UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
Universidad del Perú, Decana de América
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
EP Farmacia y Bioquímica
Asignatura: Bioquímica I
Digestión de carbohidratos, metabolismo y regulación de la glucólisis
Dr. Arturo Intiquilla Quispe
Lima, 26 de mayo del 2025 aintiquillaq@[Link]
CONTENIDO
1) Introducción
2) Digestión de carbohidratos
3) Glucólisis
4) Regulación de la glucólisis
Carbohidratos
▪ Biomoléculas compuestas por C, H, O.
▪ El requerimiento óptimo de un adulto (300-500 g/día).
▪ Esta provee 55-65% del requerimiento calórico total.
▪ Formula general: (CH2O)n n ≥3
Clasificación
Verbrugghe et al. 2017
Carbohidratos simples vs Carbohidratos complejos
Fuente de carbohidratos
Polímeros: Representa el 60% de los carbohidratos consumidos (hombre
occidental).
Almidón
Es la mayor forma de almacenamiento de carbohidratos en
las plantas superiores
• Amilosa: (20%) cadena linear larga de
glucosa unidos en -1,4.
• Gelatinisa a alta temperatura -1,4
• Es digerido más lentamente
Almidón resistente
• Amilopectina: (80%) ramificación en
-1,6 cada 20-30 residuos de glucosa.
-1,6
-1,4
Digestión de Carbohidratos
Digestión enzimática
Amilasa
▪ Hidrolasa: alfa amilasa (1,4-alfa- D-glucano glucanhidrolasa – metaloenzima
dependiente de Ca+2).
▪ Producida por la glándulas parótida (amilasa salival – ptialina), páncreas
(amilasa pancreática – amilopsina).
▪ Poseen una composición relativamente “común” de aminoácidos y tienen
actividades óptimas a pH 5,5 – 8,0
▪ Producido por bacterias, hongos, animales y plantas
La α-amilasa actúa
sobre cualquier residuo
de α-glucosa excepto
enlaces α (1->6) de las
ramificaciones o los α
(1->4) de las glucosas
donde se encuentran
los puntos de
ramificación
Disacaridasas
Absorción de monosacáridos
Intolerancia a la lactosa
Transportadores de monosacáridos
Glucosa
absorbida a una
tasa de 60g/hora
GLUT <<<
SGLT
o Distribuidos en todo el organismo. o Transportadores dependientes de
o Transportadores uniporte sodio.
o Transporte pasivo o Transporte activo secundario simporte
o No dependen de sodio o Se encuentran en el intestino, barrera
o Hay 14 (dependientes e hematoencefálica y riñon
independientes de insulina) o SGLT1 y SGLT2
Absorción de monosacáridos
Barrera
Hematoencefálica
Intestino
delgado
Músculo
esquelético
Tejido
adiposo
Enterocito
Nota: El GLUT8 y GLUT12 pueden aumentar su expresión en presencia de insulina.
Translocación de GLUT4
Absorción de monosacáridos
Disacaridasas
Ingreso de glucosa a la célula
¿ahora qué ocurre?
Destinos de la glucosa
Oxidación de glucosa
Electrones Electrones
acarreados
acarreados
por el NADH2 y el
por el NADH2 FADH2
Fosforilación
Glucólisis Ciclo
oxidativa en la
del
Piruvato cadena
Glucosa ácido
transportadora de
cítrico
electrones
Mitocondria
Citosol
ATP ATP ATP
Fosforilación a Fosforilación a Fosforilación
nivel de sustrato nivel de sustrato oxidativa
Glucólisis = glicólisis
GLUCOSA PIRUVATO
- En el citosol
- Diez enzimas
- Tiene dos fases
- Termodinámicamente favorable
- Única vía en generar ATP en condiciones anaeróbicas
1 glucosa → 2 ATP + 2 piruvatos + 2 NADH + 2H+ + 2H2O
Primera fase de la glucólisis: de inversión o gasto
energético (Invierte 2 ATP)
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Paso 1: Fosforilación de glucosa
▪ Reacción catalizada por hexoquinasa (glucoquinasa) y ATP actúa
como donador de fosforilo.
▪ Ataque nucleofílico de la glucosa C-6 OH al ATP
▪ La reacción se considera irreversible.
La hexoquinasa tiene una Km 0,1 mM, mientras que la glucoquinasa
tiene un Km de 10 mM, pero no es inhibida por el producto.
Cuadro comparativo entre
hexoquinasa y glucoquinasa
Características Hexoquinasa Glucoquinasa
Km (mM) Km = 0.1 mM Km = 10 mM
Sustrato Cualquier Solo glucosa
hexosa
Efectores (-) G6P Inducida por
(+) ATP glucosa
Síntesis constitutiva Inducible por
insulina
Ubicación Todos los Hígado y
tejidos páncreas
HEXOQUINASA
▪ Es una enzima alosterica ▪ Presenta 4 isoenzimas : I, II, III y IV
▪ Es inh. por su producto: G6P, ▪ La Hexoquinasa IV es la glucoquinasa
▪ Es activada por el ADP
¿Cómo?
