejemplos clínicos.
• Hormonas esteroideas:
• Antiin amatorios (glucocorticoides como la prednisona).
• Terapia hormonal (estrógenos, testosterona).
• Fármacos que actúan sobre dianas intracelulares:
• Paclitaxel: Se une a tubulina → inhibe la división celular (anticáncer).
• Trimetoprim: Bloquea la reductasa de dihidrofolato (antimicrobiano).
• Eritromicina: Inhibe la subunidad 50S ribosomal (antibiótico).
Características de la transducción de señal.
1. Ampli cación de la señal.
• Sistemas como receptores acoplados a proteína G (GPCRs) y receptores ligados a
enzimas (RTKs) ampli can señales débiles mediante cascadas bioquímicas.
• Solo una fracción del total de receptores para un ligando especí co puede
necesitar esta ocupada para provocar una respuesta máxima
• Salbutamol (agonista β- adrenérgico) se une al receptor por milisegundos,
pero las proteínas G activadas persisten por cientos de milisegundos,
prolongando la señal.
• Insulina: Solo se necesita ocupar ~1% de los receptores para una respuesta
máxima (el 99% son "de repuesto”).
• Corazón: Solo 5-10% de los β- adrenoceptores son de repuesto → mayor
ocupación necesaria para efecto máximo
2. Protección contra la sobreestimación.
A. Desensibilización de receptores
• Fosforilación del receptor (ej. por GRK, proteína quinasa A) → reduce a nidad
por el agonista.
• Internalización del receptor (endocitosis) → disminuye receptores disponibles.
• Taqui laxia: Respuesta reducida tras exposición repetida a un agonista (ej.
β- agonistas en asma).
B. Regulación negativa (downregulation):
• Ocurre con agonistas crónicos (ej. mor na, insulina).
• Mecanismo: Degradación lisosomal de receptores → disminución en su
número.
• Consecuencia: Tolerancia farmacológica (ej. opioides).
C. Estado refractario:
• Canales iónicos: Tras activarse, entran en un periodo refractario donde no
responden (ej. canales de Na⁺ en neuronas)
D. Regulación positiva (upregulation):
• Ocurre con antagonistas crónicos (ej. bloqueadores β-adrenérgicos como
propranolol).
• Mecanismo: La célula aumenta la síntesis de receptores para compensar el
bloqueo.
• Riesgo: Sobresensibilidad al retirar el antagonista (ej. crisis hipertensiva al
suspender bruscamente propranolol).
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 Relaciones dosis respuesta.
• Recordemos que los fármacos Agonistas simulan la acción del
ligando endógeno: Ej. isoproterenol imita norepinefrina en
receptores β₁ cardíacos.
• Los factores que determinan su efecto:
• Sensibilidad del receptor al fármaco.
• Concentración del fármaco en el sitio receptor (depende de
dosis, absorción, distribución, metabolismo y eliminación).
A. Relacionales dosis Graduada-respuesta.
• Si aumenta la concentración de un fármaco, su efecto
farmacológico también aumenta de forma gradual hasta que
todos los receptores están ocupados. (el efecto máximo).
1. Potencia (EC₅₀)
• Concentración que produce 50% del efecto máximo.
• Ej: Candesartán (4–32 mg) es más potente que Irbesartán (75–300 mg)
para bloquear receptores de angiotensina.
• Importancia clínica:
• Dosis terapéuticas más bajas → menor riesgo de efectos adversos.
2. E cacia (Emax)
• Máxima respuesta biológica alcanzable (independiente
de la potencia).
• Tipos de agonistas:
• Totales: Alcanzan Emáx (ej. adrenalina en β-
receptores).
• Parciales: Emáx menor (ej. aripiprazol en receptores
de dopamina).
• Importancia clínica:
• Mayor e cacia → mejor bene cio terapéutico (ej.
mor na vs. codeína).
Relaciones dosis-respuesta cuantal
• Evalúa la proporción de una población que muestra una respuesta
especí ca.
• Ej.: reducción ≥5 mmHg en presión arterial con atenolol.
• No es gradual: Cada individuo responde o no (binario).
• ED₅₀: Dosis efectiva en el 50% de la población.
• Índice Terapéutico (IT)
• TD₅₀: Dosis tóxica en el 50% de la población.
• ED₅₀: Dosis efectiva en el 50% de la población.
• Interpretación:
• IT alto (ej.: penicilina): Amplio margen de seguridad.
• IT bajo (ej.: warfarina): Dosis terapéutica cercana a la tóxica → monitoreo
obligatorio.
• IT=TD50/ED50
• No considera variabilidad individual:
• Algunos pacientes pueden ser sensibles a dosis bajas (ej.: polimor smos
genéticos en CYP2C9 para warfarina).
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 • No distingue toxicidades leves vs. graves.
Actividad intrinseca y tipos de fármacos en receptores.
• La actividad intrínseca es la capacidad de un fármaco para activar parcial o
totalmente un receptor tras unirse a él.

