FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Las reacciones beneficiosas y adversas a la farmacoterapia pueden
describirse mediante una serie de relaciones de dosis/respuesta.
INFECTOLOGÍA Y DOLOR
Concepto de índice terapéutico. Cada gráfico ilustra la relación
PRINCIPIOS DE LA FARMACOLOGÍA CLÍNICA entre el incremento de la dosis y la probabilidad acumulada de que
surja un efecto buscado o adverso del fármaco. Recuadro superior.
PREGUNTA DE EXAMEN: DIFERENCIA ENTRE LOS DOS Fármaco con un amplio índice terapéutico, es decir, una gran
separación entre las dos curvas. Abajo. Fármaco con un índice
terapéutico estrecho; en este caso aumenta la posibilidad de que
aparezcan efectos adversos con las dosis terapéuticas, porque las
curvas no están perfectamente separadas. Además, no es nada
deseable que exista una curva semivertical de dosisrespuesta, ya que
significa que cualquier incremento de la dosis, por pequeño que sea,
hará que se intensifique de manera pronunciada la posibilidad de
efectos tóxicos. Cuando hay una relación definida entre la
concentración del fármaco (que por lo común se mide en el plasma)
y las curvas de efectos buscados y adversos, es posible utilizar dicha
OBJETIVOS (POSIBLE PREGUNTA DE EXAMEN) concentración en el eje de abscisas. Adviértase que no todos los
pacientes muestran necesariamente una respuesta terapéutica (o
1) Describir las condiciones en que varían las acciones
efecto adverso) con cualquier dosis y que algunos efectos (sobre todo
medicamentosas con el sujeto. Es decir, cómo el efecto del
adversos) pueden surgir de manera independiente de la dosis.
fármaco actúa sobre determinado sujeto, porque hay una
funcionalidad, un objetivo, una vía de administración y un efecto
PRINCIPIOS DE FARMACOCINÉTICA [PREGUNTA DE EXAMEN:
fisiológico del medicamento que la mejora. Vía de administración
¿cuáles son?]
va a variar porque tienen un efecto distinto, por ejemplo, que
usen mayor concentración en V.O para tener un mismo efecto ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN METABOLISMO ELIMINACIÓN
como I.V. Son los medios Es como el Y luego el Por
de medicamento enterocito lo excreción
2) Conocer los mecanismos que explican dicha variabilidad, para administración: ya adentro va metaboliza, y ver renal (por la
mejorar el tratamiento con los fármacos disponibles y también IM, VO, SC, a tratar de quién entra, orina)
esclarecer los mecanismos de nuevos fármacos que pudieran ser están a través meterse a
quien sale y va
eficaces para tratar enfermedades en el ser humano. de la células. Ahacia la vena
absorción. través delporta (por eso VO
PROBLEMA Cada uno tiene metabolito, y se hace por
un si es VO a metabolismo
Prescriban fármacos específicos, combinaciones farmacológicas o metabolismo través delhepático)
productos que se obtienen sin prescripción médica. distinto con enterocito. Mayormente
una absorción El volumen de metabolismo
INDICACIONES DE LA FARMACOTERAPIA: RIESGO FRENTE A distinta y va distribución hepático.
BENEFICIO junto con de losEl metabolismo
biodisponibilid fármacos que de primer paso
BENEFICIOS: Los orientados a aliviar un síntoma y los que pretenden en algunos se unen puede ↓, lo que ↑
prolongar la vida útil del paciente. Busca ampliar su calidad de vida y casos se ha extensamente la
aliviar su sintomatología. visto alterada a proteínasbiodisponibilidad
como el plasmáticas, oral, como
[POSIBLE PREGUNTA DE EXAMEN EL SIGUIENTE CUADRO] captopril que pero no a consecuencia de
es para HTA y componentes la perturbación
PREGUNTA DE EXAMEN: DOSIS RESPUESTA la vía anterior hísticos, sede la función de
esa sublingual acerca al
los hepatocitos,
pero los volumen de la alteración
estudios dicen plasmático, y de la estructura
VO, ya que de los que se hepática y de las
tienen el unen en gran derivaciones
mismo efecto medida aportocava. La
hipotensor. Es tejidos puede biodisponibilidad
posible que la ser mucho oral de los
cantidad que mayor que fármacos con un
penetra cualquier importante
realmente en la espacio metabolismo de
circulación fisiológico primer paso,
general sea casi se duplica en
Efecto secundario: % que produce el medicamento y es muy variado menor que la los sujetos con
y depende del índice terapéutico, es decir, de la dosis respuesta. Lo que se logra cirrosis, en
que se espera de la acción benéfica y de la condición adversa que se con el uso de la comparación con
pueda producir. Mientras más grande es el índice del efecto buscado vía intravenosa los que tienen
con el adverso es mucho mejor. Si esto se estrecha entre la dosis del una función
medicamento y del efecto adverso no es lo que se espera. Así que hepática normal.
buscamos el de mayor espacio (A), deben ser amplios, distantes y Por lo tanto, en
esta situación
mayor el de efecto esperado. Por ejemplo, la lidocaína se usa de 4 mg
habrá que
y su dosis tóxica es de > 8 mg, así que buscamos la dosis más alejada
disminuir la dosis
a este para evitar los efectos adversos.
oral de estos
fármacos.
