SECCION ANATOMIA
TEMA: SISTEMA LINFATICO E INMUNE
GENERALIDADES DEL SISTEMA LINFATICO
A lo largo de la historia, se ha notado que quienes se recupe ran de ciertas enfermedades como la varicela,
el sarampión y las paperas adquieren resistencia (es decir, inmunidad) a la misma enfermedad. Otra
observación desde hace mucho tiempo es que la inmunidad es específica, o sea, que la inmu nidad para la
varicela no evita la infección con sarampión. También se reconoce ahora que el sistema inmunitario puede
reaccionar contra el propio cuerpo de la persona y causar en fermedades autoinmunitarias, como el lupus
eritematoso, la anemia hemolítica autoinmunitaria, algunas formas de diabe tes mellitus y la tiroiditis
autoinmunitaria (tiroiditis de Hashimoto).
El sistema inmunitsrio defiende al cuerpofrente a los microorganismosinfecciosos y patógenos, sustancias
ajenas no infecciosas y células alteradas; mientras que el sistema linfatico son el grupo de células, tejidos
y órganos que vigilan las superficiies corporales y los compartimiento hídricos internos.
Casi todas las células del sistema inumunitario derivan de células madre hematopoyéticas (monocitos,
macrófagos, granulocitos, cel dendríticas, todos los linfocitos).
El tejido linfatico sirve como sitio principal de proliferación, diferenciación y maduración de los
linfocitos donde podemos dividirlos en 2 tipos:
**Primarios: el timo y la medula ósea, sitio donde los linfocitos adquieren receptores de antígenos
necesarios para reconocer y destruir antígenos específicos.
**Secundarios: el bazo, ganglios linfáticos, apéndice, nódulos linfaticos y tejido linfatico difuso; lugares
donde se captan los antígenos y los linfocitos interactúan entre si para convertirse en linfocitos
inmunocompetentes efectores T o B (respuesta inmunitaria)
SISTEMA INMUNE
RESPUESTA INMUNE
•RESPUESTA INMUNE INESPECIFICA O CONGENITA…Primera linea de defensa
*Barreras físicas (piel y mucosas) que impiden que los organismos extraños invadan los tejidos.
*Defensas quimicas ph bajo que destruye microorganismos invasores.
*Sustancias secretoras que neutralizan las células extrañas.
*Celulas como fagocitos (macrófagos, neutrófilos, monocitos), linfocitos citolíticos naturales (natural killer),
mastocitos, basófilos y células dendríticas.
•RESPUESTA INMUNE ESPECIFICA O ADQUIRIDA…Reconocen y reaccionan especificamente contra un
agente que es el que provoca la injuria.
Actuan cuando la primera línea fracasa…se subdivide en 2 tipos:
*Respuesta humoral (Inmunidad humoral). Realizada principalmente por linfocitos B que reconocen los antígenos,
proliferan y se diferencian en células plasmáticas que secretan anticuerpos, que revisten y neutralizan los invasores
*Respuesta mediada por células (Inmunidad celular): realizado principalmente por linfocitos T y sus productos
(citocinas), dirigidos principalmente a células transformadas por cancer o infectadas por viruspara que sean
destruidas por linfocitos
IMPORTANCIA DEL SISTEMA INMUNE
INMUNIDAD
PRIMARIA
SISTEMA INMUNE INM MEDIADA X CEL
INMUNIDAD
ADQUIRIDA
INM MEDIADA X AC
La propiedad especial del sistema inmunitario especifico es su
capacidad para reconocer y reaccionar específicamente contra
macromoléculas extrañas al organismo.
Memoria….vacunas
INTERVENTORES:
Antigeno……..hapteno
Anticuerpo…………………respuesta inmunitaria
MHC I y II
Celulas diana o transformadas
APC (macrófagos)
Sistema inmune……
El sistema inmunitario puede reaccionar contra el propio cuerpo de la persona y causar
enfermedades autoinmunitarias, como el lupus eritematoso, la anemia hemolítica
autoinmunitaria y la tiroiditis autoinmunitaria (tiroiditis de Hashimoto).
ANATOMIA DEL SISTEMA INMUNE
Celulas Todas las celulas sanguineas Linea mieloide Basofilo Granulocitos
maduras surgen a partir de un Neutrofilo Polimorfonucleares
solo tipo de celula, la celula Eosinofilo
madre hematopoyetica Mastocitos
(HSC) Monocitos Macrofago y Cel dendritica
Linea linfoide Celulas NK
Linfocitos B Cel plasmatica…anticuerpos
Linfocitos T LT CD4 (cooperadores)
LT CD8 (citotoxicos)
LT NK
LT (gamma-delta)
Organos Primarios Medula
linfoides Timo
Secundarios Bazo
Ganglios
linfaticos
MALT GALT (intestino)
BALT (bronquios)
SALT (piel)
GULT (tracto urinario)
Sistemas Sistema circulatorio
de Sistema linfatico
transporte
Linfocitos
Los linfocitos circulantes son los principales componentes celulares del tejido linfático. Para entender la
función de los linfocitos, debemos tomar en cuenta que la mayoría de los linfocitos (alrededor del 70 %)
en la sangre o la linfa constituyen una reserva circulante de células inmunocompetentes. Estas células
participan en un ciclo durante el cual abandonan la circulación sistémica para entrar en el tejido linfático.