• Determina la magnitud de la respuesta biológica (Emáx).

Tipos de fármacos
• Agonistas: imitan al ligando endogeno, maximiza la activación del receptor,
mor na.sustancia que se une a un receptor celular y provoca una respuesta
siológica similar a la producida por una
sustancia natural del cuerpo
• Completos —> si puede lle¿’’gar a su
máximo.
• Parciales —> si estimula al receptor, pero va
a llegar en un punto en el que se queda en la
meseta, por mas que lo sigan estimulando.
• Inversos —> en ves de estimula, reprime.
• Antagonistas —> Capaz de disminuir la
actividad de otro, tal como una hormona, un
neurotransmisor, una enzima, un medicamento,
etcétera.
Tipos de fármacos.
• Estados del receptor
• Con guraciones básicas:
• Ra (Activo): Induce señalización celular.
• Ri (Inactivo): No genera respuesta.
• Equilibrio basal:
• En ausencia de fármaco, la mayoría de los receptores están en Ri → baja
señal basal.
Tipos de fármacos en receptores.
fi
fi
fi
 • Agonistas completos
• Imitan al ligando endógeno
• Maximiza la activación del receptor
• Produce respuesta máxima
• Ej: Fenilefrina (ocasiona vasoconstricción 2+ al activar Gq = Ca = contracción
muscular lisa
• Agonistas parciales
• Activan parcialmente el receptor, aún en saturación
• Pueden actuar como agonistas (en ausencia de agonista total) o antagonistas
(en su presencia).
• Ej.: Aripiprazol
• Agonista parcial en vías dopaminérgicas hiperactivas (las inhibe).
• Agonista parcial en vías hipoactivas (las estimula).
• Tiene menor riesgo de efectos extrapiramidales vs. antagonistas puros.
• Agonistas inversos
• Estabilizan la forma inactiva (Ri) del receptor → reducen actividad basal.
• Ej. Antihistamínicos H1 (ej. cetirizina, loratadina, desloratadina, levocetirizina):
reducen señalización constitutiva.
• Antagonista:
1. Competitivos
• Mecanismo:
• Unión reversible al sitio del agonista → desplaza curva dosis-respuesta a la
derecha (↑ EC₅₀, misma Emáx).
• Ejemplo: La Terazosina, bloquea a la norepinefrina en los α₁-adrenoceptores
→ vasodilatación = reducción de la T.A.
2. Irreversibles
• Mecanismo:
• Unión covalente al receptor → ↓ receptores disponibles → ↓ Emáx (sin
cambiar EC₅₀).
• Ejemplo: Aspirina (inhibe COX irreversiblemente).
• Si se aumenta la concentración del agonista relativo a este antagonista, se
puede superar esta inhibición.
• La adición de más agonistas no supera el efecto de los antagonistas.
3. Alostéricos.
• Mecanismo:
• Se unen a un sitio alternativo (distinto al sitio de unión del agonista) →
impiden activación por agonista (↓ Emáx).
• Ejemplo: La Picrotoxina se une al interior de canal de Cl⁻ controlado por
GABA, eviatndo el paso de Cl⁻, incluso si GABA ocupa por completo el
