UNIDAD 4.
OTROS GRUPOS Y SISTEMAS SANGUÍENOS (PARTE IV)
Coordinado por: Dr. Jesús Manuel Montiel Ramírez
Médico Adscrito al Banco de Sangre de CMN “Siglo XXI”
EL SISTEMA KIDD (009)
El grupo sanguíneo Kidd es un sistema simple y directo que consta de solo tres antígenos.
En 1951, Allen y sus colegas informaron haber encontrado un anticuerpo en el suero de la Sra.
Kidd, cuyo bebé tenía HDFN. El anticuerpo, llamado anti-Jka (por el bebé John Kidd), reaccionó
con el 77% de los bostonianos. Su compañero antitético, Jkb, fue encontrado 2 años después. El
fenotipo nulo Jk(a–b–) se describió en 1959.
El sistema Kidd está designado por el símbolo JK o 009 por el ISBT. Tiene un significado especial
para los bancos de sangre de rutina debido a sus anticuerpos, que pueden ser difíciles de detectar
y son una causa común de reacción hemolítica transfusional.
Los antígenos Jka y Jkb
Jka y Jkb son antígenos que se encuentran comúnmente en los glóbulos rojos de la mayoría
de las personas. En la tabla 4.12 resume la prevalencia de los cuatro fenotipos conocidos. Hay
diferencias notables en la frecuencia de antígenos entre los grupos étnicos.
Tabla 4.12. Prevalencia de los fenotipos Kidd
Fenotipo Caucásicos (%) Afrodescendientes Asiáticos (%)
(%)
Jk(a+b-) 28 57 23
Jk(a+b+) 49 34 50
Jk(a-b+) 23 9 27
Jk(a-b-) Extremadamente raro Extremadamente raro 0.9 de los polinesios
Los antígenos Jka y Jkb están bien desarrollados en los glóbulos rojos de los recién nacidos.
Se ha detectado Jka en glóbulos rojos fetales desde las 11 semanas; Jk b se detectó a las 7
semanas. Aunque este desarrollo temprano de antígenos de Kidd contribuye potencialmente a
desarrollar HDFN, anti-Jka y anti-Jkb rara vez son responsables de HDFN grave. Los glóbulos rojos
Jk(a+b–) portan 14 000 sitios de antígenos por célula. Los antígenos de Kidd no son muy
inmunogénicos.
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Los antígenos de Kidd no se desnaturalizan con papaína o ficina; el tratamiento de los
glóbulos rojos con enzimas generalmente aumenta la reactividad con los anticuerpos de Kidd. Los
antígenos de Kidd tampoco se ven afectados por la cloroquina, DTT, AET o ácido-glicina EDTA.
Los antígenos no se encuentran en las plaquetas, linfocitos, monocitos o granulocitos.
Anti-Jka y anti-Jkb
Los anticuerpos Kidd tienen una reputación notoria en el banco de sangre. Demuestran
dosis, a menudo son débiles y se encuentran en combinación con otros anticuerpos, lo que los
hace difíciles de detectar.
Anti-Jka se encuentra con más frecuencia que anti-Jkb, pero ninguno de los anticuerpos es
común. Los anticuerpos suelen ser IgG, pero también pueden ser parcialmente IgM y se producen
en respuesta al embarazo o por una transfusión.
La capacidad de los anticuerpos Kidd para mostrar la dosis puede confundir a los serólogos
inexpertos. Muchos anti-Jka y anti-Jkb reaccionan más fuertemente con los glóbulos rojos que
llevan una dosis doble del antígeno respectivo y es posible que no reaccionen con los glóbulos
rojos Jk(a+b+). Un anti-Jka que reacciona solo con los glóbulos rojos Jk(a+b–) puede dar
resultados de panel no concluyentes y parecer compatible con las células Jk(a+b+). Se insta a
descartar anti-Jka y anti-Jkb solo con células panel Jk(a+b–) y Jk(a–b+), respectivamente, y tipificar
todas las unidades compatibles con pruebas cruzadas con antisueros comerciales. Para garantizar
que los antisueros puedan detectar expresiones débiles del antígeno, los glóbulos rojos Jk(a+b+)
deben analizarse en paralelo como control positivo.
