Proyecto Integrador de Saberes

Universidad Técnica de Manabí

Facultad de Ciencias de la Salud

Carrera de Bioquímica y Farmacia

Tema:

Control de calidad del colágeno como suplemento alimenticio con aplicación

dermatológica.

Estudiantes:

Cedeño Rodriguez Elí Javier

Macías García Santiago Emilio

Mendoza Zambrano José Lizardo

Mera Valdivieso Josselyn Ivonne

Pilligua Pin Carolina Waleska

Proaño Menéndez Justine Salomé

Asignaturas:

Control de Medicamentos – Bromatología - Dermofarmacia

Período académico:

Abril 2025 – Agosto 20225

 1

1. Título del proyecto

Control de calidad del colágeno como suplemento alimenticio con aplicación dermatológica.

2. Introducción

El colágeno es la proteína más abundante en el cuerpo humano, representando

aproximadamente el 30% de la proteína total. Actúa como un componente estructural
esencial en la matriz extracelular (MEC) de tejidos conectivos como la piel, los huesos, los
cartílagos y los tendones. Su distintiva estructura en forma de triple hélice le confiere
propiedades biomecánicas únicas, como resistencia a la tracción, elasticidad y cohesión
tisular, que son vitales para la integridad funcional de dichos tejidos (1).

En la piel, el colágeno tipo I constituye entre el 85% y el 90% del peso seco de la dermis,
donde forma una red fibrosa que actúa como un esqueleto, proporcionando firmeza y
estructura. Sin embargo, a partir de los 20-25 años, la producción endógena de colágeno
comienza a disminuir a un ritmo aproximado del 1% anual. Este descenso se debe
principalmente a la reducción en la actividad de los fibroblastos, las células responsables de
su síntesis (1).

La disminución progresiva de colágeno está directamente relacionada con los signos

visibles del envejecimiento cutáneo, como la pérdida de densidad dérmica, la formación de
arrugas, la flacidez y una mayor fragilidad en anexos cutáneos como el cabello y las uñas.
Adicionalmente, la deficiencia de colágeno es un factor que contribuye a la progresión de
patologías osteoarticulares degenerativas, como la osteoartritis y la osteoporosis (2).

En respuesta a esta problemática, la industria alimentaria y nutracéutica ha desarrollado

una amplia gama de suplementos a base de péptidos de colágeno hidrolizado. Estos se
obtienen mediante hidrólisis enzimática de fuentes animales (bovinas o marinas) y, a
diferencia del colágeno nativo, exhiben una mayor biodisponibilidad. Se postula que estos
péptidos pueden estimular la síntesis de colágeno endógeno al activar directamente los
fibroblastos (2).

A pesar de la creciente popularidad y disponibilidad comercial de los suplementos de

colágeno, existe una notable falta de estandarización en su producción y control de calidad.
Esta situación genera una problemática central: la incertidumbre sobre la calidad, seguridad
y eficacia de los productos disponibles para el consumidor. La heterogeneidad en la
 2

evidencia clínica, sumada a la disparidad en las normativas de etiquetado y composición

entre diferentes países, dificulta la toma de decisiones informadas por parte de los
consumidores y profesionales de la salud.

Actualmente, no existe un consenso claro sobre los ensayos fisicoquímicos y

microbiológicos indispensables que garanticen la pureza, concentración y biodisponibilidad
del colágeno en estos suplementos, lo que plantea la siguiente interrogante: ¿Qué criterios
de control de calidad, basados en fundamentos de Bromatología, Dermofarmacia y Control
de Medicamentos, son necesarios para estandarizar y validar la eficacia y seguridad de los
suplementos de colágeno con fines dermatológicos?

La presente investigación se justifica por su alta relevancia en el ámbito de la salud

pública y la regulación sanitaria. Desde una perspectiva científica, este estudio permitirá
unificar y analizar la evidencia disponible sobre los métodos de control de calidad aplicables
al colágeno, sentando las bases para futuras estandarizaciones. Desde el punto de vista social,
los resultados ofrecerán información validada y fiable a los consumidores, permitiéndoles
elegir productos de calidad comprobada y protegiéndolos de publicidad engañosa.

Finalmente, en el ámbito regulatorio, esta revisión bibliográfica puede servir como un

documento de consulta para las agencias sanitarias, con el fin de establecer normativas más
estrictas y homogéneas para el registro y la comercialización de suplementos alimenticios
de colágeno.

2.1.Objetivos

2.1.1. Objetivo General

o Analizar, mediante revisión bibliográfica, los ensayos de calidad y fundamento
científico del colágeno de venta libre orientados al cuidado de la piel, cabello y uñas,
desde los enfoques de Control de Medicamentos, Bromatología y Dermofarmacia.

2.1.2. Objetivos Específicos

o Identificar las normativas vigentes en el etiquetado y composición del colágeno, así
como los ensayos físico-químicos y microbiológicos descritos en farmacopeas para
los principios activos de interés.
 3

o Describir la función nutricional y la biodisponibilidad del colágeno con base en la

literatura científica actualizada.
o Distinguir las formas cosméticas y las concentraciones en las que se presenta el
colágeno en los productos comerciales disponibles, justificando la estabilidad en la
forma cosmética.
o Cuantificar el efecto del colágeno hidrolizado en parámetros cutáneos específicos
(hidratación y elasticidad) mediante la revisión y análisis estadístico de metaanálisis
de ensayos clínicos controlados.

