LEISHMANIASIS

Enfermedad transmitida principalmente por vectores y el parásito responsable

(Leismania) pertenece a la familia de los Tripanozomátidos al igual que el Tripanosoma
cruzi.

Morfología Leishmania
Vamos a ver solo dos formas del parásito en el ciclo de vida:
 El promastigote, que es la forma flagelada y responsable de la infección en humanos.
 El amastigote, que es el encargado de la patogenicidad.
# Las manifestaciones clínicas que se verán en los pacientes, van a ser a causa de la
acción y la relación que se genere entre el amastigote y las células o el tejido del
hospedero.
Como este parásito pertenece a la familia de los Tripanosomátidos hay algo que los
caracteriza y es el kinetoplasto (única y gigante mitocondria)

Clasificación del género Leishmania

 CICLO DE VIDA
Inicia con la picadura del insecto (mosca Lutzomia). Este vector va a tener a los
promastigostes en las glándulas salivales. Cuando pican al hospedero en busca de
sangre, liberan al promastigote en la dermis del hospedero.
Los promastigotes se van a dejar fagocitar por los macrófagos que estén más cercanos
al sitio de ingreso.
Recordar que cuando la fagocitosis se lleva a cabo, hay un fagosoma que se une al
lisosoma y forman un fagolisosoma y las enzimas que se encuentran en los
lisosmosomas son lo que realmente degrada a lo que es fagocitado.
Leishmania tiene la capacidad de vivir dentro del fagolisosoma y es resistente a las
enzimas que están dentro de los lisosomas, no le hacen absolutamente nada. El parásito
tiene la capacidad de sobrevivir y multiplicarse dentro de los macrófagos.
Una vez el macrófago es invadido, el parásito se transforma en su siguiente estadío o
etapa, que es el amastigote de una forma intracelular que se encarga de la reproducción
del parásito y va a ser por fisión binaria, que es uno de los tipos de reproducción
asexual.
Los amastigotes se multiplican, el macrófago estalla por la cantidad de parásitos
intracelulares, y esos amastigotes van a quedar circulando en la sangre. Si una mosca
Lutzomia se alimenta de la sangre de un humano infectado que contiene amastigotes
esa es la forma como se termina infectando el vector. Esos amastigotes dentro del
insecto (en el intestino específicamente) se convierten en el promastigote con forma
flagelada.
# En el insecto esos promastigotes se van a multiplicar por fisión binaria y luego se va a
ubicar en las glándulas salivales a esperar a ser eliminados.
IMPORTANTE: Los amastigotes tienen la capacidad de resistir tanto el pH como las
reacciones lisosomales.

En la imagen se observa el fagolisosoma y el promastigote que se va a convertir en

amastigote.
Pero para entender este proceso debemos recordar que nuestras células eucariotas
tienen algo llamado citoesqueleto, que es como una malla que está conformada por
proteínas tipo actina y miosina que permiten el transporte de organelas y de proteínas al
interior de las células. Leishmania tiene la capacidad de modificar ese transporte
que lleva a través de la red de microfilamentos a su conveniencia para
capturar proteínas para su reproducción y metabolismo. Entonces, desde el
fagolisosoma Leishmaniasis va controlar todo el metabolismo celular porque tiene la
capacidad de remodelar los microfilamentos de actina que pertenecen al citoesqueleto.

FORMAS
CLÍNICAS
Clínicamente van a haber tres diferentes manifestaciones clínicas:
 Leishmaniasis cutánea (no muerte)
 Leishmaniasis visceral (si no se recibe un tratamiento oportuno, puede ser mortal)
 Leishmaniasis mucosa (no muerte)
La forma más prevalente es la cutánea, es la más abundante en todo el mundo, pero
ninguna persona fallece por esta enfermedad.
Tropismo celular: afinidad que tiene el parásito por cierta célula, por cierto tejido y esa
afinidad viene anclada por moléculas, por proteínas que están en la membrana de esos
parásitos. Entonces, dependiendo del tropismo se ven qué especies son las que más
causan casos en la forma visceral en las Américas.

