EJE REPRODUCTOR
El hipotálamo está constituido por una red neuronal que secreta GnRH (hormona
liberadora de gonadotropina), que estimula a las células gonadotropas de la
adenohipófisis para que produzcan FSH y LH.
Anatomía del hipotálamo
Las neuronas secretoras de GnRH no se limitan a un núcleo, si no que forman una red
neuronal. Su producción hormonal es trasladada por los axones hasta la eminencia
media, situada en el comienzo del tallo pituitario. Allí se produce el paso a la circulación
portal hipotálamo-hipofisaria de esta hormona.
Desde la eminencia media los capilares se reúnen en vasos de mayor calibre que
descienden por el tallo hasta llegar a la adenohipófisis donde se resuelven otra vez en
capilares, volcando sus principios activos sobre las células. La GnRH actúa
específicamente sobre las células gonadotropas estimulando la síntesis de FSH y LH.
Fisiología de las neuronas secretoras de GnRH
Una característica fundamental de esta red neuronal es la secreción de GnRH en forma
pulsátil, con intervalos de 60 a 90 min durante el periodo preovulatorio y cada 120 a 180
min mientras dura la función del cuerpo lúteo.
En su regulación intervienen principalmente esteroides ováricos y neurotransmisores.
Los esteroides ováricos constituyen las señales básicas que mantienen el ciclo del eje
reproductivo de la mujer. Durante la vida reproductiva, el estradiol es el estrógeno
principal que se asocia con un pulso de GnRH cada 90 min, y alcanza un pico máximo
entre los 12 o 13 días del ciclo normal que disparan el pico ovulatorio de LH. Luego de la
ovulación, el cuerpo lúteo que se forma, secreta progesterona que inhibe esta
frecuencia, llegando a un pulso cada 3 o 4 hs.
Función de las gonadotropas
Son células hipofisarias que secretan FSH y LH. Su ritmo de producción depende de las
señales que reciben del ovario (estradiol) y de la GnRh.
En la mujer adulta, el pulso hipotalámico sólo tiene efectos estimulantes, su ausencia o
reducción inhibe.
Dentro del pulso normal, el aumento de la frecuencia tiende a estimular la secreción de
LH y su descenso la de FSH.
El ascenso brusco de estradiol (propio del pico preovulatorio) mantenido por mas de 24
hs produce a nivel hipofisario la salida masiva de LH, y en menor medida de FSH,
constituyendo una retroalimentación positiva.
La progesterona que comienza a aumentar con el inicio del pico de LH muestra un
feedback negativo, tanto a nivel hipotalámico como hipofisario, disminuyendo los niveles
de gonadotrofinas durante el funcionamiento del cuerpo lúteo. La inhibina A que
aumenta en este periodo, contribuye a los valores deprimidos de LH y FSH durante la
fase secretoria del ciclo.
En cuanto a las acciones;
FSH: Estimula la maduración folicular, actuando sobre sus receptores específicos en
las células de la granulosa. Además, determina la síntesis de estradiol en las células de
la granulosa (a partir de precursores androgénicos), activando la multiplicación de esta
población celular.
LH: Actúa sobre receptores en la células de la teca interna sintetizando
androstenediona y testosterona (que en las granulosas se interconvierten en
estrógenos), y produciendo el pico ovulatorio junto a la reanudación de la primera
división meiótica por parte del oocito. Además, en el foliculo primario colabora con la
FSH en la produccion de estradiol, inicia la secrecion de progesterona al comienzo del
pico ovulatorio y, luego de la ruptura folicular, mantiene el cuerpo amarillo
estimulando las celulas granuloso-luteinicas y teco-luteinicas.
Anatomía del folículo ovárico
La anatomía del folículo
depende del momento
fundacional en que se lo
estudie. La razón de ser del
folículo es la maduración y
liberación del óvulo que
contiene. Pasa por distintas
etapas de desarrollo: folículo
primordial, folículo primario
y secundario que llegan a
ser un folículo maduro en su
momento de máxima
madurez.
En esta etapa final el folículo maduro se compone de:
● Óvulo, rodeado por una corona de células de la granulosa: corona radiada, que
proporciona nutrición y función
● Por fuera de la corona radiada, se entra en contacto con una cavidad: el antro,
ocupada por líquido folicular y rodeada por células granulosas. Muestran gran
actividad hormonal por síntesis de estradiol, el complejo inhibina-actina y la HAM.
● Rodeando a esta capa de células granulosas se describe una membrana limitante.
