GENERALIDADES DE HONGOS
Son agentes infecciosos,
microorganismos que se pueden ver
con M.O y a simple vista.
Son microorganismos con
organización celular EUCARIOTA
(DOMINIO EUKARYA): tienen un
núcleo con varios cromosomas
envuelto en una membrana nuclear.
Algunos pueden ser UNICELULARES
como levaduras y otros
PLURICELULARES como los hongos
pluricelulares o mohos.
REINO FUNGI
CARACTERISTICAS: son
microorganismos eucariotas,
no producen clorofila (a
diferencia de las plantas), son
inmóviles, no forman tejidos.
La reproducción es por medio
de ESPOROS.
El cuerpo se llama MICELIO
(thallo) y puede ser:
-UNICELULAR: hongos levaduriformes (se pueden observar por MO coloreados por gram)
-PLURICELULARES: hongos filamentosos (no se observan por coloraciones de un extendido, se utiliza la
técnica de disociación). En cuya técnica se separan las hebras se pone líquido de montar para sacar el
aire que hay entre las hebras de las hifas para mejorar su visualización al MO.
CÉLULA MICÓTICA
AMARILLO:
pluricelular.
AZUL:
unicelular.
ZONA DEL
SEPTUM:
separa una
célula de otra.
Generalmente
no es continuo,
permite
comunicación
entre cada
célula.
ULTRAESTRUCTURA Y FUNCIONES DE LA
CÉLULA MICÓTICA
PARED FÚNGICA/CELULAR:
es el sitio diana/de accion de antifúngicos
como EQUINOCANDINAS que son grupo de
antifúngicos/antimicóticos que evita la
síntesis de B-GLUCANOS (sustancia que
tiene la capacidad de evitar el crecimiento
de algunos tipos de hongos o incluso de
provocar su muerte). También la pared
actúa como factor de patogenicidad.
Tiene un COMPONENTE FIBRILAR llamado
quitina que le provee a la pared rigidez,
también tiene MATRIZ AMORFA constituida
por mananos y B-glucanos que están
entrelazados con esas capas fibrilares.
Algunos hongos tienen, además, melanina
que sirve de protección frente reacciones adversas ambientales y reacción adversa del hospedero por
sus elementos defensivos.
FUNCIONES: estructura multilaminar que brinda rigidez (le permite mantener su forma), protección (a
cambios osmóticos), permeabilidad selectiva (le permite eliminar elementos nocivos y tomar los
elementos que le son útiles), propiedades antigénicas: actúan como PAMPs tanto los B-glucanos como
los mananos, virulencia). PAMPS (patrones moleculares que tenían microorganismos que podían ser
reconocidos por nuestros RPP del grupo de los Toll y activar el reconocimiento)
MANOPROTEINAS: Las mananos (una vía de activación) activan el complemento por la vía de la lectina-
mananos. La activación de este favorece el
mecanismo de inflamación, ir en busca de células
blanco y facilitar la lisis celular.
MEMBRANA FÚNGICA/CITOPLASMATICA:
bicapa constituida por FOSFOLÍPIDOS y
PROTEÍNAS: estructurales y funcionales como las
permeasas (permiten permeabilidad selectiva).
Presenta ERGOSTEROL (tipo de colesterol especial),
CITOCROMO P450 (estructura que actúa en la
biosintesis de ese ergosterol). Posee
invaginaciones denominadas MESOSOMAS.
También es un sitio diana de antifúngicos (como
AZOLES y POLIENOS que actúan sobre el colesterol
o alguna enzima intermediaria de su biosíntesis). El
sitio diana de los antimicóticos del grupo de los
azoles y polienos es el ERGOSTEROL (colesterol)
FUNCIONES: permeabilidad selectiva.
CITOPLASMA: componentes
-mitocondrias: encargadas de respiración celular
-reticulo endoplasmático: vehiculizacion de elementos
-aparato de Golgi: vehiculizacion de elementos
-ribosomas 80 s (de eucariotas), igual a los nuestros
-vacuolas con elementos de reserva. Vacuolas que también se
orientan en la zona donde se produce el crecimiento del hongo para
proveerlos de energía.
-inclusiones con elementos de reserva
-núcleo con membrana nuclear que posee poros para favorecer el
intercambio con citoplasma.
