UNIDAD N° 16: DROGAS DE ABUSO

Actualmente las 7 adicciones más comunes en la sociedad son:

 Adicción al alcohol.
 Adicción al tabaco.
 Adicción a las drogas.
 Adicción al juego. (apuestas online)
 Adicción a la cafeína.
 Adicción al móvil y a Internet. (adicción a las pantallas)
 Adicción a los psicofármacos. (Un ejemplo es la adicción a las BZD)

DROGAS DE ABUSO: ¿Qué es?

Es un compuesto químico que se usa de forma inadecuada y excesiva. Esto incluye desde un medicamento
que normalmente se usa con fines terapéuticos, o puede ser otro compuesto químico con fines no
médicos. Estos compuestos comparten la característica de actuar sobre el sistema nervioso central (SNC),
lo que determina su potencial psicoactivo. Debido a esta acción, se los clasifica como drogas de abuso.

Trastornos por consumo de sustancias

Los trastornos por consumo de sustancias comprenden alteraciones del comportamiento, la cognición y la
fisiología asociadas al uso persistente de drogas que actúan sobre el sistema nervioso central. Estas
sustancias se consideran drogas de abuso debido a su capacidad de generar efectos psicoactivos y
provocar daño o disfunción significativa en quien las consume.

1. Dependencia de sustancia
La dependencia se caracteriza por un conjunto de síntomas conductuales, cognitivos y fisiológicos que
indican que el individuo continúa consumiendo una sustancia a pesar de los problemas significativos que
esta le ocasiona. Se desarrolla un patrón de autoadministración repetida que suele conducir a tolerancia,
síndrome de abstinencia y consumo compulsivo. Un rasgo común en la mayoría de los casos es el deseo
intenso o "craving" por la sustancia.
La dependencia puede clasificarse en:

 Dependencia psicológica
 Dependencia física

2. Abuso de sustancia
El abuso implica un patrón desadaptativo de consumo que ocasiona consecuencias adversas significativas y
recurrentes. A diferencia de la dependencia, el abuso no incluye criterios como tolerancia, abstinencia ni
consumo compulsivo. En su lugar, se centra en las consecuencias perjudiciales derivadas del uso repetido
de la sustancia. Por ello, se considera una forma menos grave dentro del espectro de los trastornos
relacionados con el uso de drogas. Además, el abuso no necesariamente evoluciona hacia una
dependencia.

Trastornos inducidos por sustancias

Los trastornos inducidos por sustancias comprenden alteraciones clínicas directamente atribuibles a los
efectos fisiológicos de una sustancia sobre el sistema nervioso central. Estos cuadros pueden presentarse
durante el uso activo, en el contexto de una intoxicación o bien como consecuencia del cese del consumo.
1. Intoxicación por sustancias
La intoxicación se define como la aparición de un síndrome específico y reversible producido por una
sustancia. Aunque sustancias diferentes pueden generar cuadros similares, la intoxicación se relaciona
directamente con la acción central de la sustancia en cuestión. Los cambios psicológicos o conductuales
observables, como agresividad o deterioro cognitivo, se manifiestan rápidamente tras el consumo y no son
explicables por otro trastorno mental o médico.

2. Abstinencia de sustancias
La abstinencia implica un cambio desadaptativo en la conducta, acompañado de alteraciones fisiológicas y
cognitivas, que aparece cuando se reduce o cesa el consumo prolongado y elevado de una sustancia (como
alcohol, cocaína, anfetaminas, ansiolíticos, entre otros). Aunque no siempre, suele estar asociada a la
dependencia, y con frecuencia se presenta una necesidad irresistible o craving por la sustancia para aliviar
los síntomas. Los síntomas de abstinencia surgen al interrumpir o reducir el consumo, mientras que los de
la intoxicación tienden a desaparecer al cesar la ingesta.

Droga-dependencia
Consiste en el uso repetido de sustancias capaces de inducir un estado de bienestar debido a su efecto
reforzador positivo sobre el sistema nervioso central. Puede dividirse en dos componentes:

1. Dependencia psicológica

 Se caracteriza por una fuerte motivación subjetiva y compulsiva para consumir la droga.
 Existe una necesidad periódica de acceso a la sustancia.
 Aun sin generar dependencia física, puede aparecer un comportamiento persistente de búsqueda
de la droga.
 La habituación surge cuando los efectos positivos de la droga actúan como refuerzos.
 No se desarrolla tolerancia en esta forma de dependencia.

2. Dependencia física o fisiológica

 El organismo requiere la droga para mantener su funcionamiento fisiológico normal.

 Suele haber incremento progresivo de la dosis debido al desarrollo de tolerancia.
 Se manifiesta un síndrome de abstinencia ante la suspensión, lo que constituye un refuerzo
negativo.
 Los signos y síntomas de la retirada son predecibles.
 En este tipo de dependencia, también coexiste la dependencia psicológica.

