SUSPENSIONES ORALES
INTRODUCCIÓN
Las suspensiones orales constituyen una forma farmacéutica líquida en
la que el principio activo se encuentra disperso en forma de partículas
sólidas finas dentro de un medio líquido, comúnmente acuoso. Se
utilizan para la administración oral cuando el principio activo es
insoluble o escasamente soluble en agua, o cuando se desea una
liberación modificada o localizada.
Su formulación y fabricación presentan desafíos únicos debido a la
necesidad de mantener la uniformidad de contenido, la estabilidad física
y química, la aceptabilidad organoléptica y la seguridad microbiológica.
En poblaciones especiales como niños, ancianos o pacientes con
disfagia, las suspensiones orales ofrecen una forma flexible y efectiva de
dosificación.
DEFINICIÓN Y CLASIFICACIÓN
Definición
Una suspensión oral es una preparación líquida heterogénea, compuesta
por una fase dispersa (principio activo insoluble) y una fase continua
(vehículo). Requiere agitación antes de su uso para asegurar la correcta
dosificación.
Clasificación según la Farmacopea
Suspensión oral lista para usar: ya preparada y lista para su
administración.
Suspensión oral para reconstituir: se presenta como polvo que
debe dispersarse en agua antes de su uso (por ejemplo,
antibióticos pediátricos).
COMPONENTES DE LA FORMULACIÓN
Fase Dispersa (Principio Activo)
El fármaco debe estar en forma de polvo de partículas finas (idealmente
entre 1 y 10 µm) para garantizar una dispersión estable y uniforme.
Ejemplos comunes incluyen:
Paracetamol
Amoxicilina trihidrato
Ibuprofeno
Nistatina
Cotrimoxazol
La reducción del tamaño de partícula puede lograrse mediante
micronización o molienda coloidal.
Excipientes y su función
a) Vehículo
Agua purificada
Soluciones acuosas de glicerina o sorbitol (mejoran la viscosidad y
palatabilidad)
b) Agentes suspensores o viscosizantes
Imprescindibles para mantener la dispersión del fármaco y reducir la
sedimentación.
Goma xantana
Carboximetilcelulosa sódica (CMC-Na)
Goma acacia
Goma tragacanto
Povidona (PVP)
c) Agentes humectantes
Reducen la tensión superficial y permiten una mejor dispersión del
sólido:
Polisorbato 80 (Tween 80)
Laurilsulfato sódico
d) Agentes floculantes
Favorecen la formación de agregados reversibles para facilitar la
redispersión:
Cloruro de sodio
Electrolitos controlados (dependiendo del potencial zeta)
e) Conservantes
Previenen la proliferación microbiana:
Metilparabeno, propilparabeno
Benzoato de sodio
Sorbato de potasio
f) Edulcorantes y saborizantes
Mejoran la aceptabilidad:
Sacarina sódica, aspartamo, sucralosa
Aromas frutales (fresa, cereza, naranja)
g) Colorantes
Estéticos y diferenciadores:
Aprobados por farmacopeas (colorantes naturales o FD&C)
h) Correctores de pH
El pH debe mantenerse entre 4 y 7 para garantizar estabilidad:
Ácido cítrico, ácido fosfórico
Hidróxido de sodio
INCOMPATIBILIDADES Y ESTABILIDAD
Incompatibilidades
Fisicoquímicas:
o Precipitación irreversible del principio activo
o Interacciones entre conservantes y espesantes
o Formación de complejos insolubles (ej. con iones metálicos)
Microbiológicas:
o Presencia de agua como vehículo predispone al crecimiento
microbiano si no se conservan adecuadamente.
