MARÍA BELÉN HERNÁNDEZ MÁRTIR 2 ¨E¨

Capítulo 52: “Proteínas plasmáticas e inmunoglobulinas”

Importancia Biomédica de las Proteínas Plasmáticas

Funciones fisiológicas principales:

• Albúmina: Transporta ácidos grasos, hormonas esteroideas y otros ligandos.

• Transferrina: Facilita la absorción y distribución del hierro.
• Fibrinógeno: Precursor de la fibrina, clave en la formación de coágulos sanguíneos.
• Factores de coagulación: Zimógenos que activan la cascada de coagulación.
• Inhibidores de proteasas:
o Antitrombina: Limita la formación de coágulos al área de la herida.
o α1-antiproteinasa y α2-macroglobulina: Protegen tejidos sanos de enzimas proteolíticas.
• Inmunoglobulinas (anticuerpos): Defensa inicial del sistema inmunitario.

Consecuencias de alteraciones en proteínas plasmáticas

• Hemofilia: Sangrado excesivo por deficiencia en factores de coagulación.

• Enfermedad de Wilson: Acumulación de cobre por ausencia de ceruloplasmina.
• Enfisema: Relacionado con déficit genético de α1-antiproteinasa.
• Trastornos autoinmunes: (Ej. diabetes tipo 1, asma, artritis reumatoide) por producción anormal de
inmunoglobulinas.
• Inmunodeficiencias: Vulnerabilidad a infecciones por deficiencia de anticuerpos.
o Causas: infección por VIH o uso de fármacos inmunosupresores.
• Origen multifactorial: Algunos trastornos autoinmunes surgen por interacción de factores genéticos,
ambientales, nutricionales y médicos.

LA SANGRE TIENE MUCHAS FUNCIONES

Funciones de la Sangre

• Conexión entre tejidos y el entorno

• Funciones clave:
o Transporte de nutrientes y oxígeno
o Eliminación de productos de desecho
o Transporte de hormonas
o Defensa frente a microorganismos infecciosos

Componentes de la sangre

• Elementos celulares:
o Eritrocitos
o Plaquetas
o Leucocitos
• Plasma:
o Agua
o Electrolitos
o Metabolitos y nutrientes
o Proteínas
o Hormonas
EL PLASMA CONTIENE UNA MEZCLA COMPLEJA DE PROTEÍNAS

Proteínas del Plasma: Clasificación y Características

• Clasificación clásica: fibrinógeno, albúmina y globulinas

• Electroforesis revela cinco fracciones:
o Albúmina
o α1, α2, β y γ globulinas
• Muchas son glucoproteínas o lipoproteínas
• Ricas en enlaces disulfuro

Distribución de Líquidos y Presión Oncótica

• Proteínas plasmáticas totales: 7–7,5 g/dL

• Presión oncótica: ~25 mm Hg
• Fuerzas de Starling:
o Arteriolas: presión neta saliente (~11 mm Hg)
o Vénulas: presión neta entrante (~9 mm Hg)
• Disminución de proteínas plasmáticas (ej. desnutrición) puede causar edema

Síntesis de Proteínas Plasmáticas

• 70–80% se sintetizan en el hígado

o Ejemplos: albúmina, fibrinógeno, transferrina, factores del complemento y coagulación
• Excepciones:
o Factor von Willebrand: endotelio vascular
o γ-globulinas: linfocitos
• La mayoría son glucosiladas, excepto la albúmina
• Glucoproteínas eliminadas más rápido si pierden ácido siálico terminal

Síntesis y Modificaciones Postraduccionales

• Codificadas con secuencia señal N-terminal

• Dirigidas al retículo endoplásmico rugoso mediante la partícula de reconocimiento de señales
• Procesos postraduccionales:
o Proteólisis
o Glucosilación
o Fosforilación
• Transporte a través de RE liso y aparato de Golgi hacia vesículas secretoras

Polimorfismo en Proteínas Plasmáticas

• Presencia de variantes genéticas comunes en la población

• Ejemplos:
o Grupo sanguíneo ABO
o α1-antitripsina, haptoglobina, transferrina, ceruloplasmina, inmunoglobulinas

Vida Media y Recambio de Proteínas Plasmáticas

• Vida media = tiempo para eliminar el 50% de la proteína circulante

• Recambio = balance entre síntesis y degradación
 • Enfermedades pueden alterar la vida media:
o Ej.: en enfermedad de Crohn, la albúmina puede reducir su vida media de 20 días a 1 día
o Condición: gastroenteropatía con pérdida de proteínas

LA ALBÚMINA ES LA PROTEÍNA MÁS ABUNDANTE EN EL PLASMA HUMANO

Albúmina: La proteína más abundante del plasma

• Síntesis hepática diaria: ~12 g

o Representa:
▪ 25% de síntesis proteica hepática total
▪ 50% de proteínas hepáticas secretadas
• Distribución corporal:
o 40% en plasma (3,4–4,7 g/dL)
o 60% en espacio extracelular
• Función osmótica: Contribuye con 75–80% a la presión osmótica del plasma

Estructura y maduración

• Sintetizada como preproproteína

o Eliminación de péptido señal (RE rugoso)
o Escisión de hexapéptido en vía secretora
• Albúmina madura:
o 585 aminoácidos, cadena única
o 17 enlaces disulfuro intracatenarios
o Conformación elipsoidal, estable

Funciones de transporte

• Unión a diversos ligandos:

o Ácidos grasos libres, calcio, hormonas esteroideas
o Bilirrubina, cobre, triptófano
• Unión a fármacos:
o Sulfonamidas, penicilina G, dicumarol, ácido acetilsalicílico
o Implicaciones farmacológicas importantes

Aplicaciones clínicas y alteraciones

• Uso terapéutico: en quemaduras y choque hemorrágico

• Analbuminemia: mutación genética → ausencia de albúmina plasmática
o Sorpresivamente causa solo edema moderado
• Síntesis reducida en:
o Enfermedades hepáticas → disminuye relación albúmina/globulina
o Desnutrición proteica (ej. Kwashiorkor)

LOS NIVELES DE CIERTAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS AUMENTAN DURANTE LA INFLAMACIÓN O DESPUÉS DEL
DAÑO TISULAR

Proteínas plasmáticas en inflamación y daño tisular

• Proteínas de fase aguda: aumentan ante inflamación o lesión

 o Ejemplos:
▪ Proteína C reactiva (PCR))
▪ α1-antiproteinasa
▪ Haptoglobina
▪ Glucoproteína ácida α1
▪ Fibrinógeno
• Funciones clave:
o CRP activa la vía del complemento
o α1-antitripsina neutraliza proteasas inflamatorias

PCR como biomarcador

• En inflamación crónica o cáncer:

o CRP puede aumentar hasta 1000 veces
• Usos clínicos:
o Indicador de lesión, infección e inflamación tisular

Regulación de proteínas de fase aguda

• IL-1: principal inductor hepático de proteínas de fase aguda

• IL-6 también participa
• Ambas son citocinas:
o Moléculas de señalización autocrina/paracrina
o Incluyen: interferones, IL, TNF

Papel del NFκB en inflamación

• NFκB: factor de transcripción activado por inflamación/lesión

o Composición: heterodímero p50/p65
• En condiciones normales:
o Se mantiene inactivo por IκBα en el citosol
• Activación:
o Estímulos (inflamación, radiación) → fosforilación de IκBα
o IκBα se degrada → NFκB libre se transloca al núcleo
o Estimula genes de citocinas, quimiocinas y moléculas de adhesión

LA HAPTOGLOBINA PROTEGE LOS RIÑONES

Reciclaje de eritrocitos por macrófagos

• Vida media del eritrocito: ≈ 28 días

• ≈200,000 millones de eritrocitos catabolizados por día
• Macrófagos del bazo e hígado (RES):
o Fagocitan eritrocitos senescentes
o Hemo oxigenasa convierte hemo → biliverdina
o Se libera Fe2+ y CO

Transporte y reciclaje de hierro

• NRAMP-1: exporta Fe2+ desde fagosoma

• Ferroportina: secreta Fe2+ a la sangre
 • Ceruloplasmina (ferrioxidasa): Fe2+ → Fe3+
• Transferrina: transporta Fe3+ en sangre
• 25 mg/día de hierro reciclado
• Absorción intestinal ≈ 1–2 mg/día

Haptoglobina: protección renal

• Hemoglobina extracorpuscular (Hb libre):

o ≈ 10% de Hb escapa a circulación
o Tamaño permite filtración glomerular → daño renal
• Haptoglobina (Hp):
o Glucoproteína plasmática
o Se une a Hb → complejo Hb-Hp
o Impide paso renal → protege riñones
o Reduce pérdida de hierro en Hb

