UNIVERSIDAD TÉCNICA PARTICULAR DE LOJA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS DE LA SALUD
SECCIÓN PRECLÍNICA
TITULACIÓN DE MEDICINA
FARMACOLOGÍA PRÁCTICA
Nombre de los estudiantes:
Freddy Armijos
Marjori Cueva
Paula González
Nombre del docente: Dra. María Luisa León Rojas
Paralelo: A
Tema: Antirretrovirales
Loja - Ecuador 2022
Fármacos Antirretrovirales
Fármacos para el tratamiento del Virus de la Inmunodeficiencia Humana
Actualmente existen en el mercado farmacéutico varios tipos de fármacos para la infección
por el VIH. El uso combinado de dos o más fármacos de clases distintas disminuyen mucho
la carga viral y mejoran la supervivencia en personas VIH positivas.
❖ Politerapia denominada (TARGA): Terapia antirretroviral de gran actividad
Era compleja y requería de tomas múltiples diarias de varios medicamentos, pero el
desarrollo de combinaciones de fármacos de acción prolongada ha permitido conseguir un
tratamiento efectivo con una o pocos tomas al día.
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA ANÁLOGOS DE NUCLEOSIDOS
(ITIAN)
Principales Fármacos: Derivados sintéticos de nucleósidos naturales.
● Abacavir
● Didanosina
● Emtricitabina
● Estavudina
● Lamivudina
● Tenofovir
● Zidovudina
Mecanismo de acción
● Se transforman en metabolitos trifosfato (nucleótidos) mediante cinasas de la célula
huésped.
● Compiten con nucleótidos endógenos por la incorporación al ADN vírico, se unen y
causan la finalización de la cadena de ADN
● La Zidovudina inhibe la ADN polimerasa de la célula huésped en diversos grados,
relacionado con efectos tóxicos: anemia.
Farmacocinética
● Administración: VO, VI en el caso de la Zidovudina.
● Atraviesan la barrera hematoencefálica y se distribuyen por el líquido
cefalorraquídeo.
● Se eliminan por excreción renal
● En casos de compromiso renal se prolonga la semivida de eliminación plasmática:
disminución de la dosis.
Interacciones farmacológicas
● No se recomienda la asociación de ribavirina y didanosina porque aumenta el riesgo
de toxicidad mitocondrial (pancreatitis, acidosis láctica).
● Se evitará también el uso simultáneo de ribavirina con zidovudina o estavudina por
su toxicidad hematológica o mitocondrial.
Uso clínico
● Es la primera línea de tratamiento para el VIH.
● Son más efectivos si se combinan ya que son metabolitos de diferentes bases
purínicas y pirimidínicas del ADN.
● Se combinan con un inhibidor de la transferencia de cadenas de la integrasa o con
un inhibidor de proteasa.
● Son efectivos para el tratamiento contra el virus de la hepatitis B y el virus de Epstein
- Barr.
Pautas de tratamiento inicial de la infección por el VIH en adultos y adolescentes (en
pacientes sin tratamiento previo)
Resistencia vírica
● Durante el tratamiento en monoterapia por unos 6 meses o más.
● VIH -1 frente a Zidovudina adquiere resistencia al fármaco de manera escalonada
por mutaciones en el gen de codificación de la enzima transcriptasa inversa.
● TERAPIA COMBINADA: evita la resistencia por lo que el virus tiene mutaciones
frecuentes.
Efectos Adversos
● Aparecen a largo plazo y se relacionan con toxicidad mitocondrial
● Además de inhibir la transcriptasa inversa vírica, pueden inhibir la ADN - polimerasa
gamma mitocondrial.
● De forma general todos provocan: Acidosis láctica, esteatosis hepática y lipodistrofia.
● Zidovudina: Depleción de la médula ósea: anemia y neutropenia.
● Didanosina y estavudina: Pancreatitis En el caso de la didanosina: neuropatía
periférica
● Abacavir: Reacción de hipersensibilidad.
