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HISTOLOGIA Segundo Parcial

La piel es el órgano más extenso del cuerpo, dividido en piel fina y gruesa, y compuesta por epidermis, dermis y hipodermis. Sus funciones incluyen protección, sensibilidad, homeostasis, inmunidad, y excreción, además de contener anexos cutáneos como glándulas y folículos pilosos. La epidermis se organiza en estratos y está formada principalmente por queratinocitos, mientras que la dermis se divide en capas papilar y reticular, proporcionando soporte y nutrición a la piel.

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HISTOLOGIA Segundo Parcial

La piel es el órgano más extenso del cuerpo, dividido en piel fina y gruesa, y compuesta por epidermis, dermis y hipodermis. Sus funciones incluyen protección, sensibilidad, homeostasis, inmunidad, y excreción, además de contener anexos cutáneos como glándulas y folículos pilosos. La epidermis se organiza en estratos y está formada principalmente por queratinocitos, mientras que la dermis se divide en capas papilar y reticular, proporcionando soporte y nutrición a la piel.

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PIEL

Es el órgano más extenso del cuerpo, y funciona como un órgano de defensa que protege al individuo contra
el medioambiente.
Se divide en dos tipos de pieles,
• piel fina (está en todo el cuerpo, menos en manos y pies)
• la piel gruesa (ubicada en manos y pies)

La piel está formada por:


- Epidermis: es tejido epitelial, es un epitelio estratificado plano queratinizado. Deriva del ectodermo. Está en
constante remodelación. Es bien basófila.
- Dermis: es tejido conectivo, hay de dos tipos papilar (está por debajo de la membrana basal, es tc laxo) y
reticular (tc denso). Deriva del mesodermo. Es eosinofila.
- Hipodermis: es una capa de tejido adiposo y tejido conectivo laxo. Es HyE negativa, en preparados se ve blanco.
NO ES PARTE DE LA PIEL
- Anexos cutáneos: glándulas, uñas, folículos pilosos

FUNCIONES

Las funciones de la piel son


• Protección (es una barrera ante agentes externos) Contra rayos uv,
• Sensitiva (percepción de estímulos gracias a los terminales nerviosos)
• Homeostasis (equilibrio del cuerpo, es decir regula la temperatura)
• Inmunológica (frente a organismos patógenos)
• Endocrina (libera citocinas y factores de crecimiento)
• Excreción (a través de glándulas)
Epidermis
▪ Es lo más externo y está compuesta por células llamadas queratinocitos (corresponde al 90%) y no
queratinocitos (corresponde al 10%, se dividen en permanentes y transitorios).

▪ Deriva del ectodermo

• La epidermis es un epitelio estratificado plano queratinizado y se organiza en diferentes estratos, desde la luz
son:
- Estrato corneo:
a. contacta con la luz
b. es acidófilo
c. las células anucleadas es decir sin núcleos
d. los queratinocitos ubicados ahí están muertos (NO es por apoptosis) y llenos de queratina acumulada
e. Pierde las uniones intercelulares y organelas. La muerte celular de los queratinocitos provoca que sus
uniones se vayan perdiendo las célulascomienzan a descamarse, se va perdiendo la estructura.
f. Función de protección y barrera contra el H2O
- Estrato granuloso:
a. sus células son aplanadas con núcleo plano y bien basófilas
b. de tres a cuatro capas de células
c. uniones ocluyentes (ocludinas)
d. es basófilo por los gránulos que contienen
e. los gránulos de los queratinocitos tienen la función de acumular queratina en el citoplasma, NO en los
gránulos
f. los gránulos son llamados queratohialina (otorga basofilia y acumula queratina)
g. contienen las proteínas filagrina y tricohialina y cuerpos laminares o de Odlan (son vesículas lipídicas que
facilitan proceso de aislamiento y separación del medio)

- Estrato espinoso:
a. Compuesta de células espinosas
b. es el de mayor espesor y los queratinocitos tienen forma poligonal (debido a
uniones)
c. los queratinocitos están unidos por desmosomas, en la técnica histológica al hacer
el corte se ven como “separadas” estas uniones, ese espacio de la separación da
la forma de espinas y es por eso que se llama espinoso
d. contiene mayor cantidad de células de Langerhans
e. es más eosinófilo porque el núcleo ya no ocupa toda la célula

- Estrato basal/germinativo:
a. se apoya sobre la membrana basal
b. es el de menor espesor
a. compuesta por células basales de alta capacidad mitótica. Es el
encargado de la renovación constante de los queratinocitos de
la epidermis (a través de la mitosis) las células del estrato
corneo sufren descamación, esta pérdida se compensa a través
dela mitosis de queratinocitos en el estrato basal, donde las
células permanecen en ese estrato y van a ir “subiendo” a los
diferentes estratos compensando dicha perdida
b. una sola capa de células con forma cubica/cilíndrica
c. es el estrato que está en contacto con la dermis papilar
d. los queratinocitos se unen entre sí por desmosomas y a la membrana basal subyacente por
hemidesmosomas
e. el núcleo ocupa casi toda la célula, por ende es basófilo (de núcleo y nucléolo prominente)

Queratina hay en todo el epitelio y todas las células que salen estrato basal son todos queratinocitos

Queratinización: es una diferenciación terminal donde queratinocitos son anucleados, planos, con gran
cantidad de filamentos de queratina. Esto va a permitir Proteínas asociadas a filamentos intermedios, como
la FILAGRINA y la TRICOHIALINA, presentes en los gránulos de queratohialina, genere queratinización de la
célula.

Junto con los lípidos que los rodean forman una matriz lipoproteica altamente condensada, el Estrato corneo.
Y de esta forma genera la propiedad de impermeabilización
Descamación: proceso en el que s pierde las capas celulares más
superficiales del estrato corneo por la pérdida de uniones celulares

IMPORTANTE: el desprendimiento del estrato corneo, o sea, de lacapa más


superficial es llamado DESCAMACION se produce por la ruptura de los
desmosomas, o sea, de la unión que tenían los queratinocitos.
¿Cómo se compensa la descamación? A través de la mitosis (división celular)
constante de los queratinocitos ubicados en el estrato basal, esto mantiene el
espesor de la epidermis.

QUERATINOCITOS:
- Sintetizan queratina (filamento intermedio)
- Su ciclo de vida comienza en el estrato basal, donde tiene forma cubica y es donde van a realizar
mitosis (división)
- Estan presente en todos los estratos de la epidermis, son los mas abundantes y los principales
- Van cambiando de forma en cada estrato
- Son epiteliales

NO QUERATINOCITOS:
Existen dos tipos permanentes (9%) y transitorios (1%)

• Melanocito: sus características son:


a. ubicados en el estrato basal
b. su célula tiene melanosomas con melanina y además una morfológica dendrítica, es decir, tiene
prolongaciones que contactaran con los queratinocitos. El contacto permite el transporte de los
melanosomas con melanina este contacto forma una unidad funcional llamada melano- epidérmica.
c. derivan de las crestas neurales
d. al microscopio se ven con impregnación Argéntica
e. los melanosomas (su cantidad y tamaño) determina el color de la piel. En la piel blanca están agrupados
y son pequeños, en la piel más oscura son más grandes y están dispersos.
f. Función principal defensa causada por los rayos UV, para proteger al material genético de los
queratinocitos

• Célula de Langerhans: sus características son:


a. ubicadas en el estrato espinoso y granuloso
b. participan de la defensa inmunológica contra microorganismos porque…
c. es una célula presentadora de antígenos y tiene capacidad de fagocitar
d. tiene morfología dendrítica, con prolongaciones
e. deriva del mesodermo
f. se originan en la medula ósea

• Célula de Merkel: sus características son:


a. ubicadas en el estrato basal
b. célula esférica
c. están asociada a terminaciones nerviosas libres, dándole la función de
participar en parte sensitiva
d. son receptoras para el tacto aparecen mayormente en la palma de las manos y en los pies
e. se fijan a otros queratinocitos por uniones desmosomas

La PIEL se clasifica según espesor y su ubicación

PIEL FINA: Recubre la superficie externa del cuerpo excepto en manos y pies.
Cuenta con las cuatro capas
• estrato basal,
• estrato espinoso,
• estrato granuloso
• estrato corneo (poco voluminoso)

La caracteriza que tiene folículos pilosos, que es lo


que contiene al pelo, junto a un musculo pilo rector,
(la pielgruesa no los tiene). Tiene pelos, por ende,
siempre está asociado a una glándula sebácea.
Contiene glándulassudoríparas
PIEL GRUESA: cuenta con cinco capas

• estrato basal,
• estrato granuloso (más capas tiene)
• estrato lucido o de transición
• estrato corneo (de gran tamaño) de tinción intensa. Por eso recibe
nombre de piel gruesa.

No tiene pelos, por ende, no tiene folículo piloso ni glándulas sebáceas. Contiene
glándulas sudoríparas.

Dermatoglifos:
• vestigios
• crestas de fricción favoreces la prensión al aumentar la fricción
• Únicos en cada persona (excepto en gemelos)
• Elemento de identidad

Unión Dermoepidérmica:
• Interdigitación de epitelio con conectivo (epidermis-dermis,
crestas epidérmicas e invaginaciones dérmicas)
• facilita soportar la fricción
• para mantenerse unido… membrana basal la cual se ve con
técnica de Inmunohistoquimica para colágeno de tipo IV (o
tamb se puede buscar para colágeno VII)
Dermis
Deriva del mesodermo
Se divide en:
1. Papilar es tc laxo debido a mayor proporción de
células, se llama así porque forma papilas es una
evaginación de tejido conectivo haciaepitelial, además
se complementan con las crestas epidérmicas que son
tejido epitelial. Va a contactarcon la epidermis.

2. Reticular es tc denso por cantidad de fibras


colágenas y elásticas
 Muy vascularizado tiene paquete basculo
nervio so importante porque es encargada de
nutrición de epitelio
 Con presencia de glándulas sudoríparas

Anexos Cutáneos

Los anexos son las glándulas sebáceas, sudoríparas, el pelo y las uñas.

• Glándulas sudoríparas:

 son tubulares no ramificadas (glándula tubular acinar)


basófilas
 Se invaginan desde epitelio hacia dermis reticular
 localizadas en la dermis reticular.
 Liberan su contenido directamente a la superficie de la piel.
 Están distribuidas en todo el cuerpo pero son más abundantes en manos y pies.
 Existen dos tipos apócrinas (son más grandes, están en zonas donde hay muchos folículos
pilosos, o sea, en piel fina, por ej. axila) y écrinas (relacionadas con la función
termorreguladora mediante sudor y así mantener temp corpora)

• Glándulas sebáceas:
 liberan su contenido al folículo piloso mediante mecanismo holólocrino (se
libera contenido con apoptosis de la célula).
 Nutren al folículo piloso y lo lubrican
 Son glándulas conforma de saco y sintetizan y liberan cebo (gratitud de la piel).
 En el preparado se los ve pálidos con núcleo basófilo

• Uñas:
 lamina curva de células epiteliales queratinizadas, que contiene queratina dura y
densamente comprimida
 Por debajo lecho ungueal
 En su nacimiento se encuentra matriz ungueal
(sitio donde prolifera la formación de este
anexo cutáneo)
 En parte superior Eponitio (“cutícula”)
 En parte anterior Hiponiquio)

• Folículo piloso:
 es epitelio plano estratificado queratinizado
 se denomina una invaginación de la epidermis hacia dermis
 Acompañado de glándula sebácea y musculo pilo erecto (2/3 fibras mus con
capacidad de erectar el pelo)

Musculo Piloeretor: par de fibras musculares lisas, relacionados oblicuas o perpendiculares a folículo piloso. NO
es un anexo cutáneo

Pelo = es exclusivamente de queratina

Terminaciones Nerviosas
Pueden ser:
 Encapsuladas
Corpúsculo de Meissner:
 ovillo encapsulado,
 siempre va a estar en la papila dérmica, pulpejo de manos, panta de pies, pezones, parpados y
labios
 muy contigua al estrato basal del epitelio
 son receptores táctiles

Corpúsculo de Pacini:
 son como catafilas de cebolla
 estructura circunscripta
 dentro de la dermis reticular/profunda e
hipodermis
 responden a la presión y vibración

Corpúsculo de Ruffini:
 responden al desplazamiento de fibras
colágenas contiguas 8actuan con los
movimiento)
 terminaciones nerviosas alargadas y sensitivas
 En dermis y región subcutánea

Corpúsculo de Krause
 presente en dermis
 no se conoce su función, pero se considera receptor del frio

 No encapsuladas:
 Terminaciones nerviosas libre con axones eferentes
 Disco de Merkel siempre relacionadas con células de Merkel

ORGANOS HEMOPOYETICOS
La hemopoyesis es el proceso de formación de los elementos formes de la sangre. Esta formación de elementos
formes se da a través de las Células Madres Pluripotenciales:

Célula madre mieloide forman: (en medula ósea)


▪ Eritrocitos
▪ Trombocitos
▪ Leucocitos

Célula madre Linfoide: se da la formación y maduración de linfocitos B y T

Los órganos Hematopoyéticos se componen de un Parénquima y un Estroma


Parénquima: porción funcional del órgano
Estroma: tejido de sostén. Son los elementos celulares de la matriz extracelular que aportan sostén, nutrición y
colaboran en su histoarquitectura

Estos órganos se pueden dividir en:


• Primarios: encontramos a Medula ósea y Timo
• Secundarios: encontramos al Bazo y Ganglios linfáticos

Medula Ósea
Formado por tejido conectivo especializado, está en el interior de los huesos. La medula osea es
donde seforman todos los elementos formes de la sangre.

CARACTERISTICAS

- No es un órgano macizo (no lo rodea una capsula)


- Su función es la hemopoyesis formación de elementos formes de la sangre a partir de
una celulamadre pluripotencial que se diferenciara en distintos linajes, por ej, eritrocitos,
trombocitos…
- Está compuesta por un parénquima y un estroma ambos derivan del mesodermo lateral, hoja
visceral
- En el interior de los huesos se relaciona con el tejido óseo trabecular/esponjoso
- Es el principal tejido hematopoyético
- Se divide en medula ósea roja y medula ósea amarilla, depende su capacidad hematopoyética
MEDULA OSEA ROJA Y MEDULA OSEA AMARILLA
Medula ósea roja/ hemopoyética: tiene capacidad hematopoyética, está presente en el recién
nacido en todos sus huesos. A partirde los 5 años y en toda la adultez la medula roja solo estará
presente en cuerpos vertebrales, costillas,esternón, cresta iliaca, huesos de la calota.
• Es bien basófila
• Es muy celular
• Es donde se forman los distintos linajes que forman a elementos formes de la sangre

Medula ósea amarilla/ adiposa: no tiene capacidad hematopoyética. A partir de los 5 años, la
medula ósea rojaes fue reemplazada por tejido adiposo. En adultos en huesos largos y cortos, no
se producen elementos figurados y la MO roja es reemplazada por células adiposas.

ORGANIZACIÓN HISTOLOGICA DE LA MEDULA OSEA


La medula ósea se organiza en dos compartimientos uno hemopoyético y otro vascular.

• Compartimiento hemopoyético: constituido por distintos linajes de células hemopoyéticas


serie roja, serie granulocitica, serie trombo citica, serie linfocítica (B) y serie monocitica. Todas
están en distintos estadios de diferenciación y están contenidas en una malla de tejido reticular
formado por células y fibras reticulares, macrófagos y adipocitos.
• Compartimiento vascular: compuesto por capilares sinusoides (anastomosados) que recibirán a
los elementos formes formados en el compartimiento hemopoyético. A través de los poros de
los capilares es por donde pasaran los elementos formes a torrente sanguineo.
Células reticulares: forman parte del estroma de la medula, sus
características y funciones son

• Es una célula estrellada, emite prolongaciones citoplasmáticas hacia el


interior del compartimientohemopoyético formando
una red. También se llama célula reticular
fibroblastica (porque se asemeja a fibroblasto)
• Forma fibras reticulares (de colágeno tipo III) que
formaran la malla reticular/ estroma reticular,
aportándole sostén
• Poseen REG, Golgi, vesículas de secreción y
mitocondrias
• Su principal función es estimular la diferenciación de
los células de distintos linajes hematopoyéticos
mediante la secreción de factores de crecimiento
como IL-7

Se ve un nicho de serie roja/ eritrocitica donde se


están formando los eritrocitos
Nicho de serie blanca/ donde se están
diferenciando cel. de GB, EN este caso a
agranulocitos
Megacariocito asociado a capilar sinusoide

Interior de capilar sinusoide de medula.


Encontramos diferentes cel. sanguíneas que se
formaron en el comportamiento hematopoyético
y pasaron al torrente sanguíneo (ya maduros)
Se ve megacariocito adosado sobre pared e sinusoide y como a través del poro emite
prolongaciones citoplasmáticas y va eliminado porciones y así forma plaquetas.

Eritropoyesis
Eritrocitos: surgen del proeritoblasto (célula más inmadura posee
núcleo). Luego, su maduración ocurre en el islote eritoblastico (conjunto
de eritrocitos en distintos estadios de diferenciación alrededor de un
macrófago central) hasta madurar a un eritrocito. La función del
macrófago será la de fagocitar los núcleos perdidos por cariorrexis de los
Eritroblasto ortocromático/ normoblasto. Este último se diferenciara a
reticulocitos (sin núcleo), eritrocito inmaduro que puede pasar al
torrente sanguíneo; pero lo ideal sería que madure
a eritrocito y pase a torrente sanguíneo.

Granulopoyesis:
Formación de los linajes de los glóbulos blancos granulociticas (neutrófilo, basófilo,
eosinofilo). La diferenciación será a partir de: mieloblasto promielocito adapta tres
caminos: metamielocito eosinofilo, metamielocito basófilo y metamielocito neutrófilo en
cada camino van a adquirir sus gránulos específicos de cada célula.

Trombopoyesis:
es la formación de plaquetas y ocurre a partir del
megacariocito. Este megacariocito va a diferenciarse a
partir de un megacarioblasto (de núcleo grande único)
que va lobulandose y formando célula grande con gran
cantidad de lóbulos del núcleo celular.
Ubicadoen la pared del sinusoide emitirá prolongaciones
fragmentando el citoplasma, esos fragmentos
citoplasmáticos que se liberaran, a través de los poros, a
la sangre serán las plaquetas.
Ganglio Linfático
A órganos linfáticos se los clasifican en
• Primarios: aquellos donde los linfocitos se originan y capacitan.
En el limo para Linfocitos T y Médula para los B
• Secundarios: son colonizados por los linfocitos T y B ya capacitados (es donde se da la reacción
antígeno-anticuerpo Reacción Inmunológica
En este grupo están Ganglios linfaticos

Es un órgano linfoide macizo y secundario, ubicado en todo el cuerpo, pero principalmente en axilas,
ingle y [Link] características son:
- Tienen forma arriñonada
- Miden entre 1 y 5 mm
- Su función es la filtración de la linfa filtra sus impurezas, células tumorales, desechos,
microorganismos.
- Realiza fagocitosis y iniciación de respuestas inmunes
- La filtración de la linfa tiene dos mecanismos:

1. Mecanismo selectivo: se fagocita el agente extraño y se inicia la respuesta inmune. Esta


fagocitosisse da a través de los macrófagos presentes en el ganglio incorporan el agente
extraño, lo expresan en la superficie de lacélula (o sea, son presentadores de antígenos), estos
antígenos son reconocidos por los linfocitos y plasmocitos del ganglio y ahí se inicia la
respuesta inmune.
2. Mecanismo no selectivo: en el cual los desechos quedan atrapados en la malla formada por el
estroma del ganglio.

CIRCULACION
El ganglio posee doble circulación:

Circulación linfática (ingresa al ganglio a través de la cara convexa através de los vasos linfáticos
aferentes, y es donde se produce la filtración de la linfa)

Circulación sanguínea/nutricia (ingresan las arterias con la sangre oxigenada por el hilio y salen del
hilio las venas con la sangre carboxigenada para nutrir y eliminar los desechos del ganglio).
Circulación de la linfa: compuesto por
- vasos linfáticos aferentes: llegan por
la cara convexa del ganglio
- senos subcapsulares: por debajo de la
capsula
- seno trabecular/cortical
- seno medular
- vasos linfáticos eferentes

La linfa ingresa por los vasos


linfáticos aferentes, una vez
dentro circula por los senos subcapsulares, luego choca con los senos trabeculares y de ahí va
hacia los senos medulares. Por ultimo, se va por los vasos linfáticos eferentes.

