MUTACIONES

Nombre_______________________________________________ Grado_______ Fecha________

Se define como cualquier cambio en la secuencia de un nucleótido o en la organización del ADN (genotipo)
de un ser vivo, que produce una variación en las características de este y que no necesariamente se transmite
a la descendencia. Se presenta de manera espontánea y súbita o por la acción de mutágenos. Este cambio
estará presente en una pequeña proporción de la población (variante) o del organismo (mutación). La unidad
genética capaz de mutar es el gen, la unidad de información hereditaria que forma parte del ADN.
En los seres pluricelulares, las

mutaciones solo pueden ser heredadas

cuando afectan a las células
reproductivas. Una consecuencia de las
mutaciones puede ser, por ejemplo, una
enfermedad genética. Sin embargo,
aunque a corto plazo pueden parecer
perjudiciales, las mutaciones
son esenciales para nuestra
existencia a largo plazo. Sin mutación
no habría cambio, y sin cambio la vida
no podría evolucionar.
Cuando dicha mutación afecta a un solo gen, se denomina mutación génica. Cuando es la estructura de
uno o varios cromosomas lo que se ve afectado, mutación cromosómica. Y cuando una o varias
mutaciones provocan alteraciones en todo el genoma se denominan, mutaciones genómicas.

1. Tipos de mutación según sus consecuencias: Las consecuencias fenotípicas de las mutaciones son
muy variadas, desde grandes cambios hasta pequeñas diferencias tan sutiles que es necesario emplear
técnicas muy desarrolladas para su detección.

1.1. Mutaciones morfológicas: Afectan a la morfología del individuo, a su distribución corporal. Modifican
el color o la forma de cualquier órgano de un animal o de una planta. Suelen producir malformaciones.
Un ejemplo de una mutación que produce malformaciones en humanos es aquella que determina la
neurofibromatosis. Esta es una enfermedad hereditaria, relativamente frecuente (1 en 3.000
individuos), producida por una mutación en el cromosoma 17 y que tiene una penetrancia del 100 % y
expresividad variable. Sus manifestaciones principales son la presencia de neurofibromas, glioma del
nervio óptico, manchas cutáneas de color café con leche, hamartomas del iris, alteraciones óseas
(displasia del esfenoide, adelgazamiento de la cortical de huesos largos). Con frecuencia hay retardo
mental y macrocefalia.

1.2. Mutaciones letales y deletéreas: Son las que afectan la supervivencia de los individuos,
ocasionándoles la muerte antes de alcanzar la madurez sexual. Cuando la mutación no produce la
muerte, sino una disminución de la capacidad del individuo para sobrevivir y/o reproducirse, se dice
que la mutación es deletérea. Este tipo de mutaciones suelen producirse por cambios inesperados en
genes que son esenciales o imprescindibles para la supervivencia del individuo. En general las
mutaciones letales son recesivas, es decir, se manifiestan solamente en homocigosis o bien, en
hemicigosis para aquellos genes ligados al cromosoma X en humanos, por ejemplo.
1.3. Mutaciones condicionales: Las mutaciones condicionales (incluidas las condicionalmente letales)
son muy útiles para estudiar aquellos genes esenciales para la bacteria. En estos mutantes hay que
distinguir dos tipos de condiciones: condiciones restrictivas (también llamadas no-permisivas): son
aquellas condiciones ambientales bajo las cuales el individuo pierde la viabilidad, o su fenotipo se ve
alterado, debido a que el producto afectado por la mutación pierde su actividad biológica. Condiciones
permisivas: son aquellas bajo las cuales el producto del gen mutado es aún funcional.

1.4. Mutaciones bioquímicas o nutritivas: Son los cambios que generan una pérdida o un cambio de
alguna función bioquímica como, por ejemplo, la actividad de una determinada enzima. Se detectan ya
que el organismo que presenta esta mutación no puede crecer o proliferar en un medio de cultivo por
ejemplo, a no ser que se le suministre un compuesto determinado. Los microorganismos constituyen
un material de elección para estudiar este tipo de mutaciones ya que las cepas silvestres solo
necesitan para crecer un medio compuesto por sales inorgánicas y una fuente de energía como la
glucosa. Ese tipo de medio
se denomina mínimo y las
cepas que crecen en él se
dicen prototróficas.
Cualquier cepa mutante
para un gen que produce
una enzima perteneciente a
una vía metabólica
determinada, requerirá que
se suplemente el medio de
cultivo mínimo con el
producto final de la vía o
ruta metabólica que se
encuentra alterada. Esa
cepa se llama auxotrófica y
presenta una mutación
bioquímica o nutritiva.

