HISTORIA:
Citoesqueleto
• Proteoplasma (1908): hacia referencia a un tipo de gelatina
• Red microtrabecular (1970): se decía que había diferentes proteínas unas más delgadas y otras
más gruesas, en la proteína mas gruesa era donde se asentaban los organelos.
Finalmente, con el paso de los años
paso a llamarse CITOESQUELETO
La primera proteína que se incorporo
a este concepto de citoesqueleto fue:
1- el microtúbulo
emerge de un centro
organizador por todo el
citoplasma. Es un tubo grande
compuesto de dos proteínas
globulares (alfatubulina y
betatubulina) tiene un lado (+)
que crece más rápido y un lado
(-) que crece más lento, además tiene otras proteínas (gamatubulina) que ayuda a crecer al lado
menos del microtúbulo (-)
2- : es el más delgado de todos y se descubrió que se
encontraba en todas las células. Se ubica alrededor de la membrana formando el córtex celular,
es capaz de armar estructuras que se unen a otras células, tiene una proteína globular “actinas”
es decir, el microfilamento esta formado por muchas actinas. El microfilamento tambien posee un
lado (+) y un lado (-).
3- su nombre es gracias a que queda entremedio entre el microtúbulo y
filamento, se ubica desde la membrana plasmática o desde la base (matriz) emergiendo hacia
otra célula, es una proteína fibrilar (es más larga)
Microtúbulos (Mt)
• Los microtúbulos se forman
en el citoplasma
• Se forma de 2 proteínas
(globulares) alfatubulina y
betatubulina, ambas unidas
a GTP
¿Cómo se forma?
Primero se unen heterodímeros de
alfa y beta tubulina para formar
un protofilamento.
El protofilamento es la unidad del
microtúbulo. El microtúbulo se
compone generalmente de 12-13
protofilamentos
• Tiene un lado más o extremo más (+) por donde crece más rápido y un lado menos o extremo
menos (-) por donde crece más lento.
• Siempre la beta queda mirando hacia el lado más (+) y la Alfa hacia el lado menos (-)
• Tiene un lumen al interior, ya que es un tubo.
Heterodímero de Tubulina
- Ambos tienen unido GTP, pero cuando la betatubulina este
unida al tubo (microtúbulo) pasara a ser GDP
- Solo la es capaz de pasar de GTP → GDP
- GTP (cuando está libre) y GDP (cuando ya está en el microtúbulo)
¿Cómo se logra el ensamblaje de los microtúbulos?
1) Primera etapa: FORMAR UN PROTOFILAMENTO
El protofilamento esta formado por alfa y beta tubulina
2) Segunda etapa: UNION
PROTOFILAMENTO EN LAS
ZONAS LATERALES
Se unen con interacciones
lateralmente, mientras que por
arriba va creciendo (ya que ahí se
encontrara beta) en el lado (+)
3) Tercera etapa: ELONGACIÓN
DEL MICROTÚBULO
Por un lado, crece más (beta) y por un lado crece menos (alfa)
En ambos terminales, en el lado mas y menos hay polimerización (armar) y despolimerización
(desarmar)
Polimerización: 37°C, GTP, Mg++, Ca++
Despolimerización: 0°C, Mg++, Ca++
IMPORTANTE
Cuando el Ca++ aumenta es porque algo le esta pasando a la célula (es como un mensajero)
generalmente cuando aumenta la concentración de Ca++ dentro del citoplasma es porque está
a punto de entrar en muerte celular programada.
Se denominan microtúbulos libres a los que están fuera de la célula
La beta cambia de GTP a GDP cuando esta en el microtúbulo, Alfa siempre será GTP.
INESTABILIDAD DINAMICA
Se observó que el microtúbulo esta en todo momento creciendo y acortándose,
sin olvidar que un lado era más rápido y otro más lento.
¿Por qué ocurría eso?
En el lado más del microtúbulo, se comienza a formar un casquete de solamente
betas con GTP, hasta que llega un momento en el que el microtúbulo para de
crecer y en un instante todo el microtúbulo hidroliza el GTP al mismo tiempo,
pasando a ser GDP.
Cuando se encuentra como GDP
se comienza a desarmar.
Por lo tanto, cuando se hidroliza
completamente el microtúbulo,
toda la parte del lado mas (+) se
comienza a desarmar
rápidamente
Gracias a esto se descubrió una
nueva tubulina:
CRECIMIENTO ACORTAMIENTO
-Tubulina (Gama tubulina)
Es una proteína que es capaz de comenzar la nucleación del microtúbulo (a través de
unos anillos que forma)
- ESTABILIZA el microtúbulo.
- En el lado menos (-) se encontrará la GAMA TUBULINA y en el lado más (+) es
donde se encontrará libre el microtúbulo.