COMPOSICIÓN

Estroma: origen embriológico: mesodermo lateral (hoja viseral)


 es parte estructural de sostén y nutrición del parénquima
 participa en muchas funciones para el funcionamiento del órgano
 Es una capsula de TC es denso no modelado que rodea al ganglio, emite los tabiques hacia interior del
órgano
 Células reticulares fibroblásticas y fibras reticulares dispuestas en forma de red distribuidas en
los senos, nódulos linfáticosy cordones medulas. Cumple
función de formar la malla estructural y de filtrado para
la linfa.

Parénquima:
 Es parte funcional del órgano
 Compuesto principalmente por linfocitos
 Se organiza en una corteza periférica y una medula
central la corteza es más basófila.
 (Los linfocitos del parénquima se encuentran en zona
cortical y medular del ganglio)

Corteza: se divide en una corteza superficial y una corteza


profunda

1. Corteza superficial: el tejido linfoide se organiza en


ganglios/nódulos/folículos linfáticos. Encontramos senos subscapulares (transcurren por
debajo de la capsula del ganglio) y senos trabeculares Entonces, está compuesta por
nódulos/folículos linfáticos y senos donde predomina la presencia de linfocitos B. Además,
contiene plasmocitos (sintetizan anticuerpos), macrófagos (son presentadoras de antígenos) y
células dendríticas foliculares.

Los nódulos son agrupaciones de tejido linfoide y se organizan en primarios y secundarios


 Primarios: las células que lo forman no tuvieron contacto con una noxa. Presente como una esfera
basófila
 Secundarios: tienen un centro germinativo que es más pálido y está rodeado de tejido
linfoide más oscuro. Las células que lo forman tuvieron contacto con una noxa, por ende los
linfocitos B se activaron y hay síntesis de anticuerpos.

2. Corteza profunda: el tejido linfoide se organiza en tejido linfoide difuso. Entonces, está
compuesta por tejido linfático difuso donde predomina la presencia de linfocitos T. Se
encuentra en zona central
Contiene a la vena poscapilar (vena de endotelio alto: epitelio cubico simple) a través de ella los
linfocitos de la circulación sanguínea pasan al ganglio linfático.

Medula: linfocitos se organizan en forma de cordones formando cordones medulares o de tejido


linfoide y en estos encontramos linfocitos B y plasmocitos. También está compuesta por senos medulares
(se ve más pálido porque contiene menos células) y cordonesmedulares (se ve más intenso porque
contiene más células que los senos). Contiene linfocitos B, plasmocitos y macrófagos.
Célula Reticular Fibroblastica:
Ampliamente distribuidas en todo el ganglio
Se distribuyen:
 Formando un retículo en la zona paracortical
 Forman retículo en los nódulos linfáticos
 Se ubican en los senos
 Forman retículos alrededor de los vasos sanguíneos

Además de participar del filtrado mecánico de la linfa…


 Atraen a los linfocitos T y B
 Promueven sobrevida de linfocitos T y B
 Promueve migración de células dendríticas
 Regular el pasaje de linfocito B hacia el ganglio

Por otro lado, el ganglio esta compuesto por senos linfáticos. Estos son una red de conductos
linfáticos interconectados y revestidos por endotelio continuo. Por ellos circula la linfa. Hay tres tipos:
1. Senos subcapsulares: ubicados en corteza, transcurre por debajo de la capsula del ganglio
2. Senos trabeculares/corticales: ubicados en la corteza superficial
3. Senos medulares: ubicados en la medula, separando los cordones medulares. Le dan a la
medula unaspecto eosinofilo.

Circulación de los Linfocitos:

La linfocitos acceden al ganglio linfático (acceden cuando ya sean capacitados) a través de la


circulación linfática y de la circulación sanguínea
Desde la circulación linfática acceden por vasos linfáticos aferentes, transcurren por los senos
subcapsular, trabecular, senos medulares. Y desde la
zona de los senos los linfocitos trasvasan y acceden
a la zona del tejido linfoide que forman tanto los
nódulos linfático como la zona de la para corteza o
corteza profunda.

Desde circulación sanguínea: salen de los las vénulas


de endotelio alto o venas pos capilares encontradas
en corteza profunda; y desde allí los linfocitos se van
a ubicar en la corteza profunda o paracorteza y el
los distintos nódulos linfáticos; y luego van a volver
a la circulación a nivel de la zona medular
Bazo

Es un órgano linfoide secundario. Es el órgano linfático encapsulado más grande del organismo, que no
posee vasos linfáticos, sino que tiene características de filtro pero que esta intercalado o interpuesto en la
circulación sanguínea.
En los primeros meses de vida intrauterina funciona como órgano hematopoyético sin embrago a partir
del quinto me de vida fetal esa capacidad hematopoyética disminuye y luego del nacimiento funcionara
como órgano lifopoyetico

CARACTERISTICAS
- Ubicado en la parte superior del abdomen
- Es un órgano macizo y secundario
- Se organiza en un estroma y un parenquima derivan del mesodermo lateral, hoja visceral
- Esta interpuesto en la circulación sanguínea
- Se distingue en un estroma y un parenquima ambos derivan del mesodermo lateral, hoja visceral
- En los primeros meses de vida IU funciona como órgano hematopoyético. A partir del 5to
mesdisminuye y en el nacimiento ya no cumple esa funcion, la encargada es la medula osea.

COMPOSICIÓN

Estroma: compuesta por


 Capsula de tejido conectivo denso no modelado con musculo liso que rodea al órgano. El bazo tiene
como función el reservorio de sangre que está relacionado con la capsula porque ésta gracias a su
músculo liso genera contracciones y estas contracciones permitirán volcar el contenido de sangre
haciael interior de los vasos sanguíneos.
 Trabéculas de tejido conectivo denso emitidas por la capsula al interior del parénquima/órgano
tienen la capacidad de conferir rigidez. No dividen al órgano ni en lóbulos ni en lobulillos por
lo que no son trabéculas “completas”
 Células y fibras reticulares

Parénquima: se divide en una pulpa roja y una pulpa blanca


• Pulpa blanca (blanquecinas en fresco): compuesta por una

✓ Arteriola central alrededor de la arteriola hay…

✓ Vainas linfáticas periarteriales (tejido linfoide difuso asociado, rodeando a esa arteriola central
con linfocitos T son las zonas dependientes del timo en el bazo). El tejido linfoide forma
estructuras llamadas nódulos/folículos esplénicos.

✓ Los nódulos/ folículos esplénicos/ Corpúsculos de Malpighi (tejido linfoideo) tienen linfocitos
B (por ende es la zona dependiente de la medula ósea en el bazo) y un centro menos basófilo
(es el centro germinativo del nódulo, significa que está dando una respuesta inmune).
En corte histológico se lo ve basófila debido a GB, su gran
cantidad de linfocitos

Zona marginal o zona del manto: frontera/límite entre zona periférica de pulpa blanca y roja. Se
encuentran linfocitos maduros y empaquetados que son los que van a pasar a circulación.

La arteria centras pasa de ser arteria central a quedar excéntrica con respecto a pulpa blanca

• Pulpa roja: (denominado por cantidad de eritrocitos) rico en capilares, sinusoides y cel. de sangre(
esas cel. se organizan en el corpúsculo de billroth) compuesta por:

✓ Sinusoides esplénicos son capilares sinusoides “modificados” son grandes


vasos sanguíneos (50 micrones) irregulares y de paredes delgadas. Las células
endoteliales adquieren una morfología alargada (paralelas al eje longitudinal
del sinusoide) que están muy cerca pero no están unidas.
Debajo de las células endoteliales hay una lámina basal con fenestraciones
que permite el pasaje de las células de la sangre de los sinusoides a los
cordones de Billroth y viceversa

✓ Cordones de Billroth/ Esplenicos: están entre los capilares sinusoides.


Contienen células de la sangre, células y fibras reticulares, glóbulos rojos y
glóbulos blancos, macrófagos y plasmocitos.

La zona de límite entre la pulpa roja y blanca es llamada zona marginal/zona del manto es
donde seencuentran linfocitos maduros y empaquetados que pasaran a la circulación.
CIRCULACION EN EL BAZO CIRCULACION ESPLENICA
La arteria esplénica que ingresa al bazo se divide en una rama superior y otra
inferior forma las arterias trabeculares las cuales ingresan al órgano a partir de
las trabéculas de tejido conectivo que emite la capsula. Luego, las arterias
trabeculares pasan a ser las arteriolas centrales de la pulpa blanca, que estarán
rodeadas de tejido linfoide que formarán la vaina periarteriolar o los nódulos (pero
de manera excéntrica a la arteria, por lo que sería arteria central respecto a los
nódulos).

Cuando en alguna parte de la vaina de la arteria se produce una reacciona ante un


antígeno, se forma centro germinativo y se forma un nódulo linfático asociado a esa arteria central
de la pulpa blanca.
Las arteriolas centrales de la pulpa blanca se van a continuar hacia la pulpa roja, y pasaran a llamarse
arterias peniciladas (porque cuando se ramifican parecen las cerdas de un pincel). Estas arteriolas se
capilarizan y ensu recorrido se dilatan rodeándose de células reticulares y macrófagos, formando una
vaina. El conjunto de los capilares con la vaina se denominaran capilares envainados (en esta zona las
vainas actúan como filtro porque además tiene capacidad contráctil) luego se continúan hacia las
vénulas de la pulpa roja, y en el camino puede seguir dos “rutas”
1. Si los capilares se continúan directamente con las vénulas la circulación se llama circulación cerrada
La sangre pasa del capilar directamente a la vénula

2. Si los capilares se vuelcan directamente al tejido sanguíneo de los cordones de Billroth no


tienencontinuación con las vénulas es llamada circulación abierta
Entonces…
◊ Circulación abierta: los capilares desembocan en los cordones de Billroth de la pulpa roja,
donde la sangreserá filtrada y quedan expuestos a los macrófagos que están allí
◊ Circulación cerrada: los capilares desembocan directamente en las venulas, sin volcar la sangre al
parénquima
(Los capilares envainados pueden o no estarlo)
El 90% de la sangre pasa por circulación cerrada ya que el tránsito de la sangre es rápida
El 10% pasa por circulación abierta, con pasaje lento de la sangre (30-60 min. En esta circulación se prodece
filtrado de la sangre donde se registran eritrocitos envejecidos que deban ser fagocitados

FUNCIONES:

TIMO
Es un órgano macizo y primario, está ubicado en la caja torácica y por detrás del esternón. Sus
característicasson
- Su función es la diferenciación, maduración y selección de linfocitos T (a los linfocitos T inmaduros se los
llama Timocitos)
- Compuesto por dos lóbulos unidos por ismo de TC
- Se organiza en un estroma (deriva del endodermo, su particularidad es que es epitelial) y un
parénquima (deriva del mesodermo lateral, hoja visceral).
- En los niños está muy desarrollado, en los adultos no, ya que en la pubertad su parénquima es
reemplazado por tejido adiposo. Se puede diferenciar un timo joven de un timo envejecido es
porque este último tendrá más tejido adiposo y más corpúsculos de Hasall

COMPOSICIÓN

Estroma:

Es un estroma conectivo que compone a la capsula de tejido conectivo que rodea al órgano y a los
tabiques de TC que ingresan al órgano y lo dividen en lóbulos. Y en el interior de esos lóbulos se divide
en lobulillos. El estroma de esos lobulillos es un estroma de tipo retículo- epitelial que se encuentran
en el interior de ellos (cel. epiteliales forman una malla que sostiene a cel. del parénquima) por lo
tanto van presenciar citoqueratinas en el citoplasma y uniones desmosomicas entre ellas.
Parénquima:
Origen embriológico del parénquima: Mesodermo lateral, hoja visceral Estroma: Endodermo (3°
Bolsa faríngea)
Está compuesto por linfocitos T inmaduros y en distintos grados de maduración (timocitos), macrófagos y
células dendríticas interdigitantes
Ubicado en el lobulillos tímico que se organizan histológicamente en corteza y medula (amabas
compuestas por parénquima de células linfocíticas).

- Corteza periférica: contiene más cantidad de linfocitos, por ende es más basófila
- Medula central: tiene menos cantidad de linfocitos, es menos basófila. Su estructura
característica esla presencia de corpúsculos de Hasall.

Lobulillo

 En corteza está presente

Células retículos epiteliales tipo I que forma epitelio


continuo. Y separa a las capsulas y a las trabéculas
del interior del lobulillo

Célula reticular epitelial cortical

Célula Nodriza (en porción más superficial) son


células retículo epiteliales pero que tienen función
de albergar y favorecer la maduración de timocitos

Las células retículos epiteliales de corteza y medula


se diferencian porque expresan distintas queratinas
o citoqueratinas

 En medula están presentes

Células retículo epiteliales medulares que forman la malla reticular de la medula

Corpúsculos de Hassall (únicamente presente en medula) estructuras esféricas compuestas por


células retículo epiteliales que se agrupan formando “capas de cebolla”. Estas células aumentan en
cantidad al aumentar de edad. Puede llegar a qureratinizarse en el interior. (En los preparados se la
ve eosinofila)

Los lobulillos tienen una separación incompleta y la


medula de los distintos lobulillos se comunican entre
si

Hay presencia linfocitos en corteza y médula, pero


con distinta densidad

EDUCACION TIMOCITICA
En corteza tenemos presente
¿Qué es la educación tímica?
Es la maduracion de linfocitos T, comienza en la corteza y esta a cargo principalmente de las células
retículo-epiteliales de tipo II. Esta maduración involucra dos procesos, la selección positiva y negativa

¿Cómo maduran?

1. Las células retículo-epiteliales le presentan antígenos extraños y propios a los linfocitos inmaduros
2. Están en un proceso de selección positiva si son capaces de reconocerlos, pasan el proceso de
selección, y de ahí pasan de la corteza a la medula.
3. En la medula, pasan un proceso de selección negativa las células retículo-epiteliales de tipo V le
presentaran antígenos propios, los linfocitos que lo reconozcan desaparecerán, los que no,
madurarany pasaran a la sangre. No deben reconocer antígenos propios porque eso significara
que reconocen como extraño a células de nuestro propio cuerpo, y si los reconocen como
extraños entonces van a atacar, eso significaría un ataque a nuestro cuerpo y es malo.

BARRERA HEMATOTIMICA

Es una estructura que impide que los linfocitos inmaduros ingresen a la circulación sanguínea. Esta
formadapor
1. Endotelio que tapiza al capilar sanguíneo
2. Lamina basal interna del capilar
3. Espacio pericapilar
4. Fibras colágenas
5. Lamina basal externa de las células retículo-epiteliales de tipo I
6. Celulas retículo-epiteliales de tipo I

La barrera se encuentra en los vasos sanguíneos de la corteza, porque es ahí donde estan los
linfocitos inmaduros, provenientes de la medula osea. Los linfocitos inmaduros no pueden entrar a la
sangre porque no asi, inmaduros, no están preparados para reconocer antígenos.

En corteza y células de tipo I tipo II y tipo III:

▪ Las células de Tipo I son las que tapizan la cápsula de tejido conectivo de esta manera separan al
parénquima del conjuntivo.

▪ Las células de tipo II que son células estrelladas y presentan desmosomas entre sí y que están
distribuidas en la corteza. Son las encargadas de la educación tímica es decir que van a intervenir
en el proceso de expresión o desaparición de las moléculas CD o antígenos CD presentes en la
superficie de los Linfocitos T en maduración.

▪ Las retículo epiteliales tipo III van a formar un epitelio que va a separar corteza de médula y van a
estar en contacto con las células que van estar presentes en la médula especialmente con las de
tipo IV
▪ La célula de tipo IV van a estar en contacto con las
células de tipo III y forman juntas esa barrera epitelial
que separa la corteza de médula

▪ Las células de tipo V son otro tipo de células retículo


epiteliales encontradas en la médula con una forma
estrellada y que también participan de la educación
tímica y de los procesos de selección de los linfocitos

▪ Las células de tipo VI son células retículo epiteliales


que van a evolucionar formando los corpúsculos
Hassall

Lo que pasa es que en el timo va a madurar las células


madre linfoides que provienen de la medula ósea.
Ingresan al timo por la médula a través de una vénula
pos capilar y van a ingresar a la corteza donde allí
comenzará el proceso de la maduración.
De la maduración se va a encargar la célula de tipo
dos o células nodriza las cuales le van a presentar
antígenos extraños y propios a los linfocitos
inmaduros
Y esos linfocitos inmaduros si son capaces de reconocerlos van a pasar por un proceso de selección
positiva y luego pasarán de la corteza a la médula, este proceso se llama proceso de selección
positiva. Los que no sean capaces de reconocerlos van a morir en corteza y van a ser fagocitado por
los macrófagos

Una vez en la médula pasarán por un segundo proceso de selección negativa. En este caso las
células retículo epiteliales de tipo V le van a presentar antígenos propios a linfocitos y aquellos que
reconozcan los antígenos propios van a ser los que van a desaparecer. Y los que quedan sin
reconocer a los antígenos, van hacer los que van a madurar finalmente y van a pasar a la sangre a
través de la vénula poscapilar

Para madurar los linfocitos van a dejar de expresar distintos antígenos de superficie que son los
llamados CD.

Barrera Hematotimica
Es una estructura que impide que los linfocitos inmaduros que no están preparados para atacar
antígenos, ingresen a la circulación sanguínea

Esta barrera está formada por distintas estructuras:


(Nombradas desde la luz hacia la periferia)
 Endotelio capilar
 Láminas basal interna (del capilar)
 Espacio pericapilar (que contiene muy baja cantidad de tejido conectivo con fibras colágenas y
macrófagos)
 Lamina basal externa (Lámina basal de las células retículo epiteliales)
 Células retículo epiteliales de tipo I y además de tapizar las trabecular de tejido conectivo y en la
cápsula también tapiza rodea a los vasos sanguíneos de la corteza.

Esta barrera se encuentra en los vasos sanguíneos de la corteza porque es en la corteza donde
encontramos a los linfocitos inmaduros que provienen de la médula ósea y que comienza en su etapa
de educación tímica

Timo joven

 Se ve bien representada la corteza y la médula de los lobulillos tímicos


 La diferencia de basófila se da porque en la corteza encontramos gran cantidad de linfocitos
pequeños
 El cambio en la médula también hay gran cantidad de linfocitos, pero con más citoplasma

Timo Envejecido

 Cuando el pulmón pieza a involucionar en la pubertad, el parénquima del timo empieza a ser
remplazado por tejido fibroso o adiposo
 El envejecimiento del timo también es la aparición de cada vez más corpúsculos de Hassall en la
medula del timo y queratinización en la porción central
Sistema Respiratorio
Su función principal es el intercambio gaseoso (llevado a cabo en los alveolos) à provee al organismo de O2 para que
se lleve a cabo la respiración celular y por otro lado elimina el CO2.

El sistema está compuesto por dos pulmones y una serie de vías aéreas que los comunican con el exterior. El sistema
se divide en una porción conductora, una porción respiratoria y un mecanismo de ventilación que renueva el aire en
el que participan los huesos cartílagos y músculos de tórax y el diafragma.

Las vías aéreas pueden dividirse según su función en una porción conductora y una porción respiratoria:

Porción conductora: acondiciona el aire inspirado y lo conduce a la porción respiratoria. El acondicionamiento del
aire implica su calentamiento, humectación y eliminación de partículas de polvo y microorganismos. Para ello todas
casi todas las superficies de las vías de conducción están recubiertas por un mucus producido por las glándulas
exocrinas de las paredes de las vías.

La cavidad nasal, rino y orofaringe, laringe, la tráquea y la porción de los bronquios extrapulmonares ⮕se
encuentran fuera de los pulmones

Los bronquios intrapulmonares, bronquiolos propiamente dichos y los bronquiolos terminales ⮕son estructuras
intrapulmonares

La porción Respiratoria: se encarga del intercambio gaseoso también denominado hematosis. Las vías están
comprendidas DENTRO de los pulmones

La tráquea y los pulmones se desarrollan en el embrión como un brote del intestino anterior y por lo tanto el
epitelio de las vías respiratorias es de origen endodérmico. Mientras que el resto de los tejidos como el
cartílago, musculo liso y el tejido conectivo de estos órganos se desarrolla a partir de la hoja visceral del
mesodermo lateral durante la tercera semana de vida intrauterina.

Porción conductora: el aire ingresa por la cavidad nasal, pasa por rino y orofarige hacia la larige y allí es
conducido hacia la tráquea que luego se bifurca en dos bronquios que se adentran en el pulmón y se ramifican
en bronquiolos propiamente dichos y estos a su vez en bronquiolos terminales.

