lOMoARcPSD|8923500
ARQUITECTURA GENETICA HUMANA
frecuencia
67% de la población desarrollará un trastorno genético
en su vida.
Alrededor del 50% de los abortos espontáneos tienen
anomalías cromosómicas demostrables.
1% de los recién nacidos tienen una anomalía
cromosómica evidente.
5% de menores de 25 años presentan enfermedades
con un componente genético importante.
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LOS TRANSTORNOS GENETICOS QUE CLASIFICAN EN
1. monogénicos (o [Link] 3. Trastornos
mendelianos)
cromosómicos multigénicos
complejos
causa :una mutación en •Son debidas a •Causadas por
alteraciones interacciones entre
un solo gen. múltiples variantes de los
estructurales o
genes (Polimorfismos
•Mutaciones muy numéricas de los )y factores ambientales c
penetrantes cromosomas
(autónomas o de baja penetrancia
•Se asocia a presencia sexuales) •Son mas frecuentes
de enfermedad •Elevada penetrancia
•Siguen el patrón de
herencia mendeliana •Son infrecuentes
Trastornos multigénicos complejos
ejemplos clásicos
Diabetes mellitus
gota
Hipertensión arterial
Cardiopatías isquémicas
¿QUE SON LAS MUTACIONES?
•Cambios permanentes en el ADN
• Pueden ser hereditarios o adquiridos
Se clasifican según:
• Tipo de célula afectada
• Mecanismo molecular
Según el tipo de célula
Somáticas Germinales
•En células del cuerpo •En espermatozoides u
•No se heredan ovulos
•Se heredan
Ejp.Cáncer Ejp. Hemofilia
Según el mecanismo molecular
Puntuales No codificantes
Cambia una sola En zonas que
base (A ➝ T) no generan
proteínas
Inserciones / Repeticiones de
Deleciones trinucleótidos
Secuencias
Cambian la
como CAG-
lectura del ADN
CAG-CAG…
TRASTORNOS MONOGENICOS (MENDELIANOS)
Son aquellas Cuando un solo gen está alterado, puede llevar a la
producción de una proteína defectuosa o a la ausencia de
causadas por
una proteína necesaria, lo que interrumpe el
una alteracion
funcionamiento normal del cuerpo y provoca la
o mutacion en
enfermedad.
un solo gen
PATRONES DE TRANSMISION DE LOS TRASTORNOS
MONOGENICOS
1. TRASTORNOS AUTOSOMICOS DOMINANTES
CUANDO UNA PERSONA
Solo se necesita una copia del gen mutado (heredada de
AFECTADA SE CASA
uno de los padres) para que la persona desarrolle la
CON UNA SANA, CADA
enfermedad. El gen "dominante" ejerce su efecto incluso
HIJO TIENE UN 50% DE
si la otra copia del gen (del otro padre) es normal.
SUFRIR LA ENFERMEDAD
CARACTERISTICAS:
En algunos casos la enfermedad se debe a mutaciones nuevas en ovulo y
espermatozoide y no por herencia.
-Penetrancia incompleta: Cuando se hereda el gen mutante pero el fenotipo es normal
-Expresividad variable: Si un rasgo se encuentra entre los portadores del gen mutante
pero la expresión es distinta.
En muchos casos la edad de manifestación de síntomas y signos se retrasa
PATRONES DE TRANSMISION DE LOS TRASTORNOS
MONOGENICOS
2. TRASTORNOS AUTOSÓMICOS RECESIVOS
HAY UN 25% DE
Para que la enfermedad se manifieste, la persona
debe heredar dos copias del gen mutado, una de TRANSMITIR EL
cada progenitor. Si solo se hereda una copia RASGO A LA
mutada, la persona es un "portador" asintomático, DESCENDENCIA
lo que significa que no tiene la enfermedad pero
puede transmitir el gen.
