FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS - APUNTES

1. HONGOS

-​ Son organismos eucariotas pertenecientes al reino fungi.

-​ Pueden ser multicelulares de tipo filamentoso (Ej: mohos) o pueden ser unicelulares (Ej:
levaduras).
-​ Son saprofitos, es decir, obtienen sus nutrientes y energía a partir de la descomposición
de materia organica o que ya presente procesos de descomposición
●​ También son considerados heterotrofos debido a que necesitan de alimentos
externos encontrados en el ambiente para sobrevivir.
-​ Infectan principalmente a pacientes ya hospitalizados (UCI o por tecnicas invasivas) u
inmunosuprimidos (SIDA, cancer o px con transplantes post-operatorio).

ESTRUCTURAS DE LOS HONGOS:

Se caracteriza por tener en su membrana

celular un componente esterol llamado
“Ergosterol” el cual va a cumplir las mismas
funciones del colesterol en las células
humanas como lo son de estructura y rigidez.

Este compuesto va a ser el lípido diana de

muchos de los fármacos antimicóticos
principales como lo son los polienos
(Anferotimicina B), los azoles (miconazol, el
itraconazol, y el clotrimazol) y las alilaminas
(Nistatina o Naftatina) ya que la síntesis de ergosterol es esencial para la creación de esteroles
(energia y estructuralidad) haciendo que cualquier inhibición de este haga que se manifieste
una debilitación de la polaridad de la membrana haciendo más fácil el paso de iones a esta,
perjudicando, impidiendo el crecimiento de esta.
Su pared celular esta principalmente formada por polisacáridos (quitina, glucano, quitosan
mananos, glicoproteínas) que forman esqueleto rígido de fibrillas de polisacáridos y un material
cementante de compuestos amorfos que permiten la organización de la pared celular que forma
un gen muy viscoso.
-​ Quitina: Es un polímero de acetilglucosamina (NAG), que da dureza y rigidez a la pared
celular.
-​ Dictiosomas: Aparato de golgi, son microvesículas con quitina sintetasa.
-​ Hongos demataceos: Estas a través de pigmentos como la melanina pueden protegerse
contra las defensas del hospedador.
-​ Cryptococcus neoformans: único hongo con cápsula.

Otro componente mucho más abundante de la pared celular fúngica son los betaglucanos. Este es
un polímero de glucosa que presenta enlaces beta 1,3 y 1,6, por los tipos de enlaces presentes,
este polímero conforma una especie de enrejado, contribuyendo a darle la forma a la célula,
sirviendo de barrera de protección y responsable de las características externas de la pared
celular.

FACTORES DE VIRULENCIA FÚNGICA:

-​ Termotolerancia: Toleran temperaturas elevadas de más de 37 C.

-​ Adhesinas (P.s): Le permiten adherirse a las células del hospedador.
-​ Enzimas: Fosfolipasas, aspartil proteinasas, catalasa (inactiva el peróxido de hidrógeno),
ureasa (altera el entorno local y favorece la infección)
-​ Estructuras protectoras: Cápsula, melanina, glucano α-(1,3), mananos y
galactomananos
-​ Biofilm: Se agrupan y forman matriz extracelular
-​ Producción de esporas: Esporangios y conidios

2. MICOSIS

Las micosis son enfermedades infecciosas que afectan la piel y sus derivados a causa de hongos
-​ Hay 5 tipos: Superficiales, subcutáneas, cutaneas, oportunistas y sistematicas
Micosis superficiales:

-​ Colonizan la epidermis produciendose a nivel de la piel, pelos, uñas y mucosa (tejidos

queratinizados). Son afecciones agudas aunque sin reacción inflamatoria y su principal
puerta de entrada es la piel.
Micosis Agente causal Lugar de afectación Caracteristicas Imagenes

Piedra negra Piedraia hortae El pelo hasta la

cutícula, rara vez a la Nódulos duros y
corteza negros

Tratamiento: Cortar
cabello, entre otras

Tinea negrea Palma de las manos y

Cladosporium pies Tolera altas
concentraciones de
werneckii sales y pH bajos que
le permite vivir en la
piel
Hortaea werneckii
Más frecuente quienes
viven cerca de las
playas y menores de
30

Pitriasis versicolor Malassezia furfur Tórax, hombros,

espaldas (le agrada la Lesiones maculosas de
piel grasa) color rojo (borde
reactivo- definidos
con forma irregular)

Superficie lisa

Micosis subcutanea:

-​ Afectan la piel, el tejido subcutáneo y, en algunos casos, tejidos y órganos subyacentes.