En conjunto los bronquios intrapulmonares y los bronquiolos se denominan árbol bronquial

Porción Respiratoria: el aire ingresa hacia los bronquiolos


respiratorios que participan tanto en su conducción como
en el intercambio gaseoso y luego desembocan a través
de conductos alveolares en espacios formados por
cúmulos de alveolos denominados sacos alveolares.
Finalmente los alveolos son los principales sitios de
intercambio gaseoso.

Los vasos sanguineos se disponen en relacion estrecha a


las vias respiratorias ramificandose hasta que los capilares
quedan en contacto directo con los alveolos. Esta relacion
íntima entre ambas estructuras es lo que posibilita el
intercambio gaseoso.

Tráquea

Se extiende desde la laringe hasta la bifurcación traqueal, donde se divide en dos bronquios principales derecho e
izquierdo à uno para cada pulmón.

Órgano hueco formado por:

Como es un órgano de conducción y por lo tanto la superficie epitelial está recubierta por mucus producido por las
células caliciformes presente en epitelio pseudoestratificado de la mucosa y por las glándulas traqueales presentes
en la submucosa. El mucus así mismo es barrido por toda la superficie epitelial gracias a las cilias del epitelio.

Entre la traquea y el esófago hay una estrecha relación. Los anillos traqueales tienen forma de herradura y la brecha
donde la tráquea es contigua a la pared del esófago está cerrada por musculo liso.
Capa Mucosa
Siempre está en contacto con la luz del órgano. Constituida por epitelio pseudoestratificado cilíndrico ciliado,
membrana basal y una lámina propia (tejido conectivo con fibras elásticas, colágenas, vasos sanguíneos y algunos
conductos excretores de las glándulas de la submucosa) que limita con la submucosa la cual también es de tejido
conectivo y no se puede diferenciar un límite definido entre la mucosa y la submucosa.

Células cilíndricas ciliadas:

• definen la morfología del epitelio


• se encuentran en mayor proporción
• Función ⮕ transportar por la superficie del epitelio las secreciones producidas por la glándulas exocrinas

Células Calciformes:

• Es abundante
• Función⮕ secretar mucinas (glucoproteína ricas en hidratos de carbono) ⮕son PAS+
• Forma de cáliz
• Sus gránulos de secreción se ubican hacia la zona apical de la célula
• Núcleo ubicado en la región basal

Células Basales:

• Encontradas en contacto directo con membrana basal pero no llegan a luza dl epitelio
• Capacidad mitotica
• Son indiferenciadas
• Pueden diferenciarse en cualquiera de los tipos celularesdel epitelio

Células en Cepillos

• En menor proporción
• Morfología cubica alta con microvellosidades de punta roma
• Función actuar como quimiorreceptores ya que establecen contactos sinápticos con fibras nerviosas ⮕ sinapsis
epitelio dendrítica

Celulas Endocrinas/ de Granulos pqueños:


• En menor proporcion
• Su presencia se debe al orgen de epitelio (Endodermo Intestino Anterior)
• Posee gránulos/vesículas de secreción en la regio basal las culés contiene hormonas
• Función síntesis de hormonas:
✓ polipeptídicas que actúan de manera endocrina
✓ serotonina que cumple una acción paracrina.

Capa Submucosa:
Compuesta por

• tejido conectivo laxo (rico en fibras elásticas) que rodea...


• Glándulas Traqueales mixtas ⮕función es proteger la superficie de los epitelios de la mucosa respiratoria
• MALT (tejido linfoide asociado con linfocitos T).

Capa Cartilaginosa
Le da rigidez a la tráquea impidiendo colapso de la luz. Compuesta por:

• Anillos Incompletos de cartílago hialino en forma de herradura que se cierras en su sector posterior por grupos
isógonos coronarios + pericondrio
• Musculo Liso (en sector posterior)

Capa Adventicia
Compuesto por:

Tejido conectivo laxo por donde corren vasos sanguíneos y nervios traqueales. Es quien permite conectar la tráquea
con estructuras vecinas

TODO EL TEJIDO CONECTIVO DE LA TRAQUEA ES LAXO

BRONQUIOS
Se dividen según su ubicación anatómica y estructura histológica:

Bronquios Extrapulmonares comienzan en la bifurcación de la tráquea y transcurren en dirección a los pulmones.


Histológicamente son semejantes a la tráquea. Anatómicamente su luz es más pequeña y el espesor de la pared es
menor debido al adelgazamiento progresivo de los anillos de cartílago.

Pulmones: son órganos pares recubiertos por Pleura Visceral (membrana serosa).

Ambos pulmones están divididos en lóbulos por


tabiques de tejido conectivo. En cada pulmón un
bronquio extrapulmonar ingresa y se ramifica
formando un sistema arboriforme denominado
árbol bronquial. Este árbol bronquial se inicia
como ramificaciones de los bronquios extra
pulmonares continuándose con bronquios
intrapulmonares que a su vez se ramifican
formando bronquiolos propiamente dichos,
bronquiolos terminales y bronquiolos
respiratorios, los cuales se continúan con
alveolos (última porción de árbol bronquial)
Bronquios Intrapulmonares

*surfactante pulmonar impide colapso alveolar


Células de clara:

✓ carecen de cilias
✓ en zona apical posee gránulos electrón denso cuyo contenido se vacía por exocitosis a superficie del epitelio
✓ gránulos contienen surfactante (sustancia tensioactiva) que contribuye a mantener abierta la luz de los
bronquiolos

Los bronquios respiratorios desembocan en conductos alveolares los cuales a su vez desembocan en sacos alveolares
que forman un atrio

Alveolo se compone de:

✓ Tejido conectivo compuesto por fibroblastos, macrófagos, mastocitos…


• Macrófago Intersticial o Septal: fagocitosis de bacterias/ patógenos y eritrocitos viejos

✓ Epitelio de revestimiento compuesto por:


• Neumocitos I (en mayor proporción y de núcleo aplanado)
• Neumocitos II
• Macrófago Alveolar o célula polvo:
Captan partículas de polvo (limpian superficie de alveolos)
Ubicados en la luz alveolar (se desplazan libremente)
Una vez fagocitadas las partículas de polvo, migran a superficie de los bronquiolos y son transportadas
gracias el movimiento de las cilias y moco a la faringe donde son eliminados al exterior
.
Barrera Hematogaseosa: está formada por células/estructuras a través de las cuales deben difundir los gases
entre los compartimentos capilar y alveolo.
Se compone de:
• Sustancia tensioactiva o surfactante
• Neumocito I
• Lamina basal
• Intersticio y liquido intersticial
• Lamina basal del endotelio capilar contiuo
• Célula endotelial

Este intercambio gaseoso se da donde se produce el adelgazamiento del alveolo y el capilar. Mas
específicamente se da entre Neumocito I y donde se da el adelgazamiento del endotelio capilar.
Allí el oxígeno difunde hacia el capilar y el dióxido de carbono contenido en los eritrocitos difunde al alveolo.
Sistema Urinario
El sistema urinario está compuesto por los riñones, los uréteres, la vejiga y la uretra.
La principal función de los riñones será la producción de la orina (un ultra filtrado de la sangre), que es conducida
hacia la vejiga a través de los uréteres. Esta la conservara y
será eliminada por la uretra, hacia el exterior.

Su origen embriológico es el mesodermo intermedio, con


aportes del mesodermo lateral hoja visceral.

FUNCIONES
• filtrar la sangre y así producir la orina
• Conservar agua y electrolitos esenciales
• Separa los productos de excreción del organismo
• regular el volumen extracelular
• Controlar el equilibro acido-base
• Secreta eritropoyetina (hormona necesaria para que
la hormona produzca glóbulos rojos a partir de medula ósea)
• Secretar renina (hormona que regula la presión arterial)
• Produce la hidroxilacion de la hormona 25-OH vitamina D3 (ayuda a regular la calcemia)

(Al secretar desempeña funciones endocrinas)


(El secretar una hormona significa que ira hacía en torrente sanguíneo para un órgano blanco)

Riñón
• Son pares
• Tienen formada de haba cara convexa y otra cóncava (contiene el hilio)
• Se ubican retroperitonealmente
• Formado por un parénquima (parte funcional, es epitelial) y un estroma (sostén, nutrición de TC)
• El parénquima: corteza y medula
• En su cara cóncava se encuentra hilio renal en donde se encuentra el tallo renal (arteria, vena y pelvis renal)
• Compuesto por lóbulos (8) formados por pirámides renales que desembocan en cálices renales menores (?)

La orina que se forma en la corteza del riñon es conducida por túbulos colectores desde la corteza hacia la
medula. Cuando la orina alcance el vértice de la papila renal pasa a un conducto llamado cáliz menor, de ahí
pasa a los cálices mayores y de ahí a la pelvis renal (la porción superior de la uretra)
(En la corteza se encuentran corpúsculos renales)
Estroma: está formado por una capsula de tejido conectivo denso no modelado que rodea al órgano. Contiene una
capa externa (tiene fibroblastos y fibras colágenas) y una capa interna (tiene miofibroblastos (células con capacidad
contráctil) y fibras colágenas (en su mec)

Parénquima: es de naturaleza epitelial y se distingue en

Corteza periférica: es eosinofila granulada, esas granulaciones pertenecen a los corpúsculos renales (donde se filtra
la sangre para producir la orina. En resumen, está formada por corpúsculos renales que contienen túbulos asociados
y tejido conectivo (es vascularizado y aporta los vasos sanguíneos donde se filtra la sangre).

Medula central: contiene pirámides renales/medulares, son 8 y la base de la pirámide es la zona de unión cortico-
medular y en esa zona presenta rayos medulares (ubicados en la zona cortical). El vértice de la pirámide es
denominado papila renal y a nivel de esa papila se ve una confluencia de conductos, por ende esa zona es llamada
área cribosa. En resumen, la medula está formada por túbulos renales, túbulos colectores (conduce la orina desde la
corteza hacia la medula) y tejido conectivo vascularizado
Los túbulos están revestidos por epitelio
junto rodeado TC asociado

NEFRONA:

• La nefrona es la unidad estructural y


funcional del riñón (encontrada en el
parénquima) + Túbulo colector asociado
• Compuesta por:

Corpúsculo renal: compuesto por

- Glomérulo: es un ovillo de capilares fenestrados. Por fuera del glomérulo esta la capsula de Bowman.
- Capsula de Bowman: tiene

1. hoja visceral: compuesta por podocitos que descansan en la lámina basal glomerular del ovillo de capilares
fenestrados. (Los podocitos emite prolongaciones primarias, secundarias y terciarias donde entre ellas se
generan espacios llamados ranuras de filtración)

2. espacio urinario: ubicado entre ambas


hojas. Es donde se coleccionara la orina
primaria formada (producto de la filtración
de la sangre en el glomérulo, o sea, en el
ovillo de capilares fenestrados)

3. hoja parietal: compuesta por un epitelio


plano simple
La arteriola ingresa y a partir de un tallo central
emite ramificaciones que en forma de asas
capilares que se entrecruzan y anastomosan
formando glomérulo de capilares fenestrados.
Estos luego confluyen formando arteriola
eferente.

(Capilar fenestrados: células endoteliales con


complejos de unión presentes pero con una
membrana con fenestraciones (diafragmadas) y
lámina basal completa)

La sangre ingresa al glomérulo por la arteriola aferente, recorre los capilares y tras el proceso de filtración egresa
por la arteriola eferente. Todo lo que corresponde a la cercanía de los vasos corresponde al polo vascular del
corpúsculo renal, y lo ubicado en el polo contrario es el polo urinario (es donde se observa el inicio del primer
conducto, o sea del túbulo contorneado proximal)

Entonces, el aparato de filtración está formado por: epitelio


de los capilares glomerulares (fenestrados), lamina basal
glomerular y la hoja visceral de la capsula de Bowman (con
sus podocitos con pedicelos y ranuras de filtración). Los
componentes que pasen a la orina primaria deberán pasar
por las barreras mecánicas/físicas y además su carga
eléctrica ⮕ las que tendrán dificultad son las de carga
negativa (ya que los pedicelos y la lámina basal poseen carga
negativa).

Además, se tendrá en cuenta la forma y peso molecular

SISTEMA TUBULAR:

Túbulo contorneado proximal:


• está cerca del corpúsculo renal,
• es de ubicación cortical
• de trayecto sinuoso
• Es un epitelio cubico simple con microvellosidades
• Contiene repliegues basales con mitocondrias (las cuales proveen
energía para la absorción)
• Su función es reabsorber agua, aminoácidos, monosacáridos y
polipéptidos  reabsorbe el 65% de la orina primaria (que con
anterioridad se ubicaba en el espacio urinario).
• Están en mayor frecuencia en los preparados histológicos.
• Se continúa con el túbulo recto proximal.

Túbulo recto proximal:


• es un epitelio cubico simple más bajas y sin microvellosidades
• Se encuentra en medula.
• Difícil de encontrar en preparados histológicos

Asa de Henle:
• es un epitelio plano simple con cuatro tipos celulares
(I,II,III,IV).
• Forma parte del sistema intercambiador contracorriente
para lograr la concentración de la orina (es decir, su
función es reabsorber sales minerales).
• Está en medula
• Se continúa con el túbulo recto distal
• Fácilmente identificable en preparados
• Recorrido: baja a la medula y asciende dirigiéndose a la
corteza y se continua del…

Túbulo contorneado distal:

• es un epitelio cubico simple


• Las células tienen el núcleo hacia la zona apical.
• Trayectoria sinuosa
• Presenta receptores para permitir la acción de la hormona aldosterona.
• Contiene escasas microvellosidades
• De abundantes mitocondrias (necesita energía para reabsorber sustancias en contra de su gradiente de
concentración)
• funciones son reabsorber Na+, secretar K, reabsorber ion bicarbonato y la conversión de amoniaco en ion
amonio.
Túbulos contorneados proximales (p)

Túbulos contorneados distales (d)

Se diferencian ya que la luz de los proximales no tiene


una luz limpia, sino que presenta manchas eosinofilas
que representan las microvellosidades

También se tiene en cuenta la ubicación del núcleo


(núcleos basales en el distal)

Es más frecuentes de ser encontrados los proximales


porque son los de mayor longitud

Túbulo Colector: NO pertenece a la nefrona, pero pertenece a la unidad funcional y estructural del riñón.
• Recibe orina formada por diferentes nefrones
• De epitelio cubico simple a nivel de la corteza
• Epitelio cilíndrico simple en medula externa (en zona de rayos medulares y de pirámides renales)
• Epitelio estratificado plano en medula interna (zona donde comienza a fusionarse con otros túbulos
colectores formando uno de mayor calibre)

Entonces la orina que fue formada a nivel cortical, se dirige al túbulo colector. Este último recorre los rayos
medulares, pirámides renales hasta zona de paila y área cribosa conduciendo la orina desde la corteza hasta la
medula, luego la Oriana pasa a cálices menores, caliches mayores, pelvis, renal y a través del uréter alcanza la
vejiga
APARATO YUXTAGLOMERULAR

Es un aparato que se desarrolla cerca del glomérulo renal.

Su finalidad será llevará cabo la producción y liberación de la renina (hormona que forma parte del sistema renina-
angiotensina-aldosterona y su finalidad era regular la presión arterial)

Dentro del corpúsculo renal hay tres estructuras importantes,


que integran al aparato yuxtaglomerular:

Mesangio o zona mensagial: corresponde a la zona del tallo vascular a partir del cual se emitirán las diferentes asas
capilares que estarán formando el glomérulo.

Entonces si esa zona del tallo es el Mesangio, las células que tomen esa ubicación serán células mesangiales, las
cuales habrá intraglomerulares (células dentro del glomérulo u ovillo de capilares) y extraglomerulares (por fuera
del ovillo de capilares)

Macula densa: las características son

• Sus células provienen diferenciación del túbulo contorneado distal


al acercarse al polo vascular. Entonces la macula densa es una
diferenciación del túbulo contorneado distal cuando pasa cerca del
polo vascular.
• estas células toman contacto con las células mesangiales
extraglomerulares y con las células yuxtaglomerulares ( solo se
diferencian a macula densa aquellas que tomen contacto con estas
dos células)
• Son células cubicas o cilíndricas bajas con núcleo hacia región apical
• Función: es verificar la concentración de NaCl en el túbulo distal y
ante su disminución regulan la liberación de renina por parte de las células yuxtaglomerulares
Esas células diferenciadas de la macula densa adquieren un aspecto denso en el preparado. Es bien basófilo
Es evidente que si encuentra a macula densa también encontramos ala túbulo contorneado distal

Células Yuxtaglomerulares:

• Son células musculares lisas modificadas de túnica media de las arteriolas aferentes (una diferenciación de las
células musculares lisas de la arteria aferente)
• Tiene gránulos o vesículas de secreción que contiene RENINA (enzima proteolítica y hormona responsable de la
activación de la ANGIOTENSINA) que regula la tensión arterial y serán liberadas bajo estimulación de macula
densa

Células mesangiales:

• ubicadas en zona del Mesangio/ tallo de las asas capilares, pero por fuera del glomérulo
• Forma irregular, con prolongaciones citoplasmáticas que se extienden entre las asas capilares.
• Núcleos más oscuros y grandes.
• Presencia de filamentos de actina y miosina (símil células musculares lisas) por lo que…
• Función:
 Tienen capacidad contráctil (intraglomerulares)
 Síntesis de eritropoyetina (estimula producción de eritrocitos por médula ósea)
 Regula el flujo glomerular (intraglomerulares)
 Secreción de matriz mesangial
 Contracción en respuesta a Angiotensina II
 Sostén estructural ya que favorecen el anclaje de los capilares del glomérulo

En tinción con PAS+ la matriz mesangial también tiñe PAS+,


al igual que las membranas basales, debido a la afinidad de este
colorante por colágeno de tupo IV.
Ante una deshidratación disminuye
el volumen sanguíneo y por ende
disminuye la presión arterial. Esto
es detectado a nivel renal por las
células yuxtaglomerulares de los
riñones, que secretaran renina, la
cual va a convertir el
angiotensinógeno (proteína
hepática) en angiotensina I, la cual
ira por los vasos sanguíneos y a
nivel del árbol capilar pulmonar se
convierte de angiotensina I a
angiotensina II.

La angiotensina II tiene poder


vasoconstrictor, induciendo así una
vasoconstricción general de las
arteriolas del sistema, por ende,
habrá un aumento de la tensión
arterial.

Paralelamente, la angiotensina II estimula que la corteza suprarrenal libere aldosterona, hormona que impacta en el
túbulo contorneado distal y en los túbulos colectores aumentando la reabsorción de Na+ y H2O y secreción de K+ y
H+ y como consecuencia de esto se generara un aumento del volumen sanguíneo

Las células yuxtaglomerulares tienen capacidad de comportarse como barorecptores, entonces detecta que se
nivelaron niveles de la presión dejando de liberar renina

El riñon conforma un sistema porta arterial, la arteriola eferente conecta el ovillo capilar del glomérulo conl os
capilares del os vasos rectos

Irrigación: a nivel del hilio ingresa arteria renal que se capilarizara luego estos vasos confluyen en sentido contrario
(cortico medular) para formar la vena renal.

Donde se encontrara Tejido Conectivo?

Y en la Capsula

- Arteria Aferente: dirección medulo-cortical


- Vena Aferente: dirección cortico-medular
Sistema Digestivo
Esófago:

• Tubo que conecta la orofaringe con el estómago


• Permite a través del acto de deglución el alimento llegue al estómago

Mucosa:
 Epitelio plano estratificado no queratinizado (Ep)
 Lámina propia (LP)
 Glándulas esofágicas mucosas cardiales (mucosecretoras de “mucinas” permiten protección del epitelio)
 Muscular de la mucosa (MM) 1capa longitudinal músculo liso → también contribuye al acto de la deglución.
 GALT (tejido linfático difuso y nódulos)

Se ve cantidad de linfocitos en el epitelio que


pasan desde lámina propia

LV: se ve que en la lámina propia hay una


irrigación y conexión con vasos linfáticos

Submucosa:

En esta capa se destacan las glándulas submucosas

 Tejido conectivo denso (fibroelásticos) por su cantidad de fibras de colágeno I (resiste a tracción) y fibras
elásticas ( le dan distansibiliad)
Con vasos sanguíneos y linfáticos

 Glándulas esofágicas submucosas propiamente dichas. Se


componen de adenómero mucosos, túbulos acinosos ramificados y
forman pequeños grupos o racimos cada uno de los cuales tiene un
único conducto excretor.
Conducto excretor revestido por epitelio simple cúbico o cilíndrico

 Plexo submucoso de Meissner. (fibras nerviosas y células


ganglionares)

 GALT (tejido linfático difuso y nódulos)


Muscular:
 1/3 superior → Músculo estriado esquelético
 1/3 medio → Músculo estriado esquelético y liso
 1/3 inferior → Músculo liso
 Se dispone en dos capas interna (circular) externa (longitudinal)
 Plexo de Auerbach: fibras nerviosas y células ganglionares → Estimula peristaltismo. entre las 2 capas
musculares lisas interna y externa.