Mientras están en el tejido linfá tico, se encargan de la vigilancia inmunitaria de los tejidos circundantes.
Los linfocitos después regresan a la circulación sistémica. Esta población de células corresponde principal
mente a linfocitos maduros, de vida larga (en su mayor parte linfocitos T) que han desarrollado la
capacidad de reconocer y responder a antígenos extraños y se encuentran en tránsito desde un sitio de
tejido linfático hacia otro.
*Linfocitos T CD4 Cooperadores (Helper)
TH1:Sintetizan principalmente Interferon gamma e IL-2 (mas importante en inducir la proliferación de
linfocitos T (activan los macrófagos que destruyen bacterias)
TH2: sintetizan IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13 (activan eosinófilos, mastocitos y linfocitos B para destruir
parasitos
TH17: sintetizan IL-17 e IL-22. Una funcion deficiente de este se asocia con el síndrome de JOB, donde
hay infecciones micoticas y bacterianas recurrentes de la piel.
*Linfocitos T CD8 (Citotoxicos: matan a las células induciéndoles apoptosis. Matan células infectadas
por virus, transformadas por cancer o infectadas por microorganismos intracelulares o parasitos. Ademas
participan en el rechazo agudo de las células de órganos transplantados.
Los linfocitos se encuentran en sangre, la linfa, tejido conectivo, epitelios, tejido conectivo laxo…tejido
linfoide.
SISTEMA INMUNE
Celulas T (70%)
•Tienen TCR
•Solo reconocen epitopos que les presentan otras celulas (APC: macrófagos, células dendríticas, linfocitos B)
•Solo responden a antigenos proteinicos
•Solo realizan sus funciones a distancias cortas
•Celulas T Subtipos
•Cel T cooperadoras (CD4) (sintetizan IL2, interferon gamma y factor de necrosis tumoral alfa (Cel T1).
•Cel. T cooperadores (CD4) sintetizan IL4, IL5, IL10, IL13……(células T2).
•Cel T Citotoxicas (CD8)…destrucción de células diana (infectadas por M.O., cancer y cél transp.
•Cel T Reguladores o Supresoras…pueden suprimir una respuesta inmunitaria frente a antígenos propios o
extraños.
•Cel T gamma/delta…migran hacia tejidos epiteliales…piel mucosa oral, intestino, vagina…se posicionan en la
interfase del medio interno y externo y van a potenciar la primera línea de defensa.
•Cel T de memoria.
Celulas B (20 a 30%)
~Formaran Anticuerpos
~Celula imtermediaria celula plasmática
~Expresan receptores de linfocitos B
~Expresan MHCII
~Marcadores CD9. CD19 y CD20
Linfocitos NK (5 a 10%)
No maduran en el timo…no expresan TCR…reconocen células transformadas…inducen a la
apoptosis por la fragmentación del ADN provocadas por las perforina y granzimas.
ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
EL TIMO
•Organo de naturaleza linfoepitelial.
•Ubicado en el mediastino anterior, en la parte superior de
la cavidad torácica, por detrás del esternón.
•Su tamaño y desarrollo varia con la edad. Pesa unos 12-15 g
al nacer y alcanza su peso máximo de 20-30 gramos durante
la infancia.
•Unico órgano linfoide lobulado.
•Posee zona cortical periferica y zona medular.
•Presenta lobulillos independientes.
•En la pubertad comienza a involucionar, por lo que el tejido
linfoide es reemplazado por tejido adiposo; hacia los 60 años
de edad, quedan menos de 10 g de tejido tímico específico.
•Se desarrolla a partir del epitelio endodérmico de la tercera bolsa faríngea en interacción con el mesénquima (ectodérmico)
circundante derivado de la cresta neural.
•El primordio continúa su desarrollo a partir de la novena semana de vida fetal, por invasión de células madre de linfocitos
T, y se transforma en un órgano linfoepitelial.
•Los corpúsculos de Hassall producen TSLP, (linfopoyetina de la estroma tímica), con especial actividad en la formación de
los linfocitos T.
