Rabia
DEFINICIÓN
La rabia es una enfermedad viral que afecta el sistema nervioso central de los mamíferos, entre ellos el del hombre.
El virus está presente sobre todo en la saliva y el sistema nervioso de los animales infectados. La rabia se transmite a
los humanos a través de la saliva de un animal enfermo, en la mayoría de los casos, por la mordedura de un perro.
La rabia humana es de bajo riesgo en Uruguay. Es una de las zoonosis más letales del mundo, dado que cuando se
manifiestan los síntomas, el cuadro ya es mortal.
Sinonimia: Rabia Paralítica y Urbana
AGENTE
Etiología: Virus de la Rabia. Orden Mononegavirales, Familia Rhabdoviridae, Género Lyssavirus. Existen 7 genotipos,
el único presente en Las Américas es el Genotipo 1 (RABV), virus de la rabia clásica.
Se describen 17 especies de lyssavirus, todos son neurotrópicos. Según su genoma, se clasifican en I, II filogrupos y
miembros divergentes o filogrupos III y IV.
Todos tienen como reservorio a los murciélagos, lyssavirus rabies también tiene como reservorio a mamíferos.
ARNss (-) simple negativo, envuelto, forma de bala. Está dispuesto en forma de resorte, envuelto por la
nucleoproteína N. La proteína N junto a las proteínas P y L forman la nucleocápside helicoidal, RNP que aseguran la
transcripción del genoma. También presenta proteína estructural M, siendo un virión envuelto, glicoproteína G.
Sensible a jabones, etanol, luz UV y preparados iodados.
EPIDEMIOLOGÍA
Presente en todos los continentes, excepto Australia y Antártida. En Uruguay, los últimos casos en humanos fueron
en 1966 y en caninos en 1983. La rabia en bovinos y equinos sigue presentándose esporádicamente en el norte.
Los reservorios del virus son perros, mapaches, mofetas, zorros y murciélagos. Estos últimos son los más susceptibles,
mientras que los animales domésticos y el hombre son moderadamente susceptibles.
Se considera resistentes a los conejos, ardillas, zarigüeyas, ratas y ratones.
Se conocen 4 ciclos:
➔ Aéreo: Por murciélagos (+insectívoros/ hematófagos), y se relaciona con los demás ciclos.
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➔ Urbano: Perros y gatos “RABIA URBANA”.
➔ Rural: Herbívoros “RABIA PARALÍTICA”
➔ Silvestre: Murciélagos, zorrillos, zorros, mapaches, etc.
Cada variante del virus tiene una especie animal reservorio.
Ocasionalmente se produce “spillover” entre especies animales.
Se clasifican en Urbano, diseminado por perros (variantes V1 y V2), y
Silvestre, diseminado por murciélagos (variantes V3 y V4). Si bien las
variantes nos orientan a que reservorio pertenece (perro o murciélago),
puede haber transmisión cruzada entre ellos.
En nuestro país se describen 2 especies de murciélagos como reservorio de Rabia: Tadarida brasiliensis y Desmodus
rotundus.
TRANSMISIÓN
Principalmente se transmite por saliva en mordeduras, arañazos y lamidos. Aunque se han reportado también en
trasplante de córnea, de órganos, aerosoles, etc. En Uruguay el principal reservorio es el murciélago.
El virus no puede ingresar por la piel intacta.
La principal vía de transmisión es por la mordedura de un animal infectado, también se describió por arañazos y
lamidos en heridas expuestas. Puede ingresar por contacto directo de la saliva o tejido nervioso con las mucosas.
Frente a un murciélago, debemos prestar atención cuando andan de día, se chocan entre ellos o caen al suelo. Nunca
se debe manipularlo con las manos desnudas. La rabia en murciélagos no hematógenos tiene bajo poder epidémico
(“silencio epidemiológico”). Se mantiene de forma endémica. Una vez que el murciélago manifiesta la enfermedad,
muere.
RABIA CANINA: Perro principal transmisor al hombre (95%, por mordeduras), los murciélagos no-hematófagos
mantienen la enfermedad de forma endémica (por contacto directo con su saliva).
RABIA PARALÍTICA: Murciélagos hematófagos, sobre bovinos y equinos.
PATOGENIA
Tras la mordedura, la replicación viral en el sitio de la mordedura, puede ser limitada a los miocitos, luego el virus
penetra en las terminaciones de los nervios periféricos, por los receptores de Acetilcolina. Es transportado hacia el
SNC por los axones hacia el encéfalo, y de allí se disemina a diferentes tejidos, incluidas las glándulas salivales.
