Brucelosis
También conocida como Fiebre ondulante; Fiebre mediterránea; Fiebre de
Malta; Enfermedad de Bang es una enfermedad del tracto genitourinario de
animales transmitida al hombre en forma directa (riesgo ocupacional) o al ingerir
productos contaminados procedentes de animales infectados (leche y sus
derivados). Por lo que es una de las principales zoonosis que afecta al ser
humano.
Es una enfermedad granulomatosa, crónica, causada por bacterias
intracelulares y en la que la hipersensibilidad retardada desempeña un rol
significativo en la patogénesis de sus manifestaciones.
Etiología
Causada por la bacteria Brucellae cocobacilos Gram-negativos, no
móviles, no esporulados, sin caracteres de ácido-resistencia. Su crecimiento es
lento y muy escaso en los medios de cultivo tradicionales, y aunque crecen en
medios aeróbicos, algunas cepas de B. abortus y de B. suis, requieren una
atmósfera de CO2 para crecer, en particular para sus aislamientos primarios agar-
soya-tripticasa, agar de Brucelas o en agar-suero-dextrosa. Todas las especies
producen catalasa, oxidasa y ureasa, pero no fermentan los hidratos de carbono.
Se distinguen por su producción de ácido sulfhídrico, sus necesidades de dióxido
de carbono, y su susceptibilidad a los colorantes (tionina y fucsina básica)..
Existen seis especies que incluyen la B. Abortus, B. melitensis; B. suis,
B. canis, B. ovis, y B. neotomae, a las que deben añadirse las dos nuevas
especies recientemente identificadas (B. pinnipediae y B. Cetaceae). Con la
excepción de la B. ovis y B. neotomae, se sabe que las otras cuatro especies
tradicionales son patógenas para el hombre.
La clasificación tradicional de las especies Brucellae se ha basado
principalmente en su preferencia por los reservorios animales.
• B. Abortus: ganado vacuno,
• B. Melitensis: cabra y ovejas
• B. Suis: cerdos
• B. Canis: perros.
Epidemiologia
Es una enfermedad de animales domésticos que produce en ellos una
infección crónica que persiste durante toda la vida causando abortos, esterilidad, y
disminución de la producción de leche en bovinos, caprinos y cerdos.
Estas bacterias son eliminadas en grandes cantidades en la orina, leche y
en los productos de la concepción de los animales afectados. El ganado tiende a
infectarse al ingerir leche procedente de animales infectados, al lamer fetos
abortados, placentas o genitales externos de las vacas infectadas. En ocasiones,
Realizado por Maria Andreina De Sousa
se ha descrito la infección también a través de las vías intrauterina, cutánea y,
más raramente con la inseminación artificial.
La enfermedad es transmitida a los humanos a través de:
• Contacto, directo o indirecto, con sus productos (leche, crema, quesos frescos,
mantequilla, suero, orina, sangre, despojos de tejidos animales, productos de
abortos). Las bacterias pueden lograr acceso al organismo humano a través de
soluciones de continuidad de la piel, contacto con las mucosas y mediante la
inhalación.
• Los abortos representan una fuente de contaminación ocupacional importante
para el personal que labora con estos animales o sus productos (granjeros,
empacadores de carnes, veterinarios, trabajadores de mataderos dedicados al
sacrificio y al procesamiento de cerdos y ganado vacuno
• La inhalación de aerosoles y otros accidentes de laboratorio, representan un
riesgo cuando se han descuidado las precauciones necesarias en la manipulación
de los cultivos.
• La utilización de vacunas con Brucellae vivas para la profilaxis de la enfermedad
en los animales, ha sido responsable de la inoculación accidental de la cepa 19 de
B. abortus de veterinarios o criadores de ganado.
• La B. Canis es una causa menos frecuente de la enfermedad y en general se
adquiere en el humano a través del contacto con caninos o como resultado de
accidentes de laboratorio.
• Son muy raras las notificaciones de adquisición de la enfermedad a través del
contacto humano – humano, como lo son también las de las adquiridas a través de
relaciones sexuales interhumanas
• En países donde no se ha implementado ampliamente la pasteurización de la
leche, el consumo de leche fresca y de los productos lácteos derivados
representan una importante fuente de infección.
El grupo etario y sexual más afectado en la adquisición de la enfermedad
por contacto directo es el de los hombres entre los 30 y 40 años y tienen un mayor
riesgo trabajadores de mataderos y de los dedicados a la crianza del ganado
bovino.
Brucelosis en Venezuela
• Zulia
• Barinas
• Portuguesa
• Lara.
Por otro lado, en los animales:
• Bovinos: 7,4% de positividad para todo el país, con oscilaciones entre el 4,5% en
Lara y 25% en Zulia.
• Porcinos: 9,5% para todo el país
• Chigüires (Apure) lo que se considera de importancia en el mantenimiento de las
zoonosis, ya que comparten los pastizales con el ganado vacuno.
Patogénesis
Las Brucellae son microorganismos intracelulares facultativos de las células
epiteliales y de los fagocitos programados, dotados de la capacidad de evadir una
serie de mecanismos de defensas naturales del huésped, pudiendo sobrevivir, e
incluso multiplicarse, en el interior de las células fagocíticas.
• La B. melitensis es la más agresiva, y ocasiona la enfermedad y los efectos
tóxicos más severos.
• La B. suis es también muy invasiva y produce más necrosis focal y supuración en
huesos, hígado y ganglios linfáticos.
• La B. abortus es la menos invasiva y generalmente produce una enfermedad
menos severa y ocasiona granulomas, sin necrosis o supuración, en los órganos
afectados.
• La B. canis en el hombre causa bacteriemia, linfadenopatía, esplenomegalia y
una enfermedad más ligera.
No portan los clásicos factores de virulencia (exotoxinas, endotoxinas), la
patogenicidad de su polisacárido no es típica, y por otra parte, muestra una
tendencia a invadir y persistir en el huésped humano a través de la inhibición de la
muerte celular programada.
Los PMN, son capaces de destruir a la B. abortus, pero no así́ a B. melitensis
en su localización intracelular. Después de la ingestión, la mayoría de las bacterias
son eliminadas por la fusión del fagosoma – lisosoma, sobreviviendo un 15% a
30% de ellas en compartimientos que contienen brucelas en los que se lleva a
cabo una rápida acidificación.
Aquellos microorganismos que no son destruidos migran hacia los ganglios
linfáticos regionales, donde a su vez pueden ser detenidos y destruidos o,
dependiendo de la invasividad del microorganismo, multiplicarse, superar las
defensas del tejido linfoide, y llegar al torrente sanguíneo. Desde allí́ las bacterias
van a todo el organismo, localizándose fundamentalmente en las células del
sistema fagocítico-mononuclear del hígado, bazo, médula ósea, ganglios linfáticos
y riñón, donde dan lugar a la formación de granulomas.
Los títulos de IgM persistieron en niveles más elevados que los de IgG por más
de 6 meses, y ambas estaban presentes por casi un año. La aparición de
inmunoglobulinas de la clase A conjuntamente con los de la clase G por períodos
más prolongados que 6 meses, son sugestivos de enfermedad crónica. Durante la
recuperación de la infección los títulos de IgG disminuyen en el curso de varios
meses, mientras que pueden encontrarse presentes aún bajos niveles de
anticuerpos IgM en el suero, durante varios años post-infección. La persistencia de
anticuerpos IgG, o un segundo ascenso de sus títulos, usualmente presagia una
recaída o señala una infección persistente.
Manifestaciones Clínicas
El períodos de incubación de la enfermedad oscila entre una semana y
varios meses, con un promedio de 2 a 3 semanas. Esta enfermedad puede ser
asintomática
La enfermedad puede iniciarse en forma abrupta, con:
• Escalofríos
• Fiebre
• Sudoración profusa maloliente
• Cefalea
• Dolores osteoarticulares
• Astenia
• Anorexia
• Pérdida de peso
• Malestar general.
Estas manifestaciones inespecíficas pueden prolongarse por unas pocas
semanas y desaparecer sin que se aclare específicamente la etiología de la
enfermedad
Más comúnmente la evolución es insidiosa en su inicio con:
• Fiebre a bajo grado: puede ser intermitente durante varios meses y no sigue
ningún patrón particular en la mayoría de los casos, mostrando ascensos
vespertinos, autolimitándose posteriormente
• Sudoración
• Debilidad
• Depresión mental.
Examen físico:
• Adenopatías
• Hepato y esplenomegalia
La brucelosis puede afectar a cualquier órgano o sistema, produciendo
manifestaciones focalizadas de la enfermedad que se consideran como
verdaderas complicaciones. Las complicaciones más comunes son:
• Osteoarticulares: (mas común)
o Artritis periféricas
o Sacroileítis
o Espondilitis.
• Sistema reproductor (segundo sitio mas frecuente)
o Orquiepididimitis en el hombre,
o Aborto espontáneo en la mujer.
• Hígado
o Hepatitis granulomatosa
o Abscesos
o Ascitis.
• SNC
o Meningitis supurativas
o Encefalitis
o Meningoencefalitis
o Enfermedad meningovascular
o Abscesos
• Corazón.
o Endocarditis bacteriana (complicación más grave y responsable muertes)
En aproximadamente un 5% de los pacientes que enferman de Brucelosis
se pueden observar episodios recurrentes que pueden deberse a recaídas en el
curso de los 3 primeros meses que siguen al diagnóstico de un episodio agudo,
generalmente en pacientes que no han recibido terapia antibiótica apropiada y/o
representan una complicación focal supurativa.
Se han registrado reinfecciones en las personas cuyas ocupaciones tienen
riesgo contínuo (veterinarios, trabajadores de mataderos), Tanto las recaídas
como las reinfecciones , en general, tienden a ser menos sintomáticas que el
episodio inicial.
Diagnóstico
• Laboratorio: no ayuda al diagnóstico, debe recurrirse al aislamiento del germen
causal, y en la demostración de anticuerpos específicos
• Cultivo: muestra de la sangre , médula ósea o de los tejidos de los órganos
afectados. La muestra patológica inicial ideal para este propósito es el
hemocultivo. El método de cultivo clásico es el de Castaneda. Debe tenerse en
cuenta la lentitud de crecimiento del microorganismo, por lo que en general se
requiere de un períodos de observación de los cultivos de entre 7 a 21 días
pudiéndose requerir a este fin hasta unos 35 días. La sensibilidad de los cultivos
puede ser mejorada con la técnica de la lisis-centrifugación. Los cultivos de
médula ósea se consideran como una alternativa excelente, dado el carácter
intracelular facultativo de los microorganismos, que facilitaría el hallazgo de
concentraciones relativamente elevadas
• PCR
• Serología
o Anticuerpos contra el polisacárido
o Anticuerpos contra otros antígenos bacterianos.
• Pruebas de Aglutinación en Tubos o en Placas (Aglutinación Standard, SAT,
Método de Wright): herramienta diagnóstico más utilizada en esta enfermedad.
• Dipstick: Prueba colorimétrica de rápida y sencilla utilidad diagnóstico, que
identifica las IgM con una sensibilidad similar a la de aglutinación de Wright, pero
con la ventaja de mayor sensibilidad y rapidez
• Brucellacapt
• ELISA (Enzimo-inmunoensayo)
• Rosa de Bengala
• Coombs anti-brucella: Detecta anticuerpos con nula o poca actividad aglutinante,
fundamentalmente de la clase IgG
Tratamiento
Se requiere del uso de drogas con buena penetración intracelular, que
puedan entrar en los macrófagos y actuar en el ambiente ácido intracelular.
• Doxiciclina + estreptomicina/ rifampicina por seis semanas.
