INTRODUCCIÓN: TEORÍA CELULAR

1. Todos los organismos son células o están constituidos por células. La célula es la
unidad estructural de la materia viva.
2. Las funciones vitales de los organismos ocurren dentro, o en el entorno inmediato, de
las células. La célula es la unidad fisiológica de la vida.
3. Todas las células proceden de células preexistentes, por división de éstas (Omnis
cellula ex cellula1). Es la unidad de origen de todos los seres vivos.
4. Cada célula contiene toda la información hereditaria necesaria para el control de su
propio ciclo y del desarrollo y el funcionamiento de un organismo de su especie, así
como para la transmisión de esa información a la siguiente generación celular. La célula
es la unidad genética de la vida.
TEMA 2: BIOLOGIA: LA MEMBRANA PLASMÁTICA
La membrana plasmática es una lámina continua espacial (tiene que estar delimitando
el espacio que ocupa la célula), temporal (si una célula no dispone de ella, puede tener
una deficiencia) y funcional. Se encarga de delimitar la célula, del intercambio de
sustancias y información de la célula con su exterior. No es homogénea, sino
heterogenia, puesto que los glúcidos se encuentran en la parte externa de la bicapa y
hay regiones en las que la membrana no dispone de colesterol. Además, la membrana
no dispone del mismo grosor en toda su disposición. Cuanto más saturada es la cadena
hidrocarbonada, mas gruesa es la membrana plasmática y menos fluida; por el otro lado,
cuantas más insaturaciones encontramos en las cadenas hidrocarbonadas, mas fina es
la membrana plasmática y mas fluida es.
La membrana plasmática no se puede ver al microscopio óptico ya que es demasiado
fina. Por esta razón solo podemos observarla en el microscopio electrónico, donde se
puede observar que está formada por dos bandas o capas. La membrana plasmática es
impermeable a ciertas sustancias. Los puntos observables en la membrana plasmática
son poros.
TIPOS DE LÍPIDOS
La membrana plasmática está formada por lípidos: fosfolípidos principalmente-
fasfatidilserina, fosfatidilcolina, fosfatidilserina, derivados de la serina, colina y la
etanolamina. Los fosfolípidos tienen carga neutra y son polares menos la fosfatidilserina
la cual tiene carga negativa, por lo que esta rompe la neutralidad de la membrana
plasmática, importante para el intercambio de sustancias. La carga positiva proviene del
grupo amino y la negativa del fosfato. También encontramos colesterol a destacar.
Los lípidos:
- 50% de la masa de la membrana plasmática
- Anfipáticos (cabeza polar y cola apolar)
PROTEÍNAS
Son aproximadamente el 50% de la asa de la membrana plasmática. Son muy variadas
según la función específica que realiza la célula. Encontramos proteínas:
- Integrales (cruzan la membrana) Fuertemente unidas a la membrana

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 - Periféricas (se encuentran en uno de los lados de la membrana). Se pueden
separar fácilmente
GLÚCIDOS
El tercer componente sería los glúcidos (oligosacáridos), siempre unidos a los lípidos y
proteínas en la cara externa de la membrana. Los oligosacáridos consisten en moléculas
cortas mas o menos ramificadas.
ORGANIZACIÓN MOLECULAR
Respecto a la organización molecular de la membrana destacamos la disposición del
mosaico fluido. Hablamos de una bicapa de lípidos. En ella, las cabezas polares se
encuentran en el exterior de la bicapa en contacto con el agua, y las colas apolares de
los fosfolípidos se encuentran en el interior enfrentadas unas a otras. Como podemos
comprobar, las colas apolares pueden tener disposición de zigzag por las insaturaciones.
El colesterol se encuentra entre las colas apolares, una de sus funciones es dar rigidez y
limitar la permeabilidad. Los glúcidos, se encuentran unidos a la cara externa de la
membrana, unidos a lípidos y a proteínas.

La disposición energéticamente mas estable de los fosfolípidos en medio acuoso, es la

micela.

TIPOS DE ASIMETRÍA DE LA BICAPA

- Entre las dos capas: Las moléculas de colesterol se encuentran distribuidas de
forma heterogenea. Además, no hay un patrón de colocación de los glucolípidos,
o de los diferentes tipos de fosfolípidos, si no que se encuentran distribuidos
asimétricamente.
- Dentro de la misma capa: En la capa externa encontramos distribución
heterogénea de glucolípidos, por ejemplo.

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 - Variabilidad del grosor de la bicapa: Hay regiones mas gruesas o mas finas
dependiendo de las insaturaciones (bicapa mas fina con acidos insaturados y
ácidos grasos saturados más gruesa).

Las balsas lipídicas son zonas engrosadas de la membrana que flotan en la membrana.
Se encarga de reserva del colesterol, responder a la invasión de patógenos, angiogénesis
y traducción de señales. Por esta razón varían la fluidez de la membrana.

Los movimientos de los fosfolípidos son: difusión lateral (constante y rápido, de lado a
lado), flexión (doblo), rotación (giro) y flip-flop (de capa a capa). Los movimientos flip-
flop son poco comunes, y requieren de energía para ello, por ejemplo, aplicando calor.

FACTORES QUE CONDICIONAN LA FLUIDEZA DE LOS LÍPIDOS

Si subimos demasiado la temperatura, se puede desnaturalizar la membrana plasmática.
Si subimos la temperatura la membrana evoluciona hacia la fase gel, lo que modifica la
fluidez de la membrana. Otra forma de modificar la fluidez de la membrana es
modificando la longitud de las cadenas hidrocarbonadas o modificando la cantidad de
colesterol en la membrana.
La naturaleza de los lípidos condiciona la longitud de los fosfolípidos debido a las
insaturaciones, y por lo tanto, el grosor de la bicapa lipídica. Cuando más compacto es
el empaquetamiento de los fosfolípidos, menor es la fluidez de la membrana.

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 El colesterol también condiciona la fluidez. También proporciona estabilidad mecánica,
impide el empaquetamiento de las cadenas hidrocarbonadas y desminuye la
permeabilidad de la bicapa para pequeñas moléculas.

PROTEÍNAS:
Responsables de funciones importantes de la membrana plasmática. Cada 50 lípidos
encontramos una proteína. La difusión lateral es limitada, realizan rotación, y el flip-flop
lo ejercen raramente. Encontramos varios tipos:
Transmembrana: Atraviesan la membrana. Pueden presentar glucosilaciones en la
membrana externa. Una misma proteína puede atravesar la membrana una o varias
veces.
- De paso simple, solo la atraviesan una vez
- De paso múltiple, la pasan varias veces. Por ello, la proteína tiene uno o varios
dominios expuestos en el interior y en el exterior. Estas se consideran
anfipáticas.

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 - Asociadas a monocapa
- Unidas a lípidos
- Absorbidas a proteínas (periféricas)

GLÚCIDOS
Los glúcidos pueden estar anclados a los lípidos (glucolípidos), pueden estar anclados a
las proteínas (glucoproteínas). Toda esta parte exterior se denomina glucocálix. Por ello,
el glucocálix se puede definir como una capa rica en glúcidos del exterior de la
membrana. Lo encontramos en abundancia en las membranas de las células intestinales.

MATRIZ EXTRACELULAR: Formada por todos los componentes no celulares presentes

en los tejidos. Consiste en un elemento cohesivo que proporciona cohesión y resistencia
a los tejidos, y que tiene un papel esencial en muchos procesos celulares bioquímicos y
biomecánicos.
BIOGÉNESIS DE LA MEMBRANA
ORIGEN DE COMPONENTES
- Los lípidos son sintetizados por enzimas de la membrana del REL.
- Las proteínas se sintetizan en los ribosomas:
• ribosomas libres: proteínas periféricas internas
• R.E.R.: proteínas integrales y periféricas externas.
- -Los oligosacáridos que van a unirse a proteínas, en el RER. La glucosilación
terminal de lípidos y proteínas, en el AdG.
TRANSPORTE:
- Las proteínas periféricas internas llegan vía hialoplasma (citosol) por medio de
transportadores específicos.
- Otros componentes, especialmente glucoproteínas y glucolípidos, son pre-
ensamblados en el RE y AdG, se desprenden vesículas que alcanzan la mp y se
incorporan a la misma.

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 PATOLOGIAS DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA
 Mediante la pérdida de la integridad de la membrana(tensión del tejido,
ultrasonidos, radiación ultravioleta, sustancias radioactivas para la membrana,
jabones, añadirle una bacteria que ataque a la membrana…).
La integridad de la membrana celular puede ser verse alterada por diferentes
factores. Su reparación adecuada es esencial para el funcionamiento normal
de la célula.
En función de la fuente, extensión y dominio del daño producido, múltiples
vías diferentes pueden facilitar cooperativamente el cierre de la herida.
La perdida de la integridad de la membrana celular y la posterior activación de
las vías de reparación pueden ocurrir de diferentes formas dependiendo deL
tejido, tipo celular y el entorno. El efecto en términos de salud o enfermedad
será diferente según el tipo de célula.
 Mediante el mal funcionamiento de las proteínas. en algunos casos el mal
funcionamiento de las proteínas de membrana, o aquellas asociadas a esta,
conduce a alteraciones en la integridad, forma o resistencia, y las consiguientes
patologías. Hablamos de las membranopatías congénitas que dan lugar a un
síndrome anñemico. Es el caso de la esferocitosis hereditaria originada por
mutación en el ADN. En esta enfermedad, los eritrocitos tienen menor capacidad
de transporte de oxigeno, por lo que encontramos una deficiencia de
oxigenación en los tejidos que pueden desembocar en anemia entre otras cosas.
La membrana se vuelve mas rígida, provocando mayor fragilidad.

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 TEMA 3: DIFERENCIACIONES DE LA MEMBRANA CELULAR Y COMPLEJOS
DE UNIÓN
Las diferenciaciones son regiones específicas de la membrana para aportar un plus a
nivel de funcionalidad. Realizan diversos contactos con la matriz extracelular, y con las
células vecinas llamadas diferenciaciones. La interacción suele ser entre dos células o
entre una célula y una matriz.
PARTE APICAL: En contacto con el exterior
PARTE BASAL: En contacto con el interior.
PARTE BASOLATERAL: Parte que no está en contacto ni con el exterior ni con el interior

MICROVELLOSIDADES: En el intestino la podemos observar en la membrana de las

vellosidades. Las microvellosidades siempre las encontraremos en la superficie apical de
células especializadas, en paralelo unas entre otras. Su función radica en aumentar la
superficie de absorción. Tienen membrana que las recubre y proteínas que mantienen
su consistencia.
PATOLOGÍA: Defecto de absorción e intolerncias (lactosa o glúten). Exceso de absorción,
es el caso de la hemocromatosis. La patología surge como exceso o defecto del
mucopolisacárido en la glucocálix de las microvellosidades.
INTERDIGITACIONES LATERALES: Pliegues de la membrana plasmática en la zona lateral
de células epiteliales, que permiten el acoplamiento de células adyacentes. Su función
es estructural y de intercambio de nutrientes.
INVAGINACIONES BASALES: Afecta a la parte basal de las células epitelial, comunes en
las células del riñón. Consiste en el plegamiento de la membrana plasmática hacia el
interior de la célula. Su función radica en aumentar la superficie de contacto. Todas las
invaginaciones se forman en la zona basal.
COMPLEJOS DE UNIÓN
DESDE EL PUNTO DE VISTA ESTRUCTURAL
 UNION ZÓNULARES: Union alargada respecto a la extensión. Afecta a todo el
contorno de la célula y tienen forma de anillo. Rodean todo el perímetro celular
como si fueran un cinturón.
 UNIÓNES MACULARES: Afecta a una zona concreta únicamente, a modo de
manchas o puntos de la superficie celular.
DESDE EL PUNTO DE VISTA FUNCIONAL

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  UNIONES OCLUYENTES: Uniones estrechas. Sellan el espacio intermembrana o
impiden el paso entre las membranas de dos células adyacentes
 UNIONES DE ANCLAJE: Pueden estar formadas por filamentos de actina
(adherentes y focales) o pueden ser entre filamentos intermedios (desmosomas
y hemiodesmosomas). Se encargan de mantener unidas dos células adyacentes
 UNIONES GAP: Distribuidas donde sea.
UNIONES OCLUYENTES
Se encuentran en la zona basolateral en la parte mas cercana a la zona apical. Forma un
cinturón que rodea toda la célula en su parte lateral superior. Fusionan íntimamente las
membranas
ç de dos células vecinas mediante proteínas transmembrana:
- Claudinas
- Ocludinas
- Tricelulina
FUNCIONES: Se encargan de regular el paso a través del espacio intercelular, favorecer
la unión entre céluals adyacentes y mantiene la polaridad de las células epiteliales al
impedir la libre difusión de lípidos y proteínas desde la zona apical a la basolateral. Por
último, se encargan también de la permeabilidad de la membrana (puede permitir el
paso de ciertos iones que de forma normal no podrían travesar la membrana). Por esta
última función realizan lo que se denomina como transporte paracelular.
ENFERMEDADES: Mutación que causa cambio en la estructura de las claudinas, que
provoca hipercalciuria (exceso de calcio en orina) e hipomagnesemia (disminución de
magnesio).
UNIONES DE ANCLAJE
Dependiendo de la consistencia mecánica del tejido, la lámina lateral estará llena o no
de este tipo de uniones. Las células musculares tendrán muchas de estas.
- Proteínas transmembrana de unión: Se unen a proteínas de otras células o a la
matriz extracelular (por fuera) y con proteínas de anclaje intracelular (por
dentro).
- Proteínas de anclaje intracelular: Conectan la proteína transmembrana con los
filamentos del citoesqueleto.
UNIONES A FILAMENTOS DE ACTINA
UNIONES ADHERENTES: (célula-célula) Unión zonular de anclaje entre dos células
vecinas por medio de filamentos de actina del citoesqueleto. Próximas a las uniones
estrechas. Se encargan de mantener la integridad del tejido. Las proteínas
transmembrana suelen ser cadherinas y las de anclaje intracelular cateninas o actininas.
UNIONES FOCALES: (célula-matriz) Tipo de unión de anclaje entre una célula y el
sustrato o matriz extracelular por medio de filamentos de actina. Son estructuras muy
dinámicas que se forman y destruyen de modo continuo. Se encargan de mantener la
integridad del tejido, son muy lábiles ya que participan en la movilidad celular y la
migración, sirven de punto de contacto con el sustrato y informan a la célula de las
condiciones del medio extracelular. Las proteínas transmembranas de adhesión suelen

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 ser las integrinas y las de anclaje intracelular las vinculinas, talinas y filaminas. Las
integrinas también están implicadas en procesos de trasducción de señales.

UNIONES A FILAMENTOS DE QUERATINA:

DESMOSOMAS (célula-célula): Se encargan de mantener la integridad del tejido y
resistir las fuerzas externas que puedan separar las células. Las proteínas
transmembrana de adhesión son las cadherinas y las de anclaje intracelular son la
placoglobina y la placofilina.
Entre las patologías encontramos la epidermólisis ampollar como consecuencia de una
mutación en los genes que codifican la queratina. Esto provoca que haya menor
consistencia en la piel por lo que esta se convierte muy frágil provocando erosiones sin
haber ningún tipo de golpe o trauma. Otro tipo de patologías son las miocardiopatías
(en el corazón) como consecuencia en mutaciones en los genes que codifican para la
desmina.
HEMIDESMOSOMAS (célula-matriz): Tipo de unión de anclaje entre célula y matriz por
medio de filamentos intermedios de queratina. Las proteínas de anclaje intracelular
serian la distonina y plectina, y las proteínas transmembrana de adhesión serían las
integrinas. Cuando hablamos de unión entre célula y matriz, consiste en la unión entre
la proteína de anclaje unidas a una red tridimensional, como es el caso de la formada
por los filamentos de colágeno. Esta se encarga de mantener la integridad del tejido y
unir la célula epitelial a la lamina basal.
UNIONES TIPO GAP (célula-célula)
Principalmente localizadas en la lámina basolateral, aunque se pueden encontrar en
cualquier zona. Tienen una función de intercambio de nutrientes y de comunicación
entre citoplasmas de células adyacentes. Están compuestas de unas proteínas
denominadas conexinas. Un hexágono formado por seis de estas proteínas forma un
conexón, y dos conexones alineados forman un canal intercelular entre dos células
adyacentes.
PATOLOGÍA: Puede haber una deficiencia de calcio como consecuencia del
impedimento del paso de calcio. El nivel de calcio coordina el latido del corazón, por lo
que un fallo en la conducción del calcio a través de las uniones gap puede romper la
sincronización de la contracción de las células musculares del corazón. Otra patología se
puede dar de una mutación de los genes que codifican las conexinas.

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 TEMA 4: FUNCIONES DE LA MEMBRANA CELULAR
INTERCAMBIO DE INFORMACIÓN
SEÑALIZACIÓN MEDIANTE MOLÉCULAS SEGREGADAS: Tenemos una célula
señalizadora que quiere enviar un mensaje a una célula receptora, por lo que expulsan
una serie de moléculas señal (normalmente proteínas).
SEÑALIZACIÓN MEDIANTE MOLÉCULAS UNIDAS A LA MEMBRANA CELULAR: Lo que se
conoce como llave- cerradura. Encontramos una célula señalizadora con una molécula
señalizadora en su membrana plasmática que interacciona con un receptor de la célula
receptora. Los receptores pueden ser de superficie (en la superficie de la membrana
plasmática) o intracelular (una molécula transportadora a cargo de la célula
señalizadora transporta la molécula de señalización introduciéndola en el interior de la
célula receptora y liberándola, donde llega hasta el receptor intracelular).
TIPOS DE CÉLULAS SEÑALIZADORAS
- Paracrina: Cuando la información se manda a células de diferente estirpe que se
encuentran a una distancia corta, es decir, en el mismo tejido. Segregan unas
moléculas señal denominadas mediadores locales, que actúan a distancia corta,
sobre células diana cercanas de distinta estirpe a la célula emisora. Los
mediadores locales tienen una vida media corta, si no ejercen su función en un
tiempo breve son degradados por enzimas.
- Autocrina: Cuando la información se envía a células del mismo tipo que la célula
emisora a distancia corta. Segregan también mediadores locales, que actúan a
distancia corta, sobre células del mismo tipo que la emisora, y sobre la propia
célula emisora. Durante el desarrollo embrionario, las señales autocrinas inician
la diferenciación de grupos de células.
- Neuronal: Se produce en las células neuronales, donde el impulso nervioso ha
de recorrer todo el axón de la neurona hasta llegar a la superficie, donde se emite
la molécula señal o neurotransmisor, por lo que recorren una distancia larga.
- Endocrina: Las células señalizadoras envían la molécula señal, denominada
hormona, al torrente sanguíneo hasta llegar a la célula receptora. Por ello se
desplazan a larga distancia.
- Células con señales de MP: Células que van deambulando por el organismo, que
cuando reconocen una señal por el organismo la atrapan. Pueden ser de
distancia corta o larga, es lo que pasa con el sistema inmunológico. La célula
emisora presenta la molécula señal en su membrana plasmática y se desplaza a
corta o larga distancia hasta la célula diana. La célula diana (célula receptora)
tiene el receptor correspondiente en la membrana plasmática, por lo que, ambas
membranas tienen que entrar en contacto.
TIPOS DE RECEPTORES
RECEPTORES DE SUPERFICIE: Actúan como trasductores de señal, es decir, transforman
un evento extracelular de unión de la molécula señal (ligando) en señales intracelulares
que alteran la célula diana. Se puede distinguir los receptores:
- ASOCIADOS A CANALES IÓNICOS: Van a permitir el paso de iones cargados
grandes que no son capaces de travesar la membrana mediante la difusión
simple. Normalmente el canal está cerrado, y cuando el receptor recibe el

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 ligando, el canal se abre permitiendo el paso de dichas moléculas a favor del
gradiente. Se puede dar el caso contrario, que las moléculas señal cierren el
canal.
- LIGADOS A ENZIMAS: Encontramos un receptor en la superficie de la membrana
citoplasmática, unido a un dominio catalítico, que cuando llega la molécula señal
se activa por cambio de la conformación tridimensional de la proteína o receptor.
Se puede dar el caso de que el receptor, al recibir la molécula señal, se una a él
una enzima por cambio en la conformación nativa, y esta quede activada.
- LIGADOS A PROTEÍNAS: El receptor, al recibir la molécula señal, activa las
proteínas G, que posteriormente son capaces de viajar para unirse a una enzima
o canal iónico y activarla. Este tipo de receptores intervienen en la transmisión
al interior celular señales externas.
RECEPTORES INTRACELULARES
- RECEPTOR QUE ES ENZIMA CITOPLASMÁTICA: Cuando se requiere una
respuesta rápida, otras señales actúan directamente sobre una enzima. Es el
caso del mecanismo actuación del oxido nítrico (NO): Haciendo ejercicio y al
notar una contracción anómala en el músculo cardíaco, el cerebro envía una
señal a través de las neuronas. La terminación nerviosa activada libera la
acetilcolina que se une al receptor de superficie de las células endoteliales. Esto
provoca que la anginina se transforme en NO. Posteriormente, dichas moléculas
viajan hasta las células musculares lisas, se introducen en ellas, uniéndose a un
receptor intracelular que transforma el GTP en GMP, liberando energía que hace
que se relaje el músculo.
- RECEPTOR CITOPLASMÁTICO O NUCLEAR REGULADOR DE GENES: El receptor se
acciona con la unión del ligando y con la acción de otras proteínas coactivadoras.
Esto permite que el complejo entre en contacto con el ADN para iniciar la
transcripción o inhibirla.
INTERPRETACIÓN DE SEÑALES EXTRACELULARES EN CÉLULAS DIANA: Las señales
extracelulares pueden funcionar de forma rápida o lenta. Las moléculas señal llegan al
receptor de la membrana, pudiendo ocasionar diferentes respuestas en el interior de la
célula. En el caso de que el mecanismo de respuesta de la célula conlleve que se forme
una molécula de ARN a partir del ADN para alterar la síntesis proteica para alterar la
maquinaria citoplasmática y así alterar el comportamiento de la célula, hablamos de una
respuesta lenta. Por el otro lado, si la llegada del ligando al receptor altera directamente
la función proteica sin pasar por la formación de una molécula de ADN con la finalidad
de alterar la maquinaria citoplasmática y así alterar el comportamiento de la célula,
hablamos de una respuesta celular corta. Por ello, la velocidad de respuesta a una señal
extracelular depende no solo del mecanismo de distribución de la señal, sino también
del mecanismo de respuesta en la célula diana.
Cuantas más etapas del proceso, mayor control de la célula sobre el proceso, mayor
complejidad y por lo tanto mayor especificidad. Un tipo celular puede reconocer varias
señales según sus receptores.

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 CAUSAS DE COMPLEJIDAD
- La misma señal puede tener diferentes respuestas en la misma célula, puesto
que la señal puede activar diversas proteínas efectoras.
- Diferentes combinaciones de señales dan diferentes respuestas, ya que las
moléculas señal actúan de forma combinada y regulan el comportamiento de la
célula
- La participación de otras moléculas intracelulares modula la respuesta, como
es el caso de algunas proteínas, las cuales pueden intervenir desde el receptor a
la molécula efectora enviada.
- La misma señal puede tener diferentes efectos y funciones en diferentes
células.
PERMEABILIDAD
La permeabilidad se puede definir como el paso de sustancias a través de la membrana
sin cambios morfológicos de la misma. El paso de sustancias es selectivo. Se trata de
transportar moléculas pequeñas (baja masa molecular) que puedan atravesar la
membrana por los huecos que en ella existen o mediante proteínas transportadoras. La
permeabilidad selectiva de la membrana plasmática le permite a la célula mantener un
medio interno constante.
- TRANSPORTE PASIVO: No utiliza energía. Difusión simple o facilitada (mediante
proteínas llamadas permeasas o canales de membrana).
- TRANSPORTE ACTIVO: Necesita energía. Bombas, para moléculas muy grandes
y cargadas
DIFUSIÓN SIMPLE: Se puede definir como el transporte a través de la fase lipídica.
Moléculas apolares pequeñas > moléculas polares pequeñas no cargadas > moléculas
grandes polares no cargadas (muy pocas) son capaces de travesarlas. Los iones no son
capaces. Por ello, cuanto más cargada, polar y grande sea una molécula, menos facilidad
tendrán para travesar la membrana mediante difusión simple. Factores que afectan a
la difusión:
- Tamaño del soluto
- Polaridad
- Liposolubilidad
- Carga
- Gradiente de concentración
DIFUSIÓN FACILITADA: Se realiza mediante proteínas de transporte que permiten el
paso de moléculas polares que atraviesan con gran lentitud las bicapas lipídicas y
muchos metabolitos. Pueden ser:
- Permeasas: A ellas se une el soluto, cambian su conformación permitiendo el
paso del soluto a través de la membrana lipídica.
- Proteínas canal: Forman poros hidrofílicos y no necesitan unirse al soluto. El
transporte a través de los canales se hace a mayor velocidad que el transporte
mediado por permeasas. Hay que destacar los canales de agua, que permiten el
paso de agua para aumentar la permeabilidad de las membranas al agua a pesar
de que el agua es capaz de travesar las bicapas lipídicas por difusión simple.

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 Como hemos visto, el transporte pasivo puede ser realizado por proteínas canal y de
muchos transportadores o permeasas. El transporte pasivo se realiza a favor del
gradiente de concentración.
TRANSPORTE ACTIVO
El transporte activo se realiza con consumo de energía en contra del gradiente. Se realiza
a través de la fase proteica mediante proteínas de transporte, que reciben el nombre de
bombas.
El transporte puede ser:
- UNIPORTE: Entra moléculas de un tipo, pero no salen
- SIMPORTE: Entran moléculas de varios tipos, pero no salen
- ANTIPORTE: Entran moléculas de un tipo y salen de otro
EXOCITOSIS: Expulsión al espacio extracelular de una serie de sustancias de la célula
mediante una serie de vesículas de excreción con consumo de energía. Puede ser
constitutiva, donde la secreción de productos al exterior conlleva una renovación de la
membrana plasmática. Por el otro lado puede ser regulada, que consiste en una
secreción rápida y en gran cantidad de producto específico al exterior mediada por una
señal externa, solo en células especializadas. Las vesículas que contienen la sustancia
que se tiene que excretar se forman mediante aparato de Golgi y el retículo
endoplasmático, cuyas vesículas migran hasta la membrana plasmática hasta fusionarse
con esta y expulsar su contenido al exterior.
ENDOCITOSIS: Inclusión de una serie de moléculas provenientes del exterior de la célula,
mediante el gasto de energía y la absorción por parte de las células, que envuelven las
células que se quieren insertar en el medio intracelular. Es el caso de moléculas polares
grandes que no pueden travesar la membrana.

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 EL RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO
La célula animal tiene tres partes fundamentales:
- La membrana
- El citoplasma
- El núcleo
El citoplasma tiene una complejidad morfológica y funcional. Existen muchos
compartimentos internos delimitados por membranas, denominados orgánulos,
situados dentro de un espacio general común, denominado citosol o hialoplasma. El
citosol es la parte fluida del citoplasma, que contiene moléculas en suspensión.
Cada orgánulo tiene un conjunto propio de moléculas, y las proteínas se encargan de
conferirle las propiedades estructurales y funcionales a los orgánulos. Los orgánulos
tienen por lo tanto son una serie de elementos complejos con una función y forma
determinados. El núcleo contiene el material genético.
CARACTERÍSTICAS GENERALES DEL RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO
El retículo es un orgánulo distribuido en todo el citoplasma de la célula. Es un sistema
endomembranoso. El retículo endoplasmático está formado por una compleja red de
membranas interconectadas que se extiende por todo el citoplasma. Este sistema
membranoso se extiende entre las membranas plasmática y nuclear formando una
estructura continua, desde el punto de vista estructural y funcional. El retículo está
formado por sáculos aplanados, o túbulos y se extienden por el citosol. La membrana
del retículo endoplasmático se fusiona con la carioteca (membrana del núcleo), y
también con la membrana plasmática, formando un espacio interno denominado LUZ
DEL RETÍCULO (lumen). En consecuencia, el contenido líquido del citoplasma queda
dividido en dos, aquel contenido en el espacio luminal (interior del retículo) y aquel
contenido en el espacio citosólico (exterior del retículo). Encontramos dos tipos
principales:
- El liso se encarga de la síntesis de lípidos, almacenamiento de calcio y
detoxificación de drogas.
COMPOSICIÓN QUÍMICA EN MASA
- 30% lípidos
- 70% proteínas:
- >1% glúcidos
El lumen está formado por una disolución acuosa de glico y lipoproteínas
TIPOS DE RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSO
Se encarga de la síntesis y plegamiento correcto de proteínas, por lo que se encuentra
muy desarrollado en las células que sintetizan activamente proteínas. Se localiza cerca
del núcleo y presenta en la parte externa de sus membranas ribosomas adheridos.
Está constituido por sacos aplanados o cisternas, y vesículas de tamaño muy variable,
todos ellos interconectados. Se encuentra comunicado con la membrana externa

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 nuclear, de hecho, la envoltura nuclear es la parte del RER que separa el núcleo del
citoplasma.
La membrana del RER tiene un 70% de contenido proteico aproximadamente, y un 30%
de contenido lipídico. Entre las proteínas de membrana cabe destacar las riboforinas,
encargadas de fijar a los ribosomas, y otras que actúan como canales de penetración
para las proteínas sintetizadas por los ribosomas.
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO:
Conforma una red tubular formado por túbulos interconectados, cuyas membranas se
continúan con las del RER, pero sin llevar adheridos ribosomas. Rico en enzimas que se
encargan de la síntesis de lípidos y de la detoxificación. También se encarga del
almacenamiento de calcio.
La membrana del REL tiene una estructura química y composición similar a la
membrana del RER, pero con una mayor concentración de lípidos.
ELEMENTO TRANSICIONAL: Tipo de retículo endoplasmático escaso, parcialmente liso y
parcialmente rugoso que se encuentra en la mayoría de las células.

FUNCIONES
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS (RER)
1. SÍNTESIS Y ALMACENAMIENTO DE PROTEÍNAS
Los ribosomas unidos a la membrana del retículo endoplásmico sintetizan las proteínas
que son translocadas simultáneamente en el interior del RER.
INICIO A LOS RIBOSOMAS LIBRES: El comienzo de la síntesis de proteínas se produce
en los ribosomas libres en el citoplasma. La síntesis de las proteínas puede terminarse
en el citosol o continuar en el RE por acoplamiento de dichos ribosomas a su membrana.
UNIÓN PÉPTIDO SEÑAL- SRP: Las proteínas que deben terminar su síntesis en el RER
tienen una secuencia denominada péptido señal, que cuando se sintetiza atrae a una
partícula denominada SRP, que se une a este, quedando detenida la traducción.
ACOPLAMIENTO AL RECEPTOR DE SRP: El complejo formado por el ribosoma, con su
respectivo péptido y su partícula SRP, se traslada hacia la membrana del retículo
endoplasmático rugoso, uniéndose a lo que se conoce como receptor de SRP. A
continuación, la subunidad grande del ribosoma se une a la membrana y continúa la
síntesis comenzando la translocación
TRANSLOCACIÓN DE LA PROTEÍNA HACIA EL INTERIOR: El principio de la cadena
polipeptídica es transferido a la luz del RER, unido a una proteína canal que se llama
translocador de membrana, formando una especie de bucle. En este momento, la
proteína continua siendo sintetizada hacia el interior del RER.
RECICLAJE DE SRP Y EL RECEPTOR DE SRP: En este momento, el SRP y el receptor se
desplazan y se reciclan, liberándose del complejo para volver a intervenir en otro
proceso.

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 FINAL DE LA SÍNTESIS PROTÉICA
 PARA PROTEÍNAS POLARES: La proteína continúa sintetizándose hasta que
aparece un dominio hidrófobico (permite estar en contacto con la bicapa propia
de las membranas biológicas) que queda retenido en la membrana. En este
momento, la peptidasa corta el péptido señal y el translocador expulsa
lateralmente el dominio hidrofóbico junto con el resto de la proteína. El dominio
hidrofóbico se separa del resto de la proteína, quedando retenido en la
membrana y el cual es degradado rápidamente. Por el otro lado, el resto de la
proteína pasa al interior del RER. Entre los destinos encontramos:
- Luz del RER
- Luz de otros orgánulos
- Proteínas periféricas externas de la membrana plasmática
- Exportación fuera de la célula
 PARA PROTEÍNAS CON UN DOMINIO APOLAR (TRANSMEMBRANA): La proteína
continúa traduciéndose hasta que aparece un dominio hidrofóbico que queda
retenido en la membrana. La proteína continúa traduciéndose fuera de la
membrana, con el ribosoma libre, hasta que aparece un péptido que marca el
final de la traducción. En este momento, una peptidasa corta el péptido señal, y
el translocador expulsa lateralmente la proteína que se queda provisionalmente
en la membrana. Entre los destinos encontramos:
- Membrana del RER
- Membrana de otros orgánulos
- Membrana plasmática
 PARA PROTEÍNAS CON MÁS DE UN DOMINIO APOLAR (TRANSMEMBRANA): A
lo largo de la síntesis de la misma cadena peptídica pueden aparecer varios
péptidos señales, por lo que se repite el proceso. Así se sintetizan las proteínas
transmembranas multipaso.
GLICOSILACIÓN: Es posible que durante la síntesis proteica mediante translocador se
produzca la glicosilación, que consiste en añadir un azúcar a la proteína, formando las
glucoproteínas.
Todas las proteínas que entran en el RER se les añade covalentemente hidratos de
carbono. Normalmente, cuando se produce encontramos una molécula de dolicol en la
membrana del RER, unida a dos grupos fosfato, que a su vez están unidos a un
oligosacárido dispuesto en el interior del RER (con N-acetilglucosamina, manosa y
glucosa).
La oligosacaril transferasa se encarga de catalizar la ruptura de la unión del grupo
fosfato con el oligosacárido, y catalizar la unión del oligosacárido con un aminoácido de
la cadena peptídica en síntesis. Este aminoácido en concreto es una asparginina, y el
oligosacárido es transferido al grupo NH2.
SÍNTESIS DE LÍPIDOS
La biosíntesis de los lípidos se realiza en las membranas del REL. Allí se sintetizan los
fosfolípidos, el colesterol y la mayoría de los lípidos de las nuevas membranas celulares:
Según el destino:

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 MEMBRANA DEL RE: Los lípidos se incorporan a la cara citosólica de la bicapa del REL.
Con ello se produce un desequilibrio en la cantidad de lípidos de la capa citosolica de la
bicapa y en la capa interna de la bicapa. Por ello, la membrana dispone de una flipasa,
encargada de translocar los lípidos de una cara a la otra. Con ello, la bicapa lipídica queda
equilibrada. Sin embargo, la flipasa transloca moléculas específicas de una cara de la
bicapa a otra, por lo que hablamos de una membrana simétrica en ambas capas.
MEMBRANA PLASMÁTICA: La membrana plasmática dispone de una bicapa asimétrica.
Cuando a dicha bicapa se unen los lípidos por exocitosos, la flipasa se encarga de
catalizar la translocación de específicos fosfolípidos a la cara citoplasmática, por ello,
hablamos de una bicapa asimétrica.

DETOXIFICACIÓN: La detoxificación consiste en la eliminación de todas aquellas

sustancias que puedan resultar nocivas para nuestro organismo. Para ello, el REL se
encarga de metabolizar sustancias toxicas liposolubles y compuestos perjudiciales
producidos por el organismo.
Las reacciones de detoxificación transforman dichas sustancias tóxicas y metabolitos
insolubles en agua, en compuestos solubles con la finalidad de que puedan abandonar
la célula.
ACUMULACIÓN DE PRODUCTOS (RER Y REL): Los sáculos tienen gran capacidad de
almacenaje de productos de exportación y de productos de desecho.
Las sustancias que han sufrido las transformaciones ya mencionadas (resultado de la
acción en el retículo), se acumulan, a veces en grandes cavidades en la cavidad del
retículo que queda dilatada.
Muchas proteínas que se encuentran en el retículo son más tarde transferidas a diversos
destinos, sin embargo, las proteínas que son propias del retículo, requieren de una
estructura señal de retención de cuatro aminoácidos en el extremo carboxi terminal.
Estas proteínas se acumulan en grandes concentraciones en el lumen y se conocen como
proteínas residentes del RE.
RESERVA DEL CA2+: En la mayoría de las células el calcio se acumula en el RE. Una
bomba de calcio lo transporta desde el citosol hasta el lumen, y la alta concentración de
proteínas del interior del retículo que se unen al calcio facilitan su acumulación.

