Sindrome
Anemico
Eritropoyesis
El progenitor eritroide más primitivo que se ha cultivado es el
denominado unidad formadora de colonias tempranas
eritroides (UFCTe). Tras ella, se produce otra más madura, la
unidad formadora de colonias eritroides (UFCe). Ambas son
sensibles a la eritropoyetina y a otros factores de crecimiento.
Luego, se diferencian en proeritroblastos, normoblastos,
reticulocitos (tras eliminar el núcleo) y eritrocitos.
Este proceso ocurre en el adulto en la médula ósea. En el feto se produce en el hígado, el bazo
y la médula ósea a partir del cuarto mes. Las células de la sangre se producen fundamentalmente en la
médula ósea, un tejido especializado presente en el interior de los huesos. En el recién nacido, hay
médula ósea activa en todos los huesos del esqueleto, pero con la edad, sobre todo a partir de la
adolescencia, buena parte es reemplazada por tejido graso. La EPO estimula la producción de
eritrocitos y su formación aumenta en respuesta a la hipoxia.
Normalmente, alrededor del 90% de la EPO se secreta en los riñones, el resto se forma sobre todo en
el hígado. La hipoxia del tejido renal conduce a niveles tisulares altos del factor 1 inducible por la
hipoxia (HIF-1), que actúa como cofactor de transcripción para un gran número de genes, entre ellos, el
gen de la EPO.
Eritropoyesis
El efecto de la EPO en la médula ósea tiene lugar en minutos a
horas, y su efecto máximo, en menos de 24 h, aunque la aparición
de nuevos eritrocitos en la sangre circulante ocurre unos 5 días
después.
Para cumplir su función transportadora de oxígeno, los eritrocitos
necesitan incorporar hemoglobina (Hb) a su citoplasma. Para ello,
van acumulando cadenas de globina progresivamente desde el
estado de proeritroblasto.
Además, necesitan sintetizar el grupo hemo, donde está incorporado el hierro (cada hemoglobina
tiene cuatro grupos hemo y cuatro cadenas de globina). En los hematíes normales del adulto, la
hemoglobina A (α2-ß2) constituye el 97%, casi un 3% de hemoglobina A2 (α 2- δ 2) y menos de un 1%
de hemoglobina fetal o F (α 2-γ2).
Especialmente importante para la maduración eritrocitaria son dos vitaminas, la vitamina B12 y el ácido
fólico. Ambas son esenciales para la síntesis de ADN, porque cada una de ellas es necesaria de forma
diferente para la formación de trifosfato de timidina
Sindrome Anemico
Es el trastorno sanguíneo general más frecuente.
La anemia se define como la reducción de la concentración de la hemoglobina (Hb) dos
desviaciones estándar por debajo de los niveles considerados normales para una determinada edad,
sexo y altura sobre el nivel del mar. Habitualmente, los niños y las mujeres tienen 1 g de Hb menos
que los varones se produce una disminución del volumen de hematíes medido en el hemograma
mediante el número de hematíes, el hematocrito y, mejor aún, la concentración de hemoglobina.
La OMS define la anemia como un valor de hemoglobina inferior a 13 g/dl en hombres y 12 g/dl en
mujeres.
Es el resultado de la disminución de la producción (depresión de la médula ósea), o bien de la
destrucción acelerada de hematíes (hemólisis) o la pérdida de hematíes (hemorragia), que
caracteriza o acompaña a un buen número de entidades patológicas.
Sindrome Anemico
La anemia no es una enfermedad, sino un síndrome que puede tener múltiples y variadas causas, y que
se caracteriza por la disminución de la eficiencia del aporte de O2 a los tejidos, ya sea por disminución
en el número de eritrocitos y/o de la cantidad de Hb, por lo tanto, las manifestaciones serán
consecuencia de la hipoxemia (reducción del PO2 sanguíneo) y/o de la hipoxia tisular .