Leishmaniais cutánea
L. cutánea: Empieza con una pequeña irritación en el sitio de picadura, es decir, por
donde ingresaron los promastigotes en la dermis. Empieza como una lesión plana como
cualquier picadura de insecto.
La lesión empieza plana, de mácula pasa a una pápula, luego a nódulo hasta que se
tiene la típica de Leishmaniasis. Esta lesión se caracteriza por ser redonda, tener los
bordes elevados y el centro limpio y generalmente no suele ser una lesión dolorosa, a
menos que esté sobre infectada.
Cuando se forma la cicatriz, esta tiene unas líneas dispuestas hacia el centro
característica de un tipo de úlcera. Al observar una cicatriz con esas características se
puede llegar a la conclusión de que esa persona tubo una Leishmaniasis cutánea.
 Esta es una
úlcera sobre
infectada por
bacterias que se
encuentran
normalmente en
la piel.

L. difusa: Se caracteriza por lesiones nodulares con gran número de parásitos,

diseminadas prácticamente en todo el tegumento, con excepción del cuero cabelludo,
regiones inguinal y axilar, genitales externos, plantas y palmas, aunque se han
reportado excepciones.
La enfermedad es de curso crónico, se presentan resistencias a los tratamientos. Se
asocia a recaídas, infecciones bacterianas secundaria.
# Hay una alta respuesta humoral que es la que inicia con los linfocitos B y se genera
una gran cantidad de anticuerpos los cuales no tienen la capacidad de eliminar el
parásito, por lo que el parásito prolifera y tiene la capacidad de diseminarse y generar
las características de la imagen.
Las personas con esta condición por lo general prefieren esconderse de la sociedad en
vez de ir a un médico, contribuyendo así a la proliferación del parásito.
Paciente con leishmaniasis cutánea difusa, presenta extensas placas infiltradas en
ambas piernas, algunas con ulceraciones. A estos pacientes hay que hacerles un
diagnóstico diferencial debido a que personas con diabetes mellitus presentan lesiones
parecidas.
L. diseminada
L. atípica
COLOMBIA.
 Tierralta, Montelívano, Puerto libertador, Valencia son los cuatro municipios donde
más se presenta Leishmaniasis cutánea.
 Un paciente procedente de estas zonas con lesiones típicas o no tan típicas es un
paciente sospechoso y lo que se debe hacer es un examen directo para visualizar al
microscopio la presencia de amastigotes en esa lesión.
 Si la prueba sale positiva se confirma el caso y se procede con tratamiento.
 Si la prueba sale negativa pero la sospecha es muy grande, hay que esperar 8 días y
repetir el procedimiento.
 Existen otras opciones un poco más invasivas que se considera de última y sería una
biopsia.
Leishmaniais mucocutánea
 Es una complicación de la Leishmaniasis cutánea, es decir, se presenta en personas
que tuvieron Leishmaniasis cutánea previamente.
 Aquí el parásito se come el cartílago del tabique nasal.
 Se puede decir que la Leishmaniasis mucosa es una metástasis, una diseminación del
parásito que lo hacen por vía hematógena o linfática muy distante al sitio inicial.
 Se presenta varios meses o años después de haber padecido la Leishmaniasis
cutánea.
Características clínicas.
 Obstrucción nasal
 Prúrito (le rasca mucho la nariz)
 Dolor
 Se empiezan a generar costras
 Hemorragias nasales
 Eritema
 Edema
# En un paciente con Leishmanisasis mucosa probable se deben hacer principalmente
pruebas serológicas (se buscan anticuerpos específicos contra el parásito).
La biopsia se hace en un caso extremo, no es un método diagnóstico principal.
La prueba de Montenegro no es una prueba de diagnóstico, es una prueba de tamizaje u
orientadora del pronóstico.
Entonces, el diagnóstico confirmatorio es por Pruebas serológicas.