RAMS: porciones no aprobadas que te pueden causar shock
anafiláctico. Los fenómenos de absorción, distribución, metabolismo y
eliminación (llamados en conjunto disposición farmacológica) son los
que determinan la concentración de fármaco que llega a las
moléculas farmacoefectoras.
BIODISPONIBILIDAD: [PREGUNTA DE EXAMEN]
La disponibilidad, va a ver cómo disminuye la absorción ya que no
ingresa todo el medicamento. % de concentración de lo que ingresa
al cuerpo y que se aprovecha.
Recibe el nombre de biodisponibilidad la fracción de fármaco que
llega a la circulación general por otras vías. Puede ser menor de 100% Vía oral es la azul y vía endovenosa es la verde.
por dos razones:
A) La IV y la VO al final van a tener el mismo efecto, solo que la
1) disminuye la absorción o 2) el fármaco se metaboliza o elimina concentración es mayor, pero en menor tiempo en el IV, y en la VO va
antes de llegar a la circulación general a ir escalando y tendrán el mismo efecto, quiere decir que al final las
dos vías su funcionalidad es igual, pero una en mayor y otra en menor
[POSIBLE PREGUNTA DE EXAMEN LAS SIGUIENTES FIGURAS] tiempo. [ESTO MÁS QUE TODO]
B) Nos permitirá ver el tiempo de vida media, cada qué tiempo puedo
darle el medicamento, a cuánta concentración y por qué tiempo. Y
cómo a través del tiempo va a agotarse, pero hay un punto de
concentración alta que es el tiempo. El medicamento restante es
eliminado por la proteína P, el filtro renal (mayormente).
Curvas idealizadas de tiempo concentración plasmática después de
una sola dosis de fármaco.
GEN A . Se muestra la evolución cronológica de la concentración de un
MDR1 fármaco después de administrarlo de forma instantánea por vía
intravenosa (IV) o de administrarlo por vía oral en un modelo
monocompartimental. El área bajo la curva de tiempo/concentración
es claramente menor después de usar el fármaco por vía oral que
después de administrarlo por vía IV, lo que denota una
Hay una proteína P que está producida por el GEN MDR1 biodisponibilidad incompleta. Adviértase que, a pesar de esta
[IMPORTANTE] porque esta proteína verifica el ingreso del biodisponibilidad incompleta, la concentración después de la dosis
medicamento, hay proteínas que ayudan a hacer difusión pasiva y oral puede ser mayor que después de la dosis IV en algunos puntos
activa (la diferencia es que uno usan gradientes) y en este caso, usan de corte. El recuadro del ángulo superior derecho muestra que la
proteínas para que pueda ingresar el medicamento y lo que hace este disminución de las concentraciones con el paso del tiempo es lineal
GEN MDR1 produce esta proteína P es delimitar el ingreso de en un gráfico logarítmico (signo que es característico de la
medicamento y excretar hacia la luz intestinal para que el eliminación de primer orden) y que la evolución cronológica de la
medicamento no se absorba en su totalidad, es decir, lo va a eliminación (paralela) es igual con los fármacos oral e intravenoso.
regularizar. Produce que el medicamento disminuya la B. Disminución de la concentración del compartimiento central
biodisponibilidad en el torrente portal. cuando hay distribución del fármaco hacia y desde un
compartimiento periférico y se elimina del compartimiento central. La
Mecanismo de eliminación presistémica. Una vez que el fármaco disminución inicial rápida de la concentración refleja no sólo la
penetra en el enterocito, se somete al metabolismo, excreción hacia eliminación del fármaco, sino su distribución.
la luz intestinal o transporte por la vena porta. Asimismo, el fármaco Después de la administración oral un fármaco debe cruzar el epitelio
puede metabolizarse en el hepatocito y excretarse en la bilis antes de del tubo digestivo, el sistema venoso portal y llegar al hígado antes
alcanzar, él y sus metabolitos, la circulación general. de incorporarse en la circulación general
El desplazamiento del fármaco por la membrana de cualquier célula, PRINCIPIOS DE FARMACODINAMIA [PREGUNTA DE EXAMEN]
incluidos enterocitos y hepatocitos, tiene lugar gracias a una
combinación de difusión pasiva y transporte activo, mediado por Recuerda es la concentración en relación a la acción del
moléculas de captación y salida específicas de cada fármaco. La medicamento.
glucoproteína P es una molécula transportadora de fármacos muy
estudiada, es producto del gen MDR1; se expresa en la cara apical Inicio de acción del fármaco
del enterocito y en la cara canalicular del hepatocito.