Por fuera de esta membrana se disponen varias capas de células cuboideas, de
aspecto epitelial y abundante contenido lípido: células de la teca interna, con
receptores para LH
● Finalmente, su parte más externa está conformada por células epitelioides,
elementos vasculares y nerviosos: la teca externa, cuyos limites se confunden co
la estroma ovarica de donde proviene y a la cual luego regresa.
Fisiología folicular
Las células de la teca interna poseen receptores para LH que estimulan la
transformación del colesterol LDL en pregnenolona, posteriormente se metaboliza en
progesterona, hidroxi progesterona y por fin un esteroide androgénico. También puede
seguirse otra ruta metabólica de pregnenolona, 17 alfa hidroxi pregnenolona y DHEA, un
precursor androgénico muy débil.
Los andrógenos sintetizados pasan en parte a la circulación general y en parte
atraviesan por difusión la membrana interna para llegar a las células de la granulosa,
donde por acción de las aromatasas,estimuladas por la FSH, transforman los andrógenos
en estrona y estradiol en forma creciente y paralela con el desarrollo folicular. Ellos
pasan a la circulación general.
La inhibina B se produce principalmente en los folículos antrales pequeños que
predominan al comienzo del ciclo menstrual y lleva a la inhibición específica de la FSH,
sin actuar sobre la LH. La inhibina A aumenta durante el pico ovulatorio de la LH y sobre
todo, durante la actividad del cuerpo lúteo, inhibiendo a las dos gonadotropinas, pero
más profundamente a la LH.
Las activinas potencian a nivel de las granulosas la acción de la FSH en la producción de
estradiol, y a nivel de la teca interna, la síntesis de andrógenos por la LH.
La ovulación
El folículo maduro secreta cantidades crecientes de 17 beta estradiol, alcanzando un
pico alrededor del día 12 en un ciclo de 28 días. Este pico estrogénico produce sobre el
gonadotropo y las neuronas productoras de GnRh una oleada o pulso masivo de LH en
las 24 hs siguientes, debido al feedback positivo.
El pico de LH suele durar 24 a 36 hs y desencadena la ovulación a las 36 hs luego de su
comienzo. Sobre el óvulo, este pico produce la reactivación de la primera división
meiótica necesaria para lograr una población haploide de 23 cromosomas, expulsando el
primer corpúsculo polar. Y sobre la pared del folículo, este pico determina la activación
de enzimas proteolíticas capaces de digerir parte de la pared produciendo el ostium por
donde saldrá el óvulo y el líquido folicular para ser recogido por la ampolla tubárica, a la
espera de la fecundación.
Si esta ocurre se completará la segunda división meiótica con expulsión del segundo
cuerpo polar. Por la unión de las dos gametas con sus cargas haploide de cromosomas
(23 cromosomas cada una), se origina el cigoto o huevo con sus 46 cromosomas propios
y diferente ADN del padre y madre.
El cuerpo lúteo
Inmediatamente después de la ovulación, el folículo es invadido por vasos de
neoformación estimulados por un complejo enzimático VBGF secretado por las células
granulosas, y ante la pérdida del líquido folicular y el óvulo se transforma en una
estructura solida con dos tipos celulares: las células granuloso-luteínicas y las teco-
luteinicas. Este tejido produce grandes cantidades de progesterona, y tiene una duración
de 14 a 16 días, después de los cuales desaparece por un proceso de apoptosis. En
ausencia de LH el cuerpo lúteo involuciona luego de la ovulación.
Producida la luteolisis, el reclutamiento de nuevos folículos ya comenzó en el ovario
opuesto unos días antes de la menstruación. El folículo dominante producirá la ovulación
siguiente y así sucesivamente hasta el embarazo o hasta el agotamiento del capital
folicular (menopausia)
HORMONAS DEL EJE REPRODUCTOR
Gn-Rh
Esta neurohormona se vuelca a la circulación porta hipotálamo-hipofisaria, a nivel de la
eminencia media. La hormona pasa a la circulación y llega a las células gonadotropas de
la adenohipófisis, se une a su receptor específico de membrana y produce su acción;
síntesis de las subunidades alfa y beta de la FSH y LH.
Gonadotrofinas
Son hormonas glucoproteínas sintetizadas y secretadas por las células gonadotropas de
la hipófisis a la circulación general.