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 Las células musculares tienen el REL modificado, el cual se conoce como retículo
sarcoplásmico. La liberación y captura de calcio por este retículo es lo que desencadena
la contracción y relajación de las microfibrillas musculares.
VIA DE TRANSPORTE INTRACELULAR: El retículo forma un compartimento separado
dentro de la célula donde las moléculas pueden transportarse y actuar en distintos sitios
de la célula sin entrar en contacto con el citosol. Las proteínas de membrana y los lípidos
se transportan al retículo transicional para la formación de vesículas que son
transportadas al Aparato de Golgi.
Estas moléculas transportadas permanecen siempre rodeados de membrana en su
migración a otros sitios de la célula, por lo que permanecen separados del hialoplasma.
REGULACIÓN DE LA DEGRADACIÓN DE LAS PROTEÍNAS MAL PLEGADAS: SISTEMA UPR
La finalidad es restaurar la función normal de la célula deteniendo la traducción de las
proteínas. Se degradan las proteínas mal plegadas y se activan las vías de señalización
que conducen a aumentar la producción de chaperonas moleculares implicadas en el
correcto plegamiento de las proteínas. La degradación de las proteínas mal plegadas se
realiza mediante tres sensores celulares:
- El primer sensor corta un ARNm al citosol, eliminando un intrón. El
ARNm se traduce en una proteína reguladora de genes 1.
- El segundo sensor inhibe la traducción de todas las proteínas excepto
de la proteína reguladora 2, que aumenta.
- El tercer sensor, viaja por una vesícula de Golgi y es escindido en su
interior, liberándose su dominio activo. Este migra al núcleo, siendo la
proteína reguladora de genes 3.
Estas tres proteínas reguladoras activan la expresión de proteínas de la familia de las
chaperonas y de otro genes que ayudan al plegamiento.
BIOGÉNESIS
La membrana del RE se renueva continuamente, mediante:
- Los lípidos sintetizados por enzimas de la misma membrana del REL
- Las proteínas sintetizadas en los ribosomas de la misma membrana del
RER.
- Los ribosomas
PATOLOGÍA: PSEUDOACONDROPLASIA
Las mutaciones en el gen COMP pueden provocar defecto en la matriz proteica del
cartílago como consecuencia de una acumulación de proteínas en el RE, provocando la
muerte celular.
Por ello, disminuye la cantidad de células viables en la matriz que provocan una
reducción del tamaño del hueso. La talla se ve severamente afectada, provocando lo
que comúnmente se conoce como enanismo.

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 TEMA 6: EL APARATO DE GOLGI
CARACERÍSTICAS GENERALES DEL APARATO DE GOLGI
El aparato de Golgi es un sistema de endomembranas que se ocupa de la recepción,
procesamiento, almacenamiento y posterior liberación de proteínas y lípidos
provenientes del retículo. Estas vesículas son recibidas por la cara cis, y por la cara trans
las libera.
LOCALIZACIÓN: Se localiza muy cerca del núcleo. En animales alrededor del centrosoma.
ULTRAESTRUCTURA
- Prominente en las células que están especializadas en secreción, como las
células calciformes del epitelio intestinal.
- Orgánulo formado por un conjunto de sáculos o cisternas aplanadas, limitadas
por una membrana lisa que delimita un espacio interno sin ribosomas.
- Puede ser localizado con el microscopio óptico o el de fluorescencia. Para ver la
ultraestructura es necesario el microscopio electrónico.
- DICTIOSOMAS: Formada por entre 4 a 8 cisternas aplanadas que constituye la
unidad funcional del aparato de Golgi, recuerda a una pila de platos aplanados
con extremos dilatados.
- Los diferentes dictiosomas se hallan unidos entre si mediante conexiones
tubulares, formando un solo complejo. Todo ese sistema es lo que se conoce
como el aparato de Golgi.
Los dictiosomas que forman el aparato de Golgi no son iguales, sino que tienen cierta
orientación. Presentan dos caras distintas:
- Cara cis: Cara de entrada, cercana a las cisternas del RE
- Cara trans: Cara de salida de vesículas, más cerca de la membrana plasmática.
De la cara cis a la trans, tenemos por orden:
- La red cis Golgi: Una red de cisternas y túbulos interconectados con la función
de dirigir las vesículas que llegan del RE. Las vesículas son dirigidas a la cisterna
intermedia o de nuevo al retículo endoplasmático.
- La cisterna cis, intermedia y trans: Son cisternas de tráfico vesicular
- Red trans Golgi: Dirige el destino de las vesículas de salida. Pueden ser vesículas
en forma de lisosomas para la digestión intracelular, en forma de vesículas de
secreción (productos que han de ser expulsados de la célula), o vesículas
destinadas para la formación de la membrana plasmática.
FUNCIONES
- Síntesis de carbohidratos: Glúcidos que se fabrican y se asocian a proteínas y
lípidos, que envía el retículo endoplasmático. El aparato de Golgi recibe todo
aquello que le envía el retículo endoplasmático, lo modifica, lo almacena,
clasifica y los envía a distintos sitios donde están destinados, lo que se conoce
como POLARIDAD FUNCIONAL.
- Interviene en procesos de secreción: Las proteínas destinadas a ser excretadas
al exterior o a formar parte de la membrana plasmática son sintetizadas en el
retículo y posteriormente transferidas al complejo de Golgi, donde son

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 empaquetadas en vesículas de secreción. Posteriormente, estas vesículas son
fusionadas a la membrana plasmática, vertiendo su contenido al exterior.
Encontramos dos rutas. La ruta constitutiva (proteínas que son secretadas
continuamente), y la ruta regulada (la secreción solo se produce cuando la célula
es estimulada por una señal exterior).
- Reciclaje de la membrana plasmática: Durante la exocitosis, la membrana de las
vesículas secretoras pasa a formar parte de la membrana plasmática.
MODIFICACIONES DE PROTEÍNAS
- Glicosilación
- Fosforilación de manosas
- Sulfatación
DESTINO
- Embalaje de los productos de secreción
- Reciclaje de membrana
- Formación de lisosomas
GLICOSILACIONES
El proceso de glicosilación comienza en el retículo endoplasmático, donde se añade un
oligosacárido preformado a muchas proteínas diferentes. El oligosacárido ya se modifica
parcialmente cuando todavía se encuentra en el RER.
1. En el aparato de Golgi, la mannosidasa I elimina residuos de manosa en la
cisterna cis. Las proteínas que solamente sufren esta modificación son las que
formarán parte de los lisosomas.
2. La N-acetil glucosamina transferasa adiciona azúcares de N-acetil glucosamina
en las cisternas intermedias.
3. La mannosidasa II elimina más residuos de manosa en las cisternas intermedias.
4. Se adiciona galactosa y ácido siálico en las cisternas trans.

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 FOSFORILACIÓN DE MANOSAS
Se produce en la red cis Golgi, donde se produce la fosforilación solo de manosas de
proteínas que son enzimas lisosomales, convirtiéndolas en manosa-6-fosfato. Para
identifiarlas y mandarlas a su destino (lisosomas).
SULFATACIONES
Se produce en la red trans Golgi, y consiste en la adición de grupos sulfato en proteínas
y los glúcidos de las proteínas. El destino es marcado con estos grupos sulfato, que
desarrolla el embalaje de los productos de secreción o el reciclaje de membrana. La
sulfatación confiere a las moléculas la posibilidad de establecer interacciones más
fuertes con otras moléculas, les da cierta adherencia. Las sulfotransferasas de la
membrana de Golgi son las encargadas de permitir la sulfatación de dichos sustratos.
SECRECIÓN DE PROTEÍNAS
El aparato de Golgi forma vesículas de transporte diseñadas para fusionarse con la
membrana plasmática después de la sulfatación. Todas las células tienen una vía de
secreción constitutiva, mientras que las células especializadas poseen una segunda vía
llamada secreción regulada.
- SECRECIÓN CONSTITUTIVA: Es un proceso constante, mediante vesículas de
exocitosis de cubierta COP I. Las vesículas tienen proteínas no señalizadas. Estas
deben ser liberadas al medio extracelular, por lo que las vesículas irán
inmediatamente a la membrana plasmática, fusionándose a esta y liberando la
carga en el exterior o en la misma membrana plasmática.
- SECRECIÓN REGULADA: Hablamos de vesículas de secreción cubiertas de
clatrina, las cuales se acumulan almacenadas en el citoplasma hasta que aparece
una señal. En este momento, se produce la exocitosis. En estas vesículas
encontramos grandes cantidades de una molécula específica.

TIPO DE VESÍCULA SEGÚN LA CUBIERTA

- VESÍCULAS DE CLATRINA: Con dos proteínas estructurales: clatrina y adaptina.
Encontramos:
 Vesículas de secreción
 Lisosomas

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  Endocitosis mediante receptor

Forma de trisquèlion: Tres cadenas

pesadas y tres ligeras

- VESÍCULAS DE COATOMER TIPO COP I: Encontramos vesículas:

 Exocitosis o secreción
 De transporte entre cisternas del Aparato de Golgi
 De transporte retrógrado (de aparato de Golgi a RE)
- Vesículas de coatomer tipo COP II: Encontramos:
 Vesículas de transporte del RE al Aparato de Golgi
Poco después de la liberación de la vesícula se produce la pérdida de la cubierta.

VIAS DE MOVIMIENTO VESICULAR: El tráfico de vesículas está altamente organizado.

Podemos hablar de dos vías:
- Via endocítica: Membrana plasmática- Endosomas- Lisosomas
- Via biosintética- secretora: Retículo endoplasmático- Aparato de Golgi-
Membrana plasmática.
TRANSPORTE DE VESÍCULAS DEL RE AL APARATO DE GOLGI MEDIANTE
MICROTÚBULOS

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 Las proteínas que se encuentran correctamente ensambladas y plegadas, que salen del
retículo endoplásmico, se empaquetan en vesículas pequeñas cubiertas de copia de
transporte. La cubierta que lleva la vesícula se pierde enseguida, y dichas vesículas se
fusionan unas con otras formando el llamado agregado túbulo- vesicular. Este agregado
se asocia a los microtúbulos mediante proteínas motoras capaces de llevar dicho
agregado al Aparato de Golgi.

UNIÓN VESÍCULA- MEMBRANA DIANA

Para garantizar la especificidad en la distribución de vesículas, éstas tienen en su
membrana una proteína llamada Rab que solo puede ser reconocida por otra proteína
Rab efectora que se encuentra en la membrana diana. Cuando se produce la interacción
Rab y Rab efectora, comienza la fusión de las membranas por las proteínas v- SNARE y
t- SNARE de las dos membranas respectivas.

VESÍCULA MEMBRANA
RECONOCIMIENTO Rab Rab efectora
FUSIÓN v- SNARE t- SNARE

TRANSPORTE RETRÓGRADO
El transporte retrógrado es aquel que se produce del Aparato de Golgi al Retículo
Endoplasmático. Las proteínas residentes del RE tienen una secuencia de aminoácidos
denominada secuencia KDEL. Si alguna de estas sale por error del RE y llega al AdG, será

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 detectada su secuencia KDEL por unos receptores de membrana del AdG. En este
momento, el AdG las empaquetará en una vesícula recubierta con COP I, la cual será
devuelta al RE.

BIOGÉNESIS
MADURACIÓN DE CISTERNAS: Los dictiosomas son unidades funcionales con polaridad
que van perdiendo y cambiando su función. El AdG durante la división celular
desaparece debido a que las proteínas que ayudan a mantener las cisternas unidas se
despolimerizan.
- MODELO DE TRANSPORTE VESICULAR: Las vesículas son las encargadas de
transportar el material entre el RE y el AdG y entre los diferentes
compartimentos de este. El AdG aumenta su tamaño por el aporte del RE.
- MODELO DE MADURACIÓN CISTERNAL: Las cisternas del AdG llevan un
movimiento unidireccional desde la región cis donde se forman, hasta la región
trans donde son destruidas. Las vesículas del RE se fusionan con los dictiosomas
en la región cis para originar nuevas cisternas.

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 TEMA 7: LISOSOMA Y PEROXISOMA
LISOSOMAS
La síntesis de proteínas se realiza en el retículo. Posteriormente, pasan a través del
Aparato de Golgi y posteriormente sale en vesículas formando los LISOSOMAS.
LISOSOMAS: Vesículas membranosas (membrana con formación mosaico fluido). Su
función principal es la digestión, por lo que contienen hidrolasas ácidas de varios tipos
para poder digerir los sustratos que contiene. Para poder degradar los sustratos
necesitan un pH de alrededor de 5, que es diferente del pH fisiológico de las células. Por
ello tiene una bomba de protones en la membrana que hacen que haya pH 5 en el
interior, con gasto de energía (desfosforilación de ATP en ADP).
MEMBRANA DE LOS LISOSOMAS
- Proteínas transportadoras
- Proteínas de membrana altamente glucosiladas
- Azúcares hacia el interior
Las proteínas altamente glucosiladas y los azúcares hacia el exterior de la membrana
funcionan como una especie de barrera para que no se degrade la membrana por las
hidrolasas ácidas.
Tiene una morfología muy variada, y de muchos tamaños. Para saber si es un lisosoma
lo identificamos observando si tiene fosfatasa ácida, la cual se encuentra en todos los
lisosomas, realizando una reacción con dicha hidrolasa ácida.
DIGESTIÓN INTRACELULAR
En el citoplasma existe un compartimento que se denomina el compartimento
endosomático, formado por vesículas que tienen la bomba de protones en su
membrana y tienen la posibilidad de ir acidificando su interior:
- Endosomas tempranos: Aun tienen un pH alrededor de 7
- Endosomas tardíos: Tienen un pH entorno al 5,5 o 5
- Lisosomas finales: Tienen un pH entorno al 4,5- 5
Las vesículas de endocitosis con el sustrato se fusionan con las vesículas del
compartimento endosomático con la bomba de protones en su membrana. Más tarde
se fusionan las vesículas del Aparato de Golgi con las hidrolasas ácidas en su interior. El
conjunto de todo ello es el lisosoma final.
También se puede dar el caso de que se digiera un microorganismo entrado en la célula
por fagocitosis (fagosoma). Pero sufre el mismo proceso (unión con las vesículas del
endosoma y posterior unión con las vesículas del Aparato de Golgi). Hablamos de un
fagolisosoma.
También se puede dar el caso de que se quiera digerir elementos de la propia célula,
como una mitocondria. Es el caso de la autofagocitosis, sufre también el mismo proceso
(unión con las vesículas del endosoma y posterior unión con las vesículas del Aparato de
Golgi). Hablamos de un autofagolisosoma.

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 AUTOFAGOCITOSIS
Una membrana rodea los restos celulares (no se sabe de donde viene dicha
membrana). Posteriormente, la vesícula entra en el endosoma provocando la digestión.
El autofagolisosoma es el único lisosoma que podemos reconocer ya que podemos
reconocer el sustrato que está digiriendo (orgánulo celular, como una mitocondria, o
trozo de retículo endoplásmico). Si reconocemos la mitocondria, o el fragmento de
retículo, podemos decir que es un autofagolisosoma.
- MICROAUTOFAGIA: Partículas que se digieren entrando a lisosomas ya
previamente formados.
- MACROAUTOFAGIA: El lisosoma se forma para digerir las partículas. Las
partículas no se digieren en lisosomas previamente formadas.
- AUTOFAGIA MEDIADA POR CHAPERONAS: Las chaperonas reconocen las
proteínas KFERG mal plegadas. Estas proteínas se introducen en lisosomas
mediante receptores de membrana (LAMP2A), y en el interior de dichos
lisosomas se producirá la digestión de dichas proteínas mal plegadas.

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 PROCESO ENZIMAS LÍTICAS EN EL APARATO DE GOLGI
FOSFORILACIÓN DE MANOSAS (RED CIS DEL GOLGI): Las proteínas que sufren esta
modificación en el Aparato de Golgi son destinadas a formar parte del contenido de los
lisosomas.
Las proteínas que sufren la fosforilación de manosas y que son destinadas a los
lisosomas atraviesan las cisternas del aparato de Golgi sin volver a ser modificadas, hasta
llegar a la red trans Golgi. Allí encontramos un receptor M6P, encargado de reconocer
las proteínas fosforiladas, y forma una vesícula destinada a formar los lisosomas.
Para añadir el grupo fosfato se requiere de la fosfotransferasa, y se debe de hacer
mediante una N- acetilglucosamina. Posteriormente la fosfoglucosidasa se encarga de
eliminar el azúcar.
Las vesículas llegan al compartimento endosomal, la cual contiene la bomba de
hidrógeno. Se produce la desfosforilación, y se eliminan los fosfatos previamente
añadimos. En este momento solo encontramos en el interior del compartimento las
hidrolasas ácidas. Más tarde, el receptor, que ya no se necesita, vuelve a ser enviado al
aparato de Golgi. Solo hablamos de lisosoma como tal, cuando es añadido el sustrato a
digerir.

ENFERMEDADES LISOSOMALES DE ALMACENAMIENTO

- ENFERMEDAD DE POMPE: Producida por una mutación que produce déficit en
la alfa 1,4 glucosidasa, encargada de digerir el glucógeno, que empezará a
almacenarse en las células. Provoca distorsiones celulares en las fibras
musculares.

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 - ENFERMEDAD DE TAY- SACHS: Enfermedad también genética que provoca un
fallo en la N- acetil- Hexosaminidasa, que se encarga de digerir lípidos. Lo que se
acumula por lo tanto son restos de membrana, que afecta principalmente al
sistema nervioso
- ENFERMEDAD CELULAR 1: También es genética, que provoca un fallo en la N-
acetilglucosamina fosfotransferasa. Esto provoca que la fosforilación de
manosas no se produzca correctamente, por lo que los lisosomas no funcionan,
no digieren. Esto es incompatible con la vida, provocando el aborto en el primer
trimestre del embarazo.
PEROXISOMA
Los peroxisomas son vesículas membranosas (membranas con mosaico fluido).
Generalmente poseen oxidasas y catalasas, como contenido enzimático. Estas enzimas
forman una especie de estructura cristaloidea, lo que los hace más fáciles de reconocer
en el microscopio electrónico.
FUNCIONES (no muy importante)
- Participan en reacciones oxidativas: Oxidan sustratos que los transforman en
compuestos fácilmente digeribles (formol, etanol…). Son muy abundantes estas
reacciones.
- Beta- oxidación
- Participación en la síntesis de plasmalógenos: Fosforilación más importante en
la mielina.
BIOGÉNESIS
La membrana de los peroxisomas proviene del retículo endoplasmático liso. Para que
un peroxisoma sea considerado como tal, deben ser introducidos las proteínas y lípidos
interiores y de membrana (entre ellas catalasas y oxidasas), provenientes del
citoplasma, propios de los peroxisomas, a la vesícula formada a partir del retículo
endoplásmico liso.

PEROXINAS: Proteínas de importación al peroxisoma. Hay de 23 tipos diferentes. El

origen es de los ribosomas
BIOPATOLOGÍA: SÍNDROME DE ZELLWEGER: Enfermedad genética, que provoca
peroxinas no funcionales, en concreto de la peroxina 2, que provocan ausencia de
peroxisomas que puedan realizar su función, ya que no se importan algunas proteínas
propias de los peroxisomas y necesarias para su función. Provocan que las reacciones
de oxidación no funcionen correctamente.

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 TEMA 8: MITOCONDRIA
CARACTERÍSTICAS GENERALES
MOVILIDAD: Como el resto de orgánulos, montada en un microtúbulo puede
desplazarse a diferentes lugares de la célula.
PLASTICIDAD: Tiene la capacidad de adaptar su forma y su tamaño en función de las
necesidades de la célula y las corrientes citoplasmáticas.
El número de mitocondrias de la célula varia según el tipo de célula. No hay el mismo
número de mitocondrias en una célula muscular, que en una epitelial. A mayores
requerimientos energéticos, mayor número de mitocondrias. El tamaño y la forma
varían según el tipo celular y el estado funcional de la célula.
LOCALIZACIÓN: Se suelen encontrar asociados a los microtúbulos, en el citoplasma.
Como ya hemos dicho se desplazan en función de las necesidades celulares mediante
microtúbulos, por lo que no poseen un lugar fijo en la célula.
Las mitocondrias son heredadas de la madre, porque las mitocondrias del macho se
encuentran en la cola del espermatozoide. Puesto que solamente se vierte en el interior
del óvulo el contenido de la cabeza del espermatozoide en la fusión de membranas de
la fecundación, se pierde el contenido de la cola y, por lo tanto, las mitocondrias, las
mitocondrias del hombre.
ESTRUCTURA: Tiene una doble membrana que la delimita con un espacio
intermembranoso entre las dos capas de la membrana, lleno de proteínas y diferentes
moléculas. La membrana interna forma una especie de invaginaciones. En la membrana
interna encontramos continuidad. Es lo que conocemos como crestas mitocondriales.
Encontramos mitoribosomas en el interior de la mitocondria, que son ribosomas
propios de las mitocondrias, capaces de fabricar proteínas. La mitocondria tiene
también su propio ADN circular, cerrado, y también posee gránulos proteicos. El
espacio interno de la mitocondria se conoce como matriz mitocondrial.

COMPOSICIÓN QUÍMICA
Químicamente, las dos membranas son diferentes. La membrana externa solo permite
el paso de moléculas pequeñas (transporte pasivo). Encontramos que la membrana
externa tiene 40% de lípidos (solo fosfolípidos y poco colesterol porque disminuye la
permeabilidad) y 60% de proteínas (la mayoría son canal).

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 La membrana interna es impermeable a la mayoría de iones y moléculas pequeñas.
Tiene menos lípidos y muchas más proteínas que la membrana externa. Entre las
proteínas encontramos los transportadores específicos (que solo transportan
moléculas necesarias para la respiración intracelular, que no son capaces de travesar la
membrana como consecuencia de la permeabilidad), y los complejos proteicos de la
fosforilación oxidativa.
El espacio intermembranoso contiene muchos protones, y tiene enzimas. Composición
semejante a la del citosol.
MATRIZ: Encontramos el ADN mitocondrial, en el cual encontramos la cadena H (rica en
A y G) y cadena L (rica en T y C). Es circular, desnudo, no asociado a histonas, doble
cadena. Aún así depende del ADN nuclear. Este ADN está muy expuesto a mutaciones,
ya que no se encuentra plegado, ni asociado a histonas y no tiene mecanismos de
reparación o corrección de errores. En la matriz también encontramos mitorribosomas,
ARNt, enzimas relacionadas con la actividad del ADN y enzimas que participan en el
metabolismo oxidativo.
FUNCIÓN MITOCONDRIA: Metabolismo oxidativo, fosforilación oxidativa.
CADENA DE TRANSPORTE ELECTRÓNICO
Los complejos 1, 2, 3, 4 y 5 se encuentran en la membrana interna de la mitocondria.
Consisten en bombas de protones, mediante transporte no pasivo, sino activo, como
consecuencia de la unión de NADH a dichos complejos por el interior de la mitocondria.
La ATP sintasa necesita este gradiente de protones para poder generar la energía.
Mediante transporte pasivo, los protones pasan a través de la ATP sintasa, se produce
un cambio de conformación en la molécula, que permite que la ATP sintasa catalice la
fosforilación, y añada un grupo fosfato para transformar el ADP en ATP.
- ATP sintasa: Complejo proteínico de hasta 23 subunidades.
FORMACIÓN DE PRECURSORES
La mitocondria tiene un papel muy importante en la glucogénesis (generación de
glúcidos, en concreto de la glucosa). La mitocondria tiene la función principal de formar
el ácido pirúvico en la matriz mitocondrial, que se convertirá en lactato en la
glucogénesis. También participa en la formación de aminoácidos no esenciales,
participa en la eliminación el amoniaco formando en urea, participa en la sintetización
de ácidos grasos. Todo ello gracias a la capacidad de formar metabolitos y precursores
de estas rutas metabólicas.
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS PROPIAS Y AJENAS
La mitocondria es capaz de sintetizar moléculas propias o no. Aquellas que no son
propias luego expulsará a su exterior.
PARTICIÓN EN LA OPÓPTOSIS
La célula puede morir voluntariamente cuando ya es antigua cuando deja de ser
funcional… La primera señal de autodestrucción se genera en el interior de la
mitocondria.

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 IMPORTACIÓN DE PROTEÍNAS A LA MITOCONDRIA
La mitocondria es capaz de sintetizar 13 tipos de proteínas, pero no con solo estas es
capaz de realizar sus funciones. Por ello, coge proteínas del citoplasma y las internaliza.
La mitocondria ha desarrollado el complejo TOM- TIM, gracias al cual es capaz de hacer
que dichas proteínas puedan atravesar la doble membrana.
- COMPLEJO TOM: En la membrana externa de la mitocondria
- COMPLEJO TIM: En la membrana interna de la mitocondria.
Un precursor proteico es el que entra en la mitocondria (la mitocondria se encargará
después de transformarlo en una proteína funcional). Generalmente las proteínas se
transportan inactivadas, y se activan allí donde van a funcionar. Esta proteína tiene una
secuencia señal, que va a ser reconocida por el receptor de membrana de la
mitocondria. Esto produce una cascada de señalización, que provoca un
desplazamiento lateral por la membrana por parte de la proteína canal del complejo
TOM hasta llegar a la altura del complejo TIM de la membrana interna. Cuando estas
dos se encuentran alineadas, el paso del precursor se realiza de forma sincronizada, a la
vez, por ambos complejos. El precursor proteico entra al interior de la mitocondria y
atraviesa las dos membranas.
Dentro, las chaperonas, se encargan de proteger al precursor proteico de cualquier otra
enzima del interior de la mitocondria. Posteriormente, una peptidasa se encarga de
cortar la secuencia señal, que impedía que el precursor proteico se plegara
transformándose así en una proteína funcional. Cuando dicha secuencia peptídica se
transporta a donde tiene que realizar su función, las chaperonas se separan de la
secuencia, y esta se pliega convirtiéndose en una proteína funcional.

BIOGÉNESIS DE MITOCONDRIA: Las mitocondrias se generan a partir de las

mitocondrias que encontramos en el óvulo, nunca se generan de nuevo. Se generan y
degeneran por fisión y fusión respectivamente. Cuando las células necesitan mucha
energía, las mitocondrias se van dividiendo para generar un mayor número y, por lo
tanto, mayor posibilidad de producir energía. Por el otro lado, cuando la célula ya no
tenga altos requerimientos energéticos, las mitocondrias se volverán a fusionar entre
ellas, para reducir el número de mitocondrias. En la división de mitocondrias, ambos
fragmentos han de tener ADN mitocondrial.
BIOPATOLOGIA: El ADN es la parte más débil de la proteína. Por ello, las patologías
mitocondriales suelen resultar de alteraciones genéticas de su ADN. También se puede

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 dar el caso que haya una mutación nuclear que provoque alteraciones en la estructura,
proteínas de las mitocondrias. Es el caso de encefalopatías (enfermedades producidas
en neuronas), lesiones musculares, alteraciones orgánicas diversas… La enfermedad de
las mitocondrias puede provocar la muerte celular directamente, o envejecimiento
celular, puesto que este es provocado por mutaciones en el ADN mitocondrial.

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 TEMA 9: EL CITOESQUELETO
El citoesqueleto se puede definir como la estructura o armazón estructural filamentoso
que comprende a la célula y se extiende por todo el citoplasma. Tiene una característica,
es dinámico, es decir, se forma y se descondensa, cambiando su estructura
constantemente. Los principales elementos son:
- Microfilamentos: Formados por actina y miosina: Principales artífices de dar la
forma a la célula. Los de diámetro más pequeño.
- Filamentos intermedios: La mayoría de los filamentos parten de puntos de la
membrana, creando una red tridimensional para la localización, fijación y
soporte de los orgánulos. Los de diámetro intermedio.
- Microtúbulos: Formados de proteína de tubulina, que parten de un punto
concreto próximo al núcleo (centrosoma), que se extienden por el resto del
citoplasma. Los de diámetro más grande.
El citoesqueleto se encarga del soporte estructural, del movimiento celular y de
posicionar los orgánulos en el citoplasma.
MICROTÚBULOS
Cilindros huecos de 25 nm de espesor y pared de 5nm de grosor de longitud variable.
Necesitan GTP para polimerizar, además de que la estructura se mantiene mediante
uniones débiles, que les permite a estos túbulos ser dinámicos y ensamblarse y
desformarse continuamente.
- MICROTÚBULOS LÁBILES: Cambian su forma y posición constantemente
participando en el transporte de orgánulos y vesículas. Se agrupan en haces, se
observa tras la fijación del glutaraldehido y se originan en los MTOC o centros
organizadores de microtúbulos.
- MICROTÚBULOS ESTABLES: Forman parte de las estructuras complejas, como es
el caso del centriolo, cilios, flagelos… No suelen cambiar su forma o posición.
ANÁLISIS QUÍMICO: Consisten en la unión estructural formando heterodímeros de
tubulinas alfa y beta. La tubulina alfa siempre tiene su GTP unido, el cual es inaccesible
(ni lo pierde ni lo cambia), mientras que la tubulina beta, tiene un sitio de unión a GTP,
lo que se conoce como forma T, o GDP, lo que se conoce como forma D. Respecto a la
unión de alcaloides podemos hablar de la toxicidad de la celula de la colchicina,
colcemida, vimblastina y vincristina, puesto que impiden la polimerización. Mientras
que el taxol impide la despolimerización.
ORGANIZACIÓN MOLECULAR: Un heterodímero de estas tubulinas alfa y beta
forman un protofilamento. Mientras que la asociación de 13 protofilamentos forma un
cilindro, denominado microtúbulo, cuyo interior hueco se denomina lumen. El extremo
positivo consiste en el lugar del microtúbulo por donde preferentemente crece el
heterodímero, mientras que el lado negativo es por donde preferentemente decrece
el heterodímero.
El alineamiento paralelo de los protofilamentos da mayor estabilidad al centro del
microtúbulo y permite mayor dinamismo en los extremos. Puesto que en el centro se
tienen que romper muchos más enlaces si se quiere cortar por ahí, que en los extremos.

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 - La tubulina LIBRE se encuentra principalmente en forma T (T-Tubulina)
- Los microtú bulos son POLARES: extremo (+) y extremo (-)
- Los microtú bulos crecen por los dos extremos, pero se incorporan más
rápidamente por el extremo + (mayor afinidad T-Tubulina)
- ́
Tras incorporarse al polimero, el GTP se hidroliza y la forma T pasa a forma D
(D-Tubulina).
El polímero está constituido por una mezcla de formas T y D
- En el extremo negativo se incorporan dímeros de forma lenta, y pasan a la
forma D antes de una nueva incorporación.
- En el extremo positivo la incorporación es rápidas y las incorporaciones son
mas rápidas que el paso a D.

CONCENTRACIÓN CRÍTICA: Concentración de tubulina en el medio por debajo de la cual

un extremo del microtúbulo deja de crecer y comienza a perder dímeros. La
concentración crítica de D es mayor que la de T, por lo que la forma D tiende a
desensamblarse mientras que la T tiende a ensamblarse. A una concentración
intermedia de dímeros en el medio (entre las dos concentraciones críticas) el
microtúbulo crecerá por el extremo positivo y decrecerá por el extremo negativo.

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 PORQUE LAS FORMAS T TIENEN CONCENTRACIÓN CRÍTICA MAS ALTA: La forma T tiene
protofilamentos mas rígidos, por lo que son más estables, por ello su concentración
crítica es mucho más alta. Por el otro lado la forma D forma protofilamentos curvados,
por lo que sus enlaces son más débiles. Todo ello como consecuencia de la unión de
GTP, que confiere mayor estabilidad que la de GDP.
Poco después de incorporarse las subunidades T al microtúbulo se produce la hidró lisis
del GTP y se convierten en subunidades D. La forma D tiende a curvar el protofilamento
y dificulta más la elongación.
Si continúa bajando la concentración de dímeros y se acerca a la Cc de la tubulina T, la
hidrolisis de GTP es más rápida que la incorporación de subunidades. El extremo + pasa
a estar formado por formas D y se despolimeriza rápidamente.
- CATÁ STROFE: fase dinámica en que la hidró lisis del GTP es más rápida que la
incorporación de subunidades, se pierde la tubulina T en el extremo y el
microtú bulo comienza a acortarse.
- RECUPERACIÓ N: fase dinámica en que es posible que se añ adan suficientes
subunidades T para formar un extremo T y entonces el microtúbulo vuelve a
crecer.
La transición entre alargamiento y acortamiento de los microtúbulos está regulada por
algunas proteínas:
• MAP: estabilizan el extremo positivo y favorecenla polimerización.
• Factores de catástrofe: desestabilizan el extremo positivo
ESTRUCTURAS FORMADAS POR MICROTÚBULOS ESTABLES
LOS CENTRIOLOS
CENTROSOMA: Orgánulo cuya función principal es ser el centro organizador de
microtúbulos en las células animales. Sus componentes son:
- DIPLOSOMA: Pareja de centriolos disuestos perpendicularmente el uno del otro
- MATRIZ PERICENTRIOLAR: Suspensión densa con proteínas en la que se embebe
el diplosoma
- ÁSTER: Conjunto de microtúbulos radiales que emanan en todas las direcciones
desde la matriz.
El centriolo consiste en un cilindro hueco con estructura de 9 tripletes de microtúbulos.
Cada triplete se encuentra unido a sus dos adyacentes por puentes proteicos MTOC. En
la matriz pericentriolar aparecen sitios de nucleación de microtúbulos, que consisten en
complejos proteicos de anillos de gamma tubulina. Estos estabilizan los extremos
negativos y forman el áster, donde el extremo negativo siempre se encuentra encarado
hacia los centrosomas.
ORGANIZACIÓN DEL HUSO MITÓTICO
- MICROTÚBULOS CINETOCORICOS: Unidos a los cinetocoros de los centrosomas
- MICROTÚBULOS POLARES: Emergen de los centrosomas pero no conectan con
los cromosomas. Se estabilizan con otros microtúbulos.
- MICROTÚBULOS ASTRALES: Parten desde el centrosoma hacia la periferia.

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 CILIOS Y FLAGELOS
Los cilios y los flagelos son prolongaciones de la membrana plasmática constituidos por
una estructura interna de microtúbulos denominado axonema. Son los responsables del
movimiento de las células eucariotas
CILIOS: Consisten en proyecciones cilíndricas, y encontramos dos tipos
- CILIOS MÓVILES: Encontramos que su axonema es de 9+2 (9 dobletes de
microtúbulos laterales y dos centrales). Participan en el desplazamiento del
moco en el epitelio. Presentan un batido o movimiento coordinado de atrás
hacia adelante, conocido como batido biliar.
- CILIOS INMÓVILES O PRIMARIOS: Tienen estructura de axonema de 9+2 (9
dobletes de microtúbulos laterales y ninguno central). Actúan como antenas
extracelulares.
FLAGELOS: Tienen un axonema de 9+2 (9 dobletes de microtúbulos laterales y dos
centrales), con movimiento helicoidal.
Podemos encontrar una estructura fundamental común entre los cilios y flagelos:
- Tallo con axonema de 9+2 (9 dobletes de microtúbulos laterales y dos centrales)
- Cuerpo basal con axonema 9+0 (9 tripletes de microtúbulos laterales y ninguno
central).

ESTRUCTURA DE MICROTÚBULOS DEL AXONEMA 9+2

AXONEMA DE CILIO INMÓVIL O PRIMARIO

- No tiene movimiento propio, por lo que no posee dienina.
- Su axonema es de 9+0, diferente, en el que encontramos nueve dobletes de
microtúbulos laterales y 0 centrales.

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 - Se encuentra en la superficie central de muchas células, encargándose de captar
señales extracelulares.

PROTEÍNAS ASOCIADAS A MICROTÚBULOS

- PROTEÍNAS MOTORAS: Consumen energía para desplazarse a lo largo de los
microtúbulos con el fin de llevar vesículas u orgánulos a distintos lugares del
citoplasma. Encontramos las quinesinas, que se desplazan del extremo negativo
al positivo, y las dineínas que se desplazan desde el extremo positivo al negativo.
- PROTEÍNAS NO MOTORAS: Tienen funciones estructurales (formación de haces
y redes, estabilización de microtúbulos…). Encontramos las proteínas Tau τ, que
se desplazan del extremo negativo al positivo, en axones neuronales.

FUNCIONES DE LOS MICROTÚBULOS

- Proporcionar y mantener la estructura de la célula, y controlar así su forma
- Regular la posición de vesículas y orgánulos
- Forman los centriolos y el axonema de cilios y flagelos, necesarios para el
movimiento celular
- Participan en la división celular formando el huso mitótico y meiótico.
PATOLOGIAS EN LOS MICROTÚBULOS
DISQUINESIA CILIAR: Trastorno congénito que afecta a las estructuras de cilios y
flagelos, que provoca alteraciones en su barrido, como es el caso de su ausencia,

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 anormalidad o descoordinación de los cilios. Los defectos en las estructuras de los cilios
pueden afectar a los brazos de dineina, proteínas radiales, alteraciones en el numero de
microtubulos y su disposición en el axonema, e incluso la ausencia de este o membrana
plasmática de los cilios y flagelos. La enfermedad se puede asociar a bronquiectasias
dilatación patológica de los bronquios), sinusitis (inflamación de los senos paranasales)
o infertilidad masculina (defectos de flagelos) entre otras cosas.
PROTEINAS TAU Y ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS: En las neuronas se
sintetizan este tipo de proteínas, que son transladadas por el cuerpo del axón para poder
ser usadas en la transmisión del impulso nervioso. Este transporte tiene lugar sobre el
andamiaje tubular que forman los microtúbulos. Estas proteínas Tau son abundantes en
el sistema nervioso central y periférico, y su principal función es estabilizar los
microtúbulos axonales mediante la interacción con la tubulina, y por lo tanto ayudar al
equilibrio del tráfico entre células nerviosas. Las neuronas producen estas proteínas Tau,
y se ha observado que en las enfermedades neurodegenerativas hay
desproporcionalidad de cada una de ellas, como consecuencia de mutaciones genéticas.

