Endócrino

ENFERMEDADES:

ASMA: hiperactividad del sistema inmune ENFERMEDAD DE ADDISON:

• Más susceptible a la noche por bajas
Hipocorticolismo
concentraciones de Cortisol = ausencia de
inmunomodulador negativo
CAUSAS:
1- Falla Adrenal (Addison propiamente dicha):
ENFERMEDAD DE CUSHING: Exceso del déficit de hormonas suprarrenales
CORTISOL • Aumento de ACTH y MSH =
hiperpigmentación
CAUSAS:
1- Problema adrenal: aumento de feedback negativo — 2- Falla Hipofisaria:
> bajas CRH y ACTH = ausencia de • Baja de ACTH y Cortisol
hiperpigmentación • Aumento de CRH
• No hay hiperpigmentación
2- Tumor hipofisário (enfermedad propiamente
dicha): aumento de ACTH/ MSH
(hiperpigmentación) y Cortisol HIPERPLASIA SUPRERRENAL CONGÉNITA:
Falla en 21 Hidroxilasa
3- Administración excesiva de Cortisol = bajas ACTH • Ausencia de Aldosterona y Colesterol =
y CRH Hiperpotasemia (exceso de K+)
• Aumento de DHEA (exceso de Testosterona) y
ACTH = trofismo suprarrenal
STRESS AGUDO: estimula CRH y ACTH
• Regulado por Catecolaminas del SNA
ESTRÉS CRÓNICO:
CATECOLAMINAS: Híperglucemiante rápido • Catecolaminas aumentan Cortisol =
• Activación de todos los ejes hormonales, excepto EFECTO SINERGISTA del Cortisol sobre
liberación de insulina Catecol.
*Reduce insulina por RC alfa 1 • Interrupción del ritmo circadiano del Eje
*Aumenta glucagon por RC beta 2 Adrenal
• Cortisol disminuye sensibilización
• Aumenta GH, Cortisol, ACTH, PRL, hipotalamica al feedback negativo al actuar
Gonadotrofinas sobre neuronas suprahipotalámicas = ACTH y
CRH aumentadas = más Cortisol
• Reducción de ejes sexual, GH y PRL
PARATOHORMONA
-peptidica 84AA // secreción continua
-síntesis: paratiroides
-RC metabotrópico asociado a GS (aumenta Adenilato Ciclasa y AMPc)
-circulación libre
**estimula 1 alfa hidroxilasa en riñón: 25 OH Vitamina D3 —> CALCITRIOL;(Hidrocolecalciferol)
=participa en 1 hidroxilación renal
Estimula Vitamina D
Inhibida por Vitamina D
HIPERCALCEMIANTE
HIPOFOSFATEMIANTE: aumenta excreción de Fósforo (= Fosfatúria Aumentada)

ESTÍMULOS:
• Baja vitamina D
• Hipocalcemia
• Hiperfosfatemia
• Catecolaminas

INHIBIDORES:
• Alta vitamina D
• Hipomagnesemia

FUNCIONES:
-RESORCION OSEA actuando sobre OSTEOBLASTOS
estimula osteoblastos a la síntesis de RANK- L
compite contra OSTEOPROTEGERINA (sintetizada en osteoblastos)
-Aumenta a reabsorción de calcio en Nefrona Distal (TCD)
-Reduce reabsorción de fósforo en TCP

OSTEOPROTEGERINA: Competidor Antagonista

• Estimulada por ESTRÓGENOS y VITAMINA D
• Inhibida por CORTISOL, IL y TNF alfa// PTH
• Evita resorción ósea

