CENTRO DE ESTUDIOS UNIVERSITARIOS
DIVISION MEDICINA VETERINARIA
FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA
TITULO: INVESTIGARA QUE SON LOS PAMP Y COMO SON
IDENTIFICADOS POR EL SISTEMA INMUNE.
ASIGNATURA: INMUNOLOGIA
NOMBRE DEL ALUMNO (A): GERARDO DE JESUS GARAY
JUAREZ
MATRÍCULA:90723
DOCENTE: MVZ ALDO ADRIAN DE LA GARZA RODRIGUEZ
FECHA DE ENTREGA: 16 DE MAYO 2024
Los Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PAMP)
son estructuras moleculares características de patógenos como bacterias, virus u hongos. Estas
estructuras son reconocidas por el sistema inmunológico como señales de peligro. Cuando se
detectan los PAMP, el sistema inmunitario activa mecanismos de defensa independientemente del
tipo específico de microorganismo.
Algunos ejemplos de PAMP incluyen:
1. Lipopolisacárido (LPS): Presente en la membrana externa de las bacterias Gram-negativas.
2. Porinas: En la membrana externa de las bacterias Gram-negativas.
3. Peptidoglicano: Abundante en la pared celular de las bacterias Gram-positivas y en menor
grado en las Gram-negativas.
4. Ácidos lipoteicoicos: Encontrados en la pared celular de las bacterias Gram-positivas.
5. Glicanos ricos en manosa: Comunes en glicoproteínas y glicolípidos microbianos.
6. flagelina encontrada en flagelos bacterianos;
7. ácido nucleico bacteriano y viral. Los genomas bacterianos y virales contienen una alta
frecuencia de dinucleótidos de citosina-guanina no metilados o secuencias CpG
(una citosina que carece de un grupo metilo o CH 3 y se encuentra adyacente a una guanina).
El ADN de mamíferos tiene una baja frecuencia de secuencias CpG y la mayoría están
metilados, lo que puede enmascarar el reconocimiento por receptores de reconocimiento
de patrones. Además, el ADN y ARN humanos normalmente no ingresan a los endosomas
celulares donde se encuentran los receptores de reconocimiento de patrones para ADN y
ARN microbianos;
8. N - formilmetionina, un aminoácido común a las proteínas bacterianas;
9. ARN viral bicatenario único para muchos virus en alguna etapa de su replicación;
10. ARN viral monocatenario de muchos “virus que tienen un genoma de ARN;
11. ácidos lipoteicoicos, glicolípidos y zimosano de paredes celulares de levadura; y
12. fosforilcolina y otros lípidos comunes a las membranas microbianas
Estos PAMP son esenciales para la supervivencia de los patógenos y no se encuentran en las células
de mamíferos. El sistema inmunitario tiene células con receptores específicos que reconocen estos
patrones moleculares y desencadenan respuestas de defensa
1. La inmunidad innata inducida temprana comienza de 4 a 96 horas después de la exposición
a un agente infeccioso e implica el reclutamiento de células de defensa como resultado de
patrones moleculares asociados a patógenos o PAMPS que se unen a receptores de
reconocimiento de patrones o PRR.
2. Los patrones moleculares asociados a patógenos o PAMP son moléculas compartidas por
grupos de microbios relacionados que son esenciales para la supervivencia de esos
organismos y no se encuentran asociados con células de mamíferos. Los ejemplos incluyen
LPS, porinas, peptidoglicano, ácidos lipoteicoicos, glicanos ricos en manosa, flagelina,
genomas bacterianos y virales, ácido micólico y lipoarabinomanano.
3. Los patrones moleculares asociados al peligro o DAMP son moléculas únicas que se
muestran en células humanas estresadas, lesionadas, infectadas o transformadas que
también se reconocen como parte de la inmunidad innata. Los ejemplos incluyen proteínas
de choque térmico y fosfolípidos de membrana alterados.
4. Los PAMP y DAMP se unen a receptores de reconocimiento de patrones o PRR asociados
con células del cuerpo para inducir inmunidad innata.
PAMPs vs. DAMPs: ¿Cuál es la diferencia?