receptor.
4. Funcional/ siologico.
• Mecanismo
• Actúan en receptores distintos para producir efectos opuestos.
• Ejemplo: Epinefrina (β₂-agonista) relaja músculo bronquial, antagonizando la
broncoconstricción por histamina (H₁).
fi
 Interacciones farmacológicas.
• Sinergismo
• Ocurre cuando la acción combinada de dos o mas fármacos produce un efecto
mayor que la suma de sus efectos individuales.
• De suma
• Paciente con bradicardia
• Farmacólogos X—> 20LPM
• Farmacólogos Y—> 30lpm
• FC—>90lpm
• De potenciación.
• Infección bacteriana
• Rifampicina —>30%
• Isoniazida —> 40%
• 90% de reducción
• Antagonismo
• Ocurre cuando la acción combinada de dos o mas fármacos produce un efecto
mayor
• Competitivo
• El antagonista compite con el agonista por el mismo sitio de union al
receptor.
• La naloxona (antagonista) bloquea los receptores e ovoides,
revirtiéndooslas la depresión respiratoria por sobredosis de mor na
(agonista)
• Puede superarse
• No competitivo
• El agonista se une a un receptor diferente
• La histamina provoca broncoconstriccion y la adrenalina ocasiona
broncodilatacion.
• Con guraciones básicas.
• Ra (activo)—> induce señalización celular.
• Ri (inactivo)—> no se genera respuesta
• Equilibrio basal
• En ausencia de farmaco
Tipos de enlace
• Covalente
• Irreversible
• Accionarial prolongada.
• No covalente
• Reversible, la mayoría de los fármacos lo utilizan
• Efecto dosis-dependiente
Relacional entre estructura-actividad y creacionista de fármacos
• Conceptos
• A nidad
• Fuerza de union reversible fármaco-receptor (depende d ella constante de
disociación).
• Actividad intrinseca
fi
fi
fi
 • Capacidad del farmacólogos para activar el receptor
• Farmacoforo
• Parte de la molecula responsable de su actividad biológica (ej. grupos
funcionales claves para la union):
• Las modi caciones moleculares alteran:
• A nidad/selectividad:
• Ej. L-hiosciamina (activa) vs DL-hiosciamina
• Atropina, menos selectiva
• Propiedades farmacocineticas
• Ej. Fosfenitoina (farmacólogos mas soluble que fenitoina)
• Per l de efectos adversos
• Diseño de análogos mas seguros.
• Ej. betabloqueadores cardioselectivos.
Relacionales entre estructura-actividad y creacion de fármacos.
• Aplicaciones en el diseño de fármacos.
• Antagonistas terapéuticos:
• Modi cación de agonistas endógenos (ej.: antagonistas de histamina a partir
de histamina).
• Técnicas avanzadas:
• Cristalografía de rayos X:
• Determina estructura 3D de receptores (ej.: diseño de imatinib para
leucemia).
• Mutagénesis dirigida:
• Identi ca residuos clave en receptores para mejorar la unión de fármacos.
• Química combinatoria:
• Genera bibliotecas de millones de compuestos para screening
automatizado.