La hipoxemia activa quimiorreceptores centrales provocando disnea y desencadenando una respuesta
simpática adrenérgica que aumenta la frecuencia cardíaca, lo que incrementa el gasto cardíaco y puede
producir palpitaciones, y las resistencias periféricas por vasoconstricción, que elevan la presión arterial;
la activación de los quimiorreceptores renales induce mayor producción y liberación de EPO,
con el consecuente incremento de la eritropoyesis en la médula ósea, lo que puede causar dolor óseo
difuso en las extremidades e hipersensibilidad esternal.
La disminución en el número de eritrocitos y/o de Hb es la responsable de la palidez de la piel, las
mucosas, las conjuntivas y los lechos ungueales. La presencia de un soplo sistólico es indicativa de
cambios en la viscosidad sanguínea, hipoviscosidad o dilución, debido a la reducción de la masa
eritrocitaria y a la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona con mayor reabsorción de
sodio y agua, contribuyendo a la palidez. Si la anemia es grave y/o de larga evolución, el persistente
tono adrenérgico adaptativo puede conducir a hipertrofia cardíaca e incluso a insuficiencia
cardíaca de alto gasto (hipertensión y taquicardia).
Sindrome Anemico
La anemia que se presenta en la infancia con frecuencia se debe a aportes bajos
de hierro en la dieta o defectos en la utilización del mismo, causas congénitas
en la síntesis de la Hb y de la estructura membranosa del eritrocito (síndromes
talasémicos, hemoglobinopatías, esferocitosis hereditaria, entre otros), además,
aunque menos frecuentemente, a insuficiencias medulares constitucionales
(anemia de Fanconi, disqueratosis congénita) y malignidades hematológicas
Primarias.)
En los adultos varones, con frecuencia la anemia es de origen ferropénico por pérdidas de sangre a
través de una enfermedad del tubo digestivo (p. ej., gastritis por medicamentos, alcohol) y, en las
mujeres en edad reproductiva, los trastornos menstruales son las causas principales del origen de la
anemia
Proceso inflamatorio crónico y las malignidades hematológicas primarias se presentan también
como causas importantes después de las pérdidas de sangre por alguna ví[Link] la población de
pacientes mayores por encima de los 65 años, las causas de la anemia se deben a procesos
defectuosos en la cinética del hierro (ferropenia, anemia inflamatoria, leucemias, linfomas, mielomas y
mielodisplasias).
Clasificacion
Clasificación Fisiopatológica y Morfológica
Fisiopatológicamente, las anemias se pueden clasificar en regenerativas o agudas e hiporregenerativas
o crónicas. La clasificación fisiopatológica considera el recuento de reticulocitos, su presencia en la
sangre periférica traduce la función de la médula ósea ( las regenerativas con altos índices
reticulocitarios son de naturaleza aguda (p. ej., hemorragia, hemolisis) y las hiporregenerativas se
deben a procesos crónicos (p. ej. el prototipo es la anemia aplásica, nutricionales).
Reticulocitos
Recuento de reticulocitos: se mide de forma directa y
en cifras absolutas (/mm3) o en porcentaje (%). El porcentaje
en referencia al total de hematíes en sangre periférica es del
1-2%. (Pero pueden exceder el 4% cuando existe anemia). En
recién nacido 2.5 – 6.5 %, luego de la segunda semana de
vida
los valores de los reticulocitos descienden a los niveles
normales para un adulto.
El Valor absoluto es de 40 a 100 x 109/L
En casos de anemia, una medida más exacta de la producción
de células rojas por la medula osea, es el recuento de
reticulocitos corregido (RRC) o índice reticulocitario (IR). Esto
se debe a que el cálculo de dicho valor se refiere a un número
normal de hematíes, lo que no se cumple en caso de anemia;
para ello se aplica la fórmula:
RRC o IR = % reticulocitos x Hematocrito paciente
Hematocrito normal
Clasificacion
El eje de clasificación morfológica de la
anemia es el tamaño eritrocitario, es
decir, su volumen corpuscular medio
(VCM), que puede ser
➢ 100 fl (macrocítica)
➢ 80-100 fl (normocítica)
➢ o < 80 fl (microcítica)
ANEMIA FERROPÉNICA
Anemias microcíticas (< 80 fL). Se suelen acompañar de hipocromía, ya que el tamaño del hematíe se
encuentra reducido en aquellos casos en los que disminuye la cantidad de hemoglobina (cromía). Ya
que la hemoglobina está constituida por una mezcla de hierro, cadenas de globina y pigmento hemo,
las enfermedades en las que se produce alteración de alguno de los componentes citados, en general,
presentan un tamaño pequeño. La causa más frecuente de microcitosis es la ferropenia, pero la anemia
de enfermedad crónica, a pesar de que habitualmente es normocítica, puede ser microcítica.