Se ven la disposición de las fibras de:


Circular interna
Longitudinal externa

(*) zona donde ese intercalan en musculo


liso y esquelético estriado

Adventicia: (2/3 sup)

 Tejido conectivo laxo que fija el órgano a las estructuras circundantes. (En este
caso esófago-tráquea)
 En casi toda su longitud con la tráquea.

Entre los dos no se distingue cuando termina la adventicia deuna con respecto a
la otra

Serosa: (1/3 inf)


 Epitelio simple plano (Mesotelio)
 Tejido conectivo laxo (peritoneo visceral)
 En desembocadura al estómago

(Conecta con el estómago con cardias)


Estómago:

Función formación del quimo (mezcla espesa de alimentos y jugos digestivos


Las glándulas que aparecen en la mucosa del estómago se divide en (desde punto de vista histológico):

 Glándulas cardiales (en región del cardias)


 Glándulas Pilóricas o Antrales (corresponde al
antropilórico)
 Glándulas Coprofundicas o Gástricas (es el más
numerosos comprendidas en el cuerpo y fundus)

A pesar de que el revestimiento del estómago no


cumple función absortiva, hay ciertos elementos que
se absorben como agua, sales, ácidos de cadena
corta, alcohol, fármacos como aspirina.

Mucosa:
✓ Epitelio simple cilíndrico
✓ Lamina Propia (con glándulas gástricas y demás…)
✓ Muscular de la mucosa (de musc. liso):
 Circulante interna
 Longitudinal externa

Submucosa:
✓ Tejido conectivo laxo (debido a la cantidad de vasos sanguíneos que tiene que estar aportando lo necesario
para los tejidos vecinos, como para la mucosa y muscular)
✓ Plexo de Meissner

Muscular Propia:
✓ Oblicua interna
✓ Circular media
✓ Longitudinal externa
✓ Plexo mientérico de Auerbach (entre circula y longitudinal)

(En región del Píloro hay un engrosamiento de la muscular media la cual permite formar el esfínter pilórico, que
cierra el vaciado gástrico y controla cuando tiene que ser vaciado el estómago para ingresar al intestino delgado)
Serosa:
✓ Mesotelio (epitelio simple plano)
✓ Tejido conectivo

Glándulas Coprofundicas:
El epitelio superficial se invagina para formar las
Fóveas gástricas

Al terminar esa invaginación de fóvea o cripta


comienza la glándula propiamente dicha, esta se
extienda hasta la muscular de la mucosa.

(Estas glándulas son tubular simple y ramificada)

Se divide en segmentos:
 Istmo (lugar estrecho donde ocurren divisiones
celulares)
 Cuello
 Fondo o Base

▪ Las células mucosas superficiales son el epitelio de revestimiento


▪ En el momento que se estrecha ya es parte de la glándula

Células mucosas superficiales:


✓ células cilíndrica alta
✓ Núcleo hacia basal
✓ Basófilo debido a su RER
✓ Su contenido rico en mucinas hace que el núcleo se desplace hacia
basal
✓ Secreción constante de mucus viscoso para la protección de la
superficie
✓ Liberan bicarbonato, la cual se combina con mucus y protege a la
superficie del estómago (del ácido clorhídrico)

*Glándula coprofundica indiferenciadas: células que proliferan y mantienen población


celular

Células mucosas del cuello (de la glándula):

✓ También producen mucinas menos viscosas ya que son secretadas hacia apical (y tiene que poder salir de la
fovéola)
✓ Núcleo hacia basal (por misma razón)
✓ Son menos altas
Células parietales:

✓ Células grandes y redondeadas


✓ Núcleo central
✓ Presentan canalículos intracelulares en los cuales se produce el ácido clorhídrico y factor intrínseco (este último
se une a vit. B12 para permitir que pueda ser absorbida intestinalmente y no sea degrada en el estómago).
(Canalículos visible en microscopia porque dejan zonas claras dentro de la célula)
✓ Con muchas mitocondrias para producción del clorhidrico, generaran acidofilia

Células Principales:

✓ Secretan pepsinogeno (precursor inactivo de pepsina es decir un zimógeno)


✓ Tiene una basofilia en porción basal
✓ Granos de zimógeno hacia apical

Célula Enteroendócrinas:

✓ Células piriforme
✓ Ubicación en base o fondo de las glandulas
✓ Porción apical llega a luz de glándula
✓ Presenta penacho de microvellosidades, que permiten el registro de sustancias presentes en el estómago
✓ Secretan: serotonina, somatostatina, gastrina, secretina. Neurotensina
✓ Función parácrina y endocrina
✓ Hay tipos
▪ G: productoras de gastrina
▪ D: productoras de somatostatina
▪ ECL: productoras de histamina, que estimulan a células parietales para su producción de clorhídrico

(Estas hormonas son producidas y llevadas a basal, son exocitadas a lámina basal donde pasaran a vasos sanguíneos
de la lámina propia)

Entonces cuando el alimento llega después de la deglución, comienza la formación del quimo con la distención del
estómago. Se van a estimular las fibra vagales y se va a liberar el péptido liberador de gastrina desencadenando que
las células G liberen gastrina, esta estimulara a

 Células parietales para que produzcan y liberen ac. Clorhídrico


 A las células principales para que se liberen pepsinogeno que se activa a pepsina con clorhídrico presente para
producir degradación de componente proteicos
 Y tiene una acción trófica sobre la mucosa, manteniéndola y estimulando su crecimiento
 Estimulan a células de D, para que liberen somatostatina en forma parácrina ya que actúa sobre células G,
frenando las secreción de gastrina y actúa también sobre células parietales para que dejen de producir
Clorhídrico y esto hace que reduzca la estimulación
También la somatostatina inhibirá a las ECL
 También estimulan a ECL
En el preparado no se tiñe mucina debido a que por el
procedimiento de fijación se pierde

Intestino Delgado:
Componente más largo del tubo digestivo

Recibe el quimo del estómago y continúa la solubilización y digestión de los alimentos para que puedan ser
absorbidos. ABSORCIÓN

Porciones anatómicas:
• Duodeno ( En el duodeno recibe secreciones biliares para emulsificar las grasa y las enzimáticas
pancreáticas)
• Yeyuno
• Íleon (termina a nivel de la válvula ileon-secal)
Pliegues circulares o válvulas conniventes de Kerckring:

• crestas de orientación transversal al tubo


• Se extienden alrededor de la luz
• No son continuas
• Estos pliegues aumentan superf absortiva

Vellosidades Intestinales:

• Son producto de la evaginación de la mucosa


• Se extienden hacia la luz
• Tapizan por completo la superficie del intestino
• De ellas nacen un quilífero linfático y linfáticos (de ellos se hará el ingreso de los nutrientes)

Microvellosidades

• Son del epitelio


• Le da un aspecto estriado ⮕ chapa estriada
• Tiene enzimas digestivas que permiten, previo a la absorción de enterocitos, digerir disacáridos y algunos
aminoácidos
La circular interna de la capa muscular interna…
• Por los vasos sanguíneo, capilares fenestrados, ingresaran nutrientes de contenido acuoso como
aminoácidos y monosacáridos
• Por los vasos quilíferos, ingresaran los ácidos grasos

Glándulas de Brunner: se asocian al duodeno

EPITELIO DEL INTESTINO

Tanto epitelio de revestimiento como el


glandular estará compuesto por epitelio simple
cilíndrico

Enterocitos de la vellosidad: se ocupan de la


absorción de nutrientes

Enterocitos glandulares: equilibran electrolitos


y agua. Por eso se ocuparán de secretar parte
de electrolitos y agua como compensación de
lo que fue absorbido de la región de
revestimiento.

Células indiferenciadas: ubicadas en el fondo de la glándula de Lieberkühn. Estas proliferan y se originan todas las
células que van a diferenciarse a los diferentes linajes del epitelio intestinal de revestimiento y glandular.
Células Caliciformes glandulares: secretan mucinas en menor proporción (glándulas unicelulares mucosecretantes)

Células Caliciformes de revestimiento: secretan mucinas en mayor proporción


Para ver sus mucinas ⮕ PAS+

Células M: poseen micropliegues en lugar de microvellosidades. Captan microorganismos y macromoléculas de la luz


y hacen endocitosis para poder transportarlas a las placas de Peyer o nódulos linfáticos los cuales toman a los
antígenos y los procesan en una respuesta inmune. ⮕ son consideradas células presentadoras de antígenos

Células de Paneth: función de mantener la inmunidad innata de la mucosa mediante la secreción de sustancias
contenidas en sus gránulos e secreción ⮕ lisozima con actividad antibacteriana, Alfadefensinas y glucoproteinas.
También tiene capacidad fagocitica de algunas bacterias.

Células enteroendocrinas: producen hormonas peptídicas, CCK, Secretina, GIP y motillina.


Estas hormonas actúan a nivel sanguíneo y paracrinamente.

Ultraestructura

Enterocitos:
 Cilíndricas, altas
 Nucleo hacia basal
 Microvellosidades ⮕ chapa etriada
 RER
 Golgi
 Abundantes mitocondrias debido a su síntesis
enzimática y la conformación del glucocalix que
favorece la absorción de los nutrientes

Caliciformes:
 Glandulas unicelulares
 Dispersas en epitelio intestinal
 Nucleo hacia basal
 Golgi subranuclear
 Contiene vesículas de mucinas
 Aspecto de caliz (en preparado se ve vacio/negativo)

Células de Paneth:

 Forma piramidal
 Núcleo hacia basal
 Con gránulos de secreción supranucleares (con tinción de HYE bien eosinofilas por secreción proteica)
Superficie de vellosidad tapizada por epitelio cilíndrico simple, constituido
en mayor parte de Enterocitos

Presencia de células caliciformes, pálidas (por presencia de gránulos de


mucina)

Debajo de epitelio la lámina propia con mucha cantidad de células,


principalmente linfocitos, además de cel. del tejido conectivo

También se presencia cel. musc. lisas en la vellosidad, que al contraerse


permitirán el movimiento de las vellosidades.

En el centro se ve un espacio dejado por quilífero linfático central

Glándulas de Brunner:

 Se encuentran en submucosa
 Tienen adenómero tubulares compuestos por células mucosas,
cargadas de mucinas. Sus conductos excretores poseen epitelio
cilíndrico simple. Muchos de esos conductos desembocan en el
fondo de las criptas de Liberkhun, es decir que se da una
desembocadura indirecta hacia la luz

Capa Muscular Externa y Serosa:

Intestino Grueso

 Se extiende desde el extremo del ciego hasta el ano


 Ocurre la absorción de agua y sales inorgánicas para hacer que la consistencia del contenido intestinal se
haga firme para poder ser eliminado ⮕ heces
 No presenta vellosidades en su capa mucosa

➢ En la capa de la mucosa solo tendrán glándulas


➢ Glándulas de Liberkühn: en ese caso estas células son más largas en su extensión, desde la superficie hasta la
muscular de la mucosa.
➢ GALT: tendrán mas cantidad de folículos o nódulos debido a la gran cantidad de bacterias colonicas presentes en
el intestino grueso.
➢ En la capa muscular propia, en la circular interna, presenta una capa continua de musc. liso. Mientras que en la
long. externa hay regiones ensanchamiento formando 3 bandas longitudinales llamadas tenias del colon.
➢ Esta capa de muscular propia le permite el movimiento peristáltico y momentos de contracción masiva que
permiten en vaciado o el producto de defecación.

Epitelio de la mucosa de Intestino Grueso


Contiene los mismos tipos celulares que intestino delgado exceptuando células de Paneth.

✓ Enterocitos: presentes en superficie, tienen función absortiva. No presentan ribete en cepillo tan pronunciado.

✓ Células Caliciformes: más abundantes debido a la cantidad de moco que tiene que producir y secretar debdio a
que el contenido intestinal se está haciendo menos acuoso.

✓ Lamina Propia: presente entre medio de cada una de las glándulas, muestra contenido importante las cuales en
su mayor parte son linfocitos.
Glándulas Anexas:

- Glándulas exocrinas que vuelcan sus secreciones al intestino delgado

- La estrecha relación con el tubo digestivo comprende su origen embriológico.

- Mientras ocurre el plegamiento del embrión y se forma el tubo digestivo. Comienzan a proliferar dos brotes
diferentes, ubicados entre el intestino anterior y el intestino medio, derivados del endodermo que darán origen
al parénquima del hígado y páncreas.

Parénquima: epitelio glandular, endodermo

Estroma: TC d que brinda sostén y nutrición, deriva del mesodermo lateral hoja visceral

HIGADO:

Ubicado en el abdomen, del lado derecho.


Conformado por:
• dos lóbulos (izquierdo y derecho)
• vesícula biliar: almacena la bilis, producida por los hepatocitos

La bilis es reunida mediante conductillos biliares, que confluyen en conductos de mayor calibre hasta el conducto
hepático común, llegando hasta la vesícula biliar mediante el conducto sístico. Ambos se conectan con el conducto
biliar común o colédoco y este se conecta con el duodeno donde desemboca en el esfínter de Oddi

La finalidad de la bilis es emulsificar las grasas ingeridas para generar una interface lípido-acuosa que permita a las
enzimas digestivas aproximarse a ellas. Además, en la bilis se elimina la bilirrubina, producto de la degradación de la
hemoglobina que proviene del Bazo.
La sangre que ingresa al hígado lo
hace mediante dos vasos aferentes:

• Vena porta: lleva los nutrientes que


fueron absorbidos en el intestino,
para que los hepatocitos organicen
su distribución. Además, trae
sangre que proviene del páncreas y
sangre del bazo
• Arteria hepática: ingresa con sangre
oxigenada para abastecer a las
células del parénquima y el estroma

Ambos vasos se ramifican, reducen


su diámetro hasta confluir en los
capilares sinusoides que toman
contacto con los hepatocitos.

• Vena hepática: elimina sangre


carboxigenada, nutrientes y otros productos que aportan los hepatocitos para ser distribuido a todos los
órganos.

Funciones:

• Exocrina: produce bilis


• Endócrina: modifica estructura y función de hormonas:
- Vit D, T4, GH (IGF-I), Insulina y Glucagón (de estas dos
últimas se ocupa de degradarlo)
• Produce proteínas plasmáticas:
- Albúmina
- Lipoproteínas (VLDL, LDL Y HDL)
- Globulinas (alfa y beta)
- Factores de coagulación.
• Capta, almacena y distribuye: Fe y Vitaminas A, D y K.
(vitaminas liposolubles)
• Degrada: fármacos y toxinas (los trasforma a solubles para
poder ser eliminados por el riñón y producirse la orina)
• Es el centro integrador del metabolismo (ya que se encarga
de los hidratos de carbono, lípidos y proteínas)

Trabéculas de Remak (hileras de hepatocitos dispuestas


radialmente)

TC delimita los lobulillos ⮕ Tabique lobulillar


Vena porta de epitelio simple plano

Conductillo con epitelio simple cubico con


núcleo esférico centrado ⮕dándole una
basofilia destacada pudiendo así
diferenciarlo de una arteria o vena

Espacio perilobulillar de Mall: se ubica en la


periferia del conductillo biliar que
corresponde a la conexión con los
hepatocitos en los extremos de los
lobulillos clásicos.

En este sitio nacen los vasos linfáticos que


transcurren junto con los otros
componentes de la triada portal, saliendo
finalmente por el hilio hepático.

Sentido de Circulación de la bilis y la sangre:

Son opuestos

La sangre que ingresa por la vena porta y arteria hepática se mezcla en los sinusoides y corre por ellos hasta la vena
central, por lo tanto si va desde los vértice hacia el centro ⮕ Circulación centrípeta

Los hepatocitos se disponen radialmente en


trabéculas (de una célula de espesor) desde la vena
central hacia periferia del lobulillo.

La bilis que produce cada hepatocito es conducida a


través de los canalículos que se forman como surcos
entre las células hepáticas contiguas que conforman
cada trabécula y se desplaza hacia el conductillo
biliar ⮕Circulación Centrifuga
Uniones Ocluyentes entre hepatocitos permite la
formación de canalículos por donde circula la bilis
En los canalículos (en la luz)
hay microvellosidades
permitiéndole una superficie
de intercambio ampliada
mediante ellas.

Hepatocitos:

 Células poliédricas grandes


 De 20 a 30 micrometros
 Nucleo esférico centrado
 Nucléolo prominente
 Citoplasma acidófilo
 Abundante mitocondrias
 RER, Ribosomas libres, aparato de Golgi,
peroxisomas, lisosomas, REL (para biosíntesis de
lipoproteínas)

El sinusoide presenta endotelio y lámina basal discontinuos que facilitan el intercambio de todas las sustancias con la
sangre.

El intercambio se produce en el espacio de Disse (espacio perisinusoidal) ubicado entre el endotelio de sinusoides y
hepatocitos. También se puede encontrar fibras colágenas que mantienen su estructura

Célula de ITO: en contacto estrecho con


hepatocitos (de origen mesenquimático) que
almacena vitamina A en inclusiones lipídicas en su
citoplasma. En situaciones patológicas pueden
diferenciarse a miofibroblastos y sintetizar
colágeno I y III provocando fibrosis hepática.

Célula de Buffer:

▪ macrófago hepático
▪ se destaca por estar asociada al endotelio de
capilares sinusoides.
▪ Proyecta proyecciones citoplasmáticas a la luz
sinusoidal
▪ Su origen es en el monocito circulante en
sangre, que nace en medula ósea
▪ Pertenece al SFM
▪ Participa en la degradación de GR envejecidos o dañado que llegan al hígado desde el bazo
PANCREAS:
Glándula mixta con secreción exocrina (mediante jugo
pancreático aporta enzimas necesarias para proceso
digestivo además del bicarbonato) y secreción
endocrina (mediante hormonas)

 Se ubica centralmente en el abdomen


 Presenta cabeza en carúncula mayor del duodeno
 Cuerpo y cola hacia línea media del cuerpo
 Tiene un conducto pancreático principal o
conducto de Wirsung recorre toda la longitud de la
glándula desemboca en la ampolla
hepatopancreatica de Váter
 El esfínter de Oddi regula el flujo de la bilis y jugo
pancreático hacia el duodeno evitando el reflujo
gástrico

Origen embriológico:
 Parénquima: endodermo
 Estroma: mesodermo lateral, hoja visceral

Rodeado por una capsula delgada tejido conectivo denso no modelado el cual
emite tabiques hacia el interior de la glándula conformando lobulillos

El TC se acompaña de vasos y nervios autónomos, rodea al parénquima


glandular haciéndose laxo

Tiene conductos:

 Intralobulillares: dentro del lobulillo, en contacto con acinos serosos


 Extralobulillares fuera del lobulillo

Porción pálida corresponde a porción endocrina ⮕ Islotes de Langerhans


Porción basófila corresponde parte exocrina

En conductos intercalares es donde se vuelca la secreción de los acinos


Células acinares:

 estimuladas por hormonas (CCK Y secretina)


secretadas por células enteroendócrinas del
duodeno
 secretan enzimas digestivas como
precursores inactivos ⮕ zimógenos a través de
sus gránulos
 De núcleo oval, desplazado a basal
 REG hacia basal le otorga la basófila basal
 En el citoplasma se acumulan vesículas de
secreción con gránulos de zimógeno los cuales
tiene afinidad por eosina. Los gránulos se
secretan por exocitosis merócrina (solo secreta el contenido)

Células centroacinares:

 Producen bicarbonato de sodio y agua

Las secreciones de ambas forman el jugo pancreático ⮕ modificando el pH que sale del estómago y convertirlo en
un PH 8 (alcalino) óptimo para la acción de las enzimas en el duodeno

Acinos seroso: presentan epitelio simple con morfología tronco piramidal unidas mediantes complejo de unión

Conducto Intercalar: es el conducto inicial porque comienza en el acino, siendo el que elabora un líquido rico en
bicarbonato de sodio (1L por día)
Dentro del conducto las células que están dentro del acino son las células centroacinares (células planas de
citoplasma eosinofilo/pálido) se destacan del resto del acino

Los conducto intercalares convergen en conductos intralobulillares

La porción endocrina del páncreas muestra islotes de Langerhans con presencia de capilares fenestrados,
intercalados entre los acinos
Con PAS se destacan los gránulos de zimógeno cuyo
contenido son glucoproteínas

También se ven células centro acinares del conducto


intercalar. Algunas tienen una morfología más aplanada u
oval dependiendo del espacio que tienen

Las células acinares cuando empiezan aparecer los


conductos intercalares primero lo hacen a través de la
células centroacinares (mas aplanadas y pequeñas) y luego
a medida que tiene el espacio fuera del acino comienzan a
conformar un conducto intercalar que tiene un epitelio
cubico bajo. A medida que sale el conducto intercalar y
recorre parte del conducto intralobulillar el epitelio será simple cubico alto o
cilíndrico bajo. Luego a mediada que ale de los lobulillos conforma conducto
interlobulillares, estos serán de epitelio cilíndrico simple. A su vez estos últimos
conductos convergen en conductos de Wirsung o el accesorio de Santorini de
epitelio cilíndrico simple alto.