EL CEREBRO BAJO EL EFECTO DE LAS DROGAS: DE LA RECOMPENSA A LA ADICCIÓN

En el desarrollo de la adicción intervienen distintos sistemas cerebrales, entre los cuales afecta al sistema
dopaminérgico y al sistema límbico. Este sistema participa en los procesos de recompensa, refuerzo y
motivación, y su activación es fundamental en el mantenimiento del consumo compulsivo de sustancias.

1. El sistema dopaminérgico
El neurotransmisor dopamina actúa en el cerebro mediante distintas rutas, enviando señales que regulan
funciones emocionales, cognitivas y motoras. Las principales vías dopaminérgicas involucradas en la
adicción son:

 Vía mesolímbica: conecta el mesencéfalo con el sistema límbico. Se origina en el área tegmental
ventral (VTA) del mesencéfalo y proyecta hacia el cuerpo estriado ventral, donde se encuentra el
núcleo accumbens (NAC), estructura clave en el circuito de recompensa. También se relaciona con
 otras regiones como la amígdala, el hipocampo y la corteza prefrontal. Esta vía es fundamental en
la aparición del refuerzo positivo inducido por las drogas de abuso.
 Vía mesocortical: se extiende desde el área tegmental ventral hacia la corteza prefrontal, implicada
en la toma de decisiones, el juicio y el control de impulsos. Su disfunción contribuye a la pérdida del
autocontrol en la adicción.
 Vía nigroestriatal: va desde la sustancia negra hasta el cuerpo estriado dorsal, y está relacionada
con el control del movimiento. Algunas sustancias pueden alterar esta vía, produciendo efectos
motores.
 Vía tuberoinfundibular: conecta el hipotálamo con la hipófisis anterior y regula la liberación de
prolactina. Aunque su implicancia en la adicción es menor, también puede ser afectada por ciertas
drogas.

2. El sistema límbico

El sistema límbico es un conjunto de estructuras cerebrales fundamentales en la regulación de las

emociones, el comportamiento y ciertos procesos cognitivos. Su funcionamiento está estrechamente
vinculado a la motivación, la memoria y las respuestas afectivas, y juega un papel clave en el desarrollo y
mantenimiento de la conducta adictiva.

Las principales estructuras que lo componen son:

 Hipotálamo: regula funciones corporales esenciales mediante la producción de hormonas. Controla

el sueño, el estado de ánimo, el apetito, la sed, la excitación sexual, la presión arterial, la
temperatura corporal y la frecuencia cardíaca.
 Amígdala: interviene en la generación y procesamiento de emociones como la ansiedad, la ira y el
miedo. También participa en la memoria emocional y en la interpretación de señales sociales
provenientes del entorno.
 Tálamo: actúa como un centro de retransmisión sensorial, procesando la información proveniente
de los sentidos (audición, gusto, vista y tacto). Además, contribuye en funciones relacionadas con la
memoria, la planificación y la regulación emocional.
 Hipocampo: su principal función es la consolidación de nuevos recuerdos. Su interacción con otras
estructuras límbicas lo convierte en un componente clave en la asociación entre experiencias y
respuestas emocionales, particularmente en el contexto del aprendizaje relacionado con
recompensas o castigos.

¿Qué es el sistema de recompensa cerebral?

Las drogas actúan sobre el SISTEMA LÍMBICO, que está en la parte más interna del cerebro, y provocan
una SENSACIÓN ARTIFICIAL DE PLACER. El uso repetido de drogas afecta al funcionamiento del sistema
límbico e inicia el proceso de adicción. Casi todas las afecciones de SALUD MENTAL y las que afectan la
MEMORIA involucran el SISTEMA LIMBICO: Enfermedad de Alzheimer, Ansiedad, Depresión, Trastorno de
Estrés Postraumático, Esquizofrenia, Estrés, Trastorno por consumo de sustancias.
Los sistemas de recompensa son centros en el SNC que obedecen a estímulos específicos y naturales.
Regulados por neurotransmisores, permiten que el individuo desarrolle conductas aprendidas que
responden a hechos placenteros o de desagrado.
Por lo tanto, el sistema de recompensa va a afectar el consumo de drogas, esto va a estar relacionado con
el sistema límbico, generando esa SENSACIÓN ARTIFICIAL DE PLACER.
El uso repetido de drogas afecta al funcionamiento del sistema límbico e inicia el proceso de adicción.
Como bioquímico es obligación entender donde se origina el problema en el consumo de drogas.
¿Cómo funciona el sistema de recompensa?
1. Como funciona este sistema en un cerebro SANO.
El cerebro sano tiene 2 estructuras importantes, el sistema límbico y la corteza cerebral, y ambos
tienen un papel fundamental en el control de la conducta, ósea, nosotros podemos manejar nuestra
conducta, ya que poseemos un pensamiento lógico y una vida racional. Esto es así porque la corteza
cerebral y el sistema límbico no esta perjudicado por sustancias químicas. En un sujeto sano, la vida
racional promovida por la corteza cerebral domina la conducta.
2. Como funciona este sistema en un cerebro tras un consumo puntual (es el consumo único de una
sustancia química).
En las primeras dosis de una droga, estos estimulan los sistemas de recompensa en el sistema límbico y
producen un efecto placentero químico y artificial (no es real).
La administración repetida de una droga, comienza a alterar los circuitos cerebrales, haciendo que les
cueste más a los neurotransmisores funcionar normalmente. Por lo tanto, esta administración
repetitiva produce una estimulación excesiva, donde la persona que esta PREDISPUESTA (nadie sabe si
puede estar predispuesto o no), a cambios bioquímicos permanentes, van a transitar con una reacción
adictiva.
Este el sistema mas importante implicando en el desarrollo de la adicción.
3. Como funciona este sistema en un cerebro ADICTO.
En el adicto la actividad de la corteza cerebral baja de manera progresiva. Por lo que el consumo
repetido hace que la persona pierda el control racional, ósea, que deja de pensar racionalmente por lo
tanto la conducta deja de ser racional.
¿Qué tienen en común la mayoría de las drogas de abuso?
Estas actúan sobre el centro de placer del cerebro.
 El circuito cerebral es importante para las gratificaciones NATURALES, como la comida (como algo que
me genera placer, genera recompensa), la música y el arte. Este circuito lo hace la dopamina.
 En este circuito de la DA, puede haber un aumento de la DA en recompensas naturales, como puede
llegarse a ver en cuando se come excesivamente.
 Una droga como la cocaína, cuando se consume produce un crecimiento exagerado de DA y la
comunicación se altera. Esto es una gratificación artificial.