Una vez se formen lesiones neuronales por la replicación viral en el SNC, recién ahí empezarán los síntomas. El virus
es liberado en la saliva un tiempo antes de
presentar los síntomas.
El periodo de incubación es muy variable,
depende de la virulencia y la cercanía del
lugar de la mordedura con respecto al
SNC.
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PI en pequeños desde 3-14 días / herbívoros desde 12-150 días (muerte en 10 días). Pueden eliminar el virus 5 días
previos a la aparición de los síntomas clínicos.
SINTOMATOLOGÍA
Los síntomas pueden tardar varias semanas en aparecer tras la infección, pero una vez que aparecen, la rabia es
siempre fatal.
Se describen 2 formas clínicas según la sintomatología nerviosa predominante: rabia furiosa, y rabia paralítica o
muda.
En la RABIA URBANA, en perros y gatos, se presenta principalmente la forma furiosa (82% de los casos) en 3 fases:
1. Prodrómica: Los animales afectados suelen estar confundidos y desorientados; pero es difícil de ver
síntomas. Dura 2-3 días Los salvajes pueden perder su miedo natural a los humanos.
2. Furiosa o excitativa: asociada a caninos y felinos, pero puede afectar a otras especies. Se caracteriza
por un aumento de la agresividad y la inquietud dependiendo del comportamiento habitual del perro
(si es tranquilo, sufre agresividad, viceversa), con hiperexcitabilidad que los lleva a deambular largas
distancias. Se presenta fotofobia, dilatación pupilar, sialorrea, insomnio y en ocasiones fiebre. Hay
una tendencia a morder objetos u otros animales, pero es más frecuente en gatos, que en perros.
Dura 1-7 días.
3. Paralítica: más común en herbívoros. La debilidad muscular, la dificultad para tragar, la salivación
profusa y la caída de la mandíbula son las características habituales. Hay cambios en el tono de la voz,
parálisis en las extremidades traseras y muerte en aproximadamente 1 semana post aparición de
síntomas. Dura entre 2-4 días.
La RABIA PARALÍTICA, presente en nuestro país, afecta a bovinos, equinos y otras especies domésticas productivas.
Se infectan principalmente por murciélagos hematófagos (Desmodus rotundus).
En equinos la forma muda es la más común. Comienza con depresión y se observa una incoordinación motora
importante con parálisis de los miembros posteriores que avanza a decúbito lateral con pedaleo. La paresia llega a los
miembros anteriores y la cola, viéndose disminuido el tono lingual y tono del esfínter anal. Automutilación, rechinar
de dientes. Pueden desarrollar la forma furiosa.
DIAGNÓSTICO
Entre todos los lyssavirus se puede usar un mismo test diagnóstico, ya que a RNP se conserva entre todos los
filogrupos, lo que cambia es la proteína G en el filogrupo I, dando protección cruzada entre todo el filogrupo I, pero
no entre los demás filogrupos. Por lo que las vacunas para el lyssavirus rabies es efectivo para todos los del filogrupo
I, no para los demás.
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Hay que tener en cuenta que fue diagnosticada en el noreste del país (Tacuarembó, Rivera, Cerro Largo), y en esa
zona, la geografía presenta cuevas compatibles con el hábitat de vampiros (D. rotundus). Si bien no hay rabia urbana
actualmente en el país, se han reportado murciélagos insectívoros positivos a rabia en Montevideo.
A nivel clínico, lamentablemente tiene un PI largo y los signos no son muy característicos de la enfermedad.
El diagnóstico solo se puede confirmar mediante resultado de laboratorio.
Las pruebas de diagnóstico ante mortem para la rabia no se usan generalmente, excepto en humanos donde la saliva
se examina por PCR. La remisión de muestras debe ser bien rotulada, refrigerada y en el menor tiempo posible.
➔ Caninos y felinos: Corteza cerebral, Asta de Ammon (hipocampo) o cerebelo.
➔ Rumiantes: Corteza cerebral, Asta de Ammon, cerebelo, y médula oblonga (bulbo raquídeo).
➔ Murciélago: entero.
Métodos directos:
➔ Inmunofluorescencia directa (IFD): se usan conjugados con anticuerpos antirrábicos, y se visualizan
las partículas virales en los tejidos. Alta sensibilidad y especificidad. Es la prueba estándar y
recomendada por OMSA/OMS.
➔ Inoculación intracerebral en ratones lactantes: se realiza si la IFD da resultados inciertos o es negativa
pero hay exposición conocida al hombre. Se inyecta el virus, se les observa durante 28 días, y a los
animales que mueran se les practica IFD. Complementa la técnica anterior para falsos negativos por
insuficiente carga viral en las muestras enviadas.