• Tecnologias emergentes
• Farmacogenómica:
• Personalización basada en variantes genéticas de receptores.
• Farmacoproteómica:
fi
fi
fi
fi
fi
 • Identi cación de dianas terapéuticas mediante proteómica.
• Detección automatizada:
• Screening de bibliotecas químicas con robots (ej.: anticuerpos
monoclonales).
Sitio de acción de los fármacos en las células.
• Los fármacos actúan modi cando la función de receptores especí cos en células
diana.
• La selectividad del efecto depende de:
• Localización del receptor (ej.: neuronas, miocardio).
• Función siológica del receptor (vital vs. no vital).
• “Fármaco Ideal" actúa sobre receptores exclusivos de células diana. Sin efectos
El
en tejidos vitales (ej.: antibióticos que solo afectan pared bacteriana).

• Implicaciones clinicas.
• Fármacos con receptores ubicuos:
• Riesgo: Toxicidad sistémica
• Ej.: metotrexato inhibe la dihidrofolato reductasa en todas las células →
requiere "rescate" con leucovorina.
• Manejo: Monitorización estrecha
• Ej.: niveles séricos de digoxina).
• Fármacos con receptores especí cos:
• Ventaja: Menos efectos adversos
• Ej.: salbutamol en receptores β₂ pulmonares.
• Desventaja: Si el receptor es vital, el fármaco puede ser peligroso
• Ej.: toxina botulínica paraliza músculos respiratorios.
• Ejemplos:
• Digoxina:
• Blanco: Na⁺/K⁺-ATPasa cardíaca → efecto inotrópico positivo.
• Toxicidad: Hiperkalemia, arritmias (por inhibición en otras células).
• Toxina botulínica:
• Blanco: Neuronas colinérgicas → bloquea liberación de ACh.
• Riesgo: Parálisis muscular generalizada si se difunde.
fi
fi
fi
fi
fi
 • Metotrexato:
• Blanco: Enzimas de síntesis de folatos (células cancerosas y sanas).
• Rescate: Leucovorina (protege células normales).
Características de las transduccion de señal
• Ampli cación de la señal.
• Sistema como receptores acoplados a proteinas G (GPCRs) y receptores ligados
a enzimas (RTKs) ampli can señales débiles mediante cascadas bioquímicas.
• Solo una fracción total de receptores para un ligando especi co puede necesitar
esta ocupada para provocar una respuesta máxima.
• Salbutamol: (Agonista B-adrenergico) se une al receptor por milisegundos, pero
las proteínas G activadas persisten por cientos de milisegudos, prolongándose
la señal.
• Insulina: solo se necesita ocupar 1% de los receptores para una respuesta
máxima (el 99% son “de respuesto”).
• Corazón: solo 5-10% de los B-adrenoreceptores son de repuesto, mayor
ocupación necesaria para efecto máximo.
• Protección contra la sobreestimulacion.
• Desensibilizaron de receptores.
• Fosforilizacion del receptor (ej. por GRK, proteina quinasa A) reduce a nidad
por el agonista
• Internalizaciones del receptor o endocitosis disminuye receptores disponibles.
• Taqui laxia: respuesta reducida tras exposición repetida a un agonista (B-
agonistas en asma)
• La regulación negativa, solo para los agonistas crónicos, (downregulation).
• Ej. mor na, insulina.
• Mecanismo: degradación lisosomal de receptores, disminución en su numero.
• Consecuencia: tolerancia farmacologica (ej. Opioides).
• Estado refractario.
• Canales ionicos: tras activársela, entran en un periodo refractario donde no
responden (ej. canales de Na en neuronas).
• Regulación positiva.
• Solo para los antagonistas (bloqueadores B-adrenérgicos como propranolol)
• Mecanismo: la celula aumenta la sintesis de receptores para compensar el
bloqueo. Fabrica mas receptores.
• Riesgo: sobresensibilidad al retirar el antagonista (ej. crisis hipertensiva al
suspender bruscamente propranolol).
Relaciones dosis respuestas
• Fármacos agonistas simulan la acción de ligando endógeno. EJ:
• Factores que estimulan su efecto:
• Sensibilidad del receptor del farmaco
• Concentración el farmacólogos en el sitio del receptor (depende de dosis,
• Relacional dosis
• Si aumenta la concentración de un fármaco, su efecto farmacológico también
aumenta de forma gradual hasta que todos los receptores estén ocupados. (El
efecto máximo).
• Potencia (EC50)
fi
fi
fi
fi
fi
fi
 • Concentración que produce 50% del efecto máximo.
• Ej: Candesartán (4-32) es mas potente que Irbesartan (75-300).
• Importancia clínica:
• Dosis terapéuticas mas bajas, menor riesgo de efectos adversos.
• Entre menor sea el EC50 mas potente será el farmacólogos.
• E cacia (Emax)
• Maxma respuesta biologica alcanzable (independiente de la potencia).
• Tipos de agonistas:
• Totales: alcanzan Emax (ej. adrenalina en B-receptores)
• Parciales: Emax menor (ej. aripripazol).