Drogas de abuso: CLASIFICACION

En toxicología se clasifica a las drogas de abuso según la cultura, como aquellas que están aceptadas
socialmente y las que no están aceptadas socialmente.
Las drogas aceptadas en nuestra cultura, son aquellas que nuestra sociedad acepta y que forman parte de
nuestras costumbres. Estamos familiarizados con ellas y lejos de producir temor, se consumen de forma
generalizada. Ejemplo el alcohol y el cigarrillo.
TABACO
Es la primera droga de abuso aceptada por la sociedad. Este es importante en toxicología porque el humo
del mismo tiene un montón de sustancias toxicas. Que pueden ser irritantes y toxicas, y sustancias
cancerígenas.
Dentro de las sustancias irritantes y toxicas las más importantes desde el punto de vista toxicológico son el
monóxido de carbono y la nicotina.
 NICOTINA: tiene un efecto sedante y estimulante del SNC, que, por supuesto actúa como agonista
directo de los receptores nicotínicos de la ACh, los cuales están distribuidos no solamente en SNP, sino
 que también se encuentran ampliamente distribuidos en el cerebro (SNC). Y sus receptores están
relacionados con un efecto reforzador, ósea, termino de fumar y tengo ganas de fumar nuevamente.
La nicotina actúa sobre áreas del cerebro para producir sensaciones placenteras, provocando la
aparición de la dependencia. La situación placentera y la aparición de la dependencia va a depender de
cada persona.
Indirectamente la nicotina produce liberación de DA, que actúa sobre las áreas de placer y motivación
del cerebro. Un efecto similar ocurre cuando las personas consumen Heroína o cocaína, que por
supuesto que hay una diferencia que el daño es mucho menor en la nicotina.
Tras fumar por primera vez se pueden experimentar dos situaciones que son totalmente adversar. Uno
es la sensación de recompensa (me hace bien fumar), aquí actúa el receptor GABA, por eso muchas
veces el hecho de fumar produce relajación. Pero también existe la otra situación en donde el fumar da
la sensación de sentir asco (aversión), en esta sensación de asco interviene el receptor de DA.

 MONOXIDO DE CARBONO: es otra sustancia química que también es importante para la toxicología.
Se encuentra en el humo del tabaco, y pasa a la sangre a través de los pulmones. Es responsable del
daño del sistema vascular, por una parte, y de la disminución del transporte de oxígeno a los tejidos de
nuestro organismo, por otra parte. Debido a esto produce fatiga (fumador crónico que le cuesta
correr), tos y expectoración.

INTOXICACION
Puede haber intoxicación aguda o crónica:
 Intoxicación aguda: Esto no se produce simplemente por fumar un paquete de cigarrillos al día. La
intoxicación resulta del consumo excesivo de nicotina. y este tipo de intoxicación generalmente ocurre
en niños pequeños que mastican accidentalmente chicles o parches de nicotina.
 Intoxicación crónica: el fumador habitual puede presentar: astenia (me dificulta hacer cosas), anorexia,
fatigabilidad, cefalea vespertina (dolor de cabeza a la mañana), disminución de la actividad física y
mental, aumento de la presión arterial y respiratoria, etc.
La nicotina produce una vasoconstricción permanente y eso lleva a que el organismo se acostumbre,
provocando una condición fisiológicamente normal FALSA, por lo tanto, cuando la persona deja de
fumar tiende a padecer bajas de presión debido a que esa vasoconstricción producida por la nicotina ya
no existe.

DEPENDENCIA Y SINDROME DE ABSTINENCIA

Dependencia por la nicotina: El habito de fumar habitualmente genera un comportamiento de búsqueda

de la nicotina.