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 TEMA 10: EL CITOESQUELETO: PARTE 2
 Actina (5-9nm)
 Filamentos intermedios (10nm)
 Microtúbulos (25nm)
FILAMENTOS DE ACTINA
MORFOLOGÍA
- Formados por monómeros de actina F que forman polímeros de actina globular,
o actina G.
- Se necesita ATP para polimerizarse
- Pueden presentarse ramificados
- Tienen un diámetro de 5 a 9 nanómetros
- Suelen presentarse agrupados formando haces y redes.
- Estos pueden observarse mediante microscopia de fluorescencia
- Son mas flexibles y ramificados que los microtúbulos intermedios
- Abundan en el córtex celular y en la membrana plasmática.
FUNCIONES
1. Proporcionan y mantienen la estructura celular (có rtex celular).
2. Participan en los movimientos celulares (motilidad celular).
3. Forman parte de complejos de unión cé lula-célula (uniones adherentes) y cé lula-
matriz extracelular (uniones focales).
4. Forman el anillo contráctil de la citocinesis.
5. Transporte vesicular, de forma similar a los microtúbulost.
6. Participan en la contracció n de las fibras (células) musculares.
7. Son el sostén de microvellosidades y estereocilios
COMPOSICIÓN QUÍMICA Y ORGANIZACIÓN MOLECULAR: EQUILIBRIO DINÁMICO
Hablamos de un polímero con polaridad, con su extremo positivo y negativo. El extremo
positivo se polimeriza mas de lo que se despolimeriza y el negativo se despolimeriza
mas de lo que se polimeriza.
A medida que va polimerizándose el ATP se va convirtiendo en ADP, como consecuencia
de la hidrólisis de dicha molécula para que se pueda polimerizar la fibra de actina por
ambos extremos.
A medida que crece el filamento, la elongación es mas fácil que la hidrolisis en el extremo
positivo, mientras que la hidrólisis es mas rápida que la elongación en el extremo
negativo. Por ello, hablamos de subunidades en la forma T en el extremo positivo, y
subunidades en la forma D en el extremo negativo.
La concentración crítica para la polimerización en un extremo con la forma T es más
baja que para la forma D. Si la concentración de subunidades en el citosol se encuentra
entre ambos valores, el extremo positivo crece de la misma forma que decrece el
extremo negativo. Es decir, se añaden el mismo número de monómeros por el polo
positivo, que se quitan por el polo negativo. Por ello hablamos de un desplazamiento
continuo de subunidades manteniendo estable la longitud total, lo que conocemos
como recambio rotatorio.

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 IMPORTANTE: En función de la concentración de dímeros, crecerán ambos lados,
ninguno de ellos o los dos. Si la concentración de dímeros es mayor que la concentración
crítica de uno de los extremos, este polimerizará, pero en el caso que sea menor,
hablamos de despolimerización.
INTERACCIÓN CON OTRAS PROTEINAS: Hay proteínas que favorecen la polimerización
y otras que favorecen la inhibición. Las que favorecen son las proclinas, mientras que la
timosina que favorece la inhibición.
NUCLEACIÓN
Proceso inicial de polimerización de subunidades, el cual es facilitado si hay filamentos
pequeños estables preformados.
Las subunidades, conforme pasa el tiempo, van creciendo y elongándose por los dos
extremos. Hay un punto en el que ya no crecerá más, pero si crece la concentración,
dicho extremo empezará a elongarse de nuevo. Si disminuye la concentración se
empezará a acortar. Si partimos de oligómeros es más rápido el crecimiento.
Las forminas forman un complejo dimérico que puede nuclear la formación de nuevos
filamentos de actina. Estabilizan y crean enlaces más estables, afianzan el crecimiento
del extremo positivo.
Como podemos comprobar, la biogénesis es igual en microtúbulos.
DISPOSICIÓN EN LAS CÉLULAS
Se encuentran formando diferentes estructuras en nuestro organismo:
- La miosina y la actina son muy abundante en las células musculares, participando
en la acción contráctil de los músculos.
- Microvellosidades: Están formados por microfilamentos de actina, que están
unidos entre sí mediante puentes de miosina I. Estos filamentos de miosina no
tienen función contráctil y las proteínas villina y fimbrina forman
entrecruzamientos.
- Esterocilios: Están presentes en nuestro organismo, y están formados por fibras
de actina. Existe diferencia de longitud pero están unidos por el mismo filamento
a la membrana plasmática, lo que nos da información sobre el equilibrio.

- Anillo contráctil: En la citocinesis en la mitosis, la miosina y el anillo contráctil

intervienen en el estrangulamiento de la célula por la región ecuatorial de la
célula, así dando lugar a que la célula madre finalice con la división celular y de
lugar a las dos células hijas.

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 - Uniones adherentes: Los filamentos de miosina participan en las uniones
adherentes (célula- célula), se unen a las proteínas transmembrana de unión.
Por, los filamentos de miosina se pueden encontrar en la región de los bordes de
las células.
- Adhesiones focales (célula- matriz):Las fibras de actina en dichas uniones.
- Células de cultivo: Los filamentos de miosina participan en el movimiento
celular, mediante la formación de filopodios. Si los folipodios no se unen al
sustrato, el cultivo no crecerá. Se facilitan la polimerización de los filamentos de
actina para formar los folipodios, quitando las fibras del lado contrario y llevarlas
rápidamente a las zonas de los folipodios.
- La miosina y la actina también participan en los movimientos de digestión.
LA MIOSINA
La miosina es muy abundante en las células musculares, y su función siempre se
encuentra relacionada con su actividad contráctil. El genoma humano contiene unos
40 genes que codifican para 18 tipos distintos de miosina, que pueden ser monómeros
o dímeros. Es el caso de la miosina muscular, o miosina II, que consiste en un dímero
compuesto por dos cadenas pesadas y cuatro ligeras. Centenares de moléculas de
miosina de este tipo forman un filamento grueso de miosina. Por el otro lado
encontramos la miosina I, que participa en la organización intracelular y en la protusión,
o la miosina V, que interviene en procesos de transporte celular…
FILAMENTOS INTERMEDIOS
- Filamentos de 10 nm de diámetro (entre 8-12). Longitud variable
- Se hallan en la mayori ́a de las células eucariotas, no en todas.
- Son los elementos más estables del citoesqueleto.
- No tienen polaridad (no tienen extremos + ó -).
- No necesitan GTP ni ATP para polimerizar.
- Existen diversos tipos de filamentos intermedios.
- Tipos celulares diferentes tienen tipos de filamentos
- Funciones: estructural (resistencia mecánica), uniones (desmosomAs i
hemidesmosomAs...
- No están directamente implicados en movimiento.

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 COMPOSICIÓN QUÍMICA Y ORGANIZACIÓN MOLECULAR

TIPOS:
- NUCLEARES: Forman parte de la membrana nuclear
- EPITELIALES: En las células epiteliales y sus derivados, como el pelo y uñas.
- PROTEÍNAS RELACIONADAS CON LA VIMENTINA: Se encuentran en muchas
células de origen mesenquimal, musculos, algunas neuronas y células gliales
(sistema nervioso)
- AXONALES: Presentes en neuronas-

DIFERENCIAS ENTRE ACTINA Y MICROTÚBULOS

- No hay equilibrio dinámico
- No necesitan energía para polimerizar
- No hay extremos positivos ni negativos, son apolares los microtúbulos.

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 TEMA 11: EL NÚCLEO CELULAR
INTRODUCCIÓN
El núcleo es una envoltura constituida por una doble membrana denominada envoltura
nuclear que rodea el material genético de la célula y lo separa del citoplasma. Se
comunica con este a través de polos nucleares.
El medio interno nuclear recibe el nombre de nucleoplasma. En él se encuentran mas o
menos condensadas las fibras de ADN que reciben el nombre de cromatina, y uno o más
corpúsculos ricos en ARN denominados nucléolos.
Estructuralmente, el aspecto del núcleo depende del momento del ciclo celular en el
que se encuentre la célula. Vamos a estudiar el núcleo interfásico, cuando la cromatina
se encuentra descondensada, y no se encuentra en fase de división. También se puede
encontrar el núcleo metafásico o mitótico, encontramos la cromatina condensada en
cromosomas.
FUNCIONES DEL NÚCLEO
- Compartimento donde se encuentra la información genética
- Lugar donde se inicia la expresión génica: transcripción, maduración del ARN,
procesamiento del ARN ribosómico y transferente.
- Replicación del ADN
- Formación de las subunidades de los ribosomas, por separado.
El núcleo por lo tanto requiere de la existencia de un sistema de transporte altamente
elaborado que permita a las células intercambiar moléculas de una manera
estrictamente regulada y eficiente.
ESTRUCTURA: El núcleo tiene diferentes fases, y varia enormemente su morfología y
estructura a lo largo del ciclo celular. Nos centramos en el núcleo interfasico, donde
este es estable. Al principio de la mitosis, el núcleo suele desintegrarse, mientras que
al final de la mitosis vuelve a formarse. Estudiaremos el núcleo en interfase.
CARACTERÍSTICAS GENERALES
- FORMA: Hablamos de una forma normalmente esférica, que puede ser lenticular
o elipsoide, inclusive en algunos casos lobulado o arriñonado. Puede tener una
forma variada. Incluso hay células, como es el caso de los eritrocitos de la sangre
humana donde no se encuentran presentes.
- TAMAÑO Generalmente, a pesar de la variabilidad del núcleo, su tamaño suele
mantener relación con el volumen del citoplasma. RNP o relación
nucleoplasmática. RNP=VN / VC. Por lo que también encontramos cierta
variabilidad en su tamaño.
- NUMERO Hay que destacar la capacidad del nucleo de formarse y fusionarse. Es
el caso del plasmodio, que es una celula multinucleada formada por división
celular sin citocinesis, o el sincito, que consiste en la fusión de varias células con
diversos núcleos.
- POSICIÓN: Normalmente se cree que el núcleo se dispone en la parte central de
la célula, creencia que es falsa. Dependiendo de la célula se pueden localizar en
un logar u otro. Un ejemplo y que demuestra esta verdad es el caso de los

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 enterocitos, donde los nucleos se encuentran desplazados en la parte interna de
la microvellosidad
COMPOSICIÓN QUÍMICA
CITOQUÍMICA: Para estudiar los nucleos se usan coloraciones de diferente tipo:
- COLORANTES BÁSICOS: Hematoxilina
- TINCIÓN FEULGEN: Tiñe exclusivamente el ADN
ANÁLISIS QUÍMICO: El núcleo se encuentra compuesto por ADN asociado a histonas y
otra variedad de proteínas no hisitónicas. También se encuentra formado por una gran
variedad de ARN de muchos tipos (ribosómico, transferencia, mensajero, nuclear,
pequeño nucleolar…). También encontramos proteínas de todo tipo (estructurales,
reguladoras, enzimáticas, transportadoras…) y sales (sodio, potasio, magnesio y agua).
ESTRUCTURA: Compuesta fundamentalmente por una carioteca o doble membrana
nuclear (envoltura nuclear). Tiene por lo tanto una membrana interna y externa entre
las cuales encontramos el espacio intermembranoso. Flotando en el nucleoplasma
encontramos la cromatina, zonas de alto empaquetamiento con ARN y proteínas,
denominado nucléolo, y ribonucleoproteínas. El medio interno del núcleo lo podemos
llamar nucleoplasma. Encontramos heterocromatina perinuclear, que se encuentra en
el perímetro del núcleo. Donde no hay presencia de heterocromatina perinuclear
podemos deducir que hay un poro nuclear, que se encuentran la carioteca y suponen
zonas de unión de la membrana externa y la membrana interna, formando canales para
el paso de moléculas del interior al exterior del núcleo o viceversa. En el exterior, la
membrana del RER se fusiona con la membrana externa del núcleo. También hablamos
de una lámina nuclear por debajo de la envoltura nuclear.

Podemos hablar de dos formas en la que se puede encontrar la cromatina:

- Heterocromatina: Cromatina laxa
- Eucromatina: Cromatina densa

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 LÁMINA NUCLEAR O LÁMINA DENSA
Consiste en una red proteica de 10-20 nm de grosor que forma un enrejado reticular
hecho de filamentos intermedios y proteínas asociadas. Está fusionado con la cara
interna de la membrana nuclear interna, y su función es dar estabilidad mecánica a la
envoltura nuclear (Carioteca). La lámina nuclear tiene diversos elementos:
- Láminas tipo A
- Láminas tipo B
- Proteínas transmembrana LAP
- Proteínas transmembrana asociadas al citoesqueleto

PATOLOGÍAS
- LÁMINA NUCLEAR: Síndrome de Hutchinson- Gilford Progeria: Enfermedad
genética en la infancia extremadamente rara, que presenta un envejecimiento
brusco y prematuro en niños entre el primer y segundo año de vida. La progeria
es una enfermedad del tipo laminopatías, debido a mutaciones en el gen LMNA,
que codifica para las láminas A y C.
- ENVOLTURA NUCLEAR: Mutaciones en el gen de la emerina, implicado en la
disforia muscular de Emery- Dreifuss.
COMPLEJO DE PORO (NPC)
Los poros nucleares o complejos de poro son grandes agrupamientos de proteínas
llamadas nucleoporinas, que atraviesan la envoltura nuclear. Las proteínas que forman
los poros nucleares se asocian para formar 8 bloques que configuran un octógono
regular, y se distribuyen formando anillos.

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 FUNCIONES DE LAS NUCLEOPORINAS
- Transporte nuclear
- Organización del genoma
- Regulación de la expresión génica
TRANSPORTE A TRAVÉS DEL COMPLEJO DEL PORO
El transporte a través del complejo de poro es bidireccional, selectivo para muchas
moléculas, y puede ser activo o pasivo. Hay un continuo trasiego de moléculas:
- ARN HACIA EL CITOSOL
- PROTEÍNAS HACIA EL NÚLEO O EXTERIOR
SALIDA DE MOLÉCULAS DE ARN:
Las moléculas de ARN sufren diversas transiciones hasta que el ARN se encuentra
maduro y listo para travesar el poro y salir al citosol. A través del poro se usa un
complejo que sirve de ayuda para el paso de la molécula:
- Entrada de proteínas al núcleo: Señales de localización nuclear: NLS: Las
proteínas que encuentran la localización del núcleo dentro de la célula son muy
sensibles, por lo que una pequeña mutación las convierte en proteínas no
funcionales. Las proteínas que tienen que introducirse en el núcleo tienen una
serie de secuencias, denominadas secuencias de localización nucleolar, a la que
se le une la importina.
- Receptores de importación y señales de localización nuclear (NPC): Los
receptores, denominadios carioferinas, pueden actuar como importinas o
exportinas.
PAPEL DE LAS PROTEÍNAS RAN EN EL TRANSPORTE A TRAVÉS DEL PORO (NPC).
En este transporte a través del poro diferenciamos dos proteínas:
- Ran- GAP: Proteína activadora de la GTPasa, que produce la hidrólisis de GTP a
GDP
- Ran- GEF: Factor de cambio de guanunas, producen GTP a partir de GDP y fosfato
Siempre encontramos una mayor concentración de RAN- GTP en el núcleo, y mayor
concentración de RAN-GDP en el citoplasma.
IMPORTACIÓN: Tenemos una proteína que queremos introducir en el núcleo que
necesita un facilitador. Este facilitador en la introducción al núcleo se llama importinas,
unidas a la proteína mediante enlaces débiles a la secuencia de localización nucleolar
(NLS).
Estos complejos (proteína y importinas) son capaces de entrar en el poro, mientras que
las proteínas no son capaces de hacerlo solas. Cuando este entra, es necesario que la
proteína se separe de la importina. Aquí entra la función del RAN GTP, que se une a la
importina produciendo la separación de la proteína en el interior del núcleo.
La importina como el RAN GTP salen por el poro nuclear al citoplasma, ya que en el
nucleo no realizan ninguna función, ya que su función es requerida en el citoplasma.
Ahora la importina tiene que quedar libre para participar en otros procesos de
importación nuclear. Por ello se produce una hidrólisis de la unión de la importina con

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 el RAN GTP, liberándose RAN GDP, un grupo fosfato y la importina libre. Esta hidrólisis
se produce gracias a la acción de la RAN- GAP.
Este RAN GDP es necesario en el interior del núcleo, por lo tanto, entra a través de los
poros nucleares, donde llevará a cabo un proceso de fosforilación. De ello se encarga la
molécula RAN GEF.
EXPORTACIÓN: El fragmento de ARN que queremos exportar del núcleo tiene lo que
conocemos como secuencia de exportación, a la que se le va a unir la exportina
necesaria para que pueda ser exportada del núcleo. A este complejo se le une el RAN
GTP formado en el interior del núcleo por el RAN GEF, a partir del RAN GDP producido
en la importación.
Una vez en el citoplasma el complejo formado por el ARN, la exportina y el RAN GTP, se
hidroliza la unión entre los compuestos, quedando libre la exportina por un lado, la
molécula de ARN que queríamos exportar por el otro, y el RAN GTP, que con la hidrólisis
se disocia en RAN GDP y un grupo fosfato.
Tanto la exportina como el RAN- GDP vuelven a entrar al nucleo mediante los poros
nucleares, y en el interior se produce la síntesis de RAN GTP a partir de RAN GDP y un
grupo fosfato. Esta síntesis será producida gracias a la molécula RAN GEF.

NUCLEOPLASMA: Parte fluida del interior del núcleo con moléculas en suspensión.
Su interior está ocupado por el núcleo o carioplasma de aspecto homogéneo dentro del
cual se encuentra la cromatina y uno o varios nucléolos. Hay dos tipos diferentes de
cromatina:
- HETEROCROMATINA: Cromatina densa, localizada preferentemente cerca de la
lamina nuclear, asociada al nucléolo con actividad nula o casi nula.
- EUCROMATINA: Cromatina dispersa o descondansada, desplegada y por lo tanto
con importante actividad transcripcional.

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 LA BIOGÉNESIS
Durante la mitosis, cuando alcanzamos la telofase tardía, el núcleo se desintegra y vierte
el contenido al citoplasma. Se produce como una consecuencia de la fosforilación de
laminas de la carioteca, que produce que estas se transformen en pequeños fragmentos
que quedan dispuestos en el citoplasma.
Cuando se alcanza la prometafase se produce la desfosforilación de las láminas, y se
unen los fragmentos desfosforilados, reconstruyéndose la carioteca y volviéndose a
componer el núcleo. Por lo tanto, se llega a la telofase temprana, se puede comenzar a
ver los nucléolos medio formados, llegando a la telofase tardia completamente
formados.

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 TEMA 12: EL NUCLEOLO Y LOS RIBOSOMAS
EL NUCLEOLO: UNLTRAESTRUCTURA DEL NÚCLEO
El nucléolo es un corpúsculo, no tiene categoría de orgánulo, mas o menos esférico, sin
membrana, que se encuentra en el interior del núcleo interfásico. Tiene un diámetro
entre 1 y 3 micrometro, y se encuentra en este núcleo ya que la célula no se divide, y
por lo tanto el núcleo no se encuentra desintegrado.
En el nucléolo se produce la transcripción del ARN ribosomal por la polimerasa 1, para
luego procesarlo y producir el ensamblaje de las subunidades ribosómicas. En concreto
de la región NOR de los cromosomas acrocéntricos.
También se produce el ensamblaje de RNP: partículas SRP (reconocimiento de señales)
y telomerasa. Sin ribosomas en el nucléolo, disminuye la cantidad de ribosomas en el
citoplasma hasta quedar completamente escasos.
El nucléolo se encuentra compuesto por proteínas, ARN y parcialmente de ADN. Este
ADN es muy importante porque codifica los fragmentos de ARN que componen los
ribosomas. Por ello, participa de forma muy importante en la traducción de proteínas.
PARTES DEL NUCLEOLO
- CENTRO FIBRILAR: Región donde principalmente se esta transcribiendo el pre-
ARNr, a partir del cual se formarán las diferentes cadenas de ARN a partir de las
cuales se formarán las subunidades ribosomáticas. Encontramos por lo tanto el
ADN en transcripción.
- COMPONENTE FIBRILAR DENSO: Partículas de ARN ribosomico que participan
en el proceso de transcripción y que se encuentran empaquetados.
- COMPONENTE GRANULAR: Precursores de los ribosomas maduros (gránulos de
10 a 20 nanómetros intercalados entre los componentes fibrilares).
- PERICROMATINA PERINUCLEAR: Se encuentra envolviendo el núcleo:
Fundamentalmente de ADN.

El número y tamaño de los nucléolos suele guardar relación con la actividad celular.
- Donde la actividad transcripcional es baja, en una célula como por ejemplo un
linfocito, existe un único nucléolo o centro fibrilar.
- Cuando se estimula, la producción de ribosomas se acelera y el nucléolo se
agranda, apareciendo numerosos centros fibrilares o nucléolos.

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 Cuando la célula necesita una gran producción de energía, necesita una alta síntesis de
proteínas. Por ello, encontraremos mayor numero y tamaño de nucléolos para poder
sintetizar las cadenas de ARN necesarias para formar las subunidades ribosómicas.
Las células suelen tener de 1 a 5 nucléolos, y pueden tener mas de 5 y hasta 10,
dependiendo de la necesidad de la célula de producir proteínas. Las células que no
tienen nucléolos, son células que están muertas o se están muriendo.
En la profase, el nucléolo deja de ser visible, disminuye y desaparece. Durante la
preparación de la célula para la mitosis, el núcleo es visible, diferenciado. Por el otro
lado, en la profase comienza a dividirse en fragmentos hasta llegar a la metafase, donde
ya no es visible. Finalmente, en la telofase se empieza a visibilizar de nuevo dichos
fragmentos, y se compone posteriormente.
FUSIÓN NUCLEOLAR: Al final de la división celular comienza a formarse varios nucléolos
diminutos que a lo largo de la fase G1 se fusionan formando un único núcleo.

TIPOS DE CROMOSOMAS
CROMOSOMA SUBMETACENTRICO: Los dos brazos son iguales.
CROMOSOMA METACENTRICO: El brazo p es ligeramente mas pequeño que el q.
CROMOSOMA ACROCÉNTRICO: Da la sensación que el brazo p no existe, pero si que se
encuentra. La constricción secundaria de dicho brazo es el tallo NOR. Este cromosoma,
en los humanos, son los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22. Cada cromosoma, tiene dos
brazos p y por lo tanto dos tallos NOR. Por ello, en los seres humanos, como solo
tenemos 5 cromosomas acrocéntricos, cuando la célula se encuentra en el máximo
requerimiento energético, es cuando requiere los 10 tallos NOR y por lo tanto, se forman
10 nucléolos como máximo. El ribosoma, para transcribir, se desplaza hasta dicho tallo
NOR.
FUNCIONES:
- Biogénesis de ribosomas (principalmente): Sucesión de procesos a los que se
añaden proteínas de diferentes orígenes a el ARN sintetizado a partir de los
nucléolos.
- Modificación de RNP pequeño nuclear
- Producción de telomerasa
- SRP: Reconocimiento de la señal
- Producción de ARN transferente

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 EL RIBOSOMA
El ribosoma es una estructura granular presente en el citoplasma de las células donde
tiene lugar la síntesis de proteínas. Se encuentran también pegadas a la cara externa de
la membrana del retículo endoplásmico rugoso de las células eucariotas. Tiene un
tamaño entre 15 y 20 nanómetros. Son solamente observables con el microscopio
electrónico, como granulaciones densas más o menos esfenoidales elípticas.
Los ribosomas eucariotas están formados por una subunidad pequeña (40S) y otra
grande (60S) y tienen tres partes.
- SITIO A: Sitio de unión de los aminoácidos con el ARN transferente.
- SITIO P: Por donde se produce la unión de los diferentes aminoácidos y donde
crece el péptido
- SITIO E: Salida del péptido.

Las diversas subunidades se mantienen disociadas en el citoplasma, se unen al realizar

la síntesis proteica y se vuelven a disociar al finalizar dicho proceso.
ULTRAESTRUCTURA: Los ribosomas funcionan formando trenes de ribosomas.
Consisten en cadenas de ribosomas, que van produciendo copias de la misma proteína.
Los ribosomas no suelen actuar aislados. Estos trenes los podemos encontrar tanto en
el citosol de la célula, o en la membrana externa del retículo endoplasmático.

COMPOSICIÓN QUÍMICA: Los ribosomas consisten en estructuras formadas por ARN

ribosómico y proteínas. Se encuentra hidratado (70% de agua), y la masa consiste en la
mitad formado por ARN, y la otra mitad formado por proteínas. Las dos subunidades,
por lo tanto, están compuestas por ARN y proteínas de diferente tipo:

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 - SUBUNIDAD GRANDE DE 60S: Moléculas de ARNr de 28S, 5,8S y 5S + 49
proteínas ribosomales.
- SUBUNIDAD PEQUEÑA DE 40S: Una molécula de ARNr de 18 S + 33 proteínas
ribosomales.
FUNCION DE LOS RIBOSOMAS: SÍNTESIS DE PROTEÍNAS O TRADUCCIÓN (no
importante)
INICIO: El codón de inicio del ARN mensajero se reconoce por la subunidad pequeña del
ribosoma, y este se acopla a la cadena. En este momento se acopla la subunidad grande.
ELONGACIÓN DE LA CADENA PROTEICA

FINAL DE LA TRADUCCIÓN: El final de la traducción se produce mediante un factor de

terminación, que se acopla al codón de stop del ARN mensajero, finalizando por lo tanto
la síntesis de la proteína, liberándose el péptido, y separándose las dos subunidades
entre si y del ARN mensajero.

La síntesis de estas proteínas se realiza, como ya hemos nombrado mediante los trenes
de ribosomas, que sintetizan diversas copias de una misma proteína a partir de una

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 misma cadena de ARN mensajero. Se puede producir tanto en el citosol como en la
membrana del retículo endoplasmático.
ORIGEN DE LOS RIBOSOMAS.
Se proporciona un precursor 45 S, a partir de la región NOR del cromosoma
acrocéntrico. Se añaden modificadores químicos (metilaciones y fosforilaciones) y se
produce el splicing: se corta la cadena retirando las regiones no codificantes,
quedándonos con tres regiones codificantes (18 S a la subunidad pequeña, 5,8 S y 28 S,
que forman la subunidad grande junto con el ARN 5S proveniente de otra vía). Con ello
se produce lo que conocemos como maduración del ARN ribosómico, donde una simple
molécula de ARN, ahora es capaz de codificar proteínas.
El ARN 5 S se sintetiza mediante ribosomas citosólicos. Posteriormente entra en el
interior del núcleo para formar la subunidad grande del ribosoma.

Por lo tanto, la biogénesis de ribosomas requiere la regulación coordinada de tres redes

genéticas extensas, incluyendo 150 genes de ARN ribosómico, 137 de proteínas
citoplasmáticas y unos 200 genes RRB.
Se encontró que los genes RRB codifican para proteínas que desempeñan papeles
variados en la ruta de ARN ribosómico, que van desde factores de transcripción para las
ARN polimerasas I y III relevantes hasta ARN helicasas y enzimas modificadoras de ARN.

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 Lo que consideramos como maduración se produce en la zona granular del nucléolo
RESUMEN BIOSÍNTESIS DE RIBOSOMAS
1. SÍNTESIS DE ARNr 45S (ARNr INMADURO): Se produce ARNr de 45 S a partir de
ADNr del centro fibrilar del nucléolo, REGIÓN nor. Se produce:
 MADURACIÓN: Fraccionamiento del ARNr de 45 S en tres moléculas de
ARN. ARNr de 28 S destinado a formar la subunidad grande, el ARNr de
5,8 S destinado a formar la subunidad grande, y el ARNr de 18 S destinado
a formar la subunidad pequeña. Se produce en el componente granular
del núcleo.
2. SÍNTESIS DE ARNr DE 5S: Transcripción de ADNr localizado en el cromosoma 1.
Se produce en el citosol, y posteriormente el ARNr 5S entra al nucléolo para
formar la subunidad grande con el resto de ARNr formados a partir del ARNr
inmaduro de 45 S
3. SÍNTESIS DE PROTEÍNAS RIBOSOMALES: Transcripción de sus genes y traducción
en ribosomas libres del citosol. Posteriormente se desplazan al nucléolo para
formar las diferentes subunidades.
4. FORMACIÓN DE LAS SUBUNIDADES RIBOSÓMIAS POR SEPARADO EN EL
NUCLÉOLO
5. SALIDA DE LAS SUBUNIDADES Y ACOPLAMIENTO DURANTE LA SÍNTESIS
PROTEICA.
La subunidad pequeña y grande del ribosoma, son sintetizadas en el nucleo, pero unidas
una a la otra en el citosol, con la síntesis de proteínas a partir del ARN mensajero.

PATOLOGIAS: ANEMIA DE BLACKFAN-DIAMOND: Anemia congénita arregenerativa, a

menudo macrocítica con eritroblastopenia. Los primeros síntomas son palidez y disnea,
sin organomegalia.

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 AUDREY NETHERY: La mitad de los pacientes muestra baja estatura y anomalías
congénitas, la más frecuente la craneofacial (secuencia de Pierre-Robin: mandíbula
pequeña – microrretrognatia – que eleva y echa hacía atrás la lengua (glosoptosis) que
obstruye la vía aérea) y fisura palatal. También anomalías urogenitales y de los pulgares.
Las afectadas son fértiles pero el embarazo es de riesgo. Riesgo elevadode padecer
leucemia y cáncer.

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 TEMA 13: EL CROMOSOMA
CROMOSOMA: Elemento en forma de bastón resultante de la condensación de la
cromatina en el núcleo en división celular. Sea mitosis o meiosis. La cromatina y el
cromosoma es la misma entidad, solamente se diferencian en el grado de condensación.
- La cromatina tiene un grado de condensación media o baja
- Los cromosomas tienen un grado de condensación elevado.
Los cromosomas se condensan en la fase M, durante la división celular, donde podemos
diferenciar los cromosomas. La interfase es donde vemos la cromatina de condensación
media o baja, donde no vemos los cromosomas. Por ello, para estudiar los cromosomas
tenemos la célula en fase de división celular.
Los cromosomas son la expresión morfológica del genoma y consisten en estructuras
dinámicas, que cambian con el ciclo celular.
- Los cromosomas metafásicos aparecen solo cuando la célula tiene que dividirse
- En interfase se encuentran en forma de cromatina. En esta fase los cromosomas
no aparecen de forma diferenciada.

FUNCIONES DE LA CROMATINA: Almacenimiento, transmisión y expresión de la

información genética.
FUNCION DEL CROMOSOMA: La función específica del cromosoma es la transmisión de
la información genética, ya que la cromatina se condensa dando lugar a los cromosomas
para el posterior reparto del material genético en las células hijas, transmitiendo la
información genética de la célula madre, a las dos células hijas.
CARACTERÍSTICAS GENERALES DEL CROMOSOMA
EL NÚMERO DE CROMOSOMAS: 23 cromosomas del padre y 23 cromosomas de la
madre. El número total son 46.
FORMA DE LOS CROMOSOMAS: Variable según la fase del ciclo celular, pero es
constante la forma del cromosoma para el mismo tipo o número (cromosoma 12
siempre tendrá la forma en una etapa del ciclo celular). Solamente se diferencia cada
cromosoma en el ciclo celular, en interfase mas descondensado y en división mas
condensado.
COMPACTACIÓN DEL ADN: La molécula de ADN se compacta hasta unos 10000 veces,
por lo que se encuentran en mayor grado de compactación en la fase metafísica.

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 LA ACIDEZ: El cromosoma se encuentra ácido ya que está formado por ácido
desoxiribonucleico, por lo que se tiñe con colorantes básicos.
PARTES DEL CROMOSOMA METAFÁSICO
El cromosoma se encuentra formado por dos cromátidas.

EL CENTRÓMERO: Consiste en un estrechamiento de la cromatina, que permite dividir

el cromosoma en dos brazos, el brazo p y el brazo q. El brazo p es el mas pequeño, y el
q el mas grande. Hay varios tipos según el tamaño de los brazos:
- METACÉNTRICOS: Se observa que el brazo p y q son similares en cuanto al
tamaño
- SUBMETACÉNTRICOS: El brazo p es ligeramente observable mas pequeño que el
brazo q
- ACROCÉNTRICO: El brazo p es mucho mas pequeño que el q.
El centrómero no tiene información genética, consiste en heterocromatina
constitutiva, sin genes. Formado por ADN a- satélite. Su función es la formación del
cinetocoro, importante en la segregación cromosómica.

TELÓMEROS: Zonas extremas de los cromosomas. Son regiones de ADN no codificante

y altamente repetitivas. Se encargan de la estabilidad estructural de los cromosomas y
ayudar a los homólogos a encontrarse en el tiempo de vida de los cromosomas.
Los telómeros tampoco tienen genes ni información genética. Compuesto por ADN
minisatélite, heterocromatina constitutiva. La función es muy importante, ya que se

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 encarga de la protección del material genético subtelomérico y evitan la fusión de los
extremos que provocan anomalías.
CONSTRICCIONES: Zonas de adelgazamiento de los cromosomas. Surge en los
cromosomas acrocéntricos:
- CONSTRICCIÓN PRIMARIA: Es lo mismo que el centrómero, que corresponde a la
fusión de una cromática con su correspondiente en un cromosoma. Gracias al
centrómero, se define si el cromosoma será metacéntrico, submetacentrico, o
acrocentrico.
- CONSTRICCIÓN SECUNDARIA: Los cromosomas acrocéntricos son el 13,14,15,21
y 22. En estos encontramos estrechamientos en los brazos p, que se conocen
como constricciones secundarias. En estas constricciones encontramos regiones
NOR (regiones organizadoras de nucleótidos), que contienen cientos de copias
de ADN r que codifican para la formación de ARNr. Por ello son implicados en la
organización de los nucléolos.

CLASIFICACIÓN DE LOS CROMOSOMAS

Dividimos los cromosomas según su morfología, del 1 al 23, y en grupos, también según
su morfología de la A a la G. El cariotipo es donde encontramos la clasificación de los
cromosomas después de su estudio.
PARADOJA DEL VALOR C: Se solia pensar que especies muy próximas evolutivamente
hablando, tenían cariotipos muy similares. También se solía pensar que las especies con
mayor número de cromosomas se encontraban mas desarrollados. Se demostró que no
existía ninguna relación entre el nivel evolutivo y el número de cromosomas.
- VALOR C: Cantidad de ADN por genoma haploide.
Los cromosomas metafásicos se pueden observar en el microscopio electrónico lo cual
tiene sus ventajas e inconvenientes. Podremos diferenciar los cromosomas, pero hay
veces que no podremos ver su forma real.
MICROSCOPIA ELECTRONICA DE TRANSMISIÓN (vista de un cromosoma)
- CROMOSOMA EN VISTA TRANSVERSAL: No veremos nada
- CROMOSOMA EN VISTA LONGITUDINAL: Solo nos podremos hacer una idea de
la forma del cromosoma.

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 MICROSCOPIA ELECTRONICA DE BARRIDO
Vemos la superficie del cromosoma, que a diferencia de la microscopia electrónica
anterior (de transmisión), no se observa el contenido interno.
COMPOSICIÓN QUÍMICA DE LOS CROMOSOMAS
- PROTEÍNAS: Histonas (H1, H2A, H2B, H3 y H4) y no histónicas, ambas
intervienen en la replicación, transcripción y traducción, y ambas son
estructurales. Encontramos la histona H1 o las histonas nucleosomales (H2A,
H2B, H3 y H4), por ejemplo.
- ARN: Forma parte del cromosoma de forma transitoria
- ADN: Forma parte del cromosoma de forma permanente y constante
ORGANIZACIÓN MOLECULAR
PRIMER NIVEL DE COMPACTACIÓN DE LA CROMATINA: FIBRA DE 11 NM
Hablamos de que la doble hélice se compacta formando la fibra de 11 nanómetros. La
compactación se produce gracias al octámero de histonas, por el cual se va enrollando
el ADN. El octámero está formado por dos de cada uno de los tipos de histonas. Las más
conservadas en la evolución, son las histonas H3 y H4.

El ADN da la vuelta al octámero

1’7 veces

Esta fibra se suele llamar collar de perlas, por la semejanza de esta fibra nucleosómica
al collar de perlas. Entre cada uno de los octámeros con el ADN enrollado (lo que
llamamos nucleosoma), se encuentra el ADN espaciador, con algo más de 80 pares de
nucleótidos de longitud.

COMPLEJOS REMODELADORES: Proteínas que necesitan ATP que permiten el

movimiento de la maneja de ADN y se permita la unión de proteínas nucleosomales.
Sin estos complejos, no se podría producir la compactación del ADN. Entre sus
funciones, encontramos:
- Dar accesibilidad al ADN enrollado, por el deslizamiento del ADN sobre el
octámero.
- Puede sustituir a histonas nucleosomales, o incluso a octámeros enteros.

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 SEGUNDO NIVEL DE COMPACTACIÓN DE LA CROMATINA: FIBRA DE 30 NM
El collar de perlas se pliega formando una espiral tridimensional, que tiene 7 u 8
octámeros por vuelta aproximadamente. Esta especie de espiral forma la fibra
nucleosómica de 30 nanómetros.
- MODELO DE SOLENOIDE: Expone la compactación de esta fibra en forma de
espiral.

- MODELO DE ZIGZAG: En lugar de encontrarse el collar de perlas en forma de

espiral, se defiende que el ADN se encuentra compactado en este nivel en forma
de zigzag.

