1- Absorción
Incluye la liberación del fármaco de la forma farmacéutica según la vía de administración,
disolución, el ingreso al torrente sanguíneo, mecanismos de transporte y la eliminación
presistémica. Se utiliza para elegir la vía de administración y la forma farmacéutica para
cada paciente.
FIGURA 1: ABSORCIÓN
Fuente: SalusOne
Depende de:
- Propiedades fisicoquímicas del fármaco: el peso molecular (molécula grande, mediana
o chica), liposolubilidad y si es ácido o base (grado de ionización en un determinado
medio). Todo esto influye en la velocidad de absorción
- Forma farmacéutica: el fármaco debe estar disuelto para absorberse. La forma
farmacéutica determina la velocidad con que el fármaco se libera, se disgrega y se
disuelve.
- Sitio de absorción: según la vía de administración.
Biodisponibilidad es la velocidad y cantidad del fármaco que llega a la circulación
sistémica.
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La eliminación presistémica es el efecto del primer paso hepático, una primera
metabolización que sufre el fármaco antes de llegar a la circulación. Esto explica la baja
biodisponiblidad de algunas drogas, como por ejemplo, la morfina por vía oral tiene una
biodisponibilidad menor al 30%.
Por vía oral, un fármaco puede:
- Eliminarse por las heces antes de que se complete su absorción, puede ser quelado,
degradado por la acción del pH ácido del estómago o de las enzimas digestivas, y
metabolizado por las bacterias de la luz intestinal
- Una vez absorbidos, los fármacos pueden ser devueltos a la luz intestinal o metabolizarse
en el epitelio intestinal. Una vez que llegan a la vena porta, pueden ser destruidos en el
hígado (primer paso hepático) o en los pulmones antes de llegar a la circulación sistémica.
FIGURA 2: CIRCULACIÓN DE LA VENA PORTA
FUENTE: Slideshare
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La biodisponibilidad del fármaco es el producto de las tres fracciones (luminal, intestinal y
hepática).
2- Vías de administración
2.1 Vías enterales
La absorción del fármaco por vía oral depende de la forma forma farmacéutica que se
utilice, debido a la disgregación y disolución. La absorción se produce en el estómago, y en
el duodeno, por difusión pasiva, en general Los ácidos se absorben en el estómago y las
bases en el intestino delgado. Esta vía es cómoda y barata, ideal para el tratamiento
crónico, pero no puede usarse cuando el fármaco irrita la mucosa, el paciente está
inconsciente o tenga vómitos. Los preparados con cubierta entérica no se afectan con el
medio ácido del estómago y se disuelven en el intestino. Los comprimidos de liberación
sostenida reducen la cantidad de tomas diarias, tienen una matriz que está unidad al
fármaco y se libera lentamente.
Preparados de liberación controlada: La velocidad de absorción de un fármaco en
comprimido depende de la velocidad de disolución en el líquido gastrointestinal. Estos
preparados tienen una absorción lenta y uniforme durante ocho horas o más. La mayor
ventaja es la disminución en la cantidad de tomas diarias.
En la vía sublingual, el fármaco va directo a la vena cava y de ahí, a la aurícula derecha.
Evita el paso intestinal y hepático, por lo que el efecto es más rápido, es muy utilizado en
situaciones crítica, como en el caso de una crisis anginosa con nitroglicerina (nitritos y
nitratos orgánicos).
La vía rectal es incómoda y la absorción es lenta e incompleta. Suele usarse para evitar
fármacos irritantes por vía oral, que se destruyen por el pH del estómago o por las enzimas
digestivas, o para evitar el efecto del primer paso hepático.
4
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FIGURA 3: VIAS MÁS COMUNES DE ADMINISTRACIÓN ENTERALES Y
PARENTERALES
Fuente: Farmacología, Goodman & Gilman, 2019
2.2 Vías parenterales
La vía intravenosa se utiliza en situaciones agudas, tiene mayor rapidez de acción y la
concentración plasmática debido que no sufre proceso de absorción. Las desventajas son
que se necesita de personal especializado y puede generar reacciones adversas graves,
incluyendo embolias e infecciones.