Los PAMPs se derivan de los microorganismos y por lo tanto impulsan la inflamación en respuesta a
las infecciones. Un PAMP bien conocido es el lipopolisacárido (LPS), que se encuentra en la pared
celular externa de las bacterias gramnegativas. Los DAMP se derivan de las células del huésped,
incluidas las células tumorales, las células muertas o moribundas, o los productos liberados por las
células en respuesta a señales como la hipoxia. Como se derivan de materiales del huésped, los
DAMPs inducen lo que se conoce como respuestas inflamatorias estériles. Los DAMP suelen crearse
o exponerse en entornos de traumatismo, isquemia o daño tisular y no requieren una infección
patógena.2,4 Estos entornos se crean en entornos como el infarto de miocardio, el cáncer, la
enfermedad autoinmune y la aterosclerosis.
Receptores de reconocimiento de patrones: señalización en sentido descendente de los PAMP y los
DAMP. Los PAMP y los DAMP se unen a los receptores de reconocimiento de patrones, entre los
que se encuentran los receptores tipo Toll (TLR), los receptores citoplásmicos tipo NOD (NLR), los
receptores intracelulares tipo gen inducible por ácido retinoico (RLR), los receptores
transmembrana de lectina tipo C y los receptores tipo ausente en melanoma 2 (AIM2).3,5 Los tipos
de células que expresan receptores de reconocimiento de patrones incluyen células inmunitarias
innatas como macrófagos, monocitos, células dendríticas y mastocitos, pero también células no
inmunitarias como células epiteliales y fibroblastos.1,2 La unión del receptor de reconocimiento de
patrones con el ligando y sus cambios conformacionales concomitantes provocan una cascada de
señalización descendente que da lugar a cambios transcripcionales, así como a modificaciones
postraduccionales. En general, el compromiso del receptor de reconocimiento de patrones da lugar
a señales que impulsan el reclutamiento de leucocitos.
TLR4 se detectó en la línea celular de monocitos/macrófagos de ratón RAW 264.7 fijada por
inmersión utilizando el anticuerpo monoclonal TLR4 de rata anti-ratón (Catálogo # MAB2759) a 10
µg/mL durante 3 horas a temperatura ambiente. Las células se tiñeron utilizando el Anticuerpo
Secundario Anti-Rata IgG conjugado NorthernLights™ 557 (rojo; Catálogo # NL013) y se contrate con
DAPI(azul). La tinción específica se localizó en la superficie celular.
Encuentre las dianas de señalización de los TLR
Receptores Encíticos (Fagocíticos) de Reconocimiento de Patrones
Los receptores de reconocimiento de patrones encíticos, también llamados receptores fagocíticos
de reconocimiento de patrones, se encuentran en la superficie de los fagocitos y promueven la
unión de microorganismos a los fagocitos, lo que lleva a su posterior engulrecimiento y destrucción.
Incluyen:
1. Receptores de manosa
Los receptores de manosa en la superficie de los fagocitos se unen a diversos carbohidratos
microbianos como los ricos en manosa o fucosa, y a la N-acetilglucosamina (NAG). Las glicoproteínas
y glicolípidos humanos suelen tener grupos N-acetilglucosamina terminal y ácido siálico. Las lectinas
tipo C que se encuentran en la superficie de los fagocitos son receptores de manosa
Ahora se piensa que los receptores de manosa pueden ser bastante importantes para eliminar
glicoproteínas potencialmente dañinas que contienen manosa, como las hidrolasas lisosómicas que
se producen en cantidades incrementadas durante la inflamación.
2. Dectin-1
La Dectina-1 reconoce los beta-glucanos (polímeros de glucosa) que se encuentran comúnmente en
las paredes celulares fúngicas.
3. Receptores de barrido
Los receptores captadores que se encuentran en la superficie de las células fagocíticas se unen a
componentes de la pared celular bacteriana como LPS, peptidoglicano y ácidos teicoicos También
hay receptores captadores para ciertos componentes de otros tipos de microorganismos, así como
para células estresadas, infectadas o lesionadas. Los receptores de barrido incluyen CD-36, CD-68 y
SRB-1.
