FARMACOCINETICA
Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la farmacocinética es el estudio de los
procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción de los medicamentos en el
organismo; es decir, la forma en que el organismo afecta al fármaco.
El fármaco debe liberarse a partir de la forma de dosificación que lo contiene, absorberse y
pasar al plasma, distribuirse por el organismo hasta llegar al lugar donde debe actuar y,
finalmente, eliminarse mediante los mecanismos que el organismo posee: metabolismo y
excreción.
PROCESOS DE ACTUACIÓN DE UN FÁRMACO
El tránsito del medicamento por el organismo podría idenficarse con los procesos de:
1. Liberación
2. Absorción
3. Distribución
4. Metabolismo
5. Excreción
Que se representan bajo las siglas LADME.
1.Liberación:
Es el primer paso del proceso, ya que el medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado.
2.Absorción:
Es el paso del fármaco desde el lugar de administración hasta su llegada al plasma, este
proceso lo cumplen todas las vías de administración, excepto la vía intravenosa y en el
caso de un inhalador en aerosol broncodilatador para el tratamiento del asma, ya que no es
necesaria la absorción para que el fármaco actúe.
La absorción de un fármaco depende de sus características: Características fisicoquímicas
del fármaco: Tamaño de la molécula, determinado por su peso molecular, liposolubilidad, si
es ácido o alcalino, y su pKa, que condicionan el grado de ionización del fármaco.
Forma farmacéutica, Para que un fármaco se absorba se debe disolver. Cada forma
farmacéutica condiciona la velocidad con que el fármaco se libera, se disgrega y se
disuelve
Lugar de absorción, Depende de la vía de administración: cuanto más tiempo esté el
fármaco en contacto con la superficie de absorción, más cantidad se absorberá. Además,
se debe de tener en cuenta la superficie de absorción, el espesor de la mucosa, el flujo
sanguíneo que mantiene el gradiente de concentración en la vía oral, el pH del medio, la
movilidad intestinal y las interacciones.
Eliminación presistémica, Por todas las vías de administración, a excepción de la parenteral
intravenosa, puede haber una absorción incompleta por eliminación presistémica, al ser destruido o
eliminado parte del fármaco administrado antes de llegar a la circulación sistémica.
Efecto de primer paso, Es la metabolización que experimenta un fármaco que es
completamente absorbido en el tracto gastrointestinal.
Si un fármaco es absorbido en el estómago, éste pasará a través de la vena gástrica
derecha e izquierda a la vena porta y a través de ésta llegará al hígado, donde será
metabolizado antes de llegar a la circulación sistémica.
Vías de Absorción de Medicamentos
Vías de Absorción Mediatas o Indirectas
Vía oral. La administración por vía oral de medicamentos es la más utilizada, debido a que
se considera la vía más fisiológica.
Vía sublingual. Se deposita el medicamento (comprimido, el contenido de una cápsula,
pulverizador) debajo de la lengua. La absorción se producirá a través de la mucosa
sublingual, pasando a la circulación sistémica por la vena cava y la aurícula derecha.
Vía rectal. El pH del recto es neutro, pero la absorción del fármaco puede ser irregular,
errática, lenta, incompleta y puede variar mucho de unas sustancias a otras.
Vía respiratoria. La absorción se puede producir en 3 localizaciones: la mucosa nasal, la
tráquea y los bronquios. La vía inhalatoria permite la administración de fármacos como los
gases anestésicos y oxígeno, líquidos volátiles, moléculas liposolubles, anestésicos locales
y aerosoles.
Vía genitourinaria. La mucosa vaginal absorbe gran número de fármacos aplicados de
forma tópica. Farmacocinética La vascularización de la vagina permite el paso a la
circulación sistémica de medicamentos sin efecto de primer paso hepático.
Vía intravesical. Por esta vía se pueden administrar citostáticos, soluciones fisiológicas
estériles y soluciones de glicina (sustancia no hemolítica y no conductora, lo que permite
gran visibilidad durante las cistoscopias y la utilización de elementos electro quirúrgicos, en
pacientes con una resección transuretral.
Vía conjuntival. El fármaco actúa a nivel tópico, pero la cantidad que resulta del drenaje por
el conducto naso lagrimal después de la aplicación puede ejercer un efecto indeseable por
absorción sistémica, puesto que no está sujeto al efecto del primer paso hepático, y su
absorción puede ser muy rápida.