1.5. Mutaciones de pérdida de función: Las mutaciones suelen determinar que la función del gen en
cuestión no se pueda llevar a cabo correctamente, por lo que desaparece alguna función del
organismo que la presenta. Este tipo de mutaciones, las que suelen ser recesivas, se denominan
mutaciones de pérdida de función. Un ejemplo es la mutación del gen hTPH2 que produce la enzima
triptófano hidroxilasa en humanos. Esta enzima está involucrada en la producción de serotonina en el
cerebro. Una mutación (G1463A) de hTPH2 determina aproximadamente un 80 % de pérdida de
función de la enzima, lo que se traduce en una disminución en la producción de serotonina y se
manifiesta en un tipo de depresión llamada depresión unipolar.

1.6. Mutaciones de ganancia de función: Cuando ocurre un cambio en el ADN, lo más normal es que
corrompa algún proceso normal del ser vivo. Sin embargo, existen raras ocasiones donde una
mutación puede producir una nueva función en el gen, generando un fenotipo nuevo. Si ese gen
mantiene la función original, o si se trata de un gen duplicado, puede dar lugar a un primer paso en la
evolución. Un caso es la resistencia a antibióticos desarrollada por algunas bacterias (por eso no es
recomendable abusar de algunos antibióticos, ya que finalmente el organismo patógeno irá
evolucionando y el antibiótico no le hará ningún efecto).

1.7. Mutaciones moleculares o puntuales: Una mutación puntual es un cambio en un solo nucleótido o
en un número reducido de nucleótidos. Se podría comparar con el hecho de cambiar una única letra en
una frase completa. La secuencia de DNA de un gen se puede alterar de diferentes formas. Estas
mutaciones tendrán diferentes efectos sobre la salud de las personas, dependiendo de dónde ocurran
y si alteran o no la función esencial de las proteínas o de los procesos normales de lectura,
transcripción y traducción de las proteínas. Con mucha frecuencia, en la literatura, se respeta o
conserva la nomenclatura en inglés de los tipos de mutaciones, ya que, en ocasiones, las traducciones
literales llevan a confusión. Intentaremos colocar de forma simultánea ambas denominaciones, para
familiarizarnos con ambas.

2. Otros tipos de mutaciones.

2.1. Mutaciones silenciosas: En este tipo de mutación hay un cambio en una de las bases del DNA de
forma que el triplete de nucleótidos se modifica, pero sigue codificando para el mismo aminoácido.
Esto es así porque el código genético tiene cierto margen de seguridad y para cada aminoácido hay
varias combinaciones de tripletes que lo determinan.
Por ejemplo, lo tripletes CCA y CCC determinan que en esta posición de la proteína se sitúe una
prolina. Así, si se produce por error este cambio, será un cambio silente, porque el aminoácido
codificado por ambos tripletes es el mismo, la prolina. Ejemplo: Soy sal del mar -> Soy sol del mar
(varía el significado, pero no acaba de perder el sentido).

2.2. Polimosfirmos: En este tipo de mutaciones hay un cambio de una de las bases de ADN, de tal
manera que el triplete de nucleótidos que es una parte se cambia, pero incluso si se necesita un
cambio de aminoácido, el aminoácido que entra en el lugar en cuestión resulta tener poco o ningún
impacto en la función de la proteína.
Los polimorfismos pueden incluso conducir a una reducción de la función de la proteína en cuestión, pero
por sí sola no es suficiente para causar la enfermedad (de lo contrario no serían llamados polimorfismos
pero mutaciones patógenas). Ellos pueden, sin embargo, ser factores de riesgo cuando más de una junta.
Un ejemplo paradigmático en el ámbito de los errores innatos del metabolismo, son polimorfismos del gen
MTHFR, cuando los dos más comunes surgen al mismo tiempo en un solo individuo, darle la
susceptibilidad a ciertos cambios. Ejemplo: Soy sal del mar -> Soy sol del mar (varía el significado pero no
acaba de perder el sentido).

2.3. Missense mutation: En este tipo de mutación hay un cambio en una de las bases del DNA de forma
que el triplete codifica para un aminoácido diferente del que debería, es decir, en esa posición de la
proteína habrá un aminoácido incorrecto, lo que puede alterar más o menos la función de la proteína
dependiendo de su localización e importancia. Ejemplo: Soy sal del mar -> Soy sil del mar (varía y
pierde el sentido).