IGF1:
GH (Hormona de Crecimiento): EJE NO CLÁSICO • Proteica
EXCEPCIÓN: transporte unida a IGFBP3
-Circulación unida a GHBP • Síntesis: hígado, músculo, riñón,
EXCEPCIÓN: IGF1 y GH únicas hormonas pépticas que viajan UNIDAS A PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS cartílago
• RC tirosin quinasa (EFECTO
-Proteica sintetizada por Somatotropas de Adenohipofisis CRUZADO con Insulina)
Estimulada por GHRH
-Secreción pulsátil (2/3 horas) de 400 mg/ día en adultos (700 en adolesvcentes) FUNCIONES
• HIPOGLUCEMIANTE
SOMATOTROPA: GH, PRL (Prolactina) y Lactogeno Placentario = RC citoquinas JAK • Anabólico
• Lipogenesis
FUNCIONES: • Manutención de condrocitos
• Estimula IGF1 • Potencia GH
• HIPERGLUCEMIANTE LENTA (antagonista de insulina)
• Lipolisis
• Anabolismo proteico
• Balance nitrogenado + ESTRÉS CRÓNICO:
• Diferenciación de cartílago de conjunción - estimula condrocitos/ diferenciación Noradrenalina —> RC beta: estimula SS = inhibe GH

ESTRÉS AGUDO:
ESTÍMULOS:
Noradrenalina —> RC alfa 2: inhibe SS = estimula GH
• Estrógenos / Testosterona
• TRH / hormonas tiroideas
• Ayuno (Hipoglucemia)
• Ondas Lentas del sueño Resistencia a la leptina (Obesidad) o ausencia de
• Estrés agudo
leptina (Desnutrición) = no inhibe NPY (aumentado)
• Dopamina, Serotonina, Acetilcolina
NPY inhibe eje sexual y GH
• AA libres

INHIBIDORES:
• Fase REM del sueño SOMATOSTATINA: 14 AA
• Estrés crónico/ Cortisol • Estimulada por GHRH —> inhibe GH
• SS • Estimulada por GH —> inhibe GHRH
• IGF1
• CRH
• Obesidad (hiperglucemia): resistencia a la leptina
• Desnutrición: ausencia de leptina
VITAMINA D:
• Esteroidea desde Colesterol
• RC intracelular
• Transporte: transcalciferina

FUNCIONES: HIPERCALCEMIANTE e HIPERFOSFATEMIANTE

• Inhibe PTH
• Estimula Osteoprotegerina
• REFORMACIÓN ÓSEA
• Estimula CALBINDINA D (ligadora de Ca2+ en enterocito)
• Calcificación ósea
• CATABÓLICA en exceso
•
ESTIMULOS:
• PTH
• Hipofosfatemia e hipocalcemia

INHIBIDORES:
• Vitamina D (autofeedback)
• Hipercalcemia y fosfatemia
• FGF- 23

FORMACIÓN DE VITAMINA D:

Piel: 7 dehidroxicolesterol —> colecalciferol (vitamina D3) por rayos

HÍGADO: 25 hidroxilasa: colecalciferol —> 25 OH colecalciferol (2 semanas)
RIÑÓN: 1 hidroxilasa (estimulada por PTH): —> 1,25 OH colecalciferol// CALCITRIOL (2 horas)
24 hidroxilasa (inactiva vitamina D) —> 24, 25 OH colecalciferol

ENFERMEDADES:
ACROMEGALIA: después de cierre de cartílagos
• Crecimiento de ANCHO de huesos por aumento de GH

GIGANTISMO: antes del cierre

• Crecimiento en LARGO armónico
CRETINISMO:
ENANISMO HIPOFISÁRIO: déficit de GH, armónico • Crecimiento desarmónico
• NO genera problemas cognitivos a diferencia del Cretinismo • Problemas cognitivos
• Por déficit de hormonas tiroideaz
HORMONAS TIROIDEAS: aumento del metabolismo basal

• Liposolubles
• RC Intracelular
• Se produce más T4 que T3
T4: 7 dias
T3: 24 horas

• Transporte:TBG
**Estrogeno: aumenta proteínas transportadoras = aumenta h. tiroideas transportadas y totales, libres
iguales

FUNCIONES:
• Glucogenesis (forma glucosa)
• Glucogenolisis (degrada glucógeno)
• Aumenta frecuencia cardiaca al estimular RC beta 1 en corazón p/ Catecolaminas
• Aumentan 2-3 BPG: desplaza hemoglobina p/ más oxígeno en la sangre
• Aumentan temperatura corporal por Fosforilacion Oxidativa y Termogenina DESYODACIÓN/ METABOLISMO PERIFÉRICO DE H. TIROIDEAS