Para favorecer a la cohesión entre los nucleosomas, participa la histona H1. En la

estructura del nucleosoma encontramos 8 colas amino de las histonas nucleosomales,
y también hay que destacar la unión de las proteínas no histonicas, para favorecer al
empaquetamiento, provocando lo que se conocen como irregularidades de la fibra de
30 nanómetros.

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 TERCER NIVEL DE COMPACTACIÓN DE LA CROMATINA: FIBRA DE 300 NANÓMETRO
La fibra nucleosómica de 30 nanómetros forma una especie de bucles gracias a un
andamio de proteínas no histónicas. Cada seis bucles de esta fibra de 30 nanómetros,
es lo que formarán los rosetones.

Andamio de
proteínas no
histónicas

CUARTO NIVEL DE COMPACTACIÓN DE LA CROMATINA: FIBRA DE 700 NANÓMETORS

La fibra de 300 nanómetros se empieza a condensar, se empieza a enrollar sobre sí
misma, en forma de cable telefónico, formando una espiral y empaquetado de hasta
10000 veces formando una cromátida. La unión de dos cromatidas hermanas se produce
a través de condensinas. Treinta rosetones forman una espiral, y veinte espirales
forman una cromátida del cromosoma.

NIVELES DE COMPACTACIÓN DEL ADN (LO QUE SABEMOS): La doble hélice sabemos
que se compacta en forma de 11 nanómetros. Esta fibra se vuelve a compactar dando
lugar a la fibra de 30 nanómetros. El resto es teórico. Se cree que las fibras de 30
nanómetros se condensan dando lugar a las de 300, y que las de 300 se condensan
dando lugar a los de 700. El cromosoma metafásico se cree que tiene 1400 nanometros
de anchura formado por dos cromosomas de 700 nanometros.

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 RESUMEN

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 TEMA 14: LA DIVISIÓN CELULAR: MITOSIS
LA DIVISIÓN DE LAS CÉLULAS SOMÁTICAS
Las células somaticas representan la totalidad de las células excepto cuando hablemos
de las células embrionarias y germinales. Son las que conforman el crecimiento de los
tejidos y de los órganos de un ser vivo pluricelular, las cuales proceden de células madre
originales durante el desarrollo embrionario y que sufren un proceso de proliferación
celular.
La división de las células somaticas conlleva una cariocinesis o división del nucleo, y
citocinesis o división del citoplasma. En el caso de las células germinales, la cariocinesis
tiene lugar mediante un mecanismo mas complejo, denominado meiosis.
Las células se dividen para mantener y renovar tejidos y órganos, y lo hacen de forma
controlada. Antes de la división, la célula debe duplicar su masa y todos los componentes
que contiene. La condensación de los cromosomas y del huso mitótico es importante
para la correcta división celular. Todo ello conlleva una consecuencia genética, la
estabilidad genética.
MITOSIS
Solamente en células somáticas, es el proceso que tiene como consecuencia el reparto
equitativo del material genético. Cada cromatida del cromosoma ira a un polo diferente
de la célula. Hablamos de una función de división importante, donde se encuentra
implicada la homeostasis. La mitosis implica:
- Citocinesis: División de la célula madre en las hijas, con el consiguiente reparto
de orgánulos
FUNCION DE LA DIVISIÓN: Mantenimiento de homeostasis.
CARACTERÍSTICAS GENERLES
- Los componentes del citoesqueleto cambian sus funciones a lo largo de la
división celular. Por ejemplo, ese citoesqueleto de los diferentes filamentos de
actina, miosina y microtúbulos, participarán en la formación del anillo contráctil
en la separación de la celula madre en las dos hijas.
- La mitosis empieza en la interfase, con la replicación del ADN en la fase S y la
síntesis de proteínas necesarias en la fase G2
- Es un proceso dinámico, todo va cambiando:
 Desintegración de la envoltura nuclear
 Organización de los cromosomas en el plano ecuatorial de la celula
 Separación y transporte de sus cromatidas hermanas en extremos
opuestos
 El huso mitótico tiene un papel clave, su formación requiere la
generación de dos centrosomas y su desplazamiento hacia polos
celulares extremos.
- Según la integridad de la carioteca:
 MITOSIS ABIERTA: La mitpoosis implica la rotura de la carioteca, y la
mezcla de los diferentes componentes celñulares
 MITOSIS CERRADA: No se produce la rotura de la carioteca, como se da
en los protozoos.

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 CICLO DEL CENTROSOMA
CENTROSOMA (examen): Orgánulo cuya función es la de ser el Centro Organizador de
Microtúbulos en las células animales. Tiene los siguientes componentes:
- DIPLOSOMA: Formado por dos centriolos dispuestos perpendicularmente el uno
del otro. Cada centriolo es una estructura cilíndrica vacía formada por 9 tripletes
de microtúbulos.
- MATRIZ PERICENTRIOLAR: Suspensión densa de proteínas en la que está
embebido el diplosoma
- ÁSTER: Conjunto de microtúbulos radiales que salen de la matriz en todas las
direcciones.

FASE G1
 INICIO DE LA FORMACIÓN DEL ÁSTER: Los microtúbulos polimerizan por unión
de dímeros de tubulina, formando el áster. El extremo (-) del microtúbulo es el
más próximo al centrosoma, mientras que el extremo (+) es el más alejado.
 SEPARACIÓN DE LOS CENTRÍOLOS: Los dos centriolos se separan unas micras,
separación necesaria para la duplicación.
FASE S:
 DUPLICACIÓN DE LOS CENTRIOLOS: A partir de cada centriolo original se forma
un nuevo centriolo hijo por nucleación (polimerización de tubulina). Los dos
diplosomas comparten la matriz pericentriolar y permanecen juntos cerca del
núcleo.
FASE G2:
 INCREMENTO DE LA MATRIZ PERICENTRIOLAR: Aumenta la síntesis de tubulina.
Las proteínas catastrofinas despolimerizan microtúbulos del citoesqueleto,
liberando tubulina, que se incorpora a la matriz pericentriolar.
En la matriz pericentriolar, Las MAP (proteínas asociadas a microtúbulos) hacen
el efecto contrario: polimerizan microtúbulos a partir de la tubulina incorporada.
PROFASE:
 SEPARACIÓN DE DOS CENTROSOMAS: Los diplosomas se separan, cada uno con
su propia matriz, dando lugar a dos centrosomas.
 FORMACIÓN DEL HUSO MITÓTICO: El huso mitótico es aparato microtubular
polar, encargado de repartir las cromátidas hermanas entre las dos células hijas.

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  ALARGAMIENTO DE LOS MICROTÚBULOS POLARES: El Huso mitótico adquiere
polaridad (se separan los polos).
CITOCINESIS
 SEPARACIÓN: Separación definitiva de los centrosomas, uno a cada uno de la
célula hija.

FASES DE LA MITOSIS
PROFASE
Se produce lo que conocemos como condensación de los cromosomas gracias a:
- CONDENSINAS: Regulan la compactación de la cromatina de los cromosomas.
Estas condensinas no regulan la compactación si no interaccionan con la
molécula M-CdK. Hablamos como una especie de cascada de señalización.
- COHESINAS: Mantiene unida las fibras de la cromatina.

Tanto la cohesina como condensina se encuentran muy relacionadas y actúan juntas

para configurar el cromosoma duplicado en la preparación de la mitosis.
Por lo tanto, las cromátidas comienzan a ser visibles, y el centrómero con sus
cinetocoros también comienzan a diferenciarse. El nucléolo deja de existir.
Empieza la desintegración del nucleo, la carioteca, y se empieza a destruir. Se empiezan
a formar los cinetocoros. Es una fase muy larga. Los cinetocoros consisten en una
estructura proteica de los cromosomas. Sobre esta estructura se anclan los microtúbulos

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 del huso mitótico durante los procesos de división celular, y está localizado en una zona
específica del cromosoma, el centrosoma.
PROMETAFASE: Comprendida desde que los microtúbulos entran en comtacto con los
cinetocoros hasta que se forma la placa ecuatorial o metafásica: Desintegración
completa de la envoltura nuclear, se empieza la formación del huso mitótico, y los
centrosomas migran a polos opuestos, formando lo que conocemos como polaridad. Los
cinetocoros se diferencian. Se condensan los cromosomas, y empiezan a moverse,
mediante la unión de estos cromosomas a los microtúbulos del huso.
Los cromosomas comienzan a orientarse respecto al eje del huso mitótico. Los
cromosomas van desplazándose hacia el plano ecuatorial.

METAFASE: Máxima condensación de los cromosomas, los cinetocoros se encuentran

enfrentados, cada uno mirando a su polo, preparados para intervenir en la migración de
las cromátidas hacia sus respectivos polos de la célula. Los cromosomas se encuentran
por lo tanto en el plano ecuatorial, y hay una mínima movilidad de migración de las
cromátidas hacia los polos opuestos. Hablamos de una gran tensión.

ANAFASE: Ruptura de la unión de las cromatidas, que empiezan a migrar hacia los
diferentes polos.
- Los microtúbulos astrales
- Los microtúbulos cinetocóricos
- Los microtúbulos polares
Los tres microtúbulos ayudan a la separación de las dos cromátidas hermanas y a la
segregación de dichas cromátidas a los dos polos opuestos de la célula. Hablamos de
dos anafases,

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 - ANAFASE A: una anafase inicial, justo el inicio, próxima a la metafase. En la
anafase A empieza el movimiento de las cromátidas a cada polo.
- ANAFASE B: Cuando nos aproximamos a la telofase.
Quinesina y dineina, intervienen en la separación de las cromátidas a los diferentes
polos de la célula. La quinesina genera una fuerza deslizante entre los microtúbulos
polares para separarlos, mientras que la dineína genera una fuerza que estira de los
polos y separa las cromátidas.

TELOFASE: Se reconstruyen los núcleos, por lo que se descondensan los cromosomas y

se reconstruye la carioteca. Hablamos también del crecimiento del anillo contráctil, que
se forma en la zona ecuatorial para la posterior separación de la célula madre en las dos
células hijas.
En este momento, se produce la biogénesis del núcleo celular, dado en el tema del
núcleo celular.

CITOCINESIS: Anillo contráctil que forma el surco de división, y separa la célula madre
en dos células hijas. Formado por filamentos de actina y miosina

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 TEMA 15: MEIOSIS
La reproducción de los seres vivos implica la capacidad de adaptación a las variaciones
que se producen en el medio ambiente, generación tras generación. La meiosis consiste
en una división especial de las células que da lugar a los gametos que se unen para dar
a los cigotos (REPRODUCCIÓN SEXUAL). Por ello, la mezcla de genes de los gametos de
cada uno de los padres dará lugar a una célula hija con diferentes genes que los
progenitores. Como consecuencia los descendientes difieren genéticamente de los
progenitores.
- INTERFASE 1, casi inexistente, ya que no hay duplicación del material genético.
En esta interfase la célula aumenta de tamaño, se prepara para la siguiente
división.
- MEIOSIS 1: Es reduccional, a diferencia de la meiosis 2, ya que los cromosomas
en la celula se reducen a la mitad.
- INTERFASE 2
- MEIOSIS 2: Como una mitosis: Es ecuacional, ya que el numero de cromosomas
que entran en esta fase son los mismos que los que salen.
MEIOSIS 1
PROFASE 1: Se condensa la cromatina, por lo que todas las subfases estarán implicados
de cumplir este objetivo:
LEPTOTENO: El núcleo va a aumentar de tamaño, los cromosomas se ven
individualizados y finos, con eje proteico en medio, contacto de los telómeros con la
envultura nuclear mediante una proteína llamada placa de unión, y aparecen
cromómeros (condensaciones en regiones determinadas de la cromatina).
Una vez apoyados los telómeros en la lamina nuclear, se desplazan por esta envoltura
hacia fuera del nucleo mirando hacia el centriolo, formando lo que se conoce como
disposición de buquet o rapiquete.
CIGOTENO: Se diferencian parcialmente los cromosomas X e Y, y se forman los
bivalentes o tétradas, además del complejo sinaptonémico. La sinapsis se piede definir
como el emparejamiento de los cromosomas homólogos, y los bivalentes o tétradas
consisten en dos cromosomas apareados, cada uno de los cuales se encuentra formados
por dos cromátidas. Si hablamos de dos cromosomas aparejados, definimos como
bivalente, y si hablamos de cuatro cromátidas juntas, lo definimos como tétradas.
- COMPLEJO SINAPTONÉMICO
 Los dos cromosomas se unen a través de las cohesinas, unidas a su vez a
un complejo o eje proteico. Este eje proteico se une exactamente igual al
otro eje proteico, dejando un eje central de 100 nanómetros. Esto
permite la unión de las dos cromatidas de los cromosomas homologos.
 Hablamos de una unión ordenada.
PAQUITENO: La sinapsis se completa, y hay un emparejamiento total de los
cromosomas homólogos. Hablamos de una subfase que dura 16 dias. En el medio de la
sinapsis diferenciamos los nódulos de recombinación, que facilita la interacción de los
dos cromosomas homólogos. Se produce la formación de quiasmas, y la recombinación

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 genética, donde se intercambian fragmentos cromosómicos entre cromátidas de los
cromosomas homólogos.
La recombinación se produce en tres etapas:
- Cromosomas homólogas separadas
- Se produce un corte en ambos cromosomas por el mismo punto
- Se intercambian los fragmentos, produciéndose lo que conocemos como
quiasmas, se produce la transposición
- Se produce la fusión de los fragmentos a los cromosomas correspondientes,
fusionándose el ADN
DIPLOTENO
- Se separan los cromosomas homólogos y se forman los quiasmas,
estabilizándose asi los bivalentes.
DIACINESIS
- Se condensan los cromosomas, separándose los telomeros de la envoltura
nuclear
- Continua la separación de los cromosomas homólogos
- Los quiasmas se van desplazando hacia los extremas de los cromosomas
(terminalización)
PROMETAFASE 1
- La envoltura se fragmenta, rotura de la carioteca
- Se mueven los cromosomas homólogos unidos, los bivalentes.
METAFASE
- Se orientan los cromosomas homólogos en la placa metafásica. Los cinetocoros
se encuentran orientados en plano frontal y no en lateral como ocurre en la
mitosis normal
ANAFASE 1
- Los cromosomas se separan gracias a la separasa, menos la zona del centrómero
gracias a la proteína SGOL2.
- Cada cromosoma se desplaza hacia su polo. La anafase A, empieza el primer
movimiento de los polos, y la anafase B que hay una completa separación hacia
los polos (Casi una telofase).
TELOFASE
- Formación de la nueva carioteca con su nuevo núcleo
- Descondensación de cromosomas
CITOCINESIS: Es diferente en células masculinas y femeninas.
- MASCULINA: Se forma el anillo de actina que estrangula los espermaticitos
primarios de forma central, se estrangula por el medio, por lo que ambos
espermatocitos tienen el mismo tamaño.
- FEMENINOS: El anillo estrangula de forma excéntrica, por lo que los dos ovocitos
son de diferente tamaño. El pequeño es no viable (segundo cuerpo polar),
mientras que el grande si que es viable (ovocito secundario).

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 INTERFASE 2: La cromatina no se llega a condensar del todo y no hay replicación del
ADN.
MEIOSIS 2
PROFASE 2: Condensación de los cromosomas y aparición del huso mitótico.
PROMETAFASE 2: Rotura de los cromosomas, ya no son bivalentes en el plano
ecuatorial.
METAFASE 2: Los cromosomas se desplazan a la placa metafasica ecuatorial. En este
caso los cinetocoros se encuentran encarados al plano lateral, y no el plano frontal como
pasaba en la meiosis 1.
ANAFASE 2: Sepracion de las cromátidas. También vemos anafase A y anafase B.
TELOFASE 2: Se forman las cariotecas, se descondensa la cromatina y termina la
citocinesis.
CITOCINESIS: Como en la meiosis 1 (copiar y pegar).
ORIGEN DE LA VARIABILIDAD GENETICA (EXAMEN)
Se produce por dos cuestiones, primero por la variabilidad genética y el intercambio
cromosómico en la profase 1. Este se hace al azar, por lo que las variaciones son
infinitas.
La segunda es por la distribución al azar de los cromosomas homólogos. Es decir, los
cromosomas homólogos se reparten en la anafase de forma aleatoria, por lo que el
numero de combinaciones que se puede hacer hace que la pareja de posibles
homólogos sea infinita. Por ello, la meiosis tiene gran variabilidad genética.
En la fecundación hay una combinación de los genes del espermatozoide y del ovulo,
con la variabilidad genética producida en la meiosis, que permite que los descendientes
tengan variabilidad genética respecto de sus progenitores, y por lo tanto, un factor muy
importante en la evolución de una especie.
COMPARACIÓN DE LA MITOSIS Y MEIOSIS (EXAMEN)
SEMEJANZAS
- La cromatina se condensa en cromosomas
- El huso mitótico dirige el reparto cromosómico
- Se dividen el núcleo y el citoplasma.
DIFERENCIAS
- Mitosis:
 Hablamos de células somaticas
 Replicación del ADN y división celular
 Duración corta
 Los cromosomas nunca se tocan, son independientes
 Se transmite una copia genética idéntica de los progenitores.
- Meiosis:
 Hablamos de células germinales
 Replicación del ADN y dos divisiones celulares

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  Duración larga (años)
 Los cromosomas se relacionan, se tocan, los bivalentes o tétradas
 Hay variabilidad genética. Variaciones en el genoma de las células hijas
respecto de las células progenitoras.
CONSECUENCIAS GENETICAS DE LA MEIOSIS
1. Reducción del numero de cromosomas a la mitad. Empezamos con 46
cromosomas y acabamos con la mitad de cromosomas, por lo que hablamos de
células haploides.
2. Generación de diversidad de padres a hijos por la variabilidad genética, gracias
al reparto al azar, y el intercambio de fragmentos cromosómicos.
3. Las células generadas en la meiosis son diferentes unas de otras, y estas, a su
vez, son diferentes de las células progenitoras.
4. En la meiosis, los errores en el reparto de cromosomas producen patologías
importantes, como es el caso del síndrome de Down.

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 TEMA 16: EL CICLO CELULAR
TEORÍA CELULAR: Toda célula viene de otra célula a partir de la división de otra
preexistente. Pero antes de que esta se divida, tiene que multiplicar sus componentes,
esto es lo que corresponde al ciclo celular. La única forma de obtener una nueva célula
es duplicar una célula ya existente. Este hecho quedó establecido a mediados del siglo
XIX (teoría celular). Desde el origen de la vida hace más de tres mil millones de años,
todos los organismos vivos, desde las bacterias a los mamíferos, son el resultado de
repetidas rondas de crecimiento y división celular.
El proceso del ciclo celular esta relacionado con conceptos de diferenciación, división y
muerte celular:
CICLO CELULAR: Fenómeno clínico por el cual las células duplican su contenido, se
dividen y forman dos células hijas. Es el mecanismo esencial mediante el cual todos los
seres vivos se reproducen. El ciclo celular es un conjunto ordenado de eventos que
culmina con el crecimiento de la célula y la división en dos células hijas. Las células que
no están en división no se consideran que estén en el ciclo celular. El ciclo
celular (también llamado ciclo de división celular) es una secuencia de sucesos que
conducen primeramente al crecimiento de la célula y posteriormente a la división en
células hijas.
Una célula se reproduce llevando a cabo una secuencia ordenada de acontecimientos
en los que duplica su contenido y luego se divide en dos. Este ciclo de duplicación y
división, conocido como ciclo celular, es el mecanismo esencial mediante el cual todos
los seres vivos se reproducen.
En el individuo pluricelular adulto, la división celular es necesaria para reemplazar las
células que mueren. De hecho, cada uno de nosotros debe fabricar muchos millones de
células cada segundo simplemente para sobrevivir. Si todas las divisiones celulares se
detuvieran (por ejemplo, por exposición a elevadas dosis de rayos X) moriríamos al cabo
de pocos días.
CRECIMIENTO CELULAR: Aumento de la masa celular previo a la división
PROLIFERACIÓN: Incremento del número de células producido por la división celular.
El ciclo celular permite a la célula llevar a cabo su tarea más importante: la transmisión
de la información genética a su siguiente generación de células. Para producir dos
células hijas genéticamente idénticas, el ADN de cada cromosoma debe de ser replicado
fielmente generando dos copias completas y luego los cromosomas replicados tienen
que ser distribuidos (segregados) con exactitud a las dos células hijas, de manera que
cada célula reciba una copia de todo el genoma.
El ciclo celular constituye un punto central en la regulación del crecimiento y
mantenimiento del organismo pluricelular.
- Desarrollo coordinado de los tejidos y órganos del organismo.
- Estabilidad y equilibrio de las estructuras del individuo adulto. El individuo
crece de niño a adulto, llega a un punto que ya no crece, por lo que en este
momento hay estabilidad.

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 HOMEOSTASIS: Regulación o balance entre la proliferación y la diferenciación
(especialización de la célula por lo que esta no muere y no se divide, un ejemplo son los
miocitos cardiacos, o las neuronas) y muerte celular.
FASES DEL CICLO CELULAR
En rigor, el ciclo celular (la secuencia de sucesos) comprende dos periodos bien nítidos:
la interfase (etapas G 1 – S y G 2 ) y la división celular (etapa M). Esta ultima tiene lugar
por mitosis o meiosis.
INTERFASE
FASE G1: Actividad biosintética: Síntesis de ARN y proteínas (mediante ARN mensajero
se forman moléculas como es el caso de las histonas, muy importantes para compactar
y unir el ADN, necesarias antes de que se duplique el ADN), síntesis de orgánulos.
Crecimiento de la célula.
FASE S: Estado de síntesis, replicación del ADN
FASE G2: Actividad biosintética: síntesis de ARN y proteínas, síntesis de orgánulos.
Crecimiento celular.
FASE M
División nuclear mediante lo que se conoce como mitosis, y división citoplasmática
mediante lo que se conoce como citocinesis.
FASE G0: Fase de reposo, donde la célula no se encuentra en división. La célula realiza
sus funciones en el tejido en el que se encuentra. Una vez en esta parte del ciclo, las
células pueden volver a entrar en el ciclo y volver a dividirse para dar lugar a las células
hijas.

Antes de que una célula eucariótica pueda comenzar la mitosis y dividirse

efectivamente, debe duplicar su DNA, sintetizar histonas y otras proteínas asociadas con
el DNA de los cromosomas, producir una reserva adecuada de organelas para las dos
células hijas y ensamblar las estructuras necesarias para que se lleven a cabo la mitosis
y la citocinesis. Estos procesos preparatorios ocurren durante la interfase, en la cual, a
su vez, se distinguen tres etapas: las fases G1, S y G2.
En la fase G1, las moléculas y estructuras citoplasmáticas aumentan en número; en la
fase S, los cromosomas se duplican; y en la fase G2, comienza la condensación de los
cromosomas y el ensamblado de las estructuras especiales requeridas para la mitosis y
la citocinesis. Durante la mitosis, los cromosomas duplicados son distribuidos entre los

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 dos núcleos hijos, y en la citocinesis, el citoplasma se divide, separando a la célula
materna en dos células hijas.

ACTIVIDADES DE SÍNTESIS DURANTE EL CICLO

- Sintesis de ADN en la fase S
- Sintesis de ARN en todo el ciclo menos en la fase M
- Sintesis de proteínas en todo el ciclo
- Sintesis de orgánulos en todo el ciclo
PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR
El sistema de control del ciclo celular se basa en una serie de interruptores bioquímicos
conectados, cada uno de los cuales inicia un acontecimiento específico del ciclo celular.
Por lo general son binarios (encendido/apagado -on/off-) y ponen en marcha los
acontecimientos de forma completa e irreversible.
Por ejemplo, sería desastroso que la condensación de los cromosomas o el
desensamblaje de la envoltura nuclear se iniciaran pero no se completaran. Por ello, el
sistema de control es extraordinariamente resistente y fiable.
Existen mecanismos auxiliares y otras características que permiten que el sistema
funcione con eficacia bajo diversas circunstancias, incluso aunque algunos componentes
fallen. El sistema es muy flexible y se puede modificar adaptándose a tipos celulares
específicos o respondiendo a señales intra o extracelulares específicas
En conclusión, consisten en puntos del ciclo en los que se puede detener en el mismo
por mecanismos bioquímicos. Es el caso de puntos de control en:
- Transición de G1 a S: Cuando la célula queda determinada a entrar en el ciclo
celular y duplicar los cromosomas.
- Punto de control de G2 a M: El sistema de control desencadena los
acontecimientos mitósicos iniciales que conducen a la alineación de los
cromosomas en el huso durante la metafase.
- Avance de metafase a anafase: El sistema de control estimula la separación de
las cromátidas hermanas, conduciendo a la finalización de la mitosis y la
citoquinesis.

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 En estos puntos de control participan una serie de proteínas determinadas. Las quinasas
de proteína dependientes de ciclina son muy importantes en el ciclo celular. Las Cdk o
quinasas dependientes de ciclinas, consisten en proteínas heterodiméricas reguladoras
del ciclo celular.
Las ciclinas son los reguladores mas importantes de las cdk, que estas últimas solo se
pueden activar cuando tienen unidas a estas ciclinas. Hay que destacar:
- Las concentraciones de ciclinas varían en las diferentes fases del ciclo
- La concentración de Cdk es constante y superior a las ciclinas
- La proteína reguladora APC/C inicia la transición de metafase a anafase.
Los cambios cíclicos en los niveles proteicos de ciclinas producen variaciones cíclicas en
el ensamblaje y activación de los complejos cdk-ciclinas. Esta activación sucesiva
desencadena los acontecimientos del ciclo celular.
Una manera de poder explicar como los diferentes complejos de ciclina afectan o
intervienen en diferentes ciclos de la célula se puede deber a que esta ciclina no solo
activan a su Cdk correspondiente, sino que también las dirige a las proteínas blanco
correspondientes.

Existen cuatro tipos de ciclinas, cada una de las cuales está definida por la etapa del ciclo
celular en las que se unen a las cdk y actúan:
- CICLINAS G1/S: Activan las cdk al final de la G1. Ayudan a progresar a través del
punto de inicio, quedando la célula determinada a entrar en el ciclo celular. Su
funcionamiento baja en la fase S.
- CICLINAS S: Se unen a las cdk, poco después del punto de inicio y ayudan a
estimular la duplicación de los cromosomas. Sus niveles permanecen elevados
hasta la mitosis y contribuyen al control de algunos acontecimientos mitósicos
iniciales.
- CICLINAS M: Activan las cdk que estimulan la entrada en la mitosis en el punto
de control G2/M. Son degradadas hacia la mitad de la mitosis.
- En la mayoría de células, una cuarta clase de ciclinas, las ciclinas G1, ayudan a
controlar las actividades de las ciclinas G1/S.
La actividad de las Cdk puede ser regulada mediante fosforilaciones inhibidoras. Un
ejemplo es la acción de la quinasa Wee1 y la de la fosfatasa Cdc25. La quinasa Wee1,
fosforila el complejo ciclina-cdk, añadiendo un fosfato inhibidor al centro activo de la

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 enzima, que inactiva el complejo entero. Por el otro lado, la fosfatasa Cdc25, es capaz
de desfosforilar el complejo, quitando el fosfato inhibidor, activando de nuevo la enzima
(complejo ciclina- cdk).

La actividad de la Cdk también puede ser regulada mediante inhibidores de quinasas.

Es el caso del inhibidor p27, que se une al complejo cdk- ciclina, inactivándolo. La
proteína p27 se une tanto a la ciclina A como a la Cdk, deformando el sitio activo de la
Cdk e inactivando el complejo

El sistema de control del ciclo celular depende:

- Los mecanismos que controlan la actividad de los complejos cdk
 Fosforilación de las subunidades Cdk
 La unión de proteínas inhibidores de Cdk (CKI)
 La proteólisis de las ciclinas
 Cambios en la transcripción de los genes que codifican para reguladores
de Cdk
- Los complejos de ligasas de ubiquitina
 Los complejos de APC/C y SFC los cuales catalizan la ubiquitinación y la
destrucción de proteínas reguladoras que controlan los eventos críticos
del ciclo celular.
CONTROL DE LA PROTEÓLISIS MEDIANTE APC/C
La ciclina se puede destruir en momentos específicos del ciclo. Esto se puede hacer
mediante el complejo APC/C o el complejo SPC:
COMPLEJO APC: El complejo APC/C es una enzima que pertenece a la familia de ligasas
de ubiquitina, estas tienen múltiples copias de ubiquitina lo que resulta en la destruccion
proteolitica por los proteosomas. Dicho de otra forma, el complejo APC/C consiste en

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 un complejo promotor de la anafase, familia de ligasas de ubiquitina: Las ciclinas- M y
de otros reguladores de la mitosis.
Esta se encuentra inactiva, pero al activarse mediante al ensamblaje con una subunidad
activadora (debido al ensamblaje de la proteína Cdc20 quien es activada por la actividad
de M-Cdk), cataliza ligamiento de ubiquitina a proteínas relacionadas a la salida de
mitosis tales como: securina, S-ciclina y M-ciclina. Al destruir securina la cual se encarga
de mantener las hermanas cromatidas juntas en mitosis temprana, se activa una
proteasa que separa las hermanas cromatidas. Al destruir todas las ciclinas S y M hace
que se inactive la mayoría de las Cdk en la célula. Estas luego de ser ligadas con
ubiquitina se degrada en protosoma y la Cdk se liberan. Cuando las G1/S-Cdk son
activadas en la fase tardía de G1, el complejo APC/C se apaga, lo cual permite la
acumulación de ciclina para que pueda empezar el próximo ciclo.

COMPLEJO SFC: Familia de ligasas de ubiquitina: Ubiquitinación y destrucción de ciclinas

G1/S y ciertas CKI que controlan el comienzo de la fase S.
Esta tiene la capacidad de ligar ubiquitina al inhibidor de Cdk (CKI) en la etapa tardía de
G1 y por lo tanto juega un papel en la replicación del DNA y en la activación de S-Cdks,
el cual tiene que ser fosforilado por una kinasa para que este proceso se realice. (Este
siempre está activo y reconoce cuando la proteína está fosforilada)
El complejo SFC se une a una proteína F-box para activarse, en este momento cataliza la
formación de una cadena de poliubiquitina, la cual se une a la proteína inhibitoria de la
Cdk o CKI. En este momento se origina la degradación de la CKI en proteosoma.

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 APC/C y SCF son regulados de diferente manera, la actividad de APC/C varia durante el
ciclo celular (debido a su asociación con Cdc20 durante anafase y su asociacion con Cdh1
desde mitosis tardía hasta G1 temprana). Pero a diferencia de APC/C , la actividad de
SCF se mantiene constante durante el ciclo celular.
La degradación de ciclina, por medio de APC/C, es lo que hace irreversible el ciclo.
Encontramos diversas señales externas e internas que estimulan la activación de los
puntos de control:

El sistema de control se compone de

una serie de complejos Cdk-ciclina
(amarillo). La actividad de cada
complejo también está influida por
varios mecanismos inhibidores, que
proporcionan información sobre el
medio extracelular, el daño celular y
los acontecimientos del ciclo celular
inacabado (arriba).

TIPOS DE POBLACIONES CELULARES SEGÚN SU CAPACIDAD PLORIFERATIVA

PERMANENTES: Diferenciadas terminalmente, no proliferantes y no pueden ser
sustituidas. Ejemplos como las neuronas o los miocitos cardiacos.
ESTABLES: Hablamos de un poco proliferación, forman tejidos que se renuevan muy
lentamente, y pueden proliferar como consecuencia a un estímulo. Un ejemplo son las
células endoteliales o los hepatocitos.
REGENERANTES: Proliferan activamente, y se renuevan constantemente. Un ejemplo
son las células epiteliales y sanguíneas.

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 TIPOS DE CÉLULAS EN TEJIDOS PROLIFERANTES
CÉLULAS MADRE O STEM TRONCALES
- No diferenciadas de forma terminal, es decir, no se hallan al final de una vía de
diferenciación.
- Con capacidad de auto renovación, por lo que pueden dividirse sin límite, o por
lo menos, durante toda la vida del organismo.
- Las células hijas pueden permanecer como célula madre o un trayecto que
determina su diferenciación terminal.
CÉLULAS COMPROMETIDAS
- En fases intermedias de diferenciación
- Proliferan y se diferencian cada vez más
CÉLULAS DIFERENCIADAS
- Diferenciadas terminalmente
- No se dividen
CÉLULAS INVOLUTIVAS
- En progreso de degeneración y muerte
FACTORES QUE REGULAN LA PROLIFERCIÓN CELULAR
- Factores de crecimiento
- Hormonas (peptídicas y esteriodes)
- Contacto entre células
- Contacto con la matriz extracelular

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 TEMA 17: ENVEJECIMIENTO Y MUERTE CELULAR
ETAPAS DEL CICLO VITAL
- FECUNDACIÓN: Momento de fusión de los gametos y aparición de una nueva
entidad biológica, el cigoto.
- DESARROLLO EMBRIONARIO: Conjunto de cambios de un organismo hasta el
nacimiento, cuando se muestra como independiente del cuerpo materno.
- NACIMIENTO: Adquisición de la autonomía de un organismo
- DESARROLLO POSNATAL: Crecimiento de la masa corporal. Perfeccionamiento
y realización de las funciones
- MADUREZ: Adquisición de la capacidad reproductiva. Grado óptimo de
adaptación al medio ambiente.
- ENVEJECIMIENTO: Deterioro físico progresivo
- MUERTE: Cese de la actividad vital corporal
CARACTERÍSTICAS FÍSICAS (MARCADORES QUE NOS INDICAN QUE LA CELULA
ENVEJECE Y QUE VA A MORIR)
- MORFOLOGÍA CELULAR: El tamaño de la celula y el contacto con otras celulas
cambia
- ACUMULACIÓN DE PIGMENTOS DE DESGASTE: Se acumulan sustancias como la
lipofucsina y ceroides
- ACUMULACIÓN DE FILAMENTOS INTERMEDIOS: La queratina se acumula.
EXPERIENCIAS DE HAYFLICK
Se hacen cultivos primarios de tejido pulmonar embrionario, que al alcanzar la
confluencia se hacen los subcultivos hasta llegar a unos 50 pases de subcultivos. A los
50 pases estos ya no se dividían, degeneraban y las células morían. Se observa que
poco antes de la muerte hay signos de envejecimiento: las células tardaban mas en
confluir y lo hacían mas irregularmente. Para saber si el envejecimiento es una
propiedad intrínseca de las células se realizan dos experiencias.
LÍMITE DE HAYFLICK: Número de divisiones necesarias para entrar en senescencia.
EXPERIENCIA 1: Se utilizan tres tipos de cultivo:
- Celulas masculinas (XY) en subcultivo, obtenidas después de 40 pases, se
subcultivan 10 veces más.
- Células femeninas (XX) en subcultivo 10, y se subcultivan 40 veces más
- Se mezclan las celulas obtenidas de ambos subcultivos, se subcultivan 20 veces
más, y solo quedan celulas femeninas.
EXPERIENCIA 2: Las células pueden ser congeladas a temperaturas muy bajas gracias al
nitrógeno líquido y volver a vivir cuando se descongelan.
- Celulas congeladas tras 20 subcultivos. Después se descongelan y se pueden
subcultivar 30 veces más
- Celulas congeladas tras 40 subcultivos. Después se descongelan y se pueden
subcultivar 10 veces más.
CONCLUSIÓN: La duración limitada de la vida de las células es una propiedad intrínseca
de las mismas.

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 Otras experiencias demuestran que el factor regulador de envejecimiento replicativo
está en el núcleo celular. Mediante otras dos experiencias:
EXPERIENCIA 1: Tratando de las células de citochalasina B, expulsan el núcleo y se
convierten en los llamados citoplastos, que son viables varios días.
- Fusión de los citoplastos jóvenes y células viejas
- Fusión de los citoplastos viejos y de las células jóvenes.
Se llega a la conclusión de que la edad del citoplasto no influye en la duración del
envejecimiento.
EXPERIENCIA 2: Se puede trasplantar núcleos a los citoplastos:
- Núcleo de las células jóvenes se une con citoplastos viejos
- El núcleo de las células viejas se une con citoplastos jóvenes.
Se llega a la conclusión de que el núcleo es el que influye en el envejecimiento.
CONCLUSIÓN: Debe haber algún mecanismo genético que regula el envejecimiento.
HIPOTESIS ACERCA DE LA CAUSA DEL ENVEJECIMIENTO CELULAR
- Acortamiento de los telómeros: Como sabemos el ADN solo es sintetizado en el
sentido 5’ a 3’, menos cuando hablamos de la cadena molde de la doble hélice
del ADN, la cual se sintetiza en sentido 3’ a 5’. En cada replicación, se pierden
genes del extremo 5’, ya que ninguna ADN polimerasa es capaz de sustituir el
ultimo cebador de ARN por ADN. Por esta razón se pierden alrededor de 50 a
100 nucleótidos, perdiéndose información genética, y por consiguiente, el
acortamiento de los telómeros. Esto se evita gracias a la telomerasa, encargada
de sintetizar dicho fragmento de ADN, pero solamente se encuentran en ciertas
células, como es el caso de las germinales, madre y embrionarias.
- Genes de evejecimiento: Hablamos de genes que controlan el ritmo de
envejecimiento celular normal, cuya mutación provoca patologías relacionadas
con el envejecimiento prematuro del organismo. Es el caso de la progeria o el
síndrome de Werner.
- Daño oxidativo: El nivel de metilación del ADN indicaría la edad biológica de las
células en cada tejido.
MUERTE CELULAR
APOCTOSIS
CARACTERÍSTICAS GENERALES
- Fisiológica: No existe origen aparentemente externo
- Afecta a células individuales
- No produce inflamación: Las células vecinas son las ecargadas de digerir las
celulas muertas
- No altera la estructura ni función del tejido
CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS
- Disminución del volumen celular
- Orgánulos bien conservados
- Condensación y marginación de la cromatina

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 - Fragmentación del núcleo y de la célula en cuerpos apoptóticos: Rotura de la
célula en pedazos.
- Fagocitosis por células hermanas

NECROSIS
CARACTERÍSTICAS GENERALES
- Accidental
- Afecta a grupos de céluals
- Se produce inflamación: Los macrófagos van a digerir las celulas muertes
- Puede alterar la estructura y función del tejido
CARACTERÍSTICAS MORGOLOGICAS
- Aumento del volumen celular
- Orgánulos celulares afectados
- Condensación de la cromatina en grumos mal definidos
- Rotura de la membrana plasmática
- Fagocitosis por células especializadas

CONTROL DE LA APOPTOSIS
ACTIVACIÓN DE LAS PROCASPASAS POR ESCISIÓN
La caspasa consiste en una cisteín- proteasa que hidroliza a su sustrato al lado de un
residuo de ácido aspártico. Se puede mostrar de dos formas:
- PROCASPASA: Con tres dominios, consiste en la caspasa sintetizada
inicialmente, inactivada
- CASPASA ACTIVA: Con cuatro dominios, que consiste en la forma funcional de la
caspasa.
Para que la caspasas se activen han de perder su prodominio N-terminal, ha de perder
una de sus subunidades por escisión. La caspasa activa resultará de la unión de dos
procaspasas sin sus prodominios, por lo que hablaremos de una caspasa activa con dos
subunidades grandes y dos pequeñas.