La reactividad de los anticuerpos también se puede mejorar mediante el uso de LISS o PEG
(para promover la unión de IgG) o mediante el uso de cuatro gotas de suero en lugar de dos en un
método de tubo de solución salina (para aumentar la proporción de anticuerpos a antígenos) o
mediante el uso de enzimas como ficina o papaína. A veces se puede observar hemólisis in vitro
con glóbulos rojos tratados con enzimas si se analiza el suero; la dosis de antígeno puede influir en
esta actividad hemolítica.
Muchos casos de los anticuerpos Kidd se unen al complemento. Los casos raros se detectan
solo por el complemento al que se unen (es decir, no son reactivos en la fase de antiglobulina de la
prueba usando reactivos anti-IgG monoespecífico). La prueba de suero (en lugar de plasma) y el
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uso de reactivos poliespecíficos con anti-IgG y anti-complemento pueden ser útiles en estas
situaciones.
El título de anti-Jka o anti-Jkb disminuye rápidamente in vivo. Un anticuerpo fuerte identificado
después de una reacción a una transfusión puede ser indetectable en unas pocas semanas o
meses. Esto confirma la necesidad de verificar los registros del banco de sangre en busca de
anticuerpos previamente identificados antes de transfundir a un paciente. Es igualmente importante
informar al paciente que él o ella tiene dicho anticuerpo y proporcionar una tarjeta de billetera u
otra documentación que indique la especificidad en caso de que el paciente reciba una transfusión
en otro lugar.
La disminución de la reactividad de los anticuerpos y la dificultad para detectar los
anticuerpos de Kidd son las razones por las que son una causa común de reacción hemolítica
tranfusional, especialmente del tipo tardío. Aunque se ha observado hemólisis intravascular en
reacciones graves, los glóbulos rojos recubiertos se extraen más a menudo por vía extravascular.
La velocidad de eliminación de los glóbulos rojos incompatibles puede variar, pero suele ser rápida.
Contrariamente a su reputación hemolítica en transfusiones, la mayoría de los anticuerpos Kidd
rara vez se asocian con casos graves de HDFN.
Bioquímica y Genética
Heaton y McLoughlin informaron en 1982 que los glóbulos rojos Jk(a–b–) resisten la lisis en
una solución de urea 2M, una solución comúnmente utilizada para lisar los glóbulos rojos en una
muestra antes de que se use en algunos instrumentos automatizados de recuento de plaquetas. La
urea atraviesa la membrana de los glóbulos rojos, provocando un desequilibrio osmótico y una
afluencia de agua, que lisa rápidamente las células normales. Con glóbulos rojos Jk(a+) o Jk(b+),
la lisis en urea 2M se produce en 1 minuto; con células Jk(a–b–), la lisis se retrasa 30 minutos.
La glucoproteína de Kidd tiene 389 aminoácidos con 10 dominios que atraviesan la
membrana y dos sitios de N-glucosilación, uno de los cuales es extracelular en el tercer bucle
extracelular (ver imagen 4.8). La glicoproteína es un transportador de urea.
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Imagen 4.8. Estructura propuesta para la proteína Kidd. Uno de los dos N-glicanos propuestos es
extracelular y está ubicado en el tercer bucle extracelular; el polimorfismo Jka/Jkb se encuentra en
el cuarto bucle extracelular.
El locus Jk está en el cromosoma 18 en la posición 18q11-q12. El polimorfismo Jka/Jkb está
asociado con una sustitución de aminoácido en la posición 280, que se prevé que esté ubicada en
el cuarto bucle extracelular de la glicoproteína. Los estudios moleculares han demostrado que el
alelo silencioso Jk puede surgir de mutaciones en los alelos Jk a y Jkb. Jka y Jkb se heredan como
alelos codominantes.