Toxicologia.
• Ciencia que estudia los efectos adversos de las sustancias químicas (incluyéndoselo
medicamentos) en seres vivos.
• Toxicologia descriptiva
• Realiza estudios toxicológicos para evaluar el peligro de sustancias en humanos
y el medio ambiente
• Toxicologia mecanica
• Investiga como las sustancias químicas producen efectos nocivos
• Ayuda a desarrollar pruebas de detección de riesgos y tratamientos para
intoxicaciones
• Toxicologia normativa
• Evalúa si el farmacólogos o sustancia tiene riesgo aceptable para su uso en el
mercado.
Areas de especialización de medicina
• Toxicologia forense
• Combina química analitica y toxicologia para casos medicolegales
• Determina la causa de muerte en estudios posmortem
• Toxicologia clinica:
• Se enfoca en enfermedades causadas por tóxicos
• Desarrolla técnicas para el diagnóstico y tratamiento en intoxicaciones
• Importancia medica
Relacion dosis-reaccion
• Describe como la magnitud de una respuesta varia de acuerdo a la dosis de una
sustancia.
• Dosis letal media (LD50)
• Permite comparar la toxicidad aguda de diferentes sustancias.
• Una LD50 baja indica mayor toxicidad.
• Ej. podemos tener dos sustancias que tiene la misma LD50: 10 mg/kg. Sin
embargo, el compuesto A mata el 30% con 5mg/kg, mientras que el impuesto B
mata <5% con los mismos 5mg/kg.
Riesgo y su valoración
• “La dosis hace el veneno”. Paracelso.
• Toxicidad
• Capacidad intrinseca de una sustancia para causar daño.
• Riesgo
fi
 • Probabilidad de que ocurra un efecto adverso bajo condiciones especi cas de
exposición (dosis, via, frecuencia, población).
• Un compuesto muy toxico puede tener bajo riesgo si se usa en dosis mínimas o se
elimina rápidamente.
• Un compuesto por toxico puede ser alto riesgo si hay exposición masiva o crónica.
• Carcinogenos y su regulacion
• Enfoques regulatorios
• Aditivo alimentarios
• Criterio estricto: evitar carcinogenos, ya que la exposición es masiva y no
siempre hay bene cio.
• Fármacos
• Balance riesgo-bene cio:
• Se aprueban quimioterapicos carcinogenos para cancer (bene cio>riesgo),
pero no para enfermedades leves.
• Contaminantes ambientales.
• Limites de exposición: buscan que el cancer no sea mayor a 1/1 millón de
personas.
• Modelos matemáticos: extrapolan datos de roedores (dosis altas) a humanos
(sois bajas), usándo márgenes de seguridad conservadores.
• Limitaciones y controversias
• Diferencia especies-especies:
• El metabolismo en roedores no siempre predice efectos en humanos
• Incertidumbre en carcinogenos
• No todos los carcinogenos en animales lo son en humanos
• Enfóquele conservadores:
• Las regulaciones suelen ser mas estrictas para proteger a poblaciones
vulnerables.
• Exposiciones aguda vs cronica a sustancias tóxicas.
• Exposición aguda
• Contacto unico o de corta duración con una dosis alta de la sustancia
• Los efectos suelen aparecer rapidamente (minutos a días)
• Ej. intoxicación por ingesta accidental de un fármaco en dosis elevada.
• Daños suelen ser directos y graves (ej. fallo hepático por sobredosis de
paracetamol, convulsiones por insecticidas).
• El cuerpo no tiene para adaptarse o detoxi car.
• Exposición cronica
• Contacto repetido o continuo con dosis bajas durante un tiempo prolongado
• Los efectos se desarrollan lentamente (pueden ser imperceptibles al inicio)
• Ej. posición laboral a metales pesados (plomo, mercurio), o contaminantes
ambientales.
• Acumulación de la sustancia en tejidos (ej. plomo en huesos, PBC en grasa)
• Los efectos pueden ser progresivos e irreversibles (ej. neurópatas, cancer,
brosis pulmonar)
• Pueden alterar sistema endocrino, nerviosos y
fi
fi
fi
fi
fi
fi
Sustancia Efecto agudo Efecto cronico

Alcohol Embriaguez, depresión Cirrosis hepatica, demencia

respiratoria

Plomo Dolor abdominal, vomito Anemia, daño renal, retraso

cognitivo en niños

Benceno Mareos, arritmias Leucemia aplasica.

