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Unidad Curricular 10 - NEUROCIENCIA (ex BCC-3)

Material para Discusión Grupal Nº 2

Fisiología de la sinapsis. Plasticidad neuronal.
MECANISMOS GENERALES DE TRANSMISIÓN SINÁPTICA

1)

En los trazados de la parte superior se ilustran registros intracelulares de las

respuestas (1 y 2) de una neurona a la activación de dos aferencias sinápticas
distintas.

a)​ ¿Son excitadoras o inhibidoras? ¿Por qué?

b)​ Repare en la calibración de tiempo en ambos casos y determine cuál de los

mecanismos de transmisión esquematizados de la parte inferior correspondería a
cada respuesta. Fundamente su respuesta.

c)​ De acuerdo al mecanismo involucrado, ¿qué nombre reciben estos tipos de

receptores? Describa el mecanismo utilizado en cada caso.

d)​ Especule acerca de las diferencias que la acción sináptica tendría si utilizara uno u
otro tipo de receptor.

e)​ ¿Qué ocurre con la resistencia de entrada neuronal durante 1? ¿Cómo se modifica
la excitabilidad de la neurona postsináptica durante esta respuesta?

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2) La Figura muestra el diseño experimental que consiste en el registro intracelular
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del potencial de membrana de una fibra muscular de mamífero, realizados en

forma secuencial a distancias crecientes de la placa motora. A su vez, se
esquematiza un par de electrodos de estimulación en el nervio motor que inerva el
músculo registrado.

a) ¿Los registros fueron realizados en condiciones normales?

b) ¿Cuál es el neurotransmisor involucrado? ¿Qué maniobras experimentales

realizaría para confirmarlo?

c) Discuta acerca de las características de la propagación espacial del cambio de

potencial de membrana asociado a esta acción sináptica.

d) Determine la constante de espacio de la fibra muscular, asumiendo que el

potencial postsináptico registrado a nivel de la placa motora tiene una amplitud de
10 mV.

f) Discuta porque no sería eficiente una sinapsis eléctrica mediando la transmisión

entre el axón motor y la fibra muscular.

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3) En A se ilustra el esquema del diseño experimental mediante el cual se
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obtuvieron los resultados representados en B, C y D. En la célula 1 se inyecta

corriente (I) y se registra el potencial de membrana en la célula 1 (Vmcélula1) y en
la célula 2 (Vmcélula2). En B se representan las respuestas de ambas células a la
inyección de corriente hiperpolarizante en 1, y en C y D las respuestas a la
inyección de corriente despolarizante supraumbral en la misma célula. C y D
tomados de Curti y col. (2012.)

a) De acuerdo a los resultados obtenidos en B y C, ¿qué tipo de contacto sináptico

establecen las dos neuronas? Fundamente su respuesta.

b) ¿Qué otras maniobras experimentales realizaría para obtener datos a favor de

su respuesta anterior?

SINAPSIS QUÍMICA. Mecanismos presinápticos.

4) A los efectos del estudio de los mecanismos responsables de la liberación de

neurotransmisor, Katz y Miledi (1967) emplearon el preparado neuromuscular de
batracio in vitro en el que la solución extracelular no contiene calcio. Se realiza un
registro intracelular en la fibra muscular y se dispone de dos electrodos extracelulares
en la vecindad de la terminal presináptica: uno utilizado para despolarizarla (NaCl) en
los instantes indicados con P en la figura B y otro que permite aplicar localmente calcio
(CaCl2). Mediante otro electrodo no representado en el esquema, es posible aplicar
Magnesio (MgCl2).
Analice los resultados presentados en la figura B de acuerdo al diseño experimental
representado en A. El trazado superior corresponde al registro de potencial de
membrana de la fibra muscular y el inferior indica las manipulaciones experimentales
realizadas.

Analizando los registros:

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a)​ ¿Cuáles resultados experimentales le permiten concluir que la despolarización
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de la terminal presináptica no es suficiente en sí misma para provocar la

liberación del neurotransmisor?

b)​ ¿Cómo se explica la diferencia en la respuesta del potencial de membrana de

la célula postsináptica en B?

c)​ ¿Cuál de los resultados experimentales mostrados sugiere la participación de

canales de Ca2+ dependientes de voltaje?

d)​ ¿Es posible tener información a partir de estos experimentos acerca de la

localización de dichos canales de membrana?

5) La Figura ilustra registros simultáneos

obtenidos en un contacto sináptico de tipo
químico. De arriba abajo, los trazados
corresponden a el potencial de acción
presináptico, una corriente de entrada
presináptica, la liberación del neurotransmisor, la
corriente postsináptica, y el potencial
postsináptico que resulta de dicha acción
sináptica. En base al análisis de estos registros
discuta y responda las siguientes preguntas:

a)​ ¿Cuál es el ion responsable de la

corriente presináptica registrada? ¿Qué
maniobra experimental haría para
comprobarlo?

b)​ ¿A qué se debe la relación temporal entre esta corriente y el potencial de

acción presináptico?

c)​ Diseñe maniobras experimentales que le permitan indagar acerca del papel de
esta corriente en el fenómeno de transmisión sináptica.

d)​ ¿Cómo serían los registros si se elimina el ion Ca2+ del medio extracelular? ¿Y
si se incluye un buffer rápido de Ca2+? Dibuje esquemáticamente los
resultados esperados sobre los registros.