CARACTERISTICAS GENERALES:
-La expresión del defecto es mas uniforme que en los
dominantes
- Penetrancia incompleta
-Comienza en fases precoces de la vida
-Las mutaciones nuevas son raras de detectar clínicamente
-La mayoría de los genes mutados codifican enzimas
-Incluyen casi todas las enfermedades metabólicas
PATRONES DE TRANSMISION DE LOS TRASTORNOS
MONOGENICOS
3. TRASTORNOS LIGADOS A X
Son trastornos ligados al sexo
El gen mutado se encuentra en el
cromosoma X, uno de los
cromosomas sexuales. Los hombres
tienen un cromosoma X y un Y (XY),
mientras que las mujeres tienen dos
cromosomas X (XX).
Las madres
portadoras tienen un
50% de probabilidad
de tener hijos varones
Casi todos son recesivos
afectados y un 50%
El varon afectado no transmite el trastorno a
de probabilidad de
sus descendientes varones, pero las hijas
tener hijas portadoras
son portadoras (Heterocigotas)
BASES MOLESCULARES Y BIOQUÍMICAS
DE TRANSTORNOS MONOGENICOS
Transtornos asociados a defectos de proteinas
estructurales
SÍNDROME DE MARFAN
Gen afectado: FBN1
Proteína: Fibrilina-1
Herencia: Autosómica dominante
Caracteristica clinica:
-
-
Escoliosis, pectus excavatum.
- Luxación del cristalino (ectopia lentis).
Aneurisma y disección de la aorta
ascendente (complicación mortal más
frecuente).
Hipermovilidad articular.
Transtornos asociados a defectos de proteinas
estructurales
SÍNDROME DE EHLERS- DANLOS
Gen afectado: COL1A1,COL3A1,
Proteína: Colágeno
Herencia: Variable
Caracteristica clinica:
-
-
Piel muy elástica, suave y frágil
- Hematomas fáciles, cicatrización anómala
Hipermovilidad articular
En formas graves: ruptura arterial, útero o
intestino
Transtornos asociados a defectos en proteinas
receptoras
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
Gen afectado: LDLR
Herencia: Autosómica dominante
Caracteristica clinica:
Colesterol total >300 mg/dL en heterocigotos;
>600 mg/dL en homocigotos
Xantomas en tendones (Aquiles, codos)
Xantelasmas (párpados)
Arco corneal
Infarto agudo de miocardio precoz.
Transtornos asociados a defectos en la enzimas
-ENFERMEDADES POR DEPÓSITO LISOSÓMICO
Los lisosomas son componentes claves del sistema
digestivo intracelular.
Son un grupo de trastornos hereditarios causados por la
deficiencia o mal funcionamiento de enzimas lisosómicas
específicas. Esta deficiencia impide la degradación
adecuada de macromoléculas como lípidos, glucoproteínas
o mucopolisacáridos, lo que lleva a su acumulación dentro
de los lisosomas y, en consecuencia, a daño celular -CARACTERISTICAS COMUNES
progresivo. Son hereditarias
Suelen comenzar en la infancia o en la niñez
Afecta a muchos organos, sobre todo
- Sistema nervioso
- Higado y bazo
- Huesos
- Corazon
- Ojos
- Piel
Causa daño progresivo y muchas veces esirreversible
Transtornos asociados a defectos en la enzimas
Tay-Sachs (deficiencia de Hexosaminidasa A)
-Causa = deficiencia de la enzima hexosaminidasa A
-Sustancias acumuladas = Gangliósido GM2 en neuronas
-Gen afectado = HEXA (cromosoma 15)
Niemann-Pick
-Causa = deficiencia de esfingomielinasa ácida
-Sustancias acumuladas = de esfingomielina Gaucher
-Gen afectado = SMPD1 -Causa = deficiencia de glucocerebrosidasa
-Sustancias acumuladas = de glucocerebròsido
-Gen afectado = GBA
Mucopolisacaridos
-Causa = deficiencia de enzimas que degradan glucosaminoglicanos
-Sustancias acumuladas = de mucopolisacáridos en tejidos
Enfermedades por deposito de glucógeno
• Son un grupo de trastornos
hereditarios en los que hay un
problema con las enzimas
Glucogenosis encargadas del metabolismo del
glucógeno, provocando su
acumulación anormal en
distintos tejidos, principalmente
hígado y músculo. Se clasifican
según la enzima afectada y el
órgano predominante.