Los núcleos que se ven más pálidos serán porque está activo, es decir que tiene
eucromatina que expresaran los genes para la síntesis de los componentes de
los gránulos de zimógeno

Acino exocrino (1A) Célula centroacinar o centroacinosa (1D) → Conductos intercalares cortos → Conductos
intralobulillares → Conductos interlobulillares (2) → Conducto pancreático principal o de Wirsung y accesorio o de
Santorini
Somatostatina: inhibidora de insulina y glucagón

Polipéptido pancreático: inhibidor de secreción de bilis y jugo pancreático

Islotes de Langerhans poca afinidad/pálidos

Dentro de los islotes se ven los núcleos ovales de muchas


células endócrina y algunos núcleos fusiformes de capilares
fenestrados, pero no se puede identificar las poblaciones
células con HYE…

Por lo que con Inmunohistoquimica con anticuerpos específicos


marcados y colorantes de contraste azul de metileno, permite
observar a las distintas células productoras
Sistema Reproductor
Femenino:
Se encuentra formado por órganos externos (vulva) e internos (se ubican mayoritariamente en cavidad pélvica)

Los ovarios constituyen los órganos sexuales primarios o gónadas ya que son los encargados de producir las gametas
femeninas u ovocitos

Mientras que los demás constituyen órganos sexuales secundarios que colaboran con función reproductiva.

Durante cada ciclo de aproximadamente 28 días un ovocito es ovulado por uno de los dos ovarios para ser captado
por las fimbrias que los dirige a las trompas de Falopio (en donde el ovocito a este nivel puede ser fecundado dando
lugar al cigoto) y de allí al útero.

Ovarios:

✓ Órganos pares bilaterales


✓ Se ubican en la cavidad abdominal
✓ Se encuentran unidos al ligamento ancho del útero mediante
el mesovario
✓ Deriva del mesodermo intermedio y aportes de la hoja
visceral del mesodermo lateral
✓ Posee doble función :
• Función exocrina: produce gametas femeninas, ovocitos
u ocitos.
• Función endocrina: sintetiza estrógenos y progesterona.
✓ Se encuentra recubierto por el epitelio simple cúbico que
representa el mesotelio peritoneal, debajo de él tenemos:

a) Túnica albugínea: tejido conectivo denso


b) Corteza externa: tejido conectivo laxo con células
musculares lisas y folículos ováricos
c) Medula central: tejido conectivo con vasos sanguíneos,
linfáticos y nervios
La ovogénesis comienza con las células terminales primordiales que abandonan la pared de saco vitelino durante el
desarrollo del embrión. Se diferencian a ovogonias que continúan sufriendo mitosis activamente.

Se diferencian del ovocito I quedando detenidos en la fase de diplotene de la meiosis I hasta que ocurre la ovulación.

Luego de ovulación, el ovocito I completa meiosis dando lugar a ovocito II y un primer cuerpo polar. Debido a que la
división entre células hijas no es equitativa y que el cuerpo polar cuenta solo cuenta con un núcleo y un escaso
citoplasma, se dice que la ovogénesis es completas y asimétricas a diferencia de espermatogé[Link] ovocito II
también queda detenido en la segunda metafase y solo reanuda su división expulsando el segundo cuerpo polar en
caso de ocurrir la fecundación

(El pul de ovocitos es limitado y así también la vida fértil de la mujer al llegar a la menopausia agotando pull de
ovocitos disponibles cesando la producción de hormonas ováricas y la ovulación) esta es una deferencia entre
espermatogénesis.

Ciclo sexual femenino

Del día 0 al 14:

• Desarrollo de folículos ováricos → por la hormona hipofisiaria→ Folículo Estimulante (FSH)

• En útero → endometrio se encuentra en fase menstrual (en 5 días) y luego → Fase Proliferativa (regeneración
de la capa funcional del endometrio) → gracias a estrógenos producidos por cel. De la granulosa

Del día 14 en adelante:

• Pico de hormona Luteinizante (LH) gracias a hipófisis → para selección del folículo antral → y posterior
ovulación. (son seleccionados varios, pero solo uno completa la meiosis I)

• Cuerpo lúteo (cel. luteinicas) produce progesterona → esta hormona genera que el endometrio entre en fase
secretoria:

- Preparándose para recibir a la célula huevo


- O entrará nuevamente en fase menstrual

Maduración Folicular
Folículo Primordial: Es el primero de los estadios. En esta etapa
el crecimiento del folículo es independiente de las hormonas
hipofisarias lo que significa que sucede mucho antes de la
pubertad y de hecho se encuentra en los ovarios de las niñas
recién nacidas.

Formado por un ovocito que mide unos 35 micrones y que


presenta núcleo grande y excéntrico, con un nucléolo evidente,
además de abundantes ribosomas, escaso RER y aparato de Golgi
los cuales se encuentra agrupados con lo que se conoce como
cuerpo de balbiani.

Rodeando al ovocito se encuentran células foliculares planas y


por fuera de ella una membrana basal y tejido conectivo
compuesto de células estromales y que provee sostén u
nutrición.

Folículo Primario inicial: el ovocito comienza su maduración mediante


aumento de tamaño que alcanza los 50/80 micrones y dispersión del Golgi
que formaba parte del cuerpo de balbiani.

Aumenta cantidad de ribosomas, mitocondrias y perfiles de RE y comienza


producción de gránulos corticales.

Desarrollan numerosas microvellosidades que se interdigital con las


prolongaciones de las células foliculares y comienza a producir la
zona/membrana pelúcida (cubierta glucoproteína). Esta estructura rica en
glucoproteínas es intensamente acidofilia y positiva para reacción de PAS y
será importante para el proceso de fecundación.

Las células foliculares crecen en altura tornándose cubicas o cilíndricas, pero formando una capa simple. También
adquieren un aspecto granuloso. → se comienza a llamar celula de la granulosa
Folículo Primario Avanzado: se hace más evidente la zona pelúcida (solo
reconoce a su especie)

Ya se pueden visualizar los gránulos corticales ubicados por debajo de la


membrana plasmática del ovocito.

Un cambio notorio en este estadio se da en células foliculares, que por


sucesivas mitosis pasan de formar una única capa a dos o tres de células
cubicas capaces de producir estrógenos y que en su conjunto se las
denomina capas de células de la granulosa.

A medida que el folículo avanza con el desarrollo se hunde en la


profundidad de la corteza rodeándose de células del estroma del tejido
conectivo y formando la Teca folicular (tejido conectivo) la cual se
encuentra irrigada y separada de las células de la granulosa por
membrana basal.

Esta teca folicular se organiza en una capa interna (presenta células


epiteloides cubicas con abundante REL capaces de producir
progesterona) y externa (formada por células musculares lisas dispersas
+ tejido conectivo))

Folículo Secundario Inicial:

Ovocito con tamaño de 100-125 micrones

Folículo tamaño de 200 micrones

Las células de la capa de la granulosa, que continuaron proliferando,


forman ahora entre 6 -12 capas y producen líquido folicular el cual
contiene ácido hialurónico y comienza a ocupar pequeñas cavidades
entre las células. → ANTRO

Solo el folículo seguirá aumentando de tamaño, mientras que el


ovocito no lo hará por producción de factores de inhibición por parte
de células de la granulosa.

Granulos corticales (enzimas proteoliticas y polisacaridos)

Liquido folicular tiene factores de inhibicion (inactivan) y progesterona

Folículo Secundario Avanzado o Antral: finalmente las cavidades


terminan fusionándose formando una única cavidad llena de líquido
denominada antro folicular. La presencia de un antro folicular formado
marca estadio de folículo secundario que mide 10mm.

La acumulación de líquido desplaza al ovocito hacia la periferia,


quedando unido a las células de la granulosa, únicamente por un grupo
de ellas recibe nombre de cúmulo óforo/ disco proligero.

Las células de la granulosa que rodean parietalmente al ovocito son las


células de la corona radiata.

En este momento las tecas externa e interna se hacen muy notorias.


Folículo de Graaf, Maduro o Terciario: cerca de dos días antes de la ovulación que ocurre a mitad de ciclo, un pico
de hormona Luteinizante producida por la hipófisis determina la selección de un único folículo Antral que continua
su maduración hasta el estadio final de De Graf. Esto induce al ovocito a completar la meiosis I dando lugar al
ovocito II y a la expulsión del primer cuerpo polar. Este ovocito quedará detenido en la metafase de la segunda
división meiótica.

El líquido folicular aumenta.

Folículo aumenta de tamaño alcanzando los 20 mm.

Poco antes de la ovulación, el ovocito se libera del


cumulo óforo y flota libre en el antro, rodeado por
las células de la corona radiata.

Destino de los folículos ováricos

 La mayoría de los ovocitos no alcanzan la ovulación y como consecuencia se produce el fenómeno de atresia. El
destino más común de los folículos
 Constantemente folículos primordiales crecen y maduran para degenerar por atresia sin alcanzar el estadio final
de folículo terciario.
 A su vez al comienzo de cada ciclo, un grupo de folículos antrales es reclutado para continuar con su maduración
y uno de ellos es seleccionado como dominante para culminar el proceso y ser ovulado mientras que el resto
sufre atresia.
 Dado que la mujer al momento del nacimiento cuenta con un pool finito de ovocitos, la atresia tiene como
consecuencia que se agoten los ovocitos y que su vida fértil sea limitada.
 Este fenómeno se encuentra regulado por factores endocrinos y paracrinos
 En los folículos primordiales, es factible que la apoptosis del ovocito actúe como desencadenante de la atresia.
En el resto de los estadios, ésta se relaciona principalmente con la apoptosis de células de la granulosa.
 Más del 99,9% de los folículos ováricos presentes al momento del nacimiento nunca alcanzan la ovulación.

El pico de hormona Luteinizante determina que uno de los folículos que se encontraba en maduración complete el
proceso hasta desarrollarse como folículo terciario y ser ovulado

Hacia la mitad del ciclo ovárico (es decir hacia el día 14) ocurre la ovulación como respuesta al pico de hormona
Luteinizante (LH) producido por la hipófisis. Este fenómeno involucra:

 Aumento de volumen y presión del líquido folicular


 Proteólisis enzimática de la pared folicular por plasminógeno (producido por las células de la granulosa y de la
Teca interna)
 Contracción células musculares lisas de la teca externa (por acción de prostaglandinas)
 Liberación de:
a. Ovocito II
b. zona pelúcida
c. corona radiata
d. líquido folicular
e. cúmulo óforo

para ser captado por las fimbrias de las trompas de Falopio.

Luego de la ovulación los componentes del folículo e De Graf que quedaron en el ovario formaran el cuerpo lúteo o
amarillo

 Una vez que todo el líquido folicular fluyo al exterior se:


 Degrada la membrana basal
 Colapsa la pared folicular remanente
 Invasión de tejido conectivo

Células de la granulosa y de la teca interna se diferencian a células luteínas que forman el cuerpo lúteo y secretan
hormonas esteroides progesterona y estrógeno, hacen que la mucosa uterina alcance el estado secretorio como
preparación para la implantación, es decir que estimulan crecimiento y preparación del endometrio para la
implantación

Células luteinicas:

- Forma poliédrica
- Citoplasma eosinófilo
- Presenta gotas de lípido
- luteína pigmento amarillo en fresco

Si ocurre la fecundación el Cuerpo Lúteo o amarillo del embarazo se mantiene viable hasta que se complete la
formación de la placenta

De no ocurrir la fecundación recibe el nombre de Cuerpo Lúteo de la Menstruación manteniéndose activo hasta el
próximo ciclo (14 días)

Una vez finalizado el ciclo o el primer


trimestre de embarazo el cuerpo lúteo
involuciona transformándose en Cuerpo
Albicans.(cicatriz blanquecina)

Las células luteinicas se cargan de lípidos y


sufren autolisis. Mientras las células
mueren se acumulan en ellas un material
hialino y eosinofila. El cuerpo Albicans se
hunde en la corteza del ovario hasta
terminar desapareciendo al cabo de unos
meses
Útero:
 Órgano ubicado en la pelvis (cavidad abdominal)
 Se continúa con las trompas de Falopio
 Recibe y mantiene al embrión una vez ocurrida la fecundación
para ser asiento de su desarrollo
 Presenta un cuerpo que presenta las 2/3 partes superiores y una
porción más angosta denominada cuello o cérvix que se continua
con la vagina y produce un moco rico en glucoproteínas
importante para proceso de fecundación.
 Mide 7/8 cm

Endometrio:

Solo el responde a estrógenos y progesterona y participa del ciclo menstrual

Se divide en dos zonas:

Capa Basal:

 Es la capa más profunda y cercana al


míometrio
 Formada por estroma celular y no sufre
modificaciones ni se elimina con la
menstruación y funciona como zona de
regeneración para la capa funcional, la
cual sufre cambios cíclicos y es
eliminada durante cada ciclo menstrual.
 Esta capa es irrigada por rama de las
arterias basales

Capa Funcional:

 Es la capa externa del endometrio, es la capa que se degenera y es expulsada durante la menstruación
 Irrigada por parte profunda por ramas de arterias basales y en su parte más superficial por ramas de las arterias
en espiral. Se regenera alrededor de cada ciclo.

La porción distal de arterias en espiral experimenta cambios frente a fluctuaciones de estrógeno y progesterona y se
regenera durante cada ciclo

A lo largo del ciclo menstrual se reconocen tres fases:

Fase menstrual: las paredes de las arterias se rompen y la sangre filtra al estroma causando el desprendimiento de la
capa funcional. Se evidencia con sangrado vaginal durante primeros días del ciclo.

Fase folicular o Proliferativa: coincide con el crecimiento de los folículos en el ovario y durante ella el espesor de
mucosa crece y se reestablece superficie epitelial perdida durante la menstruación. Incrementa el número de mitosis
en el estromeras-glandulas y estas se alargan a la vez que se prolongan las arterias en espiral

Fase Luteínica o secretora: coincide con la formación del cuerpo lúteo en el ovario y durante ella el espesor de la
mucosa del endometrio crece aún más y las glándulas se vuelven más simosa y estroma más celular

Todos estos cambios reflejan preparación del útero para recibir a un posible embrión

Estrógeno estimula:

▪ Crecimiento y maduración de órganos sexuales internos y externos


▪ Desarrollo de características sexuales femeninas. (crecimiento de mama, vellosidades, etc)
▪ Crecimiento de conductos, tejido de sostén y acumulación de tejido adiposo en la glándula mamaria.
▪ Células de teca interna y de la granulosa.

Progesterona:

▪ Prepara el útero para la gestación.


▪ Estimula el desarrollo de las glándulas mamarias.
▪ Células Luteínica. (del cuerpo luteo)

Sistema Reproductor Masculino:


Los testículos constituyen los órganos sexuales primarios o gónadas porque recae en ellos la función de producción
de las gametas masculinas, los espermatozoides.

Mientras que todos los demás son órganos sexuales secundarios con la función de contribuir al transporte de estas
gametas o de producir secreciones fundamentales para función reproductiva masculina.

Testículos: son órganos pares y bilaterales que se ubican a cada lado de la línea media por fuera del abdomen. Esto
último es fundamental ya que para que se dé la espermatogénesis la temperatura debe ser de dos o tres grados
menores que temperatura corporal.
Tiene doble función:
Por un lado, exhibe función exocrina que es la de producir las
gametas masculinas, espermatozoides
Y presenta función endocrina que es la de producir testosterona.
Esta hormona estimula a los órganos sexuales secundarios e
induce el desarrollo de caracteres sexuales como el vello y
gravedad de la voz

Este rodeado por tejido conectivo muy fibroso llamada túnica


albugínea. Esta a su vez está recubierta por túnica vaginal
compuesta por mesotelio. Por su cara interna la túnica albugínea
se continúa con un tejido conectivo muy laxo y vascularizado que
recibe nombre de túnica vasculosa

A nivel del mediastino testicular, la túnica albugínea se engrosa


notoriamente y emite tabiques que divide al testículo en
numerosos lobulillos. Dentro de cada lobulillo podremos encontrar túbulos seminíferos y tejido conectivo
intersticial.

Cada túbulo seminífero tiene un recorrido sumamente tortuoso (curvas u ondulaciones) y se continúa con un túbulo
recto. Estos túbulos rectos se encuentran a nivel del mediastino testiculares entrecruzándose y formando una
especia de laberinto conocido como rete testis; a parir de allí las vías espermáticas continúan con los conductillos
eferentes, el epidídimo y el conducto deferente para volcar los espermatozoides, producidos en el testículo, a la
uretra.

Cada túbulo seminífero se encuentra limitado por una membrana basal,


sobre ella descansa el epitelio seminífero. Por fuera de la membrana
basal se encuentran tres a cuatro capas de células mioides, que son
células musculares lisas cuya capacidad contráctil favorece la liberación
de espermatozoides a la luz del túbulo seminífero y la movilización hacia
las vías espermáticas.

Entre los espacios de los túbulos seminíferos se encuentra tejido


conectivo intersticial laxo y vascularizado con la presencia de células de
Leudig

El Epitelio Seminífero es un epitelio estratificado (aunque difiere de los epitelios estudiados anteriormente.

Está formado por:

Células de Sertoli: se apoyan directamente sobre la membrana basal, poseen un nucleó oval y grande, muy claro,
con un nucléolo prominente, fáciles de identificar

Proveen sostén y nutrición a células espermatogénicas, a la vez que las compartimentalizan a medida que se van
diferenciando.
Células espermatogénicas: se organizan en distintos estadios de diferenciación desde la periferia del túbulo
seminífero que está dando por la presencia de células mioides hacia la luz.

El estadio más indiferenciado es el de espermatogonia de tipo A y B, y realizan mitosis para mantener la población
celular a medida que otras se van diferenciando. (el tipo B es más diferenciada que el tipo A). Estas células se apoyan
directamente sobre membrana basal y presentan un núcleo basófilo bien oscuro.

El estadio que le sigue a la espermatogonia de tipo B es Espermatocito Primario. Estas células son de mayor tamaño
y poseen un núcleo con un patrón de cromatina bien característico. Pasa 22 días en la profase I, lo que hace que
haya muchos espermatocitos primarios y sean fáciles de identificar

Luego se diferencia es Espermatocito Secundario, esta célula tiene menos tamaño celular y enseguida pasa a la fase
de meiosis II, lo que hace que espermatocitos secundarios sean muy pocos en número y sean difíciles de encontrar
en un preparado histológico.
Luego se diferencian a estadio de Espermátide. Estas hay de tipo inicial y avanzada ya que recorren un proceso que
es el de espermeogénesis por cual van cambiando sus características hasta llegar al estadio de espermatozoide.

Espermatogénesis

▪ Proceso por el cual los espermatozoides se desarrollan a partir de espermatogonias.


▪ Es estimulado por la hormona folículo estimulante. (FSH)
▪ Todo comienza con las células más indiferenciadas de todas Stem Cells o células madre que son células
precursoras primordiales que proviene de una estructura embriológica llamada saco vitelino. De la pared de este
saco vitelino migran al testículo mientras este se está desarrollando y ahí se instalan diferenciándose a
espermatogonias.

Las espermatogonia tipo A son las más indiferenciadas de todas y hay de tipo oscuro y claro. La oscura es las MÁS
indiferenciadas de todas y están destinadas a realizar mitosis para regular la población. Son las que mantienen el
pool constantemente renovado. También se pueden diferenciar a espermatogonia tipo A clara. De allí realizan
mitosis y se diferencian a su vez en espermatogonias de tipo B.