3. Preguntas de Investigación
o ¿Qué criterios de control de calidad, basados en fundamentos de Bromatología,
Dermofarmacia y Control de Medicamentos, son necesarios para estandarizar y
validar la eficacia y seguridad de los suplementos de colágeno con fines
dermatológicos?
o ¿Qué ensayos fisicoquímicos y microbiológicos son requeridos para garantizar la
calidad y seguridad del colágeno acorde a las farmacopeas vigentes?
o ¿Cuál es la función nutricional del colágeno como suplemento alimenticio en la salud
dermatológica?
o ¿Cómo afecta la formulación cosmética a la estabilidad y eficacia del colágeno en
estos productos?

4. Metodología

Para el desarrollo investigativo del tema se realizará una revisión bibliográfica centrada
en artículos científicos y procedimientos estandarizados que guardan relación con el control
de calidad de suplementos alimenticios de colágeno con aplicación dermatológica. La
búsqueda documental se efectuará en bases de datos especializadas, incluyendo Google
Académico, a través de la aplicando filtros informativos.

Por lo cual se definirá al carácter de la investigación con un enfoque cualitativo del tipo
documental y de alcance longitudinal, ya que se seleccionarán trabajos publicados en un
intervalo de 2 a 4 años, con acceso a texto completo y relevancia en el área de ciencias de la
salud.
 4

Se requerirá el uso de palabras claves, destacando las siguientes; CONTROL DE

CALIDAD, QUALITY CONTROL, COLÁGENO y COLLAGEN, junto a la aplicación de
operadores booleanos (AND y OR).

Se considera la variabilidad de los procesos de control de calidad para ciertos

suplementos de colágeno, puesto que su obtención puede ser bovina o marina, por lo cual se
usarán los artículos ubicados en la Tabla 1 para desarrollar los procedimientos especificados
para estos productos.

TABLA 1: ARTÍCULOS DE LA REVISIÓN

Título Fecha Fuente

Normativa Sanitaria para Control de Suplementos Alimenticios 2021 (3)

A Comprehensive Analytical Approach for Quality Control of 2025 (4)

Collagen in Food Supplements

A review on collagen as a food supplement 2022 (5)

Use of Collagen in Cosmetic Products 2025

Cuantificación de hidroxiprolina en suplementos alimenticios que 2024 (6)

contienen colágeno mediante cromatografía líquida de alta
resolución con detector de fluorescencia (HPLC/FLD)

Collagen Based Materials in Cosmetic Applications: A Review

Procuraduría Federal del Consumidor. Advierte Profeco 2022 (7)

sanciones contra productos denominados colágeno

Técnicas de extracción de colágeno: Aplicaciones y tendencias 2022 (8)

científicas

Además, se consultará con monografías y métodos oficiales descritos en la Farmacopea de

los Estados Unidos (USP 42), que establecen los ensayos físico-químicos y microbiológicos
 5

requeridos para garantizar la calidad y seguridad del colágeno en suplementos alimenticios.

Dicha fuente es indispensable para validar los procedimientos analíticos y los criterios
regulatorios aplicables.

5. Desarrollo

El colágeno es la proteína más abundante en el cuerpo humano, constituyendo cerca del

30 % de la proteína total. Su estructura distintiva, en forma de triple hélice, le otorga
propiedades biomecánicas únicas como la resistencia a la tracción, la elasticidad y la
cohesión tisular, que son fundamentales para la integridad funcional de estos tejidos. (1)

A nivel bioquímico, la arquitectura del colágeno es jerárquica y clave para su función

biológica. Su estructura primaria se define por una secuencia repetitiva de aminoácidos:
Glicina-X-Y, donde 'X' suele ser prolina y 'Y' hidroxiprolina. La glicina, por ser el
aminoácido más pequeño, es esencial para que la estructura se pliega correctamente en el
centro de la hélice.

Cada una de estas cadenas polipeptídicas (cadenas alfa) se pliega en una hélice levógira.
La estructura terciaria emerge cuando tres de estas cadenas alfa se entrelazan para formar
una superhélice dextrógira, conocida como la triple hélice del colágeno. Esta configuración
de "cuerda dentro de una cuerda" es lo que le confiere su inmensa resistencia.

Estas moléculas de tropocolágeno se ensamblan luego en estructuras más grandes como

micro fibrillas y fibras, que forman el andamiaje de los tejidos conectivos y son cruciales
para funciones biológicas como la adhesión celular y la reparación de tejidos. (1)

En un extremo del espectro regulatorio se encuentra el marco prescriptivo y

centralizado de Ecuador, administrado por la Agencia Nacional de Regulación, Control y
Vigilancia Sanitaria (ARCSA). Bajo la normativa ARCSA-DE-028-2016-YMIH, ningún
suplemento alimenticio puede ser comercializado sin obtener primero una Notificación
Sanitaria.

Este es un sistema de control previo que requiere que el fabricante demuestre, a través
de la Ventanilla Única Ecuatoriana (VUE), el cumplimiento de criterios de formulación
estrictos detallados en el Artículo 36. La normativa es clara en que los componentes,
incluidos los aminoácidos del colágeno, no deben conferir una actividad terapéutica,
trazando una línea firme entre suplemento y medicamento.
 6

Además, se prohíbe categóricamente la presencia de sustancias de riesgo como

residuos de plaguicidas, hormonas o compuestos anabolizantes, un punto de control crucial
para un producto de origen animal.