Formas hepáticas de glucogenosis
•Afecta principalmente al hígado.
•Problemas en la degradación del glucógeno
acumulación y hepatomegalia.
Síntoma principal:
Hipoglucemia en ayuno.
Tipos principales:
Tipo I (Von Gierke): Déficit de glucosa-6-fosfatasa.
Hipoglucemia grave, acidosis láctica, hepatomegalia.
Tipo III (Cori): Déficit de enzima desramificante.
Hipoglucemia leve, hepatomegalia, posible afectación
muscular.
Tipo VI (Hers) y IX: Déficit de fosforilasa hepática o su regulación.
Cuadro leve, hepatomegalia.
Formas Miopáticas
Afecta principalmente al músculo esquelético.
Fallas en el uso del glucógeno durante el ejercicio,
acumulación y debilidad muscular.
Síntoma principal:
Intolerancia al ejercicio, calambres y mioglobinuria.
Tipos principales:
Tipo V (McArdle): Déficit de fosforilasa mumuscular.
Calambres al ejercicio, fatiga precoz, orina oscura
(mioglobinuria).
Tipo VII (Tarui): Déficit de fosfofructoquinasa
muscular.
Otras formas de glucogenosis (multisistemicas)
Afectan múltiples órganos, como músculo, hígado
y corazón.
La acumulación de glucógeno se produce por
fallas en enzimas lisosomales o de ramificación.
Tipos principales:
Tipo II (Pompe): Déficit de maltasa ácida
(lisosomal).
Infantil: Cardiomegalia, hipotonía, muerte
temprana.
Adulta: Miopatía progresiva y debilidad
respiratoria.
Tipo IV (Andersen): Déficit de enzima
ramificante.
Glucógeno anormal → cirrosis hepática y falla
hepática en la infancia.
Los trastornos citogenéticos se deben a alteraciones en el
número o en la estructura de los cromosomas.
De las cuales 22 pares
Las celulas son autosomas
CARIOTIPO somaticas humanas homólogos y 2
contienen 46 cromosomas sexuales
NORMAL cromosomas
XX en mujer y XY en
varon
Los trastornos citogenéticos se deben a alteraciones en el
número o en la estructura de los cromosomas.
NUMERICAS
ALTERACIONES
ESTRUCTURALES
MONOSOMÍA (2n-1)
alteraciones
numericas: MOSAICISMO (•,-,+)
TRISOMÍA (2n+1)
Translocaciones
Alteraciones
Fusión Robertsoniana
estructurales
Deleción:
Isocromosomas:
Inversion:
Cromosomas en
anillo:
TRANSTORNOS CITOGENICO QUE AFECTAN A LOS
AUTOSOMAS (NO SEXUAL)
Son anomalías en el número o
estructura de los autosomas ósea
no sexuales de par de
cromosomas del 1 al 22
SINDROME DE DOWN
El síndrome de Down es un trastorno genético causado por la presencia de una
copia extra del cromosoma 21.
Esto significa que, en lugar de tener dos copias del cromosoma 21, la persona
tiene tres copias.
¿Qué causa el síndrome de Down?
El síndrome de Down se produce por un error durante la formación de los óvulos o
espermatozoides (meiosis), donde no se separan correctamente los cromosomas,
dando lugar a una célula con un cromosoma 21 adicional.
Características del síndrome de
Down
Rostro plano y redondo
Ojos con pliegue en el ángulo
interno
Nariz pequeña y aplastada
Lengua grande y que a veces
sobresale
Cuello corto
Manos pequeñas con un solo
pliegue en la palma
Tono muscular bajo
Baja estatura
SINDROME DE EDWARDS
El síndrome de Edwards, también llamado trisomía 18, es un trastorno genético grave
causado por la presencia de una copia extra del cromosoma 18.
En lugar de tener dos copias del cromosoma 18, la persona tiene tres copias.
¿Qué lo causa?
Es el resultado de un error durante la división celular en la formación del óvulo o el
espermatozoide, lo que lleva a una trisomía completa o parcial del cromosoma 18.