•Todas las células reticulares epiteliales expresan gran cantidad de moléculas de MHC 1 y de MHC II en su superficie y
presentan amplio grado de contacto con los linfocitos, sobre cuya maduración tienen influencia fundamental. En especial,
esto es válido para las células epiteliales de la corteza subcapsular externa donde, debido a su efecto sobre la maduración
de los linfocitos, las células se denominan células nodriza.
•No hay linfaticos en el timo.
CAPSULA
TRABECULA
CORTEZA
MEDULA
Las células madre linfoides portan un receptor
Notch l que, en contacto con un ligando
expresado por las células de la estroma epitelial
del timo, es determinante para el desarrollo de
los linfocitos T y los linfocitos no B. Las
células progenitoras colonizan la corteza, donde
en la región subcapsular proliferan y se
diferencian en linfocitos T inmaduros llamados
timocitos, que comienzan entonces una
maduración independiente de antígeno protegida
contra la acción de antígenos extraños por
la barrera hematotímica.
Durante el proceso de maduración, los timocitos se transforman en inmunocompetentes, es decir, adquieren la capacidad
para reaccionar específicamente con un antígeno determinado a través del receptor de células T (TCR). En este estadio
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inicial de la maduración, los timocitos no expresan CD4 ni CD8, por lo que se denominan negativos dobles. A
continuación, las células comienzan a reorganizar los genes de TCR (el receptor del linfocito T) y gradualmente expresan
TCR en su superficie (en este estadio se denominan pre-TCR, dado que durante la maduración posterior tienen lugar
reorganizaciones ulteriores de los genes de TCR). En este estadio, los timocitos expresan CD4 y CD8, por lo que se dice
que son positivos dobles. Las células positivas dobles presentan proliferación muy activa, y las células formadas son
sometidas a una selección positiva por contacto entre el TCR y las moléculas MHC de las células reticulares epiteliales
corticales, incluso de las células nodriza que, como se describió antes, expresan MHC 1 y MHC II en sus superficies.
TIMO
CORTEZA Y MEDULA
BARRERA HEMATOTIMICA
•ENDOTELIO DEL VASO SANG.
•MEMBRANA BASAL DEL VASO SANG.
•CAPA DE TEJIDO CONECTIVO PERIVASCULAR (MACROFAGOS)
•MEMBRANA BASAL DE LAS CELULAS RETICULARES EPITELIALES I
•RECUBRIMIENTO DE CELULAS RETICULARES
CORTEZA TIMICA
ACCIONES EN LA CORTEZA
•CAPAC INMUNITARIA DE CEL T
•ELIMINAC DE CEL T AUTORREAC
•RECONOCIMIENTO DE MHC
ELEMENTOS DE LA CORTEZA
• Cel Nodrizas
• Cel T
• Macrofagos (Eliminan cel T no fucncionales
• Cel epiteliales reticulares
CELULAS EPITELIALES RETICULARES
Celulas tipo I
Celulas tipo II (expresan MHC)
Celulas tipo III (expresan MHC)
Celulas tipo IV
Celulas tipo V (compartamentalizar linfocitos0
Celulas tipo VI (corp de Hassall)
De seis tipos de células reticuloepiteliales:
1. en la corteza más externa, las células nodriza (tipo I y II)
2. en la corteza, células corticales epiteliales (tipo III y.......IV)
3. en la médula, células medulares epiteliales (tipo V y VI).
MEDULA TIMICA
• Linfocitos T
• Cel dendriticas interdigitantes (expresan MHC I y MHC II)
• Corpusculos de Hassall
• Macrofagos (expresan MHC I y MHC II)
Educacion Timica....
•Seleccion positiva
•Seleccion negativa
•Autotolerancia
Células dendríticas
Poseen velos o pseudópodos de gran envergadura, su citoplasma es claro con pocos gránulos.
Las mitocondrias se han redondeado. Su núcleo es simple con un nucleolo.
Existen tres tipos dependiendo de la localización:
1- Las células dendríticas del tejido linfoide se denominan interdigitantes. Existen en la médula
ósea y timo. También se llaman de la zona marginal, cuando están presentes en bazo.
2- Las células dendríticas de los tejidos sólidos no linfoides se denominan células de
Langerhans (cuando se localizan en la epidermis) y células inersticiales (corazón y riñón).
3- Las células dendríticas de los fluidos se denominan células veladas (conductos linfáticos
aferentes) o células dendríticas sanguíneas.
GANGLIO LINFATICO -corteza-
Celulas en el reticulo son linfocitos, macrofagos, celulas dendriticas interdigitantes y foliculares (que se
encuentran en los foliculos y no derivan de la medula osea). Los macrofagos se encuentran en la medula y la
corteza, mientras que las celulas dendriticas interdigitantes predominan en la corteza profunda.
,Los linfocitos llegan a través de las HEV (vénulas de endotelio alto).
GANGLIOS LINFATICOS
Tienen capsula---Miden de 1-2 cm---Estan a lo largo de los vasos linfaticos
Mayor concentracion en axilas, ingles, cuello y mesenterio.