ANEMIA FERROPÉNICA
La deficiencia de hierro interfiere en la síntesis normal de hemo y reduce la eritropoyesis. Es la
causa más común de anemia en todo el mundo. La dieta normal contiene alrededor de 20 mg de
hierro, de los cuales solo se absorben 1 o 2 mg en el duodeno y el yeyuno proximal. En los
lactantes y los niños, el hierro dietético puede ser insuficiente para su crecimiento y
desarrollo.
La necesidad de hierro se incrementa con el embarazo y la lactancia. En los adultos, la deficiencia
de hierro se debe, en la mayoría de los casos, a la pérdida crónica de sangre, y, menos
comúnmente, a hemólisis intravascular leve y crónica. En la mujer en edad reproductiva, la
pérdida
por la menstruación, el parto y sangrados vaginales anormales es la causa más común.
En la mujer posmenopáusica y los varones, la deficiencia de hierro inexplicada debe ser motivo de
estudio más exhaustivo para descartar problemas tumorales o vasculares del tubo digestivo.
Se caracteriza por eritrocitos pequeños (microcítica) y pálidos (hipocrómica), así como variaciones
en la forma (poiquilocitosis) y tamaño (anisocitosis) de los eritrocitos.
ANEMIA FERROPÉNICA
El hierro en la dieta se absorbe sobre todo en el duodeno. La
absorción es mayor en el contexto de anemia, hipoxia y deficiencia
sistémica de hierro. El hierro también se recicla desde eritrocitos
senescentes
La portación de hierro hacia el plasma desde estos sitios
celulares está regulada por la hepcidina, cuando las reservas
de hierro son bajas, la producción de hepcidina se reduce, y se
expresan moléculas de ferroportina en la membrana basolateral
de los enterocitos, donde transfieren hierro desde el citoplasma
de los enterocitos hacia la transferrina plasmática.
Por el contrario, cuando las reservas de hierro son adecuadas o
altas, la producción de hepcidina aumenta, lo que da por
resultado la internalización de la ferroportina, y exportación
disminuida de hierro hacia el plasma. En estados inflamatorios hay
incremento de la producción de hepcidina, lo que lleva a internali
zación de ferroportina en macrófagos, y el atrapamiento de
hierro reciclado dentro de las reservas de macrófagos.
ANEMIA FERROPÉNICA
Conforme las reservas de hierro se agotan, el modelo del frotis de sangre periférica evoluciona.
En etapas tempranas de la deficiencia de hierro, la concentración de hemoglobina de la sangre se
reduce, pero los eritrocitos individuales parecen normales. Con el transcurso del tiempo, la
concentración de hemoglobina de células individuales disminuye, lo que da pie al cuadro
clásico de eritrocitos microcítico, hipocrómicos.
También hay anisocitosis y poiquilocitosis considerables, los cuales se observan en el frotis de sangre
periférica, y quizá se observen células en diana. La forma en diana ocurre porque hay un exceso relativo
de membrana del eritrocito en comparación con la cantidad de hemoglobina dentro de la célula, de
modo que la membrana está apretujada en el centro.
Las cifras séricas bajas de ferritina son diagnósticos de deficiencia de hierro, (mejor parámetro para
detectar ferropenia, después de la biopsia de médula ósea, que en raras ocasiones es necesaria
para el diagnóstico) las cifras de ferritina aumentan cuando se presenta inflamación aguda o crónica o
enfermedades importantes.
Además de la observación de una respuesta hematológica a complementos de hierro empíricos, la
biopsia de médula ósea puede usarse para confirmar un diagnóstico de deficiencia de hierro.
ANEMIA FERROPÉNICA CLINICA
Síndrome anémico general: palidez astenia, irritabilidad, palpitaciones, mareos, cefalea,
disnea.
• Consecuencias derivadas de la ferropenia: estomatitis angular, glositis, ocena (atrofia
crónica de la mucosa nasal), coiloniquia o uñas en cuchara, disfagia (síndrome de Plummer-
vinson, también llamado de Patterson-Brown-Kelly, secundario a la presencia de
membranas
hipofaríngeas y esofágicas), neuralgias, síndrome de piernas inquietas y parestesias,
ocasionalmente hipertensión intracraneal benigna, tendencia a comer tierra (pica), hielo
(pagofagia) y otras sustancias no nutrientes, sobre todo en el caso de niños.
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
Es causada por la síntesis alterada de ADN debido a la deficiencia de vitamina B12 y/o
ácido fólico. La alteración en la síntesis de ADN conduce al desarrollo anormal del
núcleo, que a su vez produce maduración eritrocitaria ineficiente.
Los progenitores eritroides megaloblásticos tienden a destruirse en la médula ósea. De
ahí que la celularidad medular esté aumentada, pero la producción de eritrocitos se
encuentre disminuida; este trastorno se denomina eritropoyesis ineficaz. Como el
trastorno afecta también a otras series hematológicas, es frecuente la pancitopenia.
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
El folato y la vitamina B12 son críticos en la síntesis de ADN. La transferasa de metilo convierte el
metiltetrahidrofolato en metilcobalamina con la participación de la vitamina B12 como cofactor, la cual
también se requiere para la conversión de homocisteína en metionina. Al usar el tetrahidrofolato como
cofactor, la sintetasa de timidilato convierte el uridilato en timidilato, y la reductasa de dihidrofolato
restaura el tetrahidrofolato. La síntesis defectuosa de ADN compromete el desarrollo nuclear, mientras
que el citoplasma madura normalmente (asincronía nuclear-citoplásmica) y genera la formación de
precursores de eritrocitos nucleados grandes (megaloblastos).
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
En la extensión de sangre periférica se visualizan
Hematíes de gran tamaño (macroovalocitos, con
un aumento del VCM y también de la HCM) y
neutrófilos hipersegmentados. Los reticulocitos
no
se encuentran aumentados en el momento del
diagnóstico pero sí tras instaurar tratamiento en
la fase de recuperación.
En la bioquímica sérica, se observa elevación de
lactato deshidrogenasa (LDH) sérica, y ligera
elevación de bilirrubina indirecta, al igual que en
las hemólisis, como consecuencia de la
destrucción de las células hematopoyéticas en la
médula ósea (eritropoyesis ineficaz).
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
La vitamina B12 se encuentra en diversidad de alimentos
y la sintetiza la microbiota intestinal. Para su absorción
se requiere de la unión con el factor intrínseco, el cual la
protege de la digestión enzimática intestinal. El factor
Intrínseco es producido por las células parietales del
estómago. Receptores específicos se encargan de
absorber la vitamina B12 en el íleon distal, y la
transcobalamina II la transporta a la sangre.
Las necesidades diarias de vitamina B12 son de 1 μg, por
lo tanto, el almacenamiento corporal, que es de 1.000-
5.000 μg, proporciona muchos años de reserva.
La causa más común de deficiencia de vitamina B12 es
la deficiencia de factor intrínseco (anemia perniciosa),
que es un trastorno autoinmunitario en el que se
desarrollan anticuerpos contra las células parietales y el
factor intrínseco;
Etiología
Disminución de la ingesta. Dietas vegetarianas estrictas.
Disminución de la absorción: Deficiencia de factor intrínseco: gastrectomía, cirugía
bariátrica, anemia perniciosa. Alteración intestinal, sobre todo del íleon terminal: esprue
tropical, enfermedad celíaca, enteritis regional, resección intestinal, neoplasias y
procesos granulomatosos, enfermedad de Whipple (infección por Tropheryma whipplei).
Bacterias y parásitos que consumen cobalamina (síndrome del “asa ciega”:
sobrecrecimiento bacteriano, infestación por Diphyllobothrium latum (cestodo que se
encuentra en el pescado). Deficiencia de receptores ileales para factor intrínseco (síndrome
de Imerslund- Gräsbeck). Insuficiencia pancreática exocrina. Déficit o inactivación de
proteasas pancreáticas.