Características del síndrome
de Edwards
Cabeza pequeña
Mandíbula pequeña
Orejas de implantación baja y
malformadas
Occipucio prominente
Esternón corto
Malformaciones en manos
Pies en forma de mecedora Bajo
peso al nacer
Tono muscular bajo (hipotonía)
Síndrome de patau
La síndrome de Patau, también conocida como trisomía 13, es un trastorno
genético grave que ocurre cuando una persona tiene una copia extra del
cromosoma 13 en algunas o todas las células del cuerpo
Esto puede ocurrir de tres maneras:
Trisomía completa (la más común): todas las células tienen una copia extra del cromosoma 13.
Trisomía parcial: solo una parte del cromosoma 13 está duplicada.
Mosaicismo: algunas células tienen la trisomía y otras no.
Caracteristicas
Los bebés con síndrome de Patau suelen presentar
múltiples malformaciones, que pueden incluir
Malformaciones cerebrales (como holoprosencefalia)
Labio y/o paladar hendido
Polidactilia (dedos extras)
Microcefalia (cabeza más pequeña)
Microftalmia o anoftalmia (ojos muy pequeños o
ausentes
Anomalías cardíacas congénita
Problemas renales
Retraso mental severo
síndrome de DiGeorge
Es una condición genética causada por la ausencia de una pequeña parte del
cromosoma 22.
Esta condición también se ¿Qué lo causa?
conoce como: Ocurre cuando falta un pedazo del
Síndrome velocardiofacial cromosoma 22, específicamente en la
(VCFS) región q11.2.
Síndrome de Shprintzen Generalmente es una mutación de novo
Síndrome de deleción (no heredada), aunque en algunos casos
22q11.2 (nombre general) puede transmitirse de padres a hijos.
Características clínicas
Los síntomas pueden ser leves o graves, y
varían ampliamente de una persona a otra.
Algunos de los más comunes son:
Malformaciones físicas:
Cardiopatías congénitas
Paladar hendido o úvula bífida
Cara característica: nariz larga,
mandíbula pequeña, ojos almendrados
Más frecuentes que los autosómicos: Las anomalías en los cromosomas
sexuales (X e Y) son más comunes que las que afectan a los autosomas, porque
el cuerpo las tolera mejor.
Inactivación del cromosoma X (Hipótesis de
Lyon):
En mujeres, uno de los cromosomas X se inactiva
al azar durante el desarrollo embrionario,
formando el cuerpo de Barr y generando un
mosaico funcional. En aneuploidías como XXX o
XXY, solo un X permanece activo. La inactivación
no es completa: hasta un 20 % de los genes,
especialmente en el brazo corto (Xp), pueden
seguir expresándose. En las células germinales, el
X inactivado se reactiva para permitir su herencia.
Es un trastorno genético que afecta a los varones y se caracteriza por
la presencia de uno o más cromosomas X adicionales, junto con un
cromosoma Y:
Lo más común es el cariotipo 47,XXY.
También existen formas en mosaico como 46,XY/47,XXY.
Caracteristicas:
Infertilidad masculina.
Hábito corporal eunucoide (delgado, extremidades largas).
Ginecomastia (pechos agrandados).
Riesgo 20 veces mayor de cáncer de mama.
Poca o nula aparición de características sexuales
secundarias.
Testículos pequeños y atrofiados.
Baja testosterona, altos niveles de FSH y estrógenos.
Puede haber osteoporosis y fracturas.
Aumento de riesgo de diabetes tipo 2 por resistencia a la
insulina.
El síndrome de Turner es un trastorno genético femenino causado por la
pérdida total o parcial del cromosoma X, con cariotipo 45,X como el más
común. La variabilidad genética (mosaicismo, isocromosomas, cromosomas
anulares) explica sus diferentes manifestaciones clínicas.
Caracteristicas:
Baja estatura (por pérdida del gen SHOX que regula el
crecimiento óseo).
Cuello alado (pliegues laterales del cuello debido a linfedema
fetal).
Tórax ancho con pezones separados.
Linfedema congénito en manos, pies y cuello.