Polimorfismos y diagnóstico con haptoglobina

• Formas polimórficas:
o Hp 1–1, Hp 2–1, Hp 2–2
o Derivan de genes Hp 1 y Hp 2
• Otros transportadores de hemo:
o Hemopexina
o Albúmina → forma metemalbúmina

Valor diagnóstico de la haptoglobina

• Anemia hemolítica:
o Disminución marcada de haptoglobina
o Vida media: Hp libre ≈ 5 días; complejo Hb-Hp ≈ 90 min
• Cáncer:
o Puede aumentar la proteína relacionada con haptoglobina
o Función clínica aún no clara

EL HIERRO ES ESTRICTAMENTE CONSERVADO

Importancia del hierro en el organismo

• Presente en hemoglobina, mioglobina, citocromo P450, cadena de transporte de electrones, ribonucleótido

reductasa
• Hierro corporal total: 3 a 4 g
• Pérdida diaria: 1–1.5 mg/día
• Mujeres premenopáusicas: mayor riesgo de deficiencia por menstruación

Absorción intestinal del hierro

• Formas absorbidas: Fe2+ libre o como hemo

• Transportador apical: DMT-1 (también transporta Mn2+, Co2+, Zn2+, Cu2+, Pb2+)
• Fe3+ → Fe2+: mediado por Dcytb (ferrirreductasa) o vitamina C
• Hierro del hemo liberado por hemo oxigenasa
Metabolismo intracelular del hierro en enterocitos

• Se almacena en ferritina o se exporta por ferroportina (IREG-1/SLC40A1)

• Exportado como Fe2+ y oxidado a Fe3+ por hefestina
• Fe3+ transportado por transferrina

Ferritina y regulación de reservas de hierro

• Ferritina: 440 kDa, puede encapsular 3000–4500 átomos de Fe3+

• Subunidades H: ferroxidasa; subunidades L: nucleación/estabilización
• Ferritina plasmática (50–200 μg/dL) refleja reservas totales
• Exceso de hierro: se forma hemosiderina

Transporte de hierro por transferrina

• Glucoproteína hepática de 76 kDa

• 2 sitios de alta afinidad para Fe3+
• TIBC (capacidad total de unión de hierro) ≈ 300 μg/dL
• Saturación normal ≈ 30%;
o Disminuye <16% en deficiencia
o Aumenta >45% en sobrecarga

Ciclo de la transferrina

• Hierro entregado mediante endocitosis por TfR-1

• En endosoma ácido: Fe3+ liberado y transportado por DMT-1
• ApoTf regresa a la superficie celular → reutilización
• TfR-2: menor afinidad, actúa como sensor hepático de hierro

Papel de la ceruloplasmina

• Ferrooxidasa hepática: Fe2+ → Fe3+

• Contiene 6 átomos de cobre
• Esencial para el reciclaje del hierro desde macrófagos
• Déficit → acumulación de hierro en tejidos

Trastornos asociados a la ceruloplasmina

• Hipoceruloplasmenia: niveles bajos, sin síntomas graves

• Aceruloplasminemia: mutaciones que suprimen actividad →
o Diabetes insulinodependiente
o Degeneración neurológica: demencia, disartria, distonía

Enfermedad de Wilson y ceruloplasmina

• Mutación en ATP7B impide excreción de cobre

• Cobre se acumula: hígado, cerebro, riñones, eritrocitos
• Disminuye incorporación de cobre a ceruloplasmina → niveles plasmáticos bajos
• Complicaciones:
o Anemia hemolítica, cirrosis, síntomas neurológicos
 • Tratamiento:
o Dieta baja en cobre
o Penicilamina (quelante urinario de cobre)

LA HOMEOSTASIS INTRACELULAR DEL HIERRO ESTÁ SOMETIDA A UNA REGULACIÓN ESTRICTA

Regulación intracelular del hierro: equilibrio fino entre TfR-1 y ferritina

• Bajo hierro intracelular:

o Aumenta síntesis de TfR-1
o Disminuye síntesis de ferritina
• Alto hierro intracelular:
o Disminuye TfR-1
o Aumenta ferritina
• Mecanismo mediado por:
o Proteínas reguladoras del hierro (IRP-1/2)
o Se unen a IREs (iron response elements) en las regiones no traducidas de los mRNA:
▪ 3′ UTR del mRNA de TfR-1 → estabiliza el mRNA
▪ 5′ UTR del mRNA de ferritina → bloquea traducción
• Cuando el Fe2+ se une a IRP → se forma un grupo 4Fe-4S → disociación de IRP → se permite traducción
de ferritina y degradación de TfR-1