La vía intraarterial es para hacer arteriografías y alcanzar concentraciones altas locales,
por ejemplo, la estreptocinasa (fibrinolítico1).
La vía intramuscular se usa cuando por vía oral, los fármacos no se absorben o son
degradados. Los preparados de absorción sostenida (depot) liberan el fármaco lentamente.
5
1
Se utilizan para degradar la fibrina o fibrinógeno y disolución de coágulos.
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La absorción es diferente según el lugar de aplicación, por ejemplo, la lidocaína se absorbe
más rápido en el deltoides.
En la vía subcutánea, la absorción es más lenta que en la intramuscular por el menor flujo
sanguíneo. Disminuye en caso de hipotensión, vasoconstricción por frío, entre otros. Se
pueden usar bombas de infusión, de insulina o morfina por ejemplo, adaptables a cada
paciente.
La vía Intratecal, se utiliza cuando se buscan efectos locales rápidos de los fármacos en
las meninges o en el eje cerebroespinal, como por ejemplo, la anestesia espinal,
medicamentos inyectados en el espacio subaracnoideo espinal.
2.3 Otras vías
En la vía dérmica se utilizan cremas y pomadas para el tratamiento tópico de la piel. Se
absorben mejor los fármacos liposolubles. Además, se suelen utilizar parches para una
administración sistémica mantenida aguda, por ejemplo, la escopolamina2 o crónica, como
por ejemplo, opiáceos, estrógenos, nicotina, entre otros. Se evita el efecto del primer paso
hepático y es más rápida la acción. La absorción disminuye con la piel más gruesa o
expuesta al medio ambiente.
La vía inhalatoria para fármacos que actúen en las vías respiratorias, como por ejemplo:
salbutamol3. Algunos fármacos pueden generar broncoconstricción como es el caso de la
N-acetilcisteína4. Se puede administrar oxígeno y anestésicos volátiles, además, ingresan
el humo del cigarrillo, líquidos volátiles, contaminantes, entre otros.
La vía nasal se usa para la rinitis alérgica y la congestión, además, se pueden administrar
hormonas peptídicas, fentanilo o propanolol.
Los fármacos oftálmicos se aplican de manera tópica se usan para efectos locales.
2
Sedante del SNC
3
Agonista β2 adrenérgico que relaja la musculatura lisa bronquial
4
Mucolítico
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Con las vías epidural, intratecal e intraventricular llegan fármacos al SNC 5 que no
pueden atravesar la BHE 6 como pueden ser ciertos antibióticos u oncológicos, o para
aplicar anestésicos o analgésicos localmente.
Las vías conjuntival, uretral, vesical y vaginal se utilizan para actuar localmente sobre
las respectivas mucosas, y la vía intraperitoneal para diálisis en casos de intoxicaciones o
insuficiencia renal.
En la administración rectal aproximadamente el 50% del fármaco se absorbe, evita el
efecto del primer paso hepático, pero es irregular e incompleta, y algunos fármacos irritan
la mucosa.
La biodisponibilidad define la velocidad y la cantidad de un fármaco que llega a la
circulación sistémica y, puede llegar a los tejidos para producir un efecto. Depende de: la
absorción, liberación de la forma farmacéutica y del efecto del primer paso hepático.
La bioequivalencia entre dos formas farmacéuticas deben tener similar velocidad de
absorción como para asegurar que la misma eficacia y seguridad.
3- 3-3Factores que modifican la absorción
La forma farmacéutica y la vía de administración son fundamentales para la absorción, sin
embargo, también pueden influir:
a) Factores fisiológicos: modificaciones en la absorción debido al cambio del pH y del
peristaltismo7, se dan con mayor frecuencia en el recién nacido y en personas de la tercera
edad. El paso de los medicamentos del estómago al duodeno se ve retrasada por el
alimento sólido presente en el estómago y, por lo tanto, la absorción, o pueden
disminuir/aumentar/no alterar la concentración. A veces, los medicamentos deben tomarse
junto con las comidas, en otras ocasiones, con 1-2 hs de diferencia.