➔ Histopatología: se evidencia por los Corpúsculos de Negri, aunque ya no se usa porque es poco
sensible.
➔ Aislamiento en cultivos celulares (se usan para reemplazar el uso de ratones).
➔ Inmunohistoquímica
➔ Tipificación antigénica por Anticuerpos monoclonales, RT-PCR y Secuenciación para ver las
variedades. Esto permite distinguir entre las cepas de campo y las vacunales e identificar
posiblemente el origen geográfico de las cepas naturales (variantes).
Por otro lado, también podemos usar las pruebas indirectas para determinar la seroprotección de las vacunas contra
la rabia. Según la OMS, los títulos protectores deben ser ≥ 0,5UI de Anticuerpos/ml de sangre.
➔ ELISA indirecto
➔ Prueba rápida de inhibición de foco fluorescente (RFFIT), neutralización viral + IF (obligatoria por
OIE/OMS para perros que deseen viajar).
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DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Urbana: Distemper canino, Botulismo, Tétanos. Envenenamientos. Sialorrea por cuerpos extraños en la boca.
Traumatismos o afecciones del aparato locomotor.
Paralitica: Encefalopatía espongiforme bovina. Botulismo. Listeriosis. Meningoencefalitis por herpesvirus bovino tipo
5. Rinoneumonitis equina. Tétanos. Encefalomielitis equina. Enfermedad de Aujeszky. Abscesos en el SNC.
Polioencefalomalacia. Parasitosis con manifestación nerviosa. Diversas intoxicaciones (plomo, NaCl, insecticidas
organofosforados y carbamatos, etc.) o enfermedades metabólicas. Traumatismos o afecciones del aparato
locomotor.
TRATAMIENTO
La limpieza inmediata de la herida con agua y jabón tras el contacto con un animal presuntamente rabioso.
PREVENCIÓN
Vacuna inactivada.
Para perros se puede dar a las 12 semanas pero hay que revacunar a los 4 meses - porque anticuerpos maternales
desaparecen- (3º vacuna) y se repite anualmente.
En gatos a los 4 meses (15-18 semanas), junto con las demás virales. A través de la vacunación disminuye la rabia en
perros y así en humanos.
Para equinos y bovinos se da obligatoriamente si hay focos y se repite la dosis a los 20-30 días. En perifocos no es
obligatoria pero sí recomendable.
En silvestres se deja en forma de pastilla oral en la naturaleza.
En humanos la vacunación es:
➔ Pre-exposición, para aquellas personas que se exponen en forma frecuente al virus (veterinarios,
personal de laboratorio, biólogos y cazadores).
4 dosis: Día 0, día 7, al año y después cada 3 años.
➔ Post-exposición: Aquellas personas que fueron mordidas o estuvieron en contacto con un animal
sospechoso.
1) Higiene de la herida. Lavar con abundante agua y jabón durante 15 min, porque inactiva el virus en la vía de
ingreso.
2) Se debe llamar al MGAP y MSP.
Los médicos evaluarán el grado de riesgo. ¿Qué animal lo mordió? Si fue un perro, pedir carnet de vacunas al
propietario, sino evaluar sus signos por 10 días. Si es silvestre, es considerado de alto riesgo.
El solo hecho de tocar un murciélago ya es una exposición de alto riesgo (por su conducta de lamerse y esparcir
saliva). Murciélagos presentes en viviendas, con una conducta diferente (andan de día, chocan entre ellos y caen al
suelo).
3) Vacunación inmediata (día 0-3-7-14 a 28) y administrar suero hiperinmune/antirrábico (se debe infiltrar en la
lesión, en una única dosis de 20 Ul/kg antes de los 7 días de expuesto).
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La vacunación post exposición está indicada en caso que el animal mordedor (gato o perro) no se pueda individualizar
para su observación durante diez días o toda persona mordida por un animal silvestre* o que sin protección, haya
estado en contacto con un murciélago.
CONTROL
➔ De denuncia obligatoria ante el MGAP y MSP. Control de animales sin dueño.
➔ Evitar contacto con animales silvestres o animales desconocidos.
➔ Vacunación de caninos/felinos de forma anual.
➔ Control de murciélagos en galpones.
➔ La limpieza inmediata de la herida con agua y jabón tras el contacto con un animal presuntamente
rabioso puede salvar la vida!!
➔ Consulta médica inmediata
Preguntas:
