TEMA 11: Genética sanitaria.
1. CONCEPTOS GENERALES.
1.1. Genética.
La genética es la ciencia que estudia la herencia biológica y que posibilita la prevención, el diagnóstico, tratamiento y
rehabilitación de la enfermedades genéticas y congénitas.
1.2. Genoma humano.
El genoma humano es la dotación genética completa de una persona integrada por unos 3000 millones de pares de bases
de ADN.
El cariotipo humano es el conjunto de los cromosomas según una clasificación estándar.
El gen es un fragmento de ADN capaz de ser transcrito a ARNm y traducido en un polipéptido que formen una proteína.
Un alelo es cada una de las formas alternativas que puede tener un mismo gen que se diferencian en su secuencia de
nucleótidos y que pueden llegar dar lugar a manifestaciones concretas de la función de ese gen.
1.3. Mutación.
Una mutación es una modificación estable y transmisible en la molécula de ADN,
Estas explican la diversidad y adaptación de las especies al medio, pero también son causa de enfermedades genéticas.
Cuando estas afectan a una sola base corresponde a un polimorfismo de un solo nucleótido (SNPs: Single Nucleotide
Polimorfisms).
1.4. Enfermedad genética.
Una enfermedad genética es una enfermedad que afecta al material hereditario, bien como trastorno unigénico
(mendeliano), bien como trastorno multifactorial o como alteración cromosómica.
Algún ejemplo puede ser la hemofilia (trastorno unigénico), la hipertensión arterial (trastorno multifactorial) o síndrome de
Kinefeller (alteración cromosómica).
1.5. Enfermedad hereditaria.
Una enfermedad hereditaria es una enfermedad que se transmite a la descendencia, lógicamente porque está alterado el
material genético.
No todas las enfermedades genéticas son hereditarias.
Algunos ejemplos son la hemofilia o la hemocromatosis hereditaria (afecta al metabolismo del hierro y se acumula en
exceso en determinados órganos).
1.6. Enfermedad congénita.
Una enfermedad congénita es una enfermedad que aparece en el mismo momento del nacimiento.
Pueden tener un origen genético, pero también deberse a factores ambientales físicos, químicos o biológicos.
Algunas enfermedades genéticas se manifiestan mucho después del nacimiento.
Algún ejemplo podría ser la enfermedad de Huntington.
2. IMPORTANCIA SANITARIA.
2.1. Alteraciones genéticas.
En relación con las alteraciones genéticas:
o Difícil de valorar su frecuencia, fracasan el 50-70% de los embarazos.
o Durante la infancia a la adolescencia pueden suponer hasta un 8%.
o Durante la edad adulta pueden llegar hasta un 65%.
o Representan la 2ª caua de muerte durante el primer año de vida.
o Cusan entre un 70-80% de minusvalía mental.
o Causan en torno a un 50% de ceguera y sordera.
o Más del 75% pueden evitarse: prevención de infecciones en embarazo, exposición a radiaciones y tóxicos y
nutrición adecuada.
o Elevado coste sanitario y social.
3. CLASIFICACIÓN DE LAS ENFERMEDADES GENÉTICAS.
3.1. Trastornos cromosómicos (numéricos)
o Síndrome de Down:
• Trisomía más frecuente.
• Afecta a 1 / 700 RN vivos.
• Causada por la ausencia de disyunción del cromosoma 21.
• Su riesgo aumenta con la edad materna.
• Características:
− Disminución del tono muscular al nacer.
− Exceso de piel en la nuca.
− Uniones separadas entre los huesos del cráneo (suturas).
− Pliegue único en la palma de la mano.
− Orejas y boca pequeña.
− Ojos inclinados hacia arriba.
− Manos cortas y anchas con dedos cortos.
− Manchas blancas en la parte coloreada del ojo (manchas de Brushfield)
o Síndrome de Turner:
• Afecta a 1 / 1500 RN vivos.
• Únicamente afecta a mujeres (45, X0).
• Ausencia parcial o completa de un cromosoma X.
• Causado por una fragmentación cromosómica incompleta precoz.
• Características:
− Desarrollo retrasado o incompleto en la pubertad, que incluye mamas pequeñas y vello púbico disperso.
− Tórax plano y nacho en forma de escudo.
− Párpados caídos.
− Ojos resecos.
− Infertilidad.
− Ausencia de períodos (ausencia de la menstruación).
− Resequedad vaginal, que puede llevar a relaciones sexuales dolorosas.
3.2. Trastornos monogénicos.
o Autosómicos dominantes:
• El alelo dominante se expresa siempre.
• Osteogénesis imperfecta, Corea de Huntington, Neurofibromatosis.
o Autosómicos recesivos:
• El homocigoto presenta la enfermedad.
• Fenilcetonuria, fibrosis quística, etc.
o Alteraciones ligadas al sexo:
• El alelo patológico se sitúa en el cromosoma X.
• Más frecuente en el varón.
• Daltonismo, hemofilia y distrofia muscular.
3.3. Trastornos multifactoriales.
Los trastornos multifactoriales son ocasionados por una variedad de mutaciones genéticas que actúan de forma conjunta
o combinada con factores ambientales.
Son ejemplos de enfermedades como arterioesclerosis, enfermedad coronaria, HTA, diabetes mellitus, alzheimer,
esquizofrenia…
3.4. Enfermedades
mitocondriales.
Se heredan siempre por la vía materna.
Ejemplos: atrofía óptica de Leber,
neurosis estriada infantil…
3.5. Enfermedades genéticas
no hereditarias.
Causadas por exposición a
radicaciones, tóxicos, etc.
Ejemplos: cáncer.
4. PREVENCIÓN DE LAS ENFERMEDADES GENÉTICAS.
4.1. Medidas generales.
Reducir la exposición a infecciones, tóxicos y radiaciones que aumentan el riesgo de mutaciones.
4.2. Medidas preconcepcionales.
o Considerar el riesgo genético y ofrecer consejo genético.
o Selección de óvulos y espermatozoides no afectos.
o Administración de suplementos peri-concepcionales de ácido fólico (previene espina bífida y otros defectos del
tubo neural.
4.3. Medidas durante el embarazo.
o Reducir la exposición a radiaciones, fármacos y drogar. Dieta equilibrada.
o Marcadores biológicos del primer trimestre.
o Entre la semana 9-10 se determinan: alfafetoproteína, estriol y gonadotropina coriónica.
o En la semana 12 estos indicadores se combinan con la edad de la madres + exploración ecográfica.
4.4. Medidas posnatales.
Diagnóstico precoz sistemático del
Recién Nacido (RN):
o Fenilcetonuria e
hipotiroidismo (prueba del
talón).
o Cribado de la fibrosis
quística.
Diagnóstico poblacional:
o Cribado de la distrofia
muscular de Duchenne.
o Genes BRCA1 y BRCA2 (asociados al cáncer de mama y ovario).