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 ACTIVACIÓN DE LAS CASPASAS EN CASCADA
Una caspasa iniciador a provoca la activación de otras caspasas ejecutoras, encargadas
de provocar la escisión de proteínas citosólicas y de láminas nucleares.
- CASPASAS INICIADORAS: 8,9 Y 10
- CASPASAS EJECUTORAS: 3
Desde las primeras etapas del desarrollo embrionario, las células sanas fabrican
procaspasas y otras proteínas necesarias para la apoctosis.

ACTIVACIÓN DE LA APOCTOSIS MEDIANTE EL EXTERIOR DE LA CÉLULA (VÍA

EXTRÍNSECA)
El ligando FAS de un linfocito T citotóxico se une al receptor celular FAS de una célula
diana, provocando la unión de una proteína adaptadoras al complejo ligando- receptor.
A partir de este se unen las moléculas de propascasa 8 o 10, formando lo que se conoce
como complejo de señalización DISC (proteínas adaptadoras y procaspasas iniciadoras).
Esto permite la pérdida de la subunidad o prodominio N-terminal, y por lo tanto, la

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 activación de las procaspasas iniciadoras y las ejecutoras. Más tarde se produce la
apoptosis de la célula.

ACTIVACIÓN DE LA APOCTOSIS DESDE EL INTERIOR DE LA CÉLULA (VÍA INTRÍNSECA)

Una mitocondria, como consecuencia a un estímulo apoptótico (proteína apoptótica),
genera la formación de poros en su membrana, que provoca la liberación de citocromo
c. Estas moléculas de citocromo c provocan la activación de la molécula Apaf 1. Estos
complejos de Apaf 1 se asocian entre ellos por su dominio CARD, formando lo que se
conoce como apoptosoma.
En este momento es cuando se origina el reclutamiento y la activación de la caspasa 9,
puesto que esta también posee un dominio CARD, que se asocia al apoptosoma. Se
asocian varias procaspasas, y estas procaspasas 9 cortan y activan a las procaspasas
ejecutoras. Como consecuencia se origina una cascada de caspasas que conduce a la
apoptosis.

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 TEMA 18: GAMETOGÉNESIS Y OVOGÉNESIS
GAMETOGÉNESIS
Podemos decir que es el proceso de formación de los gametos, que viene a partir del
proceso de meiosis. Encontramos una fusión de los gametos haploides en la
fecundación (n) dando lugar a un cigoto de dotación de 2n.
SIGNIFICADO BIOLÓGICO
En el adulto podemos diferenciar las células somáticas y las germinales
- MITOSIS: Células somáticas
- MEIOSIS: Células germinales
Las células germinales transmiten la información genética a la descendencia, lo que se
conoce como gametogénesis, donde tiene mucha importancia la variabilidad genética.
Las células germinales se originan pronto en el desarrollo embrionario, lo que se conoce
como células germinales primordiales.
Estos formarán gametos maduros que se caracterizarán por:
- Tener la mitad de ADN que las células somáticas, puesto que son haploides
- Variabilidad genética
- Se localizan en las gónadas, ovario y testículo
FORMACIÓN DE LOS GÁMETOS
Los gametos se originan a partir de las células germinales primordiales, las cuales
aparecen en fase temprana del desarrollo embrionario (final de la tercera semana). En
las crestas genitales proliferan durante un tiempo por mitosis.
En un primer momento, en la cresta genital y en la primera formación de la célula
germinal, no observamos una diferenciación clara (no sabemos si es masculina o
femenina). Los genes SRY en el cromosoma Y, se encargan de determinar la
diferenciación masculina.
Cuando estas células germinales primordiales se diferencian en las gónadas hablamos
de ovogonias o esparmatogonias:
- Espermatigonias- espermatocito primario- espermatocito secundario-
espermatoziode
- Ovogonias- ovocito primario- ovocito secundario- óvulo
DETERMINACIÓN DEL SEXO DE LOS GÁMETOS: INFLUENCIA DEL GEN SRY EN EL
DESARROLLO GONODAL
El sexo genético (cromosomas sexuales) de las células de las crestas genitales
determinan el tipo de gónada que se va a diferenciar: ovario o testículo:
- XX: MUJER: Se diferencia en ovario
- XY: HOMBRE: Se diferencia en espermatozoide
El gen responsable de la masculinización es SRY, que ocupa un locus en el cromosoma
Y. Este gen solamente se expresa en un tipo de células del testículo: las células de
Sertoli, inductoras directas de la diferenciación de los espermatozoides. Se han

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 identificado otros genes que cooperan con Sry codificando la hormona antimulleriana,
hablamos del Sox9.
Si vemos que hay alguna mutación en el gen SRY, este no se expresaría y daría como
resultado una mujer.
ISOGAMIA: Cuando los gametos resultantes tienen una forma muy semejante
ANISOGAMIA: Cuando los gametos resultantes tienen forma muy diferente. Como
nosotros.
OVOGÉNESIS
Características generales del ovocito
- Gran tamaño, anisogamia
- Alberga reservas nutritivas en forma de vitelo, en mamíferos menos del 5% del
ovocito
- Cubiertas especiales (zona pelúcida): Zona de protección mecánica, y una zona
que sirve para el reconocimiento específico de los espermatozoides.
- Gránulos corticales: modifican la cubierta para evitar la poliesperma.

FASES DE LA OVOGÉNESIS (examen)

PROLIFERACIÓN Y DIFERENCIACIÓN
Las primeras células germinales primordiales se forman al principio del desarrollo
embrionario, durante la tercera o cuarta semana.
Las primeras ovogonias se forman durante la octava semana del desarrollo
embrionario, y se proliferan mediante divisiones mitóticas hasta el cuarto mes
aproximadamente. En este momento, las ovogonias aumentan de tamaño
convirtiéndose en ovocitos primarios, que iniciarán la primera división meiótica.
Esta meiosis queda parada en este mes en la profase I, en el séptimo mes.

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 CRECIMIENTO
Continuación del 7 mes embrionario, donde los ovocitos primarios crecen
notablemente dentro de los folículos ováricos, donde las células foliculares contribuyen
a la nutrición de los ovocitos en crecimiento. Estos se encuentran conectados entre sí y
con el ovocito mediante uniones GAP que permiten el intercambio de moléculas
pequeñas.

MADURACIÓN
Hay muchísima maduración y crecimiento a partir del mes 7. En este momento empieza
a degenerar una parte de los ovocitos primarios, por lo que en el momento de
nacimiento hay muchos mas ovocitos primarios que en el momento premenstrual,
cuando la mujer se convierte en sexualmente madura.

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 Desde la pubertad hasta a menopausia, cada mes maduran entre 5 y 12 folículos, cada
uno portador de un ovocito primario, uno de los cuales predomina sobre los demás.

Los ovocitos se encuentran rodeados por las llamadas células foliculares, dispuestas
como una capa epitelial, y están detenidos en diploteno de la primera profase meiótica
hasta el inicio de la pubertad.

Antes del nacimiento, la bajada del numero de ovocitos es más pronunciada, pero
después de que nace, la bajada es menos inclinada ya que disminuye más lentamente.

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 OVULACIÓN
Uno de los folículos predomina sobre los otros. En este es donde se da la ovulación:
- Concluye la meiosis 1 con formación del ovocito secundario y un primer cuerpo
polar. Para que madure un ovocito humano, primero debe sacar la mitad de sus
cromosomas en una pequeña célula, llamada cuerpo polar.

- Se expulsa el ovocito del ovario a la cavidad peritoneal del aparato reproductor

- Avance del ovocito secundario hasta la segunda metafase, donde vuelve a
detenerse la división.
POST-OVULACIÓN
Ovocito secundario es captado por la trompa de Falopio dirigiéndose hacia el útero. El
ovocito secundario permanece parado en metafase II hasta que es fecundado por un
espermatozoide, cuando se reanuda la meiosis y concluye con la formación de un óvulo
y de un segundo cuerpo polar.
El óvulo fecundado es el nuevo cigoto.

FOLÍCULOS OVÁRICOS
Durante este proceso, vemos desde que el ovocito primario está detenido en profase I
se recubre de unas células foliculares en lo que se llama Folículo primordial. Todo el
proceso en detalle se denomina Foliculogénesis, que podemos estudiarlo como una
parte concreta de la ovogénesis.
Cuando este folículo primordial madura a folículo primario a partir de la pubertad:

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 - Las cellas foliculares se vuelven cúbicas
- Aumenta el número de células foliculares y pasan a llamarse células de la
granulosa
- Se desarrolla la zona pelúcida
- Las células más externas se especializan y se llaman células de la teca.

En el folículo primario encontramos:

- El ovocito primario con sus gránulos corticales
- Una gruesa capa pelúcida
- Varias capas de la granulosa
- Una capa de células de la teca
Cuando el folículo primario madura a folículo secundario
- Aparecerán huecos que se rellenan con líquido folicular, lo que se denomina
antro
- Aumenta el volumen
- El ovocito primario se dispone excéntricamente

Cada ciclo menstrual, 10 a 12 de los folículos que comenzaron a madurar un par de

meses antes son estimulados hormona estimulante del folículo o FSH, para reanudar la
meiosis 1. Uno de estos folículos es el que se conoce como dominante. Y es el que llega

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 al Folículo terciario, mientras que el reto degenerará en lo que se llama Atresia
Folicular. Los cambios que sufre el folículo:
- Aumenta el tamaño del antro ocupando 2/3 del espacio
- El ovocito primario queda muy desplazado y rodeado de unas células de
granulosa
- Ese ovocito primario termina la meiosis I y como ovocito secundario empieza
la segunda división meiótica.

DE FOLÍCULO TERCIARIO DE GRAAF A OVULADO: La acción de la hormona FSH y LH

sobre el ovario induce la maduración del folículo terciario a folículo de Graaf. Cuando
este está preparado para ser ovulado:
- Crece y se aproxima a la pared para ser expulsado
- Abulta la superficie de la gónada
- Rompe la pared y libera el ovocito secundario a la trompa de Falopio.

EXAMEN: UNIONES: LA RELACIÓN ENTRE OVOCITO Y CÉLULAS FOLICULARES

Las células foliculares se disponen como una capa de células epiteliales alrededor del
ovocito y están conectadas con el por uniones GAP mediante conexinas CD3 y C37 que:

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 - Permiten el intercambio de moléculas pequeñas lo nutren aunque no pueden
proporcionar macromoléculas por estas uniones si suministran precursores de
pequeño tamaño para que el ovocito sintetice las moléculas que necesite.
- Secretan macromoléculas que:
 Contribuyen a la formación de las cubiertas
 El ovocito incorpora por endocitosis
 Actúan como receptores de superficie
Las células foliculares se encuentran asociadas entre ellas mediante uniones de tipo
GAP formadas por la conexina 43. Las células foliculares también forman uniones tipo
GAP con el ovocito mediante la conexina 37.
Mutaciones en la conexina 37 bloquean el desarrollo de la capa granulosa del ovocito y
causan esterilidad.

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 TEMA 19: ESPERMATOGÉNESIS
CARACTERÍSTRICAS GENERALES
ESPARMETOGÉNESIS: Formación de los gametos masculinos o espermatozoides.
LOCALIZACIÓN: Se da lugar en las gónadas masculinas (testículos) y se desarrolla en los
túbulos seminíferos: Los testículos se dividen en muchos lóbulos, y cada lóbulo contiene
muchos túbulos seminíferos. Los espermatozoides comienzan a formarse en la base del
túbulo y al madurar se liberan en su luz. Por ello, cuando más cerca de la luz del túbulo,
más maduras serán las espermatogonias, y cuando se liberen a la luz del túbulo
seminífero, viajarán por el epídimo donde serán retirados hasta ser usados.

En la espermatogénesis encontramos dos fases (examen):

- Fase proliferativa: Se produce la multiplicación de las espermatogonias
(derivadas de las células germinales primordiales:
 Se multiplican por mitosis
 En la base de los túbulos seminíferos
 Rodeadas de las células de Sertoli
- Fase de crecimiento y maduración: A partir de la pubertad, muchas
espermatogonias entran en meiosis y acaban diferenciándose en
espermatozoides maduros. Este proceso de formación se realiza de forma
coordinada y progresiva de modo que avanzan en la misma línea desde la región
periférica hasta la luz del túbulo seminífero. Una vez han madurad salen a la luz
donde quedan retenidos en el epidídimo hasta que se necesita.
 Las células de Sertoli dentro de los túbulos sirven de sustrato.
 Las células de Leydig en el exterior secretan testosterona. Desde la
pubertad aumenta la secreción de la testosterona que permite la
maduración de caracteres sexuales masculinos secundarios y la
maduración de los espermatozoides.
Las células de Sertoli son células somáticas que sirven de soporte a los espermatozoides
en formación:

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 - Aportan nutrientes
- Secretan hormonas para el correcto funcionamiento de la espermatogénesis.
Por ello pueden estimular las células de Leydig e inhibir las hormonas
mullerianas femeninas.
- Forman la barrera hemato- espermatogénica. Dentro de los túbulos seminíferos
no hay capilares, por lo que las células de Sertoli median el contacto entre los
capilares y las células germinales.
- Sus límites celulares no son muy discernibles a pesar de su tamaño

Las células de Leydig están relacionadas con la secreción de la hormona masculina la

testosterona, entre los túbulos seminíferos y no dentro como las de Sertoli.

Los espermatozoides se forman a partir de las espermatogonias, que son unas células
que ocupan los túbulos seminíferos. Se diferencian dos tipos de espermatogonias
- TIPO A: Siempre se están dividiendo para originar un reservorio de
espermatogonias que siempre entan en división, diploides. En mitosis
- TIPO B: Dejan de dividirse y se diferencian en espermatocitos primarios, es decir
entran en meiosis, diferenciándose finalmente en los espermatozoides.

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 ETAPAS
Las células germinales primordiales, en un principio no sabemos si son masculinos o
femeninos. El gen Sox9 y Sry hacen que las células germinales primordiales se
diferencien en espermatogonias, que se encuentran en la base de la lamina basal. Estos
genes también contribuyen a que las células de las crestas gonodales se transformen en
células de Seroli y de Leydig.
Estas se encuentran en división por mitosis (tipo A), pero llega un momento que parte
de estas espermatogonias empiezan la primera meiosis, diferenciándose en
espermatocitos primarios.
Después, los espermatocitos primarios se diferencian y se dividen en células haploides
con esta meiosis. Hablamos del espermatocito secundario. Finalmente, estas consiguen
realizar una segunda meiosis, produciéndose las cuatro espermatidas, y que se
diferenciarán en lo que se conoce como espermiogénesis, dando lugar al
espermatozoide maduro.

EVOLUCIÓN DEL NÚMERO DE CROMOSOMAS

Con la primera división meiótica, las células pasan de ser diploides a haploides, y con la
segunda se mantienen el número de cromosomas.

CRONOLOGIA: Desde el desarrollo embrionario se multiplican las espermatogonias

pero no se diferencian más hasta la pubertad, cuando comenzarán a producirse
espermatozoides.

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 ESPERMIOGÉNESIS
Es el proceso de maduración de la espermatida a espermatozoides maduros, ocurrido
tras la segunda división meiótica. Hablamos de la maduración y formación del
espermatozoide. Este se tiene que especializar para ser lo mejor y poder fecundar el
óvulo.
El espermatozoide elimina todo aquello que no le sirve, para ser el mas rápido y ágil para
poder fecundar el óvulo. Por ello hablamos de:
- MITOCONDRIAS
- ADN MUY COMPACTADO
- FLAGELO
El resto lo desecha.

Durante la espermiogénesis ocurre la formación de la vesícula acrosómica, el cual se

encuentra formado por fusión de enzimas lisosomales (vesículas) del aparato de Golgi,
y se encargará de liberar enzimas para romper cada una de las capas celulares para llegar
al interior del óvulo. Hablamos de una región cerca del núcleo.
Cerca de lo que llamamos cuello, en la cara opuesta del núcleo al acrosoma, se forman
dos centriolos. Uno de estos centriolos se encarga de producir una invaginación,
mientras que el otro se encargará de producir el flagelo a partir de dicha invaginación.
El flagelo resultante tiene un axonema 9+2.
El flagelo o axonema flagelar se rodea de fibras densas, rígidas y alargadas con una
función desconocida.

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 En la zona del cuello aparecen las mitocondrias, organizándose y migrando de forma
ordenada y helicoidal en la zona medial. Forman la pieza intermedia del
espermatozoide, y se encargarán de producir ATP necesario para el movimiento del
espermatozoide.
El tamaño del núcleo desciende. Las histonas son sustituidas por protaminas,
compactando el ADN, puesto que las histonas pesan demasiado y son un inconveniente
para el movimiento del espermatozoide. Primero, las histonas se eliminan, y el ADN
queda protegido por unas poliaminas, las cuales serán sustituidas por las protaminas
mas tarde. Con ello consiguen mayor compactación del núcleo y que este sea mas
pequeño, condensado y alargado.
Todo el exceso de citoplasma también es eliminado en cuerpos residuales que
quedarán en el túbulo. Solo se queda la cabeza con el ADN muy compactado, las
mitocondrias, y el flagelo. El espermatozoide maduro es liberado a la luz.

MORFOLOGIA DEL ESPERMATOZOIDE PRIMARIO (EXMANE- DIBUJAR EL

ESPERMATOZOIDE CON PARTES)
El espermatozoide suele estar formado por regiones morfológica y funcionalmente
diferentes
CABEZA: Con un núcleo haploide, alargado con esos cromosomas compactados. En la
cabeza se encuentra también el acrosoma, gran vesícula originada por el Golgi con
proteasas y otros rodeándolo, envolviéndolo. En estrecha relación con el extremo
anterior de la envoltura nuclear.
Vemos que todo el espermatozoide esta todo rodeado de membrana, debajo de la cual
se encuentra el capuchón o acrosoma en la parte de la cabeza, con las enzimas
lisosomales para la ruptura de la superficie del óvulo.
CUELLO: Une la cabeza y la cola, es muy pequeño. Consiste en la parte anterior de la
cola, donde se encuentran las mitocondrias especializadas, ya que ahí es donde se
necesitará el ATP para el movimiento. También podemos observar los centriolos.
COLA: Largo flagelo 9+2. Se encarga de impulsar el espermatozoide hacia el ovocito y le
ayuda a penetrar en él. La cola es un flagelo largo cuyo axonema central sale de un
corpúsculo basal situado inmediatamente detrás del núcleo.

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 No encontramos el resto de los orgánulos, como es el caso del retículo endoplásmico, el
aparato de Golgi … en el espermatozoide.

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 TEMA 20: FECUNDACIÓN
CARACTERÍSTCAS DEL OVOCITO
La fecundación consiste en la fusión del gámeto masculino con el femenino, que
producirá una nueva célula, el cigoto que desarrollará un individuo. Cada gámeto tiene
una dotación haploide. En la fecundación se reconstruye el genoma diploide. La mitad
de cromosomas procede de un progenitor y la otra mitad del otro.
Las etapas esenciales de la fecundación son la penetración y la anfimixia.
Cuando se libera del ovario, el ovulo esta rodeado por dos estructuras:
- Una matriz de glicoproteínas llamada zona pelúcida.
- Una capa de células foliculares llamada corona radiada.
La fecundación humana empieza cuando el esperma se abre camino a través de la
corona radiada y se une a un grupo de azúcar en la zona pelúcida.
Por ello, en este estado, el ovocito es una célula voluminosa de unos 130 micrometros
de diámetro en la que se distinguen:
- Cortex ovular (fibras y gránulos corticales)
- Membrana plasmática
- Espacio periovular
- Zona pelúcida
- Corona radiada

Cuando es expulsado del ovario, en la maduración de la ovogénesis, el ovulo se queda

detenido en metafase II. Si hay una fecundación, continua el proceso, sino, el ovocito
no termina la segunda división y muere en poco tiempo.
Cada mes: maduración de varios folículos → en el predominante: fin meiosis I y
expulsión del 1er cuerpo polar → detención en metafase II → ovulación
TRANSPORTE DEL OVOCITO
Cuando el ovocito es expulsado del ovario, que está en la cavidad peritoneal sujeto por
ligamentos, es captado rápidamente por la trompa de Falopio. La fecundación tiene
lugar normalmente en el tercio externo de la trompa uterina.
El desplazamiento por la trompa se debe principalmente a las contracciones del músculo
de la pared. También interviene el movimiento de los cilios y el fluido segregado por
las células epiteliales de la trompa.

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 El ovocito secundario expulsado por el folículo de Gradd roto en la superficie del ovario
llega hasta la ampolla de la trompa uterina barrido por las fimbrias de la trompa uterina.
La fecundación tiene lugar en la ampolla de la trompa uterina. El ovocito secundario
degenera y muere de 12 a 14 horas después de la ovulación, si no es fecundado.
Mientras que los espermatozoides pueden mantenerse vivos durante 14-48 horas en el
tracto genital femenino.

TRANSPORTE DE LOS ESPERMATOZOIDES

Son transportados pasivamente por el fluido testicular desde los túbulos seminíferos al
epidímo donde permanecen de 4 a 12 días.
Durante la eyaculación, los espermatozoides atraviesan rápidamente los últimos tramos
del aparato genital masculino, donde se mezclan con las secreciones de las vesículas
seminales y la próstata.
En la eyaculación se expulsan 2-5 ml de esperma. Suele haber de 20 y 250 millones de
espermatozoides por mililitro, por lo que se expulsan entre 40 y 250 millones de
espermatozoides. Están inmersos en el líquido alcalino procedente de las vesículas
seminales y el ácido procedente de la próstata. El pH del líquido seminal normal es de
7.0- 8.3.
VAGINA: Durante la inseminación, los espermatozoides son depositados en la parte alta
de la vagina, donde el pH es ácido, poco favorable para los espermatozoides pero
protector frente a organismos patógenos.
CANAL CERVICAL: En el canal cervical el pH es óptimo para la motilidad de los
espermatozoides (6.0-6.5). Hay un tapón mucoso denso difícil de atravesar. En la
ovulación aumenta su contenido en agua y se hace más fácilmente permeable. Los
espermatozoides lo atraviesan debido sobre todo a los movimientos musculares de las
paredes del cérvix y también a su propia motilidad.
ÚTERO Y TROMPAS: Los espermatozoides se desplazan debido al flujo de líquido
peritoneal, las contracciones del músculo liso de la trompa y los movimientos del
flagelo.
OVOCITO SECUNDARIO: Solo unos 200 llegan a las proximidades del óvulo.

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 CAPACITACIÓN DE LOS ESPERMATOZOIDES
Termina la espermiogénesis en los túbulos seminíferos, los espermatozoides son
morfológicamente maduros pero funcionalmente no fecundantes. La capacidad para
fecundar el ovocito (capacitación) la adquiere en el tracto genital femenino (5-6 horas).
En la capacitación intervienen:
- Cambios bioquímicos en las glucoproteínas, lípidos y canales iónicos de su
membrana plasmática.
- Se produce un aumento del pH citosólico
- Fosforilación de algunas proteínas
- Desenmascaramiento de receptores de la membrana celular que ayudan en su
unión a la zona pelúcida.
Las consecuencias de estas son:
- Aumenta el metabolismo
- Aumenta mucho la movilidad del flagelo
- Alteración potencial de membrana (iones bicarbonato)
- Hace posible la reacción acrosómica
FECUNDACIÓN
Los espermatozoides, recién eyaculados no son capaces de fecundar al ovocito
secundario (no son fecundantes) y deben experimentar unos cambios, que son:
- PRIMERA: CAPACITACIÓN: Periodo de acondicionamiento que tiene lugar en el
interior del aparato reproductor genital femenino (útero y trompas). Dura unas
7 horas.
Perdida de glucoproteínas de la membrana plasmática que cubre el acrosoma y
que permite atravesar la corona radiada.
- SEGUNDA: REACCIÓN ACROSÓMICA: Cuando el espermatozoide capacitado
entra en contacto con la corona radiada aparecen perforaciones en el acrosoma
que liberan los enzimas (hidrolasa, acrosina, neuraminidasa) que permiten
atravesar la corona radiada y lo zona pelúcida.

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 Liberación de enzimas acrosina y sustancias similares a la tripsina necesarias
para atravesar la zona pelúcida.
FECUNDACIÓN FASES
1. Paso del espermatozoide a través de la corona radiada
2. Penetración y paso del espermatozoide por la zona pelúcida
3. Fusión de las membranas plasmáticas del espermatozoide y del opvocito
4. Formación del pronúcleo femenino: núcleo del ovocito maduro
5. Formación del pronúcleo masculino: cabeza del espermatozoide (la cola
degenera en el citoplasma)
6. Fusión de pronúcleos masculino y femenino: formación del cigoto: En el cigoto
(célula diploide) la mitad de los cromosomas son del padre y la otra mitad de la
madre. Total de 46 cromosomas.

FUSIÓN DE LOS GÁMETOS

En la corona radiata, va entrando el espermatozoide gracias a la atracción del ovocito
por la segregación de una serie de sustancias. El ovulo, en su corona radiada tiene una
matriz rica en acido hialuronico y otras sustancias que atraen al espermatozoide. Esto
juntamente con el movimiento del flagelo, permite que este atravesé la corona radiata
y entre en contacto con la zona pelúcida.
A continuación ha de atravesar la zona pelúcida que consiste en una barrera para la
fertilización cruzada, que contiene tres tipos de glucoproteínas que forman una red
tridimensional:
- ZP1
- ZP2
- ZP3
ZP2 Y ZP3 son filamentosas y ZP1 forma puente entre ellas. ZP3 consiste en una
molécula receptora del espermatozoide y parece ser la determinante para evitar el
cruce entre especies.

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 El reconocimiento de la reacción acrosómica es producida gracias a estas
glucoproteínas. En esta reacción se activa un complejo mecanismo de señalización
intracelular que induce la entrada de calcio al citosol del espermatozoide, lo cual inicia
la exocitosis de las enzimas acrosómicas.

En este momento se liberan proteasas y hialuronidasas que le van a ayudar a atravesar

la zona pelúcida y a contactar con receptores en la superficie del ovocito que harán
posible la fusión de las membranas de ambas células.
Se supone que las moléculas reconocedoras para la fusión de membranas del ovocito se
deben correspondes con la del esperma como una llave en una cerraura. Estos
mecanismos de fusión de membranas no se conocen bien del todo, pero se han
identificado dos proteínas necesarias para la fusión:
- IZUMO: Proteína transmembrana en el espermatozoide
- JUNO O CD9: Proteinas transmembrana de la superficie del ovocito.

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 ACTIVACIÓN DEL OVOCITO
La entrada del espermatozoide activa el ovocito que está bloqueado en la metafase de
la segunda división meiótica. Experimentan unos cambios estructurales que tienen
como fin evitar la poliesperma.
BLOQUEO PRIMARIO: Se produce la entrada local del calcio que se extiende por toda la
membrana del ovocito y produce una despolarización de la misma (Retroalimentación
positiva).

REACCIÓN CORTICAL: Se activa el inositol. Incremento local del calcio, y los gránulos
corticales vierten su contenido al exterior (Reacción cortical) y cambian la estructura de
la membrana pelúcida. Se inactiva la ZP3 (no hay reconocimiento de más
espermatozoides) y se rompe ZP2. Algunos autores llaman a esta zona membrana de
fecundación.

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 ANFIMIXIA
La anfimixia consiste en la mezcla de dos estructuras distintas: los genomas materno y
paterno.
El ovocito está esperando en la metafase II la llegada del espermatozoide con el huso
próximo y paralelo a la membrana. Al llegar el espermatozoide el huso da un giro de 90
grados, termina la meiosis II, y una dotación cromosómica da lugar al segundo
corpúsculo polar y la otra al pronúcleo femenino.
Los pronúcleos se acercan el uno al otro, y durante este camino realizan su fase S. Es
decir, mientras van aproximándose, cada uno de los poronucleos inicia la replicación del
ADN cada uno por su cuenta. Por lo que llegamos a una situación similar a la de cualquier
celula en G2.
El centriolo del espermatozoide forma un espermaster, se duplica y da lugar al huso de
la primera mitosis del cigoto.
Los dos pronúcleos se juntan en el centro del huevo. Las dos cariotecas entran en
contacto, no se fusionan. Los gametos tienen un contenido haploide, por lo que cuando
ambos poronucleos se encuentran dentro del cigoto, hablamos de una celula diploide,
solo que ambos juegos cromosómicos están separados, cada uno en el poronucleo
haploide.
En este momento desaparecen los nucléolos, se condensan los cromosomas. Los
poronucleos liberan su contenido y se inicia la mitosis.
Posteriormente se rompen las cariotecas y se incorporan los cromosomas maternos y
paternos en el huso de la mitosis (anfimixia). Posteriormente se inicia la mitosis y se
forman los dos primeros blastómeros.

Examen: reacción acrosómica y fases de la fecundación, nucleo y pronúcleo.

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 TEMA 21: EL GENOMA HUMANO
El genoma es el conjunto del ADN que posee una célula de un organismo. El ADN se
encuentra formado por genes, que consisten en las secuencias que contienen
información necesaria para codificar uno o mas moléculas con función biológica:
- Son el ultimo termino, los reguladores de estado de equilibrio y del organismo
- Son los responsables de la estructura y la función de las células, y del
mantenimiento de las características vitales a lo largo del tiempo
- Su herencia de una célula a sus hijas es mediante la mitosis, y de un organismo
a otro mediante meiosis de células germinales (humanos).
RECUERDO HISTÓRICO
Mendel en 1865 descubre que existen factores discretos que no se mezclan, sino que se
combinan unos con otros cuando se transmiten de una generación a otra. Se trata de
entidades abstractas. No se conoce la naturaleza química.
Entre 1900 y 1910, los primeros genetistas Garrod y Bateson, exponen que los genes se
encuentran en los cromosomas, y exponen lo que se conoce como teoría cromosómica
de la herencia. Esta decía que un determinado gen ocupa un sitio (locus) concreto en el
cromosoma.
En 1928, Griffith realiza la transformación bacteriana mediante un experimento:
- Cepa S: Bacterias lisas patógenas que producen neumonía
- Cepa R: Bacterias rugosas no patógenas
- Bacterias lisas (S): Inactivadas por calor, y se convierten en no patógenas
- Mezcla de (S) inactivas con R: Algunas bacterias de la cepa R se han
transformado en bacterias de la cepa S y recuperan actividad patógena.
En 1941, beadle y Tatum exponen que por cada gen se obtiene una enzima. La
información genética consta esencialmente de instrucciones para producir proteínas
(enzimas). Son las moléculas responsables de la mayor parte de las funciones celulares.
Las enzimas se encargan de catalizar todas las reacciones químicas, forman bloques de
construcción para las estructuras celulares, regulan la expresión génica y permiten la
comunicación entre células.
En 1944, Avery, McLeod y McCarty exponen que el ADN es el portador de la información
genética. Continuan los experimentos de Griffith y separan por fraccionamiento todos
los componentes de la cepa S inactivada y los mezclan con la cepa R. El elemento
transformante es el ADN.
- TRANSFORMACIÓN BACTERIANA. Transferencia de ADN de una bacterua a otra,
y su expresión.
En 1953 Watson y Crick exponen la estructura secundaria del ADN (macromolécula
formada por dos hebras en sentido dextrógiro en forma de hélice), en el momento en el
que se inicia la genética molecular. La participación de Rosalind Franklin en el
descubrimiento no se reconoció hasta pasada su muerte, pasando a ser conocida como
dama oscura del ADN.
Watson y Crick desarrollaron el modelo de estructura del ADN, y los datos que se
conocían de ese tiempo eran:

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 - El ADN era una molécula grande también muy alargada y delgada
- Los datos de las bases proporcionados por Chargaff (reglas de Chargaff- A=T y
G=C)
- Los datos de la difracción de rayos- X de Frankin y Wilkins
- Los trabajos de Linus Pauling sobre proteínas, quien sugirió para el ADN una
estructura semejante.
ESTRUCTURA PRIMARIA DEL ADN
Los ácidos desoxirribonucleicos (ADN) son macromoléculas formadas por dos cadenas o
hebras complementarias de nucleótidos unidas mediante puentes de hidrogeno.
Existen dos tipos, ADN y ARN:
- El azúcar, pentosa, que llevan. El ADN lleva una desoxirribosa, y el ARN una
ribosa
- las bases nitrogenadas que contienen: adenina, guanina, citosina y timina si
hablamos del ADN, y adenina, guanina, citosina y uracilo en el ARN.
- La estructura de las cadenas. En el ADN será una cadena doble y en el ARN
hablamos de una molécula sencilla.
COMPOSICIÓN QUÍMICA DEL ADN
Bases nitrogenadas son las que contienen la información genética. En el caso del ADN,
las bases son:
- PURINAS: Adenina y guanina
- PIRIMIDINAS: Timina y citosina
El azúcar es la desoxirribosa, y cada nucleótido contiene un grupo fosfato unido la
pentosa.
Los nucleótidos se unen entre sí mediante enlaces fosfodiéster. El grupo fosfato se une
al carbono 5 del azúcar de un nucleósido con el carbono 3 del siguiente. La disposición
secuencial de estas cuatro bases nitrogenadas a lo largo de la cadena es la que codifica
la información genética.

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 ESTRUCTURA SECUNDARIA
El ADN consiste en una doble hélice, con las bases dirigidas hacia el centro,
perpendiculares al eje de la molécula y las unidas azúcar-fosfato a lo largo de los lados
de la hélice. Las hebras que la conforman son complementarias y unidas entre sí
mediante enlaces de hidrogeno:
- A-T mediante dos enlaces de hidrógeno
- G- C mediante tres enlaces de hidrógeno
BASE NITROGENADA + AZÚCAR NUCLEÓSIDO
BASE NITROGENADA + AZÚCAR + ÁCIDO FOSFÓRICO NUCLEÓTIDO
Las dos hebras son antiparalelas, pues el extremo 3’ de una se enfrenta al 5’ de la otra.
Ambas enrolladas entorno a un eje imaginario, en contra de las agujas del reloj. Esta
estructura permite que las hebras se formen mediante duplicación del ADN sean copia
complementaria de cada una de las hebras existentes.

ESTRUCTURA DEL ADN

El ADN, en su forma descondensada se encuentra en forma de cromatina, mientras que
cuando se condensa para realizar la división celular, hablamos de los cromosomas,
caracterizados por una gran compactación gracias a la acción de las histonas y los
diferentes niveles de compactación del ADN, donde encontramos los nucleosomas.

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 VARIACIONES ESTRUCTURALES DEL ADN
ADN MONOCATENARIO
Se encuentra presente en algunos fagos, donde no se cumplen las reglas de Chargaff,
por ello la cantidad de timina no es igual a la de adenina, ni la de guanina es igual a la
citosina. Encontramos una función molde de la cadena (cadena -) para sintetizar otra
cadena (cadena +).
TIPOS DE HÉLICES
Encontramos hélices dextrógiras, como es el caso de la forma B del ADN, y la forma A.
Forman la doble cadena de ARN, y la hélice de ARN-ADN. Hablamos de regiones
heterónimas.
Encontramos hélices levógiras como es el caso de la forma Z. Esta se presenta en altas
concentraciones de cationes y es muy infrecuente.
METILACIÓN DEL ADN
ADN metilasas unen -CH3 al carbono 5 en islas CpG (5’-CG-3’). Esto regula la expresión
génica:
- HIPERMETILACIÓN: Inactiva genes
- HIPOMETILACIÓN: Activa genes
En procariotas ocurre en la adenina.
DEFORMACIONES
EN SOLUCIÓN: Encontramos el ADN como estructura plástica en solución:
- Bending: Se dobla
- Kiking: Adquiere inclinaciones sin pérdida de enlaces de hidrógeno
DEBIDA A SECUENCIAS ESPECÍFICAS: Secuencias repetidas cuatro veces y separadas por
10 nucleótidos, que produce movilidad muy rápida en electroforesis. La hipótesis es que
es la forma más compacta o retorcida del ADN.