Vía ótica. Los fármacos utilizados por esta vía son de acción tópica en el oído externo o
para la limpieza de los tapones de cerumen, el conducto auditivo externo se comporta
farmacocinéticamente como la piel.
Vía cutánea. La piel es una vía de absorción de fármacos deficiente, al tener un epitelio
poli estratificado de células cornificadas con una función de protección y no de absorción,
que no se deja atravesar por agua ni sustancias hidrosolubles; sin embargo, la piel
hidratada es más permeable que la seca.
Vía transdérmica. Son formas de dosificación a través de la piel y con dispositivos que
contienen el principio activo, con cesión continua de una o más sustancias, a una velocidad
programada o para un determinado período (p. ej., los parches de fentanilo utilizados para
el control del dolor neoplásico).
Vías de Absorción Inmediatas o Parenterales, la administración de fármacos por inyección
se consigue una absorción más rápida y regular que con la administración por vía enteral.
Vía intravenosa. Permite depositar directamente el fármaco una vez reconstruido
correctamente en la circulación sistémica. Después de la administración en bolos tendrán
que pasar aproximadamente 4 min para alcanzar la dosis máxima en sangre. En general, la
acción del fármaco se considera como corta.
Vía intramuscular. El fármaco se absorbe gracias a la gran vascularización; las zonas más
utilizadas son la glútea, el vasto externo, el deltoides y el gran dorsal. La inyección
intramuscular suele ser de unos 5 ml
Vía subcutánea o hipodérmica. La ventaja de esta vía es que las concentraciones
plasmáticas son más bajas, pero más constantes o sostenidas que por vía intravenosa. Las
zonas de administración subcutánea de más fácil acceso son el brazo, antebrazo, muslo,
abdomen o glúteo.
Vía intraósea. Se emplea el lecho vascular de los huesos largos (tibia distal, cresta ilíaca y
fémur distal) para así transportar fluidos y fármacos desde la cavidad medular hasta la
circulación sistémica. Esta técnica se emplea en pediatría para administrar antibióticos
sistémicos, infusiones de adrenalina, atropina, fenitoína, diazepam e incluso para realizar
transfusiones sanguíneas
Vía intratecal. Consiste en la administración de un medicamento en el líquido
cerebroespinal para garantizar concentraciones efectivas en el sistema nervioso central
(SNC). Esta vía se utiliza en anestesia quirúrgica y administración de opiáceos en
oncología
Distribución, Una vez el fármaco se absorbe o pasa por vía parenteral, puede ser
“distribuido” por los líquidos intersticial y celular.
4. Metabolismo, conjunto de reacciones químicas que realiza el organismo sobre sustancias
endógenas, contaminantes ambientales y fármacos. El organismo transforma los fármacos
en metabolitos, sustancias más polares que el producto inicial, facilitando su eliminación
renal. El proceso de metabolización se divide en dos fases: La fase I consiste en la
funcionalización de la molécula, formándose una molécula más polar, que se puede
eliminar, o en su preparación para la fase II. La fase II es la formación de un enlace
covalente entre el fármaco y un compuesto endógeno.
5. Excreción, Consiste en la salida del fármaco del organismo, ya sea de forma inalterada o
como metabolito. La eliminación se produce a través de vías fisiológicas. Las vías más
importantes son la renal y la biliar. También hay excreción de fármacos por vía pulmonar,
salival, por la leche materna o el sudor. Los fármacos atraviesan las membranas celulares
para ser eliminados, a través de difusión pasiva o transporte activo. Los fármacos polares
se eliminan más rápidamente que los liposolubles.
Existen varias vías de eliminación o excreción:
Excreción renal: Es la vía más importante de excreción y se realiza por tres procesos
importantes: filtración glomerular, secreción y reabsorción tubulares.
Excreción biliar: A través de la bilis se eliminan sustancias básicas, ácidas y neutras. Los
fármacos que utilizan esta vía tienen un elevado peso molecular, pueden estar conjugados,
sobre todo con el ácido glucurónico. Por otra parte, los fármacos eliminados por la bilis
pasan al intestino, donde pueden reabsorberse volviendo a la circulación sanguínea; es lo
que se conoce como circulación enterohepática. Este Sistema alarga la vida del fármaco
(morfina, cloranfenicol).