-​ Se caracterizan por la formación de nódulos, tumefacción, y posibles abscesos en el área
afectada.
-​ Suelen ser adquiridas por traumatismos, como pinchazos con espinas de plantas o
materiales

Micosis Agente causal Lugar de afectación Caracteristicas Imagenes

 Cromomicosis
Fonsecaea Pedrosoi Frecuentes en pie, Dermatitis verrucosa

caderas y piernas. Nódulos cutáneos

verrucosos indoloros
(coliflor) y Pápulas
Hay compromiso violáceas, progresan a
linfático superficial de úlceras
la zona

Esporotricosis Afecta piel y tejido

Sporothrix schenckii cutáneo Comienza como una
pequeña pápula o un
nódulo subcutáneo
que puede necrosarse
o ulcerarse.

La infección se
disemina por vía
linfática.

Si no es tratada,
pueden aparecer un
eritema difuso, úlceras
y abscesos

Micosis cutanea:

-​ Usualmente son mohos hialinos con ausencia de color que se asientan a nivel del Tejido
celular subcutáneo, puede ser afecciones agresivas que pueden lesionar los músculos,
huesos y rara ocasión las vísceras internas. Son afecciones crónicas caracterizadas por ser
picosas y su principal puerta de entrada es la piel.
Micosis Agente causal Lugar de afectación Caracteristicas Imagenes

Tina capitis
Microsporum canis (+ Afecta el cuero Pelo se rompe y deja
un punto negro en el
de 6 septos) y cabelludo folículo

gypseum (4-6 septos) Cabello gris (esporas

que lo envuelven)

Alopecia, eritema,
edema humedad
inflamación
 Tiña pedis (pie de Pliegues entre los
atleta) Trichophyton dedos, plantas y a Ampollas, irritación,
veces dorso de pies. descamación, ardor.
mentagrophytes
Predominio en
hombres adultos.

Uñas (primer dedo

TIña unguium Trichophyton rubrum generalmente) Uña se vuelve gruesa,
frágil, amarilla, y se
separa del lecho
(onicomicosis) ungueal interno hasta
llegar al final y
romper la uña

Micosis oportunista:

-​
Micosis Agente causal Lugar de afectación Caracteristicas Imagenes

Candidiasis Candida albicans Lesiones cutáneas y Hace parte microbiota

de boca y tubo
mucosas. digestivo, vaginal
(enfermedad de los
Candidiasis superficial
enfermos) y Candidiasis
sistémicas

Candidiasis
diseminada
(Candidiasis):
Infección en torrente
sanguíneo y está
asociada con la
asistencia sanitaria

Candidiasis
Candida Auris Piel y tejido cutáneo Es pio granulomatosa
subaguda a crónica

Resistencia a
antifúngicos,
transmisión
hospitalaria (persiste y
coloniza).

Piel, pulmones,
Criptococosis Cryptococcus cerebro, visión Neumonía, meningitis
o el compromiso de la
piel, los huesos o las
 neoformans vísceras.

Factores de riesgo:
sida, linfoma de
hodgkin y no hodgkin,
sarcoidosis, terapia
con corticosteroides
durante un período
prolongado, trasplante
de órgano sólido

Micosi sistematica:

-​ Son afecciones crónicas y su puerta de entrada vía respiratoria (Principal) y vía digestiva
(Secundaria)
-​ Pueden ser causas por hongos oportunistas en personas inmunodeprimidas o por fungi
patógenos en px sanos.

Micosis Agente causal Lugar de afectación Caracteristicas Imagenes

Histoplasmosis
Histoplasma Los pulmones puede Micosis profunda

capsulatum diseminarse a otras Disemina a

hepatomegalia
partes del cuerpo

Paracoccidioidomicos Piel, mucosa y

is Paracoccidioides órganos profundos Puede ser superficial,
mucocutánea
brasiliensis

3. ANTIMICOTICOS

Un antimicotico es cualquier fármaco que trata infecciones fungicas y su accionar puede ser
sistémico o local junto con su clasificación según el sitio de acción:

ANTIFÚNGICOS QUE ACTÚAN SOBRE LA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA:

●​ Antibioticos Macrolidos Polienos: Anfotericina B (Sistematico - Local) / Nistatina

(Local)
 ●​ Azoles: Cetoconazol, Itraconazol, Fluconazol, Voriconazol (Sistematicos) / Clotrimazol,
Econazol, Miconazol, Terconazol, Buconazol, Tioconazol - Oxiconazol, Sulconazol,
Sertaconazol (Locales)
●​ Alilaminas: Terbinafina (Sistemico - Local) / Naftifina, Terbinafina, butenafina (Local)

ANTIFÚNGICOS QUE ACTÚAN SOBRE LA PARED:

●​ Lipopéptidos: Equinocándidas (Sistemico)
ANTIFÚNGICOS QUE ACTÚAN SOBRE EL NÚCLEO:
●​ Pirimidinas fluoradas: Flucitosina (Sistemico)
OTROS:
●​ Otros: Griseofulvinas (Sistemicos) / Ciclopiroxolamina, Yoduro de potasio, Tolnaftato
(Locales)

4. ANTIBIOTICOS MACROLIDOS POLIENOS

Farmacos: Anfotericina B, Nistatina, Natamicina.

