Tejido
hematopoyético Apéndice
Miguel Lecuona*
Andrés Castell
Sandra Acevedo
Enrique Sampedro
MÉDULA ÓSEA
La médula ósea, el tejido blando que desempeña la función hemato-
poyética en los adultos, se encuentra dentro de la cavidad medular de
los huesos largos, y en las personas jóvenes se puede localizar en los
espacios que hay en las trabéculas del hueso esponjoso.
La médula ósea se divide en dos tipos: médula ósea amarilla y
médula ósea roja. La primera posee una actividad hematopoyética
disminuida, contiene adipocitos y es muy abundante en la cavidad
medular de los adultos. En condiciones patológicas, esta variedad
de médula ósea se puede convertir en médula ósea roja para producir
los linajes celulares que se requieran al incrementar su capacidad
hematopoyética.
La medula ósea roja es muy abundante en niños y personas jóvenes
y se aloja en la cavidad medular de los huesos largos y en el hueso
esponjoso de los ilíacos y el esternón. Está formada por una red
de cordones de células hematopoyéticas dispuestas entre capilares
sinusoidales.
La pared de los sinusoides de la médula ósea está formada por tres
elementos: un endotelio con grandes aberturas citoplasmáticas,
una lámina basal discontinua y una capa de células adventicias que
rodea a los otros dos elementos de manera incompleta. Estas últimas
células sostienen a las células en desarrollo y secretan citocinas que
regulan la diferenciación de las células hematopoyéticas.
Es necesario aclarar que las aberturas en las células endoteliales no
siempre están presentes, por lo que cuando una célula de la sangre
está lista para pasar hacia la circulación, empuja la membrana ablu-
minal de una célula endotelial hasta que se fusiona con la membrana
luminal, y como resultado se produce una abertura y la célula pasa
a través de ella. Una vez que la célula ha atravesado esta etapa, la
hendidura se repara y desaparece.
* Pueden consultarse los créditos de los autores al final del apéndice.
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2 LIPPINCOTT. HISTOLOGÍA DE BOLSILLO
HEMATOPOYESIS
La hematopoyesis incluye la eritropoyesis, la granulopoyesis, la
linfopoyesis y otros procesos como la monocitopoyesis y la mega-
cariopoyesis. Las células sanguíneas tienen una vida limitada, por
ello es necesaria su producción continua.
Hay cuatro fases en la hematopoyesis de acuerdo con el lugar donde
se lleva a cabo. Se describe cada una de estas fases:
1. Las primeras manifestaciones de proliferación hematopoyética se
producen en el saco vitelino, entre la segunda y tercera semanas
de desarrollo embrionario. Se observan focos de proliferación
celular de eritroblastos rodeados del endotelio de los vasos san-
guíneos en formación, donde yacen grandes eritroblastos; estos
vasos se elongan y confluyen con el sistema vascular para poder
tener contacto con la circulación intraembrionaria.
2. La segunda fase de la hematopoyesis se sitúa en el hígado a partir
de la sexta semana. Entre los cordones de células hepáticas, los
hemocitoblastos proliferan, dando origen a los distintos tipos de
células sanguíneas.
3. La tercera fase de la hematopoyesis se desarrolla en los conductos
medulares, cuando los primordios cartilaginosos de los huesos
han sido invadidos por mesénquima en el proceso de osificación,
durante el segundo trimestre de vida fetal.
4. La cuarta fase se lleva a cabo en el bazo, hacia el octavo mes de
embarazo, pero ésta cesa muy rápido.
Células madre hematopoyéticas
Se ha logrado identificar a células madre pluripotenciales con
capacidad hematopoyética. Estas células tienen el fenotipo CD34+,
Thy-1+, c-kit+ y Lft-3+. Estas células originan unidades formadoras
de colonias linfoides (UFC-L) y mieloides (UFC-M). Las UFC-M dan
lugar a las unidades formadoras de colonias eritroides (UFC-E), de
granulocitos/macrófagos (UFC-GM), de eosinófilos (UFC-Eo),
de basófilos (UFC-Ba) y de megacariocitos (UFC-Meg).
ERITROPOYESIS
Los progenitores eritroides más primitivos son denominados uni-
dades formadoras de brotes eritroides (UFB-E), las cuales man-
tienen una elevada tasa de proliferación en respuesta a citocinas,
mientras que los progenitores eritroides más maduros, denomina-
Apéndice • TEJIDO HEMATOPOYÉTICO 3
dos unidades formadoras de colonias eritroides (UFC-E), tienen un
limitado potencial de proliferación. Estos progenitores dan lugar a
precursores eritroides, dentro de los que se incluyen proeritroblas-
tos, eritroblastos basófilos, eritroblastos policromatófilos, eritroblastos
ortocromáticos y reticulocitos; estos últimos, a su vez, dan origen a
los eritrocitos.
