PATOLOGIA TIROIDEA

HIPERTIROIDISMO-TIROTOXICOSIS
Tirotoxicosis: es un estado hipermetabólico causado por elevación de niveles de T3 y T4
libres. A menudo se la denomina hipertiroideismo porque es causado por una hiperfunción
de la glándula tiroidea, pero no siempre es esta la causa.
CAUSAS
●​ Más frecuentes (están asociados a hiperfunción de la glándula.)
-​ Hiperplasia difusa de la tiroides asociada a la Enfermedad de Graves (85%)
-​ Bocio multinodular hiperfuncional /tóxico
-​ Adenoma de la tiroides hiperfuncional/tóxico
●​ Raros
-​ Tiroiditis aguda y subaguda
-​ Carcinoma tiroideo hiperfuncionante
-​ Tumores trofoblásticos
-​ Adenoma de hipófisis secretor de TSH
-​ Tirotoxicosis neonatal
-​ Estruma ovárico
-​ Hipertiroidismo inducido por yodo
-​ Iatrogénico
CLÍNICA
Las manifestaciones son variadas y provocadas por el exceso de h.tiroidea y la
hiperactividad del s.nerv simpático.
-​ Piel caliente, enrojecida por ↑ del flujo sanguíneo.
-​ ↑ sudoración
-​ Pérdida de peso, por ↑ del met. catabólico
-​ Taquicardia, palpitaciones
-​ Temblores, insomnio , hipermotilidad, diarrea

DIAGNÓSTICO
●​ Clínica
●​ Laboratorio: TSH (disminuida), T3-T4 (elevada)

HIPOTIRODISMO:
CAUSAS
INSUFICIENCIA DEL ALTERACIÓN DE LA
PARÉNQUIMA TIROIDEO SÍNTESIS DE HORMONA SUPRATIROIDEAS
TIROIDEA

●​ Hipotiroidismo
primario idiopático
●​ Del desarrollo. ●​ Defectos ●​ Lesiones hipofisarias
●​ Lesión por radiación hereditarios de la ●​ Lesiones
●​ Ablación quirúrgica síntesis hipotalámicas
●​ Tiroiditis de ●​ Déficit de yodo
Hashimoto ●​ Fármacos
●​ Tiroiditis de
Hashimoto

1
CRETINISMO
●​ Se refiere al hipotiroidismo que aparece en lactantes o en la primera infancia.
●​ Es causado principalmente por una dieta insuficiente en yodo en embarazadas,
aunque también por defectos genéticos que interfieren con la síntesis de h. tiroidea.
●​ Hipofunción hipotálamo-hipofisaria
●​ Características:
-​ Retraso mental y físico
-​ Neonato somnoliento
-​ Hipotermia
-​ Nariz corta y ancha, ojos separados, lengua sobresaliente
-​ Cabeza voluminosa
-​ Cuello corto y grueso
-​ Piel áspera y seca
-​ Cabello escaso
-​ Sordomudez
-​ Bocio

MIXEDEMA
●​ Se aplica al hipotiroidismo en niños mayores y adultos.
●​ Características:
-​ Lentificación de actividad física y mental
-​ Intolerancia al frío
-​ Sobrepeso
-​ Reducción del gasto cardíaco
-​ Estreñimiento
-​ Piel fría y pálida con acúmulos de glicosaminoglicanos y ácido hialurónico (en
piel y TCS)
-​ Cara ancha y macroglosia.

DX: Laboratorio: TSH(alta) y T3-T4 (disminuida)

TIROIDITIS
●​ Comprende un grupo de trastornos diversos caracterizados por algún tipo de
inflamación tiroidea.
Causas conocidas
●​ Infecciosas
-​ Agudas
-​ Crónicas
●​ No infecciosas
-​ Trauma
-​ Radiación
Causas desconocidas
●​ Tiroiditis subaguda de De Quervain/Granulomatosa
●​ Tiroiditis de Hashimoto
●​ Tiroiditis fibrosa de Riedel
●​ Tiroiditis Linfocitaria/ Linfocítica subaguda

2
TIROIDITIS DE HASHIMOTO
●​ Es una enfermedad autoinmunitaria que produce destrucción de la glándula tiroidea
e insuficiencia tiroidea gradual y progresiva.
●​ Es la causa más frecuente de hipotiroidismo en donde no hay falta yodo
●​ Es más prevalente en mujeres, entre 45 y 65 años. También puede afectar la
infancia y es causa principal de bocio no endémico