● Tenofovir: Disfunción renal en algunos pacientes
Fármacos específicos
ZDV fue el primer NRTI que se desarrolló y está disponible en productos que contienen ZDV
con lamivudina, emtricitabina y otros agentes. Los primeros estudios encontraron que el
tratamiento con ZDV redujo significativamente la transmisión del VIH en el útero de mujeres
embarazadas infectadas a su descendencia cuando se administró entre las semanas 14 y
34 de gestación, y el medicamento se usa a menudo para tratar a mujeres embarazadas
con infección por VIH.
Ahora se recomiendan NRTI más nuevos para el tratamiento inicial de la infección por VIH,
incluidos ABC, TDF y emtricitabina. Varios productos de medicamentos combinados que
contienen estos NRTI están disponibles para simplificar los regímenes de tratamiento. La
lamivudina causa relativamente pocos efectos adversos y también se recomienda para el
tratamiento inicial de la infección por VIH. La estavudina y la didanosina se utilizan en los
casos en los que no se tolera un fármaco de primera línea o cuando la resistencia viral
Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos
Incluyen efavirenz, etravirina, nevirapina y rilpivirina. Estos fármacos no requieren activación
metabólica e inhiben directamente la transcriptasa inversa.
Farmacocinética
Los NNRTI tienen buena biodisponibilidad oral, son altamente lipofílicos y las
concentraciones que alcanzan en el sistema nervioso central son adecuadas para la
actividad antiviral. Los fármacos se metabolizan extensamente antes de pasar por la
excreción fecal y renal.
Actividad, indicaciones y resistencia
Actúan sinérgicamente con los NRTI y otros agentes contra el VIH. Los NNRTI normalmente
no se emplean en el tratamiento inicial de las infecciones por VIH y se usan en regímenes
alternativos para pacientes que no pueden tolerar o no responden a los medicamentos
primarios. Al igual que con otros medicamentos, los NNRTI nunca se usan solos para tratar
la infección por VIH porque la resistencia viral se desarrolla rápidamente a menos que se
combinen con otros medicamentos.
Efectos adversos
El exantema es el efecto secundario más común de estos medicamentos. En pacientes con
un exantema leve, por lo general se pueden continuar o reiniciar los medicamentos. Sin
embargo, los pacientes deben ser monitoreados porque la erupción puede progresar al
síndrome de Stevens-Johnson.
EFAVIRENZ: Reacciones neuropsiquiátricas, efectos teratógenos.
ETRAVIRINA: Diarrea, neuropatía periférica, redistribución de grasa corporal
NEVIRAPINA: Hepatotoxicidad, exantema incluyendo síndrome de Steves-Johnson,
aumento del metabolismo de los inhibidores de la proteasa, anticonceptivos hormonales y
otros fármacos
RILPIVIRINA: Insomnio y trastornos del sueño, cefalea, mareo y redistribución de
grasa corporal.
Inhibidores de las proteasas
La proteasa del VIH escinde la poliproteína gag-pol (antígeno polimerasa específico de
grupo) para proporcionar proteínas virales funcionales y es esencial para la maduración del
virus. Los PI se unen al sitio activo de la enzima e inhiben la actividad proteolítica, lo que da
como resultado la producción de partículas virales inmaduras y no infecciosas.
Saquinavir, el primer IP del VIH. Posteriormente se desarrollaron otros IP, incluidos lopinavir
y ritonavir. Más recientemente, se introdujeron IP que se toleran mejor y tienen propiedades
farmacocinéticas mejoradas, incluidos atazanavir, darunavir y fosamprenavir. Actualmente,
se prefiere darunavir para el tratamiento inicial de la mayoría de los pacientes con VIH.
Debido a que ritonavir inhibe el metabolismo de otros IP, se combina con otros IP para
aumentar sus niveles plasmáticos y su duración, lo que se conoce como terapia potenciada.
Farmacocinética
Administración: Vía Oral
Metabolismo: por enzimas del citocromo P450
Eliminación: Excreción fecal
Actividad, indicaciones y resistencia
Son sinérgicos con los inhibidores de la transcriptasa inversa; su combinación disminuye la
carga viral, aumenta Linfocitos CD4, frena la progresión clínica de la enfermedad y la
aparición de resistencia.
Resistencia: Asociada a la acumulación de mutaciones, con sustitución de aminoácidos en
la proteasa. Hay varios grados de resistencia cruzada entre IP.
