ACICLOVIR
Moctezuma Vargas Carlos Gabriel
6°D
Dr. Eulalio Salas Ramirez
ACICLOVIR
El aciclovir es un análogo nucleosídico de guanina acíclico que carece de
las posiciones 2’ y 3’ que normalmente suministra la ribosa.
Es el prototipo de un grupo de agentes antivirales que son congéneres de
nucleósidos que se fosforilan intracelularmente por una cinasa viral y
luego por las enzimas de la célula huésped, para convertirse en
inhibidores de la síntesis del DNA viral.
El valaciclovir es el profármaco del éster de l-valílico de aciclovir.
MECANISMO DE ACCIÓN
El aciclovir inhibe la síntesis de DNA viral.
El trifosfato de aciclovir inhibe competitivamente las DNA polimerasas virales
Y las polimerasas del DNA celulares, se incorpora al DNA viral donde actúa
como un terminador de la cadena.
Mediante un mecanismo denominado inactivación suicida, la plantilla de DNA
terminada que contiene aciclovir se une a la DNA polimerasa viral y conduce
a su inactivación irreversible
Su selectividad de acción depende de la interacción con HSV TK (timidina
cinasa) y DNA polimerasa; la primera facilita la fosforilación inicial de
aciclovir, se produce sólo en células infectadas con el virus.
MECANISMO DE RESISTENCIA
La resistencia al aciclovir en el HSV puede ser el resultado de una producción
alterada de timidina cinasa viral, especificidad de sustrato de la timidina
cinasa alterado o DNA polimerasa viral alterada.
El mecanismo de resistencia más común en HSV clínicos aislados es la
ausencia o deficiencia de la actividad de timidina cinasa viral; los mutantes
de la DNA polimerasa viral son raros.
ADME
La biodisponibilidad oral de aciclovir es de
aproximadamente 10 a 30% y disminuye con el aumento
de la dosis
La administración de una dosis oral se puede mejorar
con la forma de profármaco, valaciclovir.
El valaciclovir es una versión esterificada con mayor
biodisponibilidad (55 a 70%) que el aciclovir.
Excreción renal del aciclovir no metabolizado por
filtración glomerular y secreción tubular es la principal
vía de eliminación
T1/2 de 2.5 h en adultos, en neonatos 4 h..
USOS TERAPÉUTICOS
El uso clínico de aciclovir se limita al herpesvirus.
Estos medicamentos son útiles para pacientes
inmunocomprometidos, porque ellos
experimentan infecciones más frecuentes y más
graves por VHS y VZV.
El aciclovir es más activo contra el HSV-1 y
menos activo contra CMV.
El aciclovir oral junto con corticosteroides
sistémicos parece beneficioso en el tratamiento
de la parálisis de Bell.
Deben usarse dosis mayores para infecciones
por VZV.
INFECCIONES POR VHS
Infecciones genitales iniciales por HSV-aciclovir oral (200 mg cinco veces al
día o 400 mg tres veces al día durante 7 a 10 días) y el valaciclovir (1000 mg
dos veces al día durante 7 a 10 días) se asocian con reducciones
significativas en la diseminación del virus.
Herpes genital recurrente puede suprimirse eficazmente con aciclovir oral
crónico (400 mg dos veces al día o 200 mg tres veces al día) o con
valaciclovir (500 mg o, para recurrencias muy frecuentes, 1 000 mg una vez al
día).
En la encefalitis por HSV, el aciclovir (10 mg/kg cada 8 h durante un mínimo
de 10 días) reduce la mortalidad en más de 50% y mejora el resultado
neurológico
INFECCIONES POR VH
El aciclovir (200 mg cinco veces al día, o 400 mg tres veces al día durante 5
días, u 800 mg tres veces al día durante 2 días) o valaciclovir (500 mg dos
veces al día durante 3 o 5 días) acorta las manifestaciones de episodios
recurrentes de HSV genital en 1 a 2 días.
El aciclovir oral es eficaz en la gingivoestomatitis herpética primaria (600
mg/m2 cuatro veces al día durante 10 días en niños).
La FDA ha aprobado una combinación de aciclovir/hidrocortisona (Lipsovir)
para el tratamiento temprano de las lesiones herpéticas recurrentes de la
cavidad bucal.
EFECTOS SECUNDARIOS
La supresión crónica del herpes genital con aciclovir
se ha utilizado de forma segura hasta por 10 años.
No se ha reconocido una excesiva frecuencia de
anomalías congénitas en bebés nacidos de mujeres
expuestas a aciclovir durante el embarazo.
El aciclovir oral se ha asociado con poca frecuencia
con náuseas, diarrea, erupción cutánea o cefalea y,
muy raramente, con insuficiencia renal o
neurotoxicidad.
Las principales toxicidades limitantes de la dosis del
aciclovir intravenoso son la insuficiencia renal y los
efectos secundarios del CNS.