UNIÓN A PROTEÍNAS
- Hélice giro hélice
- Dedos de zinc
- Hélice-bucle-hélice
- Cremallera de leucina

FUNCIÓN DEL MATERIAL GENÉTICO

AUTOSINTÉTICA: Replicación, copia necesaria para la transmisión de la información
genética. La estructura del ADN explica el mecanismo de la herencia. La replicación es
el prceso por el cual el ADN de una célula se duplica, como se obtiene una molécula de
ADN exactamente igual a la molécula de ADN de la que se parte, hablamos de un proceso
autosintético.

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 HETEROSINTÉTICA: Síntesis de moléculas con función biológica (proteínas, ARN no
codificantes). La transcripción es el proceso por el cual se sintetiza ARN usando como
molde ADN. Como en este caso las moléculas que se obtienen son distintas entre ellas
se trata de un proceso heterosintético.
DOGMA O FLUJO DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA
PRIMER ERROR: Un gen no codifica solamente para una misma molécula de ARN, sono
que un mismo gen codifica para varias proteínas, puesto que el ARN sintetizado madira,
y da lugar a diferentes moléculas de ARN (splicing, dadenilación…).
SEGUNDO ERROR: Entre la transcripción y la traducción debe de haber un proceso de
maduración de ARN en el esquema
TERCER ERROR: Hay proteinas de ARN que se sintetizan, pero que no codifican
proteínas, por lo que este ultimo paso no lo realizan (traducción).

El genoma es el conjunto de genes presentes en el organismo. El transcriptoma es el

conjunto de ARN mensajero resultante de la traducción del genoma bajo determinadas
condiciones. Por lo tanto, es el conjunto de genes que se están expresando en un
momento determinado en la célula. El proteoma es el conjunto de proteínas que un
organismo sintetiza a partir de los genes que contiene.
Todas las células con el mismo genoma no tienen porque tener el mismo transriptoma
y todas las células con el mismo transcriptoma no tienen porque tener el mismo
proteoma.
CÓDIGO GENÉTICO
Todas las células utilizan el mismo código genético para sintetizar sus proteínas. Una
secuencia de tres nucleótidos forman un codón en el ARN, que codifica para un
aminoácido en una proteína. Código redundante pero no ambiguo.
GENOMA DE VIRUS
El genoma se dispone de una región central, que puede ser monocatenario o
bicatenario, al igual que puede ser ADN o ARN. Está rodeado por una cubierta de
proteína o cápside, y en algunos casos, por una envoltura lipoproteica. Los virus

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 contienen toda la información necesaria para su ciclo reproductor; que solamente
puede ocurrir dentro de las células vivas, apoderándose de las enzimas y de la
maquinaria biosinética de sus hospedadores. En algunos virus, el genoma se presenta
segmentado en 8 moléculas de ARN de cadena simple, que se asocian con moléculas de
una proteína que le confieren forma helicoidal.
GENOMA DE BACTERIAS
Los cromosomas bacterianos suelen ser ADN circular condensado. No está unido a
proteínas histonas como en el caso del ADN eucariota, pero sí forma complejos con gran
cantidad de proteínas no histonas, que ayudan a mantener su estado compacto.
Es una estructura relativamente dinámica y poco repetido, lo que refleja la necesidad
de un acceso más rápido a la información genética que contiene. El ciclo celular es
mucho más corto que el de las células eucariotas. Los genes se encuentran agrupados
en operones que se transcriben como un grupo y tienen un solo promotor.
PROYECTO HUMANO GENOMA
El Proyecto del Genoma Humano es un programa internacional de colaboración
científica, cuyo fin es obtener un conocimiento básico de la dotación genética humana
completa. 3200 millones de pares de bases tiene el genoma humano.
OBJETIVOS
- Determinar la secuencia completa de nucleótidos
- Almacenar toda la información en bases de datos
- Mejorar métodos de análisis
- Identificar los genes que existen en el genoma humano
- Supervisar los temas éticos, legales y sociales derivados del proyecto
FECHAS IMPORTANTES
- 1990: Inicio del proyecto liderado por el Departamento de Energía y el Instituto
Nacional de la Salud (USA).
- Junio 2000: Se completa el borrador de todo el genoma humano
- Febrero 2001: Se hace público el análisis del borrador
- Abril 2003: Se completa la secuenciación y el proyecto se declara terminado
MÉTODO SANGER (DIDEOXI) Y ANÁLISIS DE SECUENCIAS
Se secuencia el genoma añadiendo contigs (fragmentos de DNA sintéticos y clónicos)
que se solapan entre ellos de forma contigua. Luego se procede a la búsqueda
informática de las secuencias de superposición y, finalmente, se hace la alineación y
ordenación de todos los contigs.
RESULTADOS
- El genoma humano tiene zonas ricas en genes, donde predominan los
nucleótidos G y C.
- Existen zonas con pocos genes (“desiertos”), donde predominan los
nucleótidos A y T.
- Los genes se concentran en regiones al azar del genoma, con grandes espacios
de DNA no codificante entre ellos.

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 - Existen “islas” de unas 30.000 bases C y G repetidas, adyacentes a las zonas
ricas en genes, que parecen formar una barrera entre éstos y el resto del
genoma.
- El cromosoma X es el que más genes tiene (3141) y el cromosoma Y el que
menos (231).
- El DNA codificante es una parte más pequeña del genoma (25% es 1.5%). Toda
la parte que no es codificada es debido a que hay muchos RNA que regulan los
genes.
- Existen genes con secuencias muy parecidas dentro de la misma especie
(parálogos), o entre especies distintas (ortólogos).
- Se han secuenciado algunos genomas completamente.
TIPOS DE SECUENCIAS
- REPETIDAS LOCALIZADAS: En centrómeros (ADN alfa satélite) y telómeros (ADN
minisatélite.
- REPETIDAS DISPERSAS (45% del genoma):
 LINES: Secuencias largas de longitud variable. 6-8 Kb, 100 copias
completas y 850000 incompletas. 15% del genoma
 SINES: Secuencias cortas de longitud variable. Alu específicas de primates
y de humanos, se transcribe. 300 pb, 1500000 copias.
 RETROVIRUS ENDÓGENOS (HERV): Recuerdan a la estructura de los
virus, copias truncadas.
 MINI Y MICROSATÉLITES: Repetidos una serie de veces. No se
transcriben. Se utilizan para realizar estudios de paternidad mediante la
PCR. Repetidos en tándem, distintos dispersos por el genoma.
- ÚNICAS
 Genes: exones<intrones<regiones reguladoras
 Pseudogenes (copias inactivas de genes repetidos). Secuencias de
nucleótidos precidas a la de un gen funcional, que contiene múltiples
mutaciones que impiden su expresión. Se forman por duplicación de un
gen funcional.
Transposones: elementos genéticos móviles que se han multiplicado en nuestro
genoma por autorreplicación e inserción de nuevas copias en posiciones diferentes.
Retrotransposones no retrovirales: secuencia de ADN que incluye información para
sintetizar un complejo retrotranscriptasa/ endonucleasa. Además requiere de múltiples
enzimas de la célula.

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 TIPOS DE ARN TRANSCRITOS EN EL GENOMA HUMANO
 ARNm. Codifica proteínas.
 ARNr. Forma la estructura básica del ribosoma y cataliza la síntesis de proteínas.
 ARNt. Adaptador entre el ARNm y lo aa. en la síntesis de proteínas.
 snRNA. ARN nuclear pequeño, interviene en el splicing del pre-mRNA.
 snoRNA. ARN nucleolar pequeño, actúa en el procesamiento y modificación
química de los rRNAs.
 scaRNA. ARNs pequeños de Cajal, modifican los snoRNAs y snRNAs.
 miRNA. microARN, regula la expresión génica bloqueando la traducción de
determinados mRNAs.
 siRNA. ARN pequeño de interferencia, bloquea la expresión genética
degradando selectivamente mRNAs e induciendo formas compactas de
cromatina.
 IncRNA: ARN largo no codificante
 TER. ARN de la telomerasa, participa en la síntesis de los telómeros.
 Xist: ARN largo, codificado en XIC. Inactivación del cromosoma X.
FUTURO DEL PROYECTO
PROGRESO TECNOLÓGICO
- La secuenciación del primer genoma humano costó cerca de 3.000 millones de
dólares y varios años
- La secuenciación del genoma de James Watson en 2007 costó menos de
2.000.000 $ y dos meses.
- Recientemente se ha conseguido secuenciar un genoma humano por 100.000 $
en un tiempo de semanas.
- El objetivo que se han planteado algunas empresas es conseguir lo mismo por
1000 $ en un tiempo de minutos
LO QUE TODAVÍA NO CONOCEMOS
• Número exacto de genes, localización exacta y funciones.
• Regulación genética. Coordinación de la expresión genética, síntesis de proteínas
y eventos post-traduccionales.
• Estructura y organización de los cromosomas.
• Tipos de ADN no codificante, cantidad, distribución y funciones.
• Interacción de proteínas en complejos macromoleculares.

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 • Conservación evolutiva entre organismos diversos.
• Proteomas (contenido y función de todas las proteínas) de los organismos.
• Identificación de genes de susceptibilidad a enfermedades, en base a variaciones
de su secuencia (enfermedades multifactoriales).
POSIBLES BENEFICIOS QUE APORTA LA MEDICINA MOLECULAR
Mejorar el diagnóstico de la enfermedad.
• Detectar la predisposición genética a la enfermedad.
• Terapia génica.
• Diseño de fármacos (farmacogenómica) en base a perfiles genéticos individuales.
• Identificación de muestras de DNA (medicina forense).
• Medicina personalizada.
• Diseño y adaptación del tratamiento médico a las características, necesidades y
preferencias individuales del paciente.
o Evaluación del pronóstico
o Medida de beneficio de tratamiento
o Compresión de la biología de la enfermedad

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 TEMA 22: REGULACIÓN EUCARIOTAS
- EPIGENOMA: Conjunto de ekementos que regulan los genes de un organismo y
actúan sobre el genoma.
- GENOMA: Conjunto formado por el material genético del ADN de los
cromosomas y de las mitocondrias.
- TRANSCRIPTOMA: Conjunto de todas las moléculas de ARN presentes en una
célula o grupo de células en un momento determinado.
- PROTEOMA: Totalidad de las proteínas expresadas en una célula particular bajo
condiciones de medioambiente y etapa de desarrollo.
TIPOS CELULARES Y EXPRESIÓN GÉNICA
Un organismo pluricelular tiene muchos tipos celulares, surgidos por diferenciación. En
cada uno de estos:
- Se activan genes diferentes
- Se activan en diferentes momentos
- Se activan con diferente intensidad
Todas esas metilaciones, acetilaciones… epigeneticas postradicionales se encuentran en
todas las células, y regulan la expresión de los genes.
DIFERENCIACIÓN CELULAR: Cambio del fenotipo de una célula que implica una
especialización para realizar una función concreta dentro de su organismo. Las bases de
la diferenciación son:
- Todas las celulas diferenciadas del organismo poseen toda la información
genética
- Las celulas diferenciadas solamente utilizan parte de esa información
- La diferenciación es mayoritariamente unidireccional, aunque en determinadas
circunstancias se puede revertir
Las primeras teorías que introducen las modificaciones epigenticas se remontan al siglo
20, e intentan diferenciar estas modificaciones de forma unidireccional e irreversible.
TEORIA DEL PAISAJE: La diferenciación es un proceso unidireccional e irreversible.
Si consideramos que todas las celulas parten de un punto inicial, podemos entender que
los tipos celulares se diferenciaran dependiendo de que vertiente de la montaña van a
caer. Por ello hablamos de una unidireccionalidad e irreversibilidad, ya que, al caer por
la ladera de la montaña, no pueden subir.

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 MANTENIMIENTO DE LA TOTIPOTENCIA: EXPERIANCIAS DE BRIGGS Y
KINGS: Enucleación de un ovocito e inserción de núcleos de diferentes grados de
diferenciación de un embrión: el núcleo inyectado es capaz de programar el ovocito
para dar un renacuajo normal.
Coge un ovocito, que cuando esta en blástula, y elimina el núcleo y nutrientes (estado
G0). No esta fecundado. A otro ovocito, cuando llega a nivel blástula (fecundado), lo
rompe, y saca una célula de esa blástula. Lo introduce en el primer ovocito y da descarga
eléctrica. Se deja que evolucione y se desarrolle, dando lugar a una rana en el 75% de
los casos.
A mayor especialización y diferenciación de las células, menor probabilidad de
desarrollarse el embrión. La totipotencia se considera la capacidad para desarrollar un
organismo.

REVERSIBILIDAD DE LA DIFERENCIACIÓN: EXPERIENCIAS DE WILMUT Y

COLS: Cultivo de células de tejido mamario de oveja. Extraemos los núcleos,
Enucleación de un ovocito e inserción de núcleo. Estímulo de la división con un choque
eléctrico. Implantación de una oveja diferente. El resultado da un primer mamífero
clonado, la oveja Dolly, que murió prematuramente como consecuencia de núcleo
envejecido o patología heredada, la causa es desconocida.

Se cogen las células de la ubre, se

cultivan, se añaden a un ovocito de otra
oveja, y se obtiene una oveja
genéticamente idéntica al anterior.
Simplemente se murió mucho antes de lo
que debía, por el envejecimiento del
ADN.

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 GENÉTICA: Estudio de los genes (secuencias, mutaciones, estructura, funciones…)
EPIGENETICA: Estudio de todos los factores que regulan la expresión de estos genes.
Modificaciones químicas posteriores que alteran la expresión pero no la secuencia de
nucleótidos. Estas modificaciones químicas han de ser heredables, sino no se
consideran modificaciones epigenéticas.
CONTROL DE LA EXPRESIÓN GÉNICA: NIVELES DE CONTROL DE LA EXPRESIÓN GÉNICA
7 niveles donde se van a modificar los genes que van a llevar a la especialización o
diferenciación del gen:
NIVEL 1: A NIVEL DE LA CROMATINA
Modificacion de la secuencia de ADN o la remodelación de la cromatina.
MODIFICACION DE LA SECUENCIA DE ADN: Algunas regiones de ADN experimentan
reordenamiento y eliminación de parte del genoma. Los eritrocitos pierden por
ejemplo el ADN, todo el núcleo. En el caso de los linfocitos también eliminan segmentos
enteros de si ADN.
REMODELACIÓN DE LA CROMATINA: Haciéndola mas o menos accesible a la
maquinaria de traducción, hablamos de una estructura permisiva.
- Baja compactación de la cromatina supone un mayor acceso de la maquinaria
transcripcional, y por lo tanto, la expresión de los genes.
- Una alta compactación de la cromatina, supone un menor acceso a la maquinaria
transcripcional, y supone la no expresión de los genes.
COMPLEJOS REMODELADORES DE LA CROMATINA: Consisten en una serie de proteínas
con actividad ATPasa, que consumen ATP. Se encargan de deslizar el octámero y lo
desplazan temporalmente exponiendo regiones específicas del ADN para su expresión.
Junto con las chaperonas pueden reemplazar piezas del octámero o octáeros enteros.

MODIFICACIÓN DE HISTONAS: Se actua sobre la composición química de las histonas

(la de sus colas amino terminales, las cuales son capaces de variar el grado de
compactación mediante acetilaciones, fosforilaciones, ubiquitaciones, metilaciones y

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 sumoilaciones). En función de las etiquetas químicas presentes en las histonas, los
complejos remodeladores pueden unirse o no a ellas.

METILACIÓN DE CITOSINAS: Esto se realiza mediante el ADN metilasa. Se produce en

las bases nitrogenadas de la citosina del ADN, que forman parte del dinucleótido 5’-
CpG-3’. Los grupos CpG pueden encontrarse dispersos por el genoma o concentrarse en
unas regiones llamadas islas CpG.
Las islas GdP son regiones muy presentes en mamíferos, muy repetidas, donde
encontramos altas concentraciones de grupos CpG y localizadas en regiones
promotoras del gen, que promueven la expresión de un gen. Si estas regiones se ven
alteradas, modifican la unión del promotor y la expresión del gen.
- Demasiada metilación realizan una inactivación del gen
- Hipometilación provocan una activación del gen.
RESUMEN DE MARCAS EPIGENÉTICAS

ARN NO CODIFICANTES: El ARN de XIST se transcribe en uno de los cromosomas X de

la mujer. Se extiende por todo el cromosoma y activa un mecanismo de condensación
(inactivación) del cromosoma en el que podrían participar otras modificaciones de
histonas y metilación del ADN (mecanismo poco conocido).

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 Hablamos de que el cromosoma X de algunos seres femeninos se compactan en gran
cantidad, para evitar duplicidad y exceso de producción. Se compacta la región XIC
mediante un ARN XIST, que forma un corpúsculo de Barr.

NIVEL 2: A NIVEL DE LA TRANSCRIPCIÓN

ELEMENTOS REGULADORES DE LA TRANSCRIPCIÓN
- Elementos reguladores en cis: secuencias reguladoras del propio gen a controlar
- Elementos reguladores en trans: Elementos ajenos a la secuencia génica a
controlar: factores de transcripción y proteínas reguladoras.

Las secuencias reguladoras:

- Región promotora: A ella se unen la ARN polimerasa y los factores generales de

transcripción. Definen el punto de inicio de la transcripción.

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 - Factores generales de transcripción: Proteínas requeridas de la ARN polimerasa
para iniciar la transcripción. Son comunes para la mayoría de genes (pocos
específicos).
- Secuencias reguladoras proximales: Una o más. Pueden estar río arriba o río
abajo. A ellas se unen las proteínas reguladoras proximales, que determinan la
frecuencia/ velocidad de expresión del gen.
La región promotora y las secuencias reguladoras proximales son las únicas que
regulan los genes constitutivos (housekeeping): genes que se expresan de manera
continua y en todas las células.
- Secuencias reguladoras distales: A larga distancia del resto del gen (hasta 50000
nucleótidos). Pueden estar río arriba o río abajo o dentro de intrones. Se unen a
las proteínas reguladoras distales y activan o inhiben la expresión de un gen.
Las secuencias reguladoras distales regulan los genes inducibles: genes que
normalmente no se expresan y necesitan una activación específica.

- ADN espaciador: Porción de ADN entre la secuencia reguladora distal y el resto

del gen, que da la flexibilidad para el plegamiento del ADN y el contacto entre
las regiones.
- Mediador: Es un complejo proteico intermediario enyre las proteínas de
regulación genética y el ARN polimerasa.
- Secuencias potenciadoras (enhancers): Secuencias reguladoras distales que se
unen a proteínas activadoras.
- Proteínas activadoras: Facilitan el acoplamiento de todos los componentes de la
maquinaria transcripcional. Activan la expresión del gen.

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 - Proteínas represoras: Actúan de manera contraria a las activadoras por varios
mecanismos:
• Competición por el sitio de unión de la proteína activadora
• Ocultación de la porción activa de la proteína activadora
• Interacción directa con proteínas reguladoras/ factores de transcripción
(ocupando el lugar de la activadora).

CONTROL COMBINATORIO: Según el modo hipotético tras una división cada célula hija
decide sintetizar una proteína reguladora diferente. Cada proteína reguladora activa un
grupo específico de genes y produce en cada célula un fenotipo único. Concluimos que
las combinaciones de unas pocas proteínas reguladoras pueden generar múltiples tipos
celulares diferentes (variedad fenotípico) durante el desarrollo.
NIVEL 3: PROCESAMIENTO DEL ARNm
Se cree que la maduración consiste en un proceso de corte de la cadena del pre ARN
mensajero, eliminando las regiones no codificantes o intrones. Posteriormente se realiza
la unión de todos los exones o regiones codificantes. Esto se conoce como splicing. Sin
embargo esto no es del todo cierto.
La maduración del pre ARN mensajero se realiza de forma alternativa, conociéndose el
splicing alternativo. En este, no todos los exones son unidos para formar el ARN
maduro, sino que se pueden omitir la adición de ciertos exones, dando lugar a una
maduración diferente en cada caso, y por lo tanto, dando lugar a diferentes moléculas
de ARN mensajeros a partir de un mismo gen.

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 También se puede dar el caso de que se introduzcan mutaciones puntuales
intencionadamente que provocan la aparición de un codón de parada. Con la misma
secuencia, por lo tanto, se pueden obtener 2 proteínas de tamaño muy diferente, como
es el caso del ejemplo siguiente:

NIVEL 4: TRANSPORTE DEL ARNm AL CITOSOL

PROCESAMIENTO CORRECTO: Si el procesamiento ha sido correcto (maduración,
caperuza en extremo 5’ y poliadenilación en extremo 3’), se habrá unido al ARNm una
combinación determinada de proteínas, y el ARN mensajero podrá ser exportado por el
complejo de poro al citosol. La unión a un receptor de exportación de ARN produce el
movimiento al citosol.
PROCESAMIENTO INCORRECTO: Si la combinación de proteínas unidas al ARNm es
incorrecta se señala su degradación en el núcleo.
NIVEL 5: ALTERACIONES DEL ARNm EN EL CITOSOL
RIBOINTERFERENCIA POR MICRO ARN (miARN): Este fragmento de ARN tiene una
longitud entre 21 a 25 nucleotidos. Sus precursores (pri-miARN) tienen estructura de
bucle, y son procesador secuencialmente por la proteína drosha en el núcleo y la dicer
en el citoplasma. La complementariedad con el ARNm diana puede ser:
- PARCIAL: Bloquea la traducción, la mayoría de veces
- TOTAL: Mas infrecuente, degrada el ARN mensajero

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 En el núcleo, el recorte para
procesar el pre-miARN se realiza
por la proteína DROSHA, mientras
que en el citosol se realiza por la
proteína DICER. Mas tarde, una
proteína Argonauta y demás, se
unen al mi- ARN, dando lugar al
complejo RISC. Este se une al ARN
mensajero, uniéndose el mi-ARN al
ARNm. Si la unión es extensa, se
degrada el ARN mensajero, si es
menos extensa, se reduce la
traducción.

RIBOINTERFERENCIA POR ARN SILENCIADOR (siARN): El ARN silenciador tiene longitud

también entre 21 y 25 nucleótidos. El precursor de este ARN tiene estructura de doble
cadena (dsARN), y se encuentra procesado por la proteína dicer en el citosol. La
complementariedad con el ARN mensajero diana suele ser total, por lo que degrada al
ARN mensajero. Alternativamente pueden promover cambios epigenéticos en la
cromatina (metilación del ADN y histonas) que reprimen la transcripción.

DEGRADACIÓN FISIOLÓGICA DEL ARN MENSAJERO: Todos los ARN mensajeros se

degradan de forma fisiológica en un tiempo determinado. La cola de poliadenina se
acorta gradualmente por acción de una exonucleasa (actúa como una especie de
temporizador). Cuando la cola de poliadenina llega a una longitud crítica (30 adeninas
aproximadamente), se da la degradación por estos dos procesos:

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 - La caperuza 5’ es eliminada y el ARN mensajero expuesto se degrada por el
extremo 5’
- La cola de poliadenina se degrada rápidamente desde el extremo 3’
NIVEL 6: CONTROL DE LA TRADUCCIÓN
- Unión de proteínas en la región 5’ UTR

- Fosforilación de los factores de inicio de la traducción

- Traducción a partir de un IRE (sitio de entrada al ribosoma). Un IRE consiste en
un codón de inicio alternativo río abajo respecto del codón de inicio normal.

NIVEL 7: CONTROL DE LA ACTIVIDAD PROTEICA

Mediante modificaciones químicas: Fosforilación, Glucosilaciones, Acetilaciones, Union
a proteinas de ubiquitina, sumo… Se conocen mas de 200 tipos de modificaciones post-
traduccionales.

Maduración de pro-péptidos (por escisión): Controlando a nivel del retículo

endoplasmático.

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 TEMA 23: VARIACIÓN GENÉTICA: POLIMORFISMO Y MUTACIÓN
INTRODUCCIÓN
La variación genética es natural. Es la base de la evolución de las especies. El material
genético se perpetúa de generación en generación. Si la perpetuación es perfecta, no
existe evolución, la tasa de mutación es basa. En el caso de las tasas elevadas:
- En la línea germinal supone la destrucción definitiva
- En las células somáticas supone la destrucción del individuo
La vida y la biodiversidad se basa en el equilibrio frágil en la mutación y las
reparaciones. Lo que nos permite evolucionar como especies.

MUTACIÓN: Cualquier cambio de nucleótidos. Suele referirse a los cambios que tienen
como consecuencia una situación patológica.
Cuando esos cambios producen variaciones estructurales manteniendo la función,
hablamos de polimorfismos.
Poco mas del 10 o 15% del genoma codifica. El resto no codifica. La mayoría de
mutaciones ocurren en regiones que no codifican, por lo que no tienen consecuencias
en proteínas codificadas. A lo largo de la evolución, la influencia constante de nuevas
variaciones de nucleótidos ha asegurado un alto grado de diversidad e individualidad
genéticas.
A nivel molecular, el ADN asegura la constancia de los caracteres fundamentales, al
mismo tiempo que permite la variabilidad. La constancia del ADN se debe a la
replicación y reparación, mientras que las variaciones del ADN se deben a mutaciones,
recombinación o transposiciones.
La integridad del ADN se mantiene en la replicación, y cuando ocurre un pequeño error,
la célula efectúa mecanismos de reparación.
CONCEPTOS BÁSICOS
LOCUS GENÉTICO: Posición concreta del genoma, que localiza un gen dentro de todo el
genoma. Es una posición fija en un cromosoma. Los locus genéticos se definen por la
localización cromosómica, utilizando las bandas de los cromosomas (bandas G o R) o
marcadores moleculares (microsatélites) como punto de referencia.
ALELO: Variante de un gen que esta dentro de un locus dado. Estas diferencias alélicas
se relacionan con las alteraciones en la secuencia de nucleótidos de un gen. El gen sigue
codificando, pero podemos encontrar dos alelos o variantes de este mismo gen. Si los
alelos son iguales hablamos de homocigóticos, si son diferentes son heterocigóticos.

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 LOCUS CROMOSÓMICOS: Es la porción de un cromosoma que ocupa una posición
concreta, definida y constante dentro del mismo. Si tenemos dos formas alélicas,
hablamos de dimorfismo. Cuando son todas las mismas hablamos de monomorfismo. Y
si hay mas de dos diferentes hablamos de polimorfismo.

POLIMORFISMO
Cuando un mismo locus puede estar ocupado por mas de dos formas alternativas se
habla de alelismo múltiple. En una célula diploide, los posibles genotipos son muchos:
todas las combinaciones de pares de alelos. Los múltiples genotipos originan múltiples
fenotipos. Por ello, los caracteres controlados por alelos múltiples se denominan
polimorfismos. Por acuerdo general, para llamarse polimorfismos deben de estar
presentes en al menos un 1% de la población general, si no se llaman variantes raras.
TIPOS POLIMORFISMOS GENÉTICOS
- CROMOSÓMICO: Cambio en el cromosoma, por ejemplo, cuando se añade un
fragmento mas de cromosoma en el extremo del cromosoma. Es el caso del que
puede ocurrir en el cromosoma Y, por variación de la longitud del brazo largo
por heterocromatina distal. O los cromosomas 1, 9 o 16 como consecuencia de
variación en la heterocromatina pericentromérica.
- PROTEICOS: Variaciones estructurales de las proteínas, consecuentes a
variaciones en la estructura codificante. Es el caso del sistema ABO, glucosa 6,
fosfato deshidrogenasa…
- ADN (INTRAGÉNICOS Y EXTRAGÉNICOS): Cambios en el ADN, hasta 7 tipos.
POLIMORFISMO GENÉTICO PROTEICO
El grupo sanguíneo viene determinado por los antígenos de la superficie de los
eritrocitos y los anticuerpos del suero:
- GRUPO 0: Ni antígeno A ni antígeno B, solo antígeno H no modificado
- GRUPO A: Al antígeno H se le une el antígeno A
- GRUPO B: Al antígeno H se le une el antígeno B
- GRUPO AB: Al antígeno H se puede unir tanto el antígeno B como el A.
El antígeno A es la N-acetil-galactosamina y el B la D-galactosa.

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 GENOTIPO DEL SISTEMA AB0
Intervienen 2 locus distintos:
- Locus H en el cromosoma 19, con dos alelos:
• H: Dominante
• h: Recesivo
- Locus I en el cromosoma 9, con 3 formas alélicas
• IA: Codominante, antígeno A
• IB: Codominante, antígeno B
• i: Recesivo, antígeno H no modificado
Nos da hasta 11 formas alélicas diferentes, que se puede mostrar 5 fenotipos
diferentes. Variaciones en las isomorfas de las proteínas en base a una variación del
genotipo.

ADN (INTRAGÉNICOS Y EXTRAGÉNICOS)

MICROSATÉLITES: Pequeñas regiones repetitivas localizadas en muchas zonas
intrónicas, que parece que tienen una función para controlar los procesos de iniciación
o promoción en la expresión del gen. Vemos repeticiones mas largas o mas cortas, pero
no hay diferencia funcional.

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 CODONES POLIMÓRFICOS: Se ven localizados en el exón, que un cambio en un
nucleótido da lugar a un polimorfo. Codifica para dos codones diferentes, que no
producen cambios a nivel de expresión. Consisten en variaciones en secuencias
codificantes.

POLIMORFISMOS DE LA LONGITUD DE FRAGMENTOS DE RESTRICCIÓN (RFLP): Dos

formas alélicas de un gen diferenciados por la longitud, dadas por las enzimas de
restricción. Estas enzimas de restricción se encargan de cortar el ADN en fragmentos,
en ciertas regiones, reconocidas por estas. Esto nos puede dar lugar a polimorfismo de
longitud, ya que puede una mutación puede dar lugar a una zona de restricción. A nivel
funcional no cambia nada. Consisten en polimorfismos de fragmentos de restricción.

La hibridación con la sonda

permite discernir ambos
alelos polimórficos.

REPETICIONES EN TÁNDEM DE NÚMERO VARIABLE: Regiones de un fragmento que se

repiten conjuntamente. En algunos casos podemos generar un alelo repetido. Cada
individuo presenta una repetición de las secuencias tándem muy característico, utilizado
en forenses. Consisten en repeticiones en tándem de número variable. Las repeticiones
en tándem consisten en repeticiones del ADN que se encuentran una al lado del otro
en el cromosoma.

POLIMORFISMOS DE UN SOLO NUCLEÓTIDO (VNTR): Distribución de patrones de

variación de un solo nucleótido, que puede estar asociado a predisposición de padecer
ciertas enfermedades. Hablamos del patrón de SNPs cuando esta variación afecta a mas
de un 1% de la población, si no se considera mutación. Este patrón de SNPs es
característico de cada persona.

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 HAPLOTIPO: En algunos casos, las variantes alélicas múltiples se encuentran en regiones
concretas del ADN, que se denomina haplotipo. Este haplotipo generalmente se hereda
entero. Característico de cada individuo. Combinación de alelos o conjunto de
polimorfismos de nucleótido sencillo que se encuentran en el mismo cromosoma. No se
suelen recombinar en la meiosis.

CÓDIGO GENÉTICO: Codones que codifican para cada aminoácido. Con codones de inicio
y de parada.
MUTACIONES
Para estudiar cualquier tipo de cambio se requiere un estado de referencia fijo. A este
prototipo se le llama silvestre (+)
- Cualquier cambio que provoca una variación respecto al alelo silvestre, se
conoce como mutación: A+→ A
- Cualquier cambio que transforme el alelo mutante en el alelo silvestre se
denomina reversión: A→A+

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 TIPOS DE MUTACIONES
POR EL TIPO DE CELULA AFECTADA
GERMINAL
- Ocurren en la gametogénesis, cuando mas están expuestos el ADN de los
gametos.
- Lo malo, es que una mutación en un gameto, va a provocar irremediablemente
que todas las células que origina el organismo contengan la mutación.
- Además, que el individuo transmita la mutación a la descendencia, puesto que
la mutación también se encentrará en sus células germinales.
- Si la función afectada por la mutación es esencial, ocurre el aborto temprano, a
veces detectable. Si no es esencial, pero sí importante, provoca retrasos,
enfermedades hereditarias, o enfermedades incompatibles con la vida, que
provocan la muerte del organismo a los pocos meses.
SOMÁTICA
- Aparecen en células somáticas diploides de cualquier órgano, tejido o célula
aislada durante el desarrollo o en la edad adulta.
- La mutación afecta solamente al tejido en el que aparece, en las células
descendientes, una mutación en una célula del tejido dérmico, no afectara al
tejido cerebral.
- Cuanto mas temprana surja la mutación en la vida del organismo, mayor será el
tejido afectado. Si la mutación surge en un bebé afectará al órgano o al tejido,
pero al estar en punto temprano, crecerá una extensión de la mutación.
- Cuando mas viejas las células, mas probabilidad de que aparezca esta mutación
espontanea.
- Cuando tenemos dos o mas líneas celulares diferentes genéticamente
provocadas por una mutación, derivadas de un mismo cigoto, hablamos del
mosaico genético.
- Estas mutaciones no son heredables.
POR EL TAMAÑO DE LA MUTACIÓN
MUTACIONES PUNTUALES
- SUSTITUCIÓN: Sustituimos unos nucleótidos por otros
- ELIMINACIÓN: Se elimina una posición, un nucleótido
- ADICIÓN: Añadimos un nucleótido o una posición.

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 MUTACIONES CROMOSÓMICAS
Afectan a la morfología del cromosoma. Pueden variar la longitud del cromosoma,
cambiando su tamaño. Para detectar dichas mutaciones se realiza una identificación de
cada cromosoma individual:
- Longitud
- Relación de tamaño entre brazos
- La heterocromatina y los engrosamientos
- Los organizadores nucleolares
La ciencia que permite detectar cambios en la estructura cromosómica, es la
citogenética.
POR CONSECUENCIAS DE PROTEINAS SINTETIZADAS
SILENCIOSAS: Cambios de nucleótidos en regiones que no codifican. Se puede dar el
caso de que, si codifican, pero no cambian la secuencia de aminoácidos. Un ejemplo
seria, un codón, que codifica una cisteína, y que sufre una modificación o mutación, y
sigue codificando para cisteína.

NO SILENCIOSAS: Cuando la mutación provoca cambio en un aminoácido de la

proteína. Se cambia la proteína estructuralmente y funcionalmente. Hace que aparezca
una proteína que no se codifica, una proteína sin función…

- NO SILENCIOSAS SIN SENTIDO: La mutación produce que un codón codificante

sea intercambiado por un codón de stop. Provoca una proteína mas corta, de
composición y de longitud totalmente diferentes.

- NO SILENCIOSAS: CAMBIOS DE LA PAUTA DE LECTURA: Como consecuencia a

deleciones y adiciones de nucleótidos. A partir del punto de inserción del
nucleótido o la delecion, se provoca un desplazamiento en el marco de lectura,

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 por lo que todos los aminoácidos a partir de dicho punto serán diferentes. Se
codifica por ello una proteína completamente distinta. Esto ocurre en la
inserción o delecion de un numero de nucleótidos que no es múltiplo de tres.
En el caso de que sea múltiplo de tres, no se produce un desplazamiento en la
pauta de lectura, simplemente se añaden o eliminan los aminoácidos
correspondientes a los codones formados o eliminados.

REPARACIÓN DEL ADN

AGENTES QUE DAÑAN EL ADN:
- El metabolismo genera agentes que dañan el ADN.
- Algunas longitudes de onda de radiaciones como es el caso de las radiaciones
ultravioletas mas energéticas o las radiaciones ionizantes del tipo de los rayos
gamma o X
- Los radicales libres (radicales reactivos del oxigeno).
- Sustancias químicas (cancerígenas como el humo del tabaco o productos
naturales como las aflatoxinas).
El daño al ADN implica anormalidades físicas del ADN, que pueden ser reconocidas por
la maquinaria de reparación (enzimas, y por ende, ser reparados. Normalmente se
repara. Si el daño no se repara, la replicación y la transcripción se pueden bloquear.
Por el contrario, la mutación implica cambios en la estructura, pero no se reparan, no
son reconocidas por la maquinaria de reparación, y por lo tanto, provocan cambios en
la estructura y función de la proteína codificada. Las mutaciones se replican y se
propagan.
TIPOS DE LESIONES EN EL ADN
- UNIONES COVALENTES ENTRE HEBRAS: De la misma hebra o de hebras
opuestas+
- MODIFICACIONES QUÍMICAS O PERDIDA DE BASES: Las cuatro bases pueden
sufrir modificaciones químicas, como es el caso de desaminaciones,
metilaciones.. Además se pueden perder bases, sobre todo las purinas.
- QUE SE ROMPAN HEBRAS DEL ADN: De una de las hebras o de ambas
- MAL APAREAMIENTO DE BASES DURANTE LA REPLICACIÓN
MECANISMOS DE REPARACIÓN
REVERSIÓN QUÍMICA DIRECTA
El daño ocurre en bases específicas. Los agentes alquilantes pueden metilar la guanina,
que se aparea incorrectamente con la timina en lugar que con la citosina durante la
replicación.