El NÚCLEO es un sitio diana de antifúngicos (antifúngicos como
GRISEOFULVINA y 5 FLUCITOSINA).
Mucho mas toxicas/peligroso una griseofulvina y 5 flucitosina que un azol o polieno que actúan
sobre/tienen sitio diana que nuestras células no tienen (nuestras células no tienen ergosterol, si
colesterol, tampoco quitina)
RESISTENCIA A LOS ANTIFÚNGICOS O ANTIMICÓTICOS POR PARTE DE LAS CÉLULAS MICOTICAS:
Las sustancias antifúngicas/micoticas tienen mecanismos de resistencia. Generan mecanismos que
hacen que droga utilizada no sea efectiva.
-Primaria o intrínseca: es la que puede tener un hongo, aunque nunca haya estado en contacto con el
antifúngico, nunca lo conoció, sin embargo, es resistente a ese antimicótico.
-Secundaria o adquirida: es la que aparece en las células micóticas luego de que los pacientes hayan
estado en un tratamiento prolongado con antifúngicos. Aparece una resistencia adquirida.
MECANISMO DE RESISTENCIA A LOS ANTIFÚNGICOS: una célula micotica que era sensible ahora se
vuelve resistente a antifúngicos (es decir, no reacciona ante fármacos antimicóticos)
-Alteraciones en la importación del fármaco: se debe a mutación de enzima que permite el ingreso del
antimicótico/fármaco.
-Alteraciones en el procesamiento intracelular de la droga: se debe a modificación/degradación que
sufre la droga por una alteración/mutación.
-Alteraciones en la enzima target: actúa el antimicótico en alguna enzima proceso de la
biosintesis del ergosterol. Si se produce por alteración en proceso de biosintesis, ya el producto
no es lo mismo y el antimicótico no encuentra el producto donde debe actuar.
-Alteraciones de otras enzimas que participan en la vía biosintética del ergosterol
-Alteraciones en bomba de eflujo: son proteínas de membrana citoplasmática encargadas de
transporte desde interior al exterior, si se modifica ya no hay posibilidad que el antifúngico
penetre el célula micotica.
OTRAS ESTRUCTURAS: Algunos hongos pueden tener otros elementos. Algunos de ellos
presentan, por fuera de la pared celular o pared fúngica, una CÁPSULA. Por ejemplo, en el
cryptococcus neoformans (vive en deyecciones de palomas, se puede adquirir por
inhalación). (Levadura con fluorescencia externa es la capsula)
Estas cápsulas son de polisacáridos (glucuroxido mananos), y tienen 2 funciones:
antigenicidad (actúan como PAMPs: porq son glúcidos y son mananos) y evade la respuesta
inmune (la cápsula aumenta el tamaño de la levadura por lo que es un factor de virulencia,
ya que dificulta la fagocitosis por las células fagocíticas como célula dendrítica o macrófago
del hospedador).
Otros hongos también presentan, por fuera de la pared, una CAPA
FIBRILAR/FIBRILLAS, por ejemplo, el candida albicans. Esta
contribuye a la adhesión, actúa como una adhesina para permitir
la adhesión de este hongo a una célula nuestra o a un biomaterial
como prótesis bucal.
HONGOS UNICELULARES O LEVADURAS:
Tamaño: 3 a 8 um
Forma al MO: ovoidea o cilíndrica
Reproducción: por BROTACIÓN (la célula madre divide el núcleo y emite
un brote que se separa y forma célula hija que va a adquirir el mismo
tamaño que célula madre) o por ESCISIÓN (forma un tabique entre los 2
núcleos y forman 2 células hijas, la madre de se divide en 2).
El brote de estos hongos unicelulares recibe el nombre de
BLASTOCONIDIOS.
PREPARADO EN FRESCO: Imagen de gota de muestra con 1 gota de agua
destilada y se le coloco cubreobjetos. Es levadura de cerveza para hacer
pan. También ASPECTO MACROSCOPICO: se ve a simple vista cuando se
coloca en medio nutritivo. Generalmente color blanquesino, brillante.
Presentan crecimiento rápido, en 24 o 48 hs ya se observa el crecimiento
macroscopico
HONGOS PLURICELULARES O MICELIO FILAMENTOSO/MICELIARES/MOHOS:
Con el M.O., presentan unas estructuras tubulares, formadas por múltiples células, denominadas HIFAS
(ramificaciones). El conjunto de hifas se denomina MICELIO. Las hifas normalmente se desarrollan a partir
de esporas, aunque también pueden originarse a partir de fragmentos de otras hifas, y crecen
depositando nuevos materiales en su extremo, ramificándose con mucha frecuencia, hasta generar una
maraña de filamentos que constituyen el micelio.