A lo largo de esta ruta de diferenciación, la eritropoyetina (EPO)
actúa como una de las principales citocinas reguladoras de la eritro-
poyesis. Esta molécula es producida por las células intersticiales
renales y, en menor proporción, por células hepáticas. La principal
actividad de la EPO es controlar la producción de células eritroides
a través de la promoción de la supervivencia, así como la prolifer-
ación y diferenciación de progenitores eritroides en la médula ósea.
En células progenitoras eritroides tempranas (UFB-E), la EPO actúa
como agente mitogénico y promueve su proliferación, mientras que
en progenitores eritroides tardíos (UFC-E), actúa como agente de
supervivencia.
Es importante destacar que, además de la EPO, citocinas como la
interleucina 3 (IL-3), la trombopoyetina (TPO), el ligando de la tiro-
sina fetal 3 (FLT-3L) y el factor de células seminales (SCF) participan
también en la eritropoyesis; estas citocinas son capaces de sinergizar
con la EPO y regular la proliferación, diferenciación y supervivencia
de células progenitoras y precursores eritroides.
Proeritroblasto
Es una célula relativamente grande, que puede alcanzar de 12 a
20 μm de diámetro, y cuyo núcleo presenta uno o dos nucléolos bien
definidos. La basofilia citoplasmática es intensa debido al elevado
número de ribosomas que presenta.
Eritroblasto basófilo
Su tamaño es de 10 a 16 μm de diámetro y su núcleo presenta conden-
sación de la cromatina, por lo que los nucléolos se observan con
dificultad. El citoplasma muestra un aumento de ribosomas libres y de
polirribosomas que incrementan la basofilia citoplasmática.
Eritroblasto policromático
En esta célula se incrementa la síntesis de hemoglobina y provoca
que con la tinción de Giemsa aparezca una coloración rosada en
contraste con la azul violácea del citoplasma basófilo, por lo cual
recibe el nombre de eritroblasto policromático. Por su parte, el núcleo
tiene cambios en la red cromatínica, observándose una conden-
sación mayor de ella.
4 LIPPINCOTT. HISTOLOGÍA DE BOLSILLO
Eritroblasto ortocromático
El aumento en la concentración de hemoglobina en el citoplasma da
como resultado un color rosado al citoplasma. Además, el núcleo es
pequeño, excéntrico y con la cromatina muy condensada. Esta célula
ya no se divide. En el final de este estadio el núcleo es expulsado.
Reticulocito
Esta célula no tiene núcleo y presenta una pequeña red basófila en el
citoplasma que representa restos de cromatina y de ribosomas libres.
Cabe notar que esta red sólo se observa cuando es teñida con el
colorante azul violeta de cresilo.
GRANULOPOYESIS
A partir de sus precursores mieloides, los distintos tipos de leu-
cocitos granulares (neutrófilos, eosinófilos y basófilos) pasan por
diferentes etapas de maduración reconocibles histológicamente.
Estas etapas son: mieloblasto, promielocito, mielocito, metamielo-
cito y granulocito maduro. El factor de crecimiento estimulante de
granulocitos y macrófagos (GM-CSF) y la IL-3 son necesarios para
inducir la maduración y diferenciación de esta serie de células.
Mieloblasto
Tiene un núcleo esférico central de abundante eucromatina con tres
a cinco nucléolos. Esta célula mide de 14 a 20 μm de diámetro y su
citoplasma carece de gránulos.
Promielocito
Tienen un tamaño de 25 a 30 µm con un núcleo oval con abundante
eucromatina y donde se pueden observar uno o dos nucléolos. El
citoplasma basófilo muestra la presencia de abundantes gránulos
azurófilos o inespecíficos.
Mielocito
Está célula tiene un tamaño de 18 a 20 µm con un núcleo de cro-
matina más compacta, un tanto excéntrico y de forma ovoide. El
citoplasma es ligeramente basófilo con la característica de que se
pueden apreciar los gránulos específicos de cada tipo de granulocito,
por lo que hay mielocitos neutrófilos, eosinófilos o basófilos.
Metamielocito
Tiene un tamaño de 15 a 18 µm con un núcleo en forma de riñón
de cromatina condensada en la cual no se aprecian nucléolos. Cabe
Apéndice • TEJIDO HEMATOPOYÉTICO 5
notar que los gránulos específicos son mucho más abundantes que
los inespecíficos. Es la última célula de la línea granulopoyética que es
capaz de dividirse.