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 La metilguanina ADN metiltransferasa, elimina el grupo metilo de la guanina,
transfiriéndolo a un sitio activo de cisteína propia. Esta unión inactiva la enzima, que se
degrada en el proteosoma (enzima suicida).
REPARACIÓN POR ESCISIÓN DE NUCLEÓTIDOS (NER)
Este proceso repara lesiones prominentes estructurales del ADN (dímeros de pirimidina
TT, TC, CC, uniones covalentes con hidrocarburos como el benzopireno…). Las enzimas
no reconocen ninguna lesión particular. El sistema elimina un segmento
monocatenario corto que contiene la lesión. Este proceso se realiza acoplado a la
transcripción.
En humanos:
- Detección del cambio estructural en la doble hebra de ADN mediante las
helicasas de ADN u otras proteínas.
- Las helicasas separan la doble hélice localmente
- Las nucleasas provocan una escisión mediante el corte en extremos 5’ y 3’ de
unos 30 nucleótidos
- La polimerasa de ADN y la ligasa reparan el segmento hueco.
En bacterias:
- Reconocimiento de la lesión en ADN y corte en extremos 5’ y 3’ por complejo
proteico con actividad nucleasa.
- Incorporación al complejo proteico de nuevas proteínas con actividad ADN
helicasa que eliminan el fragmento alterado.
- Sustitución por los nucleótidos correctos utilizando ADN polimerasas delta y
épsilon.
- Ligamento de la hebra por la ADN ligasa.
XERODERMA PIGMENTOSUM
XP es una enfermedad hereditaria que predispone a los pacientes a lesiones
pigmentadas en áreas de piel expuestas al sol y a cáncer de piel. Se produce por
mutaciones en genes implicados en NER.
Algunas de estas proteínas codificadas por estos genes son:
- XPA Y XPC, que reconocen y se unen al sitio de la lesión y reclutan las proteínas
necesarias para NER.
- XPB y XPD, son subunidades del factor de transcripción con actividad helicasa
- XPF que corta la hebra en el extremo 5’ de la lesión
- XPG que corta la hebra en el extremo 3’ de la lesión
REPARACION DE APAREAMIENTO ERRÓNEO
Se reparan con rapidez los apareamientos erróneos de bases no complementarias que
se han introducido en el ADN durante la replicación, para evitar que se conviertan en
mutación. Los errores se corrigen en la cadena neosintetizada (marcada) y no en la
progenitora.
- Reconocimiento de la lesión en ADN por el complejo proteico MutS.
- Incorporación y reconocimiento de la hebra nueva por el complejo proteico
MutL

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 - Corte y eliminación del fragmento dañado por exonucleasa I y sustitución por
los nucleótidos correctos mediante la ADN polimerasa.
- Ligamiento de la hebra por la ADN ligasa
REPARACIÓN DE ROTURA DE HEBRAS
Este proceso permite la reparación del ADN cuyas dos hebras se han roto. No existe
hebra molde, por lo tanto, la información se extrae de una segunda copia de cromosoma
no dañado. Existen dos mecanismos:
- Unión no homologa a los extremos: Unión directa de los extremos rotos, puede
producir la perdida de nucleótidos. Los heterodímeros de proteína Ku sujetan
los extremos rotos del cromosoma.
- Unión homologa de los extremos: Utiliza para repararse la información del
cromosoma homólogo, en caso contrario. No se pierde información. El
mecanismo es por recombinación, de forma similar a la meiosis.

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 TEMA 24: TRANSMISIÓN DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA
En determinados momentos se pueden producir mutaciones que van a poder ser
heredables y transmitirse de una generación a otra. Gracias a:
- Gametogénesis: Durante el proceso de la meiosis y de la recombinación, se
pueden producir mutaciones que van a estar presentes y pueden estar
heredables.
- Fecundación: Dos espermatozoides fecundan un mismo ovulo. Tenemos una
dotación cromosómica adicional, y por lo tanto, alteraciones genéticas del
individuo.
- Primeras etapas del desarrollo embrionario: Si se produce durante las primeras
fases de mitosis, hablamos de mutaciones heredables que se encuentran en
todas las células del individuo.
GENETICA: Ciencia que se ocupa de la herencia y de las leyes o mecanismos que regulan
esa herencia. Podemos encontrar diferentes ramas de la genética con diferentes
objetivos:
- GENETICA MENDELIANA: Ver los caracteres hereditarios, como se transmiten.
Las leyes mendelianas.
- GENETICA MOLECULAR: Análisis de la alteración de la estructura de un gen. De
esos mecanismos que pueden dar lugar a estos errores en los mecanismos de
regulación. Hablamos de la naturaleza o estructura de los genes y de los
mecanismos de regulación.
- GENETICA EVOLUTIVA: Se analiza la evolución de los genes en una familia de
generación en generación.
- ENFERMEDADES GENETICAS: Alteraciones en el genotipo.
CONCEPTOS BÁSICOS
GENOMA: Contenido total de ADN en una célula, tejido o especie. Esta información
genética puede encontrarse en el núcleo y también en las mitocondrias. Conjunto de
información genética contenida en las células de una especie. Se aplica a células,
organismos, especies (genoma de una célula, genoma humano, o algún tipo de
animal…).
GEN: Segmento de ADN que contiene información fundamental para sintetizar una
molécula con función biológica.
GENOTIPO: Información genética de un individuo, hablamos de un gen, de varios genes,
o de todo el componente genómico de un individuo.
FENOTIPO: Características detectables (físicas y conductuales) de un individuo u
organismo. Es el producto de la expresión del genotipo juntamente con la influencia del
ambiente.
CROMOSOMAS HOMÓLOGOS: Pareja de cromosomas que tienen:
- La misma forma, mismo tamaño (excepto la pareja X e Y). Todos los cromosomas
homólogos son iguales a excepción de los cromosomas sexuales en hombres.
- Los genes que hay en los cromosomas homólogos controlan las mismas
características hereditarias, pero no tienen porque tener los mismos alelos.

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 - Uno de estos cromosomas viene por parte paterna (espermatozoide) y otro por
parte materna (óvulo).
LOCUS: Lugar especifico dentro de un cromosoma que ocupa un gen. LOCI en plural. Al
haber dos cromosomas homólogos hay dos genes que se sitúan en un loci.
ALELOS: Los dos genes de los dos cromosomas homólogos, no tienen por que ser iguales,
solamente controlan el mismo carácter. En este momento hablamos de alelos, que se
definirían como las variantes de un mismo gen. Es el ejemplo del gen AB0, que consisten
en variaciones de un mismo gen que dan lugar a los diferentes grupos sanguíneos
existentes.
Un gen determinado tiene un alelo en cada cromosoma homólogo. Cada persona
tenemos dos alelos para cada gen:
- INDIVIDUOS HOMOCIGOTOS: Los dos alelos son iguales.
- INDIVIDUOS HETEROCIGOTOS: Alelos diferentes.
- INDIVIDUOS HEMICIGOTOS: Cuando el gen solo se encuentra presente en uno
de los cromosomas homólogos, como es el caso de los cromosomas sexuales.
Los alelos pueden ser:
- DOMINANTE: Cuando con solo presentarse en uno de los dos alelos, se presenta
en el fenotipo. Cuando hay una alteración en el genotipo puede producir
cambios en el fenotipo.
- RECESIVO: Cuando necesita que los dos alelos sean recesivos para expresarse en
el fenotipo. Se necesita que los dos alelos presenten la mutación para que se
altere el fenotipo.
- CODOMINANTE: Los dos alelos, son igual de dominantes, se expresan a la vez.
Los dos alelos se expresan exactamente igual, tienen la misma potencia de
expresión del fenotipo.
LEYES DE MENDEL
Mendel se interesó en mejorar las plantas mediante cruces entre variedades que eran
diferentes en una o más características heredadas. Este interés le llevó a descubrir
principios básicos que explican cómo se heredan las características en los seres vivos.
Las leyes de Mendel (conjunto conocido como genética mendeliana) son el conjunto de
reglas básicas sobre la transmisión por herencia genética de las características de los
organismos padres a sus hijos. Constituyen el fundamento de la genética.
Los experimentos demostraron que:
- La herencia se transmite por elementos particulados
- Siguen normas estadísticas sencillas, resumidas en sus tres leyes:
1 LEY: Uniformidad de los híbridos en la primera generación
2 LEY: Separación o disyunción de los caracteres que forman la pareja de alelos
3 LEY: Independencia en la segregación de los caracteres
PRIMERA LEY DE MENDEL
Hay una uniformidad de los híbridos en la primera generación, es decir, se cruzan dos
caracteres puros, uno de los cuales tiene genotipo dominante y otro con genotipo

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 recesivo. Todos los descendientes presentan el mismo genotipo y fenotipo, solamente
se presenta uno de los caracteres de los parentales.
Nos indica que cuando se cruzan dos individuos que son homocigotos para un
determinado gen (guisantes amarillos con alelos dominantes frente al color verde de los
otros guisantes de carácter recesivo), vamos a tener una primera herencia o generación
de individuos que todos ellos van a ser exactamente iguales fenotípicamente y
genotípicamente (plantas heterocigotas que presentan guisantes de color amarillo).

En el caso de que hablemos de herencia intermedia, con alelos codominantes, si

cruzamos dos individuos homocigotos para un gen, con parejas de alelos diferentes,
todos los descendientes de la primera generación serán iguales en genotipo y fenotipo,
y heterocigotos. Pero no presentaran el fenotipo de uno de sus parentales, sino que
presentaran un fenotipo de una mezcla de ambos. Es el caso del Dondiego de noche.

SEGUNDA LEY DE MENDEL:

De la segregación de los genes.
Cuando cruzamos a plantas con guisantes de la primera generación obtenida en la
primera ley de Mendel, que eran iguales genotípicamente y fenotípicamente, aparece
una parte de la descendencia con las mismas características (guisantes de amarillo)
que encontrábamos en la primera generación, y plantas con guisantes del carácter que
había desaparecido en la primera generación (color verde).
Al cruzar entre si individuos de la primera generación, en la segunda generación,
aparecen individuos que presentan los genotipos y fenotipos de la generación parental.

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 TERCERA LEY DE MENDEL
Dice que hay una distribución independiente de los caracteres. Se combinan guisantes
verdes y rugosos, con guisantes amarillos lisos. Se analizan dos caracteres:
- color de los guisantes.
- Textura de los guisantes
Se cruzan las plantas con genotipos homocigóticos para ambos caracteres (una planta
con guisantes amarillos y lisos con otra planta de guisantes verdes y rugosos) y se
obtiene la primera generación. Todos los individuos salen genotípicamente y
fenotípicamente iguales (Plantas con guisantes amarillos y lisos).
Cuando volvemos a cruzar esta primera generación se obtienen todas las posibles
combinaciones entre los diferentes gametos. Por ello, si o si, cada uno de los caracteres
contenidos en una pareja de alelos se transmitían independientemente de cualquier
otra pareja de alelos de otro gen.

CONCLUSIONES
- Esta primera ley establece que durante la formación de los gametos cada alelo
de un par se separa del otro miembro para determinar la constitución genética
del gameto filial.

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 - Según la interpretación actual, los dos alelos, que codifican para cada
característica, son segregados durante la producción de gametos mediante una
división celular meiótica. Esto significa que cada gameto va a contener un solo
alelo para cada gen. Lo cual permite que los alelos materno y paterno se
combinan en el descendiente, asegurando la variación.
- Para cada característica, un organismo hereda dos alelos, uno para cada
pariente. Esto significa que en las células somáticas, un alelo proviene de la
madre y otro del padre. Estos pueden ser homocigotos o heterocigotos.
- Los diferentes rasgos son heredados independientemente unos de otros, no
existe relación entre ellos, por lo tanto el patrón de herencia de un rasgo no
afectará al patrón de herencia de otro.
- Solo se cumple en aquellos genes que no están ligados, o que están en regiones
muy separadas del mismo cromosoma.
EXPERIENCIAS DE MORGAN (excepciones de las leyes de Mendel)
Quiso realizar los experimentos de Mendel pero con la Drosophila Melanogaster. En este
caso, al emplear la mosca de la frutan utiliza dos características localizadas en el mismo
cromosoma. Una era el color de los ojos, y otro era el color del cuerpo.
- OJOS: Dominante el color es rojo, y recesivo es claro.
- CUERPO: Dominante es color marrón y recesivo es negro.
El primer cruce que realiza entre las dos mosquitas (una homocigota dominante para
ambos caracteres, y otra homocigota recesiva), y obtiene que la primera generación es
toda igual, con alelos dominantes para ambos caracteres y heterocigotos para ambos
carácteres. Se cumple la primera ley de Mendel.
Posteriormente realiza un retrocruzamiento (se une una mosca de la primera
generación, y una mosca homocigota para los caracteres recesivos). Lo que se piensa
obtener en la segunda generación es el 50% de fenotipo parental, y el 50% de fenotipo
cruzado o recombinado. Sin embargo obtiene un 92% de fenotipo parental y un 8% de
fenotipo recombinante, por lo que no se cumple la tercera ley de Mendel.

La tercera Ley de Mendel estaba

fallando, ya que los alelos no se
estaban separando
independientemente como habíamos
visto.

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 Por ello, se explica que la tercera ley de Mendel se cumple cuando los genes para los
caracteres se encuentran en diferentes cromosomas. En este caso se llega a la
conclusión de que los genes se encuentran en el mismo cromosoma.
Si tuviéramos dos genes ligados localizados en el mismo cromosoma, se transmiten a los
gametos conjuntamente. Si esto ocurre en la mosca, lo que se espera obtener es un
100% de fenotipo parental. Sin embargo, Morgan tampoco obtuvo este resultado.
CONCLUSIÓN: Los genes ligados suelen transmitirse juntos, pero ocasionalmente
puede cambiar de posición al cromosoma homologo como consecuencia de la
recombinación.

TRANSMISIÓN DE LOS GENES LIGADOS VS TRANSMISIÓN DE LOS GENES NO LIGADOS

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 RESULTADOS POSIBLES DEL EXPERIMENTO DE MORGAN (según dos genes elegidos)
- 50% PARENTALES + 50% RECOMBINANTES: No hay ligamento, cada gen en un
cromosoma.
- 100% PARENTALES + 0% RECOMBINANTES: Ligamentos completos, los dos
genes tan juntos que cuando se recombinan van juntos, no se separan
- 50-100% PARENTAL + 0-50% RECOMBINANTES: Ligamento parcial,
recombinación presente.
APORTACIÓN DISCÍPULO DE MORGAN: ALFRED STURTEVANT
Determina una unidad de distancia entre genes en los mapas genéticos (centimorgan).
- 1 centimorgan = 1% de frecuencia de recombinación
Cuanto mas lejos estén los genes en un cromosoma habrá menor probabilidad de que
se hereden juntos y mayor probabilidad de que se recombinen. Por el otro lado, cuanto
mas cerca se encuentran entre ellos, menos probabilidades de que se recombinen, y
mayor probabilidad de que se hereden juntos.

DOS LIMITACIONES DE LAS LEYES DE MENDEL

1. La tercera ley de Mendel solamente se cumple en genes de diferentes
cromosomas
2. Las leyes de Mendel no contemplan la recombinación génica
LIGAMENTO: Agrupación de genes que se disponen de manera lineal en un cromosoma
GENES LIGADOS: Genes que se encuentran en el mismo cromosoma

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 RECOMBINACIÓN GÉNICA: Variaciones que se producen en el ligamiento de los genes a
lo largo de generaciones sucesivas.
TEORIA CROMOSOMICA DE LA HERENCIA

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 TEMA 25: HERENCIA AUTOSÓMICA
TRANSTORNOS GENÉTICOS: TIPOS DE ENFERMEDADES GENÉTICAS
Las alteraciones de los genes pueden causar enfermedades. Estas enfermedades se
dividen en 4 grupos:
- ENFERMEDADES MONOGENÉTICAS: Producidas por alteraciones en la secuencia
de ADN de un solo gen. También conocidas como defecto de gen único. Son
enfermedades que se originan por la mutación de un gen. También se les
denomina enfermedades mendelianas ya que se cumplen las leyes de Mendel.
- TRANSTORNOS CROMOSÓMICOS: Son alteraciones en el número o morfología
de los cromosomas, las cuales originan anomalías importantes
- ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES: Enfermedades causadas por varios
factores, tanto genéticos como ambientales
- ENFERMEDADES MITOCONDRIALES: Son un grupo reducido de enfermedades
causadas por mutaciones en alguno de los genes del ADN mitocondrial.
ENFERMEDADESMONOGENÉTICAS
MUTACIONES: Cambio de la secuencia de ADN
- SUSTITUCIÓN: Cambio de un nucleótido. Realiza un cambio en un codón que
codifica para un aminoácido diferente, por lo que puede afectar a la torsión de
la proteína. Si la modificación se realiza en la ultima base del codón,
probablemente se codifique para el mismo aminoácido, porque como ya
sabemos, el código genético es redundante (un mismo aminoácido puede venir
codificado por varios tripletes o codones).
- DELECIÓN: Se elimina un nucleótido, provocando un cambio en la pauta de
lectura. A partir del punto de deleción, se modifican todos los codones
provocando que todos los aminoácidos de la cadena sean diferentes.
- INSERCIÓN: Se inserta un aminoácido, por lo que también hablamos de un
cambio en la pauta de lectura.
Se puede dar el caso de que en alguna de estas mutaciones, se provoque un
codón de stop, codificando una proteína mas corta y no funcional.

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 HERENCIA MENDELIANA
LOCUS: Localización exacta de un gen en un cromosoma.
ALELO: Cada una de las variantes de un gen
HOMOCIGOTOS: Los dos alelos ara un gen son iguales:
- HOMOCIGOTOS DOMINANTES: Los dos alelos son dominantes
- HOMOCIGOTOS RECESIVOS: Los dos alelos son recesivos
HETEROCIGOTOS: Los dos alelos para un gen son diferentes
Un autosoma o cromosoma somático es cualquier cromosoma que no sea sexual. En los
seres humanos del 1 al 22 son autosomas, y el par 23 corresponde a los cromosomas
sexuales (X e Y). Por ello, la herencia autosómica de enfermedades monogenéticas son
aquellas que se encuentran producidas por mutaciones localizadas en cromosomas
somáticos. Encontramos dos tipos:
- Herencia autosómica dominante: Solo es necesaria la presencia en uno de los
alelos mutados para que se presente la enfermedad.
- Herencia autosómica recesiva: Necesita la presencia de los dos alelos mutados
recesivos para que se presente la enfermedad.

ÁRBOLES GENEALÓGICOS
- CUADRADOS: Hombres
- REDONDOS: Mujeres
- COMPLETAMENTE PINTADO: Presenta la enfermedad
- PINTADO LA MITAD: Portadores
- PUNTO EN MEDIO: Portadoras de la enfermedad ligado al cromosoma X
- CIFRAS ROMANAS: Nos indican las diferentes generaciones de la familia
- CIFRAS ARABICAS: Los individuos presentes en una generación
- PROPOSITUS: Primera persona que se estudie ese árbol genealógico. Se señala
con una flecha
- DOBLE RALLA: Uniones cosanguíneas

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 HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
Cuando encontramos un alelo dominante que no deja manifestarse al otro alelo
recesivo. El patrón de herencia autosómica dominante se da cuando el alelo alterado es
dominante sobre el normal y basta una sola copia para que se exprese la enfermedad.
Las enfermedades autosómicas dominantes se producen por una mutación de un gen
autosómico. Individualmente son raras en la población, por este motivo es difícil que se
unan dos personas portadoras de la misma enfermedad.
En las enfermedades autosómicas dominantes encontramos tres genotipos que son:
- AA: Individuo enfermo
- Aa Individuo enfermo
- Aa: Individuo sano
Por ello, en esta representación, encontramos A, que significa una mutación, mientras
que a significa un gen normal.

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 En muchos casos la homocigosis (AA) es muy grave, y a veces incompatible con la vida.
El genotipo AA es tan infrecuente porque es muy difícil que dos enfermos heterocigotos
se junten ya que son enfermedades raras y porque es letal para el portador, por lo que
a veces no llega ni a nacer.
CARACTERÍSTICAS PARA INTERPRETAR LA HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE
- La enfermedad se transmite en el caso mas frecuente a la mitad de los
descendientes, siendo el riesgo de recurrencia del 50%.

- Un individuo sano no puede transmitir la enfermedad (aa) a sus descendientes.

- Es una herencia independiente del sexo
- Patrón de transmisión vertical, por lo que aparecen personas afectadas en todas
las generaciones.
EJEMPLOS DE TRANSMISIÓN DE ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS DOMINANTES
- Dentinogénesis imperfecta 1
- Polidactilia Postaxial: Consiste en la aparición de un sexto dedo, que puede
aparecer en manos o pies. Este tipo de enfermedades se identifican a simple vist.
En familias numerosas es mas fácil estudiar enfermedades con estas
caracteristicas.
- Acondroplasia: Esta enfermedad afecta al crecimiento oseo y se caracteriza
porque los individuos que la padecen son de talla corta, y presentan una cabeza
de tamaño grande.
CARACTERÍSTICAS PARA LA INTERPRETACIÓN DE LA HERENCIA AUTOSÓMICA
DOMINANTE (RESUMEN)
- Independencia del sexo
- El riesgo para el cruzamiento típico es del 50%
- Patrón de transmisión vertical, aparece en todas las generaciones
- Un individuo no afectado no puede transmitir el carácter que determina la
enfermedad.
HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA
Este tipo de enfermedades afectan a genes recesivos de los cromosomas autosómicos.
Las enfermedades recesivas son raras y escasas en las poblaciones, y hay que decir que

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 los genotipos recesivos son menos abundantes que los dominantes. Estos genotipos
pueden ser:
- AA: Individuo sano
- Aa: Individuo sano pero portador de la enfermedad, en este caso el mas
frecuente
- aa: Persona enferma
El patrón de herencia autosómica recesiva se da cuando el alelo alterado es recesivo
sobre el normal por lo que con una sola copia del alelo alterado no se expresa la
enfermedad. El alelo alterado tiene que heredarse tanto del padre como de la madre
para que se exprese la enfermedad.
Estas enfermedades son muy difíciles de estudiar porque no aparecen en todas las
generaciones. Podemos encontrar un niño enfermo cuyos padres no padezcan la
enfermedad. El genotipo más frecuente va a ser el de la persona sana pero portadora
de la enfermedad.
CARACTERÍSTICAS PARA INTERPRETAR UNA HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA
- Herencia independiente del sexo, es decir, aparece igualmente y con la misma
proporción en hombres que en mujeres.
- Patrón de transmisión horizontal. Se producen saltos con generaciones sin
afectar.
- La enfermedad se transmite, en el caso mas frecuente (portadores) en la cuarta
parte de los descendientes. Por ello, el riesgo de recurrencia es del 25%

- Un individuo sano si que puede transmitir la enfermedad.

- Las causas que aumentan la probabilidad de estas enfermedades son las uniones
consanguíneas y la segregación de poblaciones, ya que la presencia de estos
genes es muy rara.
ENFERMEDADES AUTOSÓMICA RECESIVA Y COSANGUINIDAD
- Esclerosteosis: Displasia osea, progresiva, crecimiento de los huesos, estatura
elevada, sindactília.
- Albinismo oculocutani
- Fubrosis quística
- Glucogenosis
- Enfermedad de Tay Sachs: Enfermedad rara que afecta al sistema nervioso
central.

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 CARACTERÍSTICAS PARA LA INTERPRETACIÓN DE LA HERENCIA AUTOSÓMICA
RECESIVA (RESUMEN)
- Independencia del sexo
- El riesgo de recurrencia para el cruzamiento típico es del 25%
- Patrón de transmisión horizontal (salta generaciones)
- El riesgo de aparición de la enfermedad aumenta en la unión entre cosanguíneos
y segregados genéticos.

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 TEMA 26: HERENCIA LIGADA A LOS CROMOSOMAS SEXUALES
CROMOSOMAS SEXUALES
CARACTERÍSTICAS GENERALES
Se denomina enfermedad ligada al sexo al conjunto de enfermedades provocadas por
alteraciones en un gen situado en los cromosomas sexuales. La mayor parte de estas
mutaciones ocurren en el cromosoma X.
Hablamos de heteromorfismo cromosómico cuando nos referimos a los cromosomas
sexuales, puesto que el cromosoma X e Y son diferentes en tamaño, forma, cantidad de
genes…
CROMOSOMA X CROMOSOMA Y
Tamaño mediano Tamaño pequeño
Submetacéntrico Acrocéntrico
Gran cantidad de genes (aprox 1000) Escasos genes (menos de 100)
Numerosas patologías asociadas La zona distal de los brazos largos esta
formada por heterocromatina
constitutiva, no contiene genes
La diferenciación en ovario o testículo está determinada por la acción coordinada y
secuencial de varios genes que normalmente inducen el desarrollo sexual. Destaca el
gen SRY (conmutador del sexo)
- Situado en el brazo corto del cromosoma Y
- Codifica TDF: Factor determinador del testículo (escoge el camino de desarrollo
testicular)
Cuando no hay cromosoma Y, o no se encuentra el gen SRY y sus genes dependientes
(o funcionan anormalmente), automáticamente por defecto, se desarrolla la gónada
femenina (ovario).
Existen una serie de regiones en los cromosomas X e Y que son homólogas. Se
denominan pseudoautosómicas y se localizan en los extremos de los brazos cortos de
ambos cromosomas.
Durante la meiosis ocurre la recombinación homóloga, los pares de cromosomas
homólogos intercambian material genético entre ambos (recombinación genética).
En el caso del par de cromosomas sexuales, la recombinación ocurre únicamente entre
los genes ligados pseudoautosómicos.
Aunque en las mujeres, uno de los dos cromosomas X se inactiva, esta región en
concreto no llega a inactivarse, de forma que tanto en hombres como mujeres, existen
dos copias activas de esta región.
HOMOLOGÍA X-Y
- PAR: Región pseudoautosómica
- XAR: Región añadida del X
- XCR: Región conservada del X

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 - XTR: Región transpuesta del X al Y
De los aproximadamente 1000 genes que hay en el cromosoma X, 54 tienen un
homólogo funcional en el Y (herencia pseudoautosómica):
- 29 son recombinables:
• 24 están en el PAR1
• 5 están en el PAR2
- 25 regiones no recombinables de ambos cromosomas
• 15 en XAR
• 3 en XTR
• 7 en XCR
GENES UNICOS DE X: Hemicigosis en hombres y homocigosis o heterocigosis en mujeres.
GENES UNICOS DE Y: En hemicigosis
GENES NO HOMÓLOGOS: Herencia en hemicigosis
REGIONES HETERÓLOGAS: Son regiones del cromosoma X cuyos genes no tienen un
homólogo en regiones del cromosoma Y, los genes situados en estas regiones están en
hemicigosis, por lo que siempre se expresan (no hablamos de un alelo dominante o
recesivo, solamente un único alelo).
La hemicigosis se define como la ausencia parcial o total de uno de los cromosomas
homólogos.

Las zonas AB y CD son heterólogas, y presentan

hemicigosis (no hay gen dominante ni recesivo).
La zona BC es homóloga.

RESUMEN CARACTERÍSTICAS GENERALES

HOMOLOGIA X-Y
GENES HOMÓLOGOS (54)
- Recombinables (29)
- No recombinables (25)
Herencia pseudoautosómica
GENES UNICOS DE X
- En hemicigosis en hombres
- En homocigosis o heterocigosis en mujeres
GENES UNICOS DE Y
- En hemicigosis

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 INACTIVACIÓN DEL CROMOSOMA X
En el sexo femenino existen dos cromosomas XX, lo que llevó a pensar que las mujeres
presentarían el doble de contenido proteico de los genes ahí codificados que los
hombres. Sin embargo, en una situación de normalidad, está cantidad de producto
proteico es equitativa en ambos sexos.
HIPÓTESIS DE MARY LYON: Un cromosoma X se inactiva por compactación:
- Asincronía en la replicación del ADN de los cromosomas X
- Diferente expresión génica
- Formación del corpúsculo de Barr
Su hipótesis defendía:
- En las mujeres, un cromosoma X se inactiva por condensación entre los días 12
y 16 del estadio de desarrollo embrionario de 20 células
- La inactivación afecta a todas las células, al azar, el cromosoma X materno o
paterno
- Todas las células derivadas de una célula con inactivación, también la tienen
- Ocurre la compensación de dosis
- Cuando el cromosoma se condensa se inactiva, sus genes no se expresan
- El cromosoma condensado se localiza próximo a la envoltura nuclear, formando
el cuerpo de Barr.

No obstante, esta inactivación del cromosoma X no es al 100%, hay genes de este

cromosoma X condensado que escapan de la condensación y están activos (15%
aproximadamente de los genes). De este modo, en el caso de que haya una mutación
en el cromosoma X, debemos tener en cuanta si esta afecta a los genes condensados o
a los genes que han permanecido descondensados y activos.
Todos estos factores intervienen en la dificultad que tiene el estudio a nivel fenotípico
de muchas enfermedades ligadas al cromosoma X.
La inactivación del cromosoma X sucede de manera aleatoria, y gracias a ella, hay una
compensación de dosis al 50% de los cromosomas sexuales X. El hecho que esta
inactivación no sucediese aleatoriamente podría dar lugar a un proceso patológico en la
mujer como seria el síndrome de Turner, en el que no hay cuerpo de Barr.
El síndrome de Turner es un trastorno genético que afecta al desarrollo de las niñas. La
causa es un cromosoma X ausente o incompleto.

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 HERENCIA RECESIVA LIGADA AL CROMOSOMA X
El patrón de herencia recesiva ligada al cromosoma X se da cuando el alelo alterado es
recesivo sobre el normal, por lo que con una sola copia del alelo alterado no se expresa
la enfermedad, y el gen se encuentra en el cromosoma X. Normalmente se da con mas
frecuencia en hombres, dado que tienen un solo cromosoma X.

La mayor parte de las enfermedades ligadas a los cromosomas sexuales, en el caso al

X, son recesivas y se deben a una mutación con un patrón de herencia mendeliana que
se produce en un solo alelo (dosis doble al ser herencia recesiva) para alcanzar el
fenotipo.
Hay enfermedades de herencia recesiva ligada al cromosoma X conocidas, como es la
distrofia muscular de Duchenne. Esta enfermedad produce, generalmente, un
deterioro progresivo en su organismo haciendo que aquellos que la padecen no
sobrepasen los veinte años de edad.

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 CARACTERÍSTICAS
- La enfermedad se transmite por un hombre enfermo a todas sus hijas (serán
portadoras sanas) y en ninguno de sus hijos varones.
- Las mujeres portadoras sanas transmiten la enfermedad a la mitad de sus hijos
varones.

- La frecuencia de la enfermedad es mucho mayor en hombres que en mujeres

- La mutación que determina la enfermedad es transmitida por un hombre
enfermo a través de todas sus hijas, que serán sanas portadoras, a la mitad de
los varones de estas.
- La mutación que determina la enfermedad, no es transmitida generalmente de
un hombre enfermo a su hijo varón.
- El carácter puede transmitirse por mujeres portadoras por varias generaciones
sin que aparezca la enfermedad (patrón horizontal).
ARBOL GENEALOGICO
En los arboles genealógicos podemos observar que la alteración no aparece en todas
las generaciones, lo cual es una característica de las enfermedades recesivas. Además,
vemos que las mujeres, generalmente, son personas sanas transmisoras del gen no
teniendo alteración en el fenotipo. Siendo los hombres los que padecen la
enfermedad.

EJEMPLOS:
- Hemofilias A y B: Se da cuando la
enfermedad es recesiva y hay cruce
entre familias, lo que incrementa la
probabilidad de sufrir la enfermedad.
- Cegueras para los colores rojo y verde
- Distrofia muscular de Duchenne
- Déficit de G6DP
- Hidrocefalia por estenosis de acueducto
- Mucopolisacaridosis II

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 HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL CROMOSOMA X
El patrón de herencia dominante ligada al cromosoma X se da cuando el alelo alterado
es dominante sobre el normal, basta una sola copia para que se exprese la enfermedad,
y el gen se encuentra en el cromosoma X. Normalmente se da con más frecuencia en
mujeres dado que pueden heredar el alelo mutado tanto de un padre como de una
madre afectados.

CARACTERÍSTICAS
- Los hombres enfermos transmiten la enfermedad a todas sus hijas y en
ninguno de sus hijos
- Las mujeres enfermas heterocigóticas transmiten la enfermedad a la mitad de
sus hijos en ambos sexos.

- Las mujeres enfermas homocigóticas transmiten la enfermedad a toda su

descendencia.

- Afecta mas a mujeres que a hombres, aproximadamente al doble de enfermas

que enfermos

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 - Los varones afectados transmiten la enfermedad a todas sus hijas pero a
ninguno de sus hijos
- Las mujeres enfermas heterocigóticas transmiten la enfermedad a la mitad de
sus descendientes de ambos sexos (igual como en herencia atosómica
dominante).
- Las mujeres enfermas homocigóticas transmiten la enfermedad a toda su
descendencia (al igual como en herencia autosómica dominante).
ARBOL GENEALÓGICO
EJEMPLOS:
- Incontinencia pigmentaria tipo
II: Trastorno familiar raro, que
aparece exclusivamente en
mujeres, causa trastornos en la
piel, anomalías en el cabello,
ojos, dientes y sistema nervioso
central.
- Raquitismo hipofosfatemico
HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA Y - Síndrome de Rett (patología de
desarrollo neurológico).
GEN SRY: Región determinante del sexo
AZF: Factor de azoospermia
CARACTERÍSTICAS
- Herencia dependiente del sexo, puesto que solo afecta a los hombres
- Transmisión vertical
- Los hombres transmiten las características a todos sus hijos varones
- La herencia holándrica es solo aplicable a características fenotípicas no
patológicas.
HERENCIA HOLÁNDRICA: Termino utilizado para definir el tipo de herencia en el cual los
genes, encontrados en el cromosoma Y, son directamente traspasados a los
descendientes masculinos. Esto sucede puesto que el cromosoma Y solo puede provenir
del macho.
GENES HOLÁNDRICOS: Antígeno H-Y, SRY, AZF
Existen patologías ligadas al cromosoma Y pero no son transmisibles hereditariamente.
Se producen de novo en las células germinales del progenitor masculino.
Arboles sobre rasgos no patológicos. Cuando la mutación es patológica siempre conlleva
esterilidad, por lo que no se puede transmitir.
ARBOL GENEALOGICO:

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 TEMA 27: ENFERMEDADES MONOGENÉTICAS
FACTORES MODIFICADORES DE LA HERENCIA MENDELIANA
Observamos arboles genealógicos, que según los criterios aprendidos diferenciamos
entre los distintos tipos de herencia. Vamos a ver lo que pasa al observar otro tipo de
herencias.
NUEVA MUTACIÓN
El gen transmitido por uno de los progenitores ha sufrido una mutación que origina el
cambio de un alelo normal por otro causante de la enfermedad. No hay antecedentes,
y de repente, aparece un individuo enfermo.
Tendremos que esperar a las generaciones siguientes para observar como se transmite
la descendencia, aplicar los criterios, y determinar si se trata de una enfermedad
autosómica dominante, recesiva…

ACONDROPLASIA: Enfermedad monogénica, con mutación en el gen FGFR3, que afecta

a la proteína que funciona como receptor del factor de crecimiento fibroblástico. Las
personas que la sufren tienen baja estatura, brazos y pernas cortas, macrocefalia con
frente prominente, limitación en extensión del codo, inteligencia normal, incidencia de
vida un poco mas baja…
ORIGEN: El 80% de los casos de esta enfermedad se producen generalmente en
gametogénesis masculina.
RETRASO EN LA EDAD DE PRESENTACIÓN:
El retraso en la edad de presentación ocurre en enfermedades genéticas que no se
expresan al nacimiento sino ya en la edad adulta.
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON: Un caso es la enfermedad de Huntington, que es un
síndrome neurodegenerativo. Hablamos de una enfermedad autosómica dominante,
los homocigóticos afectados presentan el mismo curso clínico que los heterocigotos.
Entre las características clínicas encontramos movimientos involuntarios, rigidez
muscular, irritabilidad, dificultad del habla, perdida de peso, y aparece a los 30 años o
más.
ORIGEN: Enfermedad hereditaria, y es muy rara que aparezca como consecuencia de
una nueva mutación. Esta enfermedad es autosómica dominante, producida por
expansión de tripletes (CAG) que causan cambio en la proteína hungtintina, que forman
agregados en las neuronas, cortex cerebral, cerebelo…

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 Las repeticiones y la expansión de tripletes, ha de realizarse unas 40 veces para que
afecte y cause la enfermedad de Huntington, hasta unas 120 repeticiones. La expansión
de tripletes se produce generalmente en la gametogénesis masculina.
ANTICIPACIÓN GÉNICA
Una enfermedad genética se presenta a una edad mas temprana y/o con una expresión
más grave en las generaciones más recientes del árbol genealógico. En la siguiente
generación se presenta mas grave y temprana.