Patogenia: Está causada por una alteración de la autotolerancia a los autoantígenos

tiroideos.Destrucción autoinmunitaria
➔​ Defecto de células T supresoras
➔​ Activación de células T colaboradoras con producción de autoanticuerpos.
-​ Tiroglobulina
-​ Peroxidasa tiroidea
-​ Receptor de TSH
-​ Transportador de Yodo

MICRO
●​ Infiltrado inflamatorio mononuclear con
linfocitos y cel. plasmáticas en el
parénquima.
●​ Centros germinales
●​ Folículos tiroideos atrofiados
●​ Células Hurthle: Cel. epiteliales con
citoplasma granular eosinófilo (signo de
metaplasia)
●​ Fibrosis: Aumento del tej. conjuntivo
intersticial
En muestras de biopsia por PAAF la presencia de las cel. de Hurthle y una población
linfocitica heterogénea es característico de la Tiroiditis de Hashimoto.

MACRO
●​ Aumento de tamaño difuso de la tiroides
●​ Cápsula intacta
●​ Separación entre glándula y estructuras
adyacentes
●​ Al corte: Superficie palida, color amarillo,
firme y ligeramente nodular.
●​ No dolorosa

Tiroiditis subaguda de De
Quervain/Granulomatosa
●​ Más frec en Mujeres, entre 30-50 años
●​ Menos frec que la tiroiditis de Hashimoto
Patogenia
●​ Etiología desconocida

3
 ●​ Se cree que es desencadenada por una infección vírica. La rta inmunitaria es
iniciada por los virus, en la que Los linfocitos T citotóxicos dañan las células
foliculares tiroideas, pero es una reacción AUTOLIMITADA. (diferenciación con t. de hashimoto)
MACRO
●​ Tiroides aumentada de tamaño uni-o bilateral
●​ Firme
●​ Cápsula intacta

MICRO
Los cambios histológicos son irregulares y dependen del estadio
de la enfermedad
Al principio
●​ Agregados de linfocitos, macrofagos activados y células
plasmaticas asociadas a los folículos dañados y
colapsados
●​ Células multinucleadas englobando lagunas o fragmentos
de coloide.
Reacción granulomatosa perifolicular
CLÍNICA: Dolor tiroideo, hipertiroidismo transitorio (T3-T4 Elevado
y TSH baja). Dsp se recupera la fx tiroidea normal.

TIROIDITIS LINFOCITARIA
●​ Más frecuentes en mujeres de mediana edad.
●​ Se manifiesta con hipertiroidismo leve y aumento no doloroso de la glándula con
bocio. Es un cuadro autolimitado, de 2 a 8 semanas.
●​ Etiología desconocida.
●​ Se la considera una variante de la T. de Hashimoto. Se diferencian porque la fibrosis
y la metaplasia con las cel. de Hurthle no son prominentes.
●​ Infiltración linfoide inespecífica, sin centros germinales ni plasmocitos.

TIROIDITIS DE RIEDEL
●​ Más frecuente en Mujeres, 40-60 años.
●​ Se caracteriza por fibrosis extensa que afecta a la tiroides y
a estructuras cervicales contiguas.
●​ Macro:
-​ Glándula pétrea, leñosa. fIja (simula clínicamente a
un carcinoma de tiroides)
-​ Adherencias a estructuras vecinas.
-​ Asociada a fibromatosis

ENFERMEDAD DE GRAVES
●​ Es la causa más frecuente de hipertiroidismo endógeno
●​ Tríada clínica característica:
-​ Hipertiroidismo asociado a un aumento de tamaño difuso de la glándula
-​ Oftalmopatía infiltrante con exoftalmos secundario
-​ Dermopatía infiltrante localizada denominada, en ocasiones, mixedema
pretibial, presente en la minoría de px.
●​ Más frecuente en mujeres, incidencia max entre 20-40 años

4
Patogenia: Es un trastorno inmunitario caracterizado por la producción de autoanticuerpos
contra proteínas tiroideas, principalmente el receptor de TSH. Los autoAc bloquean o
estimulan al receptor.