Efectos adversos
Todos los inhibidores de la proteasa son capaces de producir alteraciones digestivas
(diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal) y metabólicas (dislipidemia, resistencia a la
insulina, diabetes mellitus). Al igual que alteraciones de las pruebas hepáticas.
El ritonavir tiene la incidencia más alta de efectos adversos, mientras que darunavir se
tolera mejor que la mayoría de los demás IP y tiene menos tendencia a causar diarrea,
lipodistrofia e hiperlipemia.
● Atazanavir puede producir prolongación del intervalo PR
● Fosamprenavir produce: Intolerancia digestiva, exantema
● Lopinavir, ritonavir producen: Intolerancia digestiva
Interacciones medicamentosas
Los IP interaccionan con muchos otros fármacos mediante inhibición de las enzimas del
citocromo P450. Su efecto es más pronunciado en los fármacos metabolizados por la
isoenzima CYP3A4 (Inhibidores de la proteasa, antiarrítmicos, opioides y antidepresivos
tricíclicos) y puede aumentar la concentración plasmática de estos fármacos y de otros lP.
● La nevirapina, un ITINN, aumenta el metabolismo y disminuye el efecto terapéutico
de los lP.
Inhibidores de la Fusión y de la entrada
El maraviroc y la enfuvirtida son fármacos que inhiben la fusión y la entrada del VIH. Son
activos contra cepas de VIH resistentes a los inhibidores de la transcriptasa inversa y a los
lP. Estos fármacos disminuyen la carga viral, aumentan el número de linfocitos CD4 y
mejoran los síntomas.
Maraviroc
El maraviroc es un fármaco activo frente a VIH -1 con tropismo a CCR5. Se une
selectivamente al coreceptor humano de quimiocinas CCR5, impidiendo la entrada en las
células del VIH-1 con tropismo CCR5. No es activo frente al VIH-1 con tropismo CXCR4 o
con tropismo dual (CCR5/CXCR4). Se ha observado efecto sinérgico con Enfuvirtida
Enfuvirtida
Es un péptido grande que se une a la glucoproteina 41 del VIH e impide el proceso de
fusión. Si se combina con otros fármacos, la enfuvirtida disminuye la carga viral y aumenta
la cifra de linfocitos CD4.
Este fármaco se usa con más frecuencia en presencia de resistencia o intolerancia a otros
fármacos. Debido a su estructura peptídica no se administra por vía oral y se inyecta por vía
subcutánea dos veces al día. Puede causar reacciones en el punto de inyección pero su
tolerabilidad es buena y está aprobada para uso en adultos y niños
Inhibidores de la integrasa
Principales fármacos: Raltegravir, Elvitegravir, Dolutegravir
Mecanismo de acción
La integrasa es una enzima codificada por el VIH-1 necesaria para su replicación.La
inhibición de la integrasa impide la integración del ADN del VIH-1 en el ADN genómico del
hospedador, con el consiguiente bloqueo de la formación de provirus del VIH-1 y de la
propagación de la infección vírica.
Características farmacológicas
● Administración: vía oral (Elvitegravir es recomendado tomarlo con alimentos).
● Excreción principalmente por heces
● Disminuyen la carga viral y aumentan los linfocitos CD4
● Recomendadas para el tratamiento inicial de la infección por VIH
Efectos adversos
En general, los inhibidores de la integrasa suelen tolerarse bien y tienen pocos efectos
adversos graves, aunque pueden causar cefalea, diarrea y náuseas.
Interacciones medicamentosas
No son sustratos de las enzimas del citocromo P450 y no inhiben ni inducen estas enzimas.
Por lo cual tienen pocas interacciones
● Su absorción se puede ver reducida por antiácidos
● Las concentraciones de metformina se pueden ver incrementadas por dolutegravir.
● Elvitegravir requiere potenciación farmacológica, por lo cual suele administrarse
junto cobicistat, el cual inhibe el metabolismo mediado por CYP3A y potencia la
exposición sistémica de elvitegravir
● Atazanavir puede incrementar· las concentraciones plasmáticas de raltegravir