4. Receptores de opsonina
Las opsoninas son moléculas solubles producidas como parte de las defensas inmunitarias del
organismo que unen los microbios a los fagocitos. Una porción de la opsonina se une a un PAMP en
la superficie microbiana y otra porción se une a un receptor específico en la célula fagocítica.
• Proteínas de fase aguda que circulan en el plasma, tales como:
o lectina de unión a manosa (también llamada proteína de unión a manosa) que se
une a diversos carbohidratos microbianos como los ricos en manosa o fucosa, y a
N-acetilglucosamina (NAG); y
o Proteína C reactiva (PCR) que se une a la porción fosforilcolina de ácidos teicoicos y
lipopolisacáridos de paredes celulares bacterianas y fúngicas. También se une a la
fosfocolina que se encuentra en la superficie de células humanas dañadas o
muertas.
• Las proteínas de la vía del complemento, como C3b y C4b reconocen una variedad de
PAMPS.
• Las proteínas tensioactivas en los alvéolos de los pulmones, como SP-A y SP-D son
opsoninas.
• Durante la inmunidad adaptativa, la molécula de anticuerpo IgG puede funcionar como
opsonina
• Los TLR también participan en la inmunidad adaptativa al desencadenar diversas señales
secundarias necesarias para la inmunidad humoral (la producción de anticuerpos) y la
inmunidad mediada por células (la producción de linfocitos T citotóxicos, macrófagos
activados y citocinas adicionales). Sin respuestas inmunes innatas no podría haber
inmunidad adaptativa.
• a. Los antígenos T independientes (TI) permiten a los linfocitos B montar una respuesta de
anticuerpos sin necesidad de interacción con linfocitos T4 efectores. Las moléculas de
anticuerpo resultantes son generalmente del isotipo IgM y no dan lugar a una respuesta de
memoria. Existen dos tipos básicos de antígenos independientes de T: TI-1 y TI-2. Los
antígenos TI-1 son patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) como
lipopolisacáridos (LPS) de la membrana externa de la pared celular gramnegativa y ácidos
lipoteicoicos de la pared celular gram-positiva. Estos antígenos activan a los linfocitos B
uniéndose a sus receptores específicos similares a Toll en lugar de a receptores de células
B Las moléculas de anticuerpos generadas contra los antígenos TI-1 a menudo se
denominan “anticuerpos naturales” porque siempre se están haciendo contra las bacterias
presentes en el cuerpo.
• b. La activación de linfocitos T sin tratamiento previo requiere señales coestimuladoras que
implican la interacción de moléculas accesorias en células presentadoras de antígeno o APCs
con sus ligandos correspondientes en linfocitos T. Estas moléculas coestimuladoras solo se
sintetizan cuando los receptores tipo Toll en las CPA se unen a patrones moleculares
asociados a patógenos de microbios
2. PRR de señalización que se encuentran en las membranas de los endosomas (fagolisosomas)
utilizados para degradar patógenos
a. TLR-3 - se une a ARN viral bicatenario;
b. TLR-7 - se une a ARN viral monocatenario, tal como en el VIH, rico en pares de nucleótidos
guanina/uracilo;
c. TLR-8 - se une a ARN viral monocatenario;
d. TLR-9 - se une a secuencias de dinucleótidos de citosina-guanina no metiladas (ADN CpG)
encontrado en genomas bacterianos y virales pero poco frecuentes o enmascarados en ADN y ARN
humanos.
La mayoría de los TLR que se unen a componentes virales desencadenan la síntesis de citocinas
llamadas interferones que bloquean la replicación viral dentro de las células hospedadoras
infectadas, así como citocinas inflamatorias.
3. PRR de señalización y DRR encontrados en el citoplasma
Los receptores de reconocimiento de patrones o PRR que se encuentran en el citoplasma incluyen:
a. NOD (dominio de oligomerización de unión a nucleótidos)
Las proteínas NOD, incluyendo NOD-1 y NOD-2, son proteínas citostólicas que permiten el
reconocimiento intracelular de componentes peptidoglicanos.
