FAGOCITOSIS
INTRODUCCIÓN
• La fagocitosis es un proceso por el cual los organismos pluricelulares ingieren y eliminan
patógenos y células apoptóticas.
• Mantiene la homeostasis en los tejidos.
• Todas las células son capaces de realizar fagocitosis, pero existen células especializadas en
eso: los fagocitos profesionales.
• No solo eliminan microorganismos, también actúan como células presentadoras de antígeno.
Uribe-Querol E, Rosales C. Control of Phagocytosis by Microbial Pathogens. Front Immunol. 2017; 8: 1368.
Monocitos
Macrófagos
profesionales
Células
Fagocitos
dendríticas
Osteoclastos
Eosinófilos
Neutrófilos
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• Durante la fagocitosis, se reconocen e ingieren patógenos mayores a 0.5 µm en una vesícula
derivada de la membrana citoplasmática: el fagosoma.
• Esto es logrado gracias a la presencia de receptores que producen cascadas de señalización
que inician la fagocitosis.
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No opsónicos PRR
Anticuerpos
Receptores en
la fagocitosis
Complemento
Opsónicos
Fibronectina
(opsoninas)
Lecitina de
unión a
manosa
Lactadherina
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• Esto produce una vacuola donde el microorganismo es interiorizado (fagosoma temprano).
• Este fagosoma temprano se fusiona con vesículas endocíticas, y libera vesículas secretoras,
para formar el fagosoma tardío.
• El fagosoma tardío se fusiona a su vez con lisosomas, y cambia el interior de su membrana,
para formar una vesícula microbicida llamada fagolisosoma.
Uribe-Querol E, Rosales C. Control of Phagocytosis by Microbial Pathogens. Front Immunol. 2017; 8: 1368.
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RECONOCIMIENTO MICROBIANO
• Los microbios son reconocidos directamete por los fagocitos profesionales mediante PRR (de
los cuales ya se habló a detalle).
• También pueden ser reconocidos indirectamente, cuando el fagocito profesional entra en
contacto con opsoninas.
• Las opsoninas son moléculas solubles que se unen a los microorganismos, inducen la
fagocitosis al ser reconocidos por los fagocitos, y la vuelven más eficiente.
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• Los agentes con mayor acción de opsonina son los receptores Fc de las inmunoglobulinas y los
componentes del complemento.
• El reconocimiento de IgG por parte de FcγR o de IgA por FcαR activan la fagocitosis de manera
eficiente.
• Los receptores de complemento se unen principalmente a C3b depositada en la superficie del
microorganismo.
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• Las células apoptóticas son reconocidas por receptores Scavenger A: MARCO y CD36, Tim-4,
BAI, CR3, Vitronectina R, Calreticulina, stabilina-1, stabilina-2, y CD91.
Gordon S. (2010). Phagocytosis: An Immunobiologic Process. Immunity. 2016 Mar 15;44(3):463-475.
Gordon S. (2010). Phagocytosis: An Immunobiologic Process. Immunity. 2016 Mar 15;44(3):463-475.
FORMACIÓN DEL FAGOSOMA
• Tras el reconocimiento del microbio o célula, se inician cascadas de activación de señales que
llevan al remodelamiento del citoesqueleto.
• La actina se reorganiza, formando pseudópodos que empiezan a cubrir al microorganismo.
• Existe disociación de los lípidos de la membrana citoplasmática.
• Se reclutan cinasas y GTPasas (Rho, Rac), que también actúan en la mitosis.
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• Se inicia una “sinapsis fagocítica” que produce una unión fuerte al microorganismo.
• La extensión de los pseudópodos se produce de una manera similar a una bragueta (zipper-
like).
• Esto permite la formación del fagosoma temprano, y su movimiento hacia el centrosoma.
Gordon S. (2010). Phagocytosis: An Immunobiologic Process. Immunity. 2016 Mar 15;44(3):463-475.
MADURACIÓN DEL FAGOSOMA
• Una vez interiorizado el fagosoma, este requiere madurar para tener acción microbicida.
• La maduración del fagosoma consta de 3 etapas:
– Fagosoma temprano.
– Fagosoma tardío.
– Fagolisosoma.
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FAGOSOMA TEMPRANO
• El fagosoma interiorizado empieza a fusionarse con endosomas a través de una serie de
eventos de fusión y fisión.
• La GTPasa Rab5 regula estos eventos, mediante la producción de fosfatidilinositol-3-fosfato.
• Esta fusión con endosomas produce una acidificación leve (pH de 6.1 a 6.5), además de la
acumulación de V-ATPasa, que trasloca H+ hacia el lumen del fagosoma.
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FAGOSOMA TARDÍO
• Rab7 aparece mientras que Rab5 desaparece y media la fusión del fagosoma con endosomas
tardíos.
• Algunas proteínas son recicladas, mientras que otras son vaciadas al lumen del fagosoma.
• Aumenta la acidez del fagosoma (pH 5.5-6).
• Rab7 recluta proteínas que ponen en contacto al fagosoma con microtúbulos y con el
lisosoma.
• Se incorporan proteínas de membrana del lisosoma y proteasas luminales (catepsinas e
hidrolasas).
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FAGOLISOSOMA
• El fagosoma tardío se fusiona gradualmente con los lisosomas para formar al fagolisosoma.
• Poseen varios mecanismos complejos para eliminar microorganismos.
• Son muy ácidicos (pH 5–5.5).
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Mecanismos de acción
pH V-ATPasa (1)
Catepsinas,
microbicida Enzimas proteasas, lisozimas,
lipasas (2)
Moléculas scavenger Ferritina (3)
Estallido respiratorio NADPH oxidasa (4)
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1
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PH
• Disminuye debido a la acumulación de V-ATPasa.
• Trasloca protones (H+) al interior del fagolisosoma.
• Crea un ambiente adverso para la mayoría de los microorganismos.
• Activa enzimas proteolíticas y desnaturaliza proteínas del microbio.
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ENZIMAS
Proteasas: hidrolasas
lisosomales degradan los
Lisozima: hidroliza Defensinas: proteínas
resultados bacterianos
oligosacáridos de la pared catiónicas microbicidas que
después de que el
bacteriana actúan a pH alcalino
microorganismo fue
destruido por ROS
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MOLÉCULAS SCAVENGER
• La lactoferrina actúa como un quelante de hierro que impide que esté disponible para
bacteria.
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ESTALLIDO RESPIRATORIO
gp91-phox
CYBB
Proteínas
transmembrana
CYBA p22-phox
NADPH oxidasa
NCF-4 p40-phox
Componentes
citosólicos (que son
NCF-1 p47-phox
activados por los
anteriores)
NCF-2 p67-phox
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Transferencia de
Activación de los Activación de los
electrones a oxígeno
componentes de componentes
molecular para
membrana citosólicos
generar O2-
O es transformado por
H2O2 produce radicales una mieloperoxiada en
O2- Se disocia a H2O2
OH- ácido hipocloroso y
cloraminas
O reacciona con óxido
nítrico para formar
peroxinitrito ONOO-
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• Las óxido nítrico sintasas (iNOS o NOS2) pueden producir especies reactivas de nitrógeno.
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