El ciclo celular está compuesto por una etapa de

interfase (G1,S y G2) y por la fase M (mitosis y

citocinesis)

INTERFASE:
G1: Es la fase mas larga (depende de la vida media)
La célula va a tener 2 opciones: entrar a G1 o
entrar a G0 (etapa donde la célula espera que
existan las condiciones para volver a G1)
*
S: Replicación del DNA
G2: Es donde se comienzan a condensar los cromosomas y se
revisa que todo el material este duplicado.

FASE M
Mitosis: división del núcleo
Citocinesis: división del citoplasma.

El resultado final de la fase M, son 2 células idénticas.

Una de ellas va a seguir dividiéndose y la otra ira a
diferenciarse.

- G1 – Diploide (2n - 2c)

- S – Diploide (2n - 4c)
- G2 – Diploide (2n - 4c)
- Mitosis (Profase-Prometafase-Metafase (2n -
4c)
- Mitosis (Anafase-Telofase (2n - 2c))
- Citodieresis (2n - 2c)

N: cromosoma
C: cromatin
 Es muy importante mantener regulado el
sistema o cuales células se van a dividir.
¿Qué pasa si se descontrola? Se producen
canceres o tumores.

¿Dónde estarán los controles?

interfase
➢ Primer control: Esta al final de G1 y
al inicio de la fase S.
Preguntas que se hace la célula:
¿el entorno es favorable? (si tengo la señal
adecuada para dividir)
¿la célula ha aumentado el tamaño
suficiente para dividirse?
- Si la célula no pasa este control se puede
quedar esperando en G0.

➢ Segundo control: Final de G2 e inicio de la mitosis.

Preguntas que se hace la célula:
¿el entorno es favorable? ¿se ha replicado todo el DNA? Si la célula no ha replicado todo el DNA,
se devuelve, retrocede y se termina de replicar.
- Si la célula no pasa este control se muere.

FASE M
➢ Tercer control: Esta entre la metafase y anafase.
Pregunta que se hace la célula: ¿están todos los cromosomas unidos al huso mitótico? Si se
pierde un cromosoma o no se pudo unir al huso mitótico la célula se muere.

¿Quién se hace cargo de controlar? PROTEINAS SON LAS ENCARGADAS DE CONTROLAR.

▪ Factor Promotor de la Mitosis (MPF):

(fosforila)
Son 2 proteínas que funcionan juntas, hacen que la célula pueda entrar en mitosis.
¿Dónde funcionan? En el citoplasma y en el núcleo.

QUINASA dependiente de ciclina Y CICLINA (la quinasa depende de la ciclina)

La ciclina es la que va variando a través de las diferentes partes.
MPF: Funciona como un heterodímero
  Proteínas que fosforilan a otras proteínas.
Su activación depende de la unión de las ciclinas respectivas y de su propia
fosforilación, que es llevada a cabo por otras quinasas. Los niveles son constantes a
lo largo del ciclo celular.

 Proteínas que se unen a las cdks y que ayudan a la activación de las cdks.
Los niveles de ciclinas no son constantes a lo largo del ciclo celular.

Formas de Regulación de MPF (CdK +Ciclina)

1. Regulación de CdK-Ciclina
Para que este activo MPF debe estar fosforilado en un solo sitio (por
el fosfato activador)

¿Cómo se inactiva?
Si esta fosforilado en 2 sitios estará inactivo (se fosforila por el
fosfato activador y el fosfato inhibidor)

Para sacar el fosfato lo hare a través de la fosfatasa Cdc25 y para

fosforilar a través de la Quinasa Wee1 (Siempre estarán funcionando) ✓ Debe estar como heterodímero
✓ Estar fosforilado en uno sólo sitio
2. Proteínas inhibidoras del complejo CdK-ciclina.

Existen proteínas que inhiben al complejo Cdk-ciclina.

¿Por qué lo hacen? Ya que si el DNA esta mutado, pararan el
ciclo celular hasta que se repare el DNA.

3. La actividad de las Cdk esta regulada por la

Es la mas importante, ya que así se
degradación de ciclina. → regula generalmente
Otra forma de regular el complejo es a través de la
ubiquitinación de la ciclina, o sea, se degradará.
En otras palabras, sacare la proteína que mantiene
activo al complejo.
¿Cómo se hace? Se marca la ciclina con la
ubiquitina y esta se va a dirigir al proteasoma
(degradación)

La activación de MPF promueve la ubiquitinación y degradación de la ciclina-M

¿Cómo Funciona MPF (CdK+ciclina)?

La acumulación y degradación de la ciclina controla el MPF.

Existen diferentes ciclinas dependiendo de la fase, aca solo

observaremos 2: M-ciclina y S-ciclina

G1: en esta etapa esta la S-Cdk la cual se unira con una

S-ciclina para poder pasar a la siguiente fase. Se unen y se
fosforila un solo sitio (esta activa)

S: esta activa la MPF, pero una vez terminada la

replicación del DNA no debe seguir funcionando, por lo que
se degrada.

G2: Esta inactivo el sistema, para poder avanzar a la etapa

M necesito otra ciclina (M-ciclina) y se unira a Cdk.
Nuevamente se activa y comienza a activar proteinas para empezar la mitosis.

: Primero se acumula ciclina y después se degrada. Dependiendo de la fase actuara una nueva
ciclina que posteriormente se degradará (es un ciclo)

El Cdk se asocian con diferentes ciclinas para desencadenar las distintas fases del ciclo celular.

Diferentes complejos
CdK+ciclina Regulan el
Ciclo Celular
¿Cómo funciona el sistema?

 Al final de G1 se llega al primer

punto de control, Comienza a actuar la Cdk con una ciclina G1-S y luego se degrada.
 Al inicio de S, se comienza con Cdk y una ciclina S (se venía acumulando desde finales de G1) esta
actúa por toda la fase S, G2 y parte de la mitosis, posteriormente se degrada aprox en el tercer
control.
 Al inicio de la mitosis (donde hay un control) se enciende otra ciclina, Cdk con una ciclina M (a
partir de G2 se comenzó a sintetizar poco a poco), antes del el tercer control se degrada.
TODAS LAS CICLINAS:

➢ Fase G1 (GAP 1) Regulación del Ciclo Celular

¿Quién regula todo esto? Los nutrientes, factores tróficos o de
crecimiento. Son esenciales para que la célula se pueda dividir.

¿Cómo se hace?
- El factor trófico se conecta con el receptor tirosina
quinasa, activa las quinasas, activa la MAP-quinasa, esta
entra al núcleo y activan genes tempranos para comenzar
la replicación del DNA.

G1 > G2 gap 1 es muy grande comparado con gap 2 (en el

tiempo)

¿de qué depende que comience la division de la celula o

que entre en la regulación del DNA?

-
-
-
-

¿Qué hace la señal al interior, por que la necesito? Porque hay otra proteína que esta regulando G1.
Proteína del Retinoblastoma: Proteína Rb
Es una proteína que se descubrió en un
cáncer de retina. No se sabia bien como la
célula se mantenía en G1 (G0)

Es una proteína nuclear

¿Cómo funciona?

La proteína esta activa en G1, en los demás

ciclos se encontrará inactiva (fosforilada en 2
sitios)

¿Qué hace la proteína?

“secuestra” o inactiva proteínas que regulan
los genes para la replicación del DNA.

Cuando la proteína Rb se fosforila (se inactiva) libera las proteínas que regulan la replicación.

Veamos como funciona todo el sistema cuando unimos las señales:

Mecanismos que controlan la entrada
al ciclo celular

¿Qué sucede?

- Llega la señal miogénica, se activa el receptor

RTK(tirosina-quinasa), este activara a Ras y Ras
activara a MAP-quinasa.

- La MAP-quinasa ingresa al núcleo (ira a

fosforilar factores de transcripción) en donde se
van a expresar “genes tempranos” o
“proteinas tempranas de la mitosis” y una
de la mas importantes es Myc.

- Myc activara MPF (Cdk-G1), MPF ira a fosforilar

la proteína Rb.
Ahora ya salimos de G1 y también pasamos el control.
Inicio Fase S y final Fase G2
¿Qué sucede? Comienzan
a generarse muchas
proteínas (todas las
proteínas necesarias
para la replicación del
DNA)

Una proteína debe

checkear que el DNA este
intacto, de no ser así se
activara una proteína
llamada
P-53 , es un factor de
transcripción también
para otra proteína que
es P21 o P27 y estas son
inhibidoras de MPF y
paran la síntesis del DNA.

Entonces ¿Cuándo activo P-53? Cuando existe un daño en el DNA.

¿hasta cuando se mantiene parado? Hasta cuando se repare (comienzan a actuar las células de
reparación)

COMO FUNCIONA:
- La celula se esta replicando y se detecta el daño, se activa una cascada de quinasas las cuales
iran a activar P-53 (P-53 se encuentra dentro del núcleo inactivado).
- Al llegar la señal de la quinasa, esta fosforila P-53 y se activa (ya que sale la proteína que lo
mantenía inactivo).
- El P-53 ira al gen a activar el gen P21 (Proteína inhibidora) el cual transcribe su RNAm y se
forma la proteína.
- Esta proteína va a inhibir MPF
¿hasta cuándo?
- Hasta cuando se repare el DNA.
La Rb (retinoblastoma) es la que regula que la célula haya Proteínas esenciales para el ciclo celular:
crecido los suficiente. (específicamente para a la célula en G0
hasta que crezca la suficiente) - Rb: Regulador del crecimiento celular
- p53: Guardian del genoma
La p53 es la encargada de
mantener el genoma
estable y que no se
produzcan pequeñas
mutaciones.

Paro del ciclo celular o apoptosis: decisiones

p53 → proteínas que se encuentra en el núcleo

y es un factor de transcripción (va directamente al
DNA)

cuando las células están jóvenes, p53 actúa

correctamente pero cuando la célula comienza a
envejecer, esta empieza a decaer en su
funcionalidad.

