EXCIPIENTES FARMACÉUTICOS

Los excipientes farmacéuticos son cualquier sustancia distinta del fármaco o profármaco activo que ha sido debidamente
evaluado para la seguridad y es incluido en un sistema de administración de medicamentos para ayudar al procesamiento del
sistema durante la fabricación, o proteger, apoyar o mejorar la estabilidad, la biodisponibilidad o la aceptación del paciente, o
ayudar en la identificación del producto, o mejorar cualquier otro atributo de la seguridad general y eficacia del producto
farmacéutico durante el almacenamiento o el uso.
¿Qué es un excipiente?
El término viene de la palabra en latín “excipiens” que significa para recibir o sacar. “Es un apoyo inerte del principio activo”.
Según el Consejo Internacional de Excipientes Farmacéuticos (IPEC): Estas son las ayudas de proceso o cualquier sustancia
que no sea el ingrediente farmacéutico activo (API) o el profármaco que es incluido en los formularios de dosificación
farmacéutica
Los excipientes pueden considerarse como los “cenicientas”, de la ciencia de la formulación y administración de
medicamentos. No tratan la enfermedad, ni deberán tener un efecto farmacológico propio (aunque pueden ejercer un efecto
fisiológico).
Sin embargo, una comprensión de las razones de su presencia en la formulación y cómo se utilizan es clave para el diseño de
medicamentos robustos y fiables que entreguen el fármaco a los pacientes en la cantidad correcta, a la velocidad correcta, a lo
largo de su vida útil, de manera consistente lote tras lote.
1. Deben ser no tóxicos y aceptables para las agencias reguladoras en todos los países donde se va a comercializar el
producto.
2. Deben estar disponibles comercialmente en un grado aceptable en todos los países donde se va a fabricar el producto.
3. Su costo debe ser aceptablemente bajo.
4. No deben estar contraindicados por sí mismos (por ejemplo, sacarosa) o debido a un componente (por ejemplo, sodio)
en cualquier segmento de la población.
5. Deben ser fisiológicamente inertes.
6. Deben ser física y químicamente estables por sí mismos y en combinación con la(s) droga(s) y otros componentes de
la tableta.
7. Deben estar libres de cualquier microbio inaceptable. "carga."
8. Deben ser compatibles con el color (no producir cualquier apariencia descolorida).
9. Si el medicamento también se clasifica como alimentos, (ciertos productos vitamínicos), el diluyente y otros
excipientes deben ser aprobados directamente aditivos alimentarios.
10. No deben tener ningún efecto nocivo sobre la biodisponibilidad del fármaco(s) en el producto.
Clasificación de excipientes:
1. Excipientes para uso en medicamentos orales.
a) Excipientes utilizados en forma de dosificación sólida.
b) Excipientes utilizados en formas farmacéuticas líquidas.
c) Excipientes utilizados en formas semisólidas.
2. Excipientes utilizados para parenterales.
3. Excipientes utilizados en sistemas de administración tópica de fármacos.
4. Excipientes utilizados en los sistemas de administración intranasal y por inhalación.
Características ideales:
 No toxico.
 Farmacológicamente inerte.
 Física y químicamente estables.
 Aceptable para las agencias reguladoras en todos los países.
 Disponible comercialmente.
 Tener propiedades organolépticas agradables.
 Debe ser compatible con el color.
 Económicas.
Requisitos básicos de un moderno excipiente farmacéutico:
  API VS. Excipientes
 Tanto por seguridad como por calidad.
 Para la eficacia terapéutica del API.
 Para excipientes funcionales.
¿Cuáles son las funcionalidades del excipiente?
 Impartir peso, consistencia y volumen (permite la precisión de la dosis).
 Mejorar la solubilidad.
 Aumentar la estabilidad.
 Mejorar la biodisponibilidad.
 Modificación de la liberación del fármaco.
 Ayudar en la identificación del producto.
 Aumentar la aceptabilidad del paciente.
 Facilitar el diseño de las formas de dosificación.
Clasificación de excipientes

Excipientes

Excipientes primarios Excipientes secundarios

 Diluyentes  Agentes colorantes Excipientes misceláneos
(relleno).  Sabores
 Adhesivos  Edulcorantes  Buffer
 Desintegrantes  Revestimiento  Adsorbentes
 Lubricantes  Plastificantes  Ceras
 Antiadhesivos  Agentes
humectantes