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e)​ ¿Los receptores postsinápticos son de tipo ionotrópicos o metabotrópicos?
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f)​ Si los registros fueron obtenidos en un mamífero adulto, ¿es posible que la
acción sináptica sea mediada por el neurotransmisor GABA? Justifique su
respuesta.

6) Considerando un contacto sináptico entre un elemento presináptico y uno

postsináptico, en este esquema se incluyen registros intracelulares simultáneos de un
potencial de acción presináptico (1), una corriente de entrada (2), y un potencial
postsináptico excitador (3, EPSP) capaz de generar un potencial de acción
postsináptico en algunas ocasiones (4).

a)​ A partir de estos registros, ¿en qué elementos se basaría para fundamentar
que ésta es una sinapsis de tipo químico?

b)​ Repase la sucesión de eventos que ocurren desde la llegada del potencial de
acción a la terminal presináptica y la generación del potencial de acción
postsináptico.

c)​ En (2) se muestra el registro de una corriente presináptica de entrada. ¿Qué

ión cree Ud. que la transporta?

d)​ ¿Cómo se modificarían los registros del potencial de membrana pre- y

postsinápticos, y el de corriente presináptica si se baña el preparado con una
solución libre del ión Ca2+?

e)​ ¿Qué neurotransmisor liberado desde la presinapsis podría inducir la respuesta

registrada en la postsinapsis?

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7) La figura ilustra los resultados obtenidos por Llinás y Heuser (1977) en la sinapsis
gigante de calamar. Se realiza la fijación del voltaje presináptico a valores crecientes
de voltaje (A) en presencia de TTX y TEA. Para cada valor de voltaje presináptico se
registran la corriente presináptica (B) y el cambio de potencial de membrana en la
célula postsináptica (C). A título de ejemplo se señala el 6º pulso de potencial de
comando presináptico (en A) al que le corresponde el trazado (6) de corriente
presináptica (en B) y el 6º trazado de potencial postsináptico (en C).

a)​ ¿Qué relación guarda el valor de potencial de comando con la amplitud de la

corriente presináptica? ¿y con la amplitud de la respuesta postsináptica?

b)​ ¿Cómo explica el hecho que tanto la corriente presináptica como el potencial
postsináptico desaparecen si se baña el preparado con una solución extracelular
con un bajo contenido de Ca2+?

c)​ Analice y discuta a que merece el curso temporal de la corriente presináptica

d)​ Si el neurotransmisor involucrado en esta sinapsis fuera el glutamato, ¿qué

experimentos realizaría para confirmarlo?

SINAPSIS QUÍMICA. Mecanismos postsinápticos.

8) Los trazados representan registros intracelulares de una motoneurona

obtenidos a diferentes valores de potencial de membrana (señalados a
la izquierda de cada trazo). Para cada caso, se registra el potencial
postsináptico en respuesta a la estimulación presináptica. Tomado de
Coombs, Eccles y Fat 1955.

a)​ ¿Cuál podría ser el o los iones involucrados en esta acción

sináptica? Fundamente su respuesta.

b)​ ¿Cuál sería el sentido de la corriente sináptica registrada a –100

mV? ¿y a –48 mV?

c)​ ¿Se trata de una acción sináptica excitadora o inhibidora?

Fundamente su respuesta.
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d)​ ¿Es posible afirmar que a –82 mV existe acción sináptica? Fundamente su
respuesta. ¿Cómo la pondría de manifiesto?

9) Se estudia in vitro un contacto sináptico inhibidor en el SNC del mamífero en el que

el neurotransmisor es el GABA y en el que es posible reconocer dos componentes
(CONTROL). Uno de estos componentes se bloquea con un antagonista específico
para el receptor GABA A (picrotoxin) y otro que desaparece con un antagonista
específico para el receptor GABA B (CGP). Tomado de Solís y Nicoll, 1992.

a)​ ¿Cómo explicaría que el GABA liberado por la terminal presináptica genere un
IPSP con dos componentes?

b)​ ¿Qué efecto tiene sobre estos componentes la modificación del gradiente de
concentración transmembrana del ión cloro? ¿Cómo se modificaría el registro control
si se inyectara cloro en la célula postsináptica hasta invertir su gradiente de
concentración? ¿Qué ocurriría si se modificara la concentración extracelular del ión
potasio hasta invertir su gradiente de concentración?

c)​ ¿Cuál es el mecanismo propuesto para la generación de cada uno de estos

componentes?

d)​ ¿Qué ocurre con la duración del IPSP en presencia del antagonista GABA B?
Especule acerca de la consecuencia funcional de la existencia de este componente.