MICRO
●​ Hiperplasia de las cel. foliculares.
●​ Formación de papilas pequeñas que se proyectan
a la luz folicular e invaden el coloide. Estas
papilas no tienen eje fibrovascular, lo cual las
diferencia del carcinoma papilar.
●​ Infiltrado linfoide, con predominio de linfocitos T,
menos Linf B y cel plasmáticas en el intersticio.
●​ Centros germinales maduros

BOCIO
Es el aumento de tamaño de la tiroides, causado por un deterioro de la síntesis de h.
tiroidea. Puede ser:
1.​ DIFUSO
●​ Tóxico
-​ Graves-Basedow
●​ No tóxico
-​ Endémico
-​ Esporádico
2.​ NODULAR
●​ Tóxico
-​ Enfermedad de plummer
●​ No tóxico: De un difuso

BOCIO NO TÓXICO DIFUSO (SIMPLE-BOCIO COLOIDE)

●​ Afección difusa de tiroides
●​ No asociado a nodularidad (no hay formación de nódulos)
●​ Puede ser:
➔​ Endémico: zonas geográficas
-​ Cuando se afecta 10% de la población
-​ Ingesta insuficiente de yodo
➔​ Esporádico: Menos frecuente, incidencia máxima en la pubertad o inicio de la
edad adulta. Embarazadas y adolescentes
➔​ Hereditario:
-​ impiden producción de hormonas
-​ Defecto del transporte de yodo
-​ Defectos de organificación
-​ Defectos de la deshalogenasa
-​ Defecto de acoplamiento yodo-tirosina

MICRO: Folículos aumentados de tamaño con abundante coloide

5
CLÍNICA: La mayoría mantiene un estado eutiroideo. Por lo tanto las manifestaciones están
relacionadas con los efectos de masa por aumento de tamaño de la glándula. (T3-T4 normal
y TSH normal o un poco elevada)

BOCIO MULTINODULAR NO TÓXICO

●​ Aumento irregular de la tiroides por episodios repetitivos de hiperplasia e involución
●​ Casi todos los bocios simples de larga evolución se convierten en bocios
multinodulares.
●​ Produce el aumento de tamaño más extremo de la tiroides que se confunde con
neoplasia.
MACRO
●​ Glándula aumentada de tamaño,
multilobulada y asimétrica
●​ Al corte se ven nódulos irregulares con un
volumen variable de coloide gelatinoso
marrón.
●​ En la lesiones antiguas tiene zonas de:
-​ Hemorragia
-​ Fibrosis
-​ Calcificación
-​ Cambios quísticos (Microquistes)

MICRO
●​ Folículos con abundante coloide tapizados por epitelio
aplanado inactivo
●​ Zonas de hiperplasia folicular
●​ Cápsula prominente entre nódulos hiperplásicos y no
hay parénquima tiroideo residual comprimido

CLÍNICA
Son causados por el efecto masa: disfagia, disnea, sind. de la
v. cava sup. Son eutiroideos

NEOPLASIAS DE TIROIDES
Nodulo tiroideo solitario
●​ Es una tumefacción delimitada palpable dentro de la glándula tiroidea normal.
●​ Son frec en mujeres, y la incidencia aumenta con la edad
●​ Menos del 1% son malignos
●​ Criterios que aportan información sobre la naturaleza del nódulo:
-​ Nódulos solitarios más probabilidad de ser neoplásico que los nod. múltiples
-​ Nódulos en px jóvenes más probabilidad de ser neoplásico que en px mayores
-​ Nódulos en hombres más chances de ser neoplásicos
-​ Antecedentes de radioterapia en cabeza y cuello: mayor incidencia de neoplasias
malignas
-​ Nódulos funcionantes que captan yodo radioactivo en estudios de imagen: más
chances de ser benignos
En última instancia la evaluación morfológica mediante punción-aspiración por aguja fina y
resección quirúrgica.