El etiquetado también está minuciosamente regulado por el Artículo 37, que exige
información en castellano, el código de la Notificación Sanitaria y leyendas de advertencia
obligatorias como: "Este producto es un suplemento dietario, no es un medicamento y no
suple una alimentación equilibrada" (3). La vigilancia de la ARCSA continúa post-
comercialización, con la potestad de realizar inspecciones y tomar muestras para asegurar el
cumplimiento continuo.

En marcado contraste, Estados Unidos opera bajo un modelo predominantemente

post-comercialización, regido por la Dietary Supplement Health and Education Act
(DSHEA) de 1994. Bajo esta ley, la Food and Drug Administration (FDA) clasifica los
suplementos como "alimentos" y no exige una aprobación previa a la comercialización. La
responsabilidad de garantizar la seguridad del producto y la veracidad de su etiquetado recae
enteramente en el fabricante y el distribuidor.

El papel de la FDA es reactivo; interviene cuando ya se ha detectado un problema de

seguridad o cuando un producto se comercializa con afirmaciones falsas. Una distinción
regulatoria fundamental en el sistema estadounidense es la que existe entre las
"declaraciones de estructura/función" y las "declaraciones de enfermedad".

Un fabricante puede afirmar que "el colágeno apoya la elasticidad de la piel" sin
aprobación previa, siempre que la declaración sea veraz y vaya acompañada de una
advertencia obligatoria que indica que la FDA no ha evaluado la afirmación y que el
producto no está destinado a diagnosticar, tratar, curar o prevenir ninguna enfermedad.

Este sistema liberal fomenta la innovación, pero coloca una carga significativa sobre
el consumidor para que investigue y evalúe la credibilidad de las afirmaciones de un
producto.

La Unión Europea representa un tercer modelo, un híbrido que, si bien regula los
suplementos como alimentos, impone el nivel más riguroso de escrutinio científico para las
declaraciones de propiedades saludables. Toda declaración de salud en la UE debe ser
científicamente fundamentada y autorizada por la Comisión Europea, solo después de recibir
una opinión científica favorable de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA).
 7

Este proceso establece una barrera científica muy alta, como lo demuestra el rechazo
en 2011 de una declaración de salud sobre el efecto del hidrolizado de colágeno en el
mantenimiento de las articulaciones, donde la EFSA concluyó que la evidencia presentada
no establecía una relación de causa-efecto.

Además, la UE impone requisitos específicos y estrictos sobre la materia prima del

colágeno a través del Reglamento (UE) 2016/355, que exige que provenga de animales
sacrificados en mataderos autorizados y declarados aptos para el consumo humano, y que se
apliquen tratamientos de mitigación de riesgos biológicos como la Encefalopatía
Espongiforme Bovina (EEB). Este control riguroso de la materia prima proporciona una
garantía de seguridad que no está explícitamente detallada en otros marcos.

La consecuencia práctica de esta fragmentación regulatoria se evidencia en estudios

de mercado como el realizado por la Procuraduría Federal del Consumidor (PROFECO) de
México en 2022. El estudio analizó 32 productos de colágeno y encontró irregularidades
graves que reflejan lo que sucede en un entorno con vigilancia laxa.

Se encontraron discrepancias cuantitativas, como el producto Nature's Life que

contenía un 10.2% menos del contenido neto declarado. Aún más alarmante, tres marcas —
NEOCELL, VitHerbal y NÁRTEX Wellness — no pudieron demostrar su contenido de
colágeno en el momento del estudio, lo que significa que los consumidores podrían estar
comprando un producto sin su ingrediente activo principal.

También se encontraron numerosas declaraciones engañosas y no sustentadas, como

leyendas carentes de significado ("Beauty Boost") o afirmaciones de superioridad ("Súper
Collagen") sin pruebas. Estos hallazgos demuestran que un sistema que depende en gran
medida de la vigilancia post-comercialización es insuficiente para proteger al consumidor si
la aplicación no es constante y rigurosa.

Más allá de la regulación, la estandarización de la calidad se ve obstaculizada por

una brecha crítica: la ausencia de una monografía farmacopeica oficial y armonizada para el
"Colágeno Hidrolizado" como ingrediente de suplemento. Una monografía definiría los
atributos críticos de calidad como la identidad, pureza y potencia, estableciendo un estándar
de oro.
 8

En su ausencia, los fabricantes deben navegar por un conjunto de ensayos generales

y métodos de investigación más avanzados. La base de la calidad es la seguridad
microbiológica, un requisito no negociable (4).

Los productos deben cumplir con los capítulos de las farmacopeas para productos no
estériles, lo que implica realizar un Recuento Total de Microorganismos Aerobios (TAMC)
y un Recuento Total de Hongos y Levaduras (TYMC) para asegurar que la carga biológica
esté dentro de límites aceptables. Igualmente, crucial es la prueba de ausencia de patógenos
específicos como E. coli, Salmonella spp. y Staphylococcus aureus (4).

Sin embargo, estos ensayos de seguridad no dicen nada sobre la calidad o eficacia
del colágeno. Para ello, son necesarios ensayos fisicoquímicos avanzados. La espectroscopia
infrarroja (FTIR) puede confirmar la identidad del material como proteína, y las pruebas de
metales pesados (plomo, cadmio, arsénico, mercurio) son vitales para la seguridad.

Pero los atributos verdaderamente relacionados con la eficacia requieren métodos

más sofisticados. La Cromatografía de Exclusión por Tamaño (SEC) es fundamental para
determinar la distribución del peso molecular de los péptidos, un indicador directo de la
calidad de la hidrólisis y de la biodisponibilidad potencial del producto.