Leishmaniais
visceral
 Una persona con este tipo de Leishmaniasis sí puede fallecer si no hay un diagnóstico
oportuno.
 La población más vulnerable son los niños menores de 12 años y personas
inmunosuprimidas tipo VIH.
 El período de incubación puede oscilar entre 10 días y 24 meses, con una media de 2
a 6 meses.
 La infección se caracteriza por un amplio espectro clínico, que puede variar desde
manifestaciones clínicas leves (oligosintomáticas), hasta moderadas y graves.

Características clínicas
 Fiebre que puede ser constante o irregular
 Pérdida de peso
 Esplenomegalia que se manifiesta en la gran mayoría de los pacientes
 Hepatomegalia que puede o no estar presente
 Palidez causada por anemia grave
 Leucopenia
 Trombocitopenia y pérdida de peso que ocurre de forma lenta y progresiva.
Pancitopenia: todas las líneas celulares (glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas)
se encuentran disminuidas. Es característica de la Leishmaniasis visceral pero también
de ciertos tipos de cáncer o leucemias.
# El diagnóstico se lleva a cabo por serología (identificación de anticuerpos específicos
contra Leishmania visceral)
 Prueba de Montenegro o intradermorreacción
Principio: La IDRM es una prueba cutánea que mide la inmunidad celular en contra de
los antígenos de Leishmania, revelada por una induración. Es un proceso de
hipersensibilidad retardada (tipo IV), en el cual se inyectan antígenos de Leishmania en
la piel del paciente y después de 48 a 72 horas de la inoculación, se mide la induración
producida por el efecto inmunitario. La prueba detecta contacto previo del paciente con
parásitos del género Leishmania.

TRATAMIENTO
 Lesihmanisasis cutánea
o Primera línea adultos: Antimoniato de meglumia
o Primera línea Niños: Miltefosina vía oral

 Leishmaniasis mococutánea
o Primera línea: Antimoniato de meglumina
o Segunda línea: En tercer nivel antimoniales pentavalentes + pentoxifilina oral

 Leismaniasis Visceral
o Primera línea: Anfoterisina B liposomal
o Segunda línea: Antimoniales pentavalentes, pentamidina o miltefosina

Mecanismo de acción de los medicamentos

Antimoniato de meglumina: Es un compuesto que contiene antimonio, el cual se cree
que actúa interfiriendo con el metabolismo del parásito, afectando la fosforilación
oxidativa y la síntesis de ADN del mismo. También puede inducir la generación de
radicales libres dentro de las células parasitarias, lo que lleva a su muerte.
Miltefosina vía oral: La miltefosina es un agente antiparasitario que actúa interfiriendo
con la síntesis de lípidos en la membrana celular del parásito. Se piensa que interrumpe
la fosforilcolina y la biosíntesis de fosfatidilcolina, lo que conduce a la disfunción de la
membrana y eventualmente a la muerte del parásito.
Antimoniales pentavalentes + pentoxifilina oral: Los antimoniales pentavalentes,
como el antimonio de meglumina, se utilizan comúnmente en el tratamiento de la
leishmaniasis. Se cree que el pentoxifilina, un agente antiinflamatorio, mejora la eficacia
de los antimoniales pentavalentes al modular la respuesta inmunitaria del huésped
contra el parásito.
Anfotericina B liposomal: La anfotericina B es un antifúngico que también se utiliza en
el tratamiento de la leishmaniasis. Actúa uniéndose a los esteroles en la membrana
celular del parásito, lo que aumenta la permeabilidad de la membrana y conduce a la
fuga de componentes celulares esenciales. La formulación liposomal de la anfotericina B
ayuda a reducir la toxicidad asociada con la forma convencional del medicamento.
VECTOR GENERO LUTZOMYIA
 Es una mosca de color Amarillo claro, las alas tiene bastantes pelitos.
 Son hamatófagos tanto hembras como machos
 Son nocturnos
 No le gustan las aguas estancadas
 En su lugar, escogen espacios oscuros y húmeros, a ser posible con restos orgánico
como de escombros o de poda.
Reservorio.
 Perro
 Roedores
 Felinos
 Equinos
 Marsupiales