Citología e Ingeniería
Biomédica
M. Sc. Naysha Villasante Bravo
Lic. Ciencias Biológicas
Docente de Biología molecular, Fisiología, Genoma y salud
SEMANA 14: Muerte Celular
MUERTE CEULAR
La muerte celular es el cese de las funciones vitales de una célula producida
por cambios morfológicos, funcionales y químicos irreversibles. La muerte de
las células puede desencadenarse por múltiples causas naturales: pérdida de
su función, daño mecánico, infección por microorganismos o virus, acción de
agentes químicos tóxicos o la falta de nutrientes.
Según criterios clásicos, se puede dividir en una muerte que transcurre por
mecanismos regulados llamada “programada” que es la que se produce en el
desarrollo embriológico y la no regulada o accidental causada por agentes
tóxicos, isquemia, etc.
Los tipos de muerte celular incluyen la apoptosis, autofagia y necrosis.
Los lisosomas están involucrados en diversos procesos celulares.
Descomponen partes de la célula sobrantes. Se pueden usar para destruir
virus y bacterias invasores. Si la célula se daña irreparablemente, los
lisosomas pueden ayudarla a autodestruirse en un proceso llamado muerte
celular programada o apoptosis.
Reversible Irreversible
Cambios morfo-fisiológicos Cambios bioquímicos y estructurales.
Se revierte si se elimina la situación de estrés. No hay opción de recuperación
Reducción de la fosforilación La muerte se da por APOPTOSIS o por
oxidativa y depleción de ATP. NECROSIS.
1. APOPTOSIS
-Vía intrínseca: señales de estrés, señales de daño en el ADN y señales
celulares defectuosas lleva a la activación de la proteína pre-apoptótica Bax,
Vías apoptóticas: encargada de la liberación del citocromo C desde la mitocondria al citosol,
La activación de la apoptosis se lleva a cabo por un tipo especial de proteasas, la formándose el apoptosma que activa la caspasa iniciadora 9. Por último, se
familia de las caspasas, que tiene dos funciones: iniciarla y ejecutarla. Las capasas activan las caspasas ejecutoras 3 y 7. Esta vía se controla con proteínas anti-
se ponen en funcionamiento mediante dos vías, una intrínseca, por medio de las apoptóticas como la Bcl-2 e inhibidores de apoptosis.
mitocondrias, y otra extrínseca, por proteínas a través de “death receptors”.
-Vía extrínseca: una proteína extracelular, “death ligand”, como el FasL y el
TNF (tumor necrosis factor) se unen a receptores en la membrana que
transmite la señal de apoptosis al interior celular donde activan la caspasa
iniciadora 8 las cuales activan a las caspasas ejecutoras 3 y 7.
Las señales de apoptosis permanecen latentes de forma inactiva en la célula
hasta que recibe una señal. La activación de las caspasas, conlleva a la
degradación de importantes enzimas y proteínas estructurales que acaban con
la muerte de la célula.
2. NECROSIS
La necrosis es un tipo de muerte accidental,
La necrosis tiene un aspecto morfológico
que ocurre cuando factores externos superan
las condiciones fisiológicas del tejido y bien establecido, con modificaciones
someten a la célula a un estrés excesivo e nucleares y citoplasmáticas precisas.
incontrolable.
Ejm. El calor, el frío, los estímulos mecánicos, Este término es usado frecuente y
varias sustancias químicas, la hipoxia, la corrientemente, pero no es del todo
radiación ionizante y la irradiación ultravioleta. apropiado debido a que no indica la forma o
En diversos escenarios clínicos la necrosis se la etiología de la muerte celular, sino que se
reporta como resultado de trauma, isquemia o refiere a los cambios irreversibles nucleares
daño tisular. y en el citoplasma, que se producen
independiente de su mecanismo o etiología,
Cuando una célula se encuentra en estado ya sea por isquemia, calor, toxinas,
necrótico presenta hinchamiento de traumatismos y apoptosis.
orgánulos, dilatación del retículo
endoplásmico, ruptura temprana de la La necrosis y muerte celular son cosas
membrana plasmática y liberación diferentes ya que, por ejemplo, en los cortes
«explosiva» del contenido citoplasmático al histológicos el tejido está muerto (preservado
espacio extracelular. con métodos especiales para ser examinado)
pero no necrótico.
La muerte celular necrótica es un proceso
pasivo que no requiere síntesis de novo de La muerte celular se produce mucho antes
proteínas y emplea una cantidad mínima de que los cambios de la necrosis puedan
energía. Se caracteriza por el aumento en
reconocerse en el microscopio de luz. La
el calcio intracelular (Ca2+), la disfunción
mitocondrial, el aumento en las especies necrosis se caracteriza por alteraciones
reactivas de oxígeno y la proteólisis irreversibles en el núcleo y en el citoplasma.
inducida por calpaínas que son enzimas
proteolíticas que tienen una cisteína en su En el núcleo se observa picnosis, cariolisis
sitio catalítico (por lo que también se les y cariorrexis, y en el citoplasma se observa
llama cisteína-peptidasas), no son condensación e intensa eosinofilia, pérdida
lisosomales, y su actividad depende de de la estructura y fragmentación.
calcio y las catepsinas que son proteasas
que requieren un medio ligeramente ácido
para funcionar