En la síntesis y secreción de las gonadotropinas intervienen señales de estímulo que
provienen del hipotálamo mediante el Gn-Rh que se secreta en forma de pulsos. En
general, el aumento de la frecuencia en los pulsos de 1 cada 60 minutos estimula más a
la LH, y la lentificación de los mismos entre 120 y 180 minutos favorece el predominio
de FSH. La ausencia de los pulsos anula la secreción gonadotropina.
Otras señales regulatorias dependen de los niveles de estrógeno y progesterona y del
balance del sistema inhibina/activina.
Los estrógenos presentan efecto bifásico en la secreción de gonadotropinas, sobre todo
de la LH. La ausencia de estrógenos (castración o agotamiento gonadal) produce niveles
elevados de FSH y de LH.
Al comienzo del ciclo (dia 5 a 7), los niveles de estradiol ejercen un feedback negativo
en ambas gonadotrofinas. Si bien se secretan a bajo nivel, no dejan de sintetizarse por el
estímulo del GnRh.
En fecha preovulatoria (dia 12) el estradiol alcanza su máximo y genera, unas 36 hs
después, el comienzo de una masiva secreción de LH (pico de LH por feedback
positivo) y algo menor de FSH, que activa al óvulo detenido en profase meiótica y a las
enzimas proteolíticas encargadas de la ruptura de la pared del folículo maduro para
producir la ovulación.
Durante la actividad del cuerpo lúteo, los niveles altos de estrógenos y de progesterona,
mantiene inhibido a la secreción de gonadotrofinas, impidiendo el crecimiento de otro
folículo y la ovulación.
La inhibina completa la inhibición modulada de las gonadotrofinas. Al comienzo y
mediados de la fase proliferativa, las células de la granulosa de los folículos antrales
pequeños producen inhibina B, que inhibe específicamente a la FSH y no a la LH.
También actúa la inhibina B local que se produce en la adenohipófisis.
El folículo maduro deja de producir inhibina B y cambia a la secreción de inhibina A, que
alcanza su máximo durante la fase lútea y que actúa deprimiendo a las dos
gonadotrofinas, pero más profundamente a la LH. Ello se suma a la inhibición por el
estradiol y progesterona del cuerpo lúteo, lo que mantiene a ambas gonadotrofinas en
los niveles más bajos de todo el ciclo.
Al caer los esteroides ováricos, la FSH aumenta primero (48 a 72 hs antes de la
menstruación) y un nuevo ciclo comienza a gestarse con el reclutamiento folicular.
La FSH tiene receptores exclusivos en las células de la granulosa y regula el desarrollo
del folículo muy activamente a partir de la aparición del antro (folículos antrales). De ella
depende el crecimiento y maduración folicular, la producción del líquido folicular y junto
a la LH, la síntesis y secreción de las hormonas foliculares.
La LH presenta receptores a nivel de las células de la teca interna, favoreciendo la
síntesis de andrógenos con predominancia de la androstenediona, y en el folículo
maduro se expresan también en las células de la granulosa receptores para LH. Aca
profundiza la secreción de estradiol propio del folículo maduro e inicia la luteinización y
secreción de VEGF por parte de las células granulosas. También luteiniza la teca interna
y, ya funcionante, el cuerpo lúteo mantiene la síntesis y secreción de progesterona y
estradiol.
Hormonas esteroideas foliculares
Los estrógenos constituyen el punto final del proceso enzimático de síntesis hormonal
que se inicia con el colesterol.
Respecto al ritmo de producción durante el ciclo menstrual, mencionamos la curva del
estradiol que alcanza su máximo alrededor del día 12 y luego de un breve descenso se
mantiene una meseta hasta su caída al final de la fase lútea.
La progesterona comienza a ascender con el inicio del pico de LH, y tiene un pico a
mitad de la fase lútea.
CICLO MENSTRUAL
Desde el punto de vista fisiológico, se considera que un ciclo normal tiene una extensión
de 28 días +- 7 días, la menstruación debe durar entre 3 a 7 días y la cantidad de sangre
perdida en cada episodio no debe superar los 60 mL. El cumplimiento de estas
condiciones se conoce como eumenorrea.
Polimenorrea implica un acortamiento del tiempo entre los periodos menstruales, es
decir <21 días, y oligomenorrea a un alargamiento de dicho tiempo, es decir >35 días.
En primer lugar debemos tener presente que la fase folicular se extiende entre la
menstruación y la ovulación, para un ciclo ideal de 28 días dura 14 y es la parte sujeta a
mayores variaciones. La fase lútea contribuye en menor proporción a las
modificaciones temporales del ciclo. Su duración máxima se estima entre 14 y 16 días y
solo se prolonga en el embarazo.