Célula en banda
Esta célula mide de 12 a 14 µm y de manera característica posee un
núcleo de abundante heterocromatina en forma de “C” en el que se
esbozan las futuras lobulaciones características de los núcleos de los
granulocitos. En la diferencial leucocitaria se puede encontrar en un
1% en la sangre.
LINFOPOYESIS
Los linfocitos se originan a partir de la UFC-L. Tempranamente
algunas células migran hacia el timo en desarrollo, distribuyéndose
en la periferia de la corteza tímica. Aquí se diferencian en distintas
subpoblaciones de linfocitos T. Después de este proceso de diferen-
ciación, pasan de nuevo al torrente circulatorio y llegan a los dis-
tintos tejidos linfáticos secundarios. Estas células tienen un largo
período de vida; pueden durar meses o años en la circulación san-
guínea y linfática del ser humano.
La médula ósea es el lugar donde las UFC-L se diferencian en lin-
focitos B, que posteriormente colonizan el bazo, los ganglios y otros
tejidos linfáticos, donde son capaces de diferenciarse en células
plasmáticas o plasmocitos, al ser estimuladas por la presencia de
un antígeno.
MONOCITOPOYESIS
Los monocitos se originan a partir de la UFC-GM. Este proceso de
diferenciación da como resultado la unidad formadora de colonias
de monocitos (UFC-Mo), de la cual se originan los monoblastos, los
promonocitos y, finalmente, los monocitos.
MEGACARIOPOYESIS
Los megacariocitos derivan de una UFC-Meg. La primera célula
reconocible histológicamente es el promegacariocito, que mide
aproximadamente 30 µm de diámetro con un núcleo no lobulado.
Esta célula, bajo el efecto de la trombopoyetina, sufre endomitosis
sucesivas, por lo que la ploidia aumenta de 8n a 64n antes de que cese
la replicación cromosómica. Cuando llega a esta etapa, a esta célula
se le denomina megacariocito, que mide hasta 60 µm de diámetro y
tiene la capacidad de generar plaquetas.
6 LIPPINCOTT. HISTOLOGÍA DE BOLSILLO
BIBLIOGRAFÍA
1. Mayani H, et al. Hematopoyesis. Cancerología 2007;2: 95-107.
2. Greer JP, Foerster J, Rodgers PM. Wintrobe’s Clinical hematology.
12th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2009.
3. Fauser AA, Messner HA. Granuloerythropoietic colonies in
human bone marrow, peripheral blood and cord blood. Blood
1978;52:1243-1248.
4. Sawada K, Krantz SB, Kans JS, et al. Purification of human colony-
forming units-erythroid and demonstration of specific binding of
erythropoietin. J Clin Invest 1987;80:357-366.
AUTORES
Miguel Alejandro Lecuona Rodríguez
Médico Cirujano
Coordinador de Instructores y Servicio Social. Departamento de
Biología Celular y Tisular. Facultad de Medicina. UNAM
Responsable de la Unidad de Investigación Educativa. Biología
Celular y Tisular. Facultad de Medicina. UNAM
Estudiante de la Maestría en Educación en Ciencias de la Salud. Facul-
tad de Medicina, UNAM
Médico Estudiante de la Especialidad de Hematología Diagnóstica.
Instituto de Hematopatología, The Anton Van Leeuwenhoek Society
for Life & Exact Sciences, A.C.
Profesor de Biología Celular e Histología Médica. Facultad de
Medicina. UNAM
Andrés Eliú Castell Rodríguez
Médico Cirujano, Maestro y Doctor en Ciencias
Jefe de Departamento Biología Celular y Tisular. Facultad de Medicina.
UNAM
Jefe del Laboratorio de Inmunoterapia Experimental e Ingeniería de
Tejidos. Facultad de Medicina. UNAM
Profesor de Biología Celular e Histología Médica. Facultad de
Medicina. UNAM
Sandra Acevedo Nava
Maestra en Ciencias
Coordinadora de Evaluación Departamento de Biología Celular y
Tisular. Facultad de Medicina. UNAM
Apéndice • TEJIDO HEMATOPOYÉTICO 7
Responsable de la Unidad de Investigación Educativa. Biología
Celular y Tisular. Facultad de Medicina. UNAM
Profesora de Biología Celular e Histología Médica. Facultad de
Medicina. UNAM
Enrique Agustín Sampedro Carrillo
Coordinador de Enseñanza Departamento de Biología Celular y
Tisular. Facultad de Medicina. UNAM
Médico Especialista en Anatomía Patológica, adscrito al Servicio de
Patología del H. R. Lic. Adolfo López Mateos, ISSSTE
Profesor de Biología Celular e Histología Médica. Facultad de
Medicina. UNAM