DILUYENTES (RELLENO)
Los diluyentes son utilizados para aumentar el volumen aparente de la tableta o cápsula cuando la dosis del fármaco en sí es
insuficiente para producir tabletas o cápsulas de un peso o tamaño adecuado.
 Usualmente el rango del diluyente varía del 5-80%
 El tamaño de la tableta debe mantenerse entre 2-3 mm
 El peso mínimo de tabletas normalmente es 50mg
 Las dosis de API (principio activo) pueden ser tan bajas como 20 microgramos.
Funciones del diluyente
 Facilitar el manejo de la tableta en la fabricación
 Lograr uniformidad en el contenido
 Mejorar la cohesión
 Permite compresión directa en la fabricación
 Mejora el flujo
 Ajustar el peso de las tabletas según la capacidad de la matriz
Clasificación de los diluyentes...
Cuatro clases principales:
 Diluyentes naturales:
 Almidón
o Almidón nativo (PharmGel StarCap 1500, Sta-Rx 1500)
o Almidón hidrolizado (Emdex. Celutab)
o Almidón parcialmente pregelatinizado (Lycatab)
 Soja en polvo (recientemente introducido

 Diluyentes orgánicos:
 Lactosa
o Lactosa monohidratada (nombre comercial Pharmatose y Respitose)
o Lactosa deshidratada por pulverización (Spray Process 916)
o Lactosa anhidra (Pharmatose DOL 21)
 Sacarosa (Sugartab, Dipac. Nu tab)
 Manitol (Parteck M. Pearlitol)
 Sorbitol (Sorbian Serbidex y Neosorb)
 Xilitol (hsorb- utilizado en comprimidos masticables)
 Eritritol (Zerose)
 Celulosa en polvo (Elema G 260)
 Celulosa microcristalina (cel (PH 101, 102, 1051 Emcocel Tabulosa)
 Diluyentes inorgánicos:
 Fosfato cálcico dibásico dihidratado (Di-Tab, Emcompress)
 Fosfato cálcico dibásico anhidratado (A Tab Fucalin)
 Fosfato cálcico tribásico (Tri-Tab)

Los diluyentes inorgánicos no presentan propiedades aglutinantes cuando se utilizan en

granulación húmeda y compresión directa.
 Diluyentes co-procesados:
El coprocesado consiste en combinar dos o más materiales mediante un proceso adecuado. Proporciona
mejores propiedades de tableteado que una sola sustancia.
Según la solubilidad en agua:
DILUYENTES INSOLUBLES DILUYENTES SOLUBLES
Almidón Lactosa
Celulosa en polvo Sacarosa
Celulosa microcristalina Manitol
Fosfatos de calcio, etc. Sorbitol, etc.

NOMBRE COMERCIAL DILUYENTES

Fast Flot lactose A-lactosa monohidrato cristalina y lactosa amorfa.
Microcellac 75% lactosa y 25% MCC
Ludipress 93% a-lactosa monohidrato, 3,5% polivinilpirrolidona y 3,5% de
crospovidona.
Nu-Tab Sacarosa 95-97% azúcar invertido 5,4% y estearato de magnesio
0.5%
Di-Pac Sacarosa 97% y dextrinas modificadas 3%.
Sugartab Sacarosa 90-99% y azúcar invertido 7-10%
Emdex Dextrosa 98-99% y maltosa 1-7%.
Cal-Tab Sulfato de calcio 93% y goma vegetal 7%.
Cal-Carb Carbonato cálcico 95% y maltodextrinas 5%.
Calcium 90 Carbonato de calcio 90,91% y Stazon 9 -10%
Aglutinantes (adhesivos)
 Los aglutinantes se utilizan para mantener unidos el principio activo farmacéutico y los principios inactivos en una
mezcla cohesiva. (5-25%)
Los aglutinantes garantizan la resistencia mecánica.
Muestran fuerza cohesiva y adhesiva.
Clasificación de los aglutinantes
 Según su aplicación:
 Ligantes secos:
o Compresión directa de polvo.
o Granulación en seco (compactación con rodillo, slugging).
 Como solución o pasta:
o Granulación húmeda.
 Fluido de granulación utilizado: Agua y ocasionalmente con etanol
 Según su solubilidad:
 Insolubles en agua p.ej. almidón
 Soluble en agua p.ej. HPMC
 Soluble en agua y etanol p.ej. Povidona
 Según su origen químico:
o Sacáridos y sus derivados:
 Disacáridos: sacarosa, lactosa
 Polisacáridos y sus derivados:
 Almidones: Pasta de almidón, almidón pregelatinizado.
 Celulosa modificada: celulosa microcristalina.
 Éteres de celulosa: hidroxipropilcelulosa, HPMC.
 Alcoholes de azúcar: xilitol, sorbitol, etc.
o Gomas naturales: acacia, tragacanto.
o Proteínas: gelatina
o Polímero sintético: polivinilpirrolidona (PVP), polietilenglicol