(En la mitosis todas las células hijas conservan puentes intercelulares que solo se pierden en la fase final, esto hace
que se vallan desarrollando juntas)

Las espermatogonias de tipo B se diferencian a espermatocitos primarios que realizan la meiosis I y se diferencian
luego a espermatocitos secundarios. Estos últimos realizan una meiosis II que es muy rápida (tardan horas) sin haber
duplicado su ADN por lo que… El resultado de esta meiosis II son la formación de espermatidas iniciales con
reducción en el número de cromosomas (célula haploide)

Las espermatides se pueden distinguir en fases: en una fase inicial y luego en una avanzada que luego pasa a
diferenciación completa del espermatozoide por proceso de espermeogenesis

ESTA DIVION ES SIMETRICA E INCOMPLETA por lo que las células mantienen estos puentes intercelulares.

ESPERMIOGENESIS (estimulado por (FSH))

Constituye la fase final de la espermatogénesis

Formación del Acrosoma: Comienza con espermátide inicial, el cual posee núcleo grande y bastante citoplasma. En la
célula se produce un cambio en el aparato de Golgi que se fragmenta formando vesículas acrosómicas que se
fusionan formando única vesícula llama ACROSOMA. Este se ubica en la porción anterior de la cabeza, rodeando los
2/3 anteriores del núcleo como un casquete y contiene enzima proteolíticas (la Hialuronidasa, Neuraminidasa,
Acrosina y Fosfatasa ácida) que serán importantes a la hora de la fecundación.

Desarrollo del Flagelo: El citoesqueleto también se reorganiza. El centriolo migra a la parte posterior de la cabeza e
inicia la reorganización del axonema el flagelo (su estructura son 2 pares de microtúbulos + 9 pares periféricos)
Condensación de la Cromatina: A nivel del núcleo la cromatina se condensa gracias a el remplazo de las histonas por
otras proteínas llamadas protaminas y el núcleo se reduce y adquiere forma alargada como de pera.

Reorganización Mitocondrial: Las mitocondrias se redistribuyen y pasan a ubicarse a nivel de la porción media de la
cola donde forma una vaina que proveerá la energía necesaria para la movilización del flagelo.

Eliminación del Citoplasma: La mayor parte del citoplasma es expulsado como cuerpos residuales que son
fagocitados por las células de Sertoli circundantes

Espermatozoide: posee una cabeza pequeña ocupada casi enteramente por el núcleo compactado y una vesícula
denominada acrosoma en su porción anterior.
Tiene una cola cuya estructura interna está constituida por un flagelo que le da movilidad

Células De Sertoli

✓ Como se mencionó se encuentra en el epitelio seminífero del túbulo seminífero.

✓ Poseen forma cilíndrica y apoyan directamente sobre la membrana basal extendiéndose hasta la luz del túbulo

✓ Presentan finas prolongaciones que se interdigitan y se comunican con las prolongaciones de células de Sertoli
vecinas mediante uniones nexo y uniones ocluyentes. Esto determina por un lado la existencia de un
compartimiento basal y otro abdominal y además la existencia de la barrera hematotesticular.

✓ Estas prolongaciones y las uniones entre ellas se desarman cuando las espermatogonias se diferencian a
espermatocito primario para dejarlos pasar, y luego vuelven a cerrarse. Esto es importante ya que los
espermatocitos primarios al haber entrado en la meiosis I cambian su material genético, lo que las hace
diferente de las espermatogonias y los convierte en potenciales antígenos que podrían desencadenar una
reacción inmune. Para esto existe la barrera hematotesticular para evitar que los espermatocitos primarios y el
resto de las series sean atacados por antígenos.

✓ Esta célula posee un núcleo oval y claro con nucléolo prominente y permite identificarlo en preparados de MO

✓ Función: además de formar la barrera hematotesticular se encuentra…


• Proveer sostén mecánico y protección a células espermatogénicas
• Nutrición
• Secretan estrógenos y esto se vincula mucho con su estructura que presenta abundantes gotas de lípidos y
un RER muy desarrollado
• Encargados de liberar espermatozoide una vez cumplido espermeogenesis
• Fagocitosis de cuerpos residuales de espermatides (cuando espermatides expulsan al esperma)
TEJIDO COENCTIVO

✓ Este es un tejido conectivo intersticial


✓ Encontramos a las células de Leudig → ubicadas en pequeños grupos muy próximos a capilares fenestrados lo
cual se relaciona con su función endocrina
✓ Presentan núcleo excéntrico
✓ Abundante citoplasma eosinofilo (dado por muchas mitocondrias y REL que posee, estad dos organelas están
vinculadas u su función que es…)
✓ Sintetizar y secreta Testosterona (hormona esteroidea que influye sobre caracteres sexuales secundarios,
actividad de los órganos sexuales secundarios y estimula la espermatogénesis por actividad parácrina sobre las
células espermatogénicas y sobre células de Sertoli del túbulo seminíferos.
La síntesis y secreción de testosterona es estimulada por hormona hipofisaria Luteinizante (LH) producida por la
hipófisis.

Funciones de la Testosterona:

➢ En el embrión: Desarrollo de gónadas masculinas


➢ En la pubertad: Inicio de espermatogénesis, secreción de glándulas anexas y desarrollo de características
sexuales secundarias.
➢ En el adulto: Mantenimiento de espermatogénesis, características sexuales secundarias, vías espermáticas y
glándulas sexuales anexas.

Los espermatozoides pasan:


Embriología
EVENTOS PREVIOS A LA FECUNDACION: CIGOTO/CELULA
HUEVO: unión con espermatozoide y ovocito que se
produce durante la fecundación. Ocurre a nivel de la
unión entre el itsmo y las trompas de Falopio de lado
donde se haya producido la ovulación

TRANSPORTE DEL OVOCITO EN EL TRACTO


REPRODUCTOR FEMENINO: Es mitad del ciclo menstrual
un FOLÍCULO DE DE GRAAF DOMINANTE se desplazó
hacia la superficie del ovario y aumento de tamaño.

PICO DE HORMONA LUTEINIZANTE hipofisiaria hace que


ovocito detenido en profase en la 1era MEIOSIS la
complete, iniciando MEIOSIS II, 36 horas después ocurre ovulación. En OVULACION se expulsa del ovario un ovocito
secundario detenido en la metafase de la meiosis II, rodeado por zona pelucida y una corona radiata de células
foliculares. Este complejo es captado por fimbrias de trompa de Falopio que barren la superficie del ovario. En
TROMPA, el complejo es transportado al UTERO gracias a las contracciones de la MUSCULATURA LISA de la PARED
TUBARICA y asistido por movimiento de cilios de células epiteliales que tapizan su luz(cilios no son imprescindibles).
En la OVULACION se libera un OVULO, pero expulsión y fecundacion de dos da lugar a dos gemelos dicigóticos

El Transporte del ovocito a través de la trompa de Falopio toma entre 3 y 4 días, ocurra o no la fecundación.
Inicialmente, el movimiento es LENTO hasta alcanzar el istmo (72 horas), y luego se vuelve más RÁPIDO hasta
llegar al útero (8 horas). Si durante el trayecto se encuentra con un espermatozoide capacitado, ambos se
fusionan. En caso de que no ocurra la fecundación, el ovocito llega a la cavidad uterina, donde degenera y es
eliminado junto con la menstruación.
TRANSPORTE DE ESPERMATOZOIDES EN TRACTO MASCULINO:

Espermatozoide: célula sexual con una cantidad haploide de


cromosomas. Está compuesta por una CABEZA y una COLA. En la parte
anterior de la cabeza se encuentra el ACROSOMA, una estructura
derivada del aparato de Golgi que contiene enzimas hidrolíticas como la
acrosina y la hialuronidasa.

Los espermatozoides recién liberados en la luz del túbulo seminífero


testicular tienen una morfología madura, pero aún son funcionalmente
inmaduros, ya que no poseen movilidad ni capacidad fecundante. A
medida que recorren el tracto reproductor masculino, específicamente el
EPIDÍDIMO, completan su MADURACIÓN. Una vez en el tracto
reproductor femenino, experimentan el proceso de CAPACITACIÓN.

Como al principio no tienen movilidad propia, los espermatozoides


liberados en el túbulo seminífero son transportados hacia el epidídimo
gracias a la presión del líquido testicular, las contracciones del músculo
liso y el movimiento de los cilios de los conductillos eferentes.
Permanecen en el epidídimo durante 12 días, período en el que
atraviesan su maduración bioquímica.

Maduración del espermatozoide en epididimo:

• En la cabeza: Se incorporan glucoproteínas a la membrana plasmática, permitiéndole interactuar con


la corona radiata, la zona pelúcida y el ovocito secundario. Además, adquiere proteínas
descapacitantes, que lo estabilizan y lo mantienen en un estado no apto para la fecundación.
• En la cola: Se modifican proteínas del flagelo involucradas en la movilidad espermática. Después de
atravesar el epidídimo, el espermatozoide adquiere movilidad en la porción media de este órgano.
Cuando ocurre la eyaculación, millones de espermatozoides maduros salen de los testículos y se mezclan
con las secreciones de la próstata y las vesículas seminales. Estas secreciones contienen ácido cítrico,
prostaglandinas y fructosa, que constituyen la principal fuente de energía para las células sexuales
masculinas.

Acto sexual y recorrido del espermatozoide hacia el ovocito

Los espermatozoides son depositados en la parte superior de la vagina, donde comienza su trayecto hacia
el ovocito en la trompa de Falopio.

Primera barrera: pH ácido vaginal

El ambiente ácido de la vagina, con propiedades bactericidas, representa el primer obstáculo. Sin embargo,
la capacidad buffer del líquido seminal permite que, durante unos minutos, el pH aumente de 4 a 7,
creando condiciones óptimas para que los espermatozoides se dirijan hacia el cuello uterino. Además, las
prostaglandinas presentes en el semen estimulan la contracción de la musculatura lisa, favoreciendo su
desplazamiento hacia el útero.

Segunda barrera: canal cervical y moco cervical

Para atravesar el canal cervical, los espermatozoides se ven favorecidos por un cambio de presión que los
impulsa hacia el cuello uterino, el movimiento de sus flagelos y la consistencia del moco cervical. Durante
la ovulación, este moco se vuelve más fluido, facilitando su paso. Sin embargo, después de la ovulación, la
progesterona hace que el moco se vuelva más denso y menos permeable, dificultando el avance de las
células reproductoras masculinas. Los estrógenos, por su parte, ayudan a eliminar algunos componentes
de la membrana celular de los espermatozoides.

Recorrido hacia la trompa de Falopio


Los espermatozoides se desplazan a través de la cavidad uterina en dirección a las trompas de Falopio
gracias a las contracciones rítmicas de la musculatura lisa del aparato reproductor femenino, el
movimiento de los cilios del epitelio y la propulsión generada por sus flagelos. De los millones de
espermatozoides depositados, solo unos cientos llegan a la trompa de Falopio.

En la trompa, se acumulan en el istmo, donde se adhieren al epitelio durante aproximadamente 24 horas


para experimentar la capacitación, proceso que los prepara para la fecundación.

Mecanismos de orientación hacia el ovocito II

• Quimiotaxis: Los espermatozoides nadan guiados por gradientes de concentración de diversas sustancias
presentes en el líquido folicular, liberado durante la ovulación, o producidas por las células de la corona
radiata. En respuesta a estos estímulos, agitan sus flagelos con mayor intensidad, aumentando su velocidad.
Algunos de los compuestos quimiotácticos son el ácido hialurónico y la progesterona.
• Termotaxis: Se desplazan siguiendo gradientes de temperatura, moviéndose de regiones más frías a más
cálidas. Existe una diferencia de aproximadamente 2°C entre la unión uterotubárica, donde se almacenan los
espermatozoides, y la unión ístmico-ampular, donde ocurre la fecundación.

Solo los espermatozoides capacitados pueden responder a los estímulos quimiotácticos y termotácticos, lo
que les permite alcanzar y fecundar el ovocito.

Capacitación del espermatozoide

Al llegar al istmo de la trompa de Falopio, los espermatozoides quedan atrapados temporalmente entre los
pliegues de la mucosa. Durante este tiempo, se capacitan gracias a su interacción con las secreciones del
epitelio tubárico.

Modificaciones en la superficie del espermatozoide durante la capacitación

• Eliminación de glucoproteínas descapacitantes: Estas fueron adquiridas durante su maduración en el


epidídimo y su eliminación permite exponer los sitios de
reconocimiento necesarios para la interacción con la zona
pelúcida del ovocito.
• Remoción de colesterol: Aumenta la fluidez de la membrana
plasmática, facilitando la fusión con la membrana del acrosoma
en la reacción acrosómica y posteriormente con la del ovocito
durante la fecundación.
• Entrada de calcio: Favorece la formación de poros en el
acrosoma y la exocitosis de su contenido, procesos esenciales para la penetración del ovocito.

Una vez iniciada la capacitación, también comienza el envejecimiento de los espermatozoides, lo que
provoca la pérdida de su capacidad fecundante en aproximadamente 12 horas.

Hiperactivación y liberación controlada de espermatozoides

La hiperactivación es un fenómeno que permite a los espermatozoides separarse del epitelio tubárico y
dirigirse hacia el ovocito y su corona radiata.

Este proceso ocurre de manera asincrónica y en oleadas, lo que significa que solo un pequeño grupo de
espermatozoides se libera en cada momento. Esto reduce el riesgo de poliespermia, asegurando que solo
uno fecunde el ovocito.
Fecundación

La fecundación comienza cuando los espermatozoides penetran la corona radiata y finaliza con la
anfimixis, es decir, la fusión de los cromosomas maternos y paternos. Este proceso se desarrolla en cuatro
fases principales:

1. Penetración de la corona radiata


2. Reconocimiento y penetración de la zona pelúcida
3. Fusión de las membranas plasmáticas
4. Penetración del espermatozoide en el ovocito

Estructuras involucradas

• Acrosoma: Vesícula del espermatozoide que contiene enzimas proteolíticas esenciales para atravesar las
barreras del ovocito.
• Corona radiata: Capa de células foliculares unidas por una matriz rica en ácido hialurónico.
• Zona pelúcida: Cubierta glucoproteica producida por el ovocito durante su maduración folicular, que desempeña
un papel clave en el reconocimiento del espermatozoide.
Reacción acrosómica

Cuando el espermatozoide entra en contacto con la corona radiata o la zona


pelúcida, su membrana plasmática se fusiona con la membrana acrosomal
externa, lo que genera poros por donde se liberan las enzimas contenidas en el
acrosoma, como:

• Hialuronidasa
• Acrosina
• Neuroaminidasa

Estas enzimas degradan las capas protectoras del ovocito, permitiendo el


avance del espermatozoide hasta lograr la fecundación.

Desencadenantes de la Reacción Acrosómica

La progesterona presente en el líquido folicular y el contacto del espermatozoide con la proteína ZP3 de
la zona pelúcida pueden activar la reacción acrosómica.

Durante este proceso, se liberan enzimas que permiten la penetración del espermatozoide:

• Hialuronidasa: Rompe el ácido hialurónico, facilitando la separación de las células de la corona radiata y
creando canales de entrada.
• Neuroaminidasa: Ayuda a digerir los componentes de la zona pelúcida.
• Acrosina: Fundamental para atravesar la zona pelúcida y alcanzar el ovocito.
1. Penetración de la Corona Radiata (Denudación)

• La reacción acrosómica no puede revertirse una vez que se activa.


• Varios espermatozoides colaboran para disolver la corona radiata
a través de la enzima hialuronidasa, permitiendo el paso de otros
que avanzan detrás.
• La hiperactivación del movimiento flagelar incrementa la
posibilidad de que el espermatozoide colisione con el ovocito.

2. Reconocimiento y Penetración de la Zona


Pelúcida

• La zona pelúcida es una capa glicoproteica conformada por ZP1, ZP3 y ZP4, donde ZP3 actúa como receptor
del espermatozoide.
• Cuando el espermatozoide entra en contacto con ZP3, se activa la reacción acrosómica, lo que provoca la
liberación de acrosina y neuroaminidasa, facilitando la degradación de la zona pelúcida y permitiendo el
avance del espermatozoide.

3. Reconocimiento y Fusión de las Membranas Plasmáticas

• Luego de atravesar la zona pelúcida, el espermatozoide llega al espacio perivitelino (región entre la zona
pelúcida y la membrana del ovocito) y, tras un breve desplazamiento, establece contacto directo con la
membrana plasmática del ovocito.
• Las moléculas ubicadas en la zona ecuatorial de la cabeza del espermatozoide, como la fertilina y la
ciritestina, se unen a las proteínas de la superficie del ovocito, específicamente integrina α6 y CD9.
• Posteriormente, ocurre la fusión de ambas membranas plasmáticas, permitiendo que el espermatozoide
introduzca su contenido dentro del citoplasma del ovocito, mientras que su membrana plasmática se
incorpora a la membrana del ovocito secundario.
4. Penetración del Espermatozoide

• El espermatozoide aporta:
o Pronúcleo paterno, que contiene la información genética complementaria a la del ovocito.
o Centríolo, que desempeña un papel clave en la organización del citoesqueleto.
o Factores solubles en el citoplasma, esenciales para la activación del ovocito.
• Esto induce:
o Finalización de la segunda división meiótica (meiosis II) en el ovocito secundario.
o Expulsión del segundo cuerpo polar.
o Inicio del mecanismo de bloqueo de la poliespermia, evitando la entrada de más espermatozoides.
o Activación metabólica del ovocito, promoviendo cambios estructurales y funcionales.
o Reorganización del citoesqueleto de la célula huevo, gracias a la función del centrosoma aportado
por el espermatozoide.

Activación Metabólica del Ovocito:

La fusión de las gametas inicia vías de señalización intracelular, provocando cambios metabólicos en el
ovocito.

• Ingreso de sodio: Este proceso provoca un bloqueo rápido de la poliespermia, evitando la entrada
de más espermatozoides al ovocito.
• Clivaje de fosfolípidos de membrana, los cuales actúan como mediadores y promueven la
liberación de calcio desde el retículo endoplásmico (REL), incrementando su concentración
intracelular.
o Además, se activan bombas que aumentan el pH intracelular.
o El calcio y el aumento de pH ponen al ovocito en actividad, rompiendo su latencia e iniciando
procesos biosintéticos cruciales para el desarrollo embriológico temprano. Esto activa la enzimática
y la síntesis proteica necesarias para la siguiente fase del desarrollo.
• Aumento de calcio:
o Genera la exocitosis de los gránulos corticales, lo cual es crucial para el bloqueo lento de la
poliespermia y la formación de la capa hialina.
o También activa el metabolismo lipídico y favorece la activación de la meiosis II en el ovocito.

Bloqueo de Poliespermia:
Para evitar un desarrollo anómalo del embrión, debe impedirse que más espermatozoides fecunden el
ovocito tras la fusión de sus membranas. Este proceso ocurre en dos etapas:

1. Bloqueo rápido:
o Inmediatamente después de la fusión del espermatozoide con el ovocito, se produce una despolarización
de la membrana plasmática del ovocito debido a la entrada masiva de sodio (Na+).
o Este cambio genera una inversión del potencial eléctrico de la membrana (de negativo a positivo).
o Como resultado, los espermatozoides no pueden fusionarse con una membrana de carga positiva,
evitando que otros intenten fecundar al ovocito.
o Este cambio en el potencial es transitorio, ya que la membrana rápidamente vuelve a su valor de reposo.

2. Bloqueo lento/permanente:
o La fusión de las membranas plasmáticas causa un aumento significativo en la concentración de calcio
(Ca++) dentro del ovocito.
o Este aumento en el calcio provoca la liberación de enzimas proteolíticas
y polisacáridos desde los gránulos corticales al espacio perivitelino.
▪ Enzimas proteolíticas: Desintegran la estructura de ZP2 y ZP3, lo
que impide que otros espermatozoides reconozcan la zona
pelúcida y, por lo tanto, inicien la reacción acrosómica.
▪ Polisacáridos: Se hidratan y forman el “espacio de fertilización”,
lo que aumenta el volumen del espacio perivitelino y hace que la
zona pelúcida se separe de la superficie del ovocito.
o Como resultado, se anula completamente la posibilidad de que otro
espermatozoide fecunde el ovocito.

Ovocito Recién Fecundado:

El núcleo del ovocito, que estaba detenido en metafase de la segunda división meiótica, completa finalmente la
última división y libera el segundo cuerpo polar al espacio perivitelino.

En el espermatozoide maduro, la cromatina está altamente compactada debido a los puentes disulfuro y las
moléculas de protamina. Tras la penetración del espermatozoide en el ovocito, la permeabilidad de la membrana
nuclear del espermatozoide aumenta, lo que permite que los factores citoplasmáticos del ovocito actúen sobre el
contenido nuclear del espermatozoide.