Mecanismo de acción:

Se unen al ergosterol presente en la membrana celular fúngica, donde se forman poros que
alteran la permeabilidad de la membrana lo que permite una pérdida de proteínas, glúcidos y
cationes monovalentes y divalentes, causas de la muerte celular

Su mecanismo de acción se basa en la creación de poros en la membrana plasmática del hongo

que alteran su función. Se une al ergosterol presente en la membrana, y el centro hidrófilo forma
un conducto transmembrana, que interfiere en la permeabilidad y función de barrera osmótica,
con la consiguiente pérdida de iones y otros constituyentes celulares que conducen a la muerte
celular.

NO INTERVIENE con formación de la membrana sino que la desestabiliza.

Anfotericina B:

Efecto antifúngico:

Va a depender de:
-​ Concentración, Sensibilidad del microorganismo y su efecto influido in vitro por el pH
(presenta máxima actividad a pH 6-7,5).

Tabla general (Sistemica):

 USOS RAM CONTRAINDICACIONES PRESENTACION

Antifúngico de primera línea Fiebre y escalofríos. Micosis comunes o Anfotericina B desoxicolato

para la mayoría de las Cefalea, náusea, vómito, superficiales. (C-AMB)
infecciones fúngicas malestar general. Reducción
sistémicas graves (A pesar de de peso. Insuficiencia renal Anfotericina B liposomal
sus RAMs). (AMBISOME)
Flebitis. Taquipnea, estridor, Insuficiencia hepática
Infecciones fúngicas en hipotensión leve (ATL-AST) Complejo lipídico de
pacientes inmunodeprimidos anfotericina B (ABLC)
(Ej. VIH/SIDA, Nefrotoxicidad. Hipersensibilidad Embarazo
trasplantados, neoplasias (B) y lactancia Dispersión coloidal de
hematológicas.) Hiperazoemia (Menos anfotericina B (ABCD)
frecuente con los preparados
Micosis profundas: oleosos)
-​ Aspergillosis Polvo liofilizado - Via IV
invasiva Lesión tubular renal
irreversible Acidosis tubular
-​ Blastomicosis
renal
-​ Coccidioidomicosi
s Pérdida renal de potasio y
-​ Criptococosis magnesio
-​ Histoplasmosis
-​ Mucormicosis Anemia hipocrómica
-​ Esporotricosis normocítica

Micosis superficiales:
-​ Candidosis cutánea

Tratamiento de la
leishmaniasis visceral

Tabla general (Local):

USOS RAM CONTRAINDICACIONES PRESENTACION

Candidosis cutánea y Irritación en la zona de Micosis comunes o Loción. Crema. Pomada ​

mucocutánea aplicación superficiales. (Contienen 3% de
anfotericina B )
Enrojecimiento (eritema) Insuficiencia renal

Prurito (picazón) ⟶ H - Insuficiencia hepática

mediadores inflamatoria (ATL-AST)
Sensación de ardor
Hipersensibilidad Embarazo
Dermatitis por contacto (B) y lactancia

Nistatina:

Efecto antifungico:

Depende de la concentración y sensibilidad del microorganismo.

Tabla general:

USOS RAM CONTRAINDICACIONES PRESENTACION

Fungistático o fungicida, Irritación en la zona de Micosis comunes o Loción. Crema.

principalmente en aplicación superficiales.
candidiasis mucocutánea Pomada (Contienen 3% de
Enrojecimiento (eritema) Insuficiencia renal Suspensión (líquido) para
(oral, esofágica, vaginal,
tomar por via oral
cutánea). Prurito (picazón) ⟶ H - Insuficiencia hepática (infecciones micoticas del
mediadores inflamato (ATL-AST) recubrimiento del estómago
Sensación de ardor e intestinos)
Hipersensibilidad Embarazo ●​ Unguento dermico
Dermatitis por contacto (B) y lactancia ●​ Ovulos vaginales

Natamicina (pimaricina):

Tabla general:

USOS RAM CONTRAINDICACIONES PRESENTACION

Quemosis o hiperemia Colirio oftalmológico o

Principalmente micosis conjuntival (irritación, Hipersensibilidad a la suspensión oftálmica (via
enrojecimiento o inflamación natamicina oftalmica)
oculares
no presentes antes del
tratamiento.) Embarazo
(Queratitis, conjuntivitis y
blefaritis ocasionadas por Lactancia
hongos susceptibles)

-Eficaz contra hongos

filamentosos del género

Aspergillus y Fusarium; con

menor eficacia contra
levaduras del género
Candida

5. ANTIMICOTICOS AZOLICOS:

-​ Grupo de fármacos fungistáticos sintéticos que se caracterizan por poseer un anillo

imidazólico que contiene 2 o 3 nitrógenos.
-​ Los imidazoles (p. ej., miconazol) supusieron una considerable aportación al tratamiento
de las infecciones fúngicas; sin embargo, actualmente se usan menos por su limitado
espectro de actividad, su escasa biodisponibilidad y la posibilidad de aparición de efectos
secundarios graves.
 -​ Los triazoles poseen el mismo mecanismo de acción que los imidazoles, pero un mayor
espectro antifúngico y menos efectos secundarios. En la actualidad existen cinco triazoles
de uso clínico: ketoconazol; fluconazol, itraconazol,posaconazol y voriconazol.​

-​ Hay dos categorias principales segun con el numero de atomos de nitrogeno en el anillo
azolico de cinco elementos:
-​ Imidazoles: crotimazol, miconazol, econazol, butoconazol, oxiconazol,
serteconazol y sulconazol
-​ Traizoles: Itraconazol, Fluconazol
-​ Comparten la misma actividad micotica y mecanismo de accion
-​ Los triazoles son metabolizados con mas lentitud, causando menos efectos en la sintesis
de esterol humano en comparacion con los imidazoles

Actividad antimicótica:

Los azoles como grupo tienen actividad clinicamente útil contra Candida albicans, Candida
tropicalis Candida parapsilosis, Candida glabrata, Cryptococcus neofor-mans, Blastomyces
dermatitidis, Histoplasma capsulatum, especies de Coccidioides, Paracoccidioides braziliensis y
los hongos de la tiña (dermatofitos)

Las especies del género Aspergillus, Scedosporium apiospermum (Pseudallescheria boydii),

Fusarium y Sporothrix schenkii tienen una susceptibilidad intermedia. Candida krusei y los
agentes de la mucormicosis son más resistentes.

En consecuencia, estos fármacos no tienen ninguna actividad antibacteriana o antiparasitaria útil,

con la posible excepción de los efectos antiprotozoarios contra elLeishmania major: El
posaconazol tiene una actividad levemente mejor in vitro contra los hongos que producen la
mucormicosis.

Mecanismo de accion:

Los azoles actúan inhibiendo la enzima 14a-desme-tilasa, al formar un complejo del azol con una
parte del citocromo P-450 del hongo. El bloqueo de esta enzima impide la conversión de
lanosterol en ergosterol, que es un componente fundamental de la membrana citoplasmática del
hongo, produciendo una alteración de la permeabilidad de dicha membrana y la acumulación de
peróxidos que la dañan.
En los mamíferos también se produce el paso de lanosterol a colesterol, y por ello existe la
posibilidad de que ocurran efectos adversos, dependiendo del grado de especificidad del
antifúngico por el citocromo P-450.

Tabla general Triazoles:

USOS RAM CONTRAINDICACIONES PRESENTACION

Náusea Se comercializa en forma de

Infecciones insidiosas o no Insuficiencia renal severa cápsula y en dos
meníngeas por Blastomyces Dolor de cabeza presentaciones en solución,
Administración una para administración oral
dermatitidis, Histoplasma.
Erupción cutánea concomitante con quinidina. y otra para administración
capsulatum, IV.s
Paracoccidioides. brasiliensis
y Coccidioides immitis. Vómitos Embarazo
(Itraconazol)
Dolor abdominal y diarrea
Tratamiento de la Aumento de enzimas
aspergilosis invasora hepáticas
insidiosa fuera SNC, ante
todo una vez que se ha Insuficiencia hepática y
estabilizado la infección con muerte: suspender y evaluar
anfotericina B (Itraconazol) función hepática en caso de
aparición de síntomas
Primeras dos semanas del
ICC en px con función
tratamiento de la
ventricular deficiente:
blastomicosis, efecto inotrópico
histoplasmosis y aspergilosis dosis-dependiente
insidiosa (Itraconazol)
Edema de extremidades
Candidiasis, Criptococosis,
meningitiscoccidioidal/cocci Rabdomiólisis (Px que tome
dioidomicosis Estatinas) Tóxicidad directa

Aspergilosis invasora

Onicomicosis subungueal
 Tiña versicolor

Infecciones micóticas
pulmonares en pacientes con
VIH

Tabla general (Imidazoles):

USOS RAM CONTRAINDICACIONES PRESENTACION

Náusea Vómito Dolor CATEGORIA C del Comprimidos: 50, 100, 150,

Candidiasis abdominal Diarrea Cefalea embarazo Contraindicado su 200mg Suspensión oral: 10 y
orofaríngea/vulvovaginal. (acumulación de metabolitos uso en el embarazo ⟶ 40 mg/ml Solución IV: 2 mg/
que afectan SNC) teratogénico: ml )
Exantema/eritema cutáneo malformaciones óseas /
Infecciones por dermatoftos cardiacas

Micosis sistémicas

Síndrome de Cushing
(Cetoconazol)

dermatitis Seborreica

6. ALILAMINAS:

Las alilaminas, como la terbinafina y la naftifina, son antifúngicos fungicidas que actúan
principalmente inhibiendo la enzima escualeno epoxidasa, localizada en la membrana celular de
los hongos. Esta enzima es esencial en la vía de biosíntesis del ergosterol, el principal esterol de
la membrana fúngica, es análogo del colesterol en las células animales. Y su función es mantener
la estructura y fluidez de la membrana celular fungica

Mecanismo de acción:

-​ Inhibe/bloquea la síntesis del ergosterol actuando sobre la enzima escualeno epoxidasa:

escualeno ⟶ 2,3epóxido de escualeno

-​ Esto causa: Acumulación de escualeno (Membrana de la célula debilitada-->tóxico para

el hongo) Déficit de ergosterol (Componente necesario para su crecimiento), debilitando
la membrana celular fúngica.

Las alilaminas inhiben competitivamente el escualeno epoxidasa, bloqueando la conversión de

escualeno a lanosterol, un paso temprano y fundamental en la síntesis de ergosterol. Como
consecuencia, disminuye la concentración de ergosterol en la membrana celular fúngica, lo que
altera su estructura y función. A la vez, se produce una acumulación intracelular de escualeno, un
compuesto tóxico para la célula fúngica en altas concentraciones. La alteración de la síntesis de
ergosterol y la acumulación de escualeno provocan un aumento de la permeabilidad de la
membrana, desorganización celular y, finalmente, la muerte del hongo

La terbinafina es particularmente efectiva contros los dermatofitos (son un tipo de honos que
infectan tejidos queratinizados como la piel, el cabello, y la uña. Estos hongos pertenecen a
géneros como Epidermophyton, Microsporum, y Trichophyton. Que suelen causar infecciones
molestas y persistentes en estos tejidos
Tabla general Terbinafina:

USOS RAM CONTRAINDICACIONES PRESENTACION

Tiña corporal, crural y de los

pies. Síntomas gastrointestinales: Hipersensibilidad Vía oral: tabletas o
Candidosis cutánea. Diarrea, dispepsia y náuseas
Tiña versicolor. comprimidos.
insuficiencia renal
Hepatotoxicidad
neutrocitopenia insuficiencia hepática Antifúngico local: Crema,
Efectiva contra
gel, aerosol, spray o solución
Eritema, prurito y escozor Embarazo tipo B y lactancia
Dermatofitos(Epidermophy (sensación de quemazón) ( con precaución) tópica, polvo tópico, esmalte.

ton, Microsporum, y

Trichophyton)

Tabla general Naftifina:

USOS RAM CONTRAINDICACIONES PRESENTACION

Tiña corporal, crural y de los

pies. Síntomas gastrointestinales: Hipersensibilidad Crema o gel
Candidosis cutánea. Diarrea, dispepsia y náuseas
Tiña versicolor. insuficiencia renal
Hepatotoxicidad Aereosol Spray o solución
neutrocitopenia insuficiencia hepática tópica → Ideal para zonas
Su eficacia clínica se limita
extensas o pilosas o pie
Eritema, prurito y escozor Embarazo tipo B y lactancia
a las infecciones cutáneas (sensación de quemazón) ( con precaución)
Polvo tópico. Esmalte.
dermatófitos por NO SE RECOMIENDA en
pacientes con hiperazoemia o
(Epidermophyton, insuficiencia hepática
notoria, porque las
Microsporum, concentraciones plasmáticas
de terbinafina están
aumentadas hacia cantidades
Trichophyton) Tópica, a la impredecibles.

pitiriasis versicolor
7. EQUINOCANDINAS (LIPOPÉPTIDOS)

Mecanismo de accion:

Las equinocándinas actúan inhibiendo la sintesis del 1,3-ß-D-glucano, componente clave de la

pared celular y asi provoca inestabilidad osmótica a las células fúngicas. Impide sus funciones de
crecimiento y replicación.

Las equinocandinas actúan sobre la pared celular fúngica inhibiendo la enzima β-1,3-glucano
sintasa. Esta enzima es crucial para la producción de β-glucano, un componente esencial de las
paredes celulares fúngicas. Sin β-glucano, las células fúngicas pierden su integridad estructural y
finalmente mueren. Dado que las células humanas carecen de β-glucano, las equinocandinas
presentan una toxicidad mínima para los tejidos humanos.

β-(1,3)-D-glucano, un componente esencial de la pared celular de hongos como Candida y

Aspergillus. Al inhibir la síntesis de glucano:

●​ La pared celular fúngica pierde rigidez y estabilidad osmótica.

●​ En Candida, esto provoca lisis celular (efecto fungicida), mientras que en Aspergillus
interfiere en el crecimiento de hifas (efecto fungistático).

La debilidad estructural resultante hace que la célula fúngica sea incapaz de mantener su
integridad frente a cambios de presión osmótica, llevando a su destrucción.

Tabla general (Caspofungina Micafungina Anidulafungina):

USOS RAM CONTRAINDICACIONES PRESENTACION

Candidiasis invasiva Flebitis Dolor o inflamación Hipersensibilidad Polvos liofilizados para

local
solución inyectable
Insuficiencia hepática grave
Candidiasis esofágica Elevación de transaminasas
(AST/ALT) → Uso concomitante con otros
Anidulafungina fármacos hepatotóxicos
Profilaxis antifúngica en
Hepatotoxicidad grave

pacientes inmunosuprimidos Trastornos gastrointestinales

Reacciones alérgicas o de
 Aspergilosis invasiva hipersensibilidad (raras)

(segunda línea) Exantema Prurito Urticaria

Broncoespasmo o anafilaxia
(muy raro)

8. PIRIMIDINAS FLUORADAS

La flucitosina es un fármaco antimicótico/antifúngico que entra en la clasificación de análogos

de pirimidinas fluoradas, con un sitio de acción dentro de la célula fúngica, este fármaco se le
refiere químicamente como 5-FU (5- Flucitosina) y es considerada de espectro restringido/bajo
espectro con respecto a Cryptococcus Neoformans, algunos géneros de hongos Candida y Mohos
dematiáceos que causan la Cromoblastomicosis.

Mecanismo de acción:

Descripcion general del mecanismo de accion:

La flucitosina es absorbida por las células fúngicas a través de la enzima citosina permeasa.
Primero se convierte intracelularmente en 5-FU, y luego en fluorodesoxiuridina monofosfato
(FdUMP) y fluorouridina trifosfato (FUTP), que inhiben la síntesis de DNA y RNA,
respectivamente. Las células humanas son incapaces de convertir el medicamento original a sus
metabolitos activos, lo que resulta en una toxicidad selectiva.

Pasos del mecanismo de acción dentro de la celula micotica:

1.​ La flucitosina es captada por las células micóticas, haciendo que el hongo susceptible la
disemine en su metabolito activo 5-FU (5-Fluorouracilo) gracias a una enzima llamada
citosina desaminasa, haciendo que este fármaco tenga la característica de presentar
toxicidad selectiva ya que esta enzima no está presente en las células humanas.

2.​ Ya con la 5-FU dentro de la célula fúngica, esta será convertida en 5-FUMP
(5-Fluorouracilo-ribosa monofosfato) por la enzima uracilo fosforribosil transferasa
(uPRTasa).
 3.​ Aquí se dan dos reacciones de metabolización; la primera y la más inmediata es la
incorporación al ARN fúngico del 5-FUMP a través de la síntesis de 5-FUTP
(5-Fluorouridina trifosfato) y así con esta incorporación, se inhibe la síntesis de proteínas
fúngicas.

4.​ La segunda reacción de metabolización involucra la 5-FUMP metabolizando en

5-FdUMP (5-Fluoro-2-desoxiuridina -5-monofosfato) que es un potente inhibidor de la
enzima fúngica Timidilato sintasa que es una enzima muy importante para la replicación
del DNA, Esta enzima participa en la síntesis de novo de dTMP (desoxitimidina
monofosfato), uno de los nucleótidos requeridos para la síntesis de ADN fúngico.

IMPORTANTE: El uso de la Flucitosina viene acompañado en combinación por la Anfotericina

B debido a que la resistencia fúngica a la Flucitosina aparece rápidamente sin el uso combinado
de esta. Así la Anfotericina B crea un ambiente de penetración de la membrana celular fúngica
favorable a la Flucitosina debido al daño causado con la interacción de la célula con la
Anfotericina B. También hay sinergia con fármacos azólicos como el Itraconazol pero aún no se
ha definido su mecanismo.

- NO SE USA COMO FÁRMACO ÚNICO DEBIDO A LA APARICIÓN DE

RESISTENCIA SECUNDARIA A ESTE Y POR SU SINERGIA IN VITRO E
IN VIVO MOSTRADA CON OTROS FÁRMACOS.
Tabla general:

USOS RAM DOSIFICACION PRESENTACION CONTRAINDIACIONES

(Combinado con Depresión de la Vía oral en dosis de 60 Cápsulas y pacientes con supresión
Anfotericina B) médula ósea: 50 a 150 mg/kg al comprimido de 500 de la función médula ósea
Cryptococcus Hay toxicidad día en 4 dosis en mg. o con historia de
Neoformans: Es un hacia la médula intervalos de 6 enfermedades
hongo encapsulado ósea debido a horas. hematológicas
que a menudo se niveles séricos
encuentra en los máximos del
excrementos de fármaco que
palomas transmitiendo superan los 100 Hipersensibilidad
por inhalación a partir mg/ml. Esto
de los excrementos, y desencadena
causa la afección leucopenia y
criptococosis en su trombocitopenia. Embarazo
forma de meningitis
criptococócica..

Los pacientes son Daño renal

más propensos a
(Combinado con esta
Anfotericina B) complicación si
Hongos del género tiene un trastorno
candida: Es efectivo hemolítico
contra las candidas; subyacente o
Candida glabrata que están en
causa candidiasis. radioterapia.

Mohos dematiáceos: Enzimas

Causales de la hepáticas
Cromoblastomicosis. elevadas: Dado
en 5% de los
pacientes

Enterocolitis
toxica

Anorexia,
náuseas y
vómitos
Absorcion/Farmacocinetica:

Está registrado que la Flucitosina tiene una muy buena absorción dentro del tubo digestivo del
más del 90% con concentraciones séricas máximas a una o dos horas después de la absorción
oral inicial.

La filtración glomerular es su vía de eliminación acompañada de una semivida de 3 a 4 hrs

finalizando su eliminación con una hemodiálisis.

Las concentraciones del fármaco aumentan con rapidez ante alteraciones de la función renal lo
que causa toxicidad.

9. OTROS (GRISEOFULVINA, CICLOPIROX, TOLNAFTATO, YODURO DE

POTASIO)

Griseofulvina

La griseofulvina es un antibiótico fungistático derivado del hongo Penicillium griseofulvum. Es

eficaz principalmente contra dermatofitos, incluyendo especies como Epidermophyton
floccosum, Microsporum audouinii, M. canis, M. gypseum, Trichophyton rubrum, T. tonsurans y
T. verrucosum. No tiene actividad contra Candida ni otros hongos.

Mecanismo de acción

La griseofulvina actúa alterando la función de los microtúbulos en las células precursoras de la

queratina de la piel, el pelo y las uñas. Esto inhibe la mitosis de los dermatofitos sensibles,
impidiendo su proliferación. El fármaco se deposita en los tejidos queratinizados, y las células
infectadas son eliminadas gradualmente mediante exfoliación y reemplazadas por tejido sano.

Mecanismo de acción ligado por flechas

Griseofulvina → se une a la queratina en células de piel, pelo y uñas → forma complejo

queratina-griseofulvina estable → el dermatofito infecta tejido queratinizado → griseofulvina se
libera y se adhiere a los microtúbulos del hongo → bloquea la tubulina → interfiere con la
polimerización de microtúbulos → inhibe la mitosis fúngica → detiene la división celular del
hongo → células infectadas sufren exfoliación gradual → reemplazo por tejido sano.
Este bloqueo de la mitosis causa que el hongo no pueda proliferar, logrando su eliminación
progresiva

Características farmacológicas

●​ Es lipofílica y poco soluble en agua; su absorción mejora con alimentos ricos en grasa.
●​ Se utilizan formas micronizadas para mejorar la absorción intestinal.
●​ Tras su metabolismo hepático, se excreta en la orina como metabolitos inactivos.
●​ El tratamiento puede durar de 2 a 8 semanas para infecciones cutáneas y hasta 3-6 meses
para infecciones ungueales.

USOS RAM CONTRAINDICACIONE PRESENTACION

S

Micronizados para facilitar

●​ Tratamiento de Hepatotoxicidad: El No debe usarse en absorción
infecciones por infecciones por Candida u
dermatofitos, metabolismo hepático de la otros hongos distintos a los Preparados orales
especialmente: dermatofitos, ya que no es
griseofulvina puede generar activa contra ellos.
Tiña del cuero cabelludo
toxicidad hepática en Precaución en personas con
(tinea capitis), antecedentes de reacciones
frecuentemente causada por algunos pacientes, causando adversas graves (como
hepatitis o leucopenia).
Trichophyton tonsurans. hepatitis o elevación de
Precaución en pacientes que
enzimas hepáticas.
●​ Otras infecciones toman medicamentos
de piel, pelo y metabolizados por CYP3A4
uñas por (como warfarina,
●​ Mareo anticonceptivos orales y
dermatofitos ●​ Cefalea
como: barbitúricos), debido a la
●​ Insomnio potencial disminución de su
●​ Hemorragia eficacia.
Epidermophyton floccosum, digestiva
Microsporum audouinii, M. (infrecuente)
●​ Hepatitis
canis, M. gypseum, (infrecuente)
●​ Exantema
Trichophyton rubrum, T.
(infrecuente)
tonsurans y T. verrucosum.

Ciclopirox

también conocida como CICLOPIROX olamina, es un antifúngico de amplio espectro, utilizado

para el tratamiento de infecciones fúngicas, cutáneas y ungueales
Descripción breve

Es un antifúngico tópico derivado de la piridona, activo contra dermatofitos, cándida albicans y

Malassezia furfur, utilizado para tratar infecciones cutáneas.

Mecanismo de acción

Su mecanismo de acción consiste en inhibir la captación celular de sustancias esenciales para el

metabolismo y desarrollo de las células fúngicas, alterando la permeabilidad de la membrana
celular y uniéndose a estructuras internas como la pared, membrana, mitocondrias y ribosomas,
lo que provoca un efecto fungicida.

USOS RAM CONTRAINDICACIONE PRESENTACION

S

Crema tópica al 1%
Tratamiento tópico de Irritación local: ardor, Hipersensibilidad conocida
picazón, enrojecimiento o al ciclopirox o a alguno de
infecciones fúngicas de la sensación de escozor en el sus excipientes Solución tópica laca ungueal
piel causadas por sitio de aplicación al 8%
Precaución en mujeres
dermatofitos, Candida
Sequedad o descamación de embarazadas o lactantes
albicans y Malassezia la piel (consultar al médico)
furfur, incluyendo:
Reacciones alérgicas Evitar en pacientes con
cutáneas (erupción, urticaria) enfermedad hepática grave
Tiña del pie (tinea pedis) en casos raros (por posible metabolismo
hepático)
Irritación severa ocasional
Tiña inguinal (tinea cruris) No indicado para infecciones
Muy baja absorción fúngicas sistémicas ni para
sistémica, por lo que los infecciones por hongos no
Tiña corporal (tinea corporis)
efectos sistémicos son poco sensibles
frecuentes
Pitiriasis versicolor

Onicomicosis leve (infección

fúngica de las uñas)
mediante solución tipo laca
ungueal al 8%

Dermatitis seborreica (en

algunos casos)
Yoduro de potasio (Kl)

El yoduro de potasio (KI) es un compuesto utilizado desde principios del siglo XX como
tratamiento de elección para la esporotricosis, una micosis subcutánea causada por el hongo
Sporothrix schenckii.

Esporotricosis: Es una infección prolongada (crónica) de la piel que es causada por un hongo
llamado Sporothrix schenckii. El hongo Sporothrix schenckii se encuentra en plantas. La
infección ocurre comúnmente cuando la piel se rompe al manipular materiales vegetales como
rosales, zarzas o tierra que contiene mucho abono.

La esporotricosis puede ser una enfermedad ocupacional para personas que trabajan con plantas
como granjeros, horticultores, cultivadores de rosas y trabajadores de viveros. La esporotricosis
generalizada (diseminada) se puede desarrollar en personas con sistemas inmunitarios debilitados
cuando inhalan polvo lleno de esporas del hongo.

Mecanismo de acción:

El mecanismo de acción del yoduro de potasio (KI) como antimicótico en la esporotricosis

cutánea no es completamente claro, pero la evidencia disponible sugiere que su efecto
terapéutico se relaciona principalmente con la modulación de la respuesta inmune del huésped
más que con una acción antifúngica directa.

A pesar de no estar completamente definido su mecanismo de acción hay hipótesis alternativas

1.​ Efecto sobre macrófagos: Algunos estudios sugieren que el KI podría estimular
indirectamente a los macrófagos, mejorando su capacidad para controlar la infección.
2.​ Cambios en la infectividad del hongo: Experimentos in vitro indican que el KI podría
alterar la estructura o virulencia de S. schenckii, facilitando su eliminación.

la incertidumbre sobre su mecanismo surge de la ausencia de un efecto antifúngico directo,

resultados inconsistentes en modelos experimentales, y la falta de evidencia concluyente sobre su
interacción con el sistema inmune. A pesar de su eficacia clínica comprobada, el KI sigue siendo
un tratamiento enigmático que requiere más investigación para desentrañar sus vías de acción
precisas.

La RAM por excelencia del Kl es el sabor metálico causado por el yoduro de potasio se debe
principalmente a la presencia del yodo, que puede irritar la mucosa oral y alterar la composición
química de la saliva, afectando las papilas gustativas
 USOS RAM CONTRAINDICACIONE PRESENTACION
S

Solucion en spray para

Tratamiento de la Sabor metálico Alergia al yodo o a yoduros. prevenir la propagación
fúngica
esporotricosis: Es un
Trastornos Enfermedad tiroidea
antimicótico clásico utilizado gastrointestinales: náuseas, preexistente(hipertiroidismo,
vómitos, dolor abdominal, bocio, tiroiditis).
para tratar la esporotricosis
diarrea.
cutánea y linfocutánea, una Embarazo y lactancia: su uso
Reacciones cutáneas: debe ser valorado
infección fúngica de la piel
erupciones, acné, urticaria. cuidadosamente debido al
causada por Sporothrix riesgo de alteraciones
Alteraciones tiroideas: tiroideas en el feto o el
schenckii. lactante.
aunque en la mayoría de los
pacientes no se altera la
No recomendado para: función tiroidea, pueden Enfermedad renal grave.
presentarse casos de
Formas sistémicas o hipotiroidismo o Dermatitis herpetiforme y
diseminadas de hipertiroidismo, otras enfermedades cutáneas
especialmente en sensibles al yodo.
esporotricosis, ni para otras tratamientos prolongados.
micosis profundas.