6
CLASIFICACIÓN DE BETHESDA
CATEGORÍA DESCRIPCIÓN RIESGO DE
DIAGNÓSTICA MALIGNIDAD CONDUCTA
(%)

I Insatisfactorio o no Repetir PAAF bajo

diagnosticado (quiste, control ecográfico
muestra acelular,otro)

II Benigno (Nodulo folicular

benigno: Nodulo
adenomatoide, nodulo
coloide etc. Tiroiditis Seguimiento clínico
linfocitaria, Tiroiditis
0-3
Granulomatosa)

III Atipia de significado

indeterminado, lesión
folicular de significado 5-15 Repetir PAAF
indeterminado

IV Neoplasia folicular, Lobectomía quirúrgica

Sospecha de neoplasia 15-30
folicular
Cel. Hurthle

V Sospecha de
malignidad (Sospecha
de carcinoma papilar, Tiroidectomía casi
medular, metastásico, total, o lobectomía
linfoma) 60-75

VI Maligno (Carcinoma
papilar pobremente
diferenciado,medular Tiroidectomía casi
anaplásico, de cel. total
escamosas, con rasgos
97-99
mixtos, metástasis)

ADENOMAS
●​ Lesiones nodulares únicas, encapsuladas, de tamaño variable, constituidas por
epitelio folicular.
●​ De acuerdo al tipo histológico se los clasifica en:
-​ Adenoma trabecular o fetal
-​ Adenoma Microfolicular
-​ Adenoma Macrofolicular
-​ Adenoma mixto
-​ Adenoma de células de Hürthle.
●​ En general no son precursores del carcinoma
●​ La mayoría no son funcionantes, pero un pequeño grupo produce h. tiroideas y
causa tirotoxicosis, independientes de la estimulación de TSH.

MACRO
●​ Tamaño medio 3 cm aunque hay mas grandes

7
 ●​ Color: Gris-blanco/rojo marrón según la celularidad y contenido coloide.
●​ Hemorragia
●​ Fibrosis
●​ Calcificación
●​ Cambios quísticos

MICRO
●​ Células de aspecto uniforme
●​ Las células neoplásicas tienen citoplasma granular eosinófilo
(cambio oxífilo o de Cel. de Hurthle).
●​ Características de todos los adenomas:
Cápsula bien formada e intacta
alrededor del tumor.

CARCINOMA
●​ Representan el 1,5% de los cánceres
●​ Predominio en mujeres en los Ca tiroideo al principio o mitad de la vida adulta. Pero
la proporción hombre:mujer está igualada cuando aparecen en la infancia o etapa
avanzada de la vida.
●​ Subtipos:
1.​ Carcinoma PAPILAR (>85 de los casos)
2.​ Carcinoma FOLICULAR (5-15%)
3.​ Carcinoma MEDULAR (5%)
4.​ Carcinoma ANAPLÁSICO (indiferenciado) (<5%)
PATOGENIA
Las alteraciones geneticas en los carcinomas tiroideos originados en las células foliculares
(todos menos el medular), se encuentran en la vía de transmisión de señales del receptor
del factor de crecimiento.
●​ Carcinomas papilares: Mutaciones en RET (codifica para un receptor. tirosina quinasa que no se
expresa en las células foliculares tiroideas), NTRK1, BRAF
●​ Carcinomas foliculares: Mutaciones que activan el RAS o el brazo PI-3K/AKT.
●​ Carcinomas anaplásicos: Las alteraciones son las observadas en los otros
carcinomas. Otros son la inactivación del TP53, mutaciones que activan la
β-catenina.
●​ Carcinomas medulares: Mutaciones en el RET

Factores ambientales:
●​ Exposición a radiación ionizante
●​ Deficiencia de yodo en dietas (y por extensión asociación con el bocio)

CARCINOMA PAPILAR
●​ Más frecuente en mujeres entre 25-50 años
●​ Representan la mayoría de los carcinomas tiroideo relacionados con
exposición previa a radiación ionizante.
●​ 90% de tumores de tiroides en niños