2.4. Nonsense mutation: En este tipo de mutación hay un cambio en una de las bases del DNA de forma
que el nuevo triplete que se forma determina la señal de fin de la cadena de aminoácidos. Esto es, se
trunca la proteína, no se continúa formando a partir de ahí. Según dónde quede truncada la proteína
será capaz de preservar algo de función o no. Aplicándolo a los ECM, hay algunos fármacos que
permiten que el ribosoma no se detenga, "salte" ese error y siga leyendo a pesar de la señal de STOP,
son el ataluren (PTC124) y la gentamicina. Su uso ha sido más frecuente en fibrosis quística y en
distrofia muscular de Duchenne, pero también hay estudios en aciduria metilmalónica tipo Mut, que de
forma frecuente presenta una mutación tipo non-sense. Ejemplo de truncada de forma muy prematura:
Soy sal del mar -> Soy sal. Ejemplo de truncada de forma menos prematura: Soy sal del mar -> Soy
sal de m. En el segundo ejemplo, la proteína tendrá, probablemente una capacidad funcional mayor.
 2.5. Inserción: En este tipo de mutación se
añade una o más bases al DNA original.
De esta forma se puede alterar el marco
de lectura (ver punto 8) para formar la
proteína o insertar aminoácidos extra que
son inadecuados. Ejemplo de inserción
de 3 bases: Soy sal del mar -> Soy vde
sal del mar.

2.6. Deleción: En este tipo de mutación se pierden una o más bases, es decir, se pierde un trozo de DNA
alterando la cadena proteica que debería formarse y su función. De esta forma se puede alterar el
marco de lectura (ver punto 8) para formar la proteína o eliminar aminoácidos que son propios de la
cadena proteica. En ocasiones las deleciones son tan largas que pueden comprometer un gen entero
o varios genes contiguos. Ejemplo de duplicación de un número de nucleótidos múltiplo de 3 (no
cambio del marco de lectura): Soy sal del mar -> Soy sal del sal del mar sal del mar.

2.7. Duplicación: En este tipo de mutación hay un fragmento de DNA que está copiado una o varias
veces, lo que altera la formación de la cadena de aminoácidos y la función de la
proteína. De esta forma se puede alterar el marco de lectura (ver punto 8) para formar la proteína o
insertar aminoácidos extra que son inadecuados. Ejemplo de duplicación de un número de nucleótidos
múltiplo de 3 (no cambio del marco de lectura): Soy sal del mar -> Soy sal del sal del mar sal del mar.

2.8. Cambio de marco de lectura (Frameshift mutation): Este tipo de mutación se da cuando por
inserción o pérdida de pares de bases se cambia el marco de lectura. Para la decodificación, las bases
se leen de tres en tres, esto es, cada tres bases determinan un aminoá[Link] se cambia el marco de
lectura, cambia la forma de agrupar esas tres bases y se colocaran aminoácidos erróneos habiendo la
posibilidad de un triplete STOP prematuro. Las inserciones, duplicaciones y deleciones pueden dar
lugar a este tipo de mutaciones. Ejemplo: Soy sal del mar -> Sos ald elm ar.

2.9. Expansión por repetición: Muchas veces no son consideradas mutaciones puntuales. Se trata de
repeticiones de tripletes o cuatripletes de nucleótidos, pequeñas secuencias de DNA de 3 o 4 pares de
bases que se repiten en serie. Una mutación por expansión es una mutación en la que el número de
repeticiones ha aumentado, lo que puede hacer que la proteína final no funcione correctamente.
Enfermedades paradigmáticas en este tipo de mutaciones son el Síndrome de X Frágil o las Ataxias
Espinocerebelosas (SCA). En este último caso se repite el triplete de nucleótidos CAG de forma que
determina una gran cadena de glutaminas (poliglutamina).
Finalmente hay muchos tipos de mutaciones que no afectan a la proteína en sí, si no a la cantidad de proteína
que se produce y en qué circunstancias o localizaciones (tejidos y células) se produce. Se deben a
alteraciones en la expresión del DNA. Algunas regiones del DNA tienen una función principal de regular la
expresión de los genes, son zonas controladoras o reguladoras que determinan qué zonas de DNA están
silentes o se están expresando. Las mutaciones en estos genes reguladores pueden dar lugar a alteraciones
de más de un gen ya que actúan como "directores de orquesta".

ACTIVIDAD INDIVIDUAL
1. ¿En términos biológicos qué es una mutación?
2. ¿Qué podría tener de positivo una mutación para una población?
3. ¿Qué podría tener de negativo una mutación para una población?
4. Elabora un mapa conceptual o cuadro sinóptico del contenido de esta guía.
 5. Elabora un resumen de cada video visto en clase.
6. Describe un fragmento o dato de cada uno de los videos vistos en clase, que te haya llamado
la atención, explica por qué.
7. Con mínimo 200 palabras, explica cómo este tema se relaciona con otros temas vistos en
biología este año.
8. Con mínimo 200 palabras, explica cómo este tema se relaciona con al menos 2 asignaturas
que ves este año en el colegio.

Para saber más visita:

RESULTADO DE LA BÚSQUEDA URL
¿Qué es una mutación? con La ciencia detrás de… [Link]
5 MUTACIONES reales que nos dan SUPERPODERES [Link]
Mutaciones ¿Qué son y qué hacen? [Link]
5 SUPERPODERES REALES que TODOS tenemos [Link]
Documental Completo - Las cinco claves 04 Mutaciones [Link]