Fármacos : biguanidas, anti-H2, colchicina, neomicina, ácido p-aminosalicílico,
anticonceptivos, alcohol, colestiramina, isoniacida, inhibidores de la bomba de protones
[IBP]). Alteración en la utilización. Inactivación de la vitamina B12 de almacén mediante el
óxido nitroso de la anestesia.
Clínica
Además de las citadas alteraciones hematológicas, que afectan no sólo a la serie roja,
sino también al resto de las series hematopoyéticas.
Alteraciones digestivas (glositis atrófica de Hunter y malabsorción por afectación de la
mucosa intestinal).
Alteraciones neurológicas motivadas por alteración en la mielinización, ya que la vitamina
B12 participa en la formación de mielina, las alteraciones neurológicas más frecuentes son las
polineuropatías. La alteración más característica es la degeneración combinada subaguda
medular, en donde se producen alteraciones en los cordones laterales y posteriores
de la médula espinal, manifestadas por alteración de la sensibilidad vibratoria y propioceptiva.
fases avanzadas, se puede ocasionar demencia (descartar siempre la deficiencia de cobalamina
en personas con demencia). Cuando hay deficiencia de cobalamina, la médula ósea y el sistema
nervioso compiten entre sí para aprovechar la escasa vitamina. Por ello, característicamente, las
alteraciones neurológicas no siempre se presentan con alteraciones hematológicas, e incluso los
trastornos neurológicos más graves se suelen ver en pacientes con anemias poco importantes.
Diagnostico
La forma más sencilla consiste en determinar la
concentración sérica de vitamina [Link] puede
Observar también un incremento en la eliminación
urinaria de ácido metilmalónico (que no se objetiva en
la deficiencia de folato), al igual que incremento de los
niveles séricos de homocisteína y ácido metilmalónico.
La deficiencia de folato como la de cobalamina
ocasionan aumento de homocisteína. Por otra parte, la
cobalamina es coenzima también de la metilmalonil-
CoA mutasa, implicada en la oxidación mitocondrial de
ácidos grasos, por lo que su carencia, además,
incrementa el metilmalónico, sustrato de la reacción.
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
El ácido fólico está presente en las hortalizas de hojas verdes, la carne y los huevos. El
requerimiento diario de ácido fólico es de alrededor de 50 μg y el almacenamiento corporal es de
unos 2.000-5.000 μg (hígado), lo que proporciona una reserva de varios meses antes de que se agote.
La causa más común de deficiencia de folato es el consumo deficiente en la dieta, sobre todo
en los alcohólicos.
La demanda de folato se incrementa durante el embarazo, la lactancia, los períodos de crecimiento
rápido y en los procesos hemolíticos crónicos. Algunas enfermedades intestinales, como la
enfermedad inflamatoria crónica y el esprúe, pueden interferir en la absorción de folato.
Diversos medicamentos afectan a la absorción de folato, como la fenitoína Activación bloqueada
de folatos: antagonistas inhibidores de la folato reductasa (metotrexato, trimetoprim,
triamtereno, pirimetamina).
La médula ósea tiende a mostrar mayor actividad hematopoyética, pero la liberación de células
maduras y funcionales es inadecuada debido a un incremento en la (hematopoyesis ineficaz).
Clínica
La misma que la deficiencia de cobalamina, sin trastornos neurológicos, ya
que el ácido fólico no es necesario para la síntesis de mielina.
Diagnóstico
• Disminución de folato sérico (< 4 ng/ml).
• Disminución de folato intraeritrocitario (< 100 ng/ml).
Las concentraciones séricas de folato pueden reflejar alteraciones recientes
en el aporte; sin embargo, la concentración de folato en los eritrocitos no está
sometida a esas fluctuaciones y es un índice más fidedigno de los depósitos de folato
que el folato sérico.
ANEMIA DE LAS ENFERMEDADES CRÓNICA
También llamada «anemia inflamatoria» (crónica) o «hipoferremia inflamatoria»,
inicialmente asociada a las enfermedades inflamatorias o los tumores,
posteriormente se ha asociado a otros trastornos como el trauma grave, la
Diabetes mellitus y la senectud.