Amenorrea primaria (ausencia de menstruación).
Infantilismo sexual: falta de desarrollo mamario y de otras
características sexuales secundarias.
Ovarios atróficos (cintillas ováricas), sin folículos funcionales.
Infertilidad.
Cardiopatías congénitas, especialmente coartación de la
aorta.
Hermafroditismo
verdadero
Presencia de ovarios y testículos
(ovotestículo o una gónada de cada tipo).
Muy raro.
Cariotipo más común: 46,XX; también
hay mosaicos 46,XX/46,XY y raramente
46,XY.
Puede deberse a quimerismo o a una
translocación del gen SRY.
Seudohermafroditismo Seudohermafroditismo
femenino masculino
Cariotipo: 46,XX. Presencia del cromosoma Y, con testículos.
Ovarios normales, pero genitales Genitales externos ambiguos o femeninos.
externos ambiguos o virilizados. Se debe a déficit en la síntesis de
Causa principal: exposición prenatal a andrógenos o resistencia a su acción.
andrógenos, como en la hiperplasia Forma más común: feminización testicular
suprarrenal congénita o tumores completa, por mutaciones en el gen del
maternos productores de andrógenos. receptor de andrógenos (Xq11–Xq12,
ligado al X).
Transtornos monogéneticos
de Herencia NO Clásica
》 NO TODOS LOS
patrones
monogéneticos siguen
patrones mendelianos
Clasificación general
● repeticiones de trinucleótidos
● Genes mitocondriales.
●Mosaicismo gonadal.
》 REPETICIONES DE TRINUCLEÓTIDOS
○ EJEMPLO CLÁSICO --> Síndrome del
cromosoma X fragil
》○Mutaciones EN GENES Mitocondriales
EJEMPLO: Neuropatía
óptica de leber
(Herencia Materna / Afecta tejidos
energéticos)
》Impronta Genética
( Expresión depende del origen parental )
Aquí, la expresión de ciertos genes depende de si
provienen del padre o de la madre, debido a marcas
epigenéticas (como metilación).
🔹 Ejemplos →
Síndrome de Prader-Willi → deleción paterna en 15q11–
q13.
Síndrome de Angelman → deleción materna en 15q11–
q13.
》●Mosaicismo Gonadal
PUNTOS CLAVE:
◇ Mutación solo en gametos.
◇ Padres Sanos, varios hijos afectados.
◇ EJEMPLOS : Osteogénesis imperfecta
esporádica
DIAGNOSTICO GENÉTICO
ANÁLISIS DE LA LÍNEA GERMINAL
¿Qué es el análisis genético de la línea germinal?
Evalúa el ADN presente en
óvulos, espermatozoides o
células derivadas del embrión.
Utilizado para detectar
mutaciones heredables que
pueden causar enfermedades
genéticas.
Puede realizarse en etapas
prenatales y posnatales.
Indicaciones Prenatales
Sospecha de enfermedad genética por
antecedentes familiares.
Edad materna avanzada (mayor riesgo de
aneuploidías).
Hallazgos anómalos en ecografía fetal.
Resultado positivo en tamiz genético
prenatal.
Indicaciones posnatales
Malformaciones congénitas múltiples.
Retraso del desarrollo psicomotor o
intelectual.
Sospecha clínica de un síndrome
genético.
Historia familiar positiva de trastornos
hereditarios.
Técnicas de diagnóstico genético
🧪 PCR (Reacción en Cadena
de la Polimerasa):
Amplifica secuencias
específicas de ADN para
detectar mutaciones
puntuales.
🧬 Marcadores polimórficos:
Permiten el análisis de variaciones genéticas entre individuos.
🧫 Inmunotransferencia de 🔬 FISH (Hibridación
Southern (Southern blot): Fluorescente in situ):
Detecta fragmentos específicos Utiliza sondas fluorescentes
de ADN; útil para detectar para identificar alteraciones
deleciones o inserciones cromosómicas específicas.
grandes.
🧬 Hibridación Genómica Comparada (CMA):
Detecta ganancias o pérdidas de material genético en todo el genoma con
alta resolución.