La enfermedad de Huntington tiene retraso en la edad de presentación y anticipación

génica, puesto que cada enfermo de generaciones posteriores sufre la enfermedad de
forma mas temprana.
La distrofia miotónica congénita es una enfermedad que presencia herencia
autosómica dominante, caracterizada por atrofia y debilidad muscular, miotonía y
retraso del desarrollo. Es producida por una mutación del gen DMPK por expansión de
tripletes CTG hasta 50 varios miles de copias. La expansión de tripletes se produce en
gametogénesis femenina.
PENETRANCIA REDUCIDA
La penetrancia es la capacidad de un gen para alcanzar la expresión.
- La penetrancia completa es que la mutación en el gen proporciona patología en
el 100% de los afectados.
- La penetrancia reducida es que la mutación del gen proporciona patología en
menos del 100% de los afectados.
La penetrancia reducida es mas evidente en enfermedades genéticas de herencia
autosómica dominante. Algunas enfermedades con penetrancia reducida son:
- Hipercolesterolemia
- Querubismo
- Retinitis pigmentosa
- Ectrodactilia: Herencia autosómica dominante, ausencia completa o parcial de
uno o más dedos
- …
Una persona tiene el genotipo de la enfermedad puede no mostrar el fenotipo de la
misma, pero puede transmitir el gen a la generación siguiente. Como vemos en el árbol
genealógico, en todas las generaciones encontramos enfermos, y por ello no puede ser
recesiva. Sin embargo, aquellos casos como es el de la flecha, hablamos de una persona

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 en la que presenta el genotipo de la enfermedad, pero no el fenotipo, por lo que no la
transmite a la descendencia.

EXPRESIÓN VARIABLE
EXPRESIÓN VARIABLE: Grado de expresión del fenotipo patológico. Un fenotipo difiere
en los individuos que poseen el mismo genotipo. La expresión puede variar de forma
significativa dentro de la misma familia. Hablamos de una mutación en el mismo gen
(no la misma mutación) que produce fenotipo diferente en individuos que la padecen.
Hablamos de enfermedades como es el caso de la neurofibromatosis tipo I, que la
expresión varia mucho, aunque el gen mutado es el mismo, pudiendo tener hasta 8 tipos
diferentes de la enfermedad, según las características clínicas.
CAUSAS DE LA EXPRESIÓN VARIABLE
- Efectos ambientales: mala alimentación, mal cuidado…
- Genes modificadores que aumentan el efecto del gen principal mutado.
- Heterogeneidad alélica: Diferentes mutaciones en el mismo locus, producen una
expresión variable del fenotipo patológico. Hablamos de que el gen mutado es
el mismo, pero no hablamos de la misma mutación, por lo que los alelos de los
enfermos pueden ser diferentes, lo que causa una variabilidad en el fenotipo
patológico.
FIBROSIS QUÍSTICA: Hablamos de una gran cantidad de mutaciones distintas en el
mismo gen, que producen fenotipos diferentes, aunque hablemos de la misma
enfermedad. De todas ellas suele aparecer una predominante, en el caso de la fibrosis
quística es la delta F508, que se presenta en casi un 70% de los pacientes. Normalmente,
hay síntomas y signos y manifestaciones comunes en todos los que sufren de esta
enfermedad, pero dependiendo de la mutación habrá unos síntomas específicos u otros,
siendo el cuadro clínico mucho mas amplio.
HETEROGENEIDAD DE LOCUS
HETEROGENEIDAD DE LOCUS: Fenotipo patológico causado por mutaciones en locus
diferentes en familias diferentes. Una mutación en un gen en un paciente, que se
encuentra en un locus diferente, en otro paciente de familia diferente que padece la
misma enfermedad, con mismo fenotipo.
OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA: Herencia autosómica dominante. Hablamos de
problemas óseos. Hablamos de genes distintos pero con una estructura similar y clave
para la aparición de esta enfermedad. Un ejemplo es esta enfermedad, que afecta a la
formación del colágeno. Sin embargo, para formar el colágeno son necesarios dos
genes distintos que están en dos cromosomas distintos

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 - gen en cromosoma 7, conocido como gen alfa 2
- gen en cromosoma 17, conocido como gen alfa 1
Si en una familia se produce una mutación en el gen del cromosoma 7 (alfa 2), afectará
al colágeno. Sin embargo, en otra familia, donde se produce la mutación en el gen del
cromosoma 17 (gen alfa 1), también afectará al colágeno. Por ello, ambas familias
presentarán el mismo fenotipo, causado por mutaciones en genes localizados en
cromosomas diferentes.

IMPRONTA GENÓMICA
IMPRONTA GENÓMICA: La expresión del fenotipo de la enfermedad depende de si los
genes (cromosomas) se han heredado del padre o de la madre. Esto hecha por tierra las
leyes de Mendel.

Mendel explicaba que las personas que presentaban el mismo genotipo, presentaban
el mismo fenotipo. Daba igual si el alelo dominante o recesivo, había sido heredado de
la madre o del padre, ya que presentan el mismo fenotipo. La impronta genómica hecha
por tierra todo ello, ya que aunque hablemos del mismo genotipo, la enfermedad
dependerá de si el alelo es heredado del padre o de la madre.
SÍNDROME DE PRADER WILLI Y SÍNDROME DE ANGELMAN
Se dio cuenta, investigando genéticamente las enfermedades, que se trataba de la
misma causa, de la perdida de genes en el cromosoma 15. Se estudio a los pacientes:
- Si la mutación se producía en la gametogénesis femenina, por parte de la madre,
aparecía el síndrome de Angelman

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 - Si la mutación se producía en la gametogénesis masculina, por el padre, aparece
el síndrome de Prader Willi.

En algunas enfermedades, en la mayoría, evidentemente, se cumplen las leyes de

Mendel, pero, en otras, como es el caso de estos dos síndromes, no se producen. La
explicación se debe a que:
- El grado de metilación de los genes es diferente en el padre y en la madre, por
lo que dependiendo de si se hereda del padre o de la madre, se produce una
enfermedad u otra.
Por ello, hablamos de problemas hepigenéticos, con problemas relacionados a la
metilación de genes.
DISOMÍA UNIPARENTAL
DISOMIA UNIPARENTAL: Presencia de una línea celular disomica que contiene dos
cromosomas determinados heredados de un solo progenitor. Es decir, que dos
cromosomas son heredados del mismo progenitor.
- HETERODISOMÍA: Dos cromosomas homólogos heredados de un mismo
progenitor. Hablamos de hemofilia, donde los dos cromosomas homólogos
sexuales son heredados del padre, mientras que no hereda ninguno de la madre
(ejemplo de abajo).
- ISODISOMÍA: Presencia del mismo cromosoma duplicado. Es el caso de la
fibrosis quística, donde el cromosoma que lleva la enfermedad, se duplica,
aunque hablemos de un solo alelo recesivo en un progenitor, mientras que el
resto de alelos son dominantes.

La disomía uniparental, al igual que la impronta genética, es un criterio que escapa de

las leyes de Mendel.

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 TEMA 28: CARIOTIPO
El cariotipo es el conjunto de cromosomas de un individuo. El ser humano tiene 46
cromosomas (23 pares de cromosomas homólogos). Uno de esos pares de cromosomas
es el que diferencia ambos sexos. Hablamos de los cromosomas sexuales, que en
hombres son el XY, y en mujeres el XX.
Los cromosomas contienen toda la información genética de un individuo, por tanto, el
cariotipo no es mas que la forma en que se organiza dicha información.
CARIOTIPO: El cariotipo son los cromosomas ordenados por tamaño, forma, y posición
del centro de un individuo.
CITOGENÉTICA: Es el estudio de los cromosomas y de las enfermedades relacionadas,
causadas por un número o una estructura anómala de los cromosomas. Esto es lo que
se conoce como enfermedades cromosómicas.
OBTENCIÓN DE UNA EXTENSIÓN METAFÁSICA
Vamos a mirar los cromosomas de los glóbulos blancos o eritrocitos, que son las únicas
células de la sangre con núcleo. Por ello, cogemos una muestra de sangre, y añadimos
la fitohematoglutinina la cual envía una señal química que favorece la proliferación
celular, induciéndose la mitosis. Incubamos durante 3 días a 37 grados, para tener un
numero importante de células.
Después añadimos colchicina y disolución salina hipotónica. La colchicina inhibe la
despolimerización de los microtúbulos, por lo que se para la segregación de los
cromosomas. Con la disolución salina hipotónica, se hincha con suero salino, y se
produce la lisis. Fijamos las células.
Posteriormente cogemos una placa muy fría, dejamos gotear las células a esta placa fría,
y la altura y el contraste térmico producen la ruptura de las células y su vertido al
exterior.
Añadimos la tripsina para digerir los restos proteicos, para digerir también los restos de
orgánulos. Con diferentes lavados, se elimina lo digerido.
Mas tarde se tiñe con tinción Giemsa, y ya tenemos los cromosomas visibles en la placa.
El siguiente paso es ordenar los cromosomas por tamaño de brazos, forma… de los
cromosomas para dar lugar al cariotipo.

CRITERIO A SEGUIR PARA ORDENAR LOS CROMOSOMAS:

- Por tamaño: Primero los mas grandes y después los mas pequeños
- Por posición del centrómero
- Por la presencia o no de constricciones secundarias

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 - Se dividen por subgrupos, de la A-G

SUBGRUPO A: Contiene los cromosomas del 1 al 3. El 1 y el 3 son metacéntricos y el 2

submetacentrico.
SUBGRUPO B: Contiene los cromosomas 4 y 5, los cuales son submetacentricos.
SUBGRUPO C: El mas numeroso, del cromosoma 6 al 12. Por tamaño tambien se podría
incluir el cromosoma X. Son de tamaño medio, y el cromosoma X tendría tamaño similar
al del 6 o 7. Son todos submetacentricos.
SUBGRUPO D: Tamaño mas pequeño que los del C, pero aun de tamaño medio, contiene
los cromosomas 13, 14 y 15. Son cromosomas acrocentricos.
SUBGRUPO E: Los cromosomas 16 a 18, los clasificamos de tamaño pequeño. El 16 es
metacéntrico, y el 17 y 18 son submetacentricos. Son mas pequeños que los D
evidentemente.
SUBGRUPO F: Son pequeños y metacéntricos, mas pequeños todavía que los del grupo
E. Los cromosomas 19 y 20.
SUBGRUPO G: Pequeños cromosomas, con satélites, con cromosomas 21, 22 y X. Son
acrocéntricos.
Los autosomas son numerados desde el más grande al más pequeño, excepto para el
cromosoma 21 que es mas pequeño que el cromosoma 22. Realmente, el cromosoma
21 tendría que ir detrás del cromosoma 22, pero como se hizo la clasificación desde un
principio de forma errónea, y se detectó el síndrome de Down como trisomía del 21, se
decidió dejar la clasificación como estaba, para no complicarlo todo.

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 TÉCNICAS DE BANDEADO
Son métodos citológicos que permiten visualizar los cromosomas con un patrón de
banda característico.
BANDAS DEL CROMOSOMA ENTERO
BANDAS G: Utilización de Giemsa para realizar el bandeado. Los cromosomas son
tratados con tripsina, se produce la desnaturalización de las proteínas, y se observan al
microscopio óptico.
Las bandas G se corresponden a diferencias químicas en las regiones del cromosoma.
Donde tenemos una banda G oscura, es donde hay una alta intensidad de adeninas y
timinas, que corresponde con regiones donde la replicación es tardía, y cromatina mas
condensada. Las zonas de replicación tardía son zonas en las cuales la velocidad de
replicación es mas lenta que en otros genes, son zonas donde la maquinaria de
replicación es menos accesible a los genes.
- Las bandas G claras, son zonas que se replican tempranamente hablando (fase
S), por lo que hablamos de una cromatina mas descondensada, de un grado
menor de condensación.
- Por el otro lado, las bandas G oscuras se replican mas tarde que la fase S del
ciclo celular, y contienen mas cromatina condensada.
BANDAS Q: Se añade quinacrina, que da lugar a una fluorescencia observable a los
microscopios electrónicos de fluorescencia. Las bandas Q de fluorescencia coinciden con
los bandas G oscuras.
BANDAS R: Desnaturalizamos la muestra con alcoholes y calor, añadimos la tinción
Giemsa, y se tiñen de color oscuro las bandas G claras. Es lo contrario a la tinción de
bandas R, puesto que se eliminan parte del material proteico de los cromosomas que
producían esta compactación de la cromatina de las zonas condensadas.
BANDAS DE ALTA RESOLUCIÓN: Se añade metotrexato que inhibe la síntesis de ADN,
quedándose la célula en profase o prometafase. Se añade colchicina, timidina y tinción
Giemsa, dando lugar a un bandeado mucho mas fino, de mayor resolución que el resto
de bandeados. A diferencia del resto, las células quedan paradas en profaso o
prometafase, mientras que el resto de bandeados se quedan en la metafase. Se pueden
detectar microalteraciones y anomalías no detectables con otras técnicas.
BANDAS DE REGIONES ESPECÍFICAS:
Utilizamos técnicas de citogenética, utilización de reactivos y moléculas especificas que
nos señalan localizaciones o regiones especificas de los cromosomas
BANDAS C: Bandas centroméricas, que marcan los centrómeras. Se hace una disolución
de hidróxido de bario y tinción Giemsa, que tiñe fundamentalmente la heterocromatina
constitutiva que compone los centrómeros.
BANDAS T: Bandas teloméricas, marcan o tiñen los telómeros de los cromosomas.
BANDAS NOR: Tiñen los organizadores nucleolares, presentes en los cromosomas 13,
14, 15, 21 o 22.

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 HIBRIDACIÓN IN SITU CON FLUORESCENCIA (FISH)
Se basa en el hecho de que introducimos una molécula que tiene color, fluorescencia,
a una posición concreta de un gen. Para marcar concretamente la posición de un gen,
sintetizamos un fragmento de ácidos nucleicos complementario a nuestra región de
interés del cromosoma o hebra de ADN. Este fragmento complementario se conoce
como sonda.
Una o varias sondas de ADN, marcadas con moléculas fluorescentes se hibridan con
cromosomas en un portaobjetos, y se observan con un microscopio de fluorescencia. Se
puede utilizar para localizar genes mutados. Si hay presencia del gen mutado, la sonda
se adherirá por complementariedad a dicho gen mutado, y hablaremos de una luz
lumínica.
SONDAS CENTROMÉRICAS:
SONDAS ALFA SATÉLITE: Se unen a los centrómeros de cromosomas específicos. Son
complementarias a las cadenas localizadas el centrómero de los cromosomas. Nos
permite confirmar trisomías entre otras cosas, como es el caso de las trisomías del
cromosoma 21 del síndrome de Down.
Tiñe tanto cromosomas metafasicos como interfasicos:
- INTERFASE: Contaje de cromosomas
- METAFASE: Identificación de cromosomas
SONDAS ESPECÍFICAS DE LOCUS: Sondas específicas de locus con una sonda control,
generalmente centromérica, para el cromosoma. Doble hibridación:
- Una de ellas nos indica la presencia o no de un locus.
- La otra hibridación nos indica la presencia del cromosoma.
Una sonda nos indica que es el cromosoma 20 por ejemplo, y la otra sonda, nos
indica la presencia o no de un locus, normalmente indicando la presencia de una
enfermedad genética.
SONDAS TELOMÉRICAS Y SUBTELOMÉRICOS: Nos marcan las regiones de los telómeros.
Podemos usar regiones teloméricas, o las regiones justo debajo de los telómeros
(subteloméricas).
- SONDAS TELOMÉRICAS: Unión a las secuencias repetidas de los telómeros. La
función es el estudio de la integridad y longitud de los telómeros
- SONDAS SUBTELOMÉRICAS: Unión de las secuencias por debajo de los
telómeros, específicas de un tipo de cromosoma. La función es la detección de
alteraciones con perdida de telómeros, lo que se conoce como cromosomas
circulares.
SONDAS PINTADO CROMOSÓMICO: Marca el cromosoma entero, lo que se conoce
como painting:
- Identifica un determinado cromosoma
- Identifica translocaciones
FISH MULTICOLOR: El ADN de cada cromosoma humano se marca, directamente, con
uno o más fluorocromos, de forma combinatoria, lo que da como resultado una
combinación única para cada uno de los 24 cromosomas.

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 - Se pinta de forma diferente cada uno de los cromosomas. Posteriormente se
mete en un programa informático, donde se ordenan los diferentes cromosomas
en el cariotipo.
- Las imágenes capturan para cada uno de los fluorocromos utilizando cinco
filtros diferentes
- Las imágenes son procesadas por un ordenador para dar una imagen pseudo-
coloreada de la metafase y del cariotipo.

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 TEMA 29: ANOMALÍAS NUMÉRICAS
ALTERACIONES NUMÉRICAS: Consisten en cualquier alteración en los números de los
cromosomas, ganancia o perdida de cualquier de los cromosomas del genoma humano.
Puede afectar a los autosomas (cualquier cromosoma no sexual) y a los cromosomas
sexuales.

Las euploidias hablamos de que tenemos uno o mas juegos de cromosomas mas. Las
euploidias suelen ser incompatibles con la vida y explican la infertilidad y gran parte de
los abortos. La mayoría de alteraciones son aneuploidias.
MIXOPLOIDIA: Tenemos mezclas de diferentes alteraciones numéricas. Por ejemplo,
cuando en un mismo organismo existen una euploidia y una aneuploidia a la vez.
ANEUPLOIDÍA
Es la causa mas frecuente de los fallos reproductivos:
- En los niveles hay 10 veces mas de aneuploidias que en los primates y otros
mamíferos
- Cuando se supera cierta edad, 1 de 2 concepciones son aneuploides
- Es la causa del 35- 70% de las muertes prematuras de embriones y abortos
espontáneos
- De los que nacen, del 5-7% de las muertes en niños se encuentran relacionadas
con una aneuploidia.
La causa mas frecuente de aneuploidia es el fenómeno llamado no disyunción. Mas
común en la gametogénesis femenina que masculina.
La gran mayoría de los embriones con anomalías cromosómicas numéricas (con
cromosomas de mas o de menos) o no concluyen en embarazo o dan lugar a un aborto.
En algunos casos los embriones pueden dar lugar a un niño/a afectado de alguna
patología.

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 ¿EN QUE CONSISTE LA ANEUPLOIDÍA?
En la meiosis se duplican los cromosomas paterno y materno. Cuando entramos en la
meiosis 1 hay una recombinación que permitía la variabilidad genética, y la diferencia
de los descendientes a sus progenitores. Finalmente se separan, y al final de la meiosis
encontramos dos células hijas de la misma dotación cromosómica que las células de
los progenitores. Posteriormente se produce la meiosis 2 y nos encontramos ante 4
células hijas haploides.
Fundamentalmente la aneuploidia se debe a fallos en la disyunción/ separación de los
cromosomas homólogos y su migración a los polos opuestos. La aneuploidia se puede
producir en mitosis o meiosis:
MEIOSIS

La no disyunción en la meiosis
1 produce trisomias

El fallo en la disyunción 2
genera una trisomía, una
monosomía y dos gametos
normales que no producirán
ninguna alteración numérica
(provienen de la meiosis 2
donde si que se ha producido
correctamente la disyunción y
segregación).

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 MITOSIS

La no disyunción en la
mitosis dará lugar a una
célula con trisomía y otra
célula con monosomia.

EUPLOIDIA:
TRIPLOIDIA (la tetraploidia es incompatible con la vida)
- Tres conjuntos haploides, con 69 cromosomas (3n)
- La triploidia es la forma mas común de poliploidia en humanos, componiendo
del 15 al 18% de abortos espontáneos
- Aproximadamente el 75% tiene dos conjuntos de cromosomas paternos
- Probablemente debido a la poliesperma (fertilización de dos espermatozoides)
- El 1% son concepciones triploides, pero el 99% de ellas son letales
- 1 de cada 10000 niños nacidos vivos muere durante el primer mes
ORIGEN DE LA TRIPLOIDIA
EN LA GAMETOGENESIS
- Disginia: Error en la gametogénesis femenina: Encontramos un ovulo con una
copia mas de cromosomas. Encontramos una carga completa de cromosomas
en el ovulo (2n), por una no disyunción de los cromosomas en la gametogénesis.
El espermatozoide es haploide, con una sola copia de cromosomas, por ello, en
la fertilización, cuando se unen ovulo y espermatozoide, hablamos de una
triploidia, con tres juegos de cromosomas.

- Disandria: Error en la gametogénesis masculina: Hablamos de un

espermatozoide diploide, que fecunda un ovulo haploide, por lo que se origina
un ovulo fecundado con tres juegos de cromosomas, triploide. Hablamos de otro
caso de triploidia.

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 EN LA FECUNDACIÓN
- Fecundación por dos espermatozoides: Dos espermatozoides fecundan el
mismo ovulo. Por ello, el ovulo fecundado, acabamos teniendo 3 juegos de
cromosomas (uno proveniente de cada uno de los espermatozoides, y otro
integrado ya en el ovulo).

- Incorporación del corpúsculo polar: El ovocito, la carga cromosómica en exceso

se degrada en el corpúsculo polar, al ser fecundado. En el caso de triploidia en la
fecundación por el corpúsculo polar se debe a que este corpúsculo polar no se
expulsa, por lo que queda integrado en el ovulo.

La degradación del
segundo cuerpo polar
no ocurre después de
la meiosis II

EN LA PRIMERA DIVISIÓN DEL CIGOTO

TETRAPLOIDIA
- Cuatro conjuntos de cromosomas, cuatro dotaciones haploides, 92 cromosomas
- 5% de los abortos espontáneos
- Extremadamente raro en recién nacidos, la mayoría muere por aborto
- La mayoría son el resultado de una división en la primera división del cigoto
- A veces ocurre en mosaico, como resultado, el individuo es una mezcla de celulas
diploides y tetraploides.

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 MIXOPLOIDIA
MOSAICO O MOSAICISMO: Denota la presencia de dos o mas poblaciones de células
con diferentes genotipos en un individuo que se ha desarrollado a partir de un único
ovulo fertilizado. Evolucionan dos líneas celulares diferentes.
Cuando en las primeras etapas de desarrollo, uno de los cromosomas X de la mujer se
condensa, esa condensación es aleatoria en las diferentes células (en una célula se
condensa el cromosoma X paterno, y en otra, el cromosoma materno).
Genotípicamente, cada una son diferentes, pero fenotípicamente no suele tener
alteraciones.
También hablamos de alguna mutación en las células de divisiones posteriores (por
ejemplo, decimotercera división). Las células que provengan de la esta célula mutada en
dicha división, las descendientes, serán también mutadas. Pero las otras células que
vienen de las células anteriores no mutadas, presentaran solamente una mutación.

QUIMERA: En un organismo único compuesto de células genéticamente distintas. Las

quimeras animales se producen por fusión de múltiples huevos fertilizados; el resultado
es un organismo con dos grupos de padres, que les proporciona tejidos que son una
mezcla de herencia genética diferente.
Se fecundan dos ovocitos en un mismo organismo. Sin embargo, en lugar de dar cada
uno a dos individuos diferentes, se fusionan los dos ovocitos fecundados, dando lugar a
un mismo organismo.
Un claro ejemplo es en los seres humanos, como cuando fenotípicamente cada ojo es
de un color diferente.

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 TEMA 30: ANOMALIAS CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES
ANOMALIA CROMOSOMICA ESTRUCTURAL: Alteraciones en la estructura de los
cromosomas:
- DESEQUILIBRADAS: Con ganancia o perdida del material genético, que tendrá
una implicación a nivel fenotípico para el portador. Hablamos de:
• DELECIÓN
• DUPLICACIÓN
• ISOCROMOSOMA
• CROMOSOMA DICÉNTRICO
- EQUILIBRADAS: Sin ganancia ni pérdida de material genético. Normalmente no
tiene ninguna consecuencia para el portador pero sí tiene consecuencias a nivel
reproductivo.
• INVERSIÓN
• TRANSLOCACIÓN
DELECIÓN: Alteración cromosómica en la que falta una parte del cromosoma. Pueden
ser causadas por errores en la recombinación genética durante la meiosis, o por roturas
cromosómicas. Es la causa de varias enfermedades genéticas graves.
- DELECIÓN TERMINAL: Ocurre en el extremo del cromosoma con un punto de
rotura.

- DELECIÓN INTERCALAR: Ocurre en el interior del cromosoma con dos puntos de

rotura.

CROMOSOMA EN ANILLO: Es un cromosoma cuyos brazos se han fusionado tras la

pérdida de los fragmentos terminales mediante dos puntos de rotura simultáneos. En
este caso se pierde el centrómero.
El anillo 21 es una condición genética rara. La mitad de los que la padecen son personas
sanas y con un desarrollo normal. La otra mitad se ven ligeramente afectados en su
desarrollo y aprendizaje.

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 MICRODELECIONES: Pérdida del material cromosómico, que comprende, en la mayoría
de los casos entre 1 a 3 millones de bases de ADN, las cuales no pueden ser detectadas
por análisis convencional. La perdida de estas secuencias genómicas puede ser
demostradas usando técnicas de FISH.
DUPLICACIÓN: Repetición de un fragmento de cromosoma a continuación del
fragmento original. Las duplicaciones surgen por error en la duplicación del ADN, como
producto de una reorganización cromosómica de tipo estructural o relacionado con un
proceso de sobrecruzamiento defectuoso.

ISOCROMOSOMA: Es un cromosoma anormal en el que se ha perdido un brazo y el

otro se ha duplicado de manera especular. Hablamos de una monosomia parcial en los
genes del brazo perdido y trisomía parcial, de todos los genes del brazo duplicado.
Se origina durante la mitosis o meiosis, cuando la división del centrómero se produce
según el plano transversal en vez del vertical. Como consecuencia, uno de los brazos
del cromosoma original se pierde y los brazos del isocromosoma resultante son
genéticamente idénticos entre sí pero en sentido inverso. Así la cromátidas son
asimétricas, una formada por dos brazos largos y la otra, por brazos cortos.

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 CROMOSOMA DICÉNTRICO: Es el resultado de la fusión anormal de dos fragmentos
cromosómicos, cada una de las cuales incluye el centrómero. Los fragmentos
acocéntricos se pierden. Se presenta en el Síndrome de Turner.

INVERSIÓN: Es un cambio estructural por el cual un segmento cromosómico cambia de

sentido dentro del propio cromosoma. Una inversión requiere dos roturas y la posterior
reinserción del segmento invertido.
- PARACÉNTRICA: Si el centrómero no forma parte del segmento cromosómico
reordenado.
- PERICÉNTRICA: Si el centrómero está incluido en el segmento incluido.

TRANSLOCACIÓN: Es el desplazamiento de un segmento de cromosoma a un nuevo

lugar del genoma. El intercambio de segmento entre dos cromosomas no homólogos es
una translocación recíproca.
Se produce con la producción de dos roturas cromosómicas (una en cada cromosoma).
Si el intercambio incluye segmentos cromosómicos internos, se necesitan cuatro
roturas, dos en cada cromosoma. No hay perdida o ganancia de información genética,
solo hay una reordenación del material genético. La presencia de una translocación no
afecta directamente a la viabilidad de los individuos que la llevan pero si a la
descendencia.
- TRANSLOCACIÓN ROBERTSONIANA: Es un tipo de translocación no recíproca,
que surgen por unión de dos cromosomas acrocéntricos (en humanos 13, 14,
15, 21, 22). Se forma un cromosoma con dos brazos cortos (brazos p) y otro con
dos brazos largos (brazo q). El primero es tan pequeño que por norma general se
termina perdiendo. Esto no suele tener mucha repercusión porque la
información que codifican los brazos p de tan pequeño tamaño suele ser ADN
ribosómico, el cual se codifica también en otros sitios del genoma.

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 ☐
DENTRO MISMA CAPA / cara externa glúcidos )
DEFINICIÓN lámina espacial heterogénea (no
funcional y temporal , hay patrón
→ continua és .> ENTRE DOS CAPAS colocación fosfolípidos
,

visible Óptico, solo al ELECTRÓNICO colesterol )

☐
¥ es al Microscopio y .

VARIABILIDAD EN GROSOR (APA (zonas mas menos

>
y

Rotación Gruesas) ☐
LONGITUD CADENA HIDROCARBONADA (t fluidez)
q
>

LÍPIDOS CON MOVIMIENTO → Flexión

CANTIDAD INSATURACIONES / P fluidez )
Flip flop
☐

PROTEÍNAS RIEN
-

con

☐
CONCENTRACIÓN COLESTEROL ( d fluidez)
MEMBRANA
»
TEMPERATURA ( P fluidez )
PLASMÁTICA
FUNCIÓN ☐ DELIMITAR LA CÉLULA

☐
INTERCAMBIO DE SUSTANCIAS E INFORMACIÓN ENTRE CÉLULA EXTERIOR -

COMPOSICIÓN QUÍMICA ☐
LÍPIDOS ☐ COLESTEROL

☐
FOSFOLÍPIDOS ,
FOSFATIDILSERINA 50% de la masa de la membrana

☐ FOSFATIDILCOLINA ANFIPÁTICOS Sintetizado en REL,

llevado a membrana por

☐
FOSFATIDILETANOLAMINA

transportadores específicos

ahaiaeff.DE
☐
PROTEÍNAS ☐
TRANSMEMBRANA ☐ PASO SIMPLE

fuertemente unidas
☐ DE PASO MÚLTIPLE

de.fi/menpeunidaU
☐
PERIFÉRICAS ☐ Se encuentran en
☐
ASOCIADAS A MONOCAPA

Uno de los lados,

☐ 50% MASA MEMBRANA ☐
ABSORBIDAS A PROTEÍNAS

Originada en RER y ribosomas

LÍPIDOS
.

☐
UNIDAS A

CLÚCIDOS ,
Anclados a lípidos GLUCOLÍPIDOS )
GLUCOCÁLIX
>

Sintetizados
☐
→
en RER, Ada
☐
Anclados a
proteínas (GLUCOPROTEÍNAS)
ORGANIZACIÓN MOLECULAR ☐ MOSAICO FLUIDO ☐ Bicapa de FOSFOLÍPIDOS ☐
Cabeza polar hacia exterior en contacto con medio

>
ACUOSO → HIDROFILA

☐
Colas apolares situadas hacia el interior en sin

MATRIZ EXTRACELULAR
contacto con medio acuoso → HIDROFOBA

Formada por componentes celulares

proteínas situados irregularmente fosfolípidos
no .

.
>
Colesterol y entre

Elemento cohesivo cohesión

que proporciona GIUCOCÁCIX
☐
Glúcidos unidos a lípidos o
proteínas formando .

lo tejidos papel esencial

y resistencia a en
LIPÍDICAS Zonas de la membrana , varían membrana
BALSAS engrosadas fluidez
,
☐ ☐

celulares bioquímicos biomecánicos

procesos y
☐
FUNCIÓN ☐ Responder a INVASIÓN PATÓGENOS

☐
ANGIOGÉNESIS

☐
TRASDUCCIÓN DE SEÑALES

INTERCAMBIO DE INFORMACIÓN ☐
Señalización mediante MOLÉCULAS SEGREGADAS ☐
Célula señalizadora expulsa molécula señal
para

célula receptora enviar mensaje

para un

☐
Señalización mediante MOLÉCULAS UNIDAS A MEMBRANA CELULAR ☐
llave Cerradura
-

☐
Célula señalizadora

con molécula señalizadora en membrana, interactúa con receptor de célula receptora

☐ SUPERFICIE (superficie de membrana)

FUNCIONES MEMBRANA
,> INTRACELULAR (molécula transportadora
CELULAR
introduce molécula señal en interior,

donde se unirá con su receptor .

TIPOS CÉLULAS SEÑALIZADORAS ☐ PARACRINA ☐ Distancia corta ,

a células del mismo tejido y diferente estirpe
☐ Mediante MEDIADORES LOCALES

AVTOCRINA Información enviada célula emisora a sí misma distancia corta

☐ >
.
por ,

☐
Por MEDIADORES LOCALES

☐
NEURONAL ☐ En células neuronales
,
de larga distancia (impulso nervioso ha de recorrer todo el axón )

☐
Por un NEUROTRANSMISOR

ENDOCRINA
☐ ☐
Larga distancia .
HORMONA ( molécula señal ) liberada al TORRENTE SANGUÍNEO

CÉLULAS CON SEÑALES MP Células deambulan el organismo, reconocen señal le atrapan CSN Por
por una
☐
☐ y .

ello puede ser distancia corta o larga .

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 RECEPTORES DE SUPERFICIE Actúan traductores de señales , transforman la unión de la molécula señal (ligando en señales intracelulares
que
alteran
> >
. como
que
la célula diaria ,>
ASOCIADOS A CANALES iónicos →
Paso de iones no se da
por difusión simple Al . unirse

el ligando al receptor se abre o cierra el canal

☒
LIGADOS A ENZIMAS → Receptor de superficie unido a un dominio catalítico .
Cuando se

une molécula señal a

receptor se activa el DOMINIO CATALÍMIO
" " AD" A PROTEÍNAS
Tipos DE ☐
☐ El receptor, al recibir la molécula señal, activa las
proteínas G
,

RECEPTORES
capaces de viajar unirse enzimas canales iónicos
para
a o
y

activarlos

>
RECEPTORES INTRACELULARES >
. RECEPTOR QUE ES ENTIMA CITOPLASMÁTICO _ Respuesta rápida señales ,
actúan directamente sobre la enzima (óxido nítrico)

☐
RECEPTOR CITOPLASMÁTICO O NUCLEAR REGULADOR DE GENES →
Complejo activado con la unión de ligando receptor y
,

de inhibir la transcripción
proteínas coactivaduras .
El complejo tiene capacidad o iniciar .

VELOCIDAD RESPUESTA DE SEÑAL ☐ Mecanismo de distribución de la señal

☐
Mecanismo de respuesta de la célula diaria .

CAUSAS COMPLEJIDAD Misma señal tener diversas respuestas la célula

DE >
puede en misma

> Diferentes combinaciones de señales dan diferentes respuestas

la de moléculas intracelulares modula la
>
participación otras respuesta

>
La misma señal puede tener diferentes efectos y funciones en diferentes células

CÉLULAS SEGÚN CAPACIDAD

PROLIFERANTE .
Permanentes → Diferenciadas terminal mente CGOI , no se dividen
y no
pueden ser sustituidas →
NEURONAS

>
Estables → Poca proliferación , tejidos lenta renovación, proliferan ante estímulos externos → HEPATOCITOS

> Regeneran tres → Proliferación activa ,

renovación constante → C. ENDOTELIALES

TIPOS CELULARES SEGÚN ☐

STEM → No diferenciadas terminal mente

El TEJIDO PROLIFERANTE ☐ Capacidad de auto renovación,

-

pueden dividirse sin límite .

☐
Dan lugar a células diferenciadas del tejido que forman a
diferencia de las MADRE
que pueden dar lugar

a células especializada de cualquier tejido .

☐
Célula hija → STEM

COMPROMETIDAS

COMPROMETIDAS → Proliferan activamente STEM

>

☐
Fases intermedias de diferenciación
°
☐
Células hijas → COMPROMETIDAS ☐

DIFERENCIADAS COMPROMETIDAS STEM

☐
DIFERENCIADAS →
Diferenciadas terminal mente

☐
No se dividen CGOI °
☐

COMPROMETIDAS DIFERENCIADAS
INVOWTIVAS Células dañadas
☐
→
que MEL ☐

Fase GO

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 PERMEABILIDAD Paso de sustancias es SELECTIVO Solo moléculas de bajo peso molecular que de atravesar la membrana los
→ →
pequeñas, ,
son
capaces por

huecos existentes entre ellas .

PASIVO DIFUSIÓN SIMPLE Moléculas Moléculas moteadas

☐ TRANSPORTE , , apolares pequeñas >
polares neutras pequeñas >

polares muy pocas )

neutras ( Difusión
A favor del grandes →
PUEDEN atravesar membrana
por

FACTORES TAMAÑO
gradiente ,
sin gasto > .
SOLUTO

|
de POLARIDAD
energía >

.
LIPOSOWBICIDAD

>
CARGA →
Las moléculas iónicas no atraviesan la membrana .

☐ GRADIENTE DE CONCENTRACIÓN → Paso de moléculas a

favor del gradiente, cuanto mas alto este mas moléculas

atraviesan la membrana .

> DIFUSIÓN FACILITADA → Mediante

proteínas que permiten el
paso
de
M_EEE que
atraviesan

lentitud la bicapa
con
gran por Difusión ☐
PERMEAGAS
→
A ellas se une

el soluto, cambian la
conformación y permiten el paso del
soluto

PROTEÍNAS

hidrofílicos
☐
CANAL → Poros

de
que permiten paso
sustancias → CANALES DE AGUA

>
" " "" " "" ° " "" " "" " ° " " "" " "" " "
" "" ° " """ "" " " "" " " " ""

☐
SIMPORTE (entran moléculas de varios tipos )

→
ANTIPORTE (entran moléculas de un tipo y salen
de otro)
>
EXOCITOSIS →
expulsión sustancias →
CONSTITUTIVA (continuo flujo de vesículas a membrana

Renovación de membrana
☐
REGULADA → Secreción como
respuesta a
ETO >

☐ Secreción de productos

ENDOCITOSIS →
Incorporación vesículas >
FAGOCITOSIS → Vesículas grandes , visibles a
Microscopio óptico
D

☐
Unicelulares con significado alimentario
-

☐ PIÉS con significado defensivo

-

☐
Producido por células ESPECIALIZADAS (fagocitos)

☐
Recambio importante de MEMBRANA PLASMÁTICA

PINOÚTOSIS Vesículas solo visibles al Microscopio ELECTRÓNICO

-
→
pequeñas ,

ENDOCITOSIS MEDIADA POR RECEPTOR →

Dependiente de
EETES Específicos

☐
Función → Captación moléculas
específicas

☐ EJEMPLO → Colesterol (LDL)

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