ESTÍMULOS: Desyodasa 1: T4 —> T3

• Frío • Actúa en anillo externo (5’)e interno (5)
• TRH/ TSH • No se inhibe por exceso de T4
• En hígado, riñón, pulmón, músculo
**Calor: no es inhibidor ni estimulador • Inhibiciones: ayuno prolongado
• Reducida en hipotiroidismo
INHIBIDORES: • Aumentada en hipertiroidismo
• Dopamina. SS
• Ayuno prolongado Desyodasa 2: T4/ T3r —> T3
• H. Tiroideas • Actúa sobre anillo externo (5’)
• Exceso de cortisol • En hipofisis, cerebro, placenta, grasa
• Estrés crónico • Inhibidores: exceso de T4
• Aumentada en hipotiroidismo y ayuno prolongado
HIPOTIROIDISMO
• Elevado colesterol Desyodasa 3: T4 —> T3r
• Cerebro, hígado, placenta, piel
• Actúa sobre anillo interno
HIPERTIROIDISMO: Bajo colesterol • Reducida en hipotiroidismo
• Activada en ayuno
BOCIO: baja ingestión de yodo, hipertrofia tiroidea (aumenta de tamaño)
AYUNO PROLONGADO:
METABOLISMO DEL YODO: 200/300 por día • Aumenta D3
• Absorción: en TCP • Mantiene D2
• Disminuye D1

TRH: HIPOTIROIDISMO:
• Estimula TSH y PRL • Aumenta D2
• RC metabotropico asociado a Gq (2º mensajero: Ca2+ • Disminuye D1 y D3
TSH:
• RC metabotropico asociado a Gs (2ºmensajero: AMP cíclico) o Gq (via de fosfolipasa C)
• BÓCIO: estímulo crónico de TSH
• Estimula NIS para entrada de yodo al tirocito

SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS:

NIS: captación de yoduro desde capilar/ membrana basal por tirocitos (ingresa junto a Na+), estimulado por
TSH
Pendrina: transporte de yoduro desde tirocito hacia coloide (membrana apical)
TPO (tiroperoxidasa): oxidación, organificación y acoplamiento EN COLOIDE
• Oxidación: pasaje de yoduro a yodo en presencia de H2O2
• Organificación: unión de yodo + tiroglobulina (sintetizada en tirocito por estímulo TSH)= formación
de MYT (1Y + Tg) y DIT (2 Y + Tg)
• Acoplamiento: MYT + DYT= T3
DYT + DYT= T4

Endocitosis de T3 y T4 hacia tirocito y se deshalogena de Tg

Deshalogenación: reciclaje de Tg y MYT/ DIT = desyodacion de T3/T4 —> liberación de yoduro

5- yodotirosina- desyodasa: estimulada por TSH, convierte T4 en T3 en tiroides

 ISLOTE DE LANGERHANS (PÂNCREAS ENDÓCRINO):
Sangre venosa desde centro hacia periferia
Sangre arterial desde periferia hacia centro
gecagon. E somatos

• Células ALFA (periferia) —> Glucagon SECRECIÓN DE INSULINA:

Te
↑

Gr ·
• Células BETA (centro) —> Insulina Glucosa entra por GLUT 2 al Páncreas —> fosforilacion de
Ipsulina
• Células DELTA (periferia) —> SS glucosa a GLUT 6P por glucoquinasa —> glucolisis de GLUT 6P
• Células Épsilon —> Ghrelina a piruvato = genera ATP

Glucagon: estimula SS e insulina ATP bloquea canales de K+ (canales SUR) = acúmulo de K+ IC

Insulina: inhibe glucagon y SS en células beta = DESPOLARIZACIÓN —> activación de canales
SS: inhibe glucagon e insulina Ca2+ = fusión de vesículas y liberación de insulina

INSULINA:
Glucemia: 70-110 mg/ dl
HIPOGLUCEMIANTE

• RC tirosin quinasa
• Proteica, 51 AA
-2 cadenas alfa (21 AA) y beta (30 AA)
• Transporte LIBRE
• Síntesis: células beta del páncreas endocrino
• Liberada en conjunto con Peptido C (medición de cantidad de insulina liberada
porque esta tiene vida media corta)
• Estimulación PARACRINA entre células del islote

