MACRÓLIDOS
Historia
La historia de los macrólidos comienza en 1942 cuando
Gardner y Chain describen el primer antibiótico de este grupo.
Diez años después McGuier al, a partir de un cultivo de
Streptomyces erythreus, logran obtener la eritromicina, que
será el antimicrobiano tipo del grupo.
A lo largo de las dos décadas siguientes se fueron aislando
antimicrobianos estructuralmente
análogos a la eritromicina: la espiramicina, la oleandomicina,
la josamicina y la midekamicina.
A partir de 1970 se empezó a modificar la estructura química
de los antibióticos naturales, especialmente de la
eritromicina, y aparecen derivados semisintéticos: la
rokitamicina , la roxitromicina y la claritromicina la
azitromicina y la diritromicina.
¿Qué son los
La estructura química de todos los macrólidos se compone de un
anillo lactónico macrocíclico unido por un enlace glucosídico a
desoxiazúcares aminados. El número de átomos de carbono del
macrólidos? anillo lactónico permite clasificar a los macrólidos en diferentes
grupos:
Anillo lactónico
macrociclico
Mecanismo de Acción
Los antibióticos macrólidos y cetólidos son compuestos
bacteriostáticos que inhiben la síntesis de proteína al unirse
de manera reversible a las subunidades ribosómicas 50S de
microorganismos sensibles.
En ocasiones, dependiendo del tipo de microorganismo,
tamaño del inóculo, concentraciones alcanzadas o tiempo de
exposición, pueden ejercer el efecto bactericida.
El sitio de unión es el mismo que el del cloranfenicol y la
clindamicina, y los tres tipos de fármacos podrían competir
entre ellos cuando se administran de forma simultanea
Mecanismo de Acción
Mecanismo de Acción
Actividad antimicrobiana
Actividad antimicrobiana
Resistencia microbiana
La mayoría de las resistencias son inducibles. Los mecanismos más
habituales son:
• Disminución de la permeabilidad, mecanismo más evidente
entre las enterobacterias .
• Modificación del ribosoma bacteriano, mediada por
transferencia de plásmidos , que reduce la fijación del fármaco. Es
un mecanismo inducible por concentraciones
reducidas de antibiótico.
• Mutación cromosómica del lugar de fijación a la unidad
50S. Es el mecanismo de resistencia más habitual entre
las bacterias grampositivas.
• Hidrólisis del anillo lactónico, como consecuencia de la
síntesis de esterasas o fosforilasas . Este mecanismo se da
en enterobacterias.
• Expulsión activa del macrólido al exterior, mediante una
bomba de la membrana bacteriana.
La biodisponibilidad tras la administración oral es limitada
(25-50 %), con la excepción de roxitromicina y miocamicina.
Eritromicina presenta la menor biodisponibilidad , debido
a que es inestable a pH ácido, fenómeno que se ve
agravado si se ingiere con comida.
La distribución es muy elevada, como consecuencia de su
liposolubilidad. Alcanzan concentraciones elevadas y
persistentes durante períodos prolongados de tiempo en la
mayoría de los tejidos y fluidos orgánicos . Los macrólidos
Farmacocinética penetran en el interior de las células, especialmente en los
macrófagos y en los leucocitos polimorfonucleares.
Atraviesan la barrera placentaria, siendo la concentración
en plasma fetal un 5-20% de la plasmática materna. La
concentración en la leche materna puede ser el 50%de la
plasmática.
La eliminación de los macrólidos se produce
fundamentalmente por metabolismo hepático microsomal
(CYP3A4) , con excepción de azitromicina. Esta se elimina
principalmente por vía biliar.
Interacciones
Reducción de la flora intestinal con descenso del efecto de primer paso y aumento de la
biodisponibilidad, caso típico de la digoxina.
Inducción inicial de la isoenzima CYP3A4, con formación posterior de un complejo entre uno
de los metabolitos del macrólido y la isoenzima, lo que inactiva definitivamente a la
isoenzima y reduce de forma importante su capacidad metabólica.
Inhibición de la glucoproteína P, bomba encargada de transportar fármacos desde el torrente
vascular a la luz intestinal y desde el parénquima hepático al sistema biliar.
Toxicidad cardiaca: cisaprida, pimozida, disopiramida o los antihistamínicos terfenadina y
astemizol.