5
Sistema Nervioso Central
6
Barrera Hemato-encefálica
7
Motilidad intestinal
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b) Factores patológicos: Si hay vómitos, diarrea y/o enfermedades digestivas, disminuye
la cantidad de medicamento absorbida, en general.
c) Factores iatrogénicos: en general, estos factores disminuyen la velocidad de
absorción, por ejemplo, la formación de precipitados, vaciado gástrico, modificación del pH,
aumento/disminución del flujo sanguíneo, entre otros. En el caso de una dosis única, la
máxima concentración se alcanza con mayor lentitud. En el caso de múltiples dosis, puede
reducir los efectos de los fármacos con una vida media corta.
4- Distribución
Una vez absorbido, según las propiedades del fármaco, se distribuye en los líquidos
intersticiales e intracelulares según las propiedades fisicoquímicas. El gasto cardíaco, el
flujo sanguíneo, permeabilidad capilar y el volumen del tejido afectan el grado de
distribución y la cantidad de fármaco que se distribuye en los tejidos. En un primer
momento, los órganos más perfundidos como el hígado, riñón, cerebro y otros son los que
reciben la mayor concentración del fármaco. La distribución puede tardar de minutos a
horas antes de que el fármaco llegue al sitio de acción.
La distribución del fármaco en los tejidos es determinada por la partición sangre-
tejido blanco.
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FIGURA 3: DISTRIBUCIÓN
Fuente: SalusOne
5- Transporte en sangre y unión a proteínas plasmáticas
El fármaco se transporta en sangre disuelto en el plasma, se unen a proteínas plasmáticas
(la más importante es la albúmina que fija fármacos ácidos como básicos) o a las células
sanguíneas. El fármaco libre es el que ejerce la acción farmacológica.
5.1 Factores que modifican la distribución
Son los que alteran el volumen de distribución (pueden aumentarlo o disminuirlo), pueden
ser iatrogénicos, fisiológicos y/o patológicos, en una dosis.
Unión a tejidos: muchos fármacos se acumulan en los tejidos generando un depósito que
prolonga la acción, o produciendo toxicidad local, por ejemplo: renal y ototoxicidad
asociada a los aminoglucósidos que son antibióticos de amplio espectro como
gentaminicina, neomicina, tobramicina, estreptomicina, entre otros.
Hueso: las tetraciclinas y los metales pesados, entre otros, se pueden acumular en el
hueso por adsorción sobre la superficie del hueso. Debido a esto, puede ser un reservorio
para la liberación lenta de los tóxicos como el plomo o el radio; sus efectos pueden durar
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durante mucho tiempo más luego de la cesión de la exposición. En el caso de la adsorción
del fármaco sobre la superficie del hueso y su incorporación mejora el tratamiento de la
osteoporosis.
Los fármacos liposolubles se pueden almacenar en la grasa neutra, que es un reservorio
estable debido al bajo flujo sanguíneo. En personas obesas, la grasa puede llegar al 50%
del peso corporal, en personas delgadas es aproximadamente del 10%.
El paso de los fármacos a través de la placenta, depende de la liposolubilidad, el grado de
unión al plasma y el grado de ionización de los ácidos y bases débiles. La placenta es una
barrera para proteger al feto contra los efectos nocivos de los fármacos. El plasma fetal es
ligeramente más acido que el de la madre, por lo que tiene mayor afinidad por los iones de
fármacos básicos.
6- Metabolismo
El hígado es el órgano que hace la metabolización por excelencia, en general inactiva los
fármacos pero, a veces, los activa. Influyen en la velocidad los factores fisiológicos,
patológicos e iatrogénicos. Hay otros órganos que metabolizan en menor concentración
(menor importancia).