La Espectrometría de Masas (MS), a menudo acoplada a cromatografía líquida (LC-

MS), puede identificar y cuantificar las secuencias de péptidos bioactivos específicos que
actúan como moléculas de señalización.

La cuantificación del contenido total de colágeno se basa tradicionalmente en la

medición de su aminoácido característico, la hidroxiprolina, mediante HPLC. Esta situación
crea una disparidad donde un producto puede ser "seguro" pero completamente "ineficaz" si
el proceso de hidrólisis fue deficiente y no produjo los péptidos de bajo peso molecular
necesarios para la actividad biológica.

5.1.Función Nutricional y Evidencia Clínica de la Suplementación Oral

La eficacia de un suplemento de colágeno oral no es un mito, sino un fenómeno

biológico que depende de un viaje exitoso desde la ingestión hasta su llegada y acción en los
tejidos diana, como la dermis de la piel. Este proceso es imposible para el colágeno en su
estado nativo, una proteína masiva y resistente con un peso molecular de aproximadamente
300,000 Daltons (Da).
 9

Por ello, el paso de fabricación más crítico es la hidrólisis enzimática. En este proceso
controlado, se utilizan enzimas proteolíticas para romper la molécula de colágeno en
fragmentos mucho más pequeños, conocidos como péptidos de colágeno o colágeno
hidrolizado. Este proceso no solo hace que los péptidos sean solubles y fáciles de incorporar
en formulaciones, sino que, de manera crucial, los hace biológicamente accesibles y
absorbibles en el tracto gastrointestinal.

Contrario a la visión simplista de que todas las proteínas se descomponen en

aminoácidos individuales antes de la absorción, una creciente cantidad de evidencia
demuestra que una porción significativa del colágeno hidrolizado se absorbe en forma de
péptidos intactos.

Estos péptidos, principalmente dipéptidos y tripéptidos, son resistentes a una mayor

degradación en el intestino y son transportados a través de la mucosa intestinal por
transportadores específicos como el PEPT-1. La prueba definitiva de esta biodisponibilidad
proviene de estudios farmacocinéticos que han detectado un aumento de péptidos específicos
derivados del colágeno en el plasma sanguíneo de humanos y animales después de su
ingestión oral.

Los péptidos bioactivos clave identificados en la sangre incluyen la Prolina-

Hidroxiprolina (Pro-Hyp), la Alanina-Hidroxiprolina (Ala-Hyp) y la Glicina-Prolina-
Hidroxiprolina (Gly-Pro-Hyp). De manera aún más crucial, la investigación ha demostrado
que estos péptidos son transportados y se depositan en la piel, donde pueden permanecer y
ejercer su función biológica hasta por dos semanas.

Aquí reside el concepto más importante para entender cómo funciona el colágeno
oral: el mecanismo de señalización biológica. La eficacia no proviene de que los péptidos
ingeridos se utilicen como "ladrillos" para reemplazar directamente el colágeno viejo en la
piel. En cambio, el mecanismo es mucho más sofisticado.

Los dipéptidos y tripéptidos absorbidos, especialmente Pro-Hyp, actúan como

moléculas de señalización o "bio-mensajeros". Se unen a receptores específicos en la
superficie de los fibroblastos, las células de la dermis son responsables de producir la matriz
extracelular.

Esta unión desencadena una respuesta celular, estimulando a los fibroblastos para
que sinteticen más colágeno, elastina y ácido hialurónico endógenos, es decir, del propio
 10

cuerpo. Este mecanismo explica cómo dosis relativamente pequeñas, de unos pocos gramos
al día, pueden tener efectos fisiológicos medibles en la estructura y apariencia de la piel (5).

La validez de estas afirmaciones se basa en la evidencia clínica del más alto nivel:
revisiones sistemáticas y metaanálisis que agrupan los resultados de múltiples ensayos
clínicos aleatorizados y controlados (ECA). La evidencia para los beneficios en la piel es la
más robusta.

Un metaanálisis de 2021 realizado por de Miranda et al., que incluyó 19 ECA con
más de 1,100 pacientes, concluyó que la suplementación con colágeno hidrolizado mostró
resultados favorables en comparación con el placebo para mejorar la hidratación, la
elasticidad y las arrugas de la piel, señalando que la ingestión durante 90 días es eficaz.

Lo cual, fue secundado por un metaanálisis más reciente en el año 2023 realizado por
Wang et al., que analizó 26 ECA con 1,721 pacientes, que confirmó estos hallazgos con
mayor precisión estadística, encontrando mejoras significativas en la hidratación de la piel
(efecto global: Z=4.94, p<0.00001) y en la elasticidad (efecto global: Z=4.49, p<0.00001).

Este análisis también reveló que los efectos beneficiosos eran más pronunciados con
un uso a largo plazo, específicamente después de 8 semanas o más de suplementación
continua, y que el colágeno derivado de pescado parecía ser la fuente óptima para mejorar
la hidratación (6).

La evidencia para la salud de las uñas y el cabello, aunque prometedora, es menos

extensa. Un estudio clínico demostró que la ingestión diaria de péptidos de colágeno
bioactivos durante 24 semanas condujo a un aumento en la tasa de crecimiento de las uñas
y a una disminución notable en la frecuencia de uñas rotas.

Para el cabello, la evidencia es más indirecta, basándose en la teoría de que el

colágeno proporciona aminoácidos, como la prolina, que son componentes fundamentales
de la queratina, la principal proteína del cabello. Los ensayos clínicos que han demostrado
estos beneficios han utilizado dosis que generalmente oscilan entre 2.5 y 15 gramos por día
(7).

Desde una perspectiva nutricional clásica, el colágeno tiene un perfil de aminoácidos

único, rico en glicina, prolina e hidroxiprolina, pero se clasifica como una proteína
incompleta porque carece del aminoácido esencial triptófano. Sin embargo, su valor no
 11

reside en ser una fuente primaria de proteína, sino en su capacidad de proporcionar péptidos
funcionales.

Su consumo en las dosis efectivas recomendadas es seguro y no compromete el

equilibrio de aminoácidos esenciales en una dieta balanceada. Finalmente, una formulación
eficaz no se limita a proporcionar péptidos. La capacidad del cuerpo para sintetizar nuevo
colágeno depende de cofactores clave.

La Vitamina C es un cofactor absolutamente esencial para las enzimas que estabilizan

la estructura de la triple hélice del colágeno; sin ella, la síntesis se ve gravemente afectada.
Por esta razón, muchos suplementos de alta calidad están formulados con Vitamina C para
maximizar la eficacia.

5.2. La Perspectiva Dermofarmacéutica

El análisis desde el ángulo de la dermofarmacia revela una de las contradicciones

más fundamentales en el mercado de la cosmética del colágeno: la brecha abismal entre las
afirmaciones de marketing de los productos tópicos y su plausibilidad científica. Los
productos de colágeno están disponibles en una amplia variedad de formas farmacéuticas.

Las formas orales buscan satisfacer las preferencias del consumidor e incluyen
polvos, que es la forma más extendida para alcanzar las dosis altas (10-20 gramos) utilizadas
en los ensayos clínicos; cápsulas y comprimidos, que ofrecen conveniencia, pero a una dosis
limitada; líquidos listos para beber; y gominolas, que son atractivas, pero suelen contener
cantidades muy bajas de colágeno y azúcares añadidos.

Para la aplicación sobre la piel, el colágeno se formula principalmente en cremas y

emulsiones de aceite en agua (O/W), donde el colágeno (nativo o hidrolizado) se incorpora
en la fase acuosa. Las concentraciones de uso son muy variables: el colágeno hidrolizado
puede llegar hasta el 16.5% en productos para el cabello, mientras que, sorprendentemente,
el colágeno nativo se ha reportado en concentraciones de hasta el 96% en productos para el
cuidado facial.

Esta concentración extremadamente alta de colágeno nativo subraya su verdadera

función en la formulación: no como un activo biológico que penetra, sino como un agente
estructural, humectante y formador de película en la superficie de la piel.
 12

Aquí es donde la ciencia fundamental de la farmacología cutánea choca con el

marketing. La eficacia de un ingrediente activo antienvejecimiento depende de su capacidad
para alcanzar la dermis, donde residen los fibroblastos. Sin embargo, la piel posee una
barrera formidable, el estrato córneo.

El principio conocido como la "Regla de los 500 Dalton" es un pilar en dermatología

y propone que las moléculas con un peso molecular superior a 500 Daltons (Da) no pueden
penetrar eficazmente esta barrera. Cuando se aplica esta regla al colágeno, la conclusión es
inequívoca y devastadora para las afirmaciones de muchos productos tópicos.

El colágeno nativo, con un peso molecular de aproximadamente 300,000 Da, es miles

de veces demasiado grande para penetrar la barrera cutánea. Su efecto en una crema es
puramente superficial: actúa como un humectante, atrayendo y reteniendo agua en la
superficie, y como un formador de película, creando una capa suave que reduce
temporalmente la pérdida de agua transepidérmica y proporciona una sensación de tersura,
no obstante, se debe aclarar que no tiene actividad biológica en la dermis.

Incluso el colágeno hidrolizado, compuesto por péptidos más pequeños, no resuelve

el problema. Su peso molecular típico en formulaciones cosméticas sigue siendo
considerable, generalmente en el rango de 1,000 a 10,000 Da.

Este tamaño sigue siendo muy superior al umbral de 500 Da, lo que significa que el
colágeno hidrolizado tampoco puede penetrar hasta la dermis para estimular los fibroblastos.
Por lo tanto, las afirmaciones de que una crema con colágeno (nativo o hidrolizado) puede
"reconstruir" o "reponer" el colágeno dérmico son biológicamente inverosímiles (7).

Es vital no confundir el "colágeno hidrolizado" con los "péptidos cosméticos" de

diseño. Estos últimos son moléculas pequeñas y específicas (a menudo con un peso
molecular inferior a 500 Da), como el Palmitoyl Pentapeptide-4 (Matrixyl®), que han sido
diseñados o modificados precisamente para poder penetrar el estrato córneo y actuar como
moléculas de señalización, de manera análoga a cómo funcionan los péptidos de colágeno
orales desde el interior.

Las cremas que contienen estos péptidos específicos sí tienen una base científica para
su eficacia dérmica, mientras que las cremas comercializadas simplemente como "cremas de
colágeno" se basan en un principio científicamente infundado, lo que resulta
fundamentalmente engañoso para el consumidor. La eficacia percibida de muchas de estas
 13

cremas puede ser atribuible en su totalidad a otros ingredientes activos de la fórmula, como
los antioxidantes (Vitamina C, E), que protegen el colágeno existente del daño oxidativo,
mientras que el colágeno en sí mismo actúa simplemente como un buen hidratante superficial
(7,8).

Para que una formulación tópica sea viable, también debe ser estable. La estabilidad
del colágeno en una emulsión es crucial y se ve afectada por factores como el pH y la
temperatura. El colágeno es más estable en un pH ácido, pero las formulaciones cosméticas
deben diseñarse para tener un pH compatible con el manto ácido de la piel (aproximadamente
4.7-5.75) para evitar la irritación.

Además, la estabilidad térmica es un requisito estándar, y las emulsiones se someten

a pruebas de estrés a diferentes temperaturas para simular las condiciones de
almacenamiento y transporte, asegurando que la viscosidad y la integridad de la crema se
mantengan (8).

5.3.Discrepancias en el Mercado

La culminación de la fragmentación regulatoria y la falta de estándares de calidad

armonizados es un mercado donde la brecha entre lo que se promete en la etiqueta y lo que
realmente contiene el producto es una preocupación real y documentada. Esta desconexión
no es un fallo aleatorio, sino el resultado sistémico y predecible de las lagunas identificadas
en la supervisión y el control.

Las discrepancias cuantitativas, donde el consumidor no recibe aquello por lo que

paga, han sido directamente evidenciadas. El estudio de la PROFECO de México es la
prueba más contundente de este problema. El caso del producto Nature's Life representa un
fraude cuantitativo claro, ya que se encontró que contenía un 10.2% menos del contenido
neto que se declaraba en su etiqueta.

Aún más grave es el hallazgo de que tres marcas de alto perfil — NEOCELL,
VitHerbal y NÁRTEX Wellness — no pudieron siquiera probar que sus productos contenían
colágeno en el momento en que se realizó el estudio. Este es el nivel más fundamental de
engaño al consumidor: vender un producto que carece por completo de su ingrediente activo
principal.
 14

Este problema se ve exacerbado por los desafíos analíticos inherentes; métodos

generales de cuantificación de proteínas pueden arrojar resultados falsamente altos debido a
la interferencia de otros ingredientes comunes como la vitamina C, lo que dificulta un control
de calidad riguroso en ausencia de un método de referencia estandarizado.

Más allá de la cantidad, la calidad y el tipo de colágeno son cruciales, y es aquí donde
se encuentran discrepancias cualitativas más sutiles, pero igualmente significativas. El
origen del colágeno es un factor importante por razones de seguridad, eficacia y elección del
consumidor, pero a menudo está mal etiquetado.

Un estudio realizado por Avgerinos utilizando un novedoso método de HPLC que

puede diferenciar entre colágeno marino y terrestre, descubrió discrepancias claras. Un
producto etiquetado como una mezcla de colágeno marino, bovino y de pollo mostró un
perfil químico incompatible con la presencia de una cantidad significativa de colágeno
marino. Este no es un detalle trivial.

El mal etiquetado del origen tiene consecuencias directas: el colágeno de pescado o

marino puede desencadenar reacciones graves en personas con alergia a los mariscos,
mientras que muchos consumidores eligen o evitan ciertos orígenes por razones religiosas
(kosher, halal), éticas o dietéticas. Además, como sugieren algunos metaanálisis, el colágeno
marino puede ser superior para la hidratación de la piel, por lo que un etiquetado incorrecto
impide que el consumidor tome una decisión informada basada en la evidencia.

El tipo de colágeno también es frecuentemente mal declarado. El estudio de

PROFECO encontró que NEOCELL afirmaba contener colágeno "Tipo 1 y 3" pero no pudo
sustentar esta afirmación. Esto es relevante porque los diferentes tipos de colágeno tienen
funciones predominantes en diferentes tejidos (Tipo I y III para la piel, Tipo II para el
cartílago), y la declaración del tipo se utiliza para dirigir el producto a un beneficio
específico. Si no está sustentada, es engañosa (9).

Finalmente, existe una enorme discrepancia en la calidad de la evidencia utilizada

para respaldar las declaraciones de eficacia. El estándar de oro para probar la eficacia es el
ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, y las revisiones
sistemáticas de estos estudios representan el nivel más alto de evidencia científica.

Sin embargo, muchas empresas basan sus afirmaciones en "encuestas de

consumidores" o "estudios de autopercepción" (9). Estas no son pruebas científicas, sino
 15

colecciones de opiniones subjetivas altamente susceptibles al efecto placebo, al sesgo de

selección y a la falta de un grupo de control. Los consumidores deben ser escépticos ante
afirmaciones como "clínicamente probado" si los detalles del diseño del estudio no están
disponibles públicamente.

La tendencia del "etiquetado limpio" (SIN OGM, sin gluten) también puede ser
utilizada como un "halo de marketing" por marcas que, al mismo tiempo, no logran sustentar
la presencia de su ingrediente activo principal, distrayendo al consumidor con afirmaciones
positivas sobre lo que el producto no contiene, en lugar de probar lo que sí contiene y hace
(10).

6. Discusión

El desarrollo del análisis bibliográfico realizado, acorde a la metodología establecida,

permitió reconocer que, aunque existe un marco regulatorio y técnico que, en teoría, debería
garantizar la calidad y seguridad de los suplementos con contenido de colágeno, la realidad
del mercado revela notables limitaciones que comprometen tanto la eficacia como la
confianza del consumidor.

A nivel del Ecuador, la normativa ARCSA-DE-028-2016-YMIH establece un control

previo a la comercialización, con requisitos claros en cuanto a composición, etiquetado y
prohibición de sustancias de riesgo.

Este enfoque, a pesar de que debería representar una fortaleza para el consumidor,
no es completo, al no haber una monografía farmacopeica específica para el colágeno
hidrolizado se genera una brecha crítica debido a la ausencia de un estándar oficial que
determine atributos esenciales de control de calidad como identidad, pureza, distribución de
peso molecular y concentración de péptidos bioactivos.