• Secreción BIFÁSICA EFECTO INCRETINA:

1- corta y gran cantidad SIMPÁTICO:
Glucosa oral genera mayor aumento cuando
2- larga y baja cantidad • Liberación de GLUCAGON
administrada por vía oral que por vía
• Inhihe Insulina por RC Alfa 2
intarvenosa
FUNCIONES:
• Síntesis de glucógeno (glucogenogenesis) PARASIMPATICO:
- CCK, GLP 1 (péptico símil glucagon), GIP
• Degradación de glucosa (glucolisis) • Liberación de Insulina, estimula
(péptico inhibidor gástrico), VIP: producen
• Inhibe gluconeogenesis y glucogenolisis RC Beta 2
aumento de insulina y reducción de glucagon
• Anabolismo ante consumo oral de glucosa
• Lipogenico • Reducción del apetito y de vaciamiento
• Aumenta captación de AG, reduce oxidación de AG gástrico
• Estimula bomba Na+/ K+ ATPasa: aumento de K+ IC • Inhibe gluconeogenesis hepatica y aumenta
captación de glucosa por tejidos para evitar
ESTÍMULOS: hiperglucemia
• Hiperglucemia, AA y lípidos
• Cuerpos cetónicos
• CCK (estimula trofismo pancreático) TRANSPORTADORES DE GLUCOSA:
• VIP
• GIP (desde células K del yeyuno/ colon) DEPENDE DE INSULINA:
• GLP1 (desde células L del íleon) GLUT 4: depende de insulina
• Tejido adiposo
• Beta 2 adrenergico: PARASIMPATICO (Ach) • Músculo
• Glucagon • Cardiocito
• Prostaglandinas (?)
• Fosfolipasa C —> DAG e IP3 —> Ca 2+ IC INDEPENDIENTE DE INSULINA:
• Hiperpotasemia: aumento de K+ extracelular hace que se acumule K+ IC —> GLUT 1:
despolarización y mayor liberación de insulina (estimula bomba Na+/ K+ • Células Beta del Páncreas: estimula Glucagon
ATPasa para entrada de K+ a la célula) • SNC, eritrocitos, endotelio

INHIBIDORES: GLUT 2:
• SS • Hígado (membrana basolateral)
• Alfa 2 adrenergico: SIMPATICO • Páncreas, riñón, intestino
• Activados mediante HIPERGLUCEMIA
ACCIÓN DE INSULINAS:
RC Tirosin Quinasa —> autofosforilación en subunidad alfa (p/ ligando) en residuo GLUT 3: transporte de fructosa
tirosin —> reclutam de IRS (sustrato)= cascada de quinasas • Neurona, placenta
• Vía PI3: efectos metaboliticos (lipogenesis, anabolismo proteico,
glucogenogenesis) GLUT 5: fructosa
• Vía MAPK: efectos antiapopticos • Intestino!
• Riñón, cerebro, espermatozoide
GLUCAGON: HIPERGLUCEMIANTE LEPTINA: Saciedad
RÁPIDO • RC asociados a citoquinas
• Secreción máxima a la noche (pulsátil y circadiana)
• Peptidica, 29 AA • Estimula POMC (péptido anorexígeno)
• Transporte LIBRE • Inhibe NPY (peptido orexigeno)
• RC acoplado a GS via AMPc
• Desde células alfa del Páncreas SACIEDAD: leptina, CCK, VIP, GLP1, GIP
HAMBRE: ghrelina, progesterona
FUNCIONES
• Lipolisis
• Catabolismo proteico HIPOGLUCEMIANTE:
• Gluconeogenesis Glucolisis, Glucogenogenesis, Anabolismo proteico,
• Glucogenolisis Lipogenesis
• Estimula insulina y SS • Insulina
• Cetogénesis (formación de cuerpos cetonicos al beta • SS
oxidar ácidos grasos libres)// inhibida por insulina • IGF1
• Secreción PULSÁTIL
HIPERGLUCEMIANTES RÁPIDOS:
• Inhibe glucogenesis al inhibir glucógeno sintetiza
Glucogenolisis y glucóneogenesis, Lipolisis, Catabolismo
Proteico
ESTÍMULOS:
• Catecolaminas (Adrenalina y Norad)
• Hipoglucemia • Glucagon
• Estrés/ Ejercicio físico: efecto alfa adrenergico =
aumento de catecolaminas HIPERGLUCEMIANTES LENTOS: activados en ayuno
• GH/ Cortisol: hiperglucemiantes lentos • GH
• CCK, gastrina, bajos AA • Cortisol

