Analgésicos Opioides

Dra. Danis Quisbert Alavi

 ANALGESICOS
• Dolor: Sensación subjetiva desagradable asociada a daño
tisular potencial o real.
• FSL: Estimula los Nociceptores o lesión SNC.
• F: Analgésicos: SNC- Nervios- zona Dolorosa.
• Clasificación:
• 1.- Analgésicos narcóticos o Opioides: Dolor gran
intensidad, profundo, viscerales, musc. Esqueletico.
• 2.- AINE: Antitermica, Musc.esquel. (Inflamatorio y f°)
 Dolor
Experiencia sensorial y emocional no placentera y esta es
subjetivo

Aines Opioides

Dolor leve a moderado Dolor severo o grave

 Definición
OPIACEOS OPIOIDE OPIOPECTINAS
Derivados del opio con Toda sustancia que se Peptidos opioides
estructura similar a la unen a receptores endogenos que actuan
morfina opiaceos sobre los receptores
opiaceos
Son agonistas de los Agonistas antagonistas,
receptores opioides sinteticos,
naturales(peptidos
opioides naturales
 Peptidos opioides endogenos(opiopectinas)
El organismo dispone de un sistema de modulación de la Nocicepcion mediado por péptidos
que actúan sobre los mismos receptores que utilizan los opiáceos tipo morfina simulando sus
efectos

3 familias
Derivan de 3 prohormonas

Proencefalina Encefalinas
Prodmorfina Dimorfinas y neomorfinas
Prepropiomelanocortina endorfinas
Peptidos opioides endogenos(opiopectinas)
Endorfinas: Encefalinas Dimorfinas
Actúan en Actúan en Actúan en
receptores mu y receptores mu y receptores Kappa
delta delta

Actividad analgesica Regulan la

transmision dolorosa
Adenohipofisis- Se encuentran en Medula
hipotalamo las vias del dolor del
SNC, periferico,
tracto
gastrointestinal
 Receptores opiodes
Receptores mu Receptores kappa Receptores delta
1y2 1,2y3 1y2

Cerebro y
cerebro Medula medula

Se distribuyen: en el sistema
limbico, talamo, hipotalamo, cuerpo
estriado, mesencefalo, medula
espinal
 Receptores nerviosos
Receptores Mu
Mu 1 Mu 2
Responsable de: Responsable de:
Analgesia supraespinal Depresion respiratoria
Euforia Miosis
Liberacion de prolactina Euforia
Disminucion de la motilidad intestinal

Receptores Kappa
Realionado con la analgesia espinal su acción es muy debil por lo que debe actuar conjuntamente con
los receptores delta
Kappa1 Kappa 2 Kappa 3
Analgesia raquidea Inhiben el dolor por medio de Analgesia supraraquidea
receptores
Provoca sedación, disforia, depresión respiratoria
 Receptores nerviosos
Receptores Delta
Son receptores que potencian las acciones de los receptores mu y kappa
Delta 1 delta 2
Poco conocidos Poco conocidos
Analgesia espinal y refuerzo supraespinal Analgesia espinal y refuerzo supraespinal
Características diferenciales entre
Opioides y AINE
 Definición de Términos
OPIÁCEOS: alcaloides derivados del opio

OPIOIDES: alcaloides naturales y sintéticos

ENDORFINAS: OPIODES ENDÓGENOS PARECIDOS A LA MORFINA

β Endorfinas
 Opiodes
Alcaloides naturales y sintéticos

Naturales
• Morfina
• Codeína
• Papaverina
Semisinteticos: Dihidromorfona
Sintéticos:
Derivados fenilpiperidinicos: fentanilo,
remifentanilo
– Metadona
– Nalbufina
– Meperidina
– Tramadol
– Dextrometorfano Papaver somniferum
Clasificación de los Opioides
• morfina: agonista mu y kappa
• Fentanilo y metadona: agonista puro mu
• Buprenorfina: agonista parcial mu
• Naloxona y naltrexona: antagonista de los 3

por ende:
Agonistas fuertes: morfina, meperidina, metadona, hidromorfona,
fentanilo, heroína
Agonistas debiles: tramadol, codeina, oxicodona.
Agonistas parciales: buprenorfina
agonistas-antagonistas: buprenorfina
Antagonistas: naloxona, naltrexona
 Farmacocinética

• Absorción: Oral (la morfina esta limitada por el amplio

efecto del 1er paso en cambio la codeína* se absorbe muy
bien),rectal, IM, IV
• Distribución: Atraviesan BHE
Se localizan en altas concentraciones en Hígado, Cerebro,
Riñón, Pulmón, músculo
 Farmacodinamia
• Mecanismo de acción
• Provocan analgesia al unirse a receptores específicos
acoplados a proteínas G, ubicados principalmente en regiones
de SNC (Cerebro, Tálamo, Sistema Límbico y médula espinal)
implicadas en la transmisión y modulación del dolor.
Tipos de receptores*
m Analgesia supraespinal (Endorfinas>encefalinas>dinorfinas)

k Analgesia espinal, miosis y sedación(Dinorfinas)

d Euforia(Encefalinas) pueden causar Disforia

 Mecanismo de Acción
• Los receptores se localizan tanto en las neuronas transmisoras
de dolor de la médula espinal como en las aferentes primarias
que conducen el mensaje de dolor hacia ellas.
• Acciones celulares
– Cerrar un canal de Ca++ dependiente de voltaje y por lo tanto reducir
la liberación de neurotransmisores en la terminación presináptica.
– Hiperpolarizar e inhibir así las neuronas postsinápticas al abrir los
canales de K+.
 Efectos Farmacológicos

