Universidad de Córdoba
Facultad de Ciencias Básicas
Gluconeogénesis: Vía
Metabólica de Síntesis de
Glucosa a partir de
Precursores No Glucídicos
Camilo Pereira, Yisel Gonzales Ávila y Kevin Mendoza
Alvarez
BIOQUIMICA
Introducción
La gluconeogénesis es un proceso metabólico mediante el cual el organismo sintetiza
glucosa a partir de compuestos que no son carbohidratos, como aminoácidos,
lactato y glicerol. Este proceso ocurre principalmente en el hígado y, en menor
medida, en los riñones, especialmente durante períodos de ayuno, ejercicio intenso o
cuando la ingesta de carbohidratos es insuficiente.
Su función principal es mantener niveles adecuados de
glucosa en la sangre, lo cual es fundamental para el
funcionamiento de órganos dependientes de este azúcar,
como el cerebro y los glóbulos rojos. Tiene lugar
principalmente en el hígado y, en menor medida, en la
corteza del riñón.
Ruta de almacenamiento energético
La glucogénesis es una vía anabólica esencial para convertir el exceso de
glucosa en glucógeno, una forma de almacenamiento energético
eficiente. Este proceso ocurre principalmente en el hígado y el músculo
esquelético, y es regulado por señales hormonales como la insulina.
Órganos principales
El hígado sintetiza glucógeno para mantener
la glucemia sistémica, mientras que el
músculo lo almacena para su propio
consumo energético durante la contracción.
Localización celular Regulación
Todas las reacciones de la La insulina promueve la
gluconeogénesis tienen lugar en el glucogénesis al activar la glucógeno
citosol, donde se encuentran las sintasa e inhibir rutas catabólicas
enzimas clave y las partículas de como la glucogenólisis. El proceso
glucógeno en crecimiento. también está regulado por el estado
energético celular.
Lactato
Participa en el ciclo
de Cori
Alanina
Participa en el ciclo
glucosa-alanina
Glicerol
Aporta carbono para la
formación de glucosa
Propionato
Participación baja en
humanos Sustratos de la gluconeogénesis
La gluconeogénesis no comienza directamente con
glucosa, sino con otras moléculas que el cuerpo
puede transformar en ella. A estas moléculas se les
llama sustratos gluconeogénicos, y provienen
principalmente del metabolismo de otros compuestos
como lípidos, proteínas y productos del ejercicio.
Proceso completo de la gluconeogénesis
Estequiometria y balance energético
La gluconeogénesis es un proceso metabólico endergónico (consume energía), mediante el cual se sintetiza una molécula de
glucosa a partir de dos moléculas de piruvato u otros precursores gluconeogénicos. Dado que algunas de las reacciones de la
glucólisis son irreversibles, este proceso requiere vías alternativas que implican un alto costo energético.
2 Piruvato +4 ATP +2 GTP +2 NADH +6 H2O →Glucosa+4 ADP +2 GDP +6 Pi+2 NAD++2 H+
Consumo energético total por cada
Productos generados
molécula de glucosa sintetizada
4 ADP
4 ATP 2 GDP
2 GTP (equivalente energético al 6 fosfatos inorgánicos (Pᵢ)
ATP) 2 NAD⁺
2 NADH (aportan poder reductor) 2 H⁺
Intermediarios principales
Intermediario Origen o función Localización celular Enzima(s) clave(s)
Punto de partida (procede de lactato,
Piruvato Citosol / Mitocondria Piruvato carboxilasa
alanina)
Oxalacetato (OAA) Se forma a partir de piruvato en la Mitocondria Piruvato carboxilasa
mitocondria
Se forma a partir del OAA, marca entrada al
Fosfoenolpiruvato (PEP) Citosol / Mitocondria PEP carboxiquinasa (PEPCK)
tramo principal
3-fosfoglicerato Intermediario compartido con la glucólisis Citosol Vía inversa de glucólisis
Producto de la fosforilación del 3-
3-fosfoglicerato Citosol Gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa
fosfoglicerato con NADH
Gliceraldehído-3-fosfato Tríosa fosfato, puede combinarse con
Citosol Aldolasa, triosa fosfato isomerasa
(G3P) DHAP
Dihidroxiacetona fosfato Tríosa fosfato que se une a G3P para formar
Citosol Tríosa fosfato isomerasa
(DHAP) compuestos de 6 carbonos
Fructosa-1,6-bisfosfato Producto de la unión de G3P y DHAP Citosol Aldolasa
Se forma tras la desfosforilación del F-1,6-
Fructosa-6-fosfato Citosol Fructosa-1,6-bisfosfatasa
BP
Último intermediario fosforilado antes de — (transportado al RE para la reacción
Glucosa-6-fosfato (G6P) Citosol / Retículo endoplásmico
formar glucosa final)
Glucosa
Producto final libre, se libera al torrente
sanguíneo (en hígado y riñón)
Retículo endoplásmico → Citoplasma Glucosa-6-fosfatasa
Regulación de la
gluconeogénesis La gluconeogénesis es un proceso que debe estar finamente
regulado, ya que se encarga de producir glucosa cuando no está
disponible en la dieta. Esta regulación es esencial para evitar
desequilibrios como el exceso o la falta de glucosa en sangre
El cuerpo utiliza dos mecanismos principales de control:
la regulación hormonal y la regulación alostérica.
