AMILOIDOSIS
CÁTEDRA: FISIOPATOLOGÍA 2020
AMILOIDOSIS
Comprende un grupo heterogéneo de enfermedades
que se caracterizan por el depósito ,extracelular, de
material proteico fibrilar llamado “AMILOIDE”.
Enfermedades por plegamiento anormal de las
proteínas
La sust amiloide tiene estructura terciaria en forma
de lamina-beta plegada; es insoluble; resistente a la
proteólisis. Depósito hialino, transparente, amorfo
Formada básicamente por:
-95% proteína fibrilar amiloidea (define la variedad
de amiloide)
-5% componente P (común a todas las variedades)
El depósito amiloide provoca, en forma progresiva,
la sustitución y destrucción del parénquima en los
órganos afectados, condicionando alteraciones
funcionales que varían según la localización y la
intensidad del depósito.
Clasificación
Primaria: sin causa conocida
Secundaria: causada por enfermedad inflamatoria
(AR, LES, CUCI); después de infecciones crónicas
(TBC, Sífilis, Osteomielitis); o acompañando a ciertas
neoplasias (MM, Hodgkin).
Hereditaria: se transmite por los genes
* Fiebre Mediterránea Fliar (niños- Herencia
AR): en judíos mediterráneos y armenios.
Con depósito en riñones, bazo, pulmones, hígado
* Amiloidosis Fliar Primaria (3º y 4º década) -
Herencia AD): en portugueses.
Muerte antes de los 10 años de evolución
ESTA CLASIFICACIÓN RESULTÓ INSUFICIENTE/INCÓMODA
Clasificación
A) Según la distribución de los depósitos
amiloides: sistémica
localizada
B) Según la proteína fibrilar constituyente
específica de cada variedad.
Nomenclatura: se utiliza letra mayúscula
“A” de amiloide, y una 2° letra que se
refiere a la proteína fibrilar específica
acumulada, o al criterio clínico
sobresaliente.
1.998
Denominación Síndrome clínico Proteína Amiloide
Formas Sistémicas
AL Primaria-mieloma Ig cadenas ligeras.
múltiple.
AA Secundaria. Fiebre Proteína AA.
mediterránea familiar.
AF Polineuropatía familiar. Transtirretina.
Cardiomiopatía familiar. Apolipoproteína A1.
Gelsolina.
AH Amiloidosis asociada a β2-microglobulina.
diálisis. IRC
Formas Localizadas
AS Amiloidosis Senil. Transtirretina.
AE Amiloidosis Endocrina. Insulina. Calcitonina.
AD Amiloidosis Cutánea 1°. Queratina.
AB Enfermedad Alzheimer. β-proteína.
Síndrome de Down.
Formas Sistémicas
• Amiloidosis AA (secundaria): Causada por otra
enfermedad, incluyendo ciertos tipos de cáncer.
Relacionada con procesos infecciosos crónicos o
enfermedades inflamatorias crónicas.
• Amiloidosis AF (familiar). Se incluyen varias formas de
amiloidosis hereditarias, principalmente la polineuropatía
amiloidea familiar (PAF) y la variedad cardiomiopática
• Amiloidosis AH. La amiloidosis asociada a la diálisis
constituye una nueva variedad descrita en pacientes
afectados con I R C terminal y sometidos durante períodos
prolongados (mas de 5 años) a tratamientos sustitutivos
con diálisis
Formas localizadas
Amiloidosis AE (endócrina). Son formas relacionadas
a tumores endócrinos. En pacientes con DM II se han
detectado depósitos amiloides en los islotes de
Langerhans, en más del 90% de los casos.
Amiloidosis AS (senil). Están relacionadas a
degeneración senil o envejecimiento tisular como
resultado de la desnaturalización de las proteínas
celulares.
Se caracteriza por pequeños depósitos de amiloide en
corazón, válvulas cardíacas, cerebro, páncreas y bazo.
Generalmente asintomática. Cuando se presenta en el
corazón → a arritmias de diversa intensidad.
FORMAS LOCALIZADAS
Amiloidosis AB (cerebral): Relacionada a la demencia
senil/ presencia de Alzheimer y al síndrome de Down.