En la práctica, esto significa que un suplemento puede cumplir con los parámetros
de seguridad de actividad microbiológica y límites de contaminantes, pero carece del perfil
peptídico necesario para producir una acción dermatológica relevante.

La revisión comparativa de modelos internacionales no hace más que reforzar esta

preocupación. En Estados Unidos, la FDA al clasificar los suplementos como alimentos se
les permite su comercialización sin una aprobación previa, delegando que el fabricante se
responsabilice de la seguridad y veracidad de las declaraciones del producto. Mediante este
 16

sistema se favorece la innovación, pero al mismo tiempo facilita la aparición de productos

con afirmaciones no verificadas.

Por el contrario, la Unión Europea, a través de la EFSA, exige que toda declaración
de salud esté respaldada por evidencia científica precisa y aprobada antes de su uso. Tenemos
que, estos contrastes en la normativa no hacen más que realzar el hecho de que es
indispensable contar con mecanismos de vigilancia efectivos y constantes para que el control
sea real y no meramente documental.

Respecto a la función nutricional y biodisponibilidad, la evidencia científica nos

demuestra que la eficacia de la suplementación oral con colágeno no depende directamente
de la incorporación del colágeno ingerido en la matriz dérmica, sino más bien de un
mecanismo de señalización celular. La hidrólisis controlada es un paso clave, ya que es
mediante este proceso en donde el colágeno nativo se transforma en péptidos de bajo peso
molecular y así puede atravesar la barrera intestinal a través de transportadores específicos.
Estos péptidos (en especial Pro-Hyp, Ala-Hyp y Gly-Pro-Hyp) actúan como mensajeros a
nivel de la dermis, estimulando los fibroblastos para producir colágeno, elastina y ácido
hialurónico endógenos.

Los metaanálisis investigados, como el de Miranda et al. (2021) y el de Wang et al.

(2023), respaldan mejoras significativas en hidratación, elasticidad y reducción de arrugas
posteriores a la suplementación oral de colágeno, sobre todo a partir de las ocho semanas de
uso continuo. Sin embargo, si el proceso de hidrólisis es deficiente o el perfil peptídico no
sigue un control adecuado, el suplemento puede resultar “seguro” pero ineficaz. Según esto
se subraya la necesidad de incluir en conjunto los controles de calidad técnicas avanzadas,
como puede ser la cromatografía de exclusión por tamaño (SEC) para determinar el peso
molecular y la LC-MS para identificar y cuantificar péptidos bioactivos específicos.

Del lado cosmético, la revisión crítica de las formulaciones tópicas presentó que,
aunque el colágeno es un ingrediente ampliamente utilizado en cremas y productos capilares,
su capacidad para actuar en la dermis es nula debido a su elevado peso molecular. Tanto el
colágeno nativo (≈300 kDa) como el hidrolizado (>1 kDa) superan ampliamente el límite de
500 Da establecido por la “Regla de los 500 Dalton” para penetración cutánea.

En consecuencia, su efecto es principalmente superficial: actúa como humectante y

formador de película, reduciendo la pérdida de agua transepidérmica y mejorando
temporalmente la sensación de suavidad. Siendo así que la eficacia real de muchos de estos
 17

productos suele deberse a otros ingredientes activos (p. ej., antioxidantes como vitamina C
y E), mientras que el colágeno cumple un rol más físico que bioquímico.

Lo cual permite concluir que, la revisión de irregularidades de mercado, como las

encontradas por la PROFECO en México, dejan en evidencia que los problemas sobrepasan
lo técnico y lo regulatorio, las declaraciones engañosas; ausencia del principio activo; errores
en el origen declarado del colágeno y la falta de sustentación en las afirmaciones del tipo
“clínicamente probado”.

Teniendo en cuenta estos hallazgos se reafirma que la calidad y eficacia de un

suplemento de colágeno radica en la interacción equilibrada entre regulación sólida,
controles analíticos avanzados y estandarizados, y transparencia informativa. La carencia de
alguno de estos elementos compromete tanto los resultados esperados, como la confianza
del consumidor en los suplementos de colágeno.

7. Conclusión

Respecto a la identificación de las normativas vigentes, se evidenció que el marco

regulatorio ecuatoriano, bajo la normativa ARCSA-DE-028-2016-YMIH, establece un
control previo a la comercialización para los suplementos con colágeno, imponiendo
criterios estrictos en composición, etiquetado y prohibición de sustancias riesgosas.

Sin embargo, la ausencia de una monografía farmacopeica específica para el

colágeno hidrolizado representó una brecha crítica, ya que no se cuenta con un estándar
oficial que defina atributos esenciales como identidad, pureza, distribución de peso
molecular y concentración de péptidos bioactivos.

Los métodos fisicoquímicos y microbiológicos descritos en farmacopeas aseguran la

seguridad microbiológica mediante pruebas como TAMC, TYMC y ausencia de patógenos,
pero no garantizan la calidad o eficacia del colágeno, siendo necesario incorporar técnicas
avanzadas como cromatografía de exclusión por tamaño (SEC) y espectrometría de masas
(LC-MS) para un control riguroso y específico.

En cuanto a la función nutricional y biodisponibilidad, la revisión de la literatura

científica actualizada confirmó que la eficacia del colágeno oral depende fundamentalmente
de la hidrólisis enzimática, mediante la cual el colágeno nativo se transforma en péptidos de
 18

bajo peso molecular capaces de ser absorbidos intactos en forma de dipéptidos y tripéptidos
a través de transportadores específicos intestinales (PEPT-1).