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FIGURA 4: METABOLISMO
Fuente: SaludOne
7- Eliminación
Los fármacos liposolubles, aunque lleguen al riñón, se reabsorben, vuelven a la circulación
y tienen que metabolizarse a metabolitos más polares8, que se eliminan, en general, por
los riñones (órganos principales de eliminación) y la bilis.
8
Más soluble en agua
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FIGURA 5: ELIMINACIÓN
Fuente: SlidePlayer
El “clearence renal” o “aclaramiento” es la cantidad de fármaco que se elimina por unidad
de tiempo.
La vida media de eliminación es la velocidad con la que se eliminan los fármacos, influye
en cuándo aparece y desaparece el efecto, diferencia en las concentraciones de las tomas.
Los diferentes tipos de excreción son:
7.1 Excreción renal
Es la más importante, se eliminan metabolitos activos o fármacos sin alterar hidrosolubles.
Cantidad excretada: filtración glomerular + secreción tubular – reabsorción tubular
Cuando el clearence renal del fármaco es similar al de creatinina (aprox. 120 mL/min), se
elimina por filtración; si es mayor, se elimina por filtración y secreción tubular y, si es
menor, se elimina por filtración, pero hay reabsorción tubular.
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Figura 6: EXCRECIÓN RENAL
2
Fuente: [Link]
La filtración glomerular se da en los capilares porosos del glomérulo renal, se filtran las
moléculas de menor tamaño y las que no están unidas a proteínas plasmáticas.
La secreción tubular puede ser pasiva o activa. El transporte activo es por medio de
proteínas transportadoras de sustancias endógenas, puede ser para aniones orgánicos
como por ejemplo: penicilina, salicilatos, ácido úrico, entre otros y otro transporte para
cationes orgánicos, ambos puede competir entre sí.
La reabsorción tubular, en general, se da por difusión pasiva, aumenta la reabsorción de
agua en el túbulo proximal así como la concentración de fármaco en su luz, invirtiendo el
gradiente de concentración. Depende de la liposolubilidad de la molécula, y del pH de la
orina. Una orina más alcalina, aumenta la eliminación de ácidos débiles como por ejemplo:
salicilatos o barbituratos, una orina más ácida, aumenta la eliminación de bases débiles
como en el caso de las anfetaminas.
7.2 La excreción biliar se relaciona con la biotransformación, en general, se da por
secreción activa con diferentes sistemas de transporte.
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Se eliminan por bilis:
- Moléculas con alto peso molecular, mayor a 325 g/mol.
- Moléculas con grupos polares, aniones o cationes, que pueden ser del fármaco en
general, un amonio cuaternario, o de los radicales del metabolismo como
glucuronatos o sulfatos;
- Compuestos no ionizables como por ejemplo, digitoxina, algunas hormonas, entre
otros, y ciertos compuestos organometálicos.
7.3 Excreción intestinal: los fármacos pueden pasar de la sangre a la luz intestinal, por
difusión pasiva, cuando el gradiente de concentración y la diferencia de pH lo favorezcan.
También, hay sistemas de transporte que favorecen la excreción.
Circulación enterohepática: los fármacos que pasan a la luz intestinal sin metabolizar, a
través de la bilis o del epitelio intestinal, se pueden reabsorber de forma pasiva en el
intestino a favor de un gradiente de concentración.
Puede haber circulación enterohepática, donde parte del fármaco se reabsorbe, disminuye
las concentraciones plasmáticas y aumenta la duración del efecto. Esta circulación es parte
de la distribución pero no de la eliminación.
7.4 Otras vías de excreción
Leche: algunos fármacos pueden pasan, por difusión pasiva, a la leche, llegar al lactante y
generar reacciones tóxicas. Cuanto más liposoluble, más ionizado y menor unión a
proteínas plasmáticas, mayor fracción del fármaco pasará a la leche.
Saliva: de menor importancia, los fármacos pasan por difusión pasiva y la mayor pasa al
tubo digestivo y puede reabsorberse. La concentración ensaliva es similar a la
concentración libre del fármaco en plasma. De esta manera, se puede valorar la función
del hígado.
Entre otros.
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