- Solo por el lado libre (lado +) es por donde crecerá el microtúbulo.
¿Dónde se ubica la gama tubulina? → producen la nucleación
de los microtúbulos (MT)
Formación de los MT CENTROSOMA (COMT)
centro organizador de los microtúbulos
Es una zona densa (ya que hay muchas proteínas) y al interior se encuentran centriolos (solo en células
animales), en la matriz del centrosoma o COMT se encuentran los anillos de tubulinas gama, a
partir de ahí emergen los microtúbulos por el lado más (+).
- El lado más (+) del microtúbulo acercándose a membrana plasmática (pero nunca toca la
membrana) y el lado menos (-) hacia el centrosoma.
- Colchicina impide la polimerización (impide que crezca)
- Taxol se une fuertemente a los microtúbulos impidiendo su despolimerización (impide que se desarme)
PC: Pericentriolar
MT: Microtúbulo
C: centriolos
Centriolos se encuentran en la región
centrosomal en células animales.
Diferentes posiciones de los COMT
(centro organizador de microtúbulos)
Tendremos diferentes formas de mirar el COMT
- Supranuclear: se encuentra arriba del núcleo
- En los polos: cuando la célula se va a dividir el
centrosoma se dividirá en dos y emigra hacia los polos y de
ahí emergen los microtúbulos para formar los cromosomas.
en las neuronas: encontraremos microtúbulos que emergen del
centrosoma o COMT y microtúbulos
libres.
Célula ciliada: Una característica
de las células que hacen cilios y
flagelos es que los centriolos se dividen
y migran a la cara Apical, esos pasan a
llamar cuerpos basales y esos cuerpos
basales son los que organizan los
microtúbulos para formar los cilios.
Proteínas motoras
- Son capaces de transportar material
- Hidrolizan ATP
Ellas “caminan sobre los microtúbulos” y encontramos de dos tipos:
DINEINA: Avanza hacia el lado menos (-) del microtúbulo, es decir, hacia el centro de la célula.
KINESINA: avanza hacia el lado más (+) del microtúbulo, es decir, hacia la membrana plasmática. Es más
delgada y mucho mas rápida.
¿Qué pueden transportar estas proteínas motoras? DINEINA KINESINA
Solo materiales que estén rodeados de membrana, ORGANELOS Y
VESICULAS
EXTREMO (- ) EXTREMO (+)
Resumen
Funciones de los microtúbulos:
- Organizar los organelos dentro de la célula
- Organizar el huso mitótico
- Transportar material a través del citoplasma.
resumen
Filamentos intermedios (FI)
¿Que el FI?
Conjunto de familias que
son fibrilares y que se
encuentran rodeando
todo el citoplasma
Se dieron cuenta que
tenían una zona en las
proteínas que era
idéntica en todas
En forma general
El dominio alfa- helicoidal se repite en todas las
proteínas que tienen la característica de filamento Se ubican o surgen en todas las células:
intermedio.
- Dentro del núcleo
¿en que varían las proteínas? En el N-terminal o en el - Alrededor del núcleo
carboxi-terminal - Emergen desde los desmosomas
- Emergen desde los hemidesmosoma
-
Tipos de filamentos intermedios
- Las queratinas se ubican
en las células Epiteliales
(uñas,piel, pelos, etc)
Sirven para mantener la fuerza y
la integridad de los tejidos. (el
filamento tiene una función de
resistencia mecánica, se puede
doblar)
- Desmina, GFAP, vimentina se ubican en células que están en la matriz extracelular
generalmente.
En el musculo forma parte del sarcómero. En general en las células gliales y células del mesenquimales
esta encargado de la integridad y de la organización de los tejidos.
- Neurofilamento (nfl,nfm y nfh) Se ubica en las neuronas.
La función principal es que organiza al axón (hace flexible al axón)
- Proteínas laminas Se encuentran en TODOS los núcleos
Mantiene al núcleo redondo (sino este estaría aplastado por el citoplasma) y también están
encargadas de desarmar el núcleo y armar el núcleo en la división celular.
Formación de los FI
-
no hay centros
que lo organicen)
-
Se une primero como un dímero y luego forma un tetrámero, se
organizan sobrepuesto uno al lado del otro.
Esta forma de organizarse le permite moverse (son flexibles)
Después forman una estructura de ocho y al final forman una unidad
“longitud del filamento” que es la unidad del filamento
intermedio.
Cada unidad se va uniendo a otras unidades formando el filamento
intermedio.
Función de los FI
➢ Los filamentos intermedios otorgan a los tejidos la resistencia
mecánica. (sin filamentos intermedios las células estarían todas aplastadas)
➢ Cito arquitectura en el axón
➢ Puede en algunas células (ej: glóbulos blancos) aplastar la célula.
tipos de filamento
intermedio
existen 2 tipos:
- citoplasmático:
queratina, Vimentina y
todo lo relacionado con
la vimentina y
neurofilamentos.