Fenotipo Jk(a-b-)
Las personas con el fenotipo nulo Jk(a–b–) carecen de Jka, Jkb y del antígeno común Jk3.
Aunque es muy raro, el fenotipo Jk(a–b–) es más abundante entre los polinesios y también se ha
identificado en filipinos, indonesios y chinos. El fenotipo nulo también se ha informado en varias
familias europeas (finlandesas, francesas, suizas e inglesas) y en los indios de Mato Grosso de
Brasil. La lisis de glóbulos rojos Jk(a–b–) con urea 2M ha demostrado ser una manera fácil de
detectar este fenotipo raro en familias y poblaciones.
No se han asociado anomalías clínicas con el fenotipo Jk(a–b–) hasta la fecha. Varios
individuos Jk(a–b–) no relacionados tenían nitrógeno ureico en sangre, creatinina y electrolitos
séricos normales, pero los estudios en dos individuos con este fenotipo mostraron un defecto
marcado en su capacidad para concentrar la orina.
Anti-Jk3
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El alloanti-Jk3 es un anticuerpo que es observable con antiglobulina IgG monoespecífica que
parece un anti-JkaJkb inseparable. Debido a que las células del panel son Jk(a+) o Jk(b+), el anti-
Jk3 reacciona con todos los glóbulos rojos analizados excepto con el autocontrol. La mayoría de
los bancos de sangre no tienen las células raras necesarias para confirmar anti-Jk3; sin embargo,
pueden determinar fácilmente su especificidad más probable mediante la tipificación de antígenos.
Al igual que otros anticuerpos de Kidd, el anti-Jk3 reacciona de manera óptima mediante una
prueba de antiglobulina, y la reactividad aumenta con el pretratamiento enzimático de los glóbulos
rojos.
Anti-Jk3 se ha asociado con reacción hemolítica transfusional inmediata y tardía grave y con
HDFN leve. Las unidades compatibles se encuentran mejor entre hermanos o buscando en los
registros de donadores con su fenotipo.
Autoanticuerpos
Los autoanticuerpos con especificidad Kidd (anti-Jka, anti-Jkb y anti-Jk3) son raros, pero se han
asociado con anemia hemolítica autoinmune. Al igual que con otros grupos sanguíneos, los
autoanticuerpos de Kidd pueden tener una especificidad de imitación o pueden estar asociados
con una expresión de antígeno disminuido.
EL SISTEMA LUTHERAN (005)
En 1945, se encontró anti-Lua (y se describió en detalle un año después) en el suero de un
paciente con lupus eritematoso, luego de la transfusión de una unidad de sangre portadora del
antígeno de baja prevalencia correspondiente. Este paciente además de hacer anti-Lua, también
desarrollo anti-c, anti-N, anti-CW, y anti-Levay, (hoy conocido como anti-Kpc). El nuevo anticuerpo
recibió el nombre de Lutheran por el donante; el apellido del donante era Lutteran pero la muestra
de sangre del donante estaba mal etiquetada. En 1956, Cutbush y Chanarin describieron anti-Lub,
que definía a la pareja antitética de Lua.
El sistema de grupos sanguíneos parecía completo hasta 1961, cuando Crawford y
colaboradores describieron el primer fenotipo Lu(a–b–). A diferencia de la mayoría de los fenotipos
nulos en ese momento, este demostró una herencia dominante. En 1963 se describió el fenotipo
Lu(a–b–) heredado como alelo silencioso recesivo.