Efectos en Efectos
SNC Periféricos
 Efectos Farmacológicos en SNC
- Analgesia
- Euforia
- Sedación y somnolencia
- Depresión Respiratoria
- Supresión de la tos
- Miosis (TOXICIDAD)
- Efectos en la temperatura
 Efectos Farmacológicos Periféricos
• Sistema Cardiovascular
- Hipotensión ortostática, bradicardia

• Tracto Gastrointestinal
- Estreñimiento, disminución de la motilidad.

• Vías Biliares
- Contracción del músculo biliar, espasmo (Cólico biliar)
- Aumento de concentraciones plasmáticas de amilasa y lipasa.
 Efectos Farmacológicos periféricos
• Vías renales
- Deprimen función renal
- Antidiurético
- Aumento de tono del esfínter
- Aumento de tono en los uréteres y vejiga.
• Útero
- Prolonga el trabajo de parto, por reducir el tono uterino
• Neuroendocrinos
- Inhibe factor liberador de GnRH por lo tanto disminuyen niveles de LH, FSH
- Aumenta Hormona del crecimiento, prolactina y somatotropina
• Piel
- Rubor y calentamiento de piel por liberación de Histamina
 Efectos Adversos
- Inquietud conductual (Disforia)
- Temblores
- Depresión Respiratoria
- Rigidez de tronco
- Náusea y vómito
- Aumento de presión intracraneana
- Hipotensión postural
- Estreñimiento
- Retención urinaria
- Prurito Por administración parenteral y
- Urticaria raquídea
 Efectos Adversos
Tolerancia
- Comienza con la primera dosis del opioide.
- Se manifiesta clínicamente hasta después de 2 o 3 semanas de
administración frecuente a dosis terapeútica.
- Tolerancia Cruzada
- Rotación de opioide en tratamientos crónicos para dolor de
enfermedades terminales.
 Efectos Adversos
• Tolerancia
Grados De Tolerancia
Alto Medio Bajo
Analgesia Bradicardia Miosis
Euforia Estreñimiento
Disforia Convulsiones
Perturbación
Sedación
Depresión Respiratoria
Antidiuresis
Náuseas y Vómito
Supresión de la tos
 Efectos Adversos
• Dependencia

Dependencia Dependencia
Física Psicológica
 Efectos Adversos
• Dependencia Física
• Siempre acompaña a la tolerancia
- La falta de administración del medicamento origina un
síndrome de abstinencia.

- Síndrome de supresión precipitada

*Causado por antagonistas (naloxona, naltrexona)
*Administración de agonistas parciales (pentazocina) en pacientes que reciben agonistas
puros
 Síndrome de Abstinencia
Signos y síntomas
- Rinorrea
- Lagrimeo
- Movimientos de masticación
- Escalofríos
- Piloerección La intensidad de este cuadro
- Hiperventilación depende de la dependencia física
- Hipertermia desarrollada a los opioides

- Midriasis
- Mialgias
- Vómito
- Diarrea
- Ansiedad
*Metadona*
 Efectos Adversos
• Dependencia psicológica
- La euforia, la indiferencia a los estímulos y la
sedación causada por estos analgésicos
favorecen su uso compulsivo.
- La dependencia psicológica se refuerza por el
desarrollo de dependencia física
 Indicaciones Terapéuticas
• Dolor intenso
- Morfina, oxicodona, fentanil
• Edema agudo pulmonar
• Tos
- Dextrometorfano y codeína
• Diarrea
- Difenoxilato (difenoxina), loperamida
• Temblor
- Meperidina
• Aplicaciones en la anestesia
- Fentanil, morfina
 Contraindicaciones
• Pacientes con lesiones encefálicas
• Embarazo
• Función Pulmonar alterada
- EPOC
- ASMA
• Función hepática o renal alterada
• Enfermedad endocrina
• Íleo paralítico
 Contraindicaciones
• Pacientes con lesiones encefálicas
• Embarazo
• Función Pulmonar alterada
- EPOC
- ASMA
• Función hepática o renal alterada
• Enfermedad endocrina
• Íleo paralítico
 Intoxicación Aguda
• Por Morfina y opioides relacionados
– Triada

– También se puede presentar cianosis, hipotensión, insuficiencia

cardiaca y shock
 Intoxicación Aguda
• Meperidina – Pentazocina
– Midriasis
 Tratamiento
– Excitación
 Antagonistas  Naloxona
– Taquicardia
– Convulsiones
– Alucinaciones
 Interacciones

• Barbitúricos, alcohol, benzodiazepinas y anestésicos

generales se potencian los efectos depresores sobre el
centro respiratorio