La presencia en plasma de péptidos bioactivos clave como Prolina-Hidroxiprolina

(Pro-Hyp) y su posterior depósito en la dermis, donde estimulan la síntesis endógena de
colágeno, elastina y ácido hialurónico, sustenta un mecanismo de señalización celular más
que un aporte directo de colágeno estructural. Esta evidencia sólida demuestra la base
biológica de la eficacia del suplemento, más allá del aporte proteico tradicional.

Con respecto a las formas cosméticas y concentraciones comercializadas, se

describió que el colágeno se presenta principalmente en forma de polvos, cápsulas, líquidos
y gominolas para vía oral, con dosis terapéuticas entre 2.5 y 20 gramos diarios.

Para uso tópico, predomina en cremas y emulsiones aceite en agua, con

concentraciones variables desde 16.5% en productos capilares hasta 96% en faciales. Sin
embargo, debido a su elevado peso molecular (colágeno nativo ~300,000 Da e hidrolizado
entre 1,000 y 10,000 Da), ambos superan la barrera de penetración cutánea de 500 Da, lo
que limita su acción a efectos superficiales de humectación y formación de película, sin
influencia directa en la dermis.

La estabilidad de las formulaciones depende del pH ácido compatible con el manto

ácido de la piel y de la resistencia térmica, requisitos esenciales para mantener la integridad
y funcionalidad del producto cosmético.

Finalmente, se expresa que en el análisis estadístico de metaanálisis de ensayos

clínicos controlados se cuantificó el efecto del colágeno hidrolizado en parámetros cutáneos
específicos. Dos metaanálisis relevantes, uno de 2021 que analizó 19 ensayos con más de
1,100 pacientes y otro de 2023 que incluyó 26 ensayos con 1,721 participantes, evidenciaron
mejoras significativas en hidratación y elasticidad cutáneas tras la suplementación oral
continua de al menos 8 semanas.

El metaanálisis más reciente reportó un efecto global altamente significativo para

hidratación (Z=4.94, p<0.00001) y elasticidad (Z=4.49, p<0.00001), destacando además que
el colágeno marino resultó ser la fuente óptima para la hidratación. Estos resultados
respaldaron con evidencia estadística robusta la efectividad clínica del colágeno hidrolizado
en la mejora de la funcionalidad cutánea.
 19

8. Bibliografía

1. Monografía científica: colágeno [Internet]. 2025 [citado 2025 jun 12]. Disponible
en: https://enaprofesionales.com.ar/wp-content/uploads/2023/11/Monografia-
Colageno.pdf

2. Magdy Soliman E. Marcadores de la piel relacionados con el envejecimiento

[Tesis de Grado en Internet]. Universidad Miguel Hernández; 2020 [citado 2025
jun 12]. Disponible en:
https://dspace.umh.es/bitstream/11000/8021/1/TFG_MAGDY%20SOLIMAN_
2020.pdf

3. de la ARCSA R. NORMATIVA SANITARIA PARA CONTROL DE

SUPLEMENTOS ALIMENTICIOS [Internet]. Gob.ec. [citado el 8 de agosto de
2025]. Disponible en: https://www.controlsanitario.gob.ec/wp-
content/uploads/downloads/2022/01/ARCSA-DE-028-2016-
YMIH_NORMATIVA-SANITARIA-PARA-CONTROL-DE-
SUPLEMENTOS-ALIMENTICIOS..pdf

4. Kržišnik N, Kurent E, Roškar R. A comprehensive analytical approach for quality

control of collagen in food supplements. Mar Drugs [Internet]. 2024 Sep 26
[citado 2025 jun 12];22(10):435. Disponible en: https://www.mdpi.com/1660-
3397/22/10/435

5. Musayeva F, Özcan S, Kaynak MS. A review on collagen as a food supplement.

Journal of Pharmaceutical Technology [Internet]. 2022 Nov 7 [citado 2025 jun
12]. Disponible en:
https://dergipark.org.tr/en/pub/jpharmtech/issue/73354/1012432

6. Use of Collagen in Cosmetic Products - PMC - PubMed Central, fecha de acceso:

agosto 5, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10968853/
 20

7. Arando VLJA. Cuantificación de hidroxiprolina en suplementos alimenticios que

contienen colágeno mediante cromatografía líquida de alta resolución con
detector de fluorescencia (HPLC/FLD) [Internet]. Universidad Católica de Santa
María; 2025 [citado 2025 jun 12]. Disponible en:
https://repositorio.ucsm.edu.pe/items/3c78da60-d7d8-4ca4-987f-cd09a8b53e30

8. (PDF) Collagen Based Materials in Cosmetic Applications: A Review, fecha de

acceso: agosto 5, 2025,
https://www.researchgate.net/publication/344407049_Collagen_Based_Material
s_in_Cosmetic_Applications_A_Review

9. Procuraduría Federal del Consumidor. Advierte Profeco sanciones contra

productos denominados colágeno [Internet]. gob.mx. 2022 [citado el 03 de agosto
de 2025]. Disponible en: https://www.gob.mx/profeco/prensa/advierte-profeco-
sanciones-contra-productos-denominados-colageno?idiom=es

10. Velez Miñano LY, Fernandez Baca JC. Técnicas de extracción de colágeno:
Aplicaciones y tendencias científicas. Manglar (Tumbes) [Internet]. 2024 [citado
el 03 de agosto de 2025];21(3):391–9. Disponible en:
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2414-
10462024000300391