Efecto específico puede ser antibiótico, analgésico, etc.
Si es VO va al enterocito y luego se metaboliza. PRINCIPIOS DE SELECCIÓN DE DOSIS: [PREGUNTA DE EXAMEN]
Metabolismo hepático, eliminación renal por la orina en la mayoría de Lo que se busca es ver dos topes, el tope de llegar a hacer daño y el
medicamentos. Hay otros medicamentos que intervienen y pueden tope de la funcionalidad. Recuerda que hay medicamentos que se
variar. llega al tope máximo como para el tratamiento
oncológico. Pero se busca evitar los efectos tóxicos y de esa forma
determinar la dosis del medicamento.
1. El efecto farmacológico que se pretende debe definirse cuando
se comienza la administración del fármaco.
2. La naturaleza de los efectos tóxicos previstos es el elemento que
determina la dosis inicial.
3. Las consideraciones anteriores no son válidas si es imposible
definir las relaciones entre la dosis y los efectos.
4. Si la dosis de medicamento no causa el efecto buscado, está
justificado su incremento sólo cuando no hay efectos tóxicos y es
pequeña la posibilidad de que éstos surjan y sean graves .
Hay un entrecomillas en la última y es si es que el medicamento es
absoluto a un control y no llega al efecto esperado se aumenta. Por
ejemplo: en diabéticos que usan metformina buscas el efecto
adecuado aumentando la dosis, también los analgésicos. El objetivo Es la base (el cuadro) de medicina basada en evidencia. Que haya
se base en llegar al bienestar del paciente y corregir. datos fidedignos con una respuesta adecuada. Base: scielo, scopus,
Y definir la orientación del medicamento. etc. No toda validez que se vea en internet es válida y un paciente no
RAMS [PREGUNTA DE EXAMEN]: solo qué es RAMS llega con 1 patología, cada uno requiere un tratamiento diferente.
Consecuencia de la intensificación de una acción farmacológica FUENTES DE EVIDENCIA: ESTUDIOS CLÍNICOS Y REGISTROS.
buscada. Efectos tóxicos no vinculados con las acciones METAANÁLISIS
farmacológicas buscadas. Por ejemplo, si damos dosis tóxica de
paracetamol podemos ocasionar una reacción adversa (dosis tóxica
>4 gramos). Dosis máxima a lo mucho: 1 gramo cada 8 horas y tiene
una relación hepatotóxica. Dosis prolongadas o adversas puede
provocar varias patologías como síndrome de Stevens-Johnson.
Es importante la reducción absoluta del manejo de riesgo, por
ejemplo, el tiempo de vida es un 4% en 5 años. Lo que encuentras en
tu estudio y lo que buscas en tu población.
USO DE GUÍAS CLÍNICAS BASADAS EN EVIDENCIA: [PREGUNTA DE
EXAMEN]: ese concepto
Puede ser que toda su vida haya tomado un medicamento, pero llega
a los 40 años y le da un RAMS, como shock anafiláctico, edema, etc.
En un paciente atópico (alérgico a todo) lo característico es un pliegue
en el párpado inferior que se forma. En el hemograma por las alergias
podemos ver eosinofilia (aunque también hay eosinofilia en
parasitosis).
Isoniazida conlleva a shock anafiláctico y edema palpebral. Dosis de
Podemos verlo reflejado en su objetivo [el de abajo]. Es colaborar
lidocaína su efecto adverso son las convulsiones.
estas guías clínicas, nos ayuda en lo legal, nos brinda el sustento.
LAS GUÍAS SE CREAN UTILIZANDO HERRAMIENTAS DE EBM:
OBJETIVO [PREGUNTA DE EXAMEN: EL OBIJETIVO]
“Colaborar” en el proceso de toma de decisiones, no para definir de
manera explícita qué decisiones deben tomarse en una situación en
particular, en parte porque la evidencia por sí misma nunca es
suficiente para la toma de decisiones clínicas.
¿qué es lo que no buscas en un paciente por infarto o falla valvular?
Sangrado inter
MEDICINA BASADA EN EVIDENCIAS
Se define de manera tradicional como una práctica que combina el
conocimiento médico (que incluye la evidencia científica), la intuición
y juicio en la atención de pacientes. [PREGUNTA DE EXAMEN: esta
definición] Es la base de las guías clínicas-