Síndrome de abstinencia: se produce debido a que la nicotina es altamente adictiva. La mayor parte de los
fumadores presentan sintomatología de abstinencia cuando dejan de fumar repentinamente, y muchos de
ellos cuando reducen el consumo a la mitad.
Los síntomas de abstinencia, pueden incluir: antojo, ansiedad, irritabilidad-nerviosismos, dificultad para
concentrarse, constipación, o un intenso deseo por el tabaco llamado craving.

TRATAMIENTO
En algunas personas como tratamiento funciona el uso de parches de nicotina o chicles. Pero además
existen otros tratamientos que funcionan como es el uso de bupropión y vareniclina.
Bupropión: cuando una persona se prepara para dejar de fumar una semana antes comienza con este
fármaco, ya que este ayuda a disminuir las ansias de tabaco.
Vareniclina: también ayuda con las ansias de nicotina y los síntomas de abstinencia. pero la diferencia que
tiene con el bupropión, es que, si se empieza a fumar de nuevo después de dejar el cigarrillo, no se va a
disfrutar como antes mientras este tomando el medicamento, evitando las recaídas.
COCAINA
Esta es una droga que no esta aceptada por la sociedad, el alcaloide se extrae de las hojas de coca que
aproximadamente contiene un 1% de cocaína. Se la clasifica como droga estimulante.
La cocaína puede ser adulterada, con el fin de estirar mucho mas su cantidad. Entre los adulterantes
encontramos que se usan analgésicos (como paracetamol), la cafeína, diltiazem, etc.

DIFERENTES TIPOS Y ADMINISTRACION

En toxicología se describen distintas formas de la cocaína.
 Clorhidrato de cocaína (polvo): este se puede inhalar, fumar o inyectar.
 Cocaína pasta base (resto: Basuco o PACO): puede fumarse o inhalarse.
 Crack o cristales de cocaína: puede ser fumada.
 Cocaína rosa (TUSI): esta se fuma o inhala. Y es una mezcla de un montón de cosas, en donde puede o
no contener cocaína, por ejemplo: ketamina, MDMA y cafeína.

DIFERENTES CONTENIDOS

Sinónimos Contenido de Forma de consumo Combinaciones

cocaína frecuentes
Hoja de coca Coca 0,5-1,5 %  Masticación Hojas de coca
 Infusión mezcladas con
harina de caliza
Pasta de Pasta Basuco 40-90% Sulfato Fumada  Tabaco
coca de cocaína  Marimba
(Marihuana)
Cocaína  Coca 12-75%  Inhalación Heroína (speed-ball)
 Nieve Clorhidrato de  Endovenosa
cocaína
Cocaína base  Freebase 10-80% Alcaloide  Inhalación
 Crack de cocaína  Fumada

¿PORQUE EL CONSUMO DE COCAÍNA POR INHALACIÓN DESTRUYE EL TABIQUE NASAL?

La cocaína DISMINUYE el flujo sanguíneo en las zonas de la nariz que mantienen contacto con esta
sustancia e impide que llegue tanta sangre como es necesaria. Cuando el consumo ha sido excesivo, y ha
sido habitual en la misma zona, esta FALTA DE RIEGO PERMANENTE hace que se resientan los tejidos o que
mueran todos los que entran en contacto con esta sustancia. A partir de ese momento el tabique nasal se
deteriora produciéndose una perforación.
En otras palabras, si hay menos flujo sanguíneo, llega menos oxigeno y si hay menos oxigeno las células
que están en el tabique empiezan a morir, así empieza a ser mas finito el tabique y consecuentemente si es
consumidor crónico de forma inhalatoria lo va a perder.

TOXICOCINETICA DE LA COCAINA

Absorción: Esta se puede absorber a través de su consumo por diferentes vías de administración, por
ejemplo, Nasal (inhalatoria), fumada, endovenosa y oral. Después de la absorción pasa rápidamente a la
sangre y llega principalmente a SNC.
Distribución: La cocaína después de ser administrada, es distribuida ampliamente por todo el organismo.
También atraviesa la barrera hematoencefálica y la barrera feto placentaria debido a su alta
liposolubilidad.
Metabolismo: La cocaína es rápidamente metabolizada, generalmente por hidrolisis enzimática para
producir benzoilecgonina (BE) y ecgonina metil ester. También hay otro metabolito que se excreta por la
orina sin cambios llamada Norcocaína. Ninguno de los dos metabolitos posee actividad biológica
significativa en humanos.
Eliminación: El aclaramiento de la cocaína es muy rápido, variando entre 20 a 30 ml/min/Kg. La semivida
plasmática es, de nuevo, variable con intervalos de 1 a 1.5 horas. La benzoilecgonina presenta una
semivida plasmática de 6-8 horas y la ecgonina metil ester de 3- 8 horas.