La visualización de los pluricelulares requiere la utilización de técnicas por
disociación (separar hebras, poner liquido de montar y mirar al
microscopio para poder sacar aire entre hebras de las hijas)
-TABICADO (2 a 6 um poco diámetro): permite visualizar al M.O la septus
que separa cada una de las células. La porción que se delimita por 2
septos se conoce como artículo.
-CONTÍNUO/CENOCÍTICO (10 a 15 um, más diámetro): no se observa
separación entre cada una de esas células.
ASPECTO MACROSCÓPICO: aterciopelado o algodonoso. Como hebras de
algodón, generalmente muchos colores. Los pluricelulares tarda entre 7
hasta 30 días poder observarlos macroscópicamente.
Estos tipos de hongos crecen en medios de
cultivo sólidos y también sobre cualquier
superficie en la que se desarrollen (p. ej.,
frutas u otros alimentos).
PSEUDOMICELIO:
En algunos casos, las células hijas no se
separan, formándose cadenas cortas
denominadas SEUDOHIFAS (presentan un
diámetro estrangulado, no es continuo el
diámetro). Del pseudomicelio crecen los
BLASTOCONIDIOS, que no se separan de la
madre, se van estrangulando y continúan
creciendo). Los hongos que presentan este
tipo de crecimiento, denominado
PSEUDOMICELIAL, dan lugar a colonias
similares a las que producen los hongos
levaduriformes en medios sólidos. Las
seudohifas que forman algunas especies de Candida le
permiten fructificación.
CLAMIDOCONIDIOS: Los hongos también pueden presentar
estructuras de pared gruesa con lípidos en su interior
denominados clamidoconidios cuya función principal es
brindar resistencia y reserva, estos aparecen cuando el medio se
vuelve adverso. Estos pueden ubicarse en la punta de la hifa o
pseudohifa. (CLAMIDOCONIDIO TERMINAL) o en el medio de una
hifa (INTERCALAR).
Candida spp: candida es
el género (mayúscula) y
spp la especie (se escribe
con minúscula). El género
es general, lo puede tener
más de una especie.
GENERO: característica que comparten varias especies (MAYUSCULA). ESPECIE: características propias de
cada uno de los hongos de un mismo género (MINISCULA), con letra itálica/negrita.
METABOLISMO FÚNGICO
-Categoría nutritiva: quimioheterótrofos (a través de reacciones químicas de oxidación toman la materia
orgánica como fuente energética)
-Requerimientos atmosféricos: unicelulares: aerobios y/o anaerobios facultativos. pluricelulares:
aerobios
-Temperatura: rango entre los 4 grados y 45 grados (amplio rango). Los patógenos que afectan al hombre
generalmente van desde los 28 hasta los 37 grados aprox.
-PH: rango entre 2 y 8 (amplio rango)
-Metabolismo absortivo: los hongos liberan enzimas que degradan las macromoléculas en moléculas
sencillas para poder absorberlas por permeabilidad sselectiva.
-Medios de cultivo: agua, minerales como sales, fuente nitrogenada (nitratos, aminoácidos, proteínas) y
fuente de carbono (hidratos de carbono) (poco exigentes, pueden crecer en muchos lados))
-Tiempo de desarrollo in vitro: unicelulares de 24-48 hs y pluricelulares de 7 a 30 días
Hongos:
-Efectos benéficos como alimentos (quesos, cerveza, algunos vinos, pan, basidiosporos/de sombrero
comestibles, productor de antibióticos)
-Efectos adversos: micosis, micetismo y micotoxicosis (cuando las toxinas producidas por algunos hongos
contaminan los granos que se consumen).