INHIBIDORES: • PRL
• Insulina • ACTH
• Hiperglucemia • Lactogeno placent
• SS • Progesterona
• AG libres y cuerpos cetonicos
• Secretina ** T3 (no son hiperglucemiantes lentos porque aumentan
glucosa en tejidos, no en sangre): inhibidas en ayuno (a
diferencia de GH y cortisol que son activados en ayuno)
SOMATOSTATINA:
• Síntesis: células delta pancreáticas
• Peptidica, transporte LIBRE
• RC de membrana asociado a Gi

FUNCIONES: HIPOGLUCEMIANTE
• Vaciamiento gástrico
• Contracción de vesícula biliar
• Inhibición hipofisária
• Secreción pancreatica y duodenal
• Inhibe absorción de glucosa intestinal

ESTÍMULOS:
• Glucosa
• AA
• Ácidos grasos libres
• Hormonas digestivas

INHIDORES:
• Glucagon, Insulina
• Hormonas hipofisarias: ACTH, PRL,
TSH y GH
• GIP, Pespina, VIP, Gastrina
• Baja glucosa
 GLÁNDULA SUPRARRENAL
HORMONAS SUPRARRENALES: EJE ADRENAL:
• Derivadas del Colesterol —> hidroxilación por CYP (citocromo P450)
• Esteroideas (RC Intracelulares) Hipotálamo: CRH y ADH —> Hipofisis : ACTH (desde POMC) —>
• Transporte unidos a proteínas (Cortisol, Albumina, SHBG) Cortisol

CORTEZA ADRENAL: estimuladas por ACTH (Hormona ESTÍMULOS AL EJE ADRENAL:

Adrenocorticotrófico) • Serotonina
• Glomerular —> Aldosterona (mineralocorticoide) - estimulada por ACTH • Hipoglucemia, Estrés (Agudo y Crónico)
y angiotensina • Citoquinas Proinflamatorias: IL 1, IL6
• Fascicular —> Cortisol • Catecolaminas
• Reticular —> Androgenos Débiles (DHEA- S)
INHIBIDORES DEL EJE:
**Irrigación desde Corteza —> Médula: Cortisol potencia Catecolaminas = • GABA
EFECTO SINERGISTA • SS

MEDULA ADRENAL: Catecolaminas SÍNTESIS DE HORMONAS SUPRARRENALES:

• Adrenalina > Noradrenalina • STAR: entrada de Colesterol a la membrana mitocondrial interna
• Ambas al torrente sanguíneo • DESMOLASA: transformación de colesterol a pregnenolona
• Enzima limitante: Tirosin Hidroxilasa • 17 HIDROXILASA: esencial para formación de DHEA y Cortisol
• 21 HIDROXILASA: esencial para formación de Aldosterona y
Cortisol

CORTISOL
-Síntesis en capa fascicular de Suprarrenal
↑ Ac t
↑
estimulada p a c t a
y Star y colesterol en memb .

mitocond. Interna

entrada cot
Tei
SA:

-Glucocorticoide
-70%: transporte unido a CBG (Transcortina) L
SÍNTESIS DE H. SUPRARRENALES
-Ritmo Circadiano: mayor secreción a la mañana -

Fateadel
en en

FUNCIONES:
↑ DHEA

7idrozicesc :

• HIPERGLUCEMIANTE LENTO: Gluconeogenesis y GLUCOGENOGENESIS Existi

(EXPECIÓN)
• Reduce Glucogenolisis · did
• Lipogenesis periférico
• Lipolisis central