- Nuclear: lamina nuclear Entonces la proteína lamina tiene 2 funciones:
- Mantener el núcleo redondo
- Armar y desarmar un núcleo (en
la división celular)
Organización y Desorganización de la Membrana Nuclear dependiente de la fosforilación
de la lámina nuclear durante la división celular
Filamentos de Actina o Microfilamento (Mf)
- La actina es una proteína
globular.
- Es un filamento muy
delgado (es el mas pequeño)
- Une ATP (a diferencia del
microtúbulo que une GDP)
- Tiene un extremo más (+) y
un extremo menos (-) El filamento de actina se ubica cerca de la membrana plasmática
porque forma parte del córtex celular
- Cuando se forma el
FUNCIÓN
filamento, cada pelotita que
se observa es una proteína - Cualquier cosa que realice la membrana plasmática (formar
de actina. una vesícula, entrada de endosoma, sacar un pedacito hacia
afuera, ect) todo eso lo forma el filamento de actina
Células fijas
Células fijas
Todas las células tienen el córtex celular
rodeando la membrana plasmática.
El FI puede formar aparte (teniendo en
cuneta siempre el córtex celular)
- Banda de adhesión
- Microvellosidades
Células móviles
Acá la célula se puede mover y para
eso se debe mover la membrana
plasmática así que se mueve el córtex
celular
¿Cómo se mueve una célula?
. La célula cuando se mueve tiene un
frente de desplazamiento (cara apical)
Ese frente de movimiento se denomina
laminopódium
Células móviles
También puede armar filopodios para
desplazarse
Sin olvidar que tienen córtex celular y
laminopódium también
Células en división:
El FI forma el anillo contráctil
Siempre teniendo presente el córtex
Células en cultivo:
Células cultivo Células en división
El FI forma fibras de estrés (porque la célula
se estresa)
Siempre teniendo presente el córtex
¿cómo se arma el filamento?
Primero debemos saber que no hay centro organizador de FI, Entonces la
actina debe estar unida a ATP
- Cuando se une para armar el filamento se hidroliza quedando como
ADP (POLIMERIZACION), cuando queda de forma ADP es cuando forma
el filamento.
- Para poder desarmar esto la proteína actina sale hacia el citoplasma,
donde cambia el ADP por un ATP (DESPOLIMERIZACION)
A pesar de que no hay un centro que los organice, tienen una proteína que
comienza la nucleación del filamento:
Modelo para la nucleación de los filamentos de
actina mediante el complejo ARP
- Complejo ARP: es el que
forma como una “RED”
- El complejo ARP2 y
ARP3 son los que
comienzan la nucleación
- El complejo ARP esta cerca
de la membrana plasmática
(es una proteína periférica)
- El complejo solo se activa
cuando llega una señal.
Proteína Motora: Miosina
También existen proteínas motoras que se
unen solo a los filamentos de actina.
- La miosina y la actina
donde se encuentren se
unirán.
- Hay muchos tipos de miosinas con
diferentes funciones cada una.
Miosina tipo II:
Tienen una cabeza globular por donde
hidrolizan ATP y una cola
Se encuentra en células musculares y
células en división
DIFERENTES TIPOS DE MIOSINAS
- Generalmente están
ubicadas en la membrana
plasmática (ej: miosina tipo
I)
Miosina tipo I
Puede mover filamentos y también
puede mover vesículas (solo
vesículas)
- La miosina tipo II es la
única excepción que se
encuentra en los
sarcómeros
La miosina tipo II es la encargada
de deslizar filamentos de actina (es
la encargada de contracción
muscular)
MF: ordenamiento superior
Los microfilamentos tienen esta
función de ordenamiento mayor
- Fibras de estrés (solo
en cultivo)
- Córtex celular
- Lamilopodios
- filopodio
Contactos focales
La célula se mueve a través de estas estructuras
que se denomina contactos focales
Se llama así porque es un pequeño contacto que tiene la
célula con la matriz extracelular
¿Cómo lo hace?
Lo hace a través de proteínas alfa y beta llamadas
INTEGRINAS
Las integrinas son las que ANCLAN la célula
a la matriz extracelular.
- Los contactos focales son transitorios (no son
permanentes en la célula)
- Los contactos focales se arman solo cuando
la célula está caminando.
- Solo las células que se mueven pueden armar
contacto focal.
Resumen: distribución del citoesqueleto
NOTA:
Los 3 funcionan en la división celular
MT: formando el huso mitótico
FI: desarmando y armando el núcleo
MF: realizando el anillo contráctil