• Formas químicas de fármacos que producen toxicidad

• Metabólicos toxicos
• Biotransformacion en toxinas:
• Muchos compuestos se vuelves tóxicos tras su metabolismo
• Ej. insecticidas organofosforadores como el paration—>paraoxon)
• Enzimáticos clave: citocromo P450 (CYP).
• Reacciones fototoxicas y fotoalergicas
• Activación por luz: sustancias se activan en piel por UV/luz visible (no solo por
metabolismo hepático).
• Fototoxicidad:
• Reacción no inmunología donde la luz UV activa el fármaco, generando
radicales libres que dañan tejidos.
• Ej. tetraciclinas (fotoensibilidad, quemaduras solares graves), clorpromazina
(pigmentación cutánea)
• Fotoalergia:
• Reacción inmunomediada: la luz se transforma el fármaco en un alergeno.
• EJ. SULFONAMIDAS (
• Especies de oxigeno reactivo (ERO)
• EJ. paraquat (herbicida)
• No es toxico, per
Espectro de efectos indeseables.
• Tipos de reacciones toxicas.
• Efectos locales vs sistemáticos.
• Efecto local: Daño en el sitio de contacto.
• Ej. quemadura por acido o irritación pulmonar por gases tóxicos.
• Efecto sistemico (toxicosis)
• Requiere absorción y distribución.
• Ej. neurotoxicidad por plomo tetraetilico.
• Organos mas afectados: SNC, cardiovascular—> higado/riñon,
musculos/huesos.
• El organo afectado no siempre es donde se acumula la sustancia.
• Ej. plomo se acumula en huesos pero daña tejidos blandos.
• Efectos farmacológicos
• Efecto terapeutico
• Un medicamento produce de manera característica numerables efectos, se
elige uno de ellos como principal objetivo de administración.
• Efecto secundario
• Los medicamentos no suelen ser nocivos.
 • Ej. xerostomia por antidepresivos triciclicos.
• Efecto toxico
• Farmacologico
• Patológico
• Genotoxico
• Reversibilidad de los efectos tóxicos.
• Reversibles:
• Efectos farmacológicos (ejemplo: sedación excesiva)
• Daño de tejidos con alta capacidad regenerativa (ej: hígado).
• Irreversibles:
• Lesiones en SNC (neuronas no se regeneran)
• Mutaciones genéticas (carcinogenesis).
• Toxicidad tardia
• Ej: anemia aplasica por cloranfenicol (semanas después de suspender el
farmacólogos)
• Cancer por exposición a carciogenos (20-30 años de latencia)
• Desa o:
• Di cil de detectar en estudios clínicos iniciales.
• Necesidad de vigilancia poscomercializacion (farmacovigilancia).
• Espectro de los efectos indeseables.
• Genotoxicos
• Dañan directamente el ADN, causando mutaciones
• Benzopireno (humo de tabaco).
• A atoxina B1 (hongos en alimentos)
• Mostazas nitrogenadas (quimioterapicos).
• No genotoxicos (promotores)
• No interactúan con el ADN, pero estimulan el crecimiento de células mutadas
• Dietilestibestrol (DES)
• Hormonas (estrogenos)
• Alcohol (en altas dosis).
• Reacciones alérgicas
• Sustancias de bajo peso molecular (haptenos) se unen a proteínas corporales
formando complejos antagónicos
• Tras un periodo de latencia (1-2 semanas) se generan anticuerpos o linfocitos T
• Clasi cación de las reacciones alérgicas.
• Tipo 1 (ana láctica)
• Mediada por IgE (e une a mastositos y baso los)
• Liberación de mediadores (histamina, leucotrienos, prostagandinas)—>
vasodilatación, edema, in amación
• Manifestaciones clínicas:
• Piel: urticaria, dermatitis atopica
• Tipo II (citotóxica)
• Mediada por IgG/IgM—> activación del complemento—> destrucción celular.
• Ejemplos:
• Anemia hemolitica por penicilina.
fl
fi
fi
fi
fi
fl
fi
 • Purpura trombocitopenica por quimidina
• Granulocitopenia por sulfonamidas
• Tejidos afectados: células sanguíneas.
• Tipo III (enfermedad del suero)- IgG
• Complejos antígenos-anticuerpo se depositan en endotelio vascular—>
in amación
• Manifestaciones:
• Exantema urticario
• Atralgia/artritis
• Linfadenopatia
• Fiebre
• Duración: 6-12 dias (resuelve al eliminar el farmaco)
• Ejemplos: penicilina, sulfonamidas
• Tipo IV (hipersensibilidad tardia)- linfocitos T
• Mediada por linfocitos T y sensibilizada.
• Consideraciones clinicas
• Diagnostica: historia clinica, pruebas cutáneas, IgE especi cas
• Tratamiento:
• Evitar el alergeno
• Antihistamínicos, corticoides, adrenalina (aa laxia)