A través de la reducción de los puentes disulfuro, mediada por el glutatión del ovoplasma, las protaminas se
separan, y la cromatina del espermatozoide comienza a desplegarse, formando lo que se conoce como pronúcleo.
De manera similar, el material genético del ovocito también se despliega, y aparecen dos pronúcleos, el masculino y
el femenino, entre 6 y 8 horas después de la penetración del espermatozoide, persistiendo entre 10 y 12 horas.

Formación de los Pronúcleos y Anfimixis: 1era División Mitótica:

En los pronúcleos haploides, el ADN se replica, y cada cromosoma forma dos cromátides, mientras los pronúcleos
se aproximan entre sí. Cuando los pronúcleos se encuentran, sus membranas se rompen y los cromosomas se
entremezclan en un proceso denominado anfimixis.

Los cromosomas maternos y paternos se organizan en el huso mitótico, que deriva del centrosoma aportado por el
espermatozoide, lo que prepara la célula para una división mitótica normal.
Este proceso culmina con la formación del cigoto o célula huevo, completándose así el proceso de fecundación.

Segmentación:
Comienza entre 20 y 22 horas después de la fecundación. Ocurre durante la primera semana de desarrollo, a partir
del anfimixis, que es la primera división mitótica de la célula huevo.
Anfimixis: el final de la fecundación e inicio de la segmentación/embriogénesis temprana.

Proliferación celular: mecanismo biológico principal


involucrado en la segmentación. Se lleva a cabo a través de
mitosis sucesivas desde el estado de la célula huevo hasta
alcanzar el estado de 16 células o blastómeras.
La segmentación en mamíferos es un proceso lento, con una
división celular diaria durante los dos primeros días. La mayor
parte de la segmentación ocurre en las trompas de falopio.

El desplazamiento del embrión hacia el útero se debe a la acción ciliar y los movimientos peristálticos del músculo
tubárico.
Antes de la implantación, el embrión flota en los líquidos de la trompa y el útero, de donde obtiene sus nutrientes. El
embrión llega a la cavidad uterina entre el día 5 y 6 post fecundación.

Eventos durante la Primera Semana de Vida Intrauterina:

• Segmentación: proceso principal.


Características de la segmentación en mamíferos:

• Holoblástica (porque la citocinesis o división del citoplasma es completa,


"holo" significa todo).
• Rotacional (porque entre divisiones sucesivas, rota 90 grados el plano de
clivaje o división celular).
• Asincrónica.
• Asimétrica.
• Reduccional con respecto a su volumen.

1. La segmentación inicia con la transcripción de los genes cigóticos en la


célula huevo.
2. Formación de blastómeras (células hijas) a partir de mitosis sucesivas y de la mórula (cuando el embrión
alcanza el estadio de 16 células, se llama mórula). Este estadio se asocia con la morfología macroscópica que
presenta el embrión, semejante a la fruta "mora".
3. Polarización y compactación de la mórula.

Primera división celular: el plano de segmentación/clivaje es meridional, contiene el eje meiótico.


Segunda división celular: el plano de clivaje de una de las blastómeras es meridional, y el de la otra es ecuatorial.
Así, hay rotación de 90 grados entre dichos planos de clivaje, lo que da lugar a la disposición de blastómeros en el
estadio de 4 células (rotacional).

Después del estadio de 2 células, la segmentación es asincrónica, ya que una de las dos primeras blastómeras se
divide antes que la otra, lo que genera un estadio tricelular transitorio.
Estadios posteriores tienen número impar de blastómeras. La segmentación también es asimétrica porque, si
trazamos un plano vertical imaginario, veríamos diferentes cantidades de células a un lado y al otro.

La segmentación es reducional respecto al volumen de las blastómeras, ya que disminuye el volumen citoplasmático
de las blastómeras después de cada división celular.
Las blastómeras siempre están limitadas por la zona pelúcida inextensible.

Estadio Temprano de 8 Células, No Polarizadas:

Las blastómeras son esféricas y se adhieren débilmente entre sí. Son blastómeras
separadas que aún no expresan genes de moléculas de adhesividad celular (uniones
intercelulares).

Estadio Tardío de 8 Células, Polarizadas:

Aumenta la adhesión; las blastómeras se adhieren fuertemente unas a otras y se


produce la compactación. El embrión se transforma en una estructura esférica y
compacta.

Compactación: Las blastómeras más externas se adhieren íntimamente entre sí


mediante uniones nexos y estrechas, perdiendo su identidad individual cuando se
las observa desde la superficie. Las blastómeras expresan genes de moléculas de
adhesividad celular: cadherinas, conexinas, ocludinas. La compactación está
mediada por la concentración de moléculas de adhesión celular activadas por
calcio, como E-cadherina, que se ubican en un anillo alrededor de la superficie apical de las blastómeras.

Mórula Tardía y Primera Determinación:

Mórula: estadio de 16 células.


Determinación: mecanismo biológico mediante el cual se seleccionan de manera diferencial ciertos genes del
genoma, lo que permite que, a partir de una única población de blastómeras idénticas (16 células), se formen 2
poblaciones celulares con potencia evolutiva distinta y restringida (32 células que se dividen en externas e internas).

Como consecuencia de la primera determinación de la mórula tardía: se forman 2 poblaciones celulares:

• Macizo celular interno (MCI) o embrioblasto: células unidas por uniones nexo/gap. Originará solo tejidos
embrionarios y anexos no embrionarios.
• Macizo celular externo (MCE) o trofoblasto: sus células están unidas por uniones adherentes. Originará solo
tejidos no embrionarios de la placenta.

El embrión, rodeado por la zona pelúcida, está constituido por las dos poblaciones: periféricamente por células del
macizo externo/trofoblasto y por dentro por células centrales de macizo celular interno/embrioblasto.

Cavitación y Formación del Blastocisto:

Estadio entre 32 y 64 células: el embrión adquiere una cavidad delimitada por células externas. Esto es la cavitación,
que ocurre debido a cambios en la adhesividad entre células internas y externas, así como del bombeo activo de
iones seguido de la entrada de agua.

La actividad del sistema de transporte de sodio (sodio-potasio ATPasa) permite que sodio y agua atraviesen las
blastómeras externas (que constituyen una especie de epitelio) y se acumulen en los espacios dejados por las
blastómeras internas, formando el blastocele o cavidad blastocística. Esto ocurre 4 días después de la fecundación.
A partir de esta fase, el embrión se llama blastocisto, constituido por el macizo celular externo e interno y una
cavidad llena de líquido
(blastocele/cavidad del
blastocisto).

Polarización del Blastocisto:

El blastocele crece más que el macizo interno/embrioblasto, por lo


que este último queda ubicado excéntricamente, adosado a la cara
interna del trofoblasto.

• Polo embrionario: el extremo del blastocisto que contiene el


macizo interno.
• Polo abembrionario: el extremo opuesto.

El blastocisto, aún rodeado por la membrana pelúcida, se ha


polarizado.

En el Polo Animal:
Están los 2 cuerpos polares desde el estadio de célula con
pronúcleos visibles.

Siempre, el embrión hasta este estadio se encuentra rodeado


por zona pelúcida.
La corona radiata se pierde 2 días después de iniciar la
segmentación.
IMPLANTACION:

Continuación de procesos que se inician en el endometrio antes de la fecundación y que prosiguen durante el
periodo pre-implantatorio. La PROGESTERONA relaja la unión útero-tubárica, permitiendo que el embrión entre en
la cavidad uterina. De 6 a 8 días después de la fecundación, el embrión se implanta en la porción media de la pared
posterior del útero.

Durante la 2DA Y 3ERA SEMANA de vida intrauterina, el embrión se IMPLANTA en el ENDOMETRIO. El inicio de la
implantación requiere interacciones entre el endometrio receptivo y el blastocisto activado. Durante la
implantación, el macizo celular externo origina derivados que, junto con el mesénquima extraembionario, forman el
codium, que establece y regula los intercambios embriomaternos.
La IMPLANTACION es una secuencia de interacciones bioquímicas y físicas entre el embrión y el útero que lleva a la
formación de un contacto celular íntimo y especializado entre el TROFOBLASTO y el ENDOMETRIO MATERNO.
Es necesaria una preparación sincronizada del endometrio y el desarrollo del embrión para permitir una
comunicación adecuada.

PREPARACION DEL ENDOMETRIO:


Las hormonas esteroideas son fundamentales para su preparación. Algunas citoquinas, reguladas por estas
hormonas, actúan a nivel autocrino y paracrino.

- FASE FOLICULAR: Durante esta fase, el endometrio, sometido a ESTRÓGENOS, prolifera y crece.
FASE SECRETORA: Tras la ovulación, la secreción de PROGESTERONA produce cambios morfológicos en el
endometrio.

ENDOMETRIO FORMADO POR:

• EPITELIO DE REVESTIMIENTO
• EPITELIO GLANDULAR: Glándulas
• ESTROMA: Tejido conectivo subyacente
• VASOS SANGUÍNEOS

PERÍODO PERI-IMPLANTATORIO:
Durante este período, se producen modificaciones específicas para que el endometrio sea receptivo a la anidación
del blastocisto:

• A NIVEL DEL EPITELIO DE REVESTIMIENTO:


Es el lugar de primer contacto entre el blastocisto y el endometrio. Aparece la formación de VACUOLAS ricas
en glucógeno. Las células producen un receptor para INTERLEUKINA 1.
• TEJIDO CONECTIVO:
A partir del décimo día post-ovulación, las células experimentan cambios morfológicos y funcionales,
conocidos como DESIDUALIZACIÓN. Se presenta:
o Disminución progresiva de la mitosis
o EDEMA
o INFILTRACIÓN LEUCOCITARIA
o Las células crecen e inician la síntesis y secreción de PROLACTINA (esto ocurre independientemente
de la presencia del embrión).
o Las células producen FACTORES DE CRECIMIENTO INSULÍNICO TIPO I, que aparecen al día 4 post-
ovulación y están regulados por progesterona.
• GLÁNDULAS:
La secreción de las GLÁNDULAS UTERINAS cambia tanto cualitativa como cuantitativamente (aumenta la
secreción).
• VASOS SANGUÍNEOS:
Aumenta la PERMEABILIDAD CAPILAR, lo que facilita la invasión del blastocisto. Esta reacción es
desencadenada por la producción de prostaglandinas (mediadores inflamatorios) por las células del epitelio
y del estroma.
La liberación cíclica de gonadotrofinas regula el ciclo de liberación de hormonas ováricas (estrógeno y
progesterona), lo que da lugar al CICLO FOLICULAR. A su vez, estas hormonas regulan el CICLO ENDOMETRIAL.

La OVULACIÓN ocurre alrededor del día 14 del ciclo, preparando el endometrio para la implantación.

Si no hay fecundación, al final de la fase progestacional, se produce la menstruación.

La IMPLANTACIÓN solo puede ocurrir durante un período autolimitado de receptividad endometrial, entre los días
20-24 del ciclo menstrual, conocido como VENTANA DE IMPLANTACIÓN (dependiente de hormonas ováricas).
Fuera de esta ventana, el endometrio debe ser indiferente u hostil al embrión.

La RECEPTIVIDAD ENDOMETRIAL consiste en la adquisición de ligandos de adhesión y la pérdida de componentes


inhibitorios, que podrían actuar como barrera ante la presencia del embrión. Es necesario sincronizar el endometrio
receptivo y el blastocito funcional para que la implantación sea exitosa.

ZONA PELÚCIDA: Desde la ovulación hasta la entrada en la cavidad uterina, el ovocito y el embrión están rodeados
por la zona pelúcida. Durante este tiempo, su composición cambia debido a las aportaciones de las blastómeras y
los tejidos reproductores maternos. Estos cambios facilitan el transporte y la diferenciación del embrión.

Al llegar a la cavidad uterina, el embrión se desprende de la zona pelúcida para poder implantarse en el
endometrio.

Funciones de la zona pelúcida

Durante la fecundación:

• Promueve la maduración ovocitaria y folicular: Favorece el desarrollo del ovocito y del folículo ovárico.
• Especificidad de especie: Permite únicamente el acceso de espermatozoides de la misma especie.
• Estimula la reacción acrosómica: Induce esta reacción al interactuar con la glicoproteína ZP3.
• Bloqueo de la polispermia: Impide la fecundación por más de un espermatozoide tras la entrada del primero.

Durante la segmentación:

• Actúa como filtro poroso: Regula el paso de sustancias secretadas por las trompas de Falopio hacia el embrión.
• Facilita la diferenciación del macizo celular externo: Contribuye a la formación de esta estructura.
• Barrera inmunológica: Protege al embrión al evitar el reconocimiento por el sistema inmune materno, ya que
carece de antígenos de histocompatibilidad.
• Evita la implantación prematura y ectópica: Previene que el blastocisto se adhiera a la pared de las trompas de
Falopio.
• Impide la disociación de blastómeras: Mantiene la cohesión celular en las primeras etapas de segmentación.
ETAPAS DE LA IMPLANATACION:

1)ACERCAMIENTO: se acerca a la superficie del epitelio que reviste la


cavidad uterina

2)ECLOSION O HATCHING: ruptura de zona pelucida.

Es ELIMINACION DE ZONA PELUCIDA, requisito indispensable para la


implantación. Es efectuada por ENZIMA PROTEASA (ESTRIPSINA) que digiere
su matriz glicoproteíca y es sintetizada por el trofoblasto. Ruptura no
significa capacidad de adhesión instantánea. Esta capacidad es adquirida
por blastocistos en un periodo que oscila entre minutos y horas. Pequeña
región de zona pelúcida por encima del macizo celular interno se disuelve y
blastocisto emerge por el orificio. La eclosión se acompaña de accion de
enzimas proteasas de la cisteínas que se relacionan con LARGAS
MICROVELLOSIDADES/PROYECCIONES TROFACTODERMICAS que protruyen
desde la superficie de las células trofoblásticas. Tras corto tiempo, la zona
pelúcida de esta área es digerida y embrión comienza a protruir. En UTERO
las proyecciones trofactodermicas establecen contacto con las células
epiteliales del endometrio y comienza IMPLANTACION. Act enzimática alrededor del trofoblasto comienza a disolver
el resto de la zona pelúcida. Pasa a llamarse BLASTOCITO AVANZADO.

3)CONTACTO DEL TROFOBLASTO (APOSICION):

membrana plasmática de células trofoblásticas y epiteliales uterinas se encuentran yuxtapuestas y separadas por
una mínima distancia. Blastocisto mide 300 um y luz uterina se estrechó siendo prácticamente virtual. El blastocisto
se coloca en FUNDUS UTERINO y 1/3 SUPERIOR DE LA CARA POSTERIOR UTERINA. Esto Determina la localización de
la placenta. El MACIZO CELULAR INTERNO se localiza en zona en la que va a desarrollarse el TROFOBLASTO INVASOR.
L-SELECTINA está involucrada en esta fase, las moléculas que participan en unión con Lselectina son carbohidratos y
están localizadossobre epitelio luminal en el momento de la implantación. Trofoblasto expresa L-selectina luego de
la eclosión del blastocisto. Linaje de células trofoblásticas utiliza la L-selectina para unirse al epitelio uterino a través
de ligandos de oligosacáridos.

La adhesión inicial del blastocisto sobre la superficie intrauterina (aposición) es INESTABLE. Las células trofoblasto
polar tienen MICROVELLOSIDADES que se interdigitan con pequeñas MICROPROTRUCIONES que se forman en la
superficie apical de las células del epitelio endometrial → PINÓPODOS El BLASTOCISTO participa activamente en el
proceso de implantación sintetizando y secretando CITOQUINAS y FACTORES DE CRECIMIENTO que regulan los
cambios y modificaciones que ocurren en la superficie del epitelio endometrial Además de los pinópodos, hay
INTEGRINAS → adhesión del blastocisto a la superficie endometrial (blastocito aumenta expresión de integrina a
través de sistema de interleuquina 1) La adhesión del blastocisto al epitelio endometrial se ve favorecida por la
presencia del LIF (factor inhibidor de la leucemia) que es expresado en la superficie endometrial y que el trofoblasto
presenta receptores para éste La implantación requiere de la BIOSÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS → ciclooxigenasa 2
(COX2)→ regula función y producción de prostaglandinas. COX2 es restringida solo en el sitio de la implantación y
depende de la presencia del blastocisto

4)ADHESIVIDAD:
adhesión se denomina proximal y se produce a través del trofoblasto polar (POLO EMBRIONARIO) que cubre al
embrioblasto. En zona de contacto blastocisto-endometrio se producen cambios estructurales resultantes de
numerosas interacciones moleculares reciprocas. Al principio adhesión es DEBIL y blastocistos puede desplegarse y
rotar sobre endometrio: permite su orientación proximal. Después FIJO y trofoblasto modificado se introduce entre
células del epitelio endometrial. Este se descama degradando la membrana basal y las células del trofoblasto
contactan con el estroma endometrial.
MOLECULAS DE ADHESIVIDAD CELULAR E IMPLANTACION:

en el lugar de implantación la membrana plasmática del epitelio de revestimiento del endometrio es el


compartimiento materno que primero contacta con el embrión y define limite que debe atravesar para ubicarse en
tejido uterino. Componentes moleculares (mayoría proteicos) en distintos dominios funcionales y estructurales de
células epiteliales endometriales, determina identidad y función de membrana. Presencia de distintos conjuntos de
proteínas de membrana, del citoesqueleto cortical y lípidos en el momento de implantación en dominio luminal,
facilitara la adhesión del embrión en el estadio de blastocisto.

Para que ocurra adhesión del blastocisto al epitelio del revestimiento, las SUPERFICIES APICALES DEL ENDOMETRIO
expresan por accion hormonal varias moléculas de adhesión: INTEGRINAS que actúan como receptores permitiendo
el proceso de implantación entre 20 y 24 días del ciclo menstrual (periodo de ventana). Antes de implantación las
CÉLULAS TROFOBLÁSTICAS DE BLASTOCITOS también expresan moléculas de adhesión en la superficie. Blastocisto se
fija a epitelio endometrial a través de LIGANDOS que actúan como puentes.

CITOSINA: factor inhibidor de la leucemia que está en la superficie endometrial y sus receptores en el trofoblasto.
Adhesión del blastocistos se produce en área por encima de masa celular interna (POLO EMBRIONARIO)

La ADHESION es el resultado de los cambios moleculares en superficie del trofoblastos y del endometrio. Adhesión
de superficies apicales por células que tienen dos orígenes distintos. Adhesión mediada por la INDUCCIÓN
ESTEROIDEA (progesterona) y EMBRIONARIA, de una o más moléculas de adhesión en la superficie celular del
epitelio de revestimiento del endometrio en la ventana de implantación

SOLO CUANDO EPITELIO ENDOMETRIAL TIENE RECEPTORES, ES EPITELIO RECEPTIVO (POR ACCION DE
PROGESTERONA)

5)INVASION DE ESPACIO INTERCELULAR Y DE LA MEMBRANA BASAL:

El TROFOBLASTO experimenta un paso posterior en su diferenciación, junto antes de entrar en contacto con el
endometrio. En el área que rodea al MCI o embrioblasto, las células derivadas del TROFOBLASTO que recibe el
nombre de CITOTROFOBLASTO se fusionarán para formar un SINCICIOTROFOBLASTO MULTINUCLEADO. Aunque solo
se observe una pequeña zona de sinciciotrofoblasto al inicio de la implantación, ésta estructura luego, rodea todo el
embrión. Las pequeñas PROLONGACIONES del sinciciotrofoblasto se introducen entre las células epiteliales uterinas
y se extienden a lo largo de la cara epitelial de la lámina basal. Aproximadamente en un día, las prolongaciones del
sinciciotrofoblasto comienzan a penetrar a través de la lámina basal. El SINCICIOTROFOBLASTO INICIAL es un tejido
muy invasivo y destructivo que se expande con rapidez erosionando el esterno endometrial a través de la secreción
de diferentes enzimas.