Hepcidina: regulador maestro del hierro sistémico

• Péptido hepático de 25 aa derivado de una prohepcidina (84 aa)

• Se une a ferroportina → induce su internalización y degradación
• Efecto:
o Disminuye absorción intestinal de hierro
o Disminuye reciclaje de hierro de eritrocitos
o Producir hipoferremia
o Reduce transferencia de hierro a la placenta en embarazo

Factores que regulan la expresión de la hepcidina

1. Estado del hierro plasmático

• Complejo de detección hepática: TfR-1 + TfR-2 + HFE

• Alta transferrina con hierro (Tf-Fe) → desplaza HFE de TfR-1 → HFE se une a TfR-2
• El complejo HFE–TfR-2 activa expresión de HAMP (gen de la hepcidina)
• Mutaciones en HFE → hemocromatosis hereditaria

2. BMP y hemojuvelina: regulación paralela

• Las BMP (proteínas morfogénicas óseas) activan BMPR

• BMPR se potencia al unirse con hemojuvelina (HJV)
• El complejo BMPR-HJV activa vía SMAD → estimula expresión de hepcidina

3. Inflamación: incremento de hepcidina

• IL-6 se une a su receptor → activa vía JAK-STAT

• Induce síntesis de hepcidina
 • Causa anemia de inflamación (AI):
o Microcítica, hipocrómica
o Refractaria a suplementos de hierro

4. Hipoxia y β-talasemia: disminución de hepcidina

• Hipoxia → induce eritropoyetina por acción de HIF-1/HIF-2

• β-talasemia: eritroblastos secretano:
o GDF15 (factor de diferenciación de crecimiento 15)
o TWSG1 (gastrulación retorcida 1)
o Ambos reprimen expresión de hepcidina

LA DEFICIENCIA DE HIERRO Y LA ANEMIA SON COMUNES EN TODO EL MUNDO

Deficiencia de hierro: una causa común de anemia

• Prevalente a nivel mundial, sobre todo en países en desarrollo

• Causas frecuentes:
o Dieta deficiente en hierro
o Malabsorción
o Sangrado gastrointestinal
o Pérdidas episódicas (menstruación)

Fisiopatología de la anemia ferropénica

• Saturación de transferrina < 20% → se compromete la síntesis de hemoglobina

• Eritropoyesis deficiente en hierro
• Anemia resultante:
o Hipocrómica
o Microcítica
o Síntomas: fatiga, palidez, intolerancia al ejercicio

Cambios celulares en la anemia por deficiencia de hierro

• Aumento del TfR-1 en la superficie eritrocitaria

• Deficiencia de hierro en protoporfirina IX → menos incorporación de Fe por la ferroquelatasa
• Se libera más receptor soluble de transferrina (sTfR) al plasma
• Biomarcadores clave:
o ↑ sTfR
o ↑ protoporfirina en eritrocitos
o Ambos no se alteran por inflamación crónica

Hemocromatosis hereditaria: sobrecarga de hierro

• Acumulación tisular de hierro (hemosiderosis), visible por tinción

• Causada por mutaciones en genes reguladores:
o HFE (más común)
o También: hepcidina, TfR-2, HJV, ferroportina
• Hemocromatosis secundaria:
o Asociada a eritropoyesis ineficaz
o Ejemplo típico: síndromes de talasemia
LOS INHIBIDORES SÉRICOS PREVIENEN LA PROTEÓLISIS INDISCRIMINADA

Inhibidores séricos: protección frente a proteólisis indiscriminada

• Las proteasas participan en múltiples procesos fisiológicos:

o Remodelación tisular, coagulación, eliminación de células dañadas, defensa inmunitaria
• Para evitar daño tisular, el organismo utiliza inhibidores plasmáticos de proteasas

α1 Antiproteinasa (α1 antitripsina)