MECANISMOS DE ACCION DE LA COCAINA

Agonista indirecto de monoaminas (NA, DA, 5-HT): es indirecto porque actúa bloqueando el mecanismo
de recaptación de las monoaminas, esto va a generar que haya un aumento de las concentraciones de NA,
DA, y 5-HT en el espacio sináptico. Y a partir de la vía dopaminérgica al estar relacionada con la conducta
de refuerzo es la que genera las ganas de consumir más.
Aumenta el catabolismo energético: aumenta la adrenalina por lo tanto aumenta o acelera las funciones
fisiológicas.

¿CÓMO SE FABRICA?
A partir de 30kg de hojas de coca, por maceración de las hojas, osea, le coloco agua + cal y con un mortero
destruyo las hojas hasta dejar un mazacote el cual seria el extracto de coca, me queda un liquido y un
resto sólido. Al resto liquido le agrego carbonato de potasio + kerosene para empezar a extraer la cocaína.
A partir de aquí genero la pasta cruda de cocaína que se reduce de 30 kg a 1,2 kg. A esta pasta cruda se le
agrega permanganato de potasio (KMnO4) + amoniaco + agua, se filtra y se seca quedando algo muy solido
llamada pasta base de cocaína o ladrillo reduciéndose a 140g. Aquí se mezcla el ladrillo con acetona o éter
+ ac clorhídrico + alcohol, obteniendo asi el Clorhidrato de cocaína y se reduce a 100g. a partir de aquí
tenemos 2 caminos, si le agregamos bicarbonato sódico y le aplicamos calor fuerte generamos la base libre
de cocaína eliminando el clorhidrato. Y la otra alternativa para su comercialización es que al clorhidrato de
cocaína le agregamos hidróxido de amonio + calor suave + bicarbonato, vamos a generar los cristales de
Crack.

ESTUDIOS DE LABORATORIO

Biomarcadores de exposición
 Cocaína en sangre: una muestra de sangre es un biomarcador cuando se busca una exposición
reciente.
 Cocaína en cabello: es un biomarcador de exposición crónica por cuanto reflejan niveles de
metabolitos o de cocaína que pueden permanecer allí por muchos años.
 Cocaína y metabolitos en orina: se busca el metabolito BEG

TRATAMIENTO

Tratamiento de la sobredosis o intoxicación aguda: es sintomática, osea, como produce excitación lo que
se busca es tratar de anular esa excitación a través del uso de las BDZ, la cuales son depresoras del SNC
(para la agitación, hipertensión y las convulsiones) y en casos de que exista la hipertermia, se aplican
técnicas de enfriamiento.
Tratamiento del síndrome de abstinencia de cocaína: Los síntomas de la abstinencia por cocaína
generalmente desaparecen con el tiempo. Si los síntomas son severos, es posible que le recomienden un
tratamiento en un programa de internación en Centros (Clínicas) especializadas. Allí utilizarán
medicamentos para tratar los síntomas.
CONSUMO CON ALCOHOL

Cada vez es más frecuente encontrar a nivel asistencial las repercusiones del consumo abusivo de cocaína
y etanol. La potenciación de la euforia por la ingesta de alcohol puede ser la base de esta asociación,
aunque también se han señalado la disminución de efectos indeseables como los cuadros migrañosos
inducidos por la cocaína. En presencia de etanol, la cocaína es transesterificada por esterasas hepáticas a
etilcocaína o cocaetileno (tóxico fundamentalmente a nivel cardiaco e incluso hepático), el cual aumenta
el riesgo de muerte súbita por cocaína hasta en 18 veces.

PACO
El PACO es parte de los residuos químicos que quedan luego de la elaboración de la cocaína. Tiene menor
pureza y concentración de cocaína, el cual es incierto hasta ser analizado.
Si bien el precio del paco es barato por unidad, se usan varias dosis por día, ya que el efecto del paco dura
10 min y el post- paco es terrible, generando una necesidad compulsiva de volver a consumir.
El paco se suele consumir por vía respiratoria, se fuma solo (en pipas caseras) o combinado con cigarrillo o
marihuana (marciano, bazuco, nevado).

CANNABINOIDES: MARIHUANA

Las flores de planta Cannabis Sativa contiene hasta ahora aproximadamente 500 compuestos entre los que
se encuentran terpenos, flavonoides, alcaloides, estilbenos, lignanamidas, amidas fenólicas y
cannabinoides. Dentro de la familia cannabinoides o fitocannabinoides (o marihuana), se identificaron 150
compuestos, dentro de los cuales, los más estudiados son el delta–9 tetrahidrocannabinol (delta-9-THC),
un componente psicoactivo, y el cannabidiol (CBD).

SE CONSUME COMO:
La vía de administración más común es la inhalatoria (fumar), pero en otros países mas desarrollados se
consumen por vía oral en alimentos y bebidas, la cual requiere de dosis mucho mayor.
Por lo tanto, podemos administrar el cannabis fumando en un cigarrillo de marihuana, en bebidas y
alimentos, gomitas de cannabis, aceite medicinal de cannabis o cremas de cannabis medicinal.