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Veinticuatro antígenos forman parte del sistema Lutheran. La mayoría de estos antígenos
son de alta prevalencia; cuatro conjuntos de antígenos son antitéticos. Muchos de los antígenos se
asociaron con el sistema luterano cuando sus anticuerpos correspondientes no reaccionaban con
los raros glóbulos rojos Lu(a-b–). Todos se resumen en la tabla 4.13. La designación ISBT del
sistema luterano de grupos sanguíneos es LU o 005.
Tabla 4.13 Antígenos del sistema Lutheran
Nombre Prevalencia (%) Año de Comentarios
convencional descubrimiento
Lua 8 Caucásicos 1945 Antitético de Lub
5 Afrodescendientes
Lub 99.8 1956 Antitético de Lua
Lu3 >99.9 1963
Lu4 >99.9 1971
Lu5 >99.9 1972
Lu6 >99.9 1972 Antitético de Lu9
Lu7 >99.9 1972
Lu8 >99.9 1972 Antitético de Lu14
Lu9 2 1973 Antitético de Lu6
Lu11 >99.9 1974
Lu12 >99.9 1973
Lu13 >99.9 1983
Lu14 2.4 1977 Antitético de Lu8
Lu16 >99.9 1980
Lu17 >99.9 1979
Aua 80 caucásicos 1961 Antitético deAub
Aub 50 caucásicos 1989 Antitético de Aua
Lu20 >99.9 1992
Lu21 >99.9 2002
LURC >99.9 2009
LUIT Alto 2016
LUGA Alto 2016
LUAC Alto 2016
LUBI Alto 2016
El personal de inmunohematología rara vez se ocupa de la serología del sistema luterano de
grupos sanguíneos. Los antígenos tienen una alta prevalencia, por lo que solo unas pocas
personas carecen del antígeno y pueden producir un aloanticuerpo, o una prevalencia muy baja,
por lo que solo unas pocas personas están expuestas. En consecuencia, los anticuerpos se ven
con poca frecuencia y no hay muchos datos sobre la importancia clínica de los anticuerpos
luteranos.
Aunque los antígenos se han detectado en los glóbulos rojos fetales a las 10 o 12 semanas
de gestación, están poco desarrollados al nacer. Como resultado, la HDFN es rara y solo leve. No
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se han detectado antígenos luteranos en plaquetas, linfocitos, monocitos o granulocitos. Sin
embargo, la glicoproteína luterana se distribuye ampliamente en los tejidos: cerebro, pulmón,
páncreas, placenta, músculo esquelético y hepatocitos (especialmente células epiteliales hepáticas
fetales). La presencia de glicoproteína luterana en el tejido placentario puede provocar la adsorción
de anticuerpos maternos contra los antígenos luteranos, lo que reduce la probabilidad de HDFN.
Los antígenos luteranos son resistentes a las enzimas ficina y papaína y al tratamiento con
ácido-glicina EDTA, pero se destruyen con el tratamiento con las enzimas tripsina y quimotripsina
α. La mayoría de los anticuerpos luteranos no reaccionan con los glóbulos rojos tratados con los
reactivos de sulfhidrilo DTT y AET.
Antígenos Lua y Lub
Lua y Lub son antígenos producidos por genes codominantes alélicos. La prevalencia de
fenotipos comunes se enumera en la tabla 4.14. La mayoría de los individuos son Lu(b+); el 8% de
los caucásicos y el 5% de los afrodescendientes son Lu(a+).
Tabla 4.14 Prevalencia de fenotipos Lutheran comunes
Fenotipo La mayoría de las poblaciones
Lu(a+b-) 0.15
Lu(a+b+) 7.5
Lu(a-b+) 92.35
Lu(a-b-) Muy raro
La expresión del antígeno luterano es variable de un individuo a otro. El número de sitios Lu b
por eritrocito es bajo, se estima que es de 1640 a 4070 en eritrocitos Lu(a–b+) y de 850 a 1820 en
eritrocitos Lu(a+b+).