Tipos de vasos linfaticos aferente y eferente.
Elementos de soporte: capsula, trabeculas y tejido reticular.
,
Componentes del tejido reticular:
cel reticulares (colageno tipo II y sustancia fundamental
para formar el estroma.
cel dendriticas (expresan MHCII)
macrofagos (expresan MHC II)
cel dendriticas foliculares (no derivan de celulas
mieloides y no expresan MCH II y solo se encuentran
en los foliculos de la corteza), pero si expresan
receptores Fc y para el complemento C3b y C3d por lo que forman
complejos inmnes que duran meses o años.
Parenquima:
corteza: cel dendriticas, cel dendriticas foliculares, macrofagos, cel plasmaticas, senos linfaticos que son
superficiales y profundos.
medula...cordones de tejido linfatico separados por senos medulares, estos desembocan en los vasos linfaticos
eferentes
Conductos linfaticos
Subcapsular
Trabeculares
Medulares
El 10% de linfocitos ingresan a los ganglios mediante los vasos linfaticos, el 90% restante lo hace a traves de las venulas
del endotelio alto (HEV).
GANGLIO LINFATICO -corteza-
Los folículos linfáticos primarios y secundarios conforman la zona dependiente de la médula ósea del ganglio linfático,
dado que son asiento casi exclusivo de los linfocitos B. Los centros germinativos surgen solo después de la estimulación
antigénica, ya sea ante la primera aparición del antígeno o después, ante una respuesta inmunitaria secundaria.
El resto de la corteza, la zona dependiente del timo, es el sitio de localización de los linfocitos T.
centrocitos
centroblastos
ORGANOS LINFOIDES
EL BAZO
FUNCIONES DEL BAZO
• FILTRO ENTRE EL TORRENTE SANGUINEO
• LOS ANTIGENOS PUEDEN SER RETENIDOS EN LA SUPERFICIE DE LAS CEL DENDRITICAS
FOLICULARES
• PRODUCCION DE ANTICUERPOS
• DESTRUIR ELEMENTOS DEFECTUOSOS FIGURADOS DE LA SANGRE
BAZO
•El mas grande de los organos linfoides
•Capta antigenos directamente de la circulacion sanguinea
•Pulpa blanca y pulpa roja
•La pulpa blanca compuesta de tejido linfatico y dentro de esta encontramos la arteria central, los linfocitos la rodean y
forman la vaina linfatica periarterial.
Ante la exposicion a un antigeno se forman los nodulos esplenicos en los centros germinativos.
La pulpa roja tiene gran cantidad de eritrocitos.
Las APC toman muestras del material que se transporta en la sangre.
ORGANOS LINFOIDES
EL BAZO
pulpa blanca
zona dpendiente
del timo
Sistema fagocítico mononuclear
Incluye todas las células derivadas de los precursores monocíticos de la médula ósea (monoblasto y
promonocito), los monocitos de la sangre periférica y los macrófagos o histiocitos de los distintos órganos y
tejidos. Entre estos últimos cabe considerar: los histiocitos del tejido conjuntivo, las células de Kupffer del
hígado, las células de Langerhans de la epidermis, los osteoclastos del tejido óseo, la microglía del SNC,
los macrófagos alveolares del pulmón y los restantes macrófagos distribuidos por la médula ósea, el bazo o
las serosas pleural y peritoneal. Desde el punto de vista funcional existen dos grandes grupos de células
histiocíticas: el macrófago, entre cuyas funciones está el procesamiento de los antígenos y la fagocitosis, y
la célula dendrítica, cuya función es la presentación de antígenos.
Se ha comprobado hace varios años que las células reticulares y endoteliales no tienen relación con la
actividad de este sistema, ni siquiera con los macrófagos, principales componentes del SFM. Es por eso que
actualmente se considera más adecuado el nombre de SFM, ante el de sistema
retículoendotelial.
Sistema fagocítico mononuclear
El conjunto de células formado por los precursores de la médula ósea, los monocitos circulantes en la
sangre y los macrófagos tisulares, se denomina sistema fagocítico mononuclear.
Los macrófagos reciben diferente nombre según el lugar donde se encuentre, debido a que históricamente
no se reconocían como el mismo tipo celular. Así los macrófagos se llaman:
Microglía: son los macrófagos del sístema nervioso central.
Células de Kupffer: son los macrófagos del hígado.
Células espumosas: son las células dominantes de la arterioesclerosis que fagocitan el colesterol.
Células de Langerhans: son los macrófagos de la piel.
Histiocito: son los macrófagos del tejido conjuntivo.
celulas mesangiales: son los macrófagos del riñón.
macrófagos alveolares: son los macrófagos del alveolos pulmonares.