DESINTEGRANTES Y SUPER DESINTEGRANTES

Los desintegrantes causan una rápida rotura de las tabletas compactadas durante la exposición con la humedad.
Los super-desintegrantes son la manera más simple de obtener una desintegración rápida.
Usados intergranuladamente o extragranuladamente, o ambas para una mejor reacción.
Medio de reacciones:
 Hinchazón: Celulosa y sus derivados
 Acción de porosidad y capilaridad (Absorción): Celulosa microcristalina
 Deformación
 Mediante reacción enzimática: Enzimas destruyen la acción vinculante del vinculante y ayuda en la
desintegración.
Enzimas Vinculante
Amilasa Almidón
Proteasa Gelatina
Celulasa Derivados de celulosa
Invertasa Sacarosa
Tipos de desintegrantes
Nombres comerciales Concentración en % Categorías
Almidón USP 5-20 almidón nativo
Almidón 1500 5-15 Almidón modificado
Avicel (pH 101, pH 102) 10-20 Celulosa microcristalina
Solka floc 5-15 Celulosa de madera purificada
Ácido alginico NF 1-5 Actua por hinchazón
Na Alginato 2.5-10 Actua por hinchazón
Explotab, Primojel 2-8 Glicolato de almidón sodico
(Superdesintegrante)
Polyplasdone (XL) 0.5-5 PVP entrelazado
Amberlite (IPR 88) 0.5-5 Resina intercambiadora de iones
Metilcelulosa, Na CMC, 5-10 Derivados de celulosa
HPMC
Ac-Di-Sol 1-3 Compresión directa
Polyplasdone Categoria miscelánica

Lista de superdesintegrantes
Superdesintegrantes Ejemplos de Mecanismos de reacción
Croscarmelosa Celulosa entrelazada -Se hincha 4-8 pliegos < 10 segundos
Ac-Di-Sol -Hinchazón y absorción mutua
Vivasol
Primellose
Crospovidona PVP entrelazado -Se hincha muy poco y regresas al tamaño
Crospovidon M original después de ser comprimido, pero actúa
Kollidon mediante reacción capilar.
Polyplasdone
Glicolato de almidón sodico Almidón entrelazado -Se hincha 7-12 pliegos en < 30 segundos
Explotab
Primogel
Ácido alginico NF Ácido alginico entrelazado -Rápidamente se hincha en medios acuosos o
Satialgine acciones absorbentes
Soy polysaccharides Superdesitegrante natural -Hinchazón
(Polisacaridos de soja)
Emcosoy
Silicato de calcio -Acción absorsiva

LUBRICANTES, ANTIADHESIVOS Y DESLIZANTES.

Los lubricantes se utilizan en formulaciones para:
 Expulsión suave de la mesa de la cavidad del troquel.
 Evita que se pegue el polvo en las caras de los punzones.
 Reduce la fricción entre partículas durante la compresión.
 Mejore el flujo de mezcla de polvo y gránulos en la cavidad de la matriz.

 Rango habitual (0,1-5%).

 Mezclas poco lubricadas: problemas de adherencia por compresión.
 Mezclas sobre lubricadas: afectan negativamente la dureza de la tableta y la velocidad de disolución.
Según funcionalidad:
(1) Glidant: mejora la propiedad de flujo de la mezcla de poder al superar la cohesión del polvo.
(2) Antiadherente: evita que se pegue al punzón.
 (3) Lubricante de la pared del molde: reduce la fricción entre la superficie de la tableta y la pared del
molde durante y después de la compactación para facilitar la expulsión.
Los lubricantes de pared de matriz son de dos clases:
 Lubricantes fluidos: funcionan separando completamente las superficies en movimiento con una capa
de lubricante.
 Lubricantes de límite: funcionan formando una película sólida delgada en la interfaz de la matriz y la
tableta.
Según la solubilidad:
 Hidrofobicos: Los lubricantes más utilizados en la actualidad.
 Hidrofílicas: Generalmente pobres lubricantes, sin propiedades deslizantes o antiadherentes.
HIDROFILA HIDROFOBICO
Ácido bórico Estearato de magnesio, calcio y sodio.
Cloruro de sodio Acido esteárico.
DL-Lucine Esterotex.
Carbowax 4000, 6000 Sterowet
Lauril Sulfato de Sodio Aerocil