Envase:
o Adsorción del principio activo a materiales poliméricos
o Reacción entre componentes y materiales del cuentagotas
Estrategias para asegurar la estabilidad
Uso de agentes floculantes y suspensores en combinación
Ajuste cuidadoso del pH
Reducción del tamaño de partícula del principio activo
Elección de conservantes eficaces y compatibles
EQUIPOS UTILIZADOS EN LA FABRICACIÓN A GRAN ESCALA
ÁREA DE FORMULACIÓN
Tanques de acero inoxidable 316L: con agitación mecánica,
fondo cónico, control de temperatura.
Homogeneizadores de alto cizallamiento: para lograr una
dispersión uniforme.
Molinos coloidales o de perlas: para reducción de tamaño de
partículas.
Dispersores de alta velocidad (dispersión a rotor-estator).
SISTEMA DE FILTRACIÓN (limitado en suspensiones)
Generalmente se filtran solo las soluciones madre o los líquidos antes de
la adición del principio activo.
EQUIPOS DE LLENADO Y ENVASADO
Llenadoras volumétricas diseñadas para líquidos viscosos.
Tapadoras automáticas para frascos con cucharillas, tapas
dosificadoras o goteros.
Etiquetadoras automáticas con impresión de lote y fecha de
vencimiento.
SISTEMAS AUXILIARES
Cámaras limpias (ISO 8 para líquidos no estériles)
Sistemas HVAC
Sistemas CIP/SIP
Plantas de tratamiento de agua (PW, WFI según requerimientos)
PROCESO GENERAL DE ELABORACIÓN
Etapa de desarrollo
Estudios de preformulación: solubilidad, estabilidad, tamaño de
partícula, reología.
Diseño de experimentos (DoE) para optimización de excipientes.
Fase de producción
a) Preparación del vehículo
Disolución de conservantes, edulcorantes, reguladores de pH y demás
excipientes hidrosolubles bajo agitación controlada.
b) Humectación del principio activo
El polvo del API se dispersa lentamente sobre el vehículo mientras se
agita, usando agentes humectantes.
c) Suspensión
Agitación continua a velocidad controlada para evitar la formación de
grumos. Si se requiere, se emplean homogeneizadores para asegurar la
distribución uniforme.
d) Ajustes finales
Se ajusta el volumen con vehículo, el pH con ácido o base y la viscosidad
con agentes espesantes.
e) Llenado y envasado
En frascos plásticos o de vidrio con etiqueta de “agitar antes de usar”.
CONTROL DE CALIDAD
Ensayos fisicoquímicos
Aspecto (homogeneidad visual, color, olor)
pH
Viscosidad (uso de viscosímetros Brookfield)
Tamaño de partícula (microscopía óptica o láser)
Uniformidad de contenido
Densidad
Ensayo de contenido del principio activo (HPLC, UV-Vis)
Ensayos microbiológicos
Recuento de microorganismos aerobios mesófilos
Recuento de hongos y levaduras
Ausencia de patógenos: E. coli, S. aureus, P. aeruginosa
Estudios de estabilidad
Evaluación bajo condiciones aceleradas (40°C/75%HR)
Evaluación a largo plazo (25°C/60%HR)
Criterios de aceptación: estabilidad de pH, ausencia de
sedimentación irreversible, sin cambio de color ni olor,
conservación de la eficacia del conservante
ENVASADO Y ETIQUETADO
Frascos de vidrio ámbar o plásticos tipo PET, PEAD o PP
Tapas herméticas con cuentagotas, dosificadores o cucharillas
Etiquetas claras con advertencias:
o "Agítese bien antes de usar"
o "Mantener fuera del alcance de los niños"
o “Uso oral”
NORMATIVA Y REGULACIONES
Cumplimiento de Buenas Prácticas de Manufactura (GMP)
Registro del producto ante autoridades regulatorias (FDA, EMA,
ANMAT, INVIMA, DIGEMID)
Conformidad con farmacopeas oficiales (USP, Ph. Eur.,
Farmacopea Argentina)
Estudios de bioequivalencia cuando aplique
Validación de proceso, limpieza y métodos analíticos
BIBLIOGRAFÍA
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