1. NOD-1 reconoce peptidoglicano que contiene el dipéptido muramilo NAG-NAM-gamma-D-
glutamil-MESO ácido diaminopimélico, parte del monómero peptidoglicano en bacterias
gramnegativas comunes y solo algunas bacterias grampositivas.
2. NOD-2 reconoce peptidoglicano que contiene el dipéptido muramilo NAG-NAM-L-alanil-
isoglutamina que se encuentra en prácticamente todas las bacterias
A medida que los macrófagos fagocitan bacterias enteras o fragmentos de peptidoglicano liberados
durante el crecimiento bacteriano, el peptidoglicano se descompone en dipéptidos de muramilo. La
unión de los díptidos de muramilo a NOD-1 o NOD-2 conduce a la activación de genes que codifican
citocinas inflamatorias como IL-1, TNF-alfa, IL-8 e IL-12 de manera similar a los TLR de superficie
celular. La activación de NOD-2 también induce la producción de péptidos antimicrobianos como
defensinas así como especies microbicidas reactivas de oxígeno (ROS).
b. Proteínas que contienen tarjetas
Las proteínas que contienen CARD (dominio de activación y reclutamiento de caspasa), como RIG-
1 (gen-1 inducible por ácido retinoico) y MDA-5 (gen 5 asociado a la diferenciación de melanoma),
son sensores citoplásmicos de moléculas de ARN virales que desencadenan la síntesis de
interferones tipo 1, citocinas antivirales que bloquean la replicación viral dentro de las células
hospedadoras infectadas de manera similar a los TLR endosómicos. RIG-1 reconoce 5'-PPP en ARN
virales. Las 5'-PPP en los ARN de las células hospedadoras están cubiertas o eliminadas y no son
reconocidas por RIG-1. Rig-1 y MDA-5 también pueden, a través de otra vía reguladora, estimular la
producción de citocinas inflamatorias.
La detección de PAMP por PRR en el citosol desencadena la formación de complejos multiproteicos
llamados inflammasomas que, a su vez, conducen a la activación de la caspasa-1. La caspasa-1
desencadena la formación de citoquinas inflamatorias y también puede resultar en un suicidio
celular inducido por respuesta inflamatoria llamado piroptosis. La piroptosis, a diferencia de la
apoptosis, conduce a la liberación de PAMPS así como citocinas inflamatorias de la célula lisada.
La piroptosis se inicia por PAMP que se unen a receptores de reconocimiento de patrones (PRR) en
varias células de defensa que luego desencadena la producción de citocinas inflamatorias e
interferones tipo 1. Otros PRR, llamados receptores tipo nod-like (NLR) localizados en el citosol de
estas células de defensa reconocen PAMP y DAMP que han entrado en el citosol de la célula
huésped. Algunas NLR desencadenan la producción de citocinas inflamatorias mientras que otras
activan la piroptosis dependiente de caspasa 1 de la célula provocando la liberación de sus citocinas
inflamatorias intracelulares. La unión de PAMP o DAMP a sus respectivas NLR desencadena el
ensamblaje de complejos multiproteicos llamados inflammasomas en el citosol de la célula huésped.
Son estos inflammasomas los que activan la caspasa 1 e inducen inflamación y piroptosis. La
piroptosis resulta en la producción de citocinas proinflamatorias, ruptura de la membrana
plasmática celular y posterior liberación de contenidos intracelulares proinflamatorios. Desempeña
un papel esencial en la inmunidad innata al promover la inflamación para controlar las infecciones
microbianas. En niveles muy elevados, sin embargo, puede causar daños considerables al cuerpo e
incluso la muerte.
c. Receptores de reconocimiento de peligro o DRR
Los receptores de reconocimiento de peligro o DRR que se encuentran en el citoplasma reconocen
patrones moleculares asociados al peligro (DAMPS) en el citosol, como fosfolípidos de membrana
alterados, y materiales liberados de fagosomas dañados y lisosomas dañados, incluyendo
anticuerpos unidos a microbios de opsonización. Los DAMP también se producen como resultado
de una lesión tisular durante el cáncer, ataque cardíaco y accidente cerebrovascular. La detección
de DAMP por DRR en el citosol también desencadena la activación de inflammasomas, liberación de
citocinas inflamatorias y piroptosis.