Típicamente, es de tipo normocítico, normocrómico e hiporregenerativa en
grado leve. Se cree que hay una reducción en la producción de eritrocitos por
la
médula ósea y una reducción en la sobrevida. Entre los factores que
contribuyen al estado hipoproliferativo:
• Alteraciones inducidas por la hepcidina en el metabolismo del hierro: entre ellas se incluyen
una reducción en la absorción de hierro y un atrapamiento de hierro en los macrófagos.
• Incapacidad para incrementar la eritropoyesis en respuesta a la anemia: los niveles de EPO se
encuentran elevados, pero virtualmente no hay eritropoyesis, quizá debido al aumento de la apoptosis
de los precursores de eritrocitos dentro de la médula ósea.
ANEMIA DE LAS ENFERMEDADES CRÓNICA
• Relativa disminución de la producción de EPO: la relación inversa entre el hematocrito
(Hto) y los niveles de EPO que se observan en la mayoría de las anemias no sucede en la AEC.
Los pacientes con AEC tienen menores niveles de EPO que los pacientes con deficiencia de
hierro y anemia de grado similar.
• Reducción de la vida media de los eritrocitos en la inflamación aguda caracterizada por
un
aumento en la actividad macrofágica.
La diferencia de la situación de ferropenia, existe disminución de la concentración de
transferrina y una saturación de transferrina que puede ser normal o disminuida. Si se hiciera
un estudio de médula ósea, se encontraría un incremento del hierro de depósito. Esto
también
puede ponerse de manifiesto mediante la determinación de ferritina sérica.
ANEMIA APLÁSICA
La aplasia es una enfermedad de la médula ósea que se caracteriza por una
disminución del tejido hematopoyético, en ausencia de tumor, fibrosis u otros procesos
como granulomas en la médula ósea, y que se acompaña de disminución de células
sanguíneas en la sangre periférica (una, dos o las tres series). Es un trastorno de las células
madre totipotenciales debido a una insuficiencia en la médula ósea. Se caracteriza por una
médula ósea hipocelular y pancitopenia.
En la mayoría de los casos es difícil identificar una causa específica. Hay dos mecanismos
principales de lesión de la célula madre totipotencial:
Lesión Predecible, Dependiente De La Dosis, tóxica, por la exposición a ciertos
fármacos, agentes químicos y radiación ionizante, timomas, hemoglobunuria proxistica
nocturna.
Lesión inmunitaria idiosincrásica, es una aplasias adquiridas primarias. La mayoría (hasta
el 70% de los casos) son de causa desconocida o idiopáticas. Se trata de una enfermedad
de adultos jóvenes, con un segundo pico a partir de 60 años.
Anemias Hemolíticas
Se denomina hemólisis a la destrucción patológica de hematíes. Si la destrucción de hematíes es
superior a la velocidad de regeneración medular, sobreviene la anemia.
Estas anemias se clasifican por el sitio donde tiene lugar la hemólisis. En la hemólisis extravascular,
interviene el sistema monocito/macrófago del bazo y, en menor proporción, del hígado. En la hemólisis
intravascular, los eritrocitos son destruidos en la circulación.
Se caracterizan por un incremento en la producción de EPO como mecanismo adaptativo a la hipoxia.
Esto se manifiesta con un aumento en el número de reticulocitos circulantes. También se caracteriza por
la elevación de la lactato deshidrogenasa y de la bilirrubina indirecta o no conjugada un incremento del
urobilinógeno (es bilirrubina indirecta, ya que ésta no puede filtrarse en el riñón. ) y la hemosiderina
urinarios.
En las hemolisis intravascular la liberación de hemoglobina al plasma provoca su unión a la haptoglobina
y una disminución de la haptoglobina libre si la hemólisis es grave, se produce un agotamiento de la
haptoglobina libre, con lo que queda hemoglobina libre en el plasma, que al llegar al glomérulo renal
puede filtrarse en el mismo y aparecer en la orina, por tal motivo, la presencia de hemoglobinuria o
hemosiderinuria implica una hemólisis de predominio intravascular y, además, de características graves.