Anti-Lua
La mayoría de los ejemplos de anti-Lua son aglutininas salinas naturales IgM que reaccionan
mejor a temperatura ambiente que a 37 °C. Algunos reaccionan a 37°C mediante la prueba de
antiglobulina indirecta. Algunos son capaces de unirse al complemento, pero no se ha informado
de hemólisis in vitro.
Anti-Lua a menudo pasa desapercibido en las pruebas de rutina porque la mayoría de los
glóbulos rojos reactivos son Lu(a–). Anti-Lua es más probable que se encuentre como una prueba
cruzada incompatible o durante un estudio de anticuerpos para otra especificidad. Los serologistas
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experimentados reconocen los anticuerpos luteranos por su característica reactividad suelta de
campo mixto en un tubo de ensayo. Los casos de anti-Lua que reaccionan solo a temperaturas
inferiores a 37°C son clínicamente insignificantes. No hay casos documentados de reacción
hemolítica transfusional inmediatos; solo hay reacciónes transfusionales hemolíticas tardías raras y
leves debido a anti-Lua.
Anti-Lub
Aunque el primer ejemplo de anti-Lub fue una aglutinina a temperatura ambiente y se han
observado anticuerpos IgM e IgA, la mayoría de los ejemplos de anti-Lub son IgG y reactivos a 37
°C en la fase de antiglobulina. El anticuerpo se produce en respuesta al embarazo o a una
transfusión.
Alloanti-Lub reacciona con todas las células analizadas excepto con el autocontrol, y las
reacciones suelen ser más débiles con los glóbulos rojos Lu(a+b+) y los glóbulos rojos del cordón.
Anti-Lub se ha relacionado con una supervivencia más corta de las células transfundidas y la
ictericia posterior a la transfusión, pero no se ha informado hemólisis grave o aguda.
Bioquímica
Los antígenos luteranos se encuentran en una proteína transmembrana de tipo 1. La
proteína existe en dos formas como resultado del corte y empalme alternativo del ARN: la
glicoproteína Lu más larga y la molécula de adhesión de células basales más corta (B-CAM). La
proteína más larga de 85 kD contiene 597 aminoácidos con cinco dominios extracelulares, un
dominio transmembrana hidrofóbico de 19 aminoácidos y un dominio citoplasmático de 59
aminoácidos (ver imagen 4.9). La isoforma más pequeña (78 kD) es idéntica excepto por un
dominio citoplasmático más corto de 59 aminoácidos. La porción externa consta de cinco dominios
unidos por enlaces disulfuro. Las glicoproteínas luteranas pertenecen a la superfamilia de
proteínas de las inmunoglobulinas. Las proteínas luteranas son moléculas de adhesión
multifuncionales que se unen a laminina, especialmente en la enfermedad de células falciformes.
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Imagen 4.9 Las dos estructuras codificadas por el gen Lu: la glicoproteína Lu más larga y la
molécula de adhesión de células basales más corta (B-CAM). Los cinco dominios unidos por
disulfuro extracelulares son homólogos a los dominios variables (V) o constantes (C) de
inmunoglobulina.
Genética
El gen LU BCAM está ubicado en el cromosoma 19 en la posición 19q13.2, junto con genes
que gobiernan la expresión de varios antígenos de grupos sanguíneos (H, Se, Le, LW, Oka). Un
enlace entre Lu y el gen Se (FUT2) fue el primer ejemplo de enlace autosómico descrito en
humanos.
Anti-Lu3
Anti-Lu3 es un anticuerpo raro que reacciona con todos los glóbulos rojos excepto los
glóbulos rojos Lu(a–b–). El anticuerpo parece anti-Luab inseparable y reconoce un antígeno común,
Lu3, que está presente siempre que Lua o Lub están presentes (muy parecido a la asociación de
Jk3 con Jka y Jkb). Anti-Lu3 suele ser reactivo con antiglobulina. Este anticuerpo es producido
únicamente por individuos con el tipo recesivo de Lu(a–b–).
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