• Principal serpina en plasma humano

• Inactiva serina proteasas (tripsina, elastasa, etc.)
• Sintetizada por hepatocitos y macrófagos
• Genotipo normal: PiMM

Deficiencia de α1 antiproteinasa

• Común en individuos con genotipo PiZZ o PiSZ

• Asociada a:
o Enfisema pulmonar (por pérdida de control de la elastasa)
o Enfermedad hepática (cirrosis por acumulación en RE hepático)
• Terapia: administración intravenosa de serpinas (terapia de aumento)

Oxidación de Met358: impacto clínico

• El residuo Met358 es crucial para neutralizar proteasas

• La oxidación (p. ej. por humo de tabaco o contaminación) inactiva la α1 antiproteinasa
• Aumenta el riesgo de enfisema, especialmente si ya existe deficiencia genética

α2 Macroglobulina: inhibidor panproteásico

• Glucoproteína plasmática abundante (8–10% del total)

• Sintetizada por monocitos, hepatocitos y astrocitos
• Mecanismo de acción tipo "atrapamoscas Venus"
o Usa un dominio cebo y un tioéster cíclico para atrapar proteasas
o El complejo es retirado del plasma por receptores celulares

Funciones adicionales de la α2 macroglobulina

• Transporta:
o ~10% del zinc plasmático
o Citocinas (ej. PDGF, TGF-β) hacia tejidos específicos
• Libera estas moléculas intracelularmente para modular, crecimiento y función celular

EL DEPÓSITO DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS EN LOS TEJIDOS CONDUCE A LA AMILOIDOSIS

Amiloidosis: acumulación patológica de proteínas

• La amiloidosis es la acumulación de fibrillas proteicas insolubles en espacios intercelulares

• Afecta la función tisular normal
• Nombre erróneo: se pensaba que tenía relación con el almidón
 • Las fibrillas contienen:
o Fragmentos proteicos ricos en láminas β
o Componente P (derivado del amiloide sérico)

Etiología molecular de la amiloidosis

• >20 proteínas plasmáticas pueden formar depósitos amiloides

• Causas:
o Anomalías estructurales de proteínas
o Sobreproducción crónica
• El componente común es la tendencia a adoptar conformaciones insolubles y agregantes

Tipos de amiloidosis

• Primaria (AL):
o Por trastornos de células plasmáticas monoclonales
o Acumulación de cadenas ligeras de inmunoglobulina
• Secundaria (AA):
o Asociada a infecciones crónicas o cáncer
o Acumulación de fragmentos de SAA (proteína sérica amiloide A)

Otros tipos de amiloidosis

• Amiloidosis familiar:
o Acumulación de transtiretina mutada
o Se han descrito >80 mutaciones asociadas
• Amiloidosis relacionada con la hemodiálisis:
o Acumulación de β2 microglobulina (no eliminada por las membranas de diálisis)

LAS INMUNOGLOBULINAS PLASMÁTICAS SON DEFENSA EN CONTRA DE INVASORES

El sistema inmunitario y las inmunoglobulinas

• La respuesta humoral depende de:

o Células B (médula ósea): producen inmunoglobulinas (anticuerpos)
o Células T (timo): inmunidad celular (virus, células tumorales, rechazo de injertos)
o Sistema inmunitario innato: defensa inespecífica (neutrófilos, macrófagos, NK, etc.)

Estructura general de las inmunoglobulinas

• Glucoproteínas formadas por:

o 2 cadenas pesadas (H) y 2 ligeras (L) unidas por enlaces disulfuro
• 5 clases: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM
• La IgG es la más abundante en plasma

Clases y características estructurales

• Cada clase tiene una cadena H distinta:

o α (IgA), δ (IgD), ε (IgE), γ (IgG), μ (IgM)
• Dominios:
o Región variable (VH y VL)
 o Región constante (CH y CL)
• Algunas forman oligómeros:
o IgA: dímero/trímero
o IgM: pentámero

Especificidad antigénica y regiones funcionales

• Cada inmunoglobulina se une a epítopos específicos

• Sitios de unión formados por VH + VL
• La región bisagra (entre CH1 y CH2):
o Brinda flexibilidad
o Permite unión simultánea a 2 antígenos (bivalente)
• La digestión con pepsina/papaína revela fragmentos Fab y Fc

Importancia funcional de la IgG

• Puede formar complejos antígeno-anticuerpo

• Favorece fagocitosis (opsonización)
• En laboratorio, puede observarse aglutinación (rosetas de eritrocitos)

Las regiones constantes determinan funciones efectoras específicas de clase

Funciones efectoras y especificidad de las inmunoglobulinas

• Las regiones CH2, CH3 (y CH4 en IgM/IgE) del fragmento Fc:

o Determinan funciones efectoras: activación del complemento, paso transplacentario, unión a
receptores Fc
• Las regiones hipervariables (CDR) en las regiones variables:
o Forman el sitio de unión al antígeno
o Alta especificidad basada en interacciones no covalentes (puentes H, van der Waals, etc.)