Anemias Hemolíticas Congénitas
Se reconocen tres tipos:
➢ Defectos de membrana del hematíe: Esferocitosis hereditaria, Eliptocitosis
hereditaria, Estomatocitosis hereditaria.
➢ Enzimopatías o trastornos del metabolismo del hematíe: Trastornos de la
vía hexosa-monofosfato, Trastornos de la vía glucolítica, Trastornos del
metabolismo de los nucleótidos
➢ Defectos de la hemoglobina: Anemia Drepanocitica, Talasemia.
Esferocitosis hereditaria o enfermedad de Minkowski - Chauffard
Es la anemia hemolítica congénita más frecuente en
personas de ascendencia europea, de transmisión
autosómica dominante.
Etiopatogenia: Se trata de un trastorno en las
proteínas de membrana (ankirina en el 50% de los
pacientes, banda 3 en el 25% y espectrina en el 25%
restante) que ocasiona un anclaje defectuoso de los
fosfolípidos.
Al no encontrarse bien anclada la bicapa lipídica, se pierden fosfolípidos de membrana y se
produce un aumento de la permeabilidad de la membrana al sodio y al agua. Esto ocasiona una
deformación del hematíe que adquiere una forma hiperesférica.
Estos esferocitos son células que carecen de capacidad de adaptación a la microcirculación, con
lo que, al llegar a los sinusoides esplénicos, no pueden atravesarlos, quedan atrapados y son
destruidos .
Esferocitosis Hereditaria O Enfermedad De Minkowski -
Chauffard
Clínica. La enfermedad cursa con manifestaciones variables, desde formas asintomáticas hasta
otras con grave anemia hemolítica congénita. Como en gran parte de las anemias hemolíticas,
suele haber ictericia y esplenomegalia. En situaciones especiales, se puede producir un
agravamiento de la hemólisis, las crisis hemolíticas, generalmente desencadenadas por procesos
infecciosos que producen una estimulación del sistema mononuclear fagocítico
Deficiencia De Glucosa-6-fosfato Deshidrogenas
La a es la causa más frecuente de anemia hemolítica enzimopática y se transmite mediante
herencia ligada al cromosoma X.
Etiopatogenia. La utilidad fundamental del ciclo de las hexosas-monofosfato es la generación
de NADPH, ( que evita la oxidación del hierro ferroso (Fe2+) de la hemoglobina, el hierro férrico
de la hemoglobina o metahemoglobina impide el transporte adecuado de oxígeno). Además,
se produce 2-3 DPG, que es una sustancia que disminuye la afinidad de la hemoglobina por el
oxígeno.
La metahemoglobina, que precipita en el interior del hematíe
ocasionando los denominados cuerpos de Heinz, que causa
hemólisis intravascular y extravascular por lesión de la
membrana del hematíe. También incrementa la rigidez celular y
ocasiona hemólisis.
Anemia de células falciformes
Es más común en personas africanas o con ascendientes africanos, aunque el gen también
está presente en poblaciones del Mediterráneo, Oriente Próximo e India. Se supone que la
Heterocigosidad de la HbS proporciona alguna protección contra el Plasmodium falciparum.
Hay una mutación puntual en el gen de la cadena de la globina , sustituye a la valina por
ácido glutámico en el sexto aminoácido. Desde el punto de vista estructural, este cambio
único genera una molécula anormal que se polimeriza bajo condiciones de desoxigenación.
La polimerización de la HbS transforma el citoplasma en un gel filamentoso rígido y conduce
a la formación de eritrocitos falciformes menos deformables. La mayor rigidez
obstruye la microcirculación, con la consecuente hipoxia tisular. La rigidez también hace que
los eritrocitos sean proclives a su destrucción (hemólisis) en la circulación a través del bazo.
En consecuencia, las dos manifestaciones principales de la enfermedad son la isquemia
recurrente y la anemia hemolítica.
Talasemias
Son un grupo de trastornos hereditarios de la síntesis de las cadenas α o β de la HbA. Pueden
ser heterocigóticas y causar enfermedad leve u homocigotas y causar enfermedad letal.