CATEGORIAS CONCENTRACION
AGLUTINATES
Talco 1-5
Dióxido de silicio pirogénico 0.1-0.5
Almidón nativo 1-10
Aerosil 1-3
ANTIADHERENTE
Talco 1-5
Maicena 3-10
Cab-O-Sil (Dióxido de silicio ahumado) 0.1-0.5
Siloide 0.1-0.5
DL-Leucina 3-10
LUBRICANTES FLUIDOS
Aceite mineral ligero 1-3
Aceites vegetales (Sterotex, Lubritab) 2-5
Behenato de glicerilo (Compitrol 888)
LUBRICANTES DE LIMITE
Estearato metálico 0.2-2
Fumarato de estearilo de sodio 0.5-2
Polietilenglicol 2-20
Lauril Sulfato de Sodio 1-3

COLORANTES
Los colorantes se incorporan en tabletas generalmente para:
- Identificación de productos de aspecto similar.
- Minimizar la posibilidad de confusiones.
- Aumentar el valor estético o su valor de marketing.
- Normalmente se utilizan tintes y lacas FD&C y D&C.
Los tintes son relativamente inestables porque:
1. Sensible a la luz.
2. Por agentes oxidantes y reductores.
3. Microorganismos.
 4. Trazas de metales
5. pH
6. Altas temperaturas.
COLORES NOMBRES COMUNES
FD&C azul #1 FCF azul brillante
FD&C azul #2 Indigotina
D&C azul #4 Alfazurina
D&C azul #9 Azul de indantreno
FD&C verde #3 FCF verde rápido
D&C verde #5 Verde de cianina de alizarina F
D&C verde #6 Verde de quinizarina SS
D&C verde #8 Piranina concentrada
D&C naranja #4 Naranja II
D&C naranja #5 Dibromofluoresceina
D&C naranja #10 Diyodofluoresceina
FD&C rojo #3 Eritrosina
FD&C rojo #4 Ponceau
D&C rojo #7 Laithol rubi
D&C rojo #17 Tono rojo

SABORES Y EDULCORANTES
 Los sabores y edulcorantes se usan comúnmente para mejorar la sensación en la boca.
 Los sabores han encontrado aceptación debido a su menor estatus al envejecer.
p.ej.:
- Producto amargo: se puede usar menta, cereza o anís.
- Producto salado - se puede utilizar melocotón, albaricoque o regaliz.
- Producto agrio: se puede usar frambuesa o regaliz.
- Producto excesivamente dulce - se puede utilizar vainilla.
AGENTES DE RECUBRIMIENTO
TIPO DE POLIMEROS NOMBRE COMERCIAL
RECUBRIMIENTO
Revestimiento entérico  Ftelato de acetato de  Aquacoat CPD
celulosa  Sepifilm LP
 HPMC
Extensores de polímero  Hidroxipropilcelulosa  Klucel EF y LF
Liberación inmediata  HPMC  Sepifilm LP
Revestimiento  etilcelulosa  Aquacoat ECD
 Celulosa  Brillo claro
microcristalina  Metolosa SM-4
 carragenina
 Metilcelulosa
Liberación sostenida  Etilocelulosa  Aquacoat ECD
Revestimiento  agualon
Subcapa  Hidroxipropilcelulosa  Klucel
Recubrimiento de pellets  Metilcelulosa  Metolosa SM-4

Plastificantes para revestimiento

Utilizado para la modificación física del polímero de recubrimiento
  Plas II: compuesto de monoestearato de glicerilo, polisorbato 80, citrato de trietilo, parabenos de
metilo y propilo
 Esteres de citrato
 Citrato de trietilo
 Citrato de acetiltrietilo
 Citrato de acetiltri-n-butilo
 Sebacato de dibutilo
 Ftalato de dibutilo
 Triacetina
Componentes misceláneos
BUFFERS
(mantener un pH requerido CERAS (agente de pulido) ADSORBENTES
para la estabilidad)
Bicarbonato de sodio Carnauba Dióxido de silicio
Citrato de sodio Cera de abeja amarilla Bentonita
carbonato de calcio Cera de abeja blanca Caolín
Parafina Silicato de magnesio
Nafta Fosfato tricálcico
Carbonato de magnesio
Oxido de magnesio
Ensayo fisicoquímico para excipientes
 Tasa de flujo
 Fuerza de gel (aglutinantes)
 Lubricidad (fricción)
 Estado microbiológico
 Absorción de humedad
 Dureza de partículas
 Distribución de tamaño de partícula:
o Análisis granulométrico
o Permeabilidad al aire
 Porosidad
 Tasa de corte
 Resistencia a la tracción
 Volumen aparente
 Absorción de agua