Diversidad de anticuerpos: mecanismos genéticos

• Menos de 150 genes de inmunoglobulinas generan hasta 1 millón de anticuerpos únicos

• Mecanismos principales:
o Reordenamiento génico: VL + J + CL (cadenas ligeras) | VH + D + J + CH (cadenas pesadas)
o Mutación somática inducida por AID (desaminación de citidina a uracilo)
o Diversidad de unión: adición/eliminación aleatoria de nucleótidos

Cambio de clase (isotipo) de inmunoglobulinas

• Durante la respuesta inmune, una misma cadena ligera se asocia con distintas cadenas pesadas:
o IgM → IgG → IgA, etc.
• Cambia la función efectora, pero mantiene la especificidad antigénica
• Anticuerpos con regiones variables idénticas = idiotipo común

Anticuerpos monoclonales: concepto y aplicación

• Anticuerpos policlonales: producidos por múltiples clones B, heterogéneos

• Anticuerpos monoclonales:
 o Derivan de un hibridoma (célula B + célula de mieloma)
o Reconocen un solo epítopo
• Aplicaciones: diagnóstico, investigación, terapia
o Ej: anticuerpos monoclonales humanizados para reducir la inmunogenicidad (COVID-19, cáncer,
etc.)

EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO TAMBIÉN PROTEGE CONTRA LA INFECCIÓN

Sistema del complemento: defensa humoral innata

• Parte del sistema inmunitario innato, pero también apoya al sistema adaptativo
• Activado por:
o Complejos antígeno-anticuerpo (vía clásica)
o Polisacáridos bacterianos (vía de la lectina)
o Hidrólisis espontánea de C3 (vía alternativa)

Vía clásica de activación del complemento

1. Unión del C1 al complejo Ag-Ac

2. Activación secuencial:
o C1 escinde C4 → C4a + C4b
o C1 escinde C2 → C2a + C2b
3. Formación de la convertasa C3: C4b + C2a
4. C3 → C3a + C3b
5. Convertasa C5: C4b + C2a + C3a → escinde C5
6. MAC (C5b–C9) perfora la membrana bacteriana

Otras funciones clave del complemento

• C3a y C5a: quimioatrayentes, inducen inflamación

• Enlaces tioéster en C3/C4:
o Se activan al exponerse y se unen covalentemente a polisacáridos bacterianos
o Dirigen el ensamblaje del MAC cerca de la membrana del patógeno

Vía de la lectina

• Polisacáridos bacterianos se unen a MBL (lectina de unión a manosa)

• MBL activa C4 y C2, generando la misma cascada que la vía clásica
• MBL: estructura multivalente similar a una inmunoglobulina

Vía alternativa

• Activación de C3 por hidrólisis espontánea

• C3b se une a factor B
• Escisión por factor D → formación de C3bBb
• Este complejo actúa como convertasa C5

LAS DISFUNCIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO CONTRIBUYEN A MUCHAS SITUACIONES PATOLOGÍAS

Disfunciones del sistema inmunitario: consecuencias clínicas

• Inmunodeficiencias: susceptibilidad aumentada a infecciones
o Causas:
▪ Genéticas: agammaglobulinemia (déficit de IgG)
▪ Ambientales: toxinas, virus, desnutrición
▪ Tratamientos: fármacos inmunosupresores
▪ Neoplasias: afectan células inmunitarias
• Hiperactivación o mal reconocimiento inmunitario
o Autoinmunidad: ataque a tejidos propios
▪ Crónico: artritis reumatoide, esclerosis múltiple
▪ Agudo: diabetes tipo 1 (destrucción de células beta pancreáticas)
o Prevalencia: afecta al ~3% de la población en Norteamérica