MECANISMOS DE ACCION DE LOS CANNABINOIDES

Existen 3 tipos de cannabinoides
 Fitocannabinoides (naturales): se producen en la planta de cannabis.
 Endocannabinoides (naturales): se producen en nuestro cuerpo (AEA-Anandamida y 2-AG)
 Cannabinoides sintéticos: los produce el hombre en forma artificial.

Estos cannabinoides ejercen su acción principalmente a través de la activación de receptores específicos

del sistema endocannabinoide, llamados receptores cannabinoides tipo 1 (CB1) y tipo 2 (CB2). Estos
receptores son parte de la familia de receptores acoplados a proteínas G, y se encuentran distribuidos de
manera diferente en el organismo. Los CB1 se localizan predominantemente en el sistema nervioso
central, mientras que los CB2 se expresan principalmente en células del sistema inmunológico y tejidos
periféricos.
Cuando un cannabinoide como el tetrahidrocannabinol (THC), se une al receptor CB1, se produce la
inhibición de la adenilil ciclasa, lo que disminuye la producción de AMPc. Esta señalización reduce la
actividad de canales de calcio voltaje-dependientes y aumenta la apertura de canales de potasio, lo que
lleva a una inhibición de la liberación de neurotransmisores como el glutamato, GABA, dopamina,
serotonina y acetilcolina. Esta modulación sináptica es responsable de muchos de los efectos psicoactivos y
neurológicos del cannabis, como la euforia, la alteración de la percepción sensorial, la relajación o los
efectos ansiolíticos.
Por otro lado, la activación de los receptores CB2, especialmente en células inmunitarias, modula la
liberación de citoquinas y otros mediadores inflamatorios, contribuyendo a efectos inmunosupresores y
antiinflamatorios. Esto explica parte del uso terapéutico de cannabinoides en enfermedades inflamatorias,
autoinmunes o neurodegenerativas.
Los endocannabinoides, a diferencia de los neurotransmisores clásicos (como el glutamato o el GABA),
no se almacenan previamente en vesículas sinápticas. En lugar de eso, se sintetizan en el momento en
que se necesitan, en la neurona postsináptica (es decir, la neurona que recibe la señal).
Cuando la neurona postsináptica se activa fuertemente (por ejemplo, por una alta frecuencia de
estímulos), se elevan los niveles de calcio intracelular y otros segundos mensajeros, lo que desencadena la
síntesis local de endocannabinoides, como la anandamida o el 2-araquidonilglicerol (2-AG).
Una vez sintetizados, los endocannabinoides se liberan directamente desde la membrana de la neurona
postsináptica y viajan hacia atrás, es decir, en sentido retrógrado, hacia la neurona presináptica (la que
originalmente estaba liberando neurotransmisores).
Allí, los endocannabinoides se unen a los receptores CB1 ubicados en la terminal presináptica, lo cual
inhibe la liberación de neurotransmisores (como glutamato o GABA).
Este mecanismo retrógrado actúa como una especie de retroalimentación negativa: cuando la actividad
neuronal es muy alta, la neurona postsináptica puede "avisarle" a la presináptica que reduzca la liberación
de neurotransmisores, ayudando a regular finamente la excitabilidad sináptica y prevenir la
sobreestimulación o la excitotoxicidad.

El SISTEMA ENDOCANNABINOIDE está compuesto por:

 Cannabinoides endógenos (endocannabinoides o eCB): 2-araquidonoil glicerol (2-AG) y la anandamida
(N-araquidonoil etanolamina, AEA)
 Receptores cannabinoides: receptores CB1R y CB2R se acoplan principalmente a proteínas G
inhibidoras (Gi/o) y activan las vías asociadas con Gi/o
 Proteínas que transportan, sintetizan y degradan los endocannabinoides:
 PROTEÍNA TRANSPORTADORA DE MEMBRANA ENDOCANNABINOIDE (EMT): receptación de la
anandamida (AEA) como el 2-AG.
 ENZIMA QUE DEGRADAN: la hidrólisis de 2-AG es la monoacilglicerol lipasa (MAGL) oABDH6,
generando Acido Araquidonico (AA) y Glicerol (GL). Mientras que la aminohidrolasa de ácidos
grasos (FAAH) termina principalmente la acción de AEA, produciendo Acido Araquidonico (AA) y
Etanolamina (EA).
 ENZIMA DE SÍNTESIS:2-AG: inositol trifosfato del fosfatidil inositol 4,5 bisfosfato (PIP2) por una
diacilglicerol lipasa (lipasa DAG) se produce 2-AG. AEA: N-araquidonoil fosfatidil etanolamina
(NAPE) por una NAPE-PLD se produce AEA.

EFECTOS DEL CUNSOMO DE AGUDO

Los efectos siempre van a depender de la genética de la planta, de la cantidad consumida y de la persona
en sí. Sus efectos aparecen a los 30 minutos a 1 hora, y se mantienen, desapareciendo a las 4 a 6 horas.
Sus efectos son:
 Alteración de la sensibilidad
 Sensación placentera de alegría-bienestar
 Perdida de la noción tiempo, incoordinación
 Sedativos
 Relajantes
 Euforia leve
 Alteraciones de la memoria reciente
 Depresión
 Disminución de la memoria a corto plazo
 Alta dosis produce: alucinaciones, sentimientos paranoides, pánico.
 No tiene un cuadro definido de Abstinencia.