4. PRR de señalización secretada encontrados en plasma y líquido tisular
Además de los PRR que se encuentran en o dentro de las células, también hay receptores de
reconocimiento de patrones secretados. Estos PRR se unen a las paredes celulares microbianas y les
permiten activar las vías del complemento, así como por los fagocitos. Por ejemplo, la lectina de
unión a manano -también conocida como proteína de unión a manano- es sintetizada por el hígado
y liberada al torrente sanguíneo como parte de la respuesta de fase aguda discutida más adelante
en la Unidad 4. Aquí puede unirse a los carbohidratos de bacterias, levaduras, algunos virus y
algunos parásitos . Esto, a su vez, activa la vía del complemento lectina (discutida más adelante en
la Unidad 4) y da como resultado la producción de una variedad de proteínas activadas del
complemento que son capaces de desencadenar la inflamación, atraer quimiotácticamente los
fagocitos al sitio de infección, promover la unión de antígenos a los fagocitos vía aumento de la
unión u opsonización, y causar lisis de bacterias gramnegativas y células humanas infectadas o
transformadas.
Otros PRR secretados incluyen proteína C reactiva (CRP), proteína tensioactiva A (SP-A), proteína
tensioactiva D (SP-D), colectina hepática 1 (CL-L1) y ficolinas.
Las respuestas de los receptores de reconocimiento de patrones dependen del contexto
Los receptores de reconocimiento de patrones son capaces de reconocer una variedad de patrones
moleculares, que a su vez inducen una respuesta dependiente del receptor. Un solo receptor de
reconocimiento de patrones puede reconocer múltiples PAMPs y DAMPs y los mecanismos
estructurales y moleculares que median para que esto ocurra aún están siendo estudiados. Además,
la señalización simultánea dentro de la misma célula puede modular las respuestas posteriores a la
participación del receptor de reconocimiento de patrones. Por ejemplo, las citoquinas pueden
estimular la señalización posterior que puede ser complementaria, amplificadora o inhibidora de las
vías de señalización del receptor de reconocimiento de patrones. Así pues, estas complejidades
hacen que el estudio de las respuestas inflamatorias inducidas por los PAMP y los DAMP sea
complicado.
¿Qué es el sistema inmune?
Por definición, el sistema inmune son todas las moléculas, células y mecanismos responsables de
asegurar la inmunidad.
El sistema inmune incluye a todas las estrategias involucradas en la defensa frente al daño tisular y
las infecciones. Y por lo tanto, es responsable de mantener la integridad de los tejidos.
El ejemplo más clásico de estos elementos son los glóbulos blancos. Sin embargo, el sistema inmune
es diverso y forma una red interactiva que también incluye órganos y proteínas.
La palabra inmunidad surge de la palabra immunitas, que refiere a la protección frente a procesos
legales que disfrutaban los senadores romanos. (1)
Hoy día el término inmunidad hace referencia a la protección frente a la enfermedad, y
particularmente frente a las enfermedades infecciosas.
Si bien hace relativamente poco que existe una rama de la ciencia que estudia este sistema – (la
inmunología); desde los años sesenta nuestros conocimientos sobre el sistema inmune se han
transformado notablemente.
¿Para qué sirve el sistema inmune? – Función
La función principal del sistema inmune es la defensa contra microorganismos infecciosos – virus y
bacterias. Sin embargo, el sistema inmune también puede desencadenar su respuesta contra otras
sustancias extrañas.
Otra función importante del sistema inmune, es que puede luchar contra propias células del cuerpo
donde se detectan cambios peligrosos. Este mecanismo es importante para asegurar la homeostasis
y evitar que se desarrollen células tumorales.
El sistema inmune trabaja todos los días para cumplir su función. Y de hecho, la mayoría de las veces
ni siquiera lo notamos. Pero cuando la inmunidad falla es cuando nos enfrentamos a una
enfermedad.
BIOGRAFIAS
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_Receptores_de_Reconocimiento_de_Patrones_(PRR)