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10) En una preparación in vitro Huettner and Baughman (1988) registraron respuestas
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sinápticas (EPSP) según el dispositivo esquematizado a izquierda (A) y modificando la

composición del medio extracelular según se indica (B). El neurotransmisor
involucrado es elgGlutamato. El registro postsináptico se ha realizado a un potencial
de membrana de –60 mV. Note que en el panel inferior en B se han superpuesto el
control (Normal), el EPSP obtenido en Mg free y el obtenido en Mg free con APV.

a)​ Observe el cambio del EPSP cuando el medio extracelular no posee magnesio (Mg
free). ¿Cómo describiría el cambio observado?

b)​ A esta condición se le aplica una concentración conocida de APV, bloqueante

específico de un tipo de receptor glutamatérgico. ¿Qué componente del EPSP ha
desaparecido? Fundamente su respuesta.

c)​ ¿A qué corresponde el componente no afectado por APV?

En el gráfico inferior se esquematiza el registro intracelular de un EPSP glutamatérgico

similar al anterior obtenido a dos valores diferentes de potencial de membrana
postsináptico.

Analice los cambios observados en el EPSP para cada condición.

a)​ ¿Qué relación guarda este resultado con lo observado en el ejercicio anterior?

b)​ ¿Qué propiedades le confiere el Mg extracelular al componente tardío del EPSP

glutamatérgico?

c)​ Nótese que la amplitud del EPSP a -80mV es mayor que a -40mV. Discuta la razón
de esta diferencia.

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11) La figura muestra resultados obtenidos por Scanziani y colaboradores (1993). En la

serie de trazados superiores se ilustran registros intracelulares de EPSPs
glutamatérgicos obtenidos en una misma célula piramidal de hipocampo en tres
situaciones diferentes: antes (control), durante (NE) y después (recovery) de la
aplicación extracelular de noradrenalina (NE) en la solución que baña al preparado.
Los trazados medios corresponden a las respuestas de esa célula a la inyección de
pulsos de corriente hiperpolarizante de escasa amplitud en las tres circunstancias. Los
trazados inferiores corresponden a registros de las corrientes provocadas por la
aplicación localizada de AMPA (agonista glutamatérgico) en las tres circunstancias
(control, en presencia de NE y después de ello).

a)​ ¿Cuál es el efecto de la NE sobre la transmisión sináptica estudiada?

b)​ ¿Cuál es el mecanismo responsable del efecto observado? ¿Ocurrió a nivel

pre- o postsináptico? Fundamente su respuesta.

c)​ ¿Qué información extrae de la respuesta a la inyección de pulsos de corriente

mostradas en los trazados medios?

d)​ ¿Cómo se denomina el fenómeno observado en presencia de NE?

e)​ ¿Qué es un receptor presináptico?

f)​ ¿Qué es un autorreceptor? ¿Es este un ejemplo?

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INTEGRACIÓN DE ENTRADAS SINÁPTICAS.

12) Influencia de las propiedades pasivas de la célula

postsináptica.
Conceptos clave: constante de espacio (lambda λ) ∝ rm/ ri.
Constante de tiempo (tau τ) ∝ rmcm

A la izquierda se ilustran los conceptos de suma temporal

(B) y espacial(C).

a) ¿Qué arreglo circuital presupone la suma espacial?

b) ¿Cuál ha de ser la secuencia de activación

presináptica para que se produzca suma temporal de
los potenciales sinápticos en la célula postsináptica?

13) En el esquema de abajo (izquierda) se ilustra una neurona presináptica (A) que
proyecta sobre dos neuronas postsinápticas B y C. Se esquematizan además registros
intracelulares obtenidos en A y en dos sectores (dendrita y segmento inicial del axón)
en ambas neuronas postsinápticas. Note que a nivel dendrítico el potencial
postsináptico en B es idéntico al potencial postsináptico registrado en C.

a)​ ¿El circuito ilustrado implica convergencia o divergencia de la información?

Fundamente su respuesta.
b)​ Compare las amplitudes de los potenciales postsinápticos en B y C registrados
a nivel del segmento inicial. ¿A qué se puede deber la diferencia?

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14) El siguiente ejemplo ilustra los resultados obtenidos en un circuito similar al
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anterior. La célula A descarga repetitivamente y proyecta sobre dos neuronas

que difieren en cuanto a sus propiedades pasivas. Los registros intracelulares de B y C
fueron obtenidos a nivel somático.

a)​ Aún cuando la activación presináptica para B y C es idéntica. ¿Cuáles podrían ser
las causas de las diferencias observadas entre ambas respuestas postsinápticas?
¿En que podrían diferir B y C para explicar estas diferencias?

b)​ Cómo haría para cuantificar esa diferencia (ver TG1 ejercicio Nº 3).

c)​ ¿Qué maniobras experimentales realizaría para lograr que la entrada sináptica a la
célula B fuera supraumbral?

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