FARMACOCINETICA DEL THC

Conc vs Tiempo del THC: una vez que ingresa al organismo en plasma va desapareciendo, este desaparece
porque se va al cerebro, para luego llegar a los órganos mas irrigados y luego a los menos irrigados,
finalmente se acumula en grasa para liberarse de forma paulatina sin producir efecto.

LABORATORIO PARA THC

El delta-THC lo podemos encontrar en sangre o en pelo al igual que el 11-hidroxi-delta-THC. Mientras que
11-Nor-9-carboxi-delta-THC lo podemos encontrar en orina tambien.

QUIMICOS INHALABLES: Solventes, pegamentos

Los químicos inhalables son adictivos y el mas usado es el tolueno, el cual está en los pegamentos como el
poxiram. Otros ejemplos son la acetona, thiner, metanol, benceno, xileno, etc.

MECANISMO DE ACCION
Es un depresor del SNC que al igual que el alcohol, altera los componentes de la membrana y estimula los
canales Cl-GABA en el SNC. Es fácil de obtener por lo que es utilizado por jóvenes de bajos recursos, entre
9-12 años.

FORMA DE ADMINISTRACION: este puede ser consumido por inhalación o por ingestión

EFECTOS TOXICOS: producen cardiotoxicidad, neurotóxicos y cancerígenos

1. Por inhalación: despues de inhalarlo produce excitación, sensación de bienestar que dura 2 horas,
además genera euforia, no se siente hambre, ni frio, no tienen angustia, cefaleas y vértigo. Pero
puede producir paro cardiaco y respiratorio, llevando a la muerte súbita.
2. Por ingestión: es muy raro, pero produce nausea, vomito y diarrea.
La MUERTE puede ser causada por:
 Asfixia: reemplazando el 02 por los humos inhalados
 Sofocación: por bloqueo del aire a los pulmones por el uso de la bolsa plástica
 Atoramiento: se produce cuando se inhala el vómito, es decir, que el vomito pasa del tubo digestivo al
aparato respiratorio.

EFECTOS TOXICOS EN EL EMBARAZO: el tolueno produce graves consecuencia si la que lo inhala es una
mamá que esta embarazada, causando daños irreversibles. Ya que atraviesa la placenta y se encuentra en
leche materna. Esto puede llevar a abortos por desprendimiento de placenta, parto prematuro y
hemorragia posparto.
Produce durante el embarazo Anencefalia fetal ( el feto carece parcial o totalmente del encéfalo, el cráneo y el
cuero cabelludo.)

ALUCINOGENOS
Son sustancias químicas que pueden causar alteraciones marcadas en los procesos normales de
pensamiento, las precepciones y estados de ánimo.
Se clasifican según su origen en:
 Alucinógenos Naturales: estos los podemos encontrar en algunos hongos o plantas. ESCOPOLAMINA,
PSILOCIBINA, MIRISTINA (nuez moscada)
 Alucinógenos Artificiales: son producidos artificialmente como el LSD, Fenciclidina (PCP), derivados de
anfetaminas, mescalina, etc.
La psilocibina al igual que el LSD en algunos países se utilizan en clínicas psiquiátricas en microdosis para el
tratamiento donde los fármacos no funcionan como en la depresión resistente a los antidepresivos. Y en
algunos casos donde el paciente sufrió un acontecimiento traumático difícil borrar, como, por ejemplo, una
violación.
Según su estructura química/ actividad se clasifican en:
 Indolaminas: Anfetaminas, LSD (dietilamida del acido lisérgico), la psilocibina, psilocina,
dimetiltriptamina (DMT). Feniletilaminas: mescalina, bufotenin, dimetoximetil-anfetamina (DOM).
 Cannabis: Marihuana por el delta-9-THC
 Fenciclidina (PCP): tambien llamado polvo de ángel
 Anticolinérgicos: escopolamina (burundanga), atropina.
MECANISMO DE ACCION
Todos los alucinógenos producen HIPEREXCITACION del SNC, por lo tanto, la única precaución a nivel
clínico es que los pacientes no tengan antecedentes de esquizofrenia, ya que en estos casos el uso de
alucinógenos produce daño.
LSD, la mescalina y psilocibina tienen semejanzas químicas con 5-HT, NA y DA. La escopolamina es un
antagonista colinérgico.

EFECTOS
Efectos agudos a dosis bajas:
 Euforia
 Cambios en que afectan el estado de ánimo: ansiedad, tensión, humor lábil
 Trastornos en los pensamiento y sensaciones: cambios perceptivos (distorsión), despersonalización,
ilusiones, alucinaciones visuales, distorsiones visuales y del tiempo
 Náuseas, pupilas dilatadas, aumenta la frecuencia cardiaca, aumenta la presión sanguínea, aumenta
la temperatura, aumenta los reflejos, temblores.
 Genera un estado de pánico o paranoia.

ANFETAMINAS y derivados
Son drogas altamente estimulantes, actualmente la anfetamina que mas se comercializa en argentina es el
éxtasis (MDMA= metilenedioxi-metamfetamina). Otros derivados de anfetaminas son la metanfetamina
(cristal, ICE) y la metilendioxi-amfetamina (MDA).
TOXICOCINETICA DEL MDMA
Absorción: se absorbe rápidamente por vía oral, iniciando su acción a los 30 min, con un pico máximo a los
60 min y una duración de los efectos que oscilan entre 2 y 6 horas.
Metabolismo: el 35% se metaboliza en el hígado, principalmente la MDA, que es tambien activa y que se
acaba excretando tambien por la orina.
Eliminación: el 65% de la dosis absorbida se excreta inalterada por vía renal.

MECANISMO DE ACCION
La MDMA aumenta la liberación de 5-HT, DA y NA, al inhibir la recaptación de estos neurotransmisores a
nivel presinápticos y retrasa su metabolización, por su capacidad de inhibir la MAO. Todo esto produce un
aumento de 5-HT, DA y NA en los espacios sinápticos intra y extracraneales, dando lugar a los efectos
clínicos.

EFECTOS
Principales efectos esperados: euforia, sensualidad, aceptación, tranquilidad, tolerancia, empatía, mayor
seguridad, etc.
Efectos indeseables menores: perdida de apetito, boca seca, palpitaciones, tensión mandibular, bruxismo,
insomnio, sedación, etc.

TRATAMIENTOS

El tratamiento es sintomático. NO HAY ANTIDOTO. La mayoría de las intoxicaciones por anfetaminas no

revisten gravedad, y se debe mantener al paciente en un ambiente tranquilo, evitar estímulos sensoriales y
administrar BDZ por vía sublingual (10mg de diazepam o equivalente). Ante ingestiones elevadas y solo si
son recientes (dada su rápida metabolización) puede ser útil un lavado gástrico, pero no la inducción del
vomito, dado el riesgo de convulsiones y broncoaspiración.
Los tratamientos según los síntomas:
Agitación: En casos leves diazepam, 10 mg sublingual. En casos más graves aumentar la dosis de BDZ.
Convulsiones: Las mioclonías responden a diazepam, Lorazepam.
Hipertensión arterial: BZD, si no funciona, la nitroglicerina por vía IV es de gran utilidad.
Arritmias: Las taquicardias suelen responder a BZD. En caso de arritmias persistentes, ventriculares, etc., el
uso de beta bloqueantes cardio selectivos como el esmolol puede ser de gran ayuda.
Isquemia miocárdica: nitroglicerina por vía IV.
Hipertermia: envolver al paciente en hielo.

OPIOIDES y derivados
El opio es el jugo desecado de los frutos de la Papaver somníferum. Dentro de los opioides la MORFINA y
la HEROÍNA son los mas peligrosos. Al consumir heroína, esta es metabolizada a morfina, el cual seria un
metabolito activo.

HEROÍNA: tratamiento
La heroína, tambien conocida como diacetilmorfina, es un profármaco muy eficaz y mas potente que la
morfina. Se obtiene por diacetilación a partir de la morfina en laboratorios clandestinos.
La heroína es un potente agonista de los receptores opioides.
Tratamiento en la sobredosis de heroína:
La NALOXONA es un medicamento antagonista de los receptores opioides que puede eliminar todos los
signos de la intoxicación con opioides y revertir una sobredosis. Actúa adhiriéndose rápidamente a los
receptores opioides y evitando que la heroína los active.
Tratamiento de recuperación del consumo de heroína
La METADONA: Se utiliza en el proceso de desintoxicación. Produce un efecto similar, pero más
controlable y menos dañino, por lo que de a poco lo van sacando del abuso de la heroína.

SEDANTES, HIPNOTICOS y ANSIOLITICOS

Los ansiolíticos y los sedantes son fármacos con receta que se utilizan para aliviar la ansiedad y/o ayudar a
conciliar el sueño, pero su consumo puede dar lugar a dependencia y a un trastorno por consumo de
sustancia.

Tratamiento de urgencia por sobredosis

Existe un antídoto para las BZD, el Flumazenil, que puede revertir una sobredosis grave. Sin embargo, el
Flumazenil puede desencadenar abstinencia por BZD y provocar convulsiones en personas que han tomado
BZD durante mucho tiempo. Por lo tanto, los médicos no administran Flumazenil de forma sistemática. Por
eso, el Flumazenil solo se usa cuando está claramente indicado, por ejemplo, en pacientes sin
antecedentes de epilepsia ni uso crónico de benzodiacepinas, y cuando la depresión del sistema nervioso
central es grave y se sabe que fue causada solo por un benzodiacepina.

Desintoxicación y rehabilitación
Quienes presentan síntomas leves de abstinencia requieren de apoyo social y psicológico para ayudarles a
superar el fuerte deseo de empezar a consumir de nuevo e interrumpir asi la sensación de ansiedad