Regulación Hormonal
Regulación Alostérica
Regulación por control recíproco
con la glucólisis
Regulación hormonal
Las hormonas actúan como señales sistémicas que indican el estado
energético del organismo:
🔺 Glucagón (estimula la gluconeogénesis)
Se libera en ayuno o hipoglucemia.
Aumenta la expresión de PEP carboxiquinasa (PEPCK).
Disminuye los niveles de fructosa-2,6-bisfosfato, inhibiendo la
glucólisis y favoreciendo la gluconeogénesis.
🔻 Insulina (inhibe la gluconeogénesis)
Se libera en el estado postprandial (después de comer).
Estimula la glucólisis y almacenamiento de glucosa.
Inhibe la transcripción de enzimas gluconeogénicas como PEPCK
y fructosa-1,6-bisfosfatasa.
Regulación alostérica
Ciertas moléculas intracelulares actúan como sensores del
estado energético y regulan la actividad enzimática:
Molécula Efecto Mecanismo
AMP (adenosín Inhibe la Inactiva la fructosa-
monofosfato) gluconeogénesis 1,6-bisfosfatasa
Estimula la piruvato
Activa la
Acetil-CoA carboxilasa (primer
gluconeogénesis
paso clave)
Inhibe la Inhibe la fructosa-1,6-
Fructosa-2,6-bisfosfato gluconeogénesis / bisfosfatasa, activa la
activa la glucólisis PFK-1
Regulación por control recíproco con
la glucólisis
La gluconeogénesis y la glucólisis son vías
opuestas: no deben estar activas
simultáneamente.
En los pasos irreversibles, usan enzimas
distintas, permitiendo que una vía se active
mientras la otra se inhibe.
La fructosa-2,6-bisfosfato es un interruptor
clave:
↑ F-2,6-BP → activa glucólisis / inhibe
gluconeogénesis
↓ F-2,6-BP → inhibe glucólisis / activa
gluconeogénesis
Relación de la Gluconeogénesis con Otras Vías Metabólicas
Vía Metabólica Conexión con la Gluconeogénesis Metabolito / Entrada Clave Función Principal
Vía opuesta, comparten Degradación de glucosa para
Glucólisis Piruvato, 3-fosfoglicerato, G3P
intermediarios obtener energía
Reciclaje de lactato muscular en el Formación de glucosa en hígado a
Ciclo de Cori Lactato
hígado partir de lactato
Transporte de nitrógeno y carbono Formación de glucosa y
Ciclo glucosa-alanina Alanina
desde el músculo al hígado eliminación del nitrógeno
Aminoácidos glucogénicos se
Fuente de carbono para la
Metabolismo de aminoácidos convierten en intermediarios del Alanina, glutamina, propionato
gluconeogénesis
ciclo
Glicerol de triglicéridos entra en la Formación de DHAP como
Metabolismo de lípidos Glicerol
vía gluconeogénica sustrato gluconeogénico
Proporciona oxalacetato y energía Oxalacetato, malato, NADH, Soporte energético y metabólico
Ciclo de Krebs (TCA)
en forma de NADH y GTP GTP para la gluconeogénesis
Relevancia clinica
La gluconeogénesis es crucial para mantener la glucemia en ayuno, ejercicio
o estrés. Defectos enzimáticos congénitos o su inhibición por etanol pueden
causar hipoglucemia y acidosis. En la diabetes tipo 2, su desregulación
hepática contribuye a la hiperglucemia, lo que justifica el uso de fármacos
como la metformina que la inhiben. Su control es esencial para la
homeostasis metabólica.
GRACIAS