• Inmunomodulador Negativo
• Inhibe ADH (Antidiuretico), GH, IGF1, GnRH (amenorreas), TSH (inhibe
T3/T4)
• Estimula EPO: aumento de síntesis de Glóbulos Rojos
• Antiinflamatorio CORTISOL EN EXCESO:
-Activación de Lipocortina = inhibe Fosfolipasa A2 —> inhibe Prostaglandinas = • Up Regulation Heterologo de RC B1: aumento de frecuencia
VASOCONSTRICCIÓN (al inhibir Prostagl. y ON) e HIPERTENSIÓN cardiaca
• Aumento de presión arterial por vasoconstricción (por
• INMUNOSUPRESOR: de todos los elementos sanguíneos reducción de ON/ vasodilatadores)
Neutrófilos
*Reduce pool marginales al reducir diapedesis • MINERALOCORTICOIDE DÉBIL: símil Aldosterona
*Aumenta pool circulante (en sangre) = Neutrofilia -Reabsorción de Na+/H2O
-Eliminación de K+
• Broncodilatador: estimula surfactante = aumento de presión arterial y edema
• Estimulan Catecolaminas (efecto SINERGISTA: aumento de frecuencia cardiaca)
y Glucagon ALDOSTERONA y CORTISOL:
• Úlceras: al aumentar HCl y reducir barrera gastrica • A concent. fisiológicas de Cortisol:
• RESISTENCIA A LA INSULINA 11 BHSD renal transforma inactiva cortisol a Cortisol
—> Cortisona (no se une a RC Aldosterona)
FUNCIONES ÓSEAS:
• Inhibe OPG (Osteoprotegerina) y Vitamina D = favorece RESORCION ÓSEA e • A excesos de Cortisol: saturación de 11 BHSD
HIPOCALCEMIA renal y unión de Cortisol a RC Aldost = acción
• Reduce vitamina D = menor reabsorción de Ca2+ digestivo y mayor excreción mineralocorticoide debil
renal de calcio —> HIPOCALCEMIA = activa PTH = Resorción Ósea

TRANSPORTADOR CBG:
• Estimulado por Estrogenos
• Inhibido por T3/T4 y Cortisol elevado
ALDOSTERONA: ÚNICA hormona que regula K+ SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA
• VM: 15 minutos
ALDOSTERONA:
• Esteroideas, RC Intracelular
• Transporte: 50% libre/ 40% unido a Albumina
Liberación de Renina por Aparato Yuxtaglomerular
ante bajos Na+ en TCD
Regulación del metabolismo ELECTROLÍTICO= aumento del volemia y presión arterial //
• Renina: angiotensinógeno —> angiotensina 1
vasoconstricción
-Inhibida por PNA y Angiotenina 2
*Absorción de Na+ y H2O en TCD
• En pulmón: angiotensina 1 —> angiotensina 2
*Eliminación de 2K+, 1H+
(estimula Corteza Adrenal)
Síntesis de canales EnaC p/ Na+ y bombas Na+/ K+ ATPasa

ESTÍMULOS: ADH: reabsorción únicamente de H2O

• Hiperpotasemia Aldosterona: reabsorción de iones y H2O, además de eliminar K+
• Hiponartremia (bajo Na+)
• SRAA
EXCESOS DE ALDOSTERONA:
• ACTH y MSH
• Pérdida excesiva de K+ y H+
• Retención de Na+ y H20 = aumento de volemia
INHIBIDORES:
• Hipertensión arterial
• SS
• Debilidad muscular por ausencia de K+
• Dopamina
• Alcalosis (alta excreción de H+)
• PNA (péptido nautrietico auricular: liberado en alta volemia para excreción de Na+)
DÉFICITS DE ALDOSTERONA:
• Hiponartremia
• Hiperpotasemia
• Acidosis (por no excreción de H+)

ACTH: hormona hipofisaria adrenocorticotrofica

• Estimulada por CRH y ADH (RC V3) hipotalámicos

• Estimula cortisol = aumenta catecolaminas

CATECOLAMINAS
• Metabólicos: Vainillin Mandelico
• Feocromocitoma: tumor secretor de Catecolaminas
• Desde Médula Adrenal, estimuladas por Cortisol

Adrenalina: NO atraviesa BHE

SOMATROTOPINAS:
• PRL, Lactogeno Placentaria, GH
• RC JAK (citoquinas)

INSULO RESISTENTES:
• Cortisol
• Lactogeno placentario
• Progesteronz