A medida que uno envejece se van produciendo

mas errores en las replicaciones de los cromosomas y eso produce micro mutaciones que se acumulan y
pueden ocasionar un cáncer.

P53 se puede activar de varias maneras:

- Daño al DNA
- Señales hiperproliferativas. (a la célula le llegan muchas señales de replicación)
- Acortamientos de los telómeros.
- Hipoxia.
¿Que canales o caminos puede seguir p53?
- Parada del ciclo celular: si ella puede reparar el daño, va a parar el ciclo para hacerlo.
- Senescencia: esto lo hace cuando hay acortamiento de los telómeros
- Apoptosis: es muerte celular programada, p53 hace esto cunado hay señales hiperproliferativas,
Hipoxia y si el daño al DNA es muy grande también muere.
 - Las células que se dividen son muy pocas (solo
células troncales y células primordiales o
germinales)

➢ Etapas de la fase M
La fase M es la más corta del ciclo celular, esta dividida en 2
partes: mitosis y citocinesis.

Mitosis: División del núcleo

Que le pasa a la célula cuando esta en G2 y esta lista para entrar en mitosis:
Características:

✓
Fosforilación de condensinas (proteínas) por M-Cdk (MPF)

✓ La membrana nuclear se desintegra en pequeñas

vesículas.

Fosforilación de la lámina nuclear por M-Cdk (MPF)

Fosforilación de Proteínas Asociadas a Microtúbulos (MAP)

✓
Duplicación del
Centrosoma (Final G1)
Es una de las cosas que ocurre primero.

¿Cuándo ocurre?

Justo en el punto de control de G1, cuando pasa el

punto de control rápidamente el centrosoma se
duplica (forma el huso mitótico)

1- Profase

✓ Los centrosomas se separan y comienza la formación de los

husos mitóticos.
✓ Los cromosomas se condensan y comienzan la unión de los MT
(pro-metafase)
✓ Se forma el cinetocoro: son proteínas que se colocan
en el cromosoma, ya que ahí se acoplaran los microtúbulos.

Para armar todo esto necesito proteínas para ayudar a

compactar el DNA.

Las cohesinas: ayudan a mantener las cromátidas hermanas

juntas (Final Fase S), unen a las cromátidas hermanas.

Comienza a funcionar al final de la fase S

condensina (Final de G2 y cerca de la fase M): Condensa aun más los
cromosomas replicados.

Formación del Cinetocoro

En la profase se forman las
proteínas cinetocoricas.

Estas se arman en el
citoplasma y viajan al núcleo
para llegar hasta el
centrómero.

El centrómero forma la
constricción primaria en el
cromosoma (una
secuencia de DNA) en el se
unen proteínas para formar
el cinetocoro.

2- Prometafase
✓ Se desarma la membrana
nuclear: porque se fosforila la
proteína lamina, se produce una
vesiculación de la membrana
nuclear.
✓ Los cromosomas quedan listos
para unirse a los microtúbulos
del huso mitótico mediante sus
cinetocoros.

Desorganización de la membrana nuclear:

Prometafase
Entonces en la prometafase se desorganiza la membrana nuclear
porque se vuelve pequeñas vesículas, ya que se fosforila
la proteína lamina.
 3- Metafase
✓ Los cromosomas se
alinean en el ecuador.
✓ Los microtúbulos
cinetocoricos unen las
cromátidas hermanas
a los polos opuestos del huso.

1) Cinetocóricos (cromosomal): este va hacia los

cromosomas, hacia el cinetocoro.
2) Polares o interpolares (no cinetocóricos, no
cromosomal): van hacia el ecuador, pero no tocan los
cromosomas y se superponen unos con otros. (guían la
formación del anillo contráctil)
3) Astrales: Se unen al córtex celular (a los filamentos
de actina ) y separan el centrosoma aun más.

4- Anafase
Recordar: el punto de control entre
metafase y anafase. Donde MPF activa un
nuevo complejo promotor del anafase
(APC) y este a su vez inactivara a MPF ya
que, degrada la ciclina. Por lo que no actua niun MPF, solo el complejo promotor de la anafase.

✓ las cromátidas hermanas se separan de forma sincrónica y los microtúbulos cinetocoricos van a
arrastrar las cromátidas hermanas hacia los polos.
Complejo Promotor de la
Anafase (APC)

¿Cómo actúa?
MPF va a llegar y activar este complejo proteico
(APC) y cuando lo haga, este complejo activará
unas enzimas llamadas separasas.

Cuando se activa la separasa va a ir a degradar

la cohesina (las cromatidas están unidas por
cohesinas), la degrada para poder separar las
cromatidas hermanas.

5- Telofase

Se rearma el núcleo

Se ha desfosforilado las proteínas

laminas.

Se fosforilan las membranas

nucleares y se organizan en 2
grupos

Se empieza a formar el anillo contráctil (esto es guiado por los microtúbulos interpolares)

6- Citocinesis: División
Citoplasmática

Anillo contráctil de actina y miosina que se ensambla al

final de la mitosis.

Filamentos de actina y
Miosina tipo 2

El huso mitótico determina el plano de la citocinesis → Quien guía la formación son los MT interpolares.