Están asociadas al depósito de β-proteína.
La amiloidosis cerebral hemorrágica es hereditaria.
Amiloidosis AD (cutánea): La degeneración de la
epidermis produce la transformación de los monofilamentos
de queratina en sustancia amiloide; la propia queratina o
un derivado de la misma, es el componente fibrilar de la
amiloidosis cutánea primaria.
Patogenia
Se desconocen los mecanismos que intervienen en la
formación y progresión de los depósitos amiloideos.
Parece que todas las variedades amiloide derivan de
un “precursor plasmático específico”, degradado
posteriormente a “proteína fibrilar” (95%).
El esquema más aceptado de la “amiloidogénesis” se
basa en dos factores:
a) alteraciones en la concentración y/o estructura
primaria del “precursor plasmático” de las fibrillas
amiloides.
b) alteraciones en la degradación o metabolismo del
precursor plasmático en proteína fibrilar amiloide
FISIOPATOLOGÍA
Aumento PROTEÍNA PRECURSORA
síntesis/ AMILOIDE Mutaciones
defecto
puntuales
eliminación Alteración proteólisis
Péptidos amiloidogénicos
Ensamblaje fibrilar
Fibrillas amiloides
DEPÓSITO SUSTANCIA
AMILOIDE
Cuadro clínico
Depende de la distribución e intensidad de los
depósitos amiloides, puede afectar: riñón,
suprarrenales, hígado y bazo.
Principales manifestaciones clínicas de la amiloidosis
sistémica
Localización depósito Manifestaciones Clínicas Variedad de amiloidosis
amiloide
Riñón Proteinuria-Síndrome nefrótico- AA-AL-AF
Insuficiencia renal crónica.
Corazón Insuficiencia Cardíaca AL-AA-AF
Congestiva-Cardiomegalias-
Arritmias.
Tubo digestivo Macroglosia-Malabsorción- AA-AL
Diarreas.
Hígado Hepatomegalia-Colestasis AA-AL
anictérica.
Sistema nervioso Polineuropatía mixta-Síndrome AF
del túnel carpiano. AL-AH
Piel Lesiones papulosas-Equimosis. AL
Sistema endócrino Hipotiroidismo-Insuficiencia AL-AA
suprarrenal.
Aparato locomotor Artralgias-Artritis (afección AL- AH
sinovial).
Aparato respiratorio Tos-Alteraciones respiratorias. AL
Diagnóstico
Se requiere un alto índice de sospecha, según los
datos clínicos, analíticos y epidemiológicos de cada
paciente.
El diagnóstico definitivo se basa en la realización de
Biopsia del órgano afectado y posterior tinción
( Lugol, Rojo Congo, Anilinas).
Técnica de elección: “punción aspirativa de
grasa abdominal subcutánea”.
Pronóstico
Desalentador.
Excepcionalmente, se puede conseguir
remisión en casos de infecciones o de tumores
(extirpables o curables).
Promedio de vida, en A. Hereditaria: 1- 4 años
Principales causas de muerte: Infecciones,
I Renal, Afecciones cardíacas
Tratamiento
La diversidad etiológica y patogénica de la
amiloidosis sistémica impide poder generalizar
pautas terapéuticas comunes.
El enfoque terapéutico se basa en tres objetivos:
a) Reducir la síntesis de la “proteína precursora” de
las fibrillas amiloides.
b) Evitar el depósito-polimerización de la “proteína
precursora”, en fibrillas amiloides.
c) Tratamiento específico sintomático de los órganos
afectados
Tratamiento
♦ Dependerá de la distribución y gravedad de los depósitos
amiloides en órganos y tejidos y de las manifestaciones
clínicas secundarias a la infiltración por sustancia amiloide.
♦ Trasplante cardíaco: En formas agresivas de amiloidosis AL
con grave compromiso del corazón.
♦ Diálisis y/o transplante renal: cuando la afección renal,(en
el curso de la amiloidosis sistémica), puede progresar a IRC
terminal, requiriendo tto con diálisis y/ transplante renal
MUCHAS GRACIAS!!!!