Patogenia micótica
El desarrollo de una infección fúngica depende de:
-Los factores de patogenicidad del hongo
-Integridad del sistema inmunitario del huésped
-La dosis o tamaño del inóculo fúngico
Factores de patogenicidad:
-DIMORFISMO: capacidad de algunos hongos para desarrollar un crecimiento. Puede ser un crecimiento
levaduriforme o un crecimiento filamentoso. Un mismo hongo puede presentar 2 formas morfológicas
dependiendo las condiciones en las que se encuentra, cambia de forma para protegerse de ambiente
adverso (nutrientes, temperatura). EJ: genero Candida spp, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides
brasiliensis. En ambiente/fase saprofítica: se encuentra como PLURICELULAR. Cuando penetra en el
individuo: se transforma en fase UNICELULAR.
-Adhesinas: proteínas de naturaleza glucoproteica a través de las cuales los hongos se unen a las células
del hospedero y a otros materiales como las prótesis bucales las cuales serán reconocidas por receptores.
-Cápsula: presente solo en algunos hongos. Tiene como función inhibir la fagocitosis, deprimir la
inflamación y suprimir la inmunidad tanto celular como humoral. Los hongos que poseen cápsula
presentaron más virulencia que los que no la tienen.
-Enzimas: sintetizadas por los hongos. Favorecen la invasión, la multiplicación y la diseminación en los
tejidos. Ej. proteasas, etc.
-Toxinas: son metabolitos secundarios, pueden ser de producción interna o externa. Son micotoxinas con
capacidad patógena.
-Resistencias a los antifúngicos: puede ser primaria/intrínseca o secundaria/adquirida
MICELIO PLURICELULAR
-Micelio vegetativo: se encarga de la nutrición, crecimiento, resistencia y fijación. Parte del micelio
pluricelular que se mete dentro del sustrato nutritivo en placa de petri. (parte sumergida)
-Micelio de fructificación: donde se encuentran los elementos encargados de la reproducción (esporas)
y la conservación de la especie. Queda por encima del sustrato (parte aérea, vellosidades)
REPRODUCCIÓN FÚNGICA
-La mayoría de los hongos presenta reproducción asexual y sexual
-Ambas tienen lugar por la formación de esporas (sexuales y asexuales). Los hongos originan millones de
esporas, cada uno con la capacidad para desarrollar una nueva colonia.
-La morfología de las esporas asexuales tiene gran interés para la identificación fúngica (gran diversidad
en cuanto a características que presentan esporas asexuales)
ESPORAS ASEXUALES
Se forman a partir de las hifas aéreas (micelios de fructificación). Luego de su germinación, producen un
organismo genéticamente idéntico al parental. Las esporas asexuales se producen por MITOSIS y división
celular posterior (brotación y escisión)
Hay 2 tipos de esporas asexuales: conidios (blastoconidios y artroconidios) y esporangios.
Los CONIDIOS son externos, nacen directamente de la hifa fértil.
-Artroconidios: es un conidio de un micelio tabicado. Los artículos del micelio tabicado se separan de la
hifa y permiten el crecimiento.
-Blastoconidios: son los brotes que surgen en los hongos unicelulares
ESPORANGIOS: especie de saco/bolsa cerrada que dentro de esta hay muchos esporangiosporos (son
internas porque nacen dentro del esporangio). Pueden ser liberados por acción del viento que rompe el
esporangio por ej.
Cuando el esporangiosporo (liberado del esporangio) cae en el medio comienza la germinación y se forma
una hifa que tendrá una porción aérea (micelio de fructificación) y una porción sumergida (micelio
vegetativo)
ESPORAS
SEXUALES
Se producen por
la fusion de 2
cepas de sexo
opuesto. Son
menos frecuentes que las esporas asexuales.
Los organismos que crecen tienen
características genéticas de ambas cepas
parentales. La reproducción consta de 3 fases:
PLASMOGAMIA (se fusionan las 2 células),
CARIOGAMIA (se fusiona el núcleo) y MEIOSIS
(produce células hijas con fusión de
cromosomas de ambos padres)
Mayoría de los hongos tienen CICLO ASEXUADO y CICLO
SEXUADO.
EFECTOS ADVERSOS:
-MICOSIS:
-MICETISMO: intoxicación por el consumo de hongos superiores como los de sombrero ya que algunos
tienen toxinas que actúan sobre diferentes sitios blanco. (si actúan sobre hígado son hepatotoxinas por
ej, también tienen efectos sobre el sistema nervioso).
-VENENOSOS:
-MICOTOXICOSIS: cuando toxinas producidas por hongos como spp, penicillium spp, fusarium spp.
contaminan los granos como centeno, cebada y uno consume esos granos