- Ataque nucleofílico de la glucosa C-6
OH al ATP (γ fosfato).
- El Mg2+ unido a ATP protege la
carga negativa del ATP.
“La unión induce un cambio
conformacional”
Paso 2: Isomerización de la fosfohexosa
▪ La glucosa se isomeriza a fructosa.
▪ Isomerización: mismos átomos, pero diferente disposición.
▪ Una aldosa (glucosa) puede isomerizarse a una cetosa (fructosa)
▪ Catalizado por isomerasa.
▪ La reacción es libremente reversible controlada por los niveles de
sustrato-producto, y prepara C1 (paso 3) para la fosforilación.
▪ Apertura y cierre del anillo catalizado por el sitio activo His.
▪ Aldosa -> conversión de cetosa catalizada por el sitio activo Glu
(desprotona C2 y protona C1)
Paso 3: Segunda fosforilación
▪ La fructosa 6-fosfato se fosforila en C-1
▪ Catalizado por la fosfofructocinasa-1 (PFK-1).
▪ Paso comprometido (irreversible) de la glucólisis.
▪ La PFK-1 es alostérica y también una enzima reguladora
importante de la glucólisis.
▪ Permite obtener 1 grupo fosfato en cada unidad de 3 carbonos
después de la escisión.
▪ Ataque nucleofílico de la fructosa C-1 (OH) al ATP
▪ El Mg2+ unido a ATP protege la carga negativa del ATP.
Paso 4: Escisión aldólica
▪ La enzima fructosa 1,6-bifosfato aldolasa, a menudo llamada
simplemente aldolasa, cataliza una condensación aldólica reversible.
▪ La fructosa -1,6-bifosfato se escinde para producir dos triosas:
gliceraldehídos-3-fosfato (aldosa) y dihidroxiacetona fosfato (cetosa).
Paso 5: Interconversión de triosa fosfato
El fosfato de dihidroxiacetona se convierte en gliceraldehído-3-
fosfato.
▪ Catalizado por isomerasa.
▪ Una cetosa (dihidroxiacetona) puede isomerizarse a una
aldosa (gliceraldehído)
Segunda fase de la glucólisis: GANANCIA
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Paso 6: Oxidación del fosfato de triosa
El gliceraldehído 3-fosfato se oxida.
- Oxidado NO a un grupo carboxilo libre, sino a un ácido
carboxílico anhídrido con ácido fosfórico.
- Catalizado por la deshidrogenasa.
- Produce 1,3-bisfosfoglicerato.
¿Por qué?
- Generar un compuesto de fosfato de
alta energía.
- La oxidación del aldehído con NAD+
da NADH.
- Prepárese para producir ATP.
Paso 7: Primera producción de ATP
▪ El grupo fosforilo se transfiere del 1,3-bisfosfoglicerato al ADP
▪ Catalizado por quinasa (llamado así por la reacción inversa).
▪ Produce 3-fosfoglicerato y ATP (fosforilación a nivel del sustrato).
▪ Estrechamente asociado con el paso 6
▪ Se forman dos moléculas de ATP por molécula original de glucosa.
Paso 8: Migración de fosfato
▪ Cambio de grupo fosforilo entre C-3 y C-2 de glicerato.
▪ Catalizado por mutasa, es decir mueve un grupo funcional de
una posición a otra dentro de la misma molécula.
▪ Produce 2-fosfoglicerato.
Paso 9: Deshidratación
Eliminación de una molécula de agua.
- Catalizado por enolasa.
- Produce fosfoenolpiruvato.
- Generar un compuesto de fosfato de alta energía.
- Prepárese para producir ATP.
Paso 10: Segunda producción de ATP
El grupo fosforilo se transfiere del fosfoenolpiruvato al ADP.
- Catalizado por quinasa (llamado así por la reacción inversa).
- Produce piruvato y ATP (fosforilación a nivel del sustrato).
Resumen de la Glucólisis
Regulación de la glucólisis
Regulación PFK-1
Insulina
Fructosa 2,6-bifosfatasa
Fosfofructoquinasa-2
Fructosa 2,6-bifosfato
Fosfofructoquinasa-1
Regulación PFK-1
Glucagón
Fructosa 2,6-bifosfatasa
P
Fosfofructoquinasa-2
Fructosa 2,6-bifosfato
Fosfofructoquinasa-1
Regulación alostérica
Regulación hormonal
GRACIAS !