En simultáneo que ocurre le proceso de implantación, el embrión experimenta la 2° DETERMINACIÓN → Se


evidencian cambios en las dos poblaciones celulares (EMBRIOBLASTO Y TROFOBLASTO):

- el trofoblasto a partir de la segunda determinación evidencia 2 poblaciones celulares: citotrofoblasto y


sinciciotrofoblasto
- el embrioblasto permitirá la
observación de 2 poblaciones
celulares que constituyen el disco
bilaminar a partir de aquí pasa a
llamarse embrión bilaminar:
epiblasto e hipoblasto

6)PENETRACION DEL BLASTOCISTO EN MUCOSA UTERINA DE MANERA COMPLETA:

En 10 o 12 días tras la fecundación, el embrión está incluido por completo en el ENDOMETRIO. Su punto de
penetración inicial queda marcado por una MEMBRANA/AREA DESCUBIERTA, sellado mas adelante por la migración
de células epiteliales uterinas. A medida que progresa la fase inicial de la implantación, las prolongaciones del
sinciciotrofoblasto invasivo, cubren tramos de los vasos sanguíneos endometriales maternos, erosionan las paredes
vasculares, y la sangre de la madre comienza a rellenar las lagunas aisladas del trofoblastos. Las PROLONGACIONES
TROFOBLÁSTICAS entran a los vasos sanguíneos e incluso comparten complejos de unión con las células endoteliales.
Una vez que las lagunas se han llenado de sangre, el trofoblasto cambia su función y ya no es tan invasivo

ESTRUCTURA DEL EMBRIÓN BILAMINAR


Las CÉLULAS DEL MACIZO CELULAR INTERNO se disponen adoptando configuración epitelial constituida por 2
hojas/capas:

• CAPA SUPERIOR O EPIBLASTO → Células cilíndricas/columnares. Contiene las células que conforman al embrión
en sí mismo y contribuirá con algunos tejidos extraembrionarios

Amnios → Capa de ectodermo que finalmente rodea a todo el embrión en la cavidad amniótica (llena de
líquido). Son células llamadas amnioblastos. Surge a partir de la delaminación del EPIBLASTO

• CARA INFERIOR, HIPOBLASTO O ENDODERMO PRIMITIVO → Células cuboideas. Forma parte de las estructuras
extraembrionarias. Revisten la superficie interna del citotrofoblasto con una capa continua llamada
ENDODERMO PARIETAL O MEMBRANA DE HEUSER
Cuando finaliza la
expansión del
endodermo/hipoblasto,
se ha constituido una
vesícula llamada SACO
VITELINO PRIMARIO O
PRIMITIVO. Alrededor
de 10 días después de la
fecundación, el
complejo embrionario
constituye el DISCO
GERMINAL BILAMINAR
formado por el epiblasto
(dorsal) y el hipoblasto
(hacia ventral) que se
localiza entre el saco vitelino primario (ventral) y la cavidad amniótica (dorsal)
El SACO VITELINO PRIMARIO sufre una constricción formando un SACO VITELINO SECUNDARIO y dejando un
resto del anterior.

CAMBIOS A NIVEL DEL TROFOBLASTO:

Cuando el trofoblasto entra en contacto con el estroma endometrial, se multiplica y se diferencia en dos grupos
celulares:

1. Citotrofoblasto (trofoblasto celular)


o Se encuentra más cercano al embrioblasto.
o Sus células son grandes, claras y mononucleadas, con núcleos centrales.
o Conserva su naturaleza epitelial.
o Actúa como una población madre o germinativa de ambas líneas trofoblásticas.
2. Sincitiotrofoblasto (trofoblasto sincicial)
o Está en contacto directo con el endometrio.
o Sus células se fusionan, formando una masa citoplasmática multinucleada.
o Exhibe una actividad proliferativa intensa, generando nuevas células y de transición, las cuales se
incorporan luego al sincitiotrofoblasto.

Al principio, estos cambios solo se producen en la región del trofoblasto polar, donde comienza la implantación. Más
tarde, el resto del trofoblasto experimenta estos cambios al entrar en contacto con el endometrio. Por esta razón, la
diferenciación del citotrofoblasto y sincitiotrofoblasto está más avanzada en las zonas que iniciaron la implantación
primero.

Desarrollo durante la segunda semana

• A mediados de la segunda semana, en el sincitiotrofoblasto comienzan a formarse pequeñas cavidades en la


zona profunda, las cuales se expanden progresivamente hacia la superficie.
• Estas cavidades se fusionan, formando estructuras más grandes llamadas lagunas iniciales.
• En este proceso, el citotrofoblasto genera una capa epitelial que delimita la primitiva cavidad
extraembrionaria o blastocele.

Consecuencias de la implantación: la
decidualización

Como consecuencia de la implantación,


ocurre la decidualización, un conjunto de
transformaciones celulares que originan
la decidua basal, estructura esencial en la
formación de la placenta.

Gastrulación – 3ª Semana
✓ Es el evento más relevante de la tercera semana.
El embrión bilaminar da paso a un EMBRIÓN TRILAMINAR, constituido por tres capas y delimitado por una
cavidad amniótica y un saco vitelino definitivo.
Las CAPAS GERMINATIVAS son:

• Ectodermo
• Mesodermo
• Endodermo

✓ Es el proceso mediante el cual, a través de movimientos celulares, el embrión bilaminar da lugar a las capas
germinativas del embrión TRILAMINAR. Estas capas son precursoras de todos los tejidos del organismo.
Los movimientos en y desde el epiblasto ocurren de manera:

• Integrada
• Temporal y espacialmente organizados
• Programados en el tiempo
• Dirigidos en el espacio

Consecuencias de la Gastrulación

• Formación de las tres CAPAS GERMINATIVAS.


• Aparición de la POLARIZACIÓN cefálica/craneal (anterior) - caudal (posterior) y simetría lateral (derecha e
izquierda) (lateral-lateral): La porción cefálica del embrión comienza a diferenciarse de la caudal o posterior,
y surgen estructuras distintivas que no se desarrollarán en la otra (cerebro en la región cefálica, intestino en
la región caudal, corazón en la izquierda, hígado en la derecha y estructuras que se repiten, como los
brazos).
• REGIONALIZACIÓN → distintas estructuras ocuparán regiones o zonas específicas dentro del embrión.

Movimientos Celulares durante la Gastrulación


Las células realizan varios movimientos hasta alcanzar su ubicación definitiva:

• Convergencia → Desplazamiento hacia la línea media.


• Divergencia → Desplazamiento desde la línea media hacia la periferia.
• Invaginación → Desplazamiento hacia un plano subyacente al epiblasto (hacia abajo).
• Elongación → Desplazamiento en sentido cefálico.

Línea Primitiva. Nodo Primitivo o de Hensen

La gastrulación inicia con la formación de la línea primitiva.


Alrededor del día 16 aproximadamente, las células de la región posterior/caudal del epiblasto convergen
hacia la línea media, formando una condensación celular longitudinal → LÍNEA PRIMITIVA.
En su extremo cefálico/craneal, las células se condensan y forman una elevación conocida como Nodo
Primitivo o de Hensen.
Se pueden identificar los ejes anteroposterior y lateral-lateral (o derecho e izquierdo), ya que la línea
aparece SOLO en el extremo caudal del embrión.

Las células del epiblasto migran hacia la línea primitiva y proliferan simultáneamente → La línea se
extiende en dirección caudal → El disco embrionario cambia su forma: de redondeada a ovalada, de
ovalada a piriforme. El extremo craneal es más ancho y el caudal es más estrecho.

Luego, las células del epiblasto se invaginan y se forman depresiones → La línea se convierte en un surco
primitivo y el nodo en una fosita primitiva.
A partir de este momento, una vez que las células han alcanzado el plano subyacente al epiblasto (por
invaginación), migran hacia sus nuevas localizaciones.

Para llegar a las diferentes localizaciones definitivas, las células siguen los siguientes movimientos:

• Convergencia → Las células convergen hacia la línea primitiva que se encuentra en la línea media.
• Invaginación → Se invaginan, transformando la línea en un surco y el nodo en una fosita. Ingresan en un
plano subyacente al epiblasto.
• Divergencia → Se desplazan hacia su nuevo lugar. Pueden ubicarse inmediatamente por debajo del
epiblasto, formando parte del mesodermo, o en un nivel más profundo, formando el endodermo.

Migración y Cambios en la Forma Celular durante la Gastrulación

Durante su paso por el surco primitivo, las células epiblásticas experimentan una serie de transformaciones →
Transformación epitelio-mesenquimatosa.
Las células que conforman el epiblasto son epiteliales, se
encuentran sobre una lámina basal y están unidas por
múltiples uniones intercelulares.

Para que una célula pueda migrar, debe desprenderse de sus


células vecinas. Por esta razón, al ingresar en la línea primitiva,
las células adoptan una forma de células en botella. Cuando
se separan de la capa epiblástica en el surco primitivo,
adoptan una morfología estrellada típica de las células
mesenquimatosas:
Estas células tienen la capacidad de migrar porque pierden E-cadherina y expresan N-cadherina, lo cual es necesario
para desplazarse hacia la nueva capa.

Por otro lado, al inicio de la gastrulación, las células del epiblasto comienzan a producir ácido hialurónico, el cual se
introduce en el espacio entre el epiblasto y el hipoblasto. Gracias a su alta capacidad de retención de agua, se
hidrata e impide que las células mesenquimatosas se agrupen durante su migración, manteniéndolas separadas. El
ácido hialurónico no facilita la migración por sí solo; una parte del movimiento de aptotaxis que realizan las células
depende de fibronectina.

Haptotaxis: es la migración que ocurre sobre una matriz extracelular debido a la concentración de moléculas de
adhesión presentes en ella, que facilitan la adhesión celular.

Destino de las Células Epiblásticas

Las células que ingresan en la línea primitiva generan


diferentes linajes al abandonar esta estructura.
Diversos grupos de células dejan el epiblasto en oleadas, en
momentos específicos, y a diferentes alturas de la línea
primitiva, para dar lugar a derivados específicos.
El destino de las células del epiblasto no se determina en el
momento de la migración, sino que está preprogramado
celularmente desde el epiblasto pregastrular.

El epiblasto tiene distintos territorios que corresponden a


las diferentes capas germinativas (ectodermo, mesodermo
y endodermo), así como lugares que darán origen a tejidos
extraembrionarios y no embrionarios.

Las células dejan el epiblasto de manera organizada y


coordinada en momentos específicos:

Endodermo:

Un grupo de células abandona el epiblasto a través de la parte anterior de la línea primitiva, cerca del nodo
primitivo, para formar el endodermo. Las células de endodermo se desplazan hacia la zona donde estaba el
hipoblasto, deslizándolo hacia los costados y ocupando su lugar por completo. El hipoblasto, a su vez, desplaza la
membrana de Heuser, y ambos forman parte del recubrimiento del saco vitelino definitivo.

Mesodermo:

Las primeras células en abandonar el epiblasto lo hacen a través de la porción más caudal de la línea primitiva, y
pasarán a formar el mesodermo extraembrionario.
Más tarde, una oleada de mesodermo se origina en la porción anterior de la línea primitiva, y se distribuye a ambos
lados de la línea media para formar tres tipos de mesodermo no axil:

1. Mesodermo paraxil
2. Mesodermo intermedio
3. Mesodermo lateral

Estas células se invaginan en el surco primitivo para ocupar el espacio subyacente, luego se distribuyen, divergendo y
elongando hacia el extremo cefálico. Forman una capa definida de mesodermo intraembrionario entre el epiblasto y
el hipoblasto.

Mesodermo Intraembrionario:
• No axil y axil: El mesénquima axil se ubica en la línea media, incluyendo la notocorda y el mesénquima
precordal.
o Notocorda (mesodermo axil): Tiene un rol fundamental como inductor de eventos que impulsan a
las células embrionarias no especializadas a comprometerse con tejidos y órganos definitivos.
o Placa precordal: Se ubica cefálicamente a la notocorda y es una acumulación de células
mesodérmicas que señala la formación de la región cefálica del futuro cerebro anterior.

Cuando las células epiblásticas se invaginan y se alargan, las células del proceso notocordal se fusionan
transitoriamente con las del endodermo, formando un canal que conecta la cavidad amniótica con el saco vitelino: el
canal neuroentérico. Posteriormente, las células de la notocorda se separan del techo endodérmico del saco
vitelino, y la notocorda se forma por un cordón celular sólido.

Línea Primitiva: esta continúa expandiéndose cefálicamente hasta el día 18, conforme el epiblasto prolifera y el
embrión cambia de forma. La línea primitiva se retrae hacia la porción caudal, arrastrando la notocorda, que se
extiende desde el extremo cefálico hasta ocupar toda la longitud del embrión, siempre en la línea media de la capa
mesodérmica. El embrión se alarga en sentido cefálico, ya que las células epiblásticas siguen proliferando.
La regresión de la línea primitiva se completa cerca del final de la cuarta semana, y la línea primitiva desaparece. Sin
embargo, a veces se pueden formar teratomas en la región sacro-coxígea, que contienen una mezcla de diversos
tejidos (musculares, glandulares, cartilaginosos), debido a la pluripotencialidad de las células epiblásticas

Ectodermo

Las células que permanecen en el epiblasto comienzan a proliferar. Una vez que el mesodermo ha formado
una capa bien definida, la capa superior, que antes era epiblasto, pasa a denominarse ectodermo.

• Ectodermo: capa superficial.


• Mesodermo: capa intermedia.
• Endodermo: capa ventral.

El ectodermo está limitado hacia el dorsal por la cavidad amniótica y hacia el ventral por el saco vitelino
definitivo.

Existen dos puntos donde el ectodermo entra en contacto con el endodermo:

1. Membrana bucofaringea: ubicada cranealmente a la placa precordal, formando el límite posterior de la


cavidad bucal primitiva.
2. Membrana cloacal: situada en el extremo posterior del embrión, constituyendo el límite entre el intestino y
el ano primitivo.
El PERÍODO SOMÍTICO (PS) abarca desde el día 20 hasta el 30, correspondiendo a la cuarta semana (días 21 al 28).
Su fase inicial es el embrión trilaminar plano al final de la gastrulación, y su fase final es el EMBRIÓN CILÍNDRICO
TRILAMINAR con la organización anatómica fundamental de los cordados. Este es el PERÍODO ORGANOGÉNICO por
excelencia, ya que las capas germinales dan origen a grupos celulares precursoras de órganos, sistemas e incluso
estructuras completas. Estos grupos celulares se conocen como esbozos.

DESARROLLO DEL ECTODERMO:

NEURAL:

• Vesículas encefálicas
• Médula espinal

DE LAS CRESTAS NEURALES:

• Crestas neurales cefálicas


• Crestas neurales caudales

SUPERFICIAL:

• Placodas
• Epidermis y faneras

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:


El ENDODERMO INTRAEMBRIONARIO expresa BMP4 (proteína morfogenética ósea), mientras que la
NOTOCORDA subyacente produce norgina y cordina. Al formarse un gradiente de concentración de estas
moléculas inductoras, se generan respuestas diferentes en las estructuras o tejidos blancos según su
posición en el gradiente. El ECTODERMO más cercano a la NOTOCORDA está expuesto a niveles elevados
de norgina y cordina, lo que hace que deje de expresar BMP4, convirtiéndose en ECTODERMO NEURAL. El
ectodermo más alejado no recibe esta inhibición y sigue expresando BMP4, lo que lo convierte en
ECTODERMO GENERAL/SUPERFICIAL. Un grupo distinto de células expresa factores de transcripción
específicos como SNAIL 1 y SNAIL 2, los cuales determinan que estas células tengan características
particulares relacionadas con sus moléculas de adhesión, formando así el ECTODERMO DE LAS CRESTAS
NEURALES.

NEURULACIÓN: Formación del ECTODERMO/TUBO NEURAL. NEUROECTODERMO

La respuesta morfológica inicial más destacada de una parte del ectodermo embrionario ante la inducción
neural es el AUMENTO EN LA ALTURA de las células destinadas a formar los componentes del sistema
nervioso. Estas células modificadas dan lugar a la PLACA NEURAL, que se engrosa y se hace visible en la
superficie dorsal del embrión, a la altura de la notocorda o mesodermo axial. La inducción neural es
inducida por la notocorda, que secreta norgina y cordina, las cuales actúan bloqueando la acción del
inhibidor BMP-4.

CUATRO FASES DE LA FORMACIÓN DEL TUBO NEURAL (NEURULACIÓN PRIMARIA):


1. La primera fase consiste en la transformación de una sección del ectodermo embrionario general que se
encuentra justo encima de la notocorda, en una PLACA NEURAL ENGROSADA. Se ensancha más en la región
cefálica, ya que las células proliferan en mayor cantidad en esa área.

2. La segunda fase es la configuración de los contornos generales de la placa neural, de manera que se vuelve más
estrecha y alargada. Esto se logra mediante la convergencia-extensión, durante la cual las células ectodérmicas
que componen la placa neural, al desplazarse hacia la línea media, se alargan en dirección craneocaudal
mientras se estrechan lateralmente.

3. La tercera fase principal en el proceso de neurulación es el plegamiento lateral de la placa neural, con la
elevación de sus dos bordes, formando de este modo, el SURCO NEURAL que se encuentra en la línea media y
está limitado por dos PLIEGUES NEURALES. La PLACA NEURAL se adhiere firmemente a la NOTOCORDA,
formando la NOTOPLACA. La línea media ventral de la placa neural, conocida como BISAGRA MEDIAL (el punto
en el que la placa neural se une firmemente a la notocorda), actúa como punto de anclaje alrededor del cual se
elevan los dos lados y forman un ángulo agudo con respecto a la horizontal. En el ángulo medio o surco neural, la
curvatura puede explicarse por las modificaciones inducidas por la notocorda en la forma de las células
neuroepiteliales de la placa neural. Los cambios en la morfología de las células del ectodermo neural incluyen:

a) El movimiento del NÚCLEO A UNA POSICIÓN BASAL, lo que provoca que la base se ensanche.

b) ESTRECHAMIENTO DEL VÉRTICE debido a la constricción apical del complejo actino-miosina apical.
Estos cambios morfológicos hacen que las células se invaginen y contribuyan a la formación del ángulo agudo
previamente mencionado. A lo largo de todo el plegamiento lateral de la placa neural en la región de la médula
espinal, la mayor parte de la superficie parietal de dicha placa es inicialmente plana, apareciendo posteriormente
una BISAGRA LATERAL (a nivel cefálico, una a cada lado de la línea media), debido a una constricción apical de las
células en una región específica.

4. En la cuarta fase de la formación del tubo neural, el surco neural se profundiza y los pliegues del surco se
aproximan a la línea media. Cuando entran en contacto, se fusionan y se forma el TUBO NEURAL PRIMITIVO. Al
fusionarse, los pliegues neurales pierden su continuidad con la lámina ectodérmica suprayacente y con el tubo
neural, quedando así los tres elementos separados. Los bordes del ECTODERMO GENERAL se fusionan por
encima del tubo neural y lo cubren desde la vista dorsal. Las células del ECTODERMO DE CRESTAS NEURALES se
liberan del tubo neural y quedan listas para migrar a diversas localizaciones en el embrión. El cierre del tubo
neural comienza casi en la MITAD DE LA LONGITUD CRANEOCAUDAL (segmentos occipitocervicales) del sistema
nervioso a los 21 o 22 días. En los siguientes dos días, el cierre se extiende en ambas direcciones como una
cremallera, aunque a nivel craneal suelen quedar dos zonas adicionales discontinuas de cierre. Los extremos
cefálico y caudal del tubo neural que no se cierran se denominan NEUROPOROS CRANEAL Y CAUDAL
(aproximadamente en el día 23, los cuales comunican con la cavidad amniótica en la parte superior). Los
neuroporos también se cierran eventualmente, de manera que todo el futuro sistema nervioso central queda
como un cilindro irregular sellado en ambos extremos (cerca del final de la cuarta semana). El NEUROPORO
ANTERIOR/CRANEAL se cierra primero porque está más cerca del segmento occipitocervical. En ocasiones, uno
o ambos neuroporos permanecen abiertos y dan lugar a malformaciones congénitas. En una localización caudal
respecto al neuroporo caudal, el TUBO NEURAL RESTANTE (NEURULACIÓN SECUNDARIA) (más prominente en
los animales de cola larga) se forma a través del proceso de neurulación secundaria. Dado el escaso desarrollo
del esbozo de la cola, en los seres humanos la neurulación secundaria no es un proceso destacado.

La acción inductora de la notocorda tiene efectos sobre la expresión de moléculas de adhesión en los ectodermos
que se diferencian a partir de su influencia:
Antes de la inducción, el ECTODERMO INTRAEMBRIONARIO expresa N-CAM y E-cadherina. Luego, las células del
TUBO NEURAL expresan N-CAM y N-cadherina. El ECTODERMO SUPERFICIAL expresa solo E-cadherina.
N-CAM: molécula de adhesión neural, por eso es expresada por el ectodermo neural.
A este punto, la línea primitiva está regresando hacia el extremo caudal. Las demás capas embrionarias continúan su
evolución al mismo ritmo. El mesodermo paraxial da lugar a los somitos que generan relieve en la superficie.

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