Toxicidad: estatinas, ciclosporina, carbamazepina y teofilina
Efectos Adversos
Malestar epigástrico
Fiebre
Eosinofilia
Erupciones cutáneas
Prolongación del segmento QT (eritromicina, la
claritromicina, la azitromicina)
Hepatitis colestásica (tratamiento a largo plazo)
Hipoacusia (en ancianos y en IR)
La eritromicina se difunde con facilidad en los fluidos
intracelulares, y alcanza actividad antibacteriana en
prácticamente todos los sitios, excepto el cerebro y el LCR.
Eritromicina Se puede utilizar con éxito en infecciones tales como faringitis,
fiebre escarlatina, neumonía, septicemia, otitis media,
sinusitis, la pulmonía, pneumopleuresía, escarlatina, erisipela,
sepsis, otitis supurativa, anginas, tonsilitis, laringitis,
carbúnculo, infecciones traumáticas y otras.
Dosis: dependerá del microorganismo que se quiere erradicar.
Ejemplo:
Gastroenteritis producida por la Campylobacter jejuni:
Administración oral
Adultos: Una dosis de 500 mg por vía oral cuatro veces al día
durante 7 días.
Uso clínico de Eritromicina
Efectos adversos Eritromicina
Indicada para tratamiento de :
Sinusitis bacteriana aguda,otitis media bacteriana aguda
(diagnosticadas adecuadamente); faringitis, amigdalitis;
exacerbación aguda de bronquitis crónica,neumonía adquirida
Azitromicina en la comunidad de leve a moderadamente grave; infecciones de
piel y tejidos blandos de gravedad de leve a moderada (p.ej.
foliculitis, celulitis, erisipelas); uretritis y cervicitis no
complicadas producidas por Chlamydia trachomatis, etc,
Dosis en adultos dependerá.
Ejemplo: Neumonía adquirida en la comunidad,
El primer día de tratamiento se administraran 500 mg, y luego se
administran, en los días 2 a 5, 250 mg diario.
La claritromicina se absorbe con rapidez del tracto GI
después de la administración oral, pero el metabolismo
hepático del primer paso disminuye su biodisponibilidad en
Claritromicina 50 a 55%.
Indicada para el tratamiento contra infecciones producidas
porBGP: Listeria monocytogenes, Corynebacterium
diphtheriae, Bacillus anthracis,Propinebacterium acnes, etc.
La claritromicina se administra dos veces al día en dosis
de 250 mg para adultos con infecciones leves a moderadas y
500 mg dos veces al día para infecciones más graves.
La telitromicina está formulada como una tableta de 400 mg
para administración oral; no se cuenta con una forma
parenteral. Se absorbe bien y su biodisponibilidad es de
cerca de 60%. Las concentraciones séricas máximas se
alcanzan entre 30 minutos y 4 horas.
Telitromicina La telitromicina penetra bien en casi todos los tejidos y se
concentra en muchos de ellos, en particular en macrófagos
y leucocitos.
La telitromicina es eficaz en el tratamiento de la neumonía
adquirida en la comunidad, las exacerbaciones agudas de la
bronquitis crónica y la sinusitis bacteriana aguda, y posee
una ventaja potencial en regiones donde es frecuente
encontrar cepas resistentes a los macrólidos.
Hepatotóxica: la telitromicina debe usarse sólo en
circunstancia en las que proporcione una ventaja sustancial
sobre terapias menos tóxicas (FDA).
La telitromicina está formulada como una tableta de 400 mg
para administración oral; no se cuenta con una forma
parenteral. Se absorbe bien y su biodisponibilidad es de
cerca de 60%. Las concentraciones séricas máximas se
alcanzan entre 30 minutos y 4 horas.
Telitromicina La telitromicina penetra bien en casi todos los tejidos y se
concentra en muchos de ellos, en particular en macrófagos
y leucocitos.
La telitromicina es eficaz en el tratamiento de la neumonía
adquirida en la comunidad, las exacerbaciones agudas de la
bronquitis crónica y la sinusitis bacteriana aguda, y posee
una ventaja potencial en regiones donde es frecuente
encontrar cepas resistentes a los macrólidos.
Hepatotóxica: la telitromicina debe usarse sólo en
circunstancia en las que proporcione una ventaja sustancial
sobre terapias menos tóxicas (FDA).