8
MACRO
●​ únicos o múltiples, duros, firmes, delimitados o infiltrantes. Pueden tener zonas de
fibrosis, calcificación y quísticas.
MICRO
●​ Formación de papilas ramificadas con tallo fibrovascular
●​ Núcleos vacíos o aspecto óptico claro (Vidrio esmerilado): Debidos a la con
cromatina dispersa. (El dx de Car. papilar se puede basar en esta
característica incluso en ausencia de arquitectura papilar)
●​ Inclusiones intranucleares
●​ Cuerpos de Psammoma. Estructuras con calcificación concéntrica
●​ Metástasis por vía linfática (Hasta la mitad de los px en ganglios
linfáticos cervicales adyacentes). Invasión por vasos sang es
infrecuente.
●​ Variantes histológicas:
➔​ Encapsulada
➔​ Folicular: Presenta los núcleos característicos del carcinoma
papilar pero tiene una arquitectura casi complemente
folicular.
➔​ Esclerosante difusa:
-​ Afecta a personas jóvenes y niños
-​ Patrón de crecimiento papilar con zonas sólidas que contiene nidos
de metaplasia escamosa. Fibrosis extensa y difusa de la glándula
asociada un infiltrado linfocitario
-​ Casi todos tiene metástasis linfáticas ganglionares
-​ La mitad tiene mutaciones RET
➔​ De células altas:
-​ Se caracteriza cel. cilíndricas altas que tapizan la estructura.
papilares.
-​ Afectan a personas mayores.
-​ Tiene una frecuencia más alta de invasión vascular, extensión
extratiroidea y metástasis cervicales y a distancia que el carcinoma
tiroidea convencional.
-​ La mayoría son portadores de mutaciones BRAF

CARCINOMA FOLICULAR
●​ Más frecuentes en mujeres entre 40-60 años.
●​ Son más frec en zonas con deficiencia dietética de yodo

MACRO
●​ Nódulo único, encapsulado o infiltrante.
●​ Las lesiones bien delimitadas son difíciles de diferenciar de los adenomas.
●​ Son grises,amarillos, sonrosados o traslucidos por la presencia de foliculos llenos de
coloide
●​ Fibrosis central y focos de calcificación
●​ Invasión de cápsula, vasos y tiroides adyacente.
●​ Metástasis por vía hematógena (pulmón, hueso, hígado, etc.). Diseminación linfática
es infrecuente

9
MICRO
●​ Células uniformes que forman folículos pequeños con o sin coloide.
●​ En algunos tumores podemos encontrar a las cel. de Hurthle o variante oncocítica de
carcinoma folicular.
●​ NO hay cuerpos de psamoma
●​ No hay diferencias claras para distinguir carcinomas mínimamente invasivos y
adenomas

CARCINOMA MEDULAR
●​ Neoplasia neuroendocrina originada en células C parafoliculares,
secretoras de calcitonina.
●​ Son secretoras de calcitonina, aunque algunos px también
elaboraban serotonina, péptido intestinal vasoactivo
●​ 70% son esporádicos y el resto son familiares , aparecen en el
seno del síndrome MEN.
●​ Máxima incidencia entre 50-60 años.

MACRO

ESPORÁDICO FAMILIAR

●​ 50-60 años ●​ 30-40 años

●​ Nódulos únicos ●​ Nódulos múltiples
●​ Unilateral ●​ Bilateral y multicéntrico
●​ No hiperplasia de células C ●​ Hiperplasia de células C
●​ Pronóstico: agresivo ●​ Se busca en familiares
●​ Metástasis linfáticas ●​ Mal pronóstico, los asociados a
MEN 2B

MICRO
●​ Células fusiformes poligonales, que pueden formar nidos (patrón de crec
sólido)
●​ Depósitos amiloides presente en el estroma
●​ Calcitonina dentro del citoplasma de cel. tumorales

DX: Además de la calcitonina, hay secreción de un Ag carcinoembrionario por la

cel. tumorales que es un biomarcador útil para evaluación prequirúrgica de la
carga tumoral y en tumores (-) para calcitonina.

CARCINOMA ANAPLÁSICO (indiferenciado)

●​ Tumor indiferenciado del epitelio folicular tiroideo
●​ Mayor frecuencia en ancianos, edad media 65 años
●​ Presentan antecedentes carcinoma tiroideo bien diferenciados.
●​ Son muy agresivos, con mortalidad cercana al 100%
●​ Presentan rápido crecimiento, se extienden más allá de la
cápsula, hacen metástasis a distancia. Tiene un crecimiento
local agresivo.

10
MICRO
Células anaplásicas con morfología variable:
-​ células gigantes pleomórficas con algunas cel. multinucleadas
-​ Cel. fusiformes
-​ Cel fusiformes y gigantes mixtas (células pequeñas)
Las células neoplásicas expresan marcadores epiteliales como la citoqueratina pero no
suelen presentar marcadores tiroideos (Ej; tiroglobulina)

11