Ciclo menstrual: es el proceso en el que el cuerpo de una mujer se prepara para un
posible embarazo, incluyendo la ovulación y la menstruación. Dura aproximadamente 28
días +-7.
Ciclo ovárico: es el proceso en el que los ovarios desarrollan y liberan un óvulo
(ovulación) y producen hormonas. Tiene dos fases: folicular y lútea
- Fase folicular: fase en la cual se genera un folículo primordial que va madurando
adquiriendo características propias para luego llegar a ser un folículo 2rio y
permitir la ovulación
- Fase lutea: desarrollo y formacion del cuerpo amarillo
En la niña recién nacida y hasta la pubertad, tienen ovocitos rodeados por una sola capa
de células de la granulosa: folículos primordiales. En la pubertad, cuando comienza la
secreción de FSH y LH, los folículos inician el crecimiento y se empiezan a formar más
capas de células de la granulosa: folículos primarios.
Al comienzo de cada ciclo, aumentan las concentraciones de hormonas gonadotropas y
producen el desarrollo de 6-17 folículos primarios.
Las células fusiformes derivadas del intersticio ovárico se agrupan formando 2 capas por
fuera de las células de la granulosa: teca
- Teca interna: células similares a las de la granulosa. Tienen la capacidad de
secretar hormonas sexuales esteroideas: estrógenos y progesterona
- Teca externa: TC muy vascularizado, reviste al folículo en desarrollo
Al finalizar la fase proliferativa inicial del crecimiento, la masa de células de la granulosa
comienza a secretar un líquido folicular que contiene alta concentración de estrógenos.
Este líquido se acumula en una cavidad en el centro de la célula: antro.
El crecimiento del folículo primario hasta el desarrollo del antro depende de la FSH.
De todos estos folículos que se fueron desarrollando va a haber uno que se desarrolle
más rápido y sea de mayor tamaño: folículo maduro. A la mitad del ciclo menstrual se
rompe y libera al ovocito que presenta una corona radiada (capa de células de la
granulosa).
El resto de los folículos sufren una involución y da inicio a la fase lútea, donde se forma
el cuerpo lúteo. Esta fase depende de la LH.
Para que se produzca el crecimiento folicular final y la ovulación es necesaria la LH. Unos
días antes de la ovulación hay un aumento de secreción de LH. La FSH también
aumenta. Las consecuencias son:
- Liberación de enzimas proteolíticas que degradan la pared del folículo
- Secreción de prostaglandinas en tejidos foliculares
Esto hace que el folículo se rompa y se produzca la ovulación.
Los restos foliculares quedan dentro del ovario y se convierten en el cuerpo luteo, de
aspecto amarillo. Este proceso se denomina luteinización.
El cuerpo lúteo involuciona de 7 a 8 días después de la ovulación. Pierde poco a poco su
función secretora (estrógenos y progesterona). Al caer los niveles de estrógenos y
progesterona se desencadena la menstruación.
INCOMPLETO: NO SE SI ENTRA
Variaciones cíclicas del endometrio
Estrechamente vinculado con los niveles de esteroides sexuales en sangre (estrógenos
en la 1ra mitad y estrógenos y progesterona en la 2da), se observan cambios cíclicos en
la mucosa endometrial, preparandose para la implantacion del ovulo si ha sido
fecundado.
En la mucosa endometrial de la mujer en periodo reproductivo se distinguen dos capas:
la basal y la funcional. La capa basal se apoya sobre el miometrio, contiene los fondos
de las glándulas y las arterias espiraladas que continúan a las arterias radiadas
provenientes de la artería uterina. La zona basal se diferencia por no presentar mayores
variaciones cíclicas ni descamar en el momento de la menstruación. En esencia, es la
encargada de producir el resto de la mucosa una vez finalizada la menstruación.
La basal se continua hacia la superficie con la zona funcional, donde también puede
separarse morfológicamente un área esponjosa, en contacto con la basal que contiene
un TC laxo y una red de arteriolas que continúan a las espiraladas. La zona restante es
la compacta, con TC denso y ricamente celular, anastomosis vasculares y la
desembocadura de glándulas endometriales.
La superficie mucosa se halla tapizada por células epiteliales cúbicas o cilíndricas, con
microvellosidades o cilios a nivel apical.
Fase proliferativa temprana: El endometrio es delgado, no sobrepasa los 2mm. Luego, el
endometrio se va engrosando y las glandulas endoemtriales se van complejizando. Las
arterias radiadas comienzan a espiralarse.