• Reacciones idiosincrasias
• Reacción anormalmente o impredecible a un farmaco, especi ca de un individuo.
• No esta relacionada con mecanismos inmunológicos (no es una alergia)
• Puede manifestarse como:
• Hipersensibilidad
• Alteraciones en el metabolismo (farmacocinetica)
• Isonizida (tratamiento de tuberculosis)
• Pacientes con de ciencia de acetilacion (metabolizadores lentos) tienen
mayor riesgo de neurópatia periferica.
• Primaquina (antipalúdico):
• Pacientes con de ciencia de G6PD (glucosa-6-fosfato —> deshidrogénasa)
desarrollan anemia hemolitica grave.
• Alteraciones de la respuesta (farmacodinamica)
• Warfarina (anticoagulante)
• Algunos pacientes tienen resistencia genetica debido a mutaciones en la
reductasa de vitamina K epóxico.
• Interacciones entre sustancias químicas
• Ocurren cuando se administran dos o mas sustancias químicas al mismo tiempo y
modi ca sus efectos al administrarse de forma concomitante
• Farmacocineticos:
• Absorción: ej. antiacido reducen la absorción de tetracilcinas.
• Union a proteinas: ej. Warfarina desplazada por AINEs—> mayor riesgos de
sangrado
• Metabolismo:
• Inducción enzimatica: ej. Rifampicina acelera metabolismo de
anticonceptivos orales.
fl
fi
fi
fi
fi
fi
fi
 • Inhibición enzimatica: ej el jugo de toronja inhibe CYP3A4
Prevención y tratamiento de intoxicaciones.
• Instrucciones básicas sobre almacenamiento seguro de fármacos y sustancias
químicas
• Concienciación de pacientes/padres sobre riesgos.
• Con antidoto especi co:
• Farmaco/sustancia con tratamiento especí co.
• Ej. naloxona para opioides.
• Sin antidoto:
• La mayoría requere tratamiento sintomático
• Principios del tratamiento
• Tratar al paciente, no al toxico.
• Mantener funciones vitales:
• Soporte respiratorio y circulatorio (ABC: vía aérea, respiración, circulación)
• Monitoreo continuo de signos vitals y re ejos.
• Reducir la concentraciones del toxico
• Evitar absorción
• Aumentar eliminación
• Contrarrestar los efectos tóxicos.
• Uso cauto de antídotos
• Evitar medidas “heroicas” o excesivas.
Prevención de la absorción persistente del tóxico
• Vomito
• Metodo principale de descontaminación gastrica
• Actualmente sus uso se encuentra en declive
• 0.7% de casos en 2003 vs 13.8% en 1983
• Metodos para inducir el vomito
• Mecanico estimulacion faringea (
• Contradicciones absolutas
• Toxicos corrosivos (acidos/alcalis fuertes)
• Restos de perforaciones gástricas y necrosis esofágica
• Pacientes con alteración de conciencia (coma, esputor, delirio): alto riesgo de
broncoaspiracion.
• Estimulante del SNC:
• Puede precipitar convulsiones
• Hidrocarburos (gasolina, queroseno
• Ipecacuana
• Presentacion: jarabe
• Dosis: niños (6 meses-12 años) 15mL
• Adultos y niños mayores: 30mL
• Mecanismos de acción
• Irritante local dle tracto gastrointestinal
• Estimulación de la zona de quimiorreceptores (CZT) en el bulbo raquídeo
• Efectivo incluso con antiemeticos.
• Efectos adversos y riesgos
fi
fl
fi
 • Toxicidad cardiaca (emetina—> miocardiopatia, arritmias), en uso cronico (ej.
Abuso para perder peso)
• Fracaso terapeutico: si el estomago esta vacío o paso>60 min desde la
ingesta de la sustancia toxica.
• Contraproducente: disminuye e cacia de carbon activado y otros
tratamientos posteriores.
• Recomendaciones actuales:
• Pacientes consientes y alerta
• Apomor na
• Mecanismos de acción: estimulación directa de la CTZ (vomito en 35 min)
• Via de administration: subcutanea
• Dosis: adultos—> 6mg, niños—> 0.06 mg/kg
• Ventajas sobre ipecuana: útil en pacientes no colaboradores (ej. niñosagitados),
acción mas rápida
• Lavados gástricos
• Introducción de una sonda gastrica para irrigar el estómago con solución salina
o agua y eliminar el tóxico no absorbido.
• Indicaciones:
• Ingesta reciente (<60 min)
• Toxico parcialmente mortal
• Preparaciones:
• Tubo de ran calibre
• Adultos: 36 French o mayor
• Niños 24 French o mayor
• Posición:
• Decubito lateral izquierdo (facilita el drenaje por anatomía gástrica)
• Cabeza hacia abajo
• Procedimiento
• Apiracion inicial:
•

Farmacos que afectan al sistema nervioso autónomo.

Sistema nervioso
• SNC
• Encefalo: cerebro, cerebeo, tronco encefalico
• Medula espinal.
• SNP (autonomo)
• Neuronas:
• aferentes (sensitivo)
• eferentes (motor).
• Somatico
• Control voluntario de musculos esqueleticos.
• Movimientos corporales (caminar, escribir)
• Autonomo
fi
fi
 • Regulador involuntario de funciones vitales
• Tambien llamado sistema visceral, vegetativo e involuntario.
• Organos
• Musculo liso, músculo cardiaco y glándulas exocrinas
Anatomía del SNA
• NEURONAS EFERENTES
• Neuronas preganglionares:
• Origen: cuerpo celular en el SNC, del tronco del encefalo y medula espinal.
• Sinapsis: enganglios periferico (estaciones de relevo)
• Neuronas posganglionares
• Origen: cuerpo celular de los ganglios
• Destino: organos efectores (músculo liso, cardiaco, gandulas)
• Axones amielinicos.
• Neuronas aferentes
• Detectan cambios siológicos:
• Ej. presión en el seno carotídeo
• Enviar señales al SNC para ajustar respuestas re ejas
• Ej. regulación de la presión arterial.
• Neuronas simpáticas
• Se originan en la region thoracolumbar (T1-L2)
• Ganglios: cadenas para vertebrales (cerca de la medula espinal)
• Fibras preganglionares cortas, posganglionares mas largas.
• Divergencia: 1 neurona preganglionar activa múltiples posganglionaes
• Neuronas parasipaticas.
• Las obras preganglionares surgen de los pares craneales III (coulomotor), VII
• NEURONAS ENTERICAS
• “Cerebro del intestino”
• Red de neuronas que enervan el tubo digestivo (intestino, pancreas,
vesículas)
• Ejerce dos tipos de funciones
• MOTILIDAD, SECRECIONES,
Funciones del sistema nervioso parasimatico.
• Funcionarios basal:
• Mantiene el tono vascular (vasoconstricción leve continua)
• Regula la presión arterial en reposo
• Estímulos de sus desencadenantes
• Traumatismos: miedo, hipoglucemia, frio, ejercicio.
• Efectos siológicos
• Eleva frecuencia cardiaca y presión arterial
• Eleva el ujo sanguíneo a musculos esqueleticos y corazón
• Disminuye el ujo sanguíneo a la piel y organos no vitales (intestino)
Funciones del SN simpatico
• “Respuesta de lucha o huida”
• Mecanismo de activación
• Directo: liberación de noradrenalina por bras posganglionares.
Funciones del SN parasimpatico.
fi
fl
fl
fi
fi
fl
• Su función rincial es mantener las funciones corporales básicas y conservar la
energia.
• Tiene dominio en estados de reposo
• Regula processos vitales como digestion y eliminación.
• Activación selectiva:
• No actua como sistema masivo (como el simpatico)
• Fibras especí cas se activan por organos
• Ej. vago en corazon/intestino

Pagina 11, cap 2

fi