Las β talasemias son muy frecuentes en el sur de Italia y Grecia (anemia mediterránea),
africanos y estadounidenses de ascendencia africana. Las α talasemias son más frecuentes en
asiáticos.
Tanto la α como las β talasemia son comunes en dos factores contribuyen a la
anemia que acompaña a la talasemia: Hb intraeritrocitaria baja (hipocromía) y acumulación de
la cadena no afectada que interfiere en la maduración normal de los eritrocitos y contribuye a
cambios en la membrana que conducen a hemólisis y anemia.
Anemias Hemolíticas Adquiridas
Hiperesplenismo: Suele asociarse a otras citopenias, como consecuencia de la destrucción de células
hematológicas en el bazo o secuestro esplénico.
Hemólisis Química: Arsénico, cobre (también en la enfermedad de Wilson), anfotericina B, venenos de
arañas, serpientes y toxina de clostridios producen lesión directa de membrana del hematíe con la
consiguiente hemólisis.
Alteraciones Metabólicas: Hiperlipoproteinemias y hepatopatías que alteran los lípidos plasmá[Link]
alteración de las lipoproteínas plasmáticas, se produce un aumento de depósito de lípidos en la
membrana del hematíe, que ocasiona alteraciones en la deformabilidad del mismo y hemólisis.
Trauma eritrocitario: caracterizadas por hematíes fragmentados o esquistocitos: Hemoglobinuria de
marcha. Patología cardiovascular: Estenosis o insuficiencia aórtica, bypass, prótesis valvulares.
Alteración de la microcirculación (anemia microangiopática): CID, hemangioma cavernoso gigante,
rechazo de injerto renal, hipertensión maligna, eclampsia, vasculitis, neoplasias diseminadas, síndrome
hemolítico urémico, púrpura trombopénica trombótica.
Anemias Hemolíticas Adquiridas
Parasitosis: Malaria, babesiosis, bartonelosis.
Anemias inmunohemolíticas: Se denomina inmunohemólisis a la hemólisis mediada por
inmunoglobulinas y/o complemento. Las inmunoglobulinas pueden ir dirigidas contra
aloantígenos, (reacciones postransfusionales o la enfermedad hemolítica del recién nacido), o
bien ser autoanticuerpos que reaccionan con antígenos eritrocitarios propios. La hemólisis
mediada por complemento suele ser predominantemente Intravascular. La mediada por
inmunoglobulinas (habitualmente, IgG), tiene su lugar fundamentalmente en el bazo, ya que los
macrófagos esplénicos presentan receptores en su membrana para la fracción constante de la
IgG.
La prueba típica de laboratorio para el diagnóstico de la
anemia inmunohemolítica es la prueba de prueba puede
detectar inmunoglobulinas o complemento sobre la
membrana del hematíe (Coombs directo) o anticuerpos
en el plasma (Coombs indirecto).
Hemoglobinuria Paroxística Nocturna O Enfermedad De
Marchiafava-micheli
Aunque cursa con anemia hemolítica, la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) constituye un
Proceso mucho más complejo, ya que es un trastorno de la célula madre pluripotencial de la médula
ósea (procesos denominados panmielopatías clonales). Las células derivadas de esta célula madre
anormal tienen como característica un exceso de sensibilidad al complemento.
La hemólisis intravascular es consecuencia de la deficiencia de CD59, que bloquea la acción del
complejo de ataque de membrana del complemento. Al faltar dicha sustancia, pequeñas activaciones
del complemento, aun fisiológicas, pueden ocasionar destrucción de la membrana, no sólo de los
hematíes, sino también de los leucocitos y las plaquetas. Dado que se trata de una hemólisis mediada
por el complemento, si esta hemólisis es grave, se acompaña de hemoglobinuria. Su nombre se debe a
que la crisis suele tener preferencia nocturna (la acidosis que facilita la activación del complemento).
ES característica la presencia de trombosis de repetición venosa a veces arterial. La citometría de flujo
sanguínea, que demuestra la deficiencia de proteínas CD55 y CD59 en al menos dos líneas
hematológicas, es la técnica de elección y ha sustituido a la